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de la tolerance et de I'efficacite, la dose pourra etre

augmentee ulteneurement. La dose maximale recommandee chez les patients presentant une insuffisance
hepalique moderee (classe B da ChildPugh) esl de
10 mg (cf Conlre-indications, Pharmacocinelique).
Insuffisance renaJs :
Aucun ajustement posotogique n'est necessaire chez
les patienls presenlanl une insuffisanca renale legere a
moderee.
Chez les patients avec une insuffisance renale severe
(clairancede la creatinine <30 mVmin),I'utilisatiolid'une
dose de 5 mg doit etre envisagee. En fonction de
I'efficacile el de la lolerance, la dose peul eire augmenlee a 10 mg el 20 mg.
Population pt!diatrique :
Levitra n'est pas indique chez les personnes de moins
de 18 ans. II n'y a pas d'utilisalion juslifiee de Levilra
chez les enfants et les adolescents.
Utilisation chez les patients prenant d'autres medicaments :
Administralion concomitanle d'inhibiteurs du CYP3A4:
En cas i:fassociation avec des inhibiteurs du CYP3A4
leis qua I'erythromycine au la clarilhromycine, la dose
de vardenafil ne doll pas axceder 5 mg (cf Inleractions).

d. ~ CI" I posologie/Mode d',

C
acocinetic
chez les ~
entre-indications
alique : .
ts presentant une
oa,;,ee(classesAI
jh),
vardenafil etait dil
In. de I'atteinle I>
les
une insuffisance hepatique legere
ugh), I'AUC ella Cmax moyennes
I augmenlees de 17 % el 22 %
,
mement, comparativement aux sujets sains.
,esP~es patients av~ insuffisance moderee (cia sse
he!
,I'AUC ella Cmax moyennes elaienl
60 % el de 133 % respectivemenl,
aux sujels sains (cf Posologie/Mode
. dmilistralion). Les caracteristiques pharmacocid .~. ues du vardenalil n'onl pas ale eludiees chez
: ~suffisanls hepatiques severes (Child-Pugh C) :
cI Contre-indlcatlons.
@ SECUR/TE PRECLINIQUE
P donfl:es non cliniques issues des etudes convenLes lies de pharmacologie de seeurile, de loxicologie MODE D'ADMINI STRATION:
~iniSlralion repelea, de genoloxicile, de cance- Par voie orale.
~se el des lonclions de reproduclion el de deve- @l CONTRE-INDICATIONS
~";I, n'onl pas revele de ri5que particulier pour - Hypers'ensibitite it la substance active .au a I' un des
exeipients mentionnes ata rubrique Composition.
J1j>IM1I!.
.
_ L'administration concomitante de vardenafil avec les
@I MOOALtTES DE CONSERVATION
derives nil res ou les donneurs de monoxyde d'azole
!),fee de cooSlwalron : 3 ans.
A","SeNer dans l'emballage d'origine, a l'abO de (comme Ie nilrila d'amyle) quelle que soil la forme,
esl conlre-indiquea (et Inleractions, Pharmacody[tWidile el de la lumiere.
'
namie).'
@l MODALtTES MANIPULATION/ELIMINATION
_ Levit[a est contre indique chez les patients ayant une
Pas d'exigeoces partk:ulleres pour I'elimination.
perte de I~ vision d'un reil due a une neuropalhie op\iPAESCRIPTION/DELtVRANCE/PRISE EN CHARGE
qua ischemique anlerieure non arteritique (NOlAN),
iliTE I
. .
qu~ .cet ,eveRement :ait ete associe ou non a ~ne
~,IIA EU/tl03I2481015; CIP 3400949412549 (2010, - exposition anlerieure a un inhibileur de la phosReP rev 21.01.13) 4 cpo
phodieslerase de type 5 (POE5) : cf Mises en garde/
EU/1103124B1016; CIP 3400949960316 (2010,
Pr~cautions d'emplqi.
.
,'
RCP rev 21.01.13) 8 cpo
_ Les medicaments utilises dans Ie traitement de la
I.., romb
soc .
dysfonc,tion erectile ne doivent pas etre utilises chez
BAYER SANTE
les hommes pour qui l'activit9 sexuelle est deconseilParc Eurasante
lee (par _exemple les palienls avec des Iroubles
220, av de la Recherche. 59373 Laos cdx
cardiovasculairesseverestelsquel'angorinstableoiJ
Siandard : Tel: 03 28 16 34 00
I'insuffisance cardiaqua severe INYHA III ou IV[).
Pharmaeovigilance : .
_ La tolerance du vardenafil n'a pas ete etudiee dans les
- Tel (n' vert) : 08 00 87 54 54
sous-groupes de palienls suivanls el son ulilisalion
Sile web : WWI'/.bayerl1eallhcareJr
chezcespatientsestparconsequentcontre-indiquee
jusqu'a c~ que des informations complementaires
soient disponibles : insuffisance hepatique severe
LEVITRA I!t comprime pelljcule
(classe C de Child-Pugh), slade lerminal d'ihsufflvardenafil
sance renale 'neeessitant une dialyse, hypotension
FORMES/PRESENTATIONS
(pression 'arterielle <90/50 mm Hg), anlecedenl recenl
CoomO pellicule a 5 mg (rond ; marque de la croix d'accidenl vasculaire cerebral ou d'inlarclus du myoa.", sur une lace el 5. sur I'autre face; orange) : carde (dans les derniers 6 mois), angor inslable el
Bo:I, d. 4, sous blislers.
.
lroubles heredilairas degeneratils connus de la retine
~ penicol. a 10 mg (rond ; marqua de la croix comme la retinite pigmentaire.
ea),!fsur une face et - 10 .. sur I'autre face; orange) : - L'administration concomitante de vardenafil avec de
Iloa" de 4 el de 8, sous blislers.
puissanls inhibileurs du CYP3A4 leis que Ie kelocoCoorme pelliculg a 20 mg (rond ; marque de la croix
nazole el I'ilraconazole (Iorme orale) esl conlre-indi~-:r sur lHlB face et - 20 " sur I'autre face; orange) : que'; chez les hommes de plus de 75 ans.
Bl~" de 4, de 8 el de 12, sous blislers,
_ L'utilisation concomitante de vardenafil avec des
COMPOSITION
pcp inhibileurs da prolease anti-VIH leis que la rilonavir
et I'indinavir est contre-indiquee, car ce sont de tres
'1.linafd (DCQ chtamydrale
puissanls inhibileurs du CYP3A4 (cf Inleraclions), .
t,;:vne M vardenafil ...........
5mg
@l
MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLol
au
10mg
- On pratiquera une anamnese et un examen clinique
f"cip:e~ts (communs) : 'crospovidon~ st~ara~2 ~~ afin de diagnostiquer la dysfonclion ereclile el d'en
kSiUm, 1~E-!lLiOS9 microcristalline, silice collo"idale
determiner les causes sous-jacentes potentielles
,,"e. Pe,licolag. : mac.-ogol 400 hypromellose
oo')u. de l1ane (E 171), oxyde de f~r laune (E 172): avant d'envisager un traitement medicamenteux.
- Avant d'instaurer un traitement de la dysfonctlon
de r:.;ge (E 172).
erectile, les meclecins doivent examiner la fonclion
@g I!IOICATIONS
.'
cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure ou
~,..nenl ~'. fa dystonction erectile chez I'homma toute activite sexuelle comporte un risque cardiaque
~obt'ladYSI -.nc:ion ereclile correspond a I'incapacila (cf Conlre-indications). Le vardenafit a des proprieles
~aw au C~ ~1~I:nir J1ne ereclion du penis suffivasodilatatrices enlrainant des diminutions legeres et
lh~ 5~ _u:f- ~tlVne sexuelle satisfaisante.
Iransiloires de la pression arterielle (el Pharmacody!;:,{ e~~I:m sexuelle est requise pour que Levilra namie). Les patienls presenlanl une obslruclion a
I'ejection du venlricule gauche, par example slenose
~ PQSOLOGIEIMODE D'ADMINISTRATION
aortique, slenose subaortique hypertrophique idiopaPO$OlOGIE'
thique, peuvent etre sensibles a I'action de vasodila!lomme ad~te .
laleurs doni les inhibileurs de la phosphodieslerase
~~se.r:com~iindee est de 10 mg Ii prendre selon de Iype 5.
~:r~' enVtt~n 25 Ii 60 minutes avant toule activite - Les mooicamenls utilises dans Ie traitement de la
~
~ lonct'Oll da l'eff"'"cil,; el de la lolerance, la dysfonction erectile doivent etre prescrits avec pru~'I< ~Mre pon", a 20 mg ou reduile a 5 mg. La dence chez les patients presentant une malformation
'-""nar;a~ r:,commandee esl de 20 mg. II esl anatomique du penis (comme une angulation, une
sclerose des corps cavemeux ou la maladie de La
.! ~'3r . e d It.tli~er Ie medicament au maximum une
r:I.;I1~ ~e:nra pe~t etre pris avec ou sans Peyronie) ou chez les palienls presenlanl des palhologies
suscepl ibles de les predisposer au priaplsma
t.', i.'l c<ou: ~~.a: d'action peut etre retards en cas de
':-''\''-P.).~ s a t.m repas riche en graisse (cf Pharma- (comme une drepanocytose, un myelome multiple ou
une leucemie).
, /~~t.~ns PiJrtfculieres :
- La lolerance el I'efficacila de I'associalion de Levilra,
~ ~: :~ 65 ans):
comprime pellicule, avec Levilra, com prime orodis1,_:_ '!!:J~ ~ogique n'est pas necessaire chez persible, au avec d'autres Iraitements de la dysfonc\
...... ~:s. ~j>endant, une augmentation jusqu';i tion ereclile n'onl pas ele eludiees. II n'esl donc pas
. .. rl! ~IW I flle de 20 mg doit etre consideree avec
recommande de recourir ade telles associations.
: I....~ .-1 1'<:il!lTt compte de la tole(ance individuelle - La lolerance ala dose maximale da 20 mg peul eire
' ..c'~~- I:[l gjr~~.9recautions d'emploi, Effets indesi- diminueechez les palienls ages (;. 65 ans) : cf Posologie/Mode d'adminislralion, Ellels indesirables).
~u~s.n-- .
',e hepa:ioue .
Administration concomitant. d'alphab/oquanls :
:~tia!e ~ 5 ~g doit etre envisagee chez les - L'administration concomitante d'alphabloquants et
(Clsentar,\ une insulfisance Mpalique leg;"e a de vardenafrl peut entrainer, chez certains patients,
assEs /, el B da Child-Pugh). En fonction
une hypotension symptomatique car ce sont tous

cma:<)

, apresal,"
)mpno.;ct!'

: et
Les
lafil
ani

deux des vasodilatateurs. Un traitement concomitant

avec Ie vardenafil ne pourra seulement etre instaure
que si Ie patient a ete stabilise sous son traitement
par.alphabloquanl.
'
- Chez les patienls slabilisessous Irailemenl par alphabloquants; !e traitement par vardenafil doit eire inslaure la plus faible dose initiale recommandee, soit
5 mg en comprime pellicula. Le vardenalil peul eire
administre it tout moment avec la tamsulosine ou avec
I'alfuzosine. Pour les autres alphabloquants, un intervalle de temps entre les prises doit eire respecte en
cas de prise concomitante du v8rdenafil (cf Interaclions).
- Chez les palienls deja Irailes par,'une dose optimale
de vardenafit, Ie Iraileme~1 par alphabloquanls doil
eire initie la plus faibla idose:
- Chez les palienls Iralles parvardenafil,l'augmenlalion
des doses d'alphabloquants par paliers peut entrainer
une diminution supplementaire 'de la pression artenelle.
Adminislration concomitanle d'inhibiteurs du CYP3A4 :
- L'administration concomitante de vardenafil avec de
puissanls. inhibileurs du GYP3A4 leis que I'ilraconazole el lokeloconazole (forme orale) doil eire evilee
(cf Interactions), c;:ardes concentrations'plasmatiques
elevees de vardenafil sont obtenues si ces mooicamenls sonl associes (cl Conlre-Indications, Inler,actions).
- Une adaptation de la posologie de vardenafil peut
etre necessaire en cas d'administration concomitante
avec des inhibileurs modetes du CYP3A4 leis que
I'erythromycine 9u la clarilhromycine (cf Posologie/
Mode d'adminislration, Inleractions).
- La prise concomitante c;te pamplemousse au de jus de
pamplemousse est susceptible d'augmenter les
. concenlralions ~Iasmali~ues de vardenafit. Cette
' assoclal~on dOli alra eVllee (cf Inleracllons).
Effet s,u~ I mterval/e. OTe :
.
.
'-11 a ela demontre que la pnse Unique de 10 mg el
80 mg de vardenafit p~olonge, respecllvemenl, de
8 ms,ec et ~ 0 msec en moyenne I'intervalle Q:~. A~ssi,
.Ia pnse unique de 10 mg de ~ardenafil admlnlstre en
association. avec ~OO ing de gatiflox.aeine (une substance active present~nt un eftet comparable sur
I'inlervalle 01), engendre un allongemenl addilionnel
de I'intervalle aTc de 4 msec compare Ii I'eftet de
.chaque subslance active prisa separeme~t. L'impacl
cllnlque de ces m~(flficaho.ns de aT e~t lnconnu
(cf Pharmacodynamle).
.
- La J?rtinence diniq!Je de ces resultats n'est pas
co~nu~ et ne peut pas etre. generalisee Ii taus les
patients dans toutes les clrconstances, car eela
depend des facleurs individuels de risque ainsi que
des sensiQt!ites pouvant exister Ii un moment donne
pour un pa'ienl donne. Les medicamenls qui peuvenl
, prolonger l'inlOfValle OTc, doni Ie vardenafil, sonl
. fortemenl deeons,:mes chez des patienls presenlanl
des lacleurs de nsque, par .exemple, une hypokaHemie, un allongement congenital de I'intervalle QT,
une administration concomitanted'antiarythmique de
classe la (par exemple, quinidine, procaTnamide) ou
de classe III (par exemple, amiodarone, sOlaloQ.
f,ffel sur la vision:
Des anomalies visuenes et des cas de neuropathie
oplique ischemique anlerieure non arteritique (NOlAN)
ont ete rapportes Ii la suite de la prise de Levitra et
d'autres inhibtteurs de la POE5, Le palienl doil eire
av~rti qu'en. cas d'anomalie visuelle s?udain?, il doil
arreter la pnse de Levltra et consulter lmmoolatement
un medecin (cf Conlre-indications).
Elf.t sur les saignemenls :
Des eludes in vilro sur les plaqueUes sanguines humalnes onl monlre que Ie vardenafit n'a pas d'effel antiagreganl plaqueaira a lui seul, mais a doses elevees
(supra-Iherapeuliques), Ie vardenafil polenlialise I'effel
anliagreganl d'un donneur de monoxyde d'azole, Ie
nitroprussiale de sodium. Chez I'homme, Ie vardenafit
Utilise seul ou .en association avec I'acide acetylsalicylique n'a pas d'effel sur Ie lemps de saignemenl
(cf Inleractions). II n'y a pas d'inloonations disponibles
sur la tolerance du va,denafil chez les patients presenlanl des Iroubles hemorragiques ou un ulcere gaslroduodenal evolulif. Aussi, chez ces palienls, Ie vardenafit
ne doil elra adminislre qu'apres una evalualion minutieuse du rapport benefiCe/risque.

@l INTERACTIONS
INTERACTIONS MEOICMtENTEUSES:

Effets if'autres medicaments sur Ie vardenafil :

Etudes in vitro:
La vardenafit esl principalemenl melabolise par les
enzymes hepaliques via I'isolorme 3A4 du cytochrome
(CYP), avec la conlribution des isolormes CYP3A5
al CYP2C. Les inhibileurs de ces isoenzymes peuvenl
de ce fait diminuer la dairance du vardenafil.
Eludes in vivo:
- L'administration concomitante de I'antlprotease, indinavir (800 mg 3 fois par lour), un puissanl inhibileur
du CYP3A4, el de vardenafit (10 mg sous lorma de
comprime pellicula) a enlraine una augmenlalion de
16 lois I'AUC el de 7 fois la Clllax du vardenafit. A
24 heures, les concentrations plasmatiques de vardenafil sont tombees Ii environ 4 % de la concentration
plasmalique maximale du vardenafit (Cmax).
- L'administtatioo concomitante de ritonavir (600 mg
2 fois par jau~ el de vardenafit 5 O1g a cnlraine une
augmenlalion de 13 lois la Cmax du vardenafit el de

p,,,,

49 fois l'AUc.." du vardenafit. Cette inleraclion

resulle d'une inhibilion du melabolisme hepatique du
vardenafil par Ie ritooavir, tres puissant inhibiteur du
CYP3A4 el egalemenl inhibileur du CYP2C9. La
ritonavir prolonge significativement la deml-vie du
vardenafil a 25,7 heures (cl Conlre-indicalions).
- L'administration concomltante de ketoconazole
(200 mg), un puissanl inhibileur du CYP3A4, el da
vardenafil (5 mg) a enlraine une augmenlalion de
10 fois I'AUC el de 4 fois la Cmax du vardenalil
(cf Mises en gardelPrecautions d'emploij,
- Bien que des etudes portant specifiquement sur les
interactions n'aient pas ete conduites, on peut s'attendre ce que I'administration concomitante d'autres
puissanls inhibileurs du CYP3A4 (leis que I'ilraconazole) induise une concentration plasmatique en
vardenafit comparable a celie induile par Ie keloconazole. L'adminislration concomitante de vardenafil
avec des inhibileurs puissanls du CYP3A4, leis que
ilraconazole el keloconazole (par voie orale) doil eire
evilee (cf Conlre-indicalions, Mises en garde/Precaulions d'emploij. Chez les hommes ages da plus de
75 ans, I'admlnistration concomitp,nte de vardenafil
et d'itraconazole ou de ketoconazole est contreindiquee (cf Conlre-indications).
- L'administration concomitante d'erythromycine
(500 mg 3 fois par jour), un Inhibileur du CYP3A4, al
de vardenafit (5 mg) a enlraine une augmenlalion de
4 fois I'AUC el de 3 fois la Cmax du vardenafit.
Bien qu'aucune etude portant specifiquement sur les
interactions n'aU ele conduite, il est possible que la
coadministration de clarithromycine induise un eHet
similaire sur I'AUC et la Cmax du vardenafil.
.
En cas d'utillsation concomitante avec un inhibiteur
modere du CYP3A4 lei que I'erythromycine au la clariIhromycine, une adaplalion de la posologia du vardenafil peul eire neeessaire (cf Posologie/Moda d'adminislralion, Mises en garde/Precautions d'empIOl). La
cimelidin. (400 mg 2 fois par jour), inhibiteur non
specifique du cytochrome P"so, associee au vardenafil
(20 mg) chez Ie volonlaire sain, n'a pas eu d'ellel sur
I'AUC ella Cmax du vardenafit.
- Le jus de pamplemousse elanl on inhibileur leger du
metabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale, il pourrait augmenter falblement les concentralions plasmaliques de vardenafit (el Mises en garde/
Precaulions d'emploij.
- La pharmacocinetique du vardenafil (20 mg) n'a pas
ete modifiee par I'administtation concomitante d'un
anlagonisla-H2, la ranilidine (150 mg 2 fais par jour),
da digoxine, de warfarine, de glibenclamide, d'aleool
(niveau d'alcoal sanguin maximal moyen de 73 mgldl)
ou de doses uniques d'anliacide gaslrique (hydroxyde
de magnesIum ou d'aluminium).
- Bien que des eludes portanl speeifiquemenl sur les
interactions n'aient pas ete c~uites pour tous les
medicamenls, I'analyse des donnees pharmacocinetiques des populations n'a montre aucun eftet sur la
pharmacocinetique du vardenafil utilise en association
avec les medicaments suivants : aeide acetylsalicylique, inhibileurs de I'enzyme de conversion (IEC),
belabloquanls, inhibileurs faibles du CYP3A4, diur'"
liques el antidiabeliques (sul/amldes el meUoonine).
Effets du vardenafil sur d'autres medicaments:
II n'existe pas de donnees sur I'interaction du vardenafrl
elles inhibileurs non speeiliques de la phosphodieslerase, leis que la Iheophylline ou la dipyridamole.
Etudes in vivo:
- II n'a pas ele observe da polenlialisalion de I'effel
hypolenseur de la nilroglycerine par voie sublinguala
(0,4 mg) en associalion avec Ie vardenafil (10 mg)
adminislre a des inlervalles de lemps variables (de
1 heure a 24 heures) avanl la dose de nilroglycerine
'au cours d'une etude chez 18 volontaires sains de
sexe masculin. Le vardenafit 20 mg (comprime pellicula) a polentialise I'effel hypolenseur de la nttroglycerine par voie sublinguale (0,4 mg) adminislree
1 heure el 4 heures apres la prise de vardenafit chez
des sujets sains d;ilge moyen. Aucun eftet sur la
pression arterielle n'a ele observelors de la prise de
nilroglycerine 24 heures apres I'adminislralion d'une
dose uniqua devardenafit20 mg (comprime pellicule).
Toutefois, on ne dispose d'aucune information sur la
possible polenlialisalion par Ie vardenafit de I'effel
hypolenseur des derives nilres. Par consequenl,
leur utilisatlon concomitante est contre-indiquee
(cf Conlre-indicalions).
- Le nicorandil esl une motecule hybride, aclivaleur des
canaux potassiques et derive nitre. En raison de la
composante derive nitre, il peut entrainer une interaction grave avec Ie vardenafil.
- Elanl donne que I'adminislration d'alphabloquanls en
monotherapie peut entrainer une hypotension marquee, plus particulieremenl une hypolension orthostatique et des syncopes, des etudes d'interactions
_medicamenteuses ont ete menees avec Ie vardenafil.
Des cas d'hypotension arterielle (parfois symptomatiques) ont ete observes dans deux etudes d'interactk>n chez un nombre significatif de volontaires sains
normotendus. apres titration forcee par alphabloquants (tamsulosine ou terazosine) doses elevees,
en association avec du vardenafil.
Chez les sujels Irailes par la lerazosine, cette hypotension arterielle etait plus frequemment observee
Iorsque Ie vardenafrl et la terazosine etaient
simultanement que lorsque les administratiCV" tie).
separees par un intervalle de temps rI .. ..&Va Ion.

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