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Jenner e a variolao
Ramss V
1157 a.C.
Varola
Imunidade
Imunidade Inata
Barreiras epiteliais
O muco, o suco gstrico, a lisozima presente na saliva e lgrimas, e
a microbiota normal
Se os microrganismos quebram essas barreiras e entram nos
tecidos ou circulao, temos ainda:
Natural Killer (NK)/Macrfagos (fagocitose)
Protenas do plasma e sistema de complemento (ataque ao
envoltrio).
Interferons IFNs alfa e beta, induzem um estado antiviral
- RNAdf ativa 2'5'Oligo A sintetase que converte ATP no polimero 2'5' Oligo A
(contem 2'- 5fosfodiester) que ativa RNAse L, que degrada o RNAviral.
- Uma proteina quinase autofosforilada na presena de RNAdf, e fosforila o
fator de elongao eIF-2 inibindo a sintese proteica.
Imunidade Adaptativa
O sistema imune adaptativo consiste de leuccitos e seus produtos,
anticorpos e citocinas.
Reconhece substncias diferentes, microbianas ou no, estas
substncias so chamadas antgenos.
Os antgenos so ativos se atravessam as barreiras inatas e so
reconhecidos.
Esse reconhecimento ativa mecanismos que so especializados
para combater tipos diferentes de infeces.
Imunidade Humoral
Imunidade Celular
Anticorpos no tm acesso a microrganismos que vivem e se
dividem dentro de clulas infectadas.
A defesa contra tais microrganismos chamada imunidade celular.
Mediada por linfcitos T.
Ativam fagcitos para destruir micrbios.
Os citotxicos matam clulas que esto abrigando
microrganismos no citoplasma.
Imunidade Passiva
Imunidade passiva til para conferir imunidade rapidamente,
antes do indivduo montar uma resposta ativa
no induz resistncia duradoura infeco
Natural
Anticorpos maternos (leite e placenta)
No natural
Tratamentos mdicos (ex.: soro antiofdico)
Especificidade
Discriminao entre o prprio e o no-prprio
Memria
Memria Imunolgica
a capacidade de recordar um contato prvio com uma molcula e
responder a este novo contato de forma mais rpida e ampla.
Imunogenicidade e adjuvantes
Nem sempre um antgeno ou microrganismo, que se pretende utilizar
como vacina imunognico e seguro.
necessrio elaborar uma formulao vacinal cuja imunogenicidade
pode ser aumentada pela associao de um adjuvante.
Depois de comprovada a imunogenicidade e segurana da formulao
vacinal em modelos animais so feitos testes em humanos.
Os adjuvantes mais comuns em vacinas utilizadas em humanos so os
sais de alumnio (hidrxido e fosfato).
O desenvolvimento de novos adjuvantes, mais potentes e seguros, uma
rea importante em vacinologia (ex.: saponinas, protenas, lipossomos)
Erradicao da varola
A varola uma doena de evoluo rpida, aps duas semanas
de incubao comeam os sintomas, culminando com as
pstulas na pele, e em 30% dos casos (varola major) evoluo
para hemorragia grave e morte.
1805, foi iniciado cultivo do vrus em larga escala no dorso de
bezerros. Em algum momento em meados desse sculo o vrus
vaccnia substituiu o cowpox nesse processo de cultivo.
A vacinao massiva passou a ser aplicada com a perspectiva
de obter uma imunidade de rebanho em toda a populao.
Caso(s)
Poliomielite
Famlia Picornaviridae
Enterovrus
Rinovirus
Hepatovrus
Poliomielite
Hepatite A
Coxsakie
Causam resfriados.
Echovrus
Causam principalmente
meningites e paralisias.
Propriedades dos picornavrus
Vrion icosadrico, com 27nm.
Genoma um RNA+, infectante com aproximadamente 7.500 bases.
Preveno
A preveno da plio mudou radicalmente nas dcadas de 50 e 60 com o
aparecimento de vacinas efetivas, a partir do cultivo desses vrus em clulas.
Salk - inativada por formol.
Estimula imunidade srica.
Sabin viva, atenuada.
Estabilizada por MgCl2 por at um ano a 4C.
Estimula abs IgA de mucosa, alm da imunidade srica pois replica-se no
epitlio intestinal.
A verso trivalente oral a mais utilizada mundialmente.
No processo de atenuao os vrus foram cultivados em linhagens celulares no
humanas e a temperatura mais baixa. A adaptao leva ao acmulo de mutaes
e perda da virulncia.
Caracterstica
Inativada (Salk)
Atenuada (Sabin)
Previne a doena
Sim
Sim
Sim
Sim
No
Sim
No
Sim
No
Sim
Reverte virulncia
No
Sim (raramente)
No
Sim
No
Sim
Via de administrao
Injetvel
Oral
Requer refrigerao
No
Sim
Durao da imunidade
Mais curta
Mais longa
1a gerao
animais
Varola
Raiva
At 1900
2a gerao
ovos embrionados
Febre amarela
Influenza
At 1950
3a gerao
cultura celular
4a gerao
DNA recombinante
Poliomielite
Sarampo
Caxumba
Rubola
Hepatite B
Papiloma
Rotavirus
At 1970
Hoje
Vacina
Fonte
Tipo
Rota
OBS.
Varola
Linfa de animais
Atenuada
Escarificao
no brao
Erradicada
Febre amarela
Ovos embrionados
Atenuada
Intramuscular
Imunizao
prolongada
Influenza
Ovos embrionados
Inativada
Intramuscular
Em torno de 70% de
eficincia (variao)
Plio
Clulas diplides
Humanas/macacos
Atenuada
Oral
Alta eficcia
Plio
Clulas diplides
Humanas/macacos
Inativada
Intramuscular
Alta eficcia
Sarampo
Clulas de embrio
de galinha
Atenuada
Intramuscular
Rubola
Clulas diplides
Humanas
Atenuada
Intramuscular
Caxumba
Clulas de embrio
de galinha
Atenuada
Intramuscular
MMR
(idem)
Raiva
Clulas diplides
Humanas
Inativada
Intramuscular
Administrada
ps-infeco
Raiva
Crebro de roedores
Inativada
Intramuscular
Entrando em desuso
Hepatite B
Soro humano
Inativada
(subunidade)
Intramuscular
No mais utilizada
Hepatite B
Levedura
subunidade
Intramuscular
Recombinante
Vacina
Fonte
Tipo
Rota
OBS.
Papilomavrus
(6, 11, 16, 18)
Levedura
Subunidade
Intramuscular
Recombinante
Rotavirus
Clulas diplides
Humanas
Oral
Rearranjo de
genomas
Atenuada
Calendrios de imunizao
(http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/area.cfm?id_area=1448)
:: Calendrio Bsico de Vacinao da Criana
:: Calendrio de Vacinao do Adolescente
:: Calendrio de Vacinao do Adulto e do Idoso
:: Calendrio de Vacinao da Populao Indgena
Leveduras
Baculovrus
Vacinas de DNA
Consistem em clonar genes de protenas virais em plasmdeos bacterianos
sob o controle de cassetes de expresso eucariticos (entre um promotor e
um sinal de poli-adenilao). Aps incorporao pelas clulas do tecido
inoculado esse antgeno expresso e apresentado ao sistema imune.
Vacinas de DNA
Tm sido extensivamente testadas em modelos animais com resultados
promissores para uso humano. So capazes de induzir resposta humoral,
mas so mais eficientes na induo de resposta de clulas T.
Regimes mistos de imunizao DNA-protena frequentemente levam a
efeitos sinrgicos de proteo contra desafio pelo vrus em questo.
Exemplos de vrus alvos estudo com vacinas de DNA: HIV, papiloma,
influenza, e outros. Para uso veterinrio j h vacinas de DNA aprovadas
(Ex.: vrus West Nile).