FISIOLOGIA ENDCRINA

Carla Prieto
HIPOTLAMO E HIPFISE

Regulao da homeostase
A todo momento, as clulas do sistema endcrino e nervoso trabalham conjuntamente
para monitorar e ajustar as atividades fisiolgicas do corpo.

Sistema Endcrino

Sistema Nervoso

Hipfise e Hipotlamo

Relao entre hipotlamo e hipfise

Ncleo supra-ptico

hipotlamo

quiasmaptico

Lobo posterior= neuro-hipfise

Lobo anterior= adeno-hipfise

Lobo
posterior

Lobo
anterior

Hipotlamo
O hipotlamo anatomicamente parte do encfalo e secreta uma variedade de hormnios.

Os ncleos hipotalmicos

Viso medial

Viso frontal
Tratomamilotalmico
Terceiro ventrculo

Ncleo
Dorsomedial
N. Periventricular

Trato ptico

Frnix
rea hipotalmica
Lateral
N. supratico
Amigdala

N. Tuberal
Lateral

extrado enquanto disponvel de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=oxytocin&rid=neurosci.box.1403

Tipos de neurnios

Neurnios neuroendcrinos

Corpsculo de Nissl- corresponde a uma pilha de

retculo endoplasmtico rugoso. Uma caracterstica
consistente com sua intensa atividade secretora.

Neurnios neuroendcrinos
Neurnios neuroendcrinos

Neurnio Magnocelular
Localizao: N. Supra-tico
N. Paraventricular

Neurnio parvocelular
Localizao: N. Periventricular
N. Paraventricular
N. Arqueado

Hipotlamo
Hipotlamo
Lobo
posterior

Eminncia mediana
Liberao de
fatores

Vasopressina
e ocitocina

Hormnios trpicos
(ACTH, TSH, GH, LH,
FSH e prolactina)

Magnocelular: corpo celular de

grande dimenso
Parvocelular: corpo celular de
pequena dimenso

Relao entre hipotlamo e hipfise

Periferia

Trato hipotlamoNeuro-hipofisrio

Sistema porta
Hipotlamohipofisrio

Hormnios liberadores e
Hormnios inibidores

Luz
Frio
Estresse
Estado alimentar

Relao entre hipotlamo e hipfise

Neurnios
parvocelulares

Neurnios
magnocelulares

1 e 2- neurnios que fazem o elo

entre o hipotlamo e o restante do
encfalo
3 e 4- neurnios peptidrgicos que
sintetizam e liberam hormnios
dentro da circulao porta-hipofisria
5- neurnios peptidrgicos que
liberam ocitocina ou vasopressina, na
circulao geral, diretamente pelo
hipfise posterior.
Resumindo:
Neuro-hipfise: uma extenso do hipotlamo. Os
axnios hipotalmicos chegam na neuro-hipfise e
armazenam hormnios.
Adeno-hipfise: possuem clulas secretoras que
so capazes de produzir vrias substncias.

Histologia da hipfise
hipfise anterior ou
adenohipfise

hipfise posterior ou
neurohipfise

Questo: A neuro- hipfise uma glndula endcrina???

A Hipfise e sua origem embrionria

cavidade oral
primitiva

hipfise anterior
ou adenohipfise
http://www.med.mun.ca/anatomyts/head/pit.htm

hipfise posterior
ou neurohipfise

O sistema porta hipotalmico-hipofisrio

artria hipofisria
inferior

Relaes hipotlamo-hipfise

Costanzo, 2008

Hormnios reguladores hipotalmicos

Hormnios hipotalmicos:
Hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH)
Hormnio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormnio liberador de corticotrofina (CRH)
Hormnio liberador de Prolactina (TRH)
Hormnio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormnio liberador de GH (GHRH)
Hormnio inibidor de GH (Somatostatina)

Saladin, 2002; veja apresentao competa aqui

Adenohipfise e seus hormnios

Hormnios hipotalmicos:
Hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH)
Hormnio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormnio liberador de corticotrofina (CRH)
Hormnio liberador de Prolactina (TRH)
Hormnio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormnio liberador de GH (GHRH)
Hormnio inibidor de GH (Somatostatina)

Hormnios da adenohipfise:
Hormnio folculo-estimulante (FSH)
Hormnio luteinizante (LH)
Hormnio tireo-estimulante (TSH)
Hormnio adrenocorticotrfico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormnio do crescimento (GH)
Saladin, 2002; veja apresentao competa aqui

Hormnios da adenohipfise e seus rgos alvos

O controle da secreo hipotalmica e adenohipofisria:

retroalimentao negativa

3
1- ala longa- aumento nos nveis circulantes
do hormnio perifrico capaz de atuar
sobre a adeno-hipfise e o hipotlamo,
inibindo a liberao dos hormnios trficos e
hipotalmicos.

2- ala curta- hormnio trfico da adenohipfise exerce inibio sobre a secreo do

hormnio liberador hipotalmico.

3- ala ultra-curta- hormnio liberador

capaz de inibir sua prpria secreo

Neurohipfise e seus hormnios

Hormnios da neurohipfise:
Vasopressina ou hormnio antidiurtico (ADH)
Ocitocina

Saladin, 2002; veja apresentao competa aqui

HORMNIOS DA NEURO-HIPFISE
ADH( hormnio antidiurtico ou vasopressina)
Principal funo do ADH controlar a osmolaridade plasmtica

sede
gua corporal

osmolaridade
do sangue

Hipotlamo

Neurohipfise

gua corporal

osmolaridade
do sangue

Hormnio
Antidiurtico
reabsoro
de gua

urina concentrada
e volume reduzido

reabsoro
de gua

urina diluda e
volume aumentado
Modificado do Atlas de Fisiologia, 2002

HORMNIOS DA NEURO-HIPFISE
Ocitocina
envolvida no parto e na lactao (ejeo lctea)
Na ejeo do leite (ou galactocinese), assim como nas demais espcies de mamferos, em humanos a
ocitocina fundamental para a ocorrncia da lactao.

10 dias

1 dia
Meus tbulos
Esto ai? Quem pode me
Responder isso?

Ei galera!
Acalmem-se.
Tem para todo mundo

HORMNIOS DA NEURO-HIPFISE: OCITOCINA

Hipotlamo

Neurohipfise

aferncia
sensorial

Ocitocina

suco mamilar

aferncia
sensorial

contrao
do miomtrio
tero

parto

+
ejeo lctea
modificado de Despopoulos, 1999

Glndulas mamrias de uma mulher adulta

Tecido
adiposo
Tecido
conjuntivo

Ducto
lactfero
Seio lactfero
Lbulos das glndulas tbulo-alveolar
(as glndulas so formadas por ductos
e pelo sistema lbulo-alveolar)

Transportar
o leite

cino mamrio
Alvolo (ou cino) da
glndula mamria
Clulas mioepiteliais

Luz do cino
mamrio
OCITOCINA

Exocitose de
grnulos com leite

PROLACTINA

Clulas acinares

extrado enquanto disponvel de: http://mammary.nih.gov/reviews/development/Hennighausen001/index.html

Desenvolvimento das glndulas mamria

Mama adulta

Desenvolvimento das glndulas mamria

extrado enquanto disponvel de: http://mammary.nih.gov/reviews/development/Hennighausen001/index.html

Alvolo (ou cino) da glndula mamria

P: a progesterona inibe a lactao durante a gravidez

HORMNIOS DA ADENO-HIPFISE
* Prolactina

Lactotrofos

HORMNIOS DA ADENO-HIPFISE
* Prolactina

Hipotlamo
Hipotlamo
TRH- hormnio liberador de tireotrofina

TRH

HORMNIOS DA ADENO-HIPFISE
* Hormnio tireo-estimulante (TSH)
Hipotlamo

TRH: Hormnio liberador de tireotrofina

Adeno-hipfise

TSH: Hormnio tireo-estimulante

Tireide

Caractersticas da glndula tireide

A tireide uma glndula bilobada em forma de borboleta
Unidade histofuncional

Caractersticas da glndula tireide

Os folculos so estruturas esferides e a glndula formada por cerca de 3 milhes de
folculos.
O epitlio folicular contm dois tipos
de clulas:
- Tirecitos T ou clulas principais- so
responsveis pela produo dos
hormnios tireoidianos;
- Tirecito C ou clulas parafolicularesesto localizadas na periferia do epitlio
folicular e se encontram dentro da
lmina basal dos folculos. Elas no
esto expostas a luz do folculo.
Segregam calcitonina, um hormnio
que regula o metabolismo de clcio.
Colide- O principal componente do colide
a tireoglobulina, que no um hormnio,
mas sim uma forma inativa de
armazenamento
dos
hormnios
tireoidianos.

Os hormnios foliculares tireoidianos

Tiroxina (t4)

colide

Triiodotironina (t3)

extrado, enquanto disponvel, de: http://smid.blueprint.org/smidblast_browse.php?gi=586092

Os hormnios foliculares tireoidianos

Triiodotironina (T3) e Tiroxina (T4)
I

Sntese dos hormnios tireoidianos

1- Sntese de tireoglobulina- O percursor

da tireoglobulina sintetizado no Rer das
clulas epiteliais foliculares.

Tirecito T

Sntese dos hormnios tireoidianos

2- Reabsoro, difuso e oxidao de

iodeto- As clulas epiteliais foliculares
transportam ativamente iodeto do
sangue para o seu citoplasma usando um
transportador de iodeto dependente de
ATP (NIS- sodium iodide symporter).

Na+

I-

plasma

Sntese dos hormnios tireoidianos

3- Oxidao do iodeto- O iodeto

oxidado
a
iodo
pela
enzima
tireoperoxidase (TPO), localizada na
membrana apical e com a face cataltica
voltada para o lmen folicular.

Sntese dos hormnios tireoidianos

MIT- monoiodotirosina
DIT- diidotirosina

4- iodao da tireoglobulina- um ou dois

tomos de iodo so adicionados a
resduos de tirosina especficos da
tiroeglobulina (TG).

Sntese dos hormnios tireoidianos

5- Formao de T3 e T4 por reaes de

acoplamento

Sntese dos hormnios tireoidianos

6- Reabsoro de colide- Em resposta ao

TSH, as clulas foliculares captam a
tireoglobulina do colide por meio de um
processo de endocitose mediada por
receptor.

Somente uma pequena poro se

encontra livre no plasma, a maioria
se encontra ligado a protenas
transportadoras.

Ex: Protena ligadora de tiroxina

(TBG)

Metabolismo dos HT

A forma predominante de HT liberada pela tireide na

circulao a tiroxina.

Hormnios

Fonte
Tireide

Tecido Perifrico

T4

100%

--

T3

20%

80%

Metabolismo dos HT
DESIODASE TIPO I (D1)- est presente no
fgado e no rim e sua localizao na clula
(membrana plasmtica) favorece a sada
do T3 formado para a circulao. Assim, a
reao de D1 importante na
determinao da concentrao circulante
de T3.

DESIODASE TIPO 2 (D2)- est presente no

crebro, hipfise, msculo esqueltico e
cardaco, placenta e nestes tecidos se
expressa no retculo endoplasmtico. Dessa
forma, a
ao
da
D2 fornece
principalmente T3 intracelular, que atuar
nas prprias clulas em que foi formado.

DESIODASE TIPO 3 (D3)- est presente na

placenta e responsvel pela inativao
do T4, por meio da produo de T3 reverso.

HORMNIOS DA ADENO-HIPFISE
* Hormnio tireo-estimulante (TSH)
Hipotlamo

Adeno-hipfise

a)
b)
c)
d)

Tireide

Estmulo da sntese de tireoglobulina

Aumenta a captao de iodeto
Aumenta a oxidao do iodeto
Aumenta a exocitose dos HT

Circulao e modo de ao dos hormnios foliculares

tireoidianos

extrado, enquanto disponvel, de: http://www.biosbcc.net/barron/physiology/endo/thyr.htm

Efeitos metablicos dos hormnios tireoidianos

T4

Desiodase

T3
T3
Receptor
nuclear
Gasto energtico corpreo:
Os HT aumentam a taxa do
metabolismo basal (reflete o
consumo de O2 no repouso total),
consequentemente aumentam o
consumo de oxignio.

Crescimento:
So essenciais ao crescimento
e maturao ssea (estimula a
liberao do GH) e do Sistema
nervoso ( formao de dendritos
e sinapses).

Transcrio do DNA

Traduo do RNAm
Sntese de novas protenas

Metabolismo proteico:
Seus efeitos metablicos so
complexos,
pois
so
estimulatrios tanto de processos
anablicos quanto catablicos.
Quando em excesso, tem seus
efeitos catablicos exarcebados.

Sistema Cardiovascular:
Os HT aumentam o DC, por
estimular a FC e a fora de
contrao cardaca.

Metabolismo lipdico:
Estimula tanto a lipognese
quanto a liplise, no entanto o
seu efeito lipoltico mais
potente.

Regulao da liberao dos hormnios tireoidianos

Efeitos da deficincia (HIPOTIREOIDISMO) e do excesso

(HIPERTIREOIDISMO) de T3 e T4 no organismo

HIPOTIREOIDISMO CONGNITO
Cretinismo
O hormnio da tireide necessrio para o desenvolvimento do crebro
nos primeiros dois anos de vida. A ausncia dos HT, principalmente da
tireoxina, causa degenerao fsica como a manifestao de nanismo,
rgo genitais subdesenvolvidos e atraso mental. A principal causa do
distrbio um defeito na formao da tireide, mas tambm possvel
que ocorra por uma deficincia enzimtica durante o desenvolvimento
do hormnio. Ocorre um caso de cretinismo a cada trs mil nascimentos
e possvel identificar a doena por meio do Teste do Pezinho.

Pessoa normal com 15 anos

Como a deficincia de Iodo na

Dieta resulta em bcio endmico
(hipotireoidismo com hipertrofia da tireide)

O termo bcio significa aumento da glndula. No caso da

tireide pode ser decorrncia da deficincia de iodo na
dieta o que leva a baixa produo de hormnios
tireoidianos.

Human Physiology, Fox, 2004, 8th ed.

FAMOSOS COM HIPOTIREOIDISMO

MOMENTO CONTIGO....

HIPERTIREOIDISMO
Hipertiroidismo devido a uma quantidade em excesso de hormnio
tiroidiano. H um aumento generalizado na taxa metablica, com um
aumento do consumo de oxignio. Os sintomas do hipertireoidismo
incluem nervosismo, aumento da irritabilidade, palpitaes, perda de
peso com a ingesto de alimentos e diarria. Os achados fsicos
podem incluir protuberncia dos olhos devido ao acmulo de uma
substncia na rbita ocular. Essa protuberncia associa-se ao olhar
fixo e outras alteraes oculares do hipertireoidismo. Os msculos que
movimentam os olhos tornam se incapazes de funcionar
adequadamente, tornando difcil ou mesmo impossvel movimentar
ou coordenar normalmente os olhos, acarretando viso dupla. As
plpebras podem no fechar completamente, expondo os olhos
leso por partculas estranhas e pelo ressecamento.
Doena de Graves (hipertireoidismo).
Jovem mulher com exoftalmia e bcio
(Porth, 2004)

Os anticorpos levem produo de hormnios da tireide.

Nesta doena os anticorpos iro ligar-se aos receptores de
membrana do receptor de tireotropina (TSH), deste modo
h a ativao ininterrupta de secreo dos hormnios
tireoidianos, pois os anticorpos desempenham o papel do
hormnio estimulante TSH.

FAMOSOS COM HIPERTIREOIDISMO

MOMENTO CONTIGO....

Muitos devem estar arrependidos por terem

feito chacotas com meu peso, eu no guardo
mgoa de ningum.
Ronaldo, ao revelar que engordou por ter
hipertireoidismo

HORMNIOS DA ADENO-HIPFISE
* Hormnio do crescimento (GH)

A secreo de GH depende da relao entre o fator liberador

de GH (GHRH) e a somatostatina (GHIH)
A secreo de GH regulada por dois
hormnios peptdicos secretados por
neurnios neuroendcrinos do hipotlamo:

GHRH: hormnio liberador de GH, que

estimula a sntese e liberao deste
hormnio;
GHIH: hormnio inibidor da liberao de
GH, que diminui sua sntese e secreo.
Tambm
conhecido
como
SOMATOSTATINA.

Quando o GHRH predomina, ocorre a secreo de GH

GH

A secreo de GH promove uma srie de efeitos fisiolgicos

Efeito sobre o crescimentoGH estimula a sntese de

colgeno na cartilagem dos
discos epifisrios dos ossos
longos,
assim
como
a
proliferao da cartilagem
epifisria.

(+)- efeito estimulatrio; (-) efeito inibitrio; +AN: efeito anablico (sntese); GLU: utilizao de
glicose; LIP: liplise; LPG: lipognese; IGF-1: fator de crescimento semelhante a insulina.
CURIOSIDADE: o T3 facilita a ao do GH. Precisa ter uma quantidade mnima de T3 para gerar
crescimento (efeito permissivo).

A secreo de GH promove uma srie de efeitos fisiolgicos

Efeito sobre o crescimentoGH estimula a sntese de

colgeno na cartilagem dos
discos epifisrios dos ossos
longos,
assim
como
a
proliferao da cartilagem
epifisria.

epfise

Cartilagem Epifisria
difise

A secreo de GH promove uma srie de efeitos fisiolgicos

Efeito anablico proteicoGH estimula a captao de AAs

pelas
clulas
e
seu
direcionamento para a sntese
de protenas.

(+)- efeito estimulatrio; (-) efeito inibitrio; +AN: efeito anablico (sntese); GLU: utilizao de
glicose; LIP: liplise; LPG: lipognese; IGF-1: fator de crescimento semelhante a insulina.

GH: anabolizante????

Acromegalia
e
aparecimento
de
traos
acromegalides. Acromegalia pode ser definida
como um crescimento desproporcional em diversas
vsceras, tecidos moles, rgos internos e alguns
ossos membranosos como os das mos, ps, nariz e
mandbula.
Ex: hepatomegalia, esplenomegalia e cardiomegalia.

A secreo de GH promove uma srie de efeitos fisiolgicos

Efeito hiperglicemianteGH- inibem a captao e o

oxidao de glicose , que em
parte ocorre porque o GH
diminui a sensibilidade a
insulina.

(+)- efeito estimulatrio; (-) efeito inibitrio; +AN: efeito anablico (sntese); GLU: utilizao de
glicose; LIP: liplise; LPG: lipognese; IGF-1: fator de crescimento semelhante a insulina.

A secreo de GH promove uma srie de efeitos fisiolgicos

Efeito lipolticoGH aumenta a liplise pelo
estmulo da enzima lipasehormnio sensvel, que nos
adipcitos faz a hidrlise dos
TGs, liberando AG e glicerol.

(+)- efeito estimulatrio; (-) efeito inibitrio; +AN: efeito anablico (sntese); GLU: utilizao de
glicose; LIP: liplise; LPG: lipognese; IGF-1: fator de crescimento semelhante a insulina.

A secreo de GH promove uma srie de efeitos fisiolgicos

e parte dos seus efeitos so mediados pelo IGF-1
Assim como o GH, o IGF-1 estimula a sntese de protenas e inibe a protelise. Contudo seus
efeitos sobre o metabolismo de glicose a cido graxo se opem do GH.

(+)- efeito estimulatrio; (-) efeito inibitrio; +AN: efeito anablico (sntese); GLU: utilizao de
glicose; LIP: liplise; LPG: lipognese; IGF-1: fator de crescimento semelhante a insulina.

A secreo de GH promove uma srie de efeitos fisiolgicos

Efeito sobre o crescimentoGH estimula a sntese de
colgeno na cartilagem dos
discos epifisrios dos ossos
longos,
assim
como
a
proliferao da cartilagem
epifisria.

epfise

Efeito sobre o crescimentoPorm, estas aes so

mediadas pelos IGF-1. Isso
porque
clulas
(prcondrcitos) presentes na
placa epifisria sintetizam
IGF-1 em resposta ao GH

Efeito sobre o crescimento

em ossos de adulto- No
adulto, ocorre o fechamento
do disco epifisrio, o que
impede
o
crescimento
longitudinal sseo, exceto
osso planos, curtos e
irregulares,
que
ainda
possuem resqucios de tecido
cartilaginoso ( como ossos
frontais, mandbula e falanges
distais)

Cartilagem Epifisria
difise

GH e IGF-1 modificam a secreo do GH por retroalimentao

negativa

Glicocorticides
Glicose
cidos graxos

Dimorfismo sexual da secreo de GH

A liberao do GH pulstil e vemos que em homens, o GH mais secretado a noite, enquanto nas
mulheres, o padro de secreo do GH apresenta-se com mltiplos picos que se distribuem ao longo
das 24h do dia.

Secreo do GH durante a vida

Os nveis circulantes de GH aumentam na infncia, atingem seu pico na adolescncia e caem
com o aumento da idade.

Controle endcrino do crescimento

Interao entre eixo GH/IGF-I, Hormnios tireoidianos

e o eixo gonodal

Resultado da secreo anormal de GH

Deficincia de GH

Excesso de GH

Criana: nanismo

Criana: Gigantismo

Adulto: mudanas na composio corporal

(obesidade com predomnio de gordura
visceral, reduo na massa magra), alteraes
no metabolismo lipdico (aumento de
colesterol total e LDL, reduo de HDL e
hipertrigliceridemia), reduo de massa e
fora musculares, reduo da densidade
mineral ssea (DMO) com maior prevalncia
de osteoporose e maior risco de fraturas.

Adulto: Acromegalia, definida como um

crescimento desproporcional em diversas
vsceras, tecidos moles, rgos internos e
alguns ossos membranosos como os das
mos, ps, nariz e mandbula.

Nanismo: falta ou
deficincia na infncia

Gigantismo: excesso
de GH na infncia

ALTERAES NA SECREO DE GH NA VIDA ADULTA

Acromegalia: excesso de secreo de GH aps a puberdade.

Repare na estrutura
ssea da face e das
mos

ALTERAES NA SECREO DE GH NA VIDA ADULTA

Acromegalia: excesso de secreo de GH aps a puberdade.

SHREK EXISTIU...

...e falava 14 idiomas. O personagem de desenho animado que sucesso em todo mundo
provavelmente foi criado a partir de uma mscara morturia do francs Maurice Tillet. Poeta, ator e
lutador de luta livre profissional, com o nome de "assustador ogro dos ringues, Tillet morreu aos 51 anos
de idade. Leia mais em: http://thehumanmarvels.com/?p=110