S

C C

II

Bioenergtica
y el metabolismo
de carbohidratos y lpidos

11

Bioenergtica:
la funcin del atp
Kathleen M. Botham, PhD, DSc y Peter A. Mayes, PhD, DSc
O b j e t i v O s
Despus de estudiar
este captulo, usted debe
ser capaz de:

l o

Enunciar la primera y segunda leyes de la termodinmica, y entender cmo

se aplican a sistemas biolgicos.
Explicar qu significan los trminos energa libre, entropa, entalpa, exergnico
y endergnico.
apreciar cmo las reacciones que son endergnicas pueden ser impulsadas por
acoplamiento a las que son exergnicas en sistemas biolgicos.
Entender el papel de fosfatos de alta energa, atp y otros nucletido trifosfatos en
la transferencia de energa libre desde procesos exergnicos hacia endergnicos,
lo que les permite actuar como la moneda de energa de las clulas.

ImportancIa bIomdIca
La bioenergtica, o termodinmica bioqumica, es el estudio de
los cambios de energa que acompaan a reacciones bioqumi
cas. Los sistemas biolgicos son, en esencia, isotrmicos, y usan
energa qumica para impulsar procesos vivos. El modo en que
un animal obtiene combustible idneo a partir de sus alimentos
para proporcionar esta energa es bsico para el entendimiento
de la nutricin y el metabolismo normales. La muerte por inanicin ocurre cuando se agotan las reservas de energa disponibles,
y ciertas formas de malnutricin se relacionan con desequilibrio
de energa (marasmo). Las hormonas tiroideas controlan el n
dice de liberacin de energa (ndice metablico) y sobreviene
enfermedad cuando funcionan mal. El almacenamiento excesi
vo de energa excedente causa obesidad, misma que es cada vez
ms comn en la sociedad occidental, padecimiento que predis
pone a muchas enfermedades, como enfermedad cardiovascular
y diabetes mellitus tipo 2, adems de que disminuye la esperanza
de vida del individuo.

La energa LIbre es La
energa tIL en un sIstema
El cambio de energa libre de Gibbs (G) es la porcin del cam
bio de energa total en un sistema que est disponible para des
empear trabajo, es decir, la energa til, tambin conocida
como el potencial qumico.

Los sistemas biolgicos

se conforman a las leyes
generales de la termodinmica
La primera ley de la termodinmica establece que la energa
total de un sistema, incluso sus alrededores, permanece
constante. Eso implica que dentro del sistema total, la energa
no se pierde ni se gana durante cambio alguno; sin embargo, s
se puede transferir de una porcin del sistema a otra, o trans
formarse en otra forma de energa. En sistemas vivos, la energa

109

11 Murray_C11.indd 109

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seccin ii

Bioenergtica y el metabolismo de carbohidratos y lpidos

g
er
ni

ca

Energa
qumica

ica

n
g

de

En

G = H TS

donde H es el cambio de la entalpa (calor) y T es la tempera

tura absoluta.
En reacciones bioqumicas, dado que H es aproximada
mente igual a E, el cambio total de energa interna de la reac
cin, la relacin anterior puede expresarse como sigue:

Calor

Ex

qumica se transforma en calor o en energas elctrica, radiante

o mecnica.
La segunda ley de la termodinmica establece que para que
un proceso ocurra de manera espontnea, es necesario que la
entropa total de un sistema aumente. La entropa es la exten
sin de trastorno o de aleatoriedad del sistema y alcanza su pun
to mximo conforme logra el equilibrio. En condiciones de
temperatura y presin constantes, el vnculo entre el cambio
deenerga libre (G) de un sistema que est reaccionando y el
cambio de entropa (S) se expresa por medio de la ecuacin
que sigue, que combina las dos leyes de la termodinmica:

Energa libre

110

B
A+C

FIgura 111

endergnica.

B + D + Calor

Acoplamiento de una reaccin exergnica a una

G = E TS

Si G es negativa, la reaccin procede de modo espontneo

con prdida de la energa libre; esto es, es exergnica. Si, ade
ms, G es de gran magnitud, la reaccin avanza casi hasta com
pletarse y es, en esencia, irreversible. Por otra parte, si G es
positiva, la reaccin slo procede si es factible ganar energa li
bre; de modo que es endergnica. Si, adems, G es de gran
magnitud, el sistema es estable, con poca o ninguna tendencia a
que ocurra una reaccin. Si G es de cero, el sistema est en
equilibrio y no tiene lugar un cambio neto.
Cuando los reactivos estn presentes en concentraciones de
1.0 mol/L, G0 es el cambio de energa libre estndar. Para reac
ciones bioqumicas, un estado estndar es definido como tener
un pH de 7.0. El cambio de energa libre estndar a tal estado
estndar es indicado por G0.
El cambio de energa libre estndar puede calcularse a par
tir de la constante de equilibrio Keq.
G 0 = RT ln K eq

donde R es la constante gaseosa y T es la temperatura absoluta

(cap. 8). Es importante notar que la G real puede ser mayor o
menor que G0, segn las concentraciones de los diversos reac
tivos, incluso el solvente, diversos iones y protenas.
En un sistema bioqumico, una enzima slo acelera el logro
del equilibrio; nunca altera las concentraciones finales de los
reactivos en equilibrio.

Los procesos endergnIcos

proceden por medIo
de acopLamIento
a procesos exergnIcos
Los procesos vitales p. ej., reacciones sintticas, contraccin
muscular, conduccin de impulsos nerviosos, transporte acti
vo obtienen energa mediante enlace qumico, o acoplamiento, a reacciones oxidativas. En su forma ms simple, este tipo de
acoplamiento puede representarse como lo muestra la figura

11 Murray_C11.indd 110

11-1. La conversin del metabolito A en metabolito B ocurre

con liberacin de energa libre y est acoplada a otra reaccin en
la cual se requiere energa libre para convertir el metabolito C
en el metabolito D. Los trminos exergnico y endergnico, en
lugar de los trminos qumicos normales exotrmico y endo
trmico, indican que un proceso est acompaado de prdida o
ganancia, respectivamente, de energa libre en cualquier forma,
no siempre como calor. En la prctica, un proceso endergni
cono puede existir de manera independiente, sino que debe ser
un componente de un sistema exergnicoendergnico acopla
do donde el cambio neto general es exergnico. Las reacciones
exergnicas reciben el nombre de catabolismo (en general, la
desintegracin u oxidacin de molculas de combustible), en
tanto que las reacciones sintticas que acumulan sustancias se
llaman anabolismo; los procesos catablico y anablico combi
nados constituyen el metabolismo.
Si la reaccin que se muestra en la figura 111 va de izquierda
a derecha, el proceso general debe acompaarse de prdida de
energa libre como calor. Un mecanismo posible de acoplamien
to podra imaginarse si un intermediario (I) obligatorio comn
tom parte en ambas reacciones, esto es,
A+CIB+D

Algunas reacciones exergnicas y endergnicas en sistemas

biolgicos estn acopladas de este modo. Este tipo de sistema
tiene un mecanismo integrado para el control biolgico del n
dice de procesos oxidativos, puesto que el intermediario obliga
torio comn permite que el ndice de utilizacin del producto de
la va sinttica (D) determine mediante accin de masa el ndi
ceal cual se oxida A. En realidad, estos vnculos proporcionan
una base para el concepto de control respiratorio, el proceso
que evita que un organismo se consuma fuera de control. Las
reacciones de deshidrogenacin, que estn acopladas a hidroge
naciones por medio de un acarreador intermedio (figura 11-2),
proporcionan una extensin del concepto de acoplamiento.
Un mtodo alternativo de acoplar un proceso exergnico a
uno endergnico es sintetizar un compuesto de alta energa poten
cial en la reaccin exergnica, e incorporar este nuevo compuesto

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cAptuLO 11
AH2

Transportador

Bioenergtica: la funcin del atp

BH2

NH2
N

N
A

H2
Transportador

Mg2+

FIgura 112 Acoplamiento de reacciones de

deshidrogenacin e hidrogenacin por un transportador
intermedio.

hacia la reaccin endergnica, lo que efecta una transferen

ciade energa libre desde la va exergnica hacia la endergnica
(figura 11-3). La ventaja biolgica de este mecanismo es que
el compuesto de energa potencial alta, ~ , al contrario de I
enel sistema previo, no necesita estar relacionado de modo es
tructural con A, B, C o D, lo que permite que
sirva como
untransductor de energa desde una amplia gama de reacciones
exergnicas hacia una gama igual de amplia de reacciones o proce
sos endergnicos, como biosntesis, contraccin muscular, exci
tacin nerviosa y transporte activo. En la clula viva, el principal
intermediario de alta energa o compuesto acarreador (designa
do ~ en la figura 113), es el trifosfato de adenosina (ATP)
(figura 11-4).

A fin de mantener procesos vivos, todos los organismos deben

obtener energa libre desde su ambiente. Los organismos autotrficos utilizan procesos exergnicos simples; por ejemplo, la
energa de la luz solar (plantas verdes), la reaccin Fe2+ Fe3+
(algunas bacterias). Por otra parte, los organismos heterotrficos obtienen energa libre al acoplar su metabolismo a la desin
tegracin de molculas orgnicas complejas en su ambiente. En
todos estos organismos, el ATP tiene una funcin fundamental

O
O

CH2 O
C

ATP

C
H

OH

OH

NH2
N

N
Mg2+
O

P
O

O
O

P
O
ADP

Los FosFatos de aLta energa

tIenen una FuncIn
FundamentaL en La captacIn
y La transFerencIa de energa

N
O

O
O

P
O

CH2 O
C

C
H

OH

OH

FIgura 114 el trifosfato de adenosina (Atp) y el difosfato

de adenosina mostrados como complejos de magnesio.

en la transferencia de energa libre desde los procesos exergni

cos hacia los endergnicos (figura 113). El ATP es un nuclesido
trifosfato que contiene adenina, ribosa y tres grupos fosfato. En
sus reacciones en la clula, funciona como el complejo de Mg2+
(figura 114).
La importancia de los fosfatos en el metabolismo interme
diario se hizo evidente con el descubrimiento de la funcin del
ATP, difosfato de adenosina (ADP) (figura 114) y fosfato inor
gnico (Pi) en la gluclisis (cap. 18).

el valor intermedio para la energa

libre de hidrlisis del Atp tiene
gran importancia bioenergtica

Energa libre

FIgura 113 transferencia de energa libre desde una

reaccin exergnica hacia una endergnica mediante un
compuesto intermedio de alta energa (~ ).

11 Murray_C11.indd 111

111

El cuadro 11-1 muestra la energa libre estndar de la hidrlisis

de diversos fosfatos importantes desde el punto de vista bioqu
mico. Un estimado de la tendencia comparativa de cada uno de
los grupos fosfato para transferir hacia un aceptor idneo puede
obtenerse a partir de la G0 de la hidrlisis a 37C. El valor para
la hidrlisis del fosfato terminal del ATP divide la lista en dos
grupos. Los fosfatos de baja energa, ejemplificados por los fos
fatos ster que se encuentran en los intermediarios de la glucli
sis, tienen valores de G0 menores que los del ATP, mientras que
en los fosfatos de alta energa el valor es mayor que el del ATP.
Los componentes de este ltimo grupo, incluso el ATP, por lo
general son anhdridos (p. ej., el 1fosfato del 1,3bisfosfoglice
rato), enolfosfatos (p. ej., fosfoenolpiruvato) y fosfoguanidinas
(p. ej., creatina fosfato, arginina fosfato).

11/15/12 12:31 PM

112

seccin ii

Bioenergtica y el metabolismo de carbohidratos y lpidos

cuadro 111 energa libre estndar

de hidrlisis de algunos organofosfatos

de importancia bioqumica

Adenosina

compuesto

kj/mol

kcal/mol

Fosfoenolpiruvato

61.9

14.8

Carbamoil fosfato

51.4

12.3

1,3-bisfosfoglicerato
(a 3-fosfoglicerato)

49.3

11.8

Creatina fosfato

43.1

10.3

atp aMp + ppi

32.2

7.7

atp aDp + pi

30.5

7.3

Glucosa 1-fosfato

20.9

5.0

ppi

19.2

4.6

Fructosa 6-fosfato

15.9

3.8

Glucosa 6-fosfato

13.8

3.3

Glicerol 3-fosfato

9.2

2.2

Abreviaturas: ppi, pirofosfato; pi, ortofosfato inorgnico.

nota: todos los valores tomados de Jencks (1976), excepto los valores para el ppi,
que son de Frey y arabshahi (1995). los valores difieren entre investigadores,
segn las condiciones precisas en las cuales se hicieron las mediciones.

El smbolo ~ indica que el grupo fijo al enlace, en el mo

mento de transferencia hacia un aceptor apropiado, da por re
sultado la transferencia de la cantidad ms grande de energa
libre. Por este motivo, algunos prefieren el trmino potencial de
transferencia de grupo, ms que enlace de alta energa. De
esta manera, el ATP contiene dos grupos fosfato de alta energa
y el ADP contiene uno, mientras que el fosfato en el AMP (mo
nofosfato de adenosina) es del tipo de baja energa, porque es un
enlace ster normal (figura 11-5).
La posicin intermedia del ATP permite que desempee
una funcin importante en la transferencia de energa. El cam
bio de energa libre en el momento de la hidrlisis del ATP se
debe a alivio de la repulsin de carga de tomos de oxgeno
adyacentes que tienen carga negativa, y a estabilizacin de los
productos de la reaccin, en especial fosfato, como hbridos de
resonancia (figura 11-6). Otros compuestos de alta energa
son steres tiol que incluyen a la coenzima A (p. ej., acetilCoA),
protena transportadora de grupos acilo, y steres aminocidos
comprendidos en la sntesis de protena, Sadenosilmetionina
(metionina activa), UDPGlc (uridina difosfato glucosa) y PRPP
(5fosforribosil1pirofosfato).

o Adenosina

Trifosfato de adenosina (ATP)

O

O
Adenosina

O
o Adenosina

Difosfato de adenosina (ADP)

O
Adenosina

P
O

o Adenosina

Monofosfato de adenosina (AMP)

FIgura 115 estructura del Atp, ADp y AMp, que muestra

la posicin y el nmero de fosfatos de alta energa (~ ).

ADP puede aceptar fosfato de alta energa para formar ATP a

partir de los compuestos que se hallan por arriba del ATP en el
cuadro. En efecto, un ciclo de ATP/ADP conecta los procesos
que generan ~ con los procesos que lo utilizan (figura 11-7),
lo que consume y regenera ATP de manera continua. Esto so
breviene a un ndice muy rpido, dado que el fondo comn total

ADENOSINA

O
O

O
O

CH2 O
C

ATP

OH

OH

La hidrlisis de ATP4 a
ADP3 libera la repulsin
de carga

+H
El fosfato liberado es
estabilizado por la formacin
de un hbrido de resonancia
en el cual las tres cargas negativas
son compartidas entre los cuatro
tomos de O
O

P
O

ADP3

ADENOSINA

O
O

P
O

CH2 O
C

FIgura 116

OH

OH

a ADp.

Los FosFatos de aLta energa

actan como La moneda
de energa de La cLuLa
El ATP puede actuar como un donador de fosfato de alta energa
para formar los compuestos que estn por debajo del mismo en
el cuadro 111. De igual modo, con las enzimas necesarias, el

G0

11 Murray_C11.indd 112

cambio de energa libre en la hidrlisis de Atp

11/15/12 12:31 PM

cAptuLO 11
Fosfoenolpiruvato

dro 111), el grupo fosfato siempre se convierte en uno de baja

energa, por ejemplo,

1,3-bisfosfoglicerato

SuccinilCoA

Fosforilacin
oxidativa
Creatina

(Almacn de
ATP

Creatina

Ciclo del
ATP/ADP

ADP

FIgura 117

de fosfato.

Glicerol + Adenosina
P )

Glicerol

Glucosa 6-fosfato

Glucosa 1,6bisfosfato

Glicerol 3-fosfato

113

Bioenergtica: la funcin del atp

Otras fosforilaciones,
activaciones y procesos
endergnicos

papel del ciclo del Atp/ADp en la transferencia

GLICEROL
CINASA

P + Adenosina

el Atp permite el acoplamiento

de reacciones desfavorables en el
aspecto termodinmico, a favorables
La fosforilacin de glucosa hacia glucosa6fosfato, la primera
reaccin de la gluclisis (fig. 182), es muy endergnica y no
puede proceder en condiciones fisiolgicas.
Glucosa + Pi Glucosa 6-fosfato + H2O

(1)

(G 0 = + 13.8 kJ/mol)

de ATP/ADP es en extremo pequeo, y suficiente para mante

ner un tejido activo slo algunos segundos.
Hay tres fuentes principales de ~ que participan en la
conservacin de energa o captacin de energa:
1. Fosforilacin oxidativa: la mayor fuente cuantitativa de ~
en organismos aerobios. La energa libre proviene de la
oxidacin de la cadena respiratoria usando O2 molecular
dentro de las mitocondrias (cap. 12).
2. Gluclisis: una formacin neta de dos ~ depende de la
formacin de lactato a partir de una molcula de glucosa,
generada en dos reacciones catalizadas por fosfoglicerato
cinasa y piruvato cinasa, respectivamente (figura 182).
3. El ciclo del cido ctrico: se genera un ~ de modo directo
en el ciclo en el paso de la succinato tiocinasa (figura 173).
Los fosfgenos actan como formas de almacenamiento de
fosfato de alta energa, e incluyen creatina fosfato, que se en
cuentra en el msculo estriado, el corazn, los espermatozoi
des y el cerebro de vertebrados, y arginina fosfato, que existe
enel msculo de invertebrados. Cuando se est utilizando con
rapidez ATP como una fuente de energa para la contraccin
muscular, los fosfgenos permiten que sus concentraciones se
mantengan, pero cuando la proporcin ATP/ADP es alta, su con
centracin puede incrementarse para actuar como una reserva
de fosfato de alta energa (figura 11-8).
Cuando el ATP acta como un donador de fosfato para for
mar los compuestos de energa libre ms baja de hidrlisis (cua

H
N

Creatina
cinasa

C
H 3C

ADP

CH2

COO

FIgura 118

11 Murray_C11.indd 113

ATP

H3C

(G 0 = 12.6 kJ/mol)

Creatina fosfato

Atp y creatina.

H2N

NH

NH

N
CH2

COO

Creatina

transferencia de fosfato de alta energa entre

Para que tenga lugar, la reaccin debe acoplarse con otra reac
cin ms exergnica, como la hidrlisis del fosfato terminal
del ATP.
ATP ADP + Pi (G 0 = 30.5 kJ/mol)

(2)

Cuando (1) y (2) se acoplan en una reaccin catalizada por

hexocinasa, la fosforilacin de la glucosa procede con facilidad
en una reaccin muy exergnica que en condiciones fisiolgi
cases irreversible. Muchas reacciones de activacin siguen este
modelo.

La adenilil cinasa (miocinasa)

interconvierte nucletidos adenina
Dicha enzima est presente en casi todas las clulas. Cataliza la
siguiente reaccin:

ATP + AMP

ADENILIL
CINASA

2ADP

Esto permite que:

1. El fosfato de alta energa en el ADP se use en la sntesis de
ATP.
2. El AMP, formado como consecuencia de varias reacciones
de activacin que comprenden ATP, se recupere mediante
refosforilacin hacia ADP.
3. Aumente la concentracin de AMP cuando el ATP se ago
ta y acta como una seal metablica (alostrica) para in
crementar el ndice de reacciones catablicas, que a su vez
llevan a la generacin de ms ATP (cap. 20).

cuando el Atp forma AMp, se produce

pirofosfato inorgnico (ppi)

El ATP tambin puede hidrolizarse de manera directa hacia

AMP, con la liberacin de PPi (cuadro 111). Esto sucede, por
ejemplo, en la activacin de cidos grasos de cadena larga
(cap.22).

11/15/12 12:31 PM

114

seccin ii

Bioenergtica y el metabolismo de carbohidratos y lpidos

Pirofosfatasa
inorgnica

2Pi

ATP + UDP

Pi

PPi
Acil-CoA
sintetasa, etc.

ATP

ADP

FIgura 119

adenina.

X2

ciclos del fosfato e intercambio de nucletidos

ADP + UTP
(trifosfato de uridina)

Todos estos trifosfatos participan en fosforilaciones en la c

lula. De modo similar, nuclesido monofosfato cinasas especfi
cas catalizan la formacin de nuclesido difosfatos a partir de
los monofosfatos correspondientes.

ATP + Nuclesido

AMP

Adenilil
cinasa

NUCLESIDO
DIFOSFATO
CINASA

NUCLESIDO
MONOFOSFATO
CINASAS ESPECFICAS
ADP + Nuclesido

De esta manera, la adenilil cinasa es una monofosfato cinasa es

pecializada.

resumen
ATP + CoA SH + R COOH

ACIL-CoA
SINTETASA
AMP + PPi + R CO SCoA

Esta reaccin se acompaa de prdida de energa libre como

calor, lo que asegura que la reaccin de activacin ir hacia la
derecha, y se auxilia ms por la divisin hidroltica del PPi, ca
talizada por pirofosfatasa inorgnica, una reaccin que en s
tiene una G0 grande, de 19.2 kJ/mol. Note que las activacio
nes por medio de la va del pirofosfato dan por resultado la pr
dida de dos ~ ms que de uno, como ocurre cuando se forman
ADP y Pi.
PPi + H2O

FOSFATASA
INORGNICA

2Pi

Una combinacin de las reacciones anteriores hace posible

que el fosfato se recicle y que los nucletidos adenina se inter
cambien (figura 11-9).

Otros nuclesidos trifosfato

participan en la transferencia
de fosfato de alta energa
Mediante la enzima nuclesido difosfato cinasa pueden sinte
tizarse UTP, GTP y CTP a partir de sus difosfatos, por ejemplo,
UDP reacciona con ATP para formar UTP.

11 Murray_C11.indd 114

En los sistemas biolgicos se utiliza energa qumica

para impulsar procesos vivos.

Las reacciones exergnicas tienen lugar de modo espontneo,

con prdida de energa libre (G es negativa). Las reacciones
endergnicas requieren la ganancia de energa libre (G es
positiva) y slo ocurren cuando se acoplan a reacciones
exergnicas.

El ATP acta como la moneda de energa de la clula,

al transferir energa libre derivada de sustancias de potencial
de energa superior hacia las de potencial de energa inferior.

reFerencIas
de Meis L: The concept of energyrich phosphate compounds: water,
transport ATPases, and entropy energy. Arch Biochem Biophys
1993;306:287.
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11/15/12 12:31 PM