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FACULTAD DE QUIMICA
QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO
SEPTIEMBRE, 2016.
RESUMEN
El ketorolaco es uno de los ms potentes antiinflamatorios y analgsicos, su uso
ha sido muy limitada debido a la alta incidencia de efectos adversos reportados,
particularmente en el tracto gastrointestinal. Utilizando el enfoque de profrmaco,
que permite la reduccin de caractersticas toxicolgicas de la droga madre sin
alterar sus propiedades farmacolgicas, sintetizado una prodroga oralmente
administrable de ketorolaco por su conjugacin reversible para D-galactosa
(ketogal). El ketorolaco es la mezcla racmica de cidos carboxlicos con
pirrolizina, es una de las ms eficaces drogas antiinflamatorias no esteroidal y
tiene como funcin mantiene la antiinflamatoria y la actividad analgsica del
frmaco sin dar lugar a la formacin de la lcera gstrica. Est entre los
medicamentos que presentan mayor riesgo de reacciones txicas, una
caracterstica que ha limitado drsticamente su uso a pesar de su eficacia
analgsica y antiinflamatoria.
Desde hidratos de carbono metabolizados, especialmente hexosas, son agentes
de gastroprotectoras. D -galactosa para el diseo de un profrmaco novela el
ketorolaco. La sntesis de un conjugado de ketorolaco-galactosa (ketogal). Su
estabilidad y su perfil farmacocintico se evaluaron en un estudio de dosis nica.
Se realiz experimentos in vivo para evaluar sus actividades farmacolgicas y su
capacidad potencial para reducir la actividad ulcerognico en comparacin con su
padre droga ketorolac.
En los resultados se realiz la prueba de la esterificacin de ketorolaco donde los
cetales fueron quitados totalmente con cido trifluoroactico (TFA) disuelto en
diclorometano seco para obtener el 65% de ketogal.
Cuando se evalu la estabilidad qumica de ambos compuestos, el profrmaco
apareci bastante estable a pH 7,4 y pH 8.0 y menos estable a pH 1. Para
determinar si ketogal era conveniente para la hidrlisis enzimtica y por lo tanto
apta para regenerar el frmaco principal, incubamos el compuesto en plasma de
rata. , ketorolaco demostr ser extremadamente estable bajo todas las
condiciones.
Varios frmacos AINE, como ketorolaco, causan una amplia gama de eventos
adversos gastrointestinales. Aunque el ketorolaco ejerce una excelente actividad
teraputica, su uso crnico ha sido limitado debido a la alta incidencia de estos
efectos adverso
Se sintetiza por primera vez un derivado de galactosil de ketorolaco, que
nombrado ketogal. La administracin ketogal reduce al mnimo la toxicidad
gastrointestinal preservando la actividad antiinflamatoria y analgsica. Los
REACCION O MODELO
(+/-)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolisina-1-cido carboxlico
REFERENCIAS
Software utilizado: Symyx Draw 3.2