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Jonathan M. Beckel,
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Lori A. Birder
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por la publicacin
Citado por:
16
artculos
herramientas de citacin
Ingls
Espaol;castellano
Puntos clave
Se
abreviaturas
-BTX
-bungarotoxina
HBSS
citrato de metillicaconitina
nAChR
la protena quinasa A
PKC
protena quinasa C
PPADS
2,2,6,6-tetrametil-piperidin-4-il heptanoato
Introduccin
Receptores de acetilcolina nicotnicos neuronales (nAChR)
durante mucho tiempo han sido conocidos por tener muchas
funciones fisiolgicas en todo el cuerpo. Por ejemplo, ellos
son los receptores primarios responsables de la transmisin
sinptica en los ganglios autonmicos ( De Biasi, 2002 ). nAChR
tambin estn presentes en las neuronas del sistema nervioso
central, donde estn siendo estudiados por su papel en la
nocicepcin ( Damajet al.1998 ; Kesingland. et al2000 ), la cognicin
( Dajas-Bailador y Wonnacott, 2004 ; Singhet al .2004 ), y la memoria
( Chanet al.2007 ). Un nuevo papel para los nAChR neuronales,
sin embargo, ha comenzado a ser dilucidado: su papel en la
fisiologa de los tejidos no neuronales ( Conti-Fineet al.
2000 ). Por ejemplo, los receptores nicotnicos de subtipo
neuronal (es decir, 3, a4 o receptores a7) se han encontrado
en los queratinocitos de la piel ( Kurzenet al.2007 ), las clulas
epiteliales bronquiales ( Wessler y Kirkpatrick, 2001 ), clulas
epiteliales del colon ( Summerset al.2003 ), las clulas
endoteliales vasculares ( Macklinet al.1998 ), y numerosas
clulas inmunes como los macrfagos, mastocitos y leucocitos
mononucleares ( Gwiltet al.2007 ). En estos tipos de clulas,
nAChRs median una amplia variedad de funciones
fisiolgicas, como la proliferacin y la diferenciacin celular,
la motilidad celular, la modulacin de la permeabilidad
endotelial y la liberacin de quimioquinas / citoquinas
( Wessleret al.1998 ).
Hemos informado anteriormente de que el revestimiento
epitelial de la vejiga urinaria (urotelio) tambin expresa
nAChRs y que la estimulacin de estos receptores a travs de
la administracin intravesical de agonistas podra alterar
significativamente la actividad de la miccin funcional de la
rata ( Beckelet al.2006 ). En concreto, el urotelio expresa dos
tipos de nAChR: receptores (1) a7 homomeric que inhiben los
mtodos
animales
Las ratas ( n = 4) se anestesiaron con uretano (1,2 g kg 1 , SC ). Despus de confirmar un plano quirrgico de anestesia,
una incisin en la lnea media se hizo y se insert un catter
(tubo Intramedic, PE 50) en el lumen de la vejiga a travs de
una pequea incisin en la cpula de la vejiga y se asegura
con una sutura en bolsa de tabaco. El catter se conect por
medio de una llave de paso de tres vas para una bomba de
jeringa para infusin de fluidos y un transductor de presin
conectado a un ordenador para registrar los cambios en la
presin de la vejiga. Los urteres tambin fueron atadas y
cortadas para evitar el llenado de la vejiga desde los
riones. Una mecha humedecida de gasa estril se inserta en la
incisin de lnea media y se cose en el lugar para drenar la
resultados
Las clulas uroteliales expresan nAChR, tanto in
vivo y in vitro
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Figura 1.
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" \l "figure-viewer-f2" \o "Abrir la figura 2. En la figura espectador"
Figura 2.
,
vestigios representante del efecto de la colina sobre la liberacin de
ATP a partir de clulas uroteliales cultivadas. B , resumen de los
experimentos que implican ATP colina, expresado como un cambio en
la concentracin de ATP medida. Estos cambios se calcularon en cada
experimento como la diferencia entre el promedio de 5 lecturas
tomadas antes y durante la perfusin de colina. Cada columna se
resumen los cambios en 6 experimentos, tomados de 3 cultivos
separados. Normal HBSS perfundidos sobre las clulas cultivadas en
lugar de colina (primera columna) en 6 experimentos producido ningn
cambio significativo en los niveles de referencia, lo que sugiere que se
ejecutan abajo de la liberacin de ATP urotelial en condiciones de flujo
no era un factor que contribuye. ** P <0,05 por ANOVA de un factor
seguido por el test post de Dunnett para comparar cada columna con el
control (HBSS solo). C , los efectos del antagonista 7 ALM en la
La colina inhibe la liberacin de ATP a partir de clulas uroteliales cultivadas A
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Figura 3.
yB,
vestigios representante de la liberacin de ATP a partir de clulas
uroteliales en respuesta a 10 mu M ( A ) o 100 M ( B ) citisina. C ,
Resumen de los efectos de citisina sobre la liberacin de ATP a partir
cultivadas Las clulas uroteliales. Estos cambios se calcularon en cada
experimento como la diferencia entre el promedio de 5 lecturas
tomadas antes y durante la perfusin de colina. Cada columna se
resumen los cambios en 6 experimentos, tomados de 3 cultivos
separados. ** P <0,05 por ANOVA de un factor seguido por el test post
de Dunnett para comparar cada columna con el control (HBSS
solo). D , resumen de los efectos de la 3 * TMPH antagonista sobre la
liberacin de ATP a partir de clulas uroteliales cultivadas. ** P <0,05
en comparacin al de Student t prueba.
Citisina modula bifsica liberacin de ATP de las clulas uroteliales cultivadas A
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Figura 4.
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Figura 5.
PPADS intraarteriales pueden bloquear la excitacin de los reflejos de la vejiga causados por
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La Figura 6.
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" \l "figure-viewer-f7" \o "Abrir la figura 7. En la figura espectador"
La Figura 7.
, trazas representativas de
experimentos de formacin de imgenes de calcio despus de la
estimulacin con 10 M colina solo (trazo continuo), colina siguiente
pre-incubacin con el receptor 7 antagonistas -BTX (1 mu M ,
vestigios de trazos) y de colina en HBSS que no contiene calcio
extracelular (trazo de puntos). B , grfico de resumen que representa los
liberacin por los almacenes intracelulares A
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Figura 8.
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La Figura 9.
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La Figura 10.
Resumen de los efectos de la PKA inhibidor PKI 14-22 o el inhibidor de PKC cloruro de
queleritrina sobre la inhibicin mediada por 282.987 PNU de las seales de calcio evocadas
por citisina
Discusin
La acumulacin de evidencia apoya la opinin de que el
urotelio est implicado en funciones sensoriales que controlan
la miccin ( Apodacaet al.2007 ; Birder de 2010 ). Mecanismos de
sealizacin uroteliales que influyen en la actividad de la
vejiga es probable que sean compleja, con liberacin de la
acetilcolina transmisores y ATP probable que el impacto de la
contractilidad del msculo liso ( Santosoet al.2010 ), as como la