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Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2016 FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA

2016

Arlindo Ugulino Netto.


INTRODUO FARMACOLOGIA
A farmacologia (do grego: frmacon, "droga"; lgos, sintetizado em "cincia") a cincia que estuda como as
substncias qumicas reagem com os organismos vivos. Se essas substncias tm propriedades medicinais, elas so
referidas como "substncias farmacuticas" ou frmacos. O campo abrange a composio de remdios, propriedades
de remdios, interaes, toxicologia e efeitos desejveis que podem ser usados no tratamento de doenas.
Esta cincia engloba o conhecimento da histria, origem, propriedades fsicas e qumicas, associaes, efeitos
bioqumicos e fisiolgicos, mecanismos de absoro, biotransformao e excreo dos frmacos para seu uso
teraputico ou no.
Os estudos da farmacologia so embasados em uma metodologia experimental por meio do emprego de
animais de laboratrio. Os conhecimentos obtidos nesses testes experimentais requerem noes de: fisiologia,
bioqumica e patologia.

HISTRICO
O homem pr-histrico j conhecia os efeitos benficos ou txicos de materiais de origem vegetal e animal,
descritos na China e no Egito. Porm pouco se sabia e boa parte dos remdios tornava-se intil na cura de algumas
doenas, outros at eram prejudiciais. As tentativas eram em torno da explorao da Biologia e das doenas, no se
recorria experimentao e observao.
Hipcrates (460 - 370 a.C.), Galeno (131 201 d.C.) e Paracelsus (1493 1541 d.C.) foram os primeiros de
suas respectivas pocas a descreverem um vnculo da prtica mdica com a utilizao da farmacologia. Mesmo assim,
no receberam a devida ateno.
Voltaire (1694 1778) afirmou que os mdicos prescrevem medicamentos sobre os quais sabem pouco, para
doenas das quais sabem muito menos, para o organismo humano, de que no sabem nada, na tentativa de
demonstrarem sua indignao diante da negligncia mdica de seu tempo quando se discutia assuntos da at ento
pouco explorada farmacologia. Depois de algum tempo, algumas descobertas foram fundamentais para destacar a
importncia que esse novo ramo da cincia traria ao mundo. Essas descobertas foram embasadas, principalmente, no
estudo das propriedades farmacolgicas de algumas plantas.
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OBS : Medicamentos sintticos so aqueles que tiveram sua estrutura qumica alterada em laboratrio, levando em
considerao que eles possuam uma estrutura qumica original (prottipo). Essa modificao foi necessria ora pra
aumentar o seu poder de ao, ora para diminuir efeitos txicos, dentre outros motivos. Alguns exemplos de
medicamentos sintticos cujo prottipo originado de um precursor qumico vegetal:
Papaver somniferum: Por volta de 1803, o cientista alemo Frederick Sertuener, obteve um alcaloide de efeito
muito intenso a morfina. O pio era retirado a partir do ltex encontrado nas cpsulas da papoula (Papaver
somniferum) que no atingiram a maturao.
Pilocarpus pennatifolius: Pilocarpina um alcaloide extrado das folhas da planta jaborandi uma espcie
vegetal disponvel somente no Brasil. Natural em algumas regies do norte/nordeste do Brasil, especificamente
entre o Maranho e o Piau, que tem folhas claras podendo chegar at dois metros de altura.
Atropa belladonna: Apesar de seu elevado potencial de intoxicao, essa planta utilizada na produo de
alguns medicamentos, devido a presena de um alcaloide chamado atropina em suas folhas.
Salgueiro Branco (Salix alba): Em 1889, o cido acetilsaliclico, substncia sinttica, foi totalmente feita com
base na estrutura qumica de uma substncia natural isolada do salgueiro.

GLOSSRIO
Frmacos: substncias ativas com ao teraputica.
Medicamento: Consiste em toda a substncia ou composio com propriedades curativas ou preventivas das
doenas ou dos seus sintomas, do Homem ou do animal, com vista a estabelecer um diagnstico mdico ou a
restaurar, corrigir ou modificar as funes orgnicas. (Dec.- lei 72/91 de 8 Fevereiro)
Biodisponibilidade: o termo biodisponibilidade usado para descrever a funo e concentrao de uma dose
administrada de uma droga no alterada que atinge a circulao sistmica. uma das principais propriedades
farmacocinticas das drogas. Por definio, quando uma medicao administrada intravenosamente, sua
biodisponibilidade de 100%. Entretanto, quando uma medicao administrada por outras vias (como a via
oral, por exemplo), sua biodisponibilidade diminui (devido absoro incompleta e ao metabolismo de primeira
passagem). A biodisponibilidade uma das ferramentas essenciais da famarcocintica, j que seu valor deve
ser considerado quando se calcula as doses para administrao de drogas por vias no-intravenosas.

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Substncia txica: agente capaz de causar danos, de tal ordem intensos, que a vida pode ser posta em risco,
podendo promover morte ou sequelas pesistentes.
Formas farmacuticas: misturas de frmacos (substncia ativa) com outras substncias, excipientes e
adjuvantes.
Excipiente: farmacologicamente inativa. Ex: vaselina
Adjuvante: substncia que permite a absoro mais fcil do frmaco ou que tem a funo de facilitar ao do
mesmo.
Especialidade farmacutica (nome fantasia): medicamentos fabricados industrialmente e introduzidos no
mercado com denominaes e acondicionamentos prprios Autorizao de Introduo Mercado (AIM). Em
outras palavras, a especialidade farmacutica o nome comercial do frmaco.
Frmulas magistrais: preparados na farmcia por farmacutico, destinado a um doente especfico.
Tempo de meia vida (t1/2): tempo gasto para a remoo de 50% do total administrado do frmaco.
Dose: a quantidade a ser administrada de uma vez a fim de produzir efeitos teraputicos
o Dose letal: leva o organismo a falncia (morte) generalizada.
o Dose mxima: a maior quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos teraputicos.
o Dose mnima: a menor quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos teraputicos.
o Dose txica: a maior quantidade de uma droga que causa efeitos adversos.
Posologia: consiste no estudo das doses.

USO ADEQUADO DOS MEDICAMENTOS


No procedimento de obteno do produto.
Na indicao aps diagnstico e avaliao do paciente.
No uso correto quanto dose e o esquema posolgico do ponto de vista aloptico.

DIVISES DA FARMACOLOGIA
Farmacologia Geral: estuda os conceitos bsicos e comuns a todos os grupos de drogas.
Farmacologia Especial: estuda as drogas em grupos que apresentam aes farmacolgicas semelhantes. Ex.:
farmacologia das drogas autonmicas (que atuam no SNC).
Farmacologia Clnica: emprego, indicaes e circunstancias do uso de dadas substancias na cura de
enfermidades.
Farmacognosia: estuda a droga no seu estado natural de matria-prima (mineral, vegetal, etc).
Farmacotcnica: estuda o modo de preparo dos medicamentos.
Farmacodinmica: estuda o mecanismo de ao das drogas e efeitos bioqumicos e fisiolgicos por elas
produzidos no organismo. Esse estudo faz uso dos receptores e stios de ao desses frmacos, que
apresentaro uma atividade intrnseca.
Farmacocintica: estuda o movimento da droga no organismo. por ela que sero discutidos os meios de
absoro, distribuio, metabolizao (efeito de primeira passagem e ciclo entero-heptico) e excreo dos
frmacos.
Farmacovigilncia: significa o acompanhamento dos efeitos do frmaco no intuito de observar efeitos colaterais.
Qumica farmacutica
Toxicologia
FARMACOCINTICA: DESTINO DOS FRMACOS NO ORGANISMO
Qualquer substncia que atue no organismo ser vivo pode ser absorvida por este, distribuda pelos diferentes
rgos, sistemas ou espaos corporais, modificada por processos
qumicos e finalmente eliminada, sem que necessariamente seja
obedecida essa hierarquia de eventos. A farmacologia estuda
estes processos e a interao dos frmacos com o homem e com
os animais, os quais se denominam:
Absoro: Para chegar circulao sangunea o frmaco
deve passar por alguma barreira dada pela via de
administrao, que pode ser: cutnea, subcutnea,
respiratria, oral, retal, muscular. Ou pode ser inoculada
diretamente na circulao pela via intravenosa, sendo que
neste caso no ocorre absoro.
Distribuio: Uma vez na corrente sangunea o frmaco,
por suas caractersticas de tamanho e peso molecular,
carga eltrica, pH, solubilidade, capacidade de unio a
protenas se distribui pelos distintos compartimentos
corporais.

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Metabolismo (Biotransformao): Muitos frmacos so transformados no organismo por ao enzimtica.


Essa transformao pode consistir em degradao (oxidao, reduo, hidrlise), ou em sntese de novas
substncias como parte de uma nova molcula (conjugao). O resultado do metabolismo pode ser a inativao
completa ou parcial dos efeitos do frmaco ou seu aumento e ainda mudanas nos efeitos dependendo da
substncia sintetizada. Alguns fatores alteram a velocidade da biotransformao, tais como, inibio enzimtica,
induo enzimtica, tolerncia farmacolgica, idade, patologias, diferenas de idade, sexo e espcie. A
metabolizao do frmaco preocupa-se em identificar se o mesmo sofrer ou no efeito de primeira passagem e
se passa pelo ciclo entero-heptico.
Excreo: Finalmente, o frmaco eliminado do organismo por meio de algum rgo excretor. Os principais so
rins e fgado, mas tambm so importantes a pele, as glndulas salivares e lacrimais. Ocorre tambm a
excreo pelas fezes.

FARMACODINMICA
A farmacodinmica a rea da farmacologia que estuda o efeito de uma
determinada droga (ou frmaco, ou medicamento) em seu tecido-alvo, ou
simplesmente estuda como uma droga age no tecido-alvo. Entende-se tecido-alvo
como o orgo ou stio onde uma determinada droga tem efeito. Como exemplo da
farmacodinmica de algumas drogas, temos:
Cocana: a cocana, aps sua administrao e a biotransformao
(farmacocintica), atinge os stios cerebrais onde h a presena de
Dopamina e Serotonina. A cocana, ento, se liga bomba de recaptao
destes neurotransmissores aumentando sua quantidade na fenda
sinptica, agonizando-os. O aumento destas monoaminas, no sistema de
recompensas do crebro, e em outras reas onde h Dopamina e
Serotonina, responsvel pelo prazer, o que um fator para a
dependncia desta droga e pelos efeitos euforizantes da cocana.
Fluoxetina: a fluoxetina tem a farmacodinmica muito semelhante com a da cocana, porm sem a ao no
sistema dopaminrgico. A fluoxetina um inibidor seletivo da recaptao da serotonina (ISRS), ou seja, ela se
liga nas bombas de recaptao da serotonina, aumentando sua quantidade na fenda sinptica.
IMAO: Os IMAO (inibidores da mono-amino-oxidase) so antidepressivos responsveis, tambm, pelo aumento
de monoaminas (como a Serotonina e a Dopamina). Porm sua ao se d na inibio de uma enzima
responsvel pela biotransformao da dopamina e serotonina chamada mono-amino-oxidase, aumentando,
assim, o nmero destas mono-aminas.

VIAS DE ADMINISTRAO
As vias de administrao tratam do mtodo pelo qual os frmacos so introduzidos no organismo. Basicamente,
para se optar entre uma via ou outra, leva-se em considerao o efeito do frmaco: se local ou sistmico. A droga
injetada em via sistmica nunca apresentar um trajeto ou destino definido, ou seja, inevitvel que o frmaco se
distribua por todo o sistema (salvo no SNC em que h a barreira hematoenceflica). Deve-se ressalvar que s
considerado via sistmica quando o frmaco alcana a artria aorta.
Qualquer poro que depositada via o TGI, classificada como enteral. Aquelas que so distribudas ao
organismo, mas sem passar pelo TGI, so classificadas como parenterais (paralelamente via enteral).
Enteral: oral, sublingual e retal.
o Via oral: Como a administrao oral de medicamentos segura, mais conveniente e menos dispendiosa,
a maior parte das medicaes normalmente administrada por esta via. As medicaes para
administrao oral so disponveis em muitas formas: comprimidos, comprimidos de cobertura entrica,
cpsulas, xaropes, elixires, leos, lquidos, suspenses, ps e grnulos. As medicaes orais so
algumas vezes prescritas em doses maiores que seus equivalentes parenterais, porque aps absoro
atravs do trato gastrointestinal, elas so imediatamente metabolizadas no fgado antes de atingir a
circulao sistmica, diminuindo assim efeitos adversos. A administrao oral contraindicada em
pacientes inconscientes, nuseas e vmitos, bem como naqueles incapazes de engolir.
o Sublingual: Permite a reteno do frmaco por tempo mais prolongado. Propicia absoro rpida de
pequenas doses de alguns frmacos, devido ao suprimento sanguneo e a pouca espessura da mucosa
absortiva, permitindo a absoro direta na corrente sangunea. O dinitrato de isossorbida (5mg) uma
medicao administrada via sublingual em casos de Crise de Angina do Peito, situao de emergncia
que pode acometer alguns pacientes durante uma interveno odontolgica. As formas farmacuticas
so geralmente comprimidos que devem ser dissolvidos inteiramente pela saliva, no devendo ser
deglutidos.
o Retal: utilizada em pacientes que apresentam vmitos, esto inconscientes ou no sabem deglutir. As
formas farmacuticas empregadas so solues, suspenses e supositrios. Suas maiores limitaes de

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uso so: incmodo de administrao, possibilidade de efeitos irritativos para a mucosa e absoro
errtica devido pequena superfcie absortiva e incerta reteno no reto.
Parenteral Direta: Depositado no organismo de forma que no seja no TGI, mas por meio de uma injeo.
Subcutnea, Intramuscular, Intravenosa e Intra-tecal.
Parenteral Indireta: Depositado no organismo de forma que no seja no TGI e sem o uso de injees. Epitlios
e Inalao.

OBS : Biodisponibilidade. Consiste na frao da dose administrada que atinge a circulao sistmica na sua forma
ativa, estando disponvel para ser distribuda e causar seus efeitos. Relaciona-se apenas com a proporo total de
frmaco que alcana a circulao, desprezando a velocidade de absoro.
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OBS : Efeito de primeira passagem: Efeito sobre o frmaco, resultante de sua passagem pelo fgado antes de
alcanar a via sistmica, que pode inativ-lo. A depurao heptica (clearance heptico) acontece quando o fgado
retira molculas do frmaco, inativando-o, ou seja, o frmaco perde a capacidade de reconhecer seu stio ativo.
VIA ENTERAL ORAL
Ocorre pouca absoro at que o frmaco chegue ao intestino delgado. cidos e
bases fracos so bem absorvidos; cidos e bases fortes so pouco absorvidos. Em outras
palavras, frmacos com 3 < pK < 10 so melhor absorvidos no intestino.
Pode-se utilizar a via oral para se realizar um efeito local do frmaco (como
frmacos utilizados via oral que combatem a lcera gstrica, por exemplo) ou um efeito
sistmico (analgsicos e hipertensivos, por exemplo).
Por essa via, h 100% de possibilidade de o frmaco sofrer efeito de primeira passagem. Cerca de 75 % de um
frmaco so absorvidos em 1-3 h depois de utilizado essa via. Os fatores que influem nesse tempo:
Motilidade gastrointestinal: quando elevada (acima da velocidade de contrao fisiolgica), diminui o tempo de
contato dos frmacos com a parede do TGI, o que dificulta a absoro desses frmacos (ver OBS - Absoro e
pH dos frmacos). A motilidade pode ser influenciada por medicamentos (Ex: atropina: inibe a motilidade por ser
um bloqueador muscarnico) ou pela prpria alimentao (Ex: alimentos ricos em fibras aumentam a peristalsia);
Fluxo sanguneo esplncnico: importante por distribuir os frmacos depositados no TGI para a via sistmica;
Tamanho das partculas e formulao farmacutica. importante que a cpsula de medicamentos encapsulados
no seja retirada para a sua administrao, pois ela participa de uma srie de clculos farmacolgicos
relacionados com a sua absoro no momento e local certo.
Fatores fsico-qumicos: carter cido ou bsico do frmaco (ver OBS - Absoro e pH dos frmacos).
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OBS : Os movimentos gastrointestinais podem reduzir (antagonistas muscarnicos, por exemplo) ou aumentar a
absoro (pr-cinticos aumentam). A presena de alimentos ou distrbios que provoquem estase gstrica pode retardar
a absoro de frmacos.
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OBS : Vantagens e desvantagens da administrao enteral via oral:


Vantagens
Desvantagens
Autoadministrao;
Absoro pode ser ineficiente;
Econmica;
Perodo de latncia mdio a longo prazo;
Indolor;
Ao dos sucos digestivos;
Confortvel;
Sabor;
possvel remover o medicamento;
pH do meio pode alterar;
Efeitos locais e sistmicos;
Pode sofrer efeito de primeira passagem.
VIA ENTERAL SUBLINGUAL
A via sublingual se baseia na administrao do frmaco atravs dos capilares sublinguais. quase remota a
possibilidade de o frmaco sofrer efeito de primeira passagem por essa via. til quando:
O frmaco instvel em pH gstrico;
Existe necessidade de resposta rpida: embora seja uma regio pequena, bastante vascularizada, o que faz
com que o frmaco entre na sua totalidade imediatamente para a via sistmica sem que haja um efeito de
primeira passagem no fgado. Com isso, a biodisponibilidade de frmacos administrados via sublingual quase
que totalmente constante, salvo em casos de deglutio de parte do medicamento.
Quando o frmaco rapidamente metabolizado pelo fgado, chegando em nvel sistmico, pouca concentrao
desse frmaco. Administrados dessa maneira, eles escapam do efeito de primeira passagem.
VIA ENTERAL RETAL
A via enteral retal pode ser utilizada para frmacos que devem produzir um efeito local (Ex: supositrio de
glicerina que amolece as fezes, evitando a constipao) ou mesmo efeitos sistmicos. Este tipo de administrao,
entretanto, no muito confivel (pois depende muito dos movimentos peristlticos e da posio do medicamento), mas
til para pacientes em quadro emtico ou incapazes de tomar a medicao oral.

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Pela via retal, h 50% de possibilidade de o frmaco sofrer


efeito de primeira passagem, dependendo de qual rota venosa o
frmaco pode levar: uma que v ao sistema porta para sofrer
metabolismo de primeira passagem ou outra rota que o leve
diretamente ao corao.

VIA PARENTERAL INDIRETA


Mtodo de administrao em que o frmaco depositado de maneira paralela ao TGI e essa deposio no
seja por meio de uso de injees. Frmacos podem ser administrados da seguinte maneira: Cutnea, Sprays nasais,
Colrios, Inalao, etc.
A grande vantagem de se administrar o medicamento de forma parenteral indireta que o frmaco geralmente
age diretamente no local de seu stio de ao, sem que seja necessrio passar por efeitos de primeira passagem, o que
implica que pouca quantidade (porm efetiva) do frmaco dever ser utilizada.

VIA PARENTERAL DIRETA


Mtodo de administrao em que o frmaco depositado de maneira paralela ao TGI, mas por meio do uso de
injees.
Vantagens
Desvantagens
Ao rpida do frmaco;
Alto custo;
Muito utilizadas em emergncias;
Alto risco;
No necessita da colaborao do
Inconveniente e desconfortvel para o
paciente;
paciente.
Permite reposio rpida de
lquidos eletrlitos.

Injeo intradrmica: Via utilizada para testes alrgicos; Usa-se geralmente a poro interna do brao; Volume
a ser ejetado de 0,06 a 1 mL.
Injeo subcutnea: administrada no espao subcutneo abaixo da derme; Volume a ser injetado de 0,3 a
1mL; As drogas no devem ser irritantes; Administra-se solues aquosas e oleosas; Deve-se ter cuidado para
no atingir nenhum vaso.
Injeo intramuscular: Usam-se agulhas de maior calibre devido a viscosidade do material a ser injetado;
Volume a ser injetado de no mximo 10mL; Possui alta absoro por se tratar de uma rea bem vascularizada.
Injeo intravenosa: vantagens: Administrao de grandes volumes de lquidos e de solues hipertnicas,
mesmo certos tipos de substncias irritantes (ex: KCl); desvantagens: aparecimento mais rpido dos efeitos
colaterais; sobrecarga cardaca por infuso de grandes volumes de lquidos.
Injeo intrarraqudea: Utiliza-se para efeitos no S.N.C.
o Via subaracnoidea ou intra-tecal - Injeo no espao sub-aracnoide atravs de agulha de puno
lombar.
o Via epidural ou peridural injeo entre a dura-mter e a parede do canal raquidiano

OBS : Fatores limitantes da velocidade de absoro:


Difuso pelo tecido;
Fluxo sanguneo: Hipervolemia aumenta a absoro; Insuficincia circulatria diminui a absoro; Uso de
vasoconstritores diminui a absoro; Modificaes das caractersticas fsicas de uma preparao pode aumentar
ou diminuir.
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OBS : Anestsicos locais geralmente so utilizados associados a vasoconstrictores (como a epinefrina) para que se
aumente o tempo do efeito da anestesia. O anestsico age sobre a fibra nervosa, evitando a sua despolarizao sob
estmulo nociceptivo, e o vasoconstrictor, ao diminuir a luz do vaso, prolonga a presena do anestsico no local de ao.

DOSIMETRIA
Um dos mais importantes estudos da farmacocintica a dosimetria dos frmacos. Os frmacos geralmente
esto disponveis no mercado na forma de solventes que os contm como solutos. Isso significa dizer que em uma
ampola de 20 mL de um determinando frmaco, o princpio ativo est em propores de massa e volume muito
menores, designado na forma de porcentagem.
Cabe ao profissional converter, por meio de frmulas da dosimetria, esta porcentagem em massa, determinando,
assim, a quantidade de um frmaco presente naquela quantidade de solvente na ampola. Isso importante ainda mais
quando se fala de dose txica de um frmaco, que geralmente dada da unidade de mg/kg, isto , quantas mg do
frmaco so tolerveis para cada kg de massa do paciente.

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Lembre-se que, em Qumica, o termo concentrao (C) diz respeito razo entre a quantidade ou a massa de
uma substncia e o volume do solvente em que esse composto se encontra dissolvido (C= massa/volume). Em anlises
clnicas, assim como na farmacologia, so usadas variaes como g/100ml, g/100 cm ou g/dL ou ainda mg/mL.

Tomando como base a frmula da Concentrao, podemos calcular a massa total de um frmaco em um
recipiente da seguinte maneira:

Ex: Aplicao clnica com a lidocana. Utilizaremos a lidocana (Xilocana), anestsico local mais utilizado no meio
mdico, como prottipo para fins didticos. A Xilocana comumente comercializada em ampolas de 20 mL a 2%.
Como vimos anteriormente, a dose txica de Xilocana com vasoconstrictor 10 mg/kg e sem vasoconstrictor 7
mg/Kg. Sabendo esses dados, pergunta-se: at quantos mL de lidocana sem vasoconstrictor podem ser injetados em
um paciente com 50 kg?
Lembrando dos preceitos de dosimetria, temos a seguinte soluo:
i.
Quantos gramas de lidocana temos em uma ampola de 20 mL a 2%?
20 mL x 2% = 0,4g = 400 mg H 400 mg de lidocana no frasco de 20 mL a 2%.
ii.

Qual a dose txica para o paciente de 50 kg?


Se a dose txica s/ vasoconstrictor 7mg/kg, temos: 50 kg x 7 mg = 350 mg dose txica para
paciente de 50 kg.

iii. Sabendo quantos gramas de lidocana temos em um frasco de 20 mL (400mg) e sabendo que a dose txica de
lidocana para um paciente de 50 kg 350 mg temos, por meio de uma regra de trs simples:
20 mL 400 mg
x
350 mg
x=17,5 mL; isto , podemos administrar at 17,5 mL de lidocana em paciente de 50 kg sem
causar toxicidade.

ABSORO E PH DOS FRMACOS


Ao se eleger a via oral para administrar uma droga cujo objetivo o efeito sistmico, no se deseja que esta
realize sua ao em nvel do TGI, mas que seja absorvida e mantenha seu objetivo em direo aos vasos sanguneos
para realizar sua ao em outros sistemas via vascular. Para isso, a droga deve ser absorvida, ou seja, passar do
compartimento do TGI para o compartimento vascular. O frmaco deve atravessar, ento, as clulas da parede do TGI
(altamente vascularizadas), atravessando depois o prprio endotlio. Para essa transposio de membranas, o frmaco
deve apresentar um certo grau de lipossolubilidade. Lembremo-nos, pois, dos seguintes conceitos:
Substncias com carter cido tendem a doar prtons para o meio.
Substncias com carter bsico tendem a receber prtons do meio.
Essa particularidade de doar ou receber faz parte de uma reao reversvel, cujo deslocamento da reao est
relacionado com o pH (concetrao hidrogeninica) do meio e o pK (constante de ionizao) do frmaco. Ou seja,
se o meio estiver com um pH baixo (isso significa que a concetrao de Hidrognio elevada) um frmaco cido tende a
se manter preservado (no doar prtons), enquanto que um frmaco bsico tem uma grande probabilidade de receber
prton. J quando o meio est em um pH elevado (o que significa que a concentrao de H pequena), acotece o
contrrio: o cido tende a dor prtons para o meio e a base tende a se manter preservada. Esse deslocamento da
reao e o comportamento do frmaco em cada um desses meios servir como explicao da influncia do pH da droga
na absoro da mesma.
cidos (doadores de prtons)

AH: forma molecular e lipossolvel (apolar) do


cido.
A : forma desprotonada e no-lipossolvel (polar ou
hidrossolvel) do cido.

Bases (aceptores de prtons)

BH : forma protonada e no-lipossolvel (polar


ou hidrossolvel) da base.
B: forma molecular e lipossolvel (apolar) da
base.
+

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Substncias de carter cido, quando se encontram ligados a ons H+, estaro na sua forma protonada e
molecular, ou seja, estaro na forma neutra, em que a carga do cido com a do prton se neutraliza. Isso significa
que, nesta forma, a substncia apolar e, portanto, lipossolvel. , ento, nesta forma que o frmaco cido
absorvido para outro compartimento: a partir do momento que ele lipossolvel, ele ser capaz de atravessar a
membrana plasmtica das clulas de qualquer compartimento. Quando o meio apresenta um pH baixo, o que
significa que o meio est repleto de ons H+ (como o estmago), o cido no tem necessidade de doar o seu prton,
permanecendo, com isso, na forma protonada (apolar), atravessando facilmente as barreiras biolgicas. J em
compartimentos de pH elevado (intestino), o que significa baixa concentrao de ons H+, o cido passar por uma
forte tendncia a doar seus prtons, passando para a forma
desprotonada (polar) e, portanto, no-lipossolvel. Nesse
caso, o frmaco cido estar aprisionado ionicamente.
Alm disso, quanto mais forte for o cido (pKa), mais
facilmente ele doar prtons, ficando mais facilmente
aprisionado no compartimento. Por isso, interessante
administrar cidos fracos para uma melhor absoro. Quando
h a ingesto de alimentos, o pH do estmago tende a subir.
Isso dificultaria a absoro de frmacos cidos, pois estes
estariam em um compartimento com certo carter alcalino, e
doariam seus prtons para se tornar em uma forma nolipossolvel. Conclui-se, pois, que substncias cidas ficam
aprisionadas em compartimentos bsicos.
Substncias de carter bsico, quando se encontram desvincilhadas de prtons H+, diferentemente dos cidos,
encontram-se na sua forma desprotonada ou molecular (e, portanto, lipossolvel), pois encontram-se na forma
eletricamente neutra. J quando se ligam a prtons H+, a carga do prton gera um polo na molcula, fazendo com
que a base entre em uma forma polar e, portanto, no-lipossolvel. Quando o meio est repleto de H+ (ou seja, com
pH baixo), a base tende a receber prtons, passando de uma
fase neutra para uma fase polar, que , portanto, nolipossolvel e, diferentemente do que acontece com frmacos
cidos em meios cidos, estar aprisionada ionicamente
nesse compartimento. J quando o meio pobre em ons H+,
ela tende a doar seus prtons para o meio, tornando para a
sua forma desprotonada (molecular) e, com isso, lipossolvel
(por ser apolar). Alm disso, quanto mais forte for a base
(pKb), mais facilmente ela receber prtons, ficando mais
facilmente aprisionada no compartimento. Por isso,
interessante administrar bases fracas para uma melhor
absoro. Conclui-se, pois, que substncias com carater
bsico ficam aprisionadas em compartimentos cidos.
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OBS :Quando uma determinada regio onde seria aplicada um anestsico local se encontra inflamada, o anestsico no
funcionaria. Isso porque no local da inflamao o pH diminui. Como a maioria dos frmacos so de carter bsico, ele se
ioniza recebendo prtons, por tanto, no sendo facilmente absorvido pelas barreiras biolgicas, perdendo sua
capacidade de inibio da despolarizao da fibra nervosa.

EXCREO E PH DOS FRMACOS


Existe situaes em que se faz necessrio utilizar recursos para manipular o pH urinrio (alcalinizar ou acidificar
a urina), como forma de evitar a reabsoro dos frmacos em nvel renal. Nessas situaes, deve-se pensar em uma
forma que o frmaco no seja reabsorvido para o organismo via clulas dos tbulos de filtrao do nfron. Logo, deve-se
evitar a lipossolubilidade do frmaco, quando este se encontra na urina, justamente para evitar a sua reabsoro para
que ele seja elminado.
Para estimular a excreo de frmacos de carter cido, busca-se alcalinizar o pH da urina. Isso acontece pois,
quando a urina tem um pH alto (pouco H+), o frmaco tende a doar prtons e se converter na sua forma
protonada ou polar, que , portanto, hidrossolvel e no-lipossolvel, o que impede que o mesmo seja
reabsorvido pelas clulas do nfron e continue seu trajeto em direo exteriorizao.
Para estimular a excreo de frmacos de carter bsico, diferentemente dos cidos, busca-se acidificar a urina.
Isso acontece pois quando a urina tem um pH baixo (alta concentrao de ons H+), o frmaco bsico tende a
aceptar alguns desses prtons, o que garante a sua permanncia na luz dos tbulos at a sua exteriorizao.

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Arlindo Ugulino Netto MEDRESUMOS 2016 FARMACOLOGIA

OBS : Efeito de primeira passagem no fgado. O fgado um rgo depurador, ou seja, biotransformador. Se o
frmaco chega a esse rgo com sua estrutura qumica compatvel com a sua ao, ele pode gerar, ao passar pela ao
de enzimas, metablitos ativos, inativos ou txicos, alterando a estrutura do frmaco mas sem que haja um
comprometimento da forma ativa do frmaco, ou seja, sem que haja a perda da capacidade de interao do frmaco
com seu stio de ao e desencadear a sua atividade intrnseca ao ganhar a via sistmica. Quando o frmaco gera
metablitos inativos, diz-se que o efeito de primeira passagem foi comprometedor, e quanto maior for o nmero de
molculas inativadas, mais o fgado compromete a biodisponibilidade do frmaco, podendo at comprometer o efeito
farmacutico do frmaco. Pode ser ainda que o frmaco passe ileso pelo fgado, podendo sofrer biotransformao
apenas em outro rgo ou no prprio compartimento vascular. Porm, o frmaco pode ser adiministrado na sua forma
inativa, por exemplo, e ao passar pelo fgado, sofrendo ao de enzimas, o frmaco torne-se um metablito ativo e caia,
nessa forma, na via sistmica (como o que ocorre com as pr-drogas).
O frmaco pode entrar ativo e ser desativado pelo figado;
O frmaco pode passar ativo ou inativo pelo fgado e continuar, aps passar por ele, de maneira intacta;
O frmaco pode entrar inativo no fgado (pr-droga) e ser ativado no mesmo para s depois agir em seu stio
alvo.