Clase de Farmacocintica 1

Vamos a definir farmacocintica es el estudio del movimiento de los

frmacos en el organismo en funcin de la dosis y el tiempo transcurrido de
su administracin, derivada de la dosis con respecto al tiempo; como se
modifica este frmaco con respecto al tiempo, en cuanto a su absorcin, a
su metabolismo y a su excrecin. Para que nos sirve la farmacocintica?
Como vamos a ver en alguna de las otras clases: intervalos de dosificacin,
que frmacos podemos tomar en cuenta para una dosis de choque y dosis
de carga, que tenemos que tomar en cuenta para dosis de mantenimiento,
concentracin plasmtica en estado estable; para finalmente terminar en
individualizar la dosificacin del frmaco.
Conceptos bsicos:
Administrando el frmaco, por cualquiera de las vas (enteral: oral,
sublingual o rectal; parenteral: intravenosa, intramuscular, subcutnea;
otras vas: inhalatoria, tpica, piel); estos medicamentos se absorben,
recuerden que los medicamentos intravenosos no se absorben porque
llegan directo al torrente sanguneo. Una vez que se absorbe llega a la
sangre/plasma, se distribuye a los diferentes tejidos donde se une a
receptores, luego vuelve a la sangre para eliminarse. Por supuesto todo esto
tiene unas cuantas constantes que las vamos a aplicar tanto aqu como en
la prctica.
Recordemos sus queridas clases de fisiologa, los lquidos en el
organismo muy rpidamente. Recuerden que
tenemos lquidos
extracelulares, aproximadamente 25 litros, el cual los podemos dividir en
intersticial y el plasma. Recordemos que hay una membrana celular entre el
lquido extra e intracelular, tenemos las clulas endoteliales que dividen el
lquido intersticial del plasma, eso es importante para hacer los clculos
farmacocinticos.
Vamos entonces a hablar de cada uno de estos parmetros, de la
LADME. Recuerden que la LADME, la L, lo hablo la doctora Anyelli,
Liberacin del principio activo, Absorcin, Distribucin, Metabolismo
(puede ser por inactivacin o por biotransformacion); una vez que el
frmaco se metaboliza puede seguir teniendo accin farmacolgica? Esa
droga que necesita metabolizarse para generar los compuestos activos se
llama prodroga. Y hay medicamentos que una vez que se metabolizan
tienen metabolitos con accin farmacolgica. Ustedes en estas clases de
farmacocintica hay varios frmacos que tienen una vida media muy corta,
pero tienen un mecanismo de accin muy largo, tienen una vida media de 2
horas pero acta por mas tiempo. Eso les sugiere que se metaboliz, y ese
metabolito tiene accin farmacolgica, y que puede mas horas y tener
mayor actividad. Y Excrecin/Eliminacin, bueno bsicamente va
heptica y va renal.
Vamos a hablar rpidamente de esto, fase farmacutica se ve en la
accin del frmaco, obviamente se libera el principio activo desde la
formulacin, sea capsula tableta, etc. Se desintegra y luego se disuelve el
principio activo. La fase farmacocintica propiamente dicha que describimos
anteriormente, Absorcin, Distribucin, Metabolismo, Excrecin. Vean aqu
esto, la droga se absorbe, dependiendo de sus caracterstica llega al
estomago o al intestino que es el principal rgano de absorcin de los
medicamentos, se distribuye a los diferentes tejidos, hay tejidos de
distribucin rpida y lenta, y una vez que se distribuye vean ustedes como
se elimina va heptica o renal.

Una vez que administramos el frmaco se dosifica (50mg, 100mg) y,

que es el principio activo de la droga? Lo que contiene el efecto
farmacolgico: acetaminophen, noradrenalina, todos esos son el principio
activo del frmaco. De que depende la velocidad de liberacin del principio
activo?: del tamao de la partcula: superficie, de la solubilidad del frmaco:
hay hidrosolubles y liposolubles, del pH del medio, la formacin de sales y
steres entre la droga y los componentes de excrecin, la formulacin del
medicamento y el tipo de forma; no es lo mismo una cpsula que un
comprimido.
De que depende entonces la Cp? Cp va a ser la concentracin
plasmtica del frmaco, en este caso por va oral. La velocidad de
absorcin, derivada de la dosis con respecto al tiempo (dD/dt), de la dosis
oral depende de: la cantidad de medicamento que queda por absorberse, de
las propiedades fisicoqumicas del frmaco, de la superficie intestinal, y por
supuesto de un gradiente de concentracin entre el exterior y el interior.
Aqu lo tenemos: tracto GI, superficie GI, sangre; al comienzo al administrar
el medicamento tenemos un buen gradiente para absorber la droga y
alcanzar diversas concentraciones plasmticas con respecto al tiempo,
tenemos una superficie intestinal, tenemos las caractersticas fisicoqumicas
del frmaco que permite o no una buena absorcin intestinal, mientras que
otras se absorben mejor a nivel del estomago por el pH; se distribuye
despus el medicamento y luego se elimina por cualquier va.
Vamos a recordar los mecanismos de transporte: tenemos transportes
pasivos y activos. Los activos van en contra de un gradiente de
concentracin, como por ejemplo la Na/K ATPasa. Membrana GI, depende de
las caractersticas del frmaco, pequeas molculas polares vean como
ustedes como tienen canales o poros que permiten el paso de las molculas,
podemos tener molculas lipofilcas que atraviesan la membrana por sus
caractersticas fisicoqumicas, recuerden que la membrana es liposoluble y
las molculas liposolubles la atraviesan fcilmente, y tenemos ciertos
transportadores a los cuales se une la droga para transportar la droga hacia
el interior del intestino.
De que depende de la absorcin pasiva? Recuerden algo de fisio, se
acuerden de la ley de Fick? Como esta relacionada? Coeficiente de particin
lpido-agua, a mayor coeficiente mayor posibilidad de atravesar la
membrana, influencia del pH y para eso vamos a hablar del pKa de las
drogas de bases y cidos dbiles, y el gradiente de concentracin a travs
de la membrana. Recordando entonces de fisiologa, esta es la ley de Fick, la
tasa de difusin (dQ/dt) con que tiene que ver? Con el coeficiente de
difusin (D), con el rea (A), con el coeficiente de particin (Kp) relacionado
con el grosor de la pared (h), dependiente obviamente del gradiente de
concentracin (C1-C2). Coeficiente de particin ya se los dije anteriormente,
los valores altos de este coeficiente si relacionamos los lpidos con el agua a
mayores valores de coeficiente la droga es preferentemente liposoluble y a
menores hidrosoluble. La primera, como creen ustedes que se eliminan las
drogas liposolubles? Va biliar por va heptica por ejemplo, y las
hidrosolubles? Por rion.. Papel del pH? Vamos a ver como influye en que si
se absorbe una droga o no, con importancia de esto en toxicologa, cuando
un paciente se intoxica con un frmaco a ustedes les conviene alcalinizar o
acidificar la orina para que ese frmaco se elimine fcilmente.
Vamos a recordar otros mecanismos de transporte: endocitosis y
exocitosis. Endocitosis la droga llega a la parte de afuera, se internaliza
(aqu juega un papel importante las molculas de clatrina) y vean ustedes
como se forma, se rompe aqu y se endocita la molcula con el frmaco.

Tenemos pinocitosis y fagocitosis, la diferencia es que pino es para lquidos

y fago para slidos. Y Exocitosis, donde vimos exocitosis hasta hoy? En la
liberacin del neurotransmisor, llega el Ca, aumentan sus niveles en la
neurona pre sinptica, se adosan las vesculas al terminal pre sinptico y
por exocitosis se libera el NT. Pinocitosis es un mecanismo muy importante
para frmacos de peso molecular muy alto (ms de 1000 daltons) y es el
mecanismo de toma de algunos polipptidos. Y fagocitosis una droga se
internaliza, y exocitosis, vindolo rpidamente, la vescula pre sinptica se
adosa a la membrana y se expulsa el contenido. Otros sistemas de
transporte: ionforos, tenemos transportes mviles de iones: vean ustedes
que la valinomicina A es un antibitico vean como transporta el in potasio
del exterior al interior de la membrana; (formadores de canales) y tenemos
otros antibiticos como la Gramicidina A que forma canales en la membrana
y de esta manera penetra en la clula.
En el intestino importan estos mecanismos de transporte, vean que
tenemos de la A a la F, tenemos difusin simple, a favor de un gradiente;
difusin paracelular aumentada con estas uniones de GAP junction que
favorecen la absorcin de algunos frmacos; tenemos la absorcin pasiva
transcelular, en donde tenemos C y C*, aqu en esta difusin se forma un
metabolito con o sin accin farmacolgica; la D esto en negro es un
transportador, mecanismo bsico que requiere un transportador de
membrana; la E difusin transcelular, recuerden ustedes que tenemos unas
protenas en la membrana intestinal que son capaces de extraer los
frmacos, que es importante para algunas drogas para el cncer, en el cual
ustedes aumentan la dosis del medicamento y este es sacado por este
mecanismo de transporte. Y F transitocis vesicular transcelular, vean
ustedes como hay diferencias.
Vamos a ver rpidamente principales transportadores de frmacos,
esto lo deben haber odo mucho en fisiopatologa, la protena unidora de
Cassette llamada ABC, y transportadores de solutos, esto es lo que tenemos
en muchas membranas biolgicas como rin, intestino, hepatocito,
dependiendo de si transporta aniones orgnicos, cationes orgnicos,
nuclesidos, oligopeptidos, etc. Vean ustedes a nivel del genoma, como
tenemos diferentes transportadores, y vean ustedes en el intestino como
tenemos transportadores que captan la droga y tenemos transportadores
que expulsan el medicamento. Me imagino que habrn odo de esta
primera, la P-gp, gluproteina P, es la que, la droga entra al intestino y luego
se expulsa.
Que debe suceder para que el frmaco se absorba en la mucosa
intestinal? Por supuesto que si es una capsula o comprimido que se
desintegre la misma, disolucin del principio activo y viene el vaciamiento
gstrico a participar en este proceso, luego de que se produce el
vaciamiento con la droga se produce el contacto de la droga con la mucosa
dependiendo de la superficie de la mucosa va a determinar la calidad de la
absorcin, y luego viene el peristaltismo intestinal. Recuerden que muchos
de los medicamentos influyen en el peristaltismo intestinal, y aunque
ustedes no lo crean dependiendo de la posicin del paciente, si esta
acostado del lado derecho o del lado izquierdo produce diferentes curvas del
medicamento. Si el paciente toma agua en exceso, si el paciente esta
deprimido o hiperactivo, todo esto se relaciona con la absorcin intestinal.
Aqu comparamos con el tiempo dos frmacos con diferentes
presentaciones, podemos observar como uno se absorbe mas rpido que el
otro a nivel del estomago. Por supuesto si vamos a cuantificar velocidades,
esto no es tan importante para este tema pero para los prximos si,

velocidad de absorcin es igual a velocidad inicial por e a la constante de

eliminacin por tiempo (V=Vo.e a la Kel.t), pero eso les repito no es
importante en esta clase.
De que depende la absorcin? Por supuesto para cada droga la
solubilidad en agua y lpidos, hidro y liposolbilidad. La solubilidad relativa de
ese frmaco que depende del pH de la droga, pH del medio, del pKa de la
droga (que es la constante de disociacin de la droga, que es el pH en la
cual la droga esta mitad protonada y mitad desprotonada). Y por supuesto,
de que depende de la mecnica de la absorcin? De la solubilidad que
depende del radio de ionizacin, ya lo vamos a profundizar. Recordemos
entonces las sustancias cidas y las sustancias bsicas, la sustancia aciDA,
da electrones o hidrogeniones, aqu entonces se desplaza a la derecha
produciendo la forma ionizada del frmaco; y las bases, bASE, ASEpta
hidrogeniones, vean ustedes que la ecuacin se dirige a la forma no
ionizada.
Vamos a estudiar los radios de ionizacin, asi no nos guste esto lo
vamos a utilizar muchsimo en frmaco, tanto en prctica como en teora, se
acuerdan de esta ecuacin de Henderson-Hasselbach? Evala las
diferencias entre el pH del medio y el pKa del frmaco. Vean ustedes que
dependiendo de la droga si es un cido o una base la frmula es distinta.
Para cidos pH-pKa= log Ionizado/no Ionizado, y para bases pH-pKa = log No
Ionizado/Ionizado. Lo que les hable anteriormente con respecto al pKa, el
porcentaje ionizado para esta droga en pH 0 es 2%, ph 1 es 8%...ph 4 38%,
ph 5 es 50%, esta droga a un ph 5 tiene un 50 % formas ionizadas y 50% no
ionizadas.
Lo tenemos grficamente: porcentaje de ionizacin con respecto al
pH, vemos que a pH de 5 tenemos 50 % de formas ionizadas. Definido
nuevamente pKa entonces es el pH en el cual se encuentran 50% de formas
ionizadas. Vamos a hacer estos axiomas: una droga cida se absorbe mejor
en ambientes cidos, y drogas bsicas se absorben mejor en ambientes
bsicos, una droga cida en un ambiente bsico favorece su eliminacin, y
viceversa. Tenemos que cido en cido no se ioniza y se reabsorbe, base en
bsico no se ioniza y se reabsorbe, cido en bsico se ioniza y se elimina y
bsico en cido se ioniza y se elimina. Entonces si ustedes quieren que una
droga se incremente su absorcin que tiene un pKa cido tienen que
acidificar el medio, si ustedes quieren que una droga cida se disminuya su
absorcin se alcaliniza el medio. Acidificamos con vitamina C y
alcalinizamos con bicarbonato. Una tabla para quienes les gusta, pkA de la
droga y pH de la solucin, vean ustedes cuando el pH es cido y el pkA es
cido hay mayor presencia de drogas no ionizada y la droga es lipoflica;
cuando el pH es bsico y la droga cida se ioniza y es hidroflica. Recuerden
ustedes que la aspirina es un cido dbil, debera penetrar la membrana en
su forma no ionizada, porque su forma cargada choca con la membrana e
impide su absorcin. Un ejemplo tenemos entonces proporciones, si se les
pregunta proporciones es la proporcin de formas ionizadas y no ionizadas,
vean que tenemos un droga cido dbil con pKa 4,4, la tenemos en jugo
gstrico con pH de 1,4, y en el plasma con pH 7,4. Como ser entonces la
proporcin de formas ionizadas de este medicamento en el estomago y el
plasma? Ya vamos a ver como calculamos esto, vean ustedes que este cido
dbil en un medio cido tiene ms formas no ionizadas, mientras que en el
plasma tiene mayor formas ionizadas.
Como calculamos esto? Vamos a poner el siguiente ejemplo, que
cantidad de fenobarbital (acido dbil pKa=6,4) existe en forma ionizada en
la orina en un pH a 8,4. La formula es pH= pKa + log I/N, sustituimos ph-pKa

= log I/N (8,4-6,4 = log I/N) resolvemos la resta 2 = log I/N para sacar este
valor colocamos el antilog de 2 = 10 a la 2. 10 a la 2 cuanto es? 100. Como
era I/N = a 100, esta droga tenia 100 de forma ionizada y 1 y no ionizada.
Como tiene mas formas ionizadas se favorece su excrecin. Otro ejemplo en
el que tenemos un resultado negativo en el que aplicamos el truco para que
nos de un resultado positivo. Que cantidad de una droga base dbil pKa 8,5
existe en forma no ionizada en el estomago a un pH 2.5. como es una droga
base dbil vean ustedes que la formula es pH = pKa + log N/I, resolvemos,
2,5-8,5 = log N/I, vean ustedes que da un valor negativo, (-6 = log N/I)
ustedes escogen, o trabajan con nmeros negativos, o trabajan con
nmeros positivos, si esto lo cambian a positivo, esto se invierte, entonces 6
= log I/N. Entonces el antilog de -6 = 10 a la -6. Si cambian el valor vean
ustedes entonces que formas ionizadas seria un milln de veces (1.000.000)
y formas no ionizadas 1. En estas condiciones esta droga se favorece su
excrecin de una manera importante. Todos los problemas del parcial son
parecidos a estos, se cambian los valores del pH y pKa, entendiendo el
principio. Cuando les mande la clase por favor me resuelven esto y lo
discutimos en cualquier momento (PROBLEMA; ver presentacin). Que una
droga tenga un pKa bajo no quiere decir que sea un acido dbil, toda droga
que tenga un pKa alto no quiere decir que sea una base dbil. Cuando uno
le pone esto en los exmenes ajuro, que falto en el problema? Decirles que
el acido acetilsaliclico (ASA) es un acido dbil, hay que ponerle siempre si la
droga es acido o base dbil.
Aqu tienen el pKa de algunas drogas que tienen hacia la basicidad y
drogas que son cidos dbil, cidos en rojo, bases en azul.
Vamos a repasar unos conceptos bsicos, recordemos que los
frmacos son cidos dbiles, se unen en el plasma por medio de la
albumina. Y las drogas bases dbiles se transportan preferentemente por la
alfa 1 glicoprotena. Ser esto importante? Un paciente que este quemado
por ejemplo, o que tenga sndrome nefrtico? Como tiene sus niveles de
albumina? Muy disminuidos, y si tiene niveles bajos de albumina ser
importante si administramos una droga acido dbil? Tiene mayor
biodisponibilidad y mayor toxicidad. Se recuerdan de otra protena que
transporta medicamentos? Que no sean estas. Las lipoprotenas.
Vamos a empezar a complicar esto poco a poco, vamos a ver el
esquema de absorcin de medicamentos, esto lo vamos a ver mejor en la
clase que viene o la de arriba cuando hablemos de compartimientos
farmacolgicos, vean ustedes entonces que vamos a representar en una
equidad (ecuacin) cantidad de droga que queda por absorber en intestino,
vean ustedes que se absorbe en intestino con una constante de absorcin
que vamos a llamar Ka (la unidad de la constante es tiempo a la -1), llega
entonces a la sangre, la vamos a llamar aqu como X, y una vez que llega se
elimina por la via de eliminacin preferida de esa droga. Entonces, se
absorbe con una constante Ka y se excreta con una constante Kel, ambas
constantes tienen una unidad de tiempo a la -1. Entonces entra al sistema,
permanece en la sangre, se elimina. Como ustedes pueden cuantificar esta
eliminacin del frmaco, dependiendo de la droga por sangre/plasma o por
orina; las drogas muy hidrofilicas se pueden excretar por orina. Entonces Xa,
constante de absorcin (Ka), cantidad de droga en plasma (X), constante de
eliminacin (Kel) y Xu se le denomina bsicamente a la droga que podemos
cuantificar por va renal.
Este es uno de los grficos mas importantes de farmacocintica, ya
los vamos a explicar con bastante detalle. Aqu evaluamos concentracin
plasmtica del frmaco, a diferencia de farmacodinamia aqu la escala

logartmica esta en el eje de las Y, y tiempo en las abscisas. Vean entonces

este frmaco representado en azul, que entro por una va, cual creen
ustedes que fue la va de administracin? Va oral, porque se administra el
medicamento y a medida que pasa el tiempo se van incrementando los
niveles de concentracin plasmtica, hasta que llega a su Cp mxima y
comienza a caer; en cambio intravenosa en vez de comenzar con cero tiene
un nivel alto al principio y va decayendo con el tiempo. Entonces vean
ustedes que esto que tenemos aqu en lneas punteadas es MEC y MTC. MEC
significa concentracin efectiva mnima, que implica eso? Que es el mnimo
de concentracin de ese frmaco necesario para producir el efecto
farmacolgico. Y la MTC es la concentracin mnima txica es la
concentracin mnima necesaria para producir efectos txicos. Entre la MEC
y MTC se llama rango teraputico del frmaco, porque si esta bajo esta lnea
son niveles subterapeuticos, y por encima niveles txicos. Entonces
idealmente debemos estar aqu. Tenemos un tiempo para que llega al rango
teraputico, y esto de aqu se llama comienzo de accin, vean ustedes que
esta droga cuando se administra va oral necesita poco tiempo para
comenzar su efecto, permaneci un tiempo en el rango que ustedes
deseaban para entonces ejercer el efecto, y luego comienza a descender.
Que haran ustedes si en este breve espacio el paciente no mejora? Cuando
el paciente tiene una infeccin por ejemplo, le dices que se tome el
antibitico 2 veces al da por 7 das. Cuando se la toma por mltiples dosis
la droga se mantiene a este nivel. Que podemos tener tambin de este
grafico? Vean ustedes que esto es una figura geomtrica, todo lo que
cuantificamos all abajo, cuanto tenemos de frmaco con respecto al
tiempo de ese frmaco que ustedes quieren cuantificar, esto se llama rea
bajo la curva de 0 al infinito. Cual es la utilidad del rea bajo la curva? Para
calcular la biodisponibilidad. Cual es la biodisponibilidad de un frmaco que
se administra por va intravenosa? 1 o 100%, porque ya esta en la sangre,
no requiere de que se absorba ni que se pierda por la bilis, por la heces
nada. Si trazamos una recta por los puntos de corte en la curva, que corte
con el eje de las Y, que creen ustedes que significa? Como se llamara eso?
Ser Cp inicial? Cp. Vs tiempo. Extrapolamos esta curva a una recta y que
valor nos da aqu? Ser Cp inicial? En teora podemos decir que si, pero una
droga que se administra por va oral la Cp inicial no puede ser tan alta;
entonces este punto de corte se llama interseccin (creo que dijo eso), ya
vamos a ver para que sirve eso.
Que pasa entonces cuando administramos una droga va oral? Esto
seria los cambios de la dosis con respecto al tiempo (dDA/dt) vean ustedes
al comienzo en (1) lo que se absorbe es mucho mas de lo que se excreta, en
(2) vemos que ya llegamos al plat, lo que se absorbe es igual a lo que se
elimina, y hasta que llega un punto que la droga se elimina totalmente.
Entonces va oral, varias formas de absorcin y excrecin de frmacos. Y
vemos que si lo comparamos con va intravenosa como una sola dosis va IV
se va eliminando a medida que transcurre el tiempo. Entonces cuando
comparamos el rea bajo la curva de esta curva con respecto al rea bajo la
curva de esta va oral obtenemos el valor de biodisponibilidad. Ya vamos a
explicar como obtener ese valor.
Cintica de absorcin: cuantificamos entonces la entrada del frmaco
a la circulacin sistmica, no importan los detalles llegamos a esta frmula
A = Ao(inicial) x e a la (Kabs.t).
De que depende entonces de la velocidad de absorcin? De la
constante de absorcin y del numero de molculas que se encuentran en

solucin en el lugar de absorcin. Recuerde que como son procesos

farmacocineticos cuantificamos la velocidad con respecto al tiempo.
Tipos de cintica de absorcin. Cintica de orden 1 y cintica de
orden 0. Aunque no vayamos a ver estos conceptos en este momento me
interesa que los veamos cuando veamos eliminacin de los frmacos, en las
de orden 1 se absorben proporciones iguales del frmaco por unidad de
tiempo, mientras que las de orden 0 se absorben cantidades iguales del
frmaco por unidad de tiempo. Notan la diferencia? Proporcin a
cantidades? Si tenemos 100mg de un frmaco y cada hora se elimina 50%,
la primera hora vamos a tener 50mg y la segunda nada (SE EQUIVOCA, es
25mg, y la tercera hora 12,5; lo explico bien en la clase de eliminacin.). y si
eliminamos cantidades iguales, vamos a poner que de 100mg eliminamos
10mg,
entonces la primera hora tenemos 90, la segunda 80, y as
sucesivamente. Entonces proporcin primero la mitad y luego la mitad de la
mitad (aqu lo dice bien) y cantidad dependiendo de cmo se absorbe por
unidad de tiempo. En la absorcin de orden 1, el numero de molculas que
se absorbe disminuye con el tiempo de forma exponencial, voy a retroceder
un momento, por eso esto (formula A=Ao x e a la Kabs x t) esta e significa
exponencial. Se acuerdan su valor matemtico? E = 2,71. En la absorcin de
orden 0, el nmero de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo
permanece constante, 90, 80, 70, 60, y as sucesivamente. Por ejemplo,
perfusin intravenosa continua, con la administracin de gases anestsicos,
cuando preparados de absorcin mantenida intramusculares, subcutneos o
drmicos, preparados orales de liberacin prolongada (ustedes desean que
del medicamento se libere tanta cantidad por unidad de tiempo, esto se
hace cuando el paciente es una polifarmacia para evitar que el paciente
tome tantas dosis en un da).
Y aqu entonces vamos a introducir el concepto de biodisponibilidad,
fraccin de la dosis administrada que llega inalterada a la circulacin
sistmica. De que depende este concepto? De la va de administracin,
intravenosa, intramuscular, subcutnea, etc. De la forma farmacutica, no
es lo mismo un comprimido que una tableta. De las interacciones con otros
frmacos, cuando dos frmacos compiten tanto cintica como
dinmicamente. De cmo esta ese estmago y de cmo estn esas enzimas
metabolizadoras hepticas. Cual es entonces la nomenclatura de
biodisponibilidad? F (mayscula) sera el concepto de biodisponibilidad, y
cuando comparamos entonces a la dosis vemos f (minscula) que sera
fraccin biodisponible.
Como la clasificamos? Absoluta y relativa. Que ser absoluta? Cuando
comparamos cualquier va de administracin con la va intravenosa tenemos
el concepto de biodisponibilidad absoluta; es decir, va intravenosa por
ejemplo, con respecto a la va oral, o va subcutnea. Vean ustedes una de
las tantas formas de calcular mediante una frmula: AUC oral/ dosis oral //
AUC iv/dosis iv x 100 (AUC: rea bajo la curva). Los frmacos IV tienen una
F= 1, y los extravasculares tienen una F mayor, igual o menor que 1; en
general tienen valores de biodisponibilidad menor al 100% y los de va IV
tienen valor igual a 1 o del 100%. Mientras que la relativa es cuando
comparas dos medicamentos en las que no esta involucrada la va
intravenosa. En este caso comparamos cpsula con tableta; como son dos
vas que no tienen que ver con la va IV es una biodisponibilidad relativa.
Vamos a entrar al concepto de bioequivalencia. Equivalentes
farmacuticos cuya velocidad y magnitud de absorcin no son
estadsticamente diferentes cuando se administran a pacientes o individuos
en la misma dosis y bajo condiciones experimentales similares. Que significa

esto? Que creen que debamos tomar en cuenta para decir que un
medicamento es bioequivalente? Que parmetros? Cp mxima es uno,
saben lo que es? La concentracin plasmtica mxima, el tiempo mximo al
que se alcanza esa concentracin plasmtica mxima y el rea bajo la
curva. Entonces bsicamente Cp max, Tmax, AUC son los parmetros que
deberan ser similares desde el punto de vista estadstico para decir que dos
medicamentos son bioequivalentes.