Arlindo Ugulino Netto FARMACOLOGIA MEDICINA P3 2008.

MED RESUMOS 2011

NETTO, Arlindo Ugulino.

FARMACOLOGIA
FARMACODINMICA
(Professora Edilene Bega)
A farmacodinmica (em estrito senso: dinmica que o frmaco realiza
no organismo) o ramo da farmacologia que demonstra a infinidade de modos
pelos quais os frmacos interagem com seus stios alvo (o que depende do seu
mecanismo de ao). Depois de terem sido administrados e absorvidos nos
compartimentos orgnicos, quase todos os medicamentos alcanam a corrente
sangunea, circulam pelo corpo e interagem com diversos stios especficos de
ao.
Porm, dependendo de suas propriedades ou da via de administrao,
um medicamento pode atuar apenas em uma rea especfica do corpo (por
exemplo, a ao dos anticidos fica em grande parte confinada ao estmago).
A interao com o stio-alvo comumente produz o efeito teraputico desejado,
enquanto a interao com outras clulas, tecidos ou rgos pode resultar nos
chamados efeitos colaterais (reaes medicamentosas adversas).

MECANISMO DE AO
Podemos definir o termo mecanismo de ao como a atividade pela qual o frmaco desencadeia eventos que
culminam com um efeito biolgico. Este pode ser classificado em dois tipos:
Mecanismo de ao especfico: o frmaco interage, de forma especfica, com macromolculas, como por
exemplo:
Protenas transportadoras (Ex: carreadores de colina-hemicolina: esta protena
responsvel por fazer a captao da colina e do acetato na fenda sinptica,
oriundos da quebra da acetilcolina pela acetilcolinesterase, depois que a
acetilcolina realizou o seu efeito de neurotransmissor, sendo recaptada por
protenas transportadoras de membrana da fibra pr-sinptica para uma nova
reutilizao).
cidos nuclicos (Ex: antimicrobianos bacteriostticos ou bactericidas com ao
de inibir o crescimento ou o desenvolvimento das bactrias, respectivamente,
interferindo no DNA ou RNA desses microrganismos)
Enzimas (Ex: cicloxigenase: participa da cascata do cido araquidnico na
formao das prostaglandinas)
Receptores farmacolgicos acoplados protena G ( e receptores; receptores Muscarnicos):
nesse caso, o frmaco reage com protenas que so responsveis por desencadear uma atividade em
cascata.

Mecanismo de ao inespecfico: o frmaco exerce ao sobre molculas muito pequenas ou at mesmo ons.
Suas propriedades so as seguintes:
Caracterizados por interagir com molculas simples ou ons (Ex: anticidos).
Realizam alterao da presso osmtica (Ex: sulfato de Mg).
Realizam alterao da tenso superficial (Ex: dimeticoma: utilizado para diminuir a tenso nas vsceras
causada por gazes)
Apresentam um alto grau de lipossolubilidade (Ex: anestsicos gerais: clorofrmio e ter etlico).

INTENSIDADE DO EFEITO
Depois de estabelecida a ligao do frmaco e seu receptor, a
intensidade do efeito dada de maneira proporcional ao complexo frmacoreceptor atendendo a certas exigncias. Isto quer dizer que, quanto maior for o
nmero de molculas ligadas aos seus receptores (atendendo a propriedades
como afinidade, efetividade e eficcia), mais intenso ser o efeito gerado por
esta interao.
1

OBS : A potncia refere-se quantidade de medicamento (comumente expressa em miligramas) necessria para
produzir um efeito, como o alvio da dor ou a reduo da presso sangunea, por exemplo. Exemplificando, se 5
miligramas da droga B alivia a dor com a mesma eficincia que 10 miligramas da droga A, diz-se, ento, que a droga B

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duas vezes mais potente que a droga A. Contudo, maior potncia no significa necessariamente que uma droga
melhor que a outra. Os mdicos levam em considerao muitos fatores ao julgar os mritos relativos dos medicamentos,
como seu perfil de efeitos colaterais, toxicidade potencial, durao da eficcia (e, consequentemente, nmero de doses
necessrias a cada dia) e custo.
OBS: A eficcia refere-se resposta teraputica mxima potencial que um medicamento pode produzir.
Exemplificando, o diurtico furosemida elimina muito mais sal e gua por meio da urina, que o diurtico clorotiazida.
Assim, furosemida tem maior eficincia, ou eficcia teraputica, que a clorotiazida. Da mesma forma que no caso da
potncia, a eficcia apenas um dos fatores considerados pelos mdicos ao selecionar o medicamento mais apropriado
para determinado paciente.

CLASSIFICAO DOS FRMACOS QUANTO AO EFEITO

A atividade intrnseca consiste no conjunto de efeitos que foram desencadeados a partir da interao do
frmaco com o seu stio de ao. Duas propriedades importantes para a ao de uma droga so a afinidade e a prpria
atividade intrnseca. A afinidade a atrao mtua ou a fora da ligao entre uma droga e seu alvo, seja um receptor
ou enzima. A atividade intrnseca uma medida da capacidade da droga em produzir um efeito farmacolgico quando
ligada ao seu receptor.
Medicamentos que ativam receptores (agonistas) possuem as duas propriedades: devem ligar-se efetivamente
(ter afinidade) aos seus receptores; e o complexo droga-receptor deve ser capaz de produzir uma resposta no sistemaalvo (ter atividade intrnseca). Por outro lado, drogas que bloqueiam receptores (antagonistas) ligam-se efetivamente
(tm afinidade com os receptores), mas tm pouca ou nenhuma atividade intrnseca sua funo consiste em impedir a
interao das molculas agonistas com seus receptores.

Agonistas: possuem grande afinidade ao seu receptor e, ao se ligar a este, exercem uma conseqncia:
desencadeia uma cascata de eventos (atividade intrnseca) que promove uma determinada ao. Existem trs
tipos diferentes de agonistas:
o Agonista pleno (ou total): desencadeia um efeito
mximo, ocupando o nmero mximo de receptores
ativos (e apenas estes) para desencadear o seu
efeito. Este tipo de agonista impede tambm que os
receptores ativos tornem-se inativos.
o Agonista parcial: desencadeia um efeito parcial,
uma vez que tem afinidade tanto por receptores
ativos (que realizam efeito biolgico) quanto por
receptores inativos (que no realizam efeito),
diferentemente dos receptores agonistas plenos,
que s se ligam a receptores ativos.
o Agonista inverso: tem afinidade apenas por
receptores inativos, sem desencadear, portanto, um
efeito biolgico (atividade intrnseca). Este tipo de
agonista pode ser confundido com frmacos
antagonistas. Porm, a diferena bsica entre ambos est no fato de que um frmaco antagonista
empregado no objetivo de bloquear um atividade intrnseca (que geralmente, nos casos da
administrao desses frmacos, uma atividade exacerbada); j o agonista inverso no realiza o efeito
por uma falta de competncia ou afinidade deste por seus receptores.

Antagonistas: apesar de apresentarem afinidade ao seu receptor, estes frmacos no tm a capacidade de

desencadear uma resposta intrnseca a partir do seu stio de ao. O seu objetivo, na realidade, justamente
impedir a prpria atividade intrnseca.

Muitas drogas aderem (se ligam) s clulas por meio de receptores existentes na superfcie celular. A maioria
das clulas possui muitos receptores de superfcie, o que permite que a atividade celular seja influenciada por
substncias qumicas como os medicamentos ou hormnios localizados fora da clula.
O receptor tem uma configurao especfica, permitindo que somente uma droga que se encaixe perfeitamente
possa ligar-se a ele como uma chave que se encaixa em uma fechadura. Freqentemente a seletividade da droga
pode ser explicada por quo seletivamente ela se fixa aos receptores. Algumas drogas se fixam a apenas um tipo de
receptor; outras so como chaves-mestras e podem ligar-se a diversos tipos de receptores por todo o corpo.
Provavelmente a natureza no criou os receptores para que, algum dia, os medicamentos pudessem ser capazes de
ligar-se a eles.
Os receptores tm finalidades naturais (fisiolgicas) mas os medicamentos tiram vantagem dos receptores.
Exemplificando, morfina e drogas analgsicas afins ligam-se aos mesmos receptores no crebro utilizados pelas

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endorfinas (substncias qumicas naturalmente produzidas que alteram a percepo e as reaes sensitivas). Uma
classe de drogas chamadas agonistas ativa ou estimula seus receptores, disparando uma resposta que aumenta ou
diminui a funo celular.
Exemplificando, o agonista carbacol liga-se a receptores no trato respiratrio chamados receptores colinrgicos
muscarnicos, fazendo com que as clulas dos msculos lisos se contraiam e causando broncoconstrio (estreitamento
das vias respiratrias). Outro agonista, o albuterol, liga-se a outros receptores no trato respiratrio, chamados receptores
adrenrgicos 2, fazendo com que as clulas dos msculos lisos relaxem e causando broncodilatao (dilatao das
vias respiratrias).
Outra classe de drogas, chamadas antagonistas, bloqueia o acesso ou a ligao dos agonistas aos seus
receptores. Os antagonistas so utilizados principalmente no bloqueio ou diminuio das respostas celulares aos
agonistas (comumente neurotransmissores) normalmente presentes no corpo. Exemplificando, o antagonista de
receptores colinrgicos ipratrpio bloqueia o efeito broncoconstritor da acetilcolina, o transmissor natural dos impulsos
nervosos colinrgicos. Os agonistas e os antagonistas so utilizados como abordagens diferentes, mas complementares,
no tratamento da asma.
O agonista dos receptores adrenrgicos albuterol, que relaxa os msculos lisos dos bronquolos, pode ser
utilizado em conjunto com o antagonista dos receptores colinrgicos ipratrpio, que bloqueia o efeito broncoconstritor da
acetilcolina. Um grupo muito utilizado de antagonistas o dos beta-bloqueadores, como o propranolol. Esses
antagonistas bloqueiam ou diminuem a resposta excitatria cardiovascular aos hormnios do estresse adrenalina e
noradrenalina; esses antagonistas so utilizados no tratamento da presso sangnea alta, angina e certos ritmos
cardacos anormais.

DESSENSIBILIZAO E HIPERSENSIBILIZAO
Em resumo ao que j vimos, um frmaco, normalmente, se liga ao seu receptor, desencadeia uma atividade
intrnseca, resultando em um efeito biolgico. Neste momento, sero discutidos os tipos de receptores farmacolgicos.
Porm, antes de detalharmos os tipos de receptores farmacolgicos, devemos deixar bem claro os conceitos de
termos estritamente ligados a estes receptores:
Dessensibilizao (Taquifilaxia ou Down Regulation): acontece quando o frmaco, mesmo interagindo com o
receptor, no responde ao sinal e no se modifica quimicamente e, consequentemente, no desencadeia a
atividade intrnseca, inexistindo ento qualquer efeito biolgico. Ento, diz-se que houve dessensibilizao
quando o receptor no reage, mesmo interagindo com o frmaco, de maneira aguda. Isso ocorre, por exemplo,
com alguns corticides utilizados na dermatologia que, depois de algum tempo de uso, mais e mais aplicaes
do medicamento so necessrios para realizar um efeito cada vez mais reduzido.
Hipersensibilizao (Supersensibilizao ou Up Regulation): ao contrario do tipo de interao explanada
anteriormente, na hipersensibilizao h uma reposta exacerbada ou acentuada. Acontece, ento, um efeito
bem mais intenso e potente do que se era esperado da decorrncia da interao entre o frmaco ligante e seu
receptor.
Tolerncia: termo utilizado para uma adaptao de receptores interao com o frmaco, sendo este utilizado
j de modo crnico. Com isso, o receptor deixa de responder e no desencadeia mais um efeito biolgico. o
que acontece com as bombinhas agonistas 2 de uso dos asmticos (utilizada para realizar a broncodilatao),
que tende a reagir com tolerncia ao uso crnico, exigindo um ajuste posolgico ou at mesmo exigindo a
substituio da droga para um melhor tratamento.
A teoria que explica estes fenmenos encontra fundamento nos mecanismos de controle intracelular de
exteriorizao dos receptores: existiriam ento receptores ancorados na membrana plasmtica assim como tambm
existiriam receptores na membrana de vesculas citoplasmticas, intracelularmente. Seria preciso ento um sinal
diferenciado para que estas vesculas pudessem ento exteriorizar os seus receptores. Com isso, conclui-se que no
caso da dessensibilizao, haveria um dficit na produo dessas vesculas intracelulares contendo os receptores,
enquanto que na hipersensibilizao, h uma produo exagerada e contnua desses receptores.

RECEPTORES F ARMACOLGICOS
A farmacodinmica a rea da farmacologia que direciona seus estudos para o momento em que o frmaco, a
partir de sua estrutura bioqumica e espacial interage de maneira especfica (na maioria das vezes) com seus
respectivos receptores nos stios de ligao, desencadeando uma atividade intrnseca que, por sua vez, culmina em um
efeito biolgico. Os tipos mais comuns de receptores farmacolgicos so:
Canais inicos dependentes de ligante: so comumente denominados receptores ionotrpicos. Participam
principalmente da transmisso rpida de sinais qumicos. H um conjunto de protenas oligomricas dispostas
ao redor de um canal inico que, quando ocorre a ligao do ligante, h a abertura do canal em questo de
milissegundos, desencadeando, a partir da entrada destes ons, um efeito biolgico. Ex: nAch, GABAA
(receptores gabargicos transportadores de cloro), NMDA

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Canais inicos no-dependentes de ligante: o frmaco pode se ligar diretamente a canais inicos (Ex:
colinoceptores: nicotnicos e muscarnicos). Quando estes receptores so estimulados, interferem diretamente
sobre o efluxo e influxo de um determinando on. So inibidos por frmacos classificados como bloqueadores e
ativados por ativadores.

Enzimas dependentes de ligantes (Receptores ligados a quinases): o frmaco se liga a parte externa de um
enzima e estimula ao cataltica da mesma. Esto envolvidos principalmente em eventos que controlam o
crescimento e a diferenciao celulares e atuam indiretamente ao regular a transcrio gnica. Os receptores de
vrios hormnios (como a insulina) e fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domnio
intracelular. So inibidas por frmacos classificados como inibidores.

Receptores subcelulares ou intracelulares: receptores existentes no interior da clula, e no na membrana

externa. Para alcan-los, o frmaco deve atravessar a barreira lipdica dessas clulas, devendo ser, portanto,
lipossolveis. Controlam, de maneira direta ou indireta, a transcrio gnica. Os ligantes incluem hormnios
esterides, hormnios tiroideanos, vit D, Ac. retinico. Os receptores so protenas intracelulares, com isso, os
ligantes devem penetrar nas clulas. Os efeitos so produzidos em conseqncia da sntese alterada de
protenas e, portanto, de incio lento.

Receptores acoplados a protena G (receptores metabotrpicos): so conhecidos como receptores

metabotrpicos (M1, M3 e M5 GMPc; M2 e M4 AMPc). Os frmacos que agem inibindo sua ao so
chamados de antagonistas e os que estimulam so agonistas. A protena G uma protena de membrana que
consiste em trs subunidades (, e ), em que a subunidade possui atividade GTPase e, quando se encontra
em repouso (quando est ligada a GDP), est ligada as outras subunidades. Quando a subunidade alfa, sob
estmulo da interao do receptor com o frmaco (primeiro mensageiro), se ativa (trocando GDP por GTP), ela
adquire a capacidade de se mobilizar na membrana plasmtica, separando-se das demais unidades, e alcanar
a enzimas catalticas como a fosfolipase-C (PLC) e/ou a adenilato ciclase, alterando a capacidade cataltica
dessas enzimas.
o Via da fosfolipase C: esta enzima catalisa, a partir dos lipdios de membrana, a formao de dois
mensageiros intracelulares: o trifosfato inositol (IP3) e o diacilglicerol (DAG):
O IP 3, funcionando como segundo mensageiro, aumenta a concentrao intracelular de clcio: este
aumento intracelular de clcio desencadeia eventos como: contrao, secreo, ativao enzimtica
e hiperpolarizao de membrana.
O DAG ativa protena quinase C que controla muitas funes celulares, como o aumento da
atividade cataltica da fosfolipase-A2, enzima perifrica da face interna da membrana que cliva
fosfolipdeios de membrana e d incio a cascata do cido araquidnico. O DAG pode interferir
diretamente fosforilando uma protena quinase. Alm disso, a PKC fosforila e ativa canais para a
passagem de Clcio do meio externo.
o

Via da adenil ciclase: converte ATP em AMPc, o qual ativa protenas quinases (responsveis por
fosforilar e ativar outras protenas intracelulares).

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OBS : Quando um frmaco no entra na clula chamado de primeiro mensageiro, sendo, portanto, responsvel
indireto pela resposta celular ao seu efeito. Quando o frmaco estimula o seu receptor e desencadeia uma cascata de
reaes, haver a produo de um segundo mensageiro endgeno que, de fato, ir produzir os efeitos biolgicos que
caracterizam a ao do frmaco (primeiro mensageiro). Desta forma, temos:
Primeiro mensageiro: por definio, o ligante restrito a face externa da membrana que ao interagir com um
receptor especfico e, sem que seja necessrio entrar na clula, capaz de gerar uma transduo de sinal.
Segundo mensageiro: qualquer molcula que gerada intracelularmente a partir de um sinal gerado por um
primeiro mensageiro e se encontra livre no citoplasma. Este segundo mensageiro o responsvel por realizar a
funo que o primeiro mensageiro deveria fazer se este entrasse na clula.
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OBS : O papel dos nucleotdeos cclicos AMPc e o GMPc, no msculo, so relaxantes, com a exceo do AMPc no
corao, onde seu o efeito estimulante.