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Facultad de Ciencias Qumico biolgica- UAC

Farmacocintica.- INFLUENCIA DEL pH URINARIO EN


LA EXCRECIO N DE FARMACOS
Hermelinda de la Cruz Durn
OBJETIVO
A travs de la cuantificacin de cido acetilsaliclico en orina el alumno determinar la
influencia del pH urinario en la excrecin de frmacos.
GENERALIDADES
El rin es el rgano de excrecin de principios activos y de metabolitos. Pera esto, ejecuta
tres funciones: filtracin glomerular, secrecin tubular y reabsorcin tubular.
Filtracin glomerular: el paso del frmaco del plasma al filtrado glomerular se efecta a
travs de la pared del glomrulo por filtracin debido a un gradiente de presin. Solamente
pueden atravesar esta membrana las molculas que poseen un tamao lo suficientemente
reducido: las macromolculas, como la albmina, las globulinas y otras protenas
plasmticas no pueden atravesarla, ni mucho menos el frmaco que se encuentre unido a
ellas.
La velocidad de filtracin es funcin del flujo sanguneo renal, por lo que en casos de
insuficiencia cardiaca se producir un descenso de la excrecin renal de los frmacos. Se
trata de un proceso pasivo que no requiere gasto de energa.
Secrecin tubular: proceso que sigue un mecanismo de transporte activo, que se efecta en
el tbulo proximal, por el que algunos frmacos presentes en la sangre pasan a la luz
tubular. Se trata de un proceso saturable, existiendo, por lo tanto, mecanismo de
competencia por un mismo sistema de transporte activo.
Reabsorcin tubular: proceso por el que el frmaco que a llegado a la luz tubular, ya sea por
filtracin glomerular o por secrecin tubular, es reabsorbido a nivel tubular y pasa de nuevo
a la sangre. Este proceso se efecta por difusin pasiva, por lo que influyen notablemente
la liposolubilidad, el grado de ionizacin y el peso molecular del frmaco a reabsorber.
Conviene recordar que el pH de la orina puede modificar el grado de ionizacin de
numerosos frmacos y, por tanto, su mayor o menor facilidad para poder ser reabsorbidos
y pasar a la sangre o, de forma alternativa, ser excretados en la orina. A la vista de todo lo
anterior, se puede afirmar que la velocidad de excrecin renal de un frmaco es igual a la
velocidad de filtracin ms la secrecin, menos la velocidad de reabsorcin.
METODO
A) El grupo se dividir en cuatro equipos.
Equipo No.1. Estudiar la excrecin de aspirina en un pH urinario alcalino.
Equipo N0.2: Estudiar la excrecin de aspirina en un pH urinario alcalino.
Equipo No.3: Estudiar la excrecin de aspirina en un pH acido.
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Equipo No.4: Estudiar la excrecin de aspirina en un pH acido.


Cada equipo nombrar un voluntario, quien se tomar una dosis de 1 gr de Aspirina va
oral, y proceder de acuerdo al protocolo experimental que a continuacin se muestra.
Se necesitara un voluntario ms que servir de control. (mas detalles en la explicacin del
profesor)
B) Criterios de inclusin y/o exclusin.
1. Jvenes sanos de 18 a 28 aos de edad, de preferencia del mismo gnero, con peso
y talla similar.
2. No padecer ningn tipo de enfermedad crnica.
3. Al momento del experimento no estar enfermos.
4. No consumir, al menos una semana antes y durante el experimento, algn frmaco
teraputico, social o de abuso.
5. No consumir bebidas alcohlicas al menos 3 das antes y durante el experimento.
6. Respetar el protocolo experimental, mismo que se le dar a leer y entender antes
de iniciar el estudio.
7. Firmar carta de consentimiento informado.
c) Protocolo experimental:
1. El da del experimento cada voluntario vaciar completamente la vejiga a las 5:00
am. Llevar a cabo la miccin en un vaso de precipitados. medir el pH y el volumen
total de la orina, anotar el valor en la hoja de registro y tomar una alcuota de 10 mL.
Desechar el resto de la orina.
2. ingerir una tableta efervescente de Aspirina de 1g con 200 mL de agua natural.
Anotar en la hoja de registro la hora exacta de la toma del medicamento.
3. A las 6:00 am beber la siguiente solucin:
Equipos No.1 y 2 (orina alcalina): tomar 40 mEq (4 g) de bicarbonato de
sodio (NaHCO3), posteriormente tomar 24 mEq (2 g), cada 4 horas (a las
06:00 am y 10:00 am).
Equipo.No.3 y 4 (orina acida): tomar 4 g de cido ascrbico (vit.C -redoxon),
posteriormente tomar 2 g, cada 4 horas (a las 06:00 am y 10:00 am).
4. Asegurarse de ingerir 200 mL de agua cada hora, en las primeras 6 horas
post-administracin. posteriormente consumir agua al gusto.
5. Durante el experimento, no consumir ninguna otra clase de lquidos (bebidas
carbonatadas, agua de frutas y/o agua con saborizantes.).
6. Colectar la orina durante 10 horas (ultima orina colectada antes de las 4:00 pm)
postadministracin del frmaco (aspirina). Durante este periodo orinar cada vez que
el cuerpo lo requiera. Asegurarse de cada vez de vaciar completamente la vejiga.
Medir el volumen total de cada miccin con una probeta graduada. Medir el pH de
la orina. Guardar una alcuota de 10 mL y desechar el resto. Anotar volumen de
orina, pH urinario y la hora de miccin en la hoja correspondiente.
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7. A las (8:00 am consumir un desayuno, el cual consistir de 2 sndwiches; elaborados


con una rebanada de jamn y una de queso, una rodaja de tomate y, lechuga y
mayonesa al gusto. Adems, una manzana de tamao mediano.
8. A las 13:00 consumir una comida al gusto. Incluir una bebida de t helado, mximo
de 300 ml.
D).-Material por grupo:
-cido clorhdrico 0.1N
-Reactivo de Trinder (40g de cloruro de mercurio en 850mL de agua destilada, ms 120mL
del cido clorhdrico 1N y 40g de nitrato frrico, agitar y aforar a un litro).
-Fotocolormetro con celdas.
E).-Material por equipo:
Un sujeto voluntario
6 tubos de ensayo
1 embudo
1 cronmetro o reloj
1 vaso desechable transparente
1 gradilla
1 pipeta de 10mL

1 pipeta de 5mL
1 pipeta de 1mL
1 vaso de precipitado de 250mL
Papel filtro
tableta efervescente de AAS
Papel indicador de pH (escala 3.0 8.0)

F).-Desarrollo del mtodo analtico para cuantificar salicilatos en orina.


a) Tome una alcuota de 2mL de la muestra de orina.
b) Adicione 8 mL de HCl 0.1N.
c) Agite y filtre.
d) Tome 5mL del filtrado y adicione 1mL del reactivo de Trinder.
e) Calibre el fotocolormetro con la muestra procesada de la orina basal, ajustando a 0 de
absorbancia.
f) Agite y lea las muestras en el fotocolormetro (Baush & Lomb) a una longitud de onda
de 540nm.
g) Interpole en la curva de calibracin las lecturas obtenidas para cada muestra, o bien,
divida la lectura obtenida entre el factor de calibracin (0.008).
h) Efecte las correcciones para las diluciones realizadas y exprese el contenido del
salicilato en g/mL de orina.
i) Multiplique la cantidad de g/mL de salicilato por el volumen de orina colectada en el
tiempo correspondiente y obtenga la cantidad eliminada para cada tiempo de coleccin
de orina.
j) Sume las cantidades del salicilato eliminado en cada tiempo y obtenga la cantidad total
del frmaco que se elimin hasta la colecta de la ultima orina.
k) Calcule el porcentaje eliminado respecto a la dosis ingerida del AAS.
l) Compare los resultados de los cuatro equipos de trabajo y elabora tus conclusiones.
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= (
)
0.008
Tabla I.- Eliminacin de cido acetilsalisico (AAS) determinado como silicatos en orina,
No

hora

pH

Vol

abs

g de AAS

%
eliminado

% eliminado
acumulado

No= numero de muestra, Hora=hora de recoleccin de muestra, pH = valor de pH de la orina al momento de


la miccin, Vol= volumen total de miccin en mL, abs=absorbancia de la concentracin de salicilatos en la
muestra de orina, g de AAS=cantidad de AAS en microgramos, % eliminado=porcentaje de AAS eliminado,
% eliminado acumulado=porcentaje de AAS eliminado acumulado

Promediando los valores por equipo segn acidez o alcalinidad de la orina:


Graficar el pH de la orina en funcin del tiempo
Graficar la concentracin acumulada de AAS en orina en funcin del tiempo
Graficar la concentracin eliminada de AAS en orina en funcin del tiempo
Resuelva las preguntas que se plantean en clase a manera de prosa en la redaccin de de
la discusin en el reporte que se entregar.
Cuestionario Complementario
a) Que otro compuesto se puede utilizar para acidificar la orina?
b) Menciona tres frmacos bsicos y tres cidos con los cuales se favorezca su excrecin
acidificando o alcalinizando la orina, respectivamente?
c) Seala el flujo sanguneo de los riones, presiones en la circulacin renal filtracin
glomerular, filtrado glomerular.
d) Enunciar la resorcin y secrecin en los tbulos: transporte activo, pasivo, transporte
de insulina y cido peraminohiprico, difusin de gradientes elctricos, secrecin de
iones hidrgeno y potasio, bicarbonato.
e) Presentar por escrito la regulacin del riesgo sanguneo renal y de la intensidad de
filtracin glomerular.
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Influencia del pH Urinario en la Excrecin de Frmacos

Hoja de Registro
Fecha:
Nombre del Voluntario:
Edad:
Peso:

Genero: M ( )

F( )

Orina: Acida ( ) Alcalina ( ) Control ( )


pH Urinario Basal:
Hora de administracin del medicamento:
Numero
Hora
Muestra
1

pH Orina

Volumen
Excretado

Observaciones

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9
10
Comentarios:

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Influencia del pH Urinario en la Excrecin de Frmacos

Carta de Consentimiento Informado


Lugar y Fecha:
__________________________________________________________________.
Por medio de la presente acepto participar en el estudio de:
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
correspondiente a la prctica No 3 del manual de laboratorio de farmacocintica y farmacodinamia.
El objetivo del estudio es:
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
Se me ha explicado que mi participacin consistir en:
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
Declaro que se me ha informado ampliamente sobre los posibles riesgos, inconvenientes, molestias
y beneficios derivados de mi participacin en el estudio, que son los siguientes:
Malestar gastrointestinal leve
________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________
El investigador(es) se ha(n) comprometido a responder cualquier pregunta y aclarar cualquier duda
que le plantee acerca de los procedimientos que se me llevaran a cabo, los riesgos, beneficios o
cualquier otro asunto relacionado con el experimento.
Entiendo que conservo el derecho de retirarme del estudio en cualquier momento en que lo
considere conveniente, sin que ello afecte mi perfil como estudiante del Laboratorio de
Farmacologa.
Nombre y Firma del Voluntario:
______________________________________________________________________.
Nombre y Firma del Investigador:
______________________________________________________________________.
Testigos:
___________________________________ y _______________________________

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TRATAMIENTO Y DISPOSICIN DE RESIDUO

Referencias
De la Cruz Durn, H. (2008). Manual de laboratorio de Farmacologa, Universidad
Autnoma de Baja California.

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