UNIVERSIDAD

AUTONMA
METROPOLITANA

Casa abierta al tiempo

UNIDAD XOCHIMILCO

DIVISIN DE CIENCIAS BIOLGICAS Y DE LA SALUD

LICENCIATURA
QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA

MDULO: EVALUACIN DE LA CALIDAD DE LOS

MEDICAMENTOS
(3360018)

Comisin de actualizacin de la carta descriptiva

Dra. Adriana Miriam Domnguez y Ramrez
M. en C. Jos Ral Medina Lpez
Dra. Norma Anglica Noguez
M. en C. Mara Luisa Vzquez Ramrez
Fecha de conclusin de la actualizacin 30/04/2016

NDICE
Pg.
DATOS GENERALES

INTRODUCCIN

OBJETO DE TRANSFORMACIN

PROBLEMA EJE

OBJETIVO DEL MDULO

LNEAS DE INVESTIGACIN

ESTRUCTURA DEL MDULO

UBICACIN DEL MDULO EN EL PLAN DE ESTUDIOS

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

10

PRIMERA UNIDAD

11

SEGUNDA UNIDAD

12

TERCERA UNIDAD

14

CUARTA UNIDAD

16

BIBLIOGRAFA

20

SESIONES EXPERIMENTALES

24

MODALIDADES DE EVALUACIN

37

DATOS GENERALES
Nombre del mdulo:
Clave del mdulo:
Trimestre de imparticin:
Crditos:
Mdulo precedente:

EVALUACIN DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

3360018.
Trayectoria A, IX; Trayectoria B y C, XI.
45.
Diseo y obtencin de medicamentos de calidad

No. Hrs./teora/semana:
No. Hrs./prcticas/semana:
No. Hrs./ totales por trimestre:
No. Unidades
Fecha de elaboracin:
Comisin de diseo del mdulo
Fecha de actualizacin:
Comisin de actualizacin de la carta
descriptiva

Trayectoria A: Prevencin y Control de la Propagacin Microbiana; Trayectoria B y C: Aseguramiento de la Calidad en la Industria Qumico Farmacutica, o Tecnologas Moleculares
para el Diagnstico y la Teraputica, o Evaluacin Biofarmacutica, o Anlisis Instrumental
Aplicado, o Diseo de Formas Farmacuticas Innovadoras.
15.
15.
30.
Cuatro.
Diciembre 2004.
M. en C. Marcela Hurtado y de la Pea y M. en C. Mara. Luisa Vzquez Ramrez.
Abril 2016
Dra. Adriana Miriam Domnguez y Ramrez, M. en C. Jos Ral Medina Lpez, Dra. Norma
Anglica Noguez Mndez, M. en C. Mara Luisa Vzquez Ramrez,

Responsable de la actualizacin

Dra. Adriana Miriam Domnguez y Ramrez.

Perfil idneo del profesor de este

mdulo

Maestra y/o doctorado con orientacin en el rea de Evaluacin Farmacutica: Anlisis de

Medicamentos, Estabilidad de Medicamentos y/o Evaluacin Biofarmacutica.

MDULO: EVALUACIN DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

Introduccin
Uno de los aspectos contemplados en el rediseo del Plan de Estudios de
la Licenciatura en QFB y que se reflejaron como uno de los puntos ms
relevantes en el perfil de egreso, es el relativo a la participacin del egresado en alguna de las etapas que conducen a la obtencin de medicamentos de calidad, considerando aqu el diseo, evaluacin y produccin de
formas farmacuticas. En este mdulo se abordan los aspectos fundamentales de la evaluacin de los medicamentos, necesarios para contar con
formas farmacuticas que logren el efecto deseado, con la mnima expresin de efectos indeseables. El mercado de medicamentos genricos es un
campo de insercin del egresado en donde tiene oportunidad de incidir en
el desarrollo y la evaluacin de medicamentos cuya patente ha expirado,
para lo cual, debe ser capaz de realizar e interpretar las pruebas y mtodos
que llevan a demostrar la calidad, la estabilidad y la intercambiabilidad de
los medicamentos.

Objeto de transformacin
El objeto de transformacin del presente mdulo es la evaluacin de la
calidad de los medicamentos. Este objeto de transformacin implica que
el estudiante se formar en todos los aspectos tericos necesarios para
contrastar la calidad de los medicamentos e incorporar en su forma de
trabajo las buenas prcticas de laboratorio y los conocimientos pertinentes para realizar actividades relacionadas con la evaluacin de la calidad,
la seguridad y la eficacia de los medicamentos.
Cualquier sustancia o producto cuyo uso pretenda una accin teraputica
que modifique o resuelva el curso de un padecimiento, puede ser llamado
medicamento. En 1969, la Organizacin Mundial de la Salud estableci
que uno de los requisitos que deberan tener los medicamentos era el de
ser benficos para el receptor. Bajo esta premisa se emplean una enorme
gama de frmacos con potencial efecto teraputico para tratar toda clase
de padecimientos. Muchos de ellos son medicamentos desarrollados

El mdulo Evaluacin de la Calidad de los Medicamentos corresponde al

tronco de carrera del Plan de Estudios de la Licenciatura en QFB. Se
encuentra estrechamente relacionado al mdulo Diseo y Obtencin de
Medicamentos de Calidad el cual constituye un requisito previo a este
mdulo.

despus de un prolongado proceso de investigacin en el cual se analizaron cuidadosamente sus efectos benficos pero tambin sus posibles
efectos indeseables.
La necesidad de garantizar que los medicamentos que llegan al paciente
tengan la eficacia y la calidad necesarias para obtener los resultados esperados, exige a las universidades preparar a los futuros QFB en los aspec-

tos tericos y en la metodologa necesaria para llevar a cabo la evaluacin

racin del principio activo a partir de la forma farmacutica. El frmaco

integral de los medicamentos. Otro aspecto importante es la demostracin

debe liberarse, disolverse y absorberse para alcanzar los niveles plasmticos

de la bioequivalencia de los medicamentos genricos. As, por ejemplo, el

necesarios para lograr el efecto teraputico esperado.

egresado estar capacitado para realizar estudios comparativos de disolucin de equivalentes farmacuticos que permitan establecer su intercambiabilidad.

Para ello es necesario que el profesional dedicado a la evaluacin de

medicamentos se encuentre suficientemente preparado en los aspectos
tericos, adems de desarrollar las habilidades relacionadas con el desarrollo de mtodos analticos, la validacin de stos, as como en los estu-

Problema eje. Evaluacin de los atributos de calidad de los

dios encaminados a garantizar la estabilidad de los medicamentos y la

medicamentos

intercambiabilidad de los mismos.

La mayora de los medicamentos en uso actual tienen ms de una accin.

Constituye la esencia de la quimioterapia el administrar un medicamento a
dosis con las cuales se logre el efecto teraputico, con la mnima expresin
de otras acciones no deseables. Si se parte de la premisa de que esto supone
administrar medicamentos eficaces, es decir, que llevan la dosis conveniente del principio activo ntegro para ejercer el efecto teraputico deseado,
entonces ser comprensible la importancia de dos condiciones esenciales: la
estabilidad del medicamento y la liberacin del principio activo a partir de
la forma farmacutica que lo contiene.
La estabilidad del medicamento se refiere a la conservacin de sus caractersticas de produccin originales, sin cambio del principio activo a una
forma inactiva o txica, as como la conservacin de la apariencia fsica
(color, transparencia, olor, sabor etc.), lo que constituye uno de los requisitos para garantizar la seguridad y eficacia de un medicamento.
Otro aspecto importante, son las propiedades del medicamento en cuanto a
la desintegracin de la forma farmacutica y la disolucin del frmaco, ya
que la absorcin y eficacia teraputica de un frmaco dependen de la libe5

Objetivo general
Al final de la UEA el alumno ser capaz de:
Aplicar los estudios, mtodo y procedimientos que permitan evaluar la
calidad de los medicamentos.

los resultados y la aplicacin de criterios de validacin en las tcnicas

ms utilizadas para evaluar los principios activos de los medicamentos (cromatografa de gases y cromatografa de lquidos de alta resolucin).
II. Estudios de estabilidad de medicamentos. En esta lnea de investi-

Objetivos especficos
-

utilizando como modelos, medicamentos que se degraden fcilmente

Aplicar los mtodos de cromatografa de gases y de lquidos de alta

por efecto de la temperatura o la humedad (estudios de degradacin

resolucin en el anlisis de medicamentos.

acelerada) y se capacita en el anlisis e interpretacin de los resulta-

Comprender los elementos tericos y experimentales necesarios para

dos.

establecer la fecha de caducidad de un medicamento.

-

gacin se prepara al alumno en el desarrollo de pruebas de estabilidad

Analizar los elementos tericos y aplicar los procedimientos experimentales que permitan evaluar la calidad biofarmacutica de los medicamentos.

III. Estudios de disolucin. En esta lnea el alumno aplica condiciones

de disolucin oficiales de acuerdo a la especificacin farmacopeica.
Esta especificacin asegura el cumplimiento de estndares mnimos
de reproducibilidad en la liberacin entre lotes y pone en evidencia
procesos de manufactura fuera de control.

Lneas de investigacin
A lo largo del mdulo Evaluacin de la Calidad de los Medicamentos,
y en forma paralela a la discusin terica y al trabajo de investigacin, los
alumnos desarrollarn cuatro lneas de investigacin que les permitirn
comprender y familiarizarse con la metodologa bsica para la evaluacin

IV. Pruebas de intercambiabilidad. Esta lnea est orientada a la comparacin de patrones de disolucin de diferentes equivalentes farmacuticos con la finalidad de determinar intercambiabilidad con el
producto de referencia, desde el punto de vista de pruebas in vitro.

de medicamentos en la industria farmacutica.

I.

Aplicacin y validacin parcial de mtodos cromatogrficos. Esta

El desarrollo de estas lneas de investigacin ofrecen posibilidades de

lnea permitir preparar a los alumnos en el tratamiento de las mues-

formacin muy completa en aspectos tericos fundamentales de:

tras, el establecimiento de las condiciones de operacin de los equi-

1.

pos utilizados en el anlisis cromatogrfico, la aplicacin de la

togrficas en la evaluacin de los medicamentos.

Qumica analtica aplicada. Aplicacin de tcnicas croma-

metodologa en el anlisis de los medicamentos, la interpretacin de

2.

Fisicoqumica farmacutica. Anlisis de los procesos cinti-

cos de degradacin y liberacin.

3.

Biofarmacia. Estudio del proceso de liberacin del principio

activo desde la forma farmacutica y su relacin con la biodisponibilidad.

4.

cos y experimentales es decididamente hacia el anlisis de formas farmacuticas, haciendo nfasis en la importancia de la validacin de los
mtodos analticos que se aplican en este tipo de evaluaciones.
III. Estabilidad de los medicamentos.
El estudio y evaluacin de la estabilidad de los medicamentos, resulta una

Estadstica. Aporta un espacio para el anlisis de resultados

unidad particularmente interesante por las mltiples disciplinas que se

de validacin, as como de estudios de estabilidad y comparacio-

involucran en el problema. Podemos mencionar lo fundamental del anli-

nes entre caractersticas de liberacin de los medicamentos.

sis de la estabilidad: desde el punto de vista fisicoqumico, en la determi-

Estructura del mdulo

nacin de constantes de velocidad de degradacin y predicciones a

temperatura ambiente, desde el punto de vista de la qumica orgnica el

El mdulo est estructurado en cuatro unidades:

anlisis de la susceptibilidad de los compuestos a determinadas rutas de

I. Aspectos generales de la evaluacin de la calidad de los medica-

degradacin, por otra parte, la aplicacin de la qumica analtica para la

mentos.

determinacin de frmaco inalterado y productos de degradacin y la

En esta unidad el alumno analiza y comprende puntualmente los atributos

de calidad de un medicamento. Desde un punto de vista tico y legal, as

aplicacin de la estadstica a los resultados como herramienta para estimar la fecha de caducidad.

como la importancia que tiene el desempeo profesional del farmacutico

Todo esto dentro de un marco legal de normas y lineamientos nacionales

para garantizar dichos atributos.

e internacionales de tal forma que esta tercera unidad del mdulo es un

II. Mtodos de cromatografa instrumental para el anlisis de medicamentos.

elemento sumamente formativo en el rea de la evaluacin de la calidad

de los medicamentos.

Esta unidad est encaminada a la aplicacin de la cromatografa en el

IV. Evaluacin Biofarmacutica.

anlisis farmacutico, para lo cual es necesaria la revisin y estudio de los

Aspecto de especial importancia, es la evaluacin de las caractersticas de

aspectos tericos de las separaciones cromatogrficas y el anlisis de la

liberacin del frmaco desde la forma farmacutica. Su evaluacin re-

instrumentacin bsica requerida. Es importante sealar que la orienta-

quiere especial capacitacin terica y prctica. En esta unidad se abordan

cin que se da a la aplicacin de estas tcnicas, mediante ejemplos teri-

los aspectos fundamentales y se desarrollan habilidades experimentales

bsicas para la realizacin de pruebas in vitro.

Ubicacin del mdulo en el plan de estudios:

El mdulo que precede a la Evaluacin de la Calidad de los Medicamentos es Diseo y Obtencin de Medicamentos de Calidad. Estos mdulos estn
estrechamente relacionados al tener como meta final la calidad de los medicamentos la cual, resulta de un diseo adecuado y una cuidadosa evaluacin de
sus atributos. Una vez que el alumno ha adquirido las habilidades deseables en el diseo de los medicamentos se orientar a prepararse en los aspectos
tericos y experimentales de la evaluacin de los mismos, a fin de tener la formacin pertinente para insertarse en reas de aseguramiento de la calidad o
desarrollo farmacutico. Posteriormente el alumno puede tomar diferentes rutas para continuar con su formacin: Trayectoria A, Diseo y Obtencin de
Medicamentos de Calidad; Trayectoria B y C, Aseguramiento de la Calidad en la Industria Qumico Farmacutica, o Tecnologas Moleculares para el
Diagnstico y la Teraputica, o Evaluacin Biofarmacutica, o Anlisis Instrumental Aplicado, o Diseo de Formas Farmacuticas Innovadoras.

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES DEL MDULO.

A continuacin se presenta una propuesta de programacin de las actividades del mdulo que incluye la distribucin de las Unidades (Sesiones tericas) del mdulo, el desarrollo de los modelos experimentales y de las actividades de investigacin as como una propuesta de un
posible calendario de evaluacin.
Semana
Teora

Investigacin

1
Unidad
I

Revisin
Bibliogr
fica

Mtodo
Analtico

Sesiones
experimentales
Evaluacin
Semana

3
Unidad
II

Precisin
Mtodo
analtico
para el
estudio
de estabilidad
1-2

Exactitud
del
Mtodo
analtico
Anlisis
de
resultados

Primera
Evaluacin
1

Unidad
III
Revisin
Bibliogrfica
Protocolo
de Estudio
de estabilidad

3-4

Estudio
de estabilidad

10

Anlisis
De
Resultados

Revisin
Bibliogr
fica

Conceptos
fundamentales de
Biofarmacia.

Protocolo de
estudio
de
Disolucin

12

Comparacin
de perfiles
de
disolucin
Anlisis de
Resultados
9-13

Tercera
Evaluacin
5

11

Unidad
IV

5-8

Segunda
Evaluacin
3

10

Cuarta
evaluacin

EG

11

12

Unidad I. Aspectos generales de la evaluacin de la calidad de los medicamentos.

Objetivo general de la Unidad: Analizar los aspectos fundamentales de la evaluacin de los medicamentos, necesarios para asegurar la calidad de los mismos.
Contenido
1.1. Importancia de la calidad de un medicamento. Anlisis de los aspectos ticos,
sociales y legales de la calidad de un medicamento.
1.2. Importancia de las reacciones adversas, toxicidad, idiosincrasia e ineficacia
teraputica de los medicamentos
1.3. Requerimientos y especificaciones de
la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos (FEUM) para evaluar la calidad de las diferentes formas farmacuticas.
1.4. Especificacin farmacopeica, estabilidad y calidad biofarmacutica.

Objetivo del proceso

Reconocer la responsabilidad social
del farmacutico en la salud de la
poblacin.

Actividades
Discusin y anlisis de algunas lecturas,
relacionadas con los temas de inters.

Identificar los efectos no deseados

de los medicamentos y sus consecuencias
Comprender los requerimientos
oficiales para evaluar la calidad de
un medicamento.

Revisin del sistema de clasificacin de

reacciones adversas, y sus caractersticas.

1.5. Factores que afectan la liberacin y

absorcin de principios activos a partir de
la forma farmacutica.

Explicar las etapas farmacuticas en

la actividad de los principios activos y su repercusin en sus acciones teraputicas.

1.6. Calidad e intercambiabilidad de los

medicamentos. Medicamentos genricos y
genricos intercambiables. Medicamentos
con denominacin distintiva (marca).

Conocer la normatividad respecto a

la calidad biofarmacutica de un
medicamento y los criterios de
intercambiabilidad.

Contrastar los niveles de los atributos de calidad de los medicamentos.

Revisin de diferentes farmacopeas, discusin de su funcin y anlisis de las

especificaciones de diferentes formas
farmacuticas.
Discusin de lecturas acerca de los aspectos en el diseo de los medicamentos que
afectan de manera significativa su desempeo.
Anlisis del significado de estabilidad y
liberacin de los medicamentos.
Revisin del complejo proceso de una
accin farmacolgica, con nfasis en
aqullos aspectos que dependen del diseo
y evaluacin de la forma farmacutica.
Revisin de la normatividad oficial nacional e internacional respecto a los criterios
de intercambiabilidad.

Sesiones
1

Bibliografa
1, 6

2, 3, 16

1, 7

1, 31

4, 8, 9

10

Unidad II. Mtodos de cromatografa instrumental para el anlisis de medicamentos

Objetivo general de la Unidad: Aplicar los mtodos de cromatografa de gases y cromatografa de lquidos de alta resolucin en el anlisis de medicamentos.
Contenidos
Objetivos del proceso
Actividades
Sesiones Bibliografa
2.1. Metodologa analtica utilizada
Comprender el problema analtico en
Anlisis del problema. Discusin grupal de
1
10-18
en la evaluacin de los medicamenla determinacin de principios activos alternativas, revisin de casos.
tos.
en mezclas heterogneas como los
medicamentos.
2.1.1. La cromatografa como mtodo Entender la evolucin de los mtodos Revisin y discusin grupal de la los conceppara la separacin de mezclas hetede separacin de mezclas complejas.
tos tericos de la cromatografa general.
rogneas.
2.1.2. Procesos de separacin por
extraccin.
-Extraccin lquido-lquido
-Extraccin mltiple
-Extraccin en contracorriente

Comprender las bases de la teora de

extraccin lquido-lquido.

Revisin y anlisis de la teora de extraccin

Lquido-lquido. Resolucin de problemas
tericos.

2.1.3 Teora del proceso cromatogrfico.

- Coeficiente de reparto
- Plato terico
- Eficiencia
- Resolucin
- Selectividad
- Factor de separacin
- Ecuacin de Van Deemter

Comprender los factores que determinan la eficiencia, la resolucin y

la selectividad de un sistema cromatogrfico.

2.1.4. Fundamentos de la separacin

por cromatografa instrumental.

Comprender los elementos fundamentales de la cromatografa instrumental.

Revisin de los conceptos tericos de la cromatografa instrumental.

2.1.4.1. Cromatografa de gases

- Inyectores
- Gas acarreador
- Columnas y fases estacionarias
- Detectores

Distinguir los aspectos bsicos de la

cromatografa de gases y conocer las
variables crticas que determinan la
separacin, as como los aspectos
tcnicos.

Anlisis y discusin grupal de los elementos

que conforman un sistema cromatogrfico de
gases.
Modificacin de variables para optimizar los
sistemas cromatogrficos.

Aplicacin prctica de un mtodo de extraccin en el anlisis de una forma farmacutica.

Anlisis de las variables del sistema cromatogrfico. Anlisis de situaciones hipotticas,
en cuanto a la modificacin de las variables y
sus efectos.

Resolucin de problemas tericos de la separacin cromatogrfica.

11

2.1.4.2. Cromatografa de Lquidos

de alta Resolucin
- Adsorcin
- Particin
- Intercambio inico
- Exclusin
- Inyectores
- Fase mvil
- Sistema de bombeo
- Columnas y fases estacionarias
- Detectores
2.2. Desarrollo y validacin de mtodos analticos para:
2.2.1. El control de la calidad
2.2.2. Los estudios de estabilidad
2.2.3. El anlisis de muestras biolgicas
2.3. Informe del desarrollo y validacin de mtodos analticos

Distinguir los conceptos bsicos de la

cromatografa de lquidos y conocer
las variables crticas que determinan
la separacin, as como los aspectos
tcnicos.
Analizar las similitudes y diferencias
entre la cromatografa de lquidos y la
cromatografa de gases

Resolucin ejercicios aplicados al anlisis de

medicamentos.
Anlisis y discusin grupal de los elementos
que conforman un sistema cromatogrfico de
lquidos. Modificacin de variables para optimizar el sistema cromatogrfico.

10-18

5, 19, 20,
67,68

Resolucin ejercicios aplicados al anlisis de

medicamentos.
Aplicacin de un mtodo por cromatografa de
lquidos en la valoracin del principio activo
en un medicamento.

Destacar el concepto y la importancia

de la validacin de mtodos analticos
para sustentar los estudios de evaluacin de la calidad de productos farmacuticos.

Revisin exhaustiva de los parmetros de

validacin.

Analizar el protocolo de validacin

para comprender cada parmetro en
concepto, determinacin y especificacin.

Elaboracin de un protocolo de validacin.

Aplicacin de los elementos estadsticos adecuados para establecer la confiabilidad de un

mtodo analtico.

Aplicacin experimental de la teora mediante

la determinacin de algunos parmetros de
validacin para un mtodo cromatogrfico
integrando los temas revisados.
Elaboracin del Informe.

12

Unidad III. Estabilidad de los medicamentos.

Objetivo general de la unidad: Comprender los elementos tericos y experimentales necesarios para establecer la fecha de caducidad de un medicamento.
Contenidos
3.1 Estabilidad de los medicamentos.
3.1.1. Importancia de la estabilidad
de los medicamentos. Norma oficial
Mexicana
-Estabilidad Qumica
-Estabilidad Fsica
-Estabilidad microbiolgica
3.1.2 .Bases fisicoqumicas de la
degradacin de principios activos de
los medicamentos.
3.1.3. Cintica y orden de las reacciones de degradacin.
-orden cero
-primer orden
-pseudo primer orden
-segundo orden

3.1.4. Factores que afectan la estabilidad qumica de los frmacos.

Efecto de la temperatura. Efecto del
pH y efecto del solvente. Reacciones de Degradacin.
- Oxidacin
- Hidrlisis
- Catlisis
- Complejacin
- Fotlisis

Objetivos de proceso
Identificar a la estabilidad de los medicamentos como
elemento fundamental de la calidad de diseo.
Identificar las caractersticas que debe conservar un
medicamento para considerarlo estable.
Conocer los lineamientos oficiales establecidos en la
Norma Oficial Mexicana para evaluar la estabilidad de
medicamentos

Comprender los elementos fisicoqumicos que nos

permiten predecir la degradacin qumica de un
compuesto y que constituyen la base de los mtodos
modernos para establecer la caducidad de los medicamentos.
Aprender a determinar el orden de reaccin de un
proceso de degradacin y a estimar la fecha de caducidad de un medicamento utilizando la ecuacin de
Arrhenius.

Analizar los factores intrnsecos y extrnsecos que

afectan la estabilidad de los principios activos y los
estudios de degradacin acelerada recomendados
para determinar mecanismos de degradacin y posibles incompatibilidades de los frmacos.
Identificar las reacciones de degradacin ms frecuentes y relacionar con grupos funcionales susceptibles a degradarse.

Actividades
Anlisis y Discusin grupal de
la importancia de la estabilidad
en la calidad de un medicamento.
Anlisis y discusin de los
lineamientos oficiales y criterios establecidos para evaluar la
calidad de los medicamentos

Sesiones
1

Bibliografa
21-24

Revisin y discusin grupal.

21-28

Resolucin de problemas.
Discusin y anlisis de los
estudios de degradacin acelerada y la informacin que se
obtiene de stos. Resolucin de
ejercicios.
Determinacin del orden de
reaccin de un medicamento, y
la fecha de caducidad. Resolucin de ejercicios.
Discusin grupal. Revisin de
ejemplos. Resolucin de ejercicios
Determinacin experimental de
la constante de velocidad de
degradacin de un frmaco.

13

3.1.5. Factores que afectan la estabilidad

fsica de las diferentes formas farmacuticas
- soluciones
- sistemas dispersos
- formulaciones slidas

Comprender los factores de degradacin a

considerar en el diseo de los estudios de
estabilidad de las distintas formas farmacuticas y las estrategias para evitar la degradacin de los frmacos en las mismas.

Discusin y anlisis de las caractersticas de estabilidad de distintas

formas farmacuticas y la evaluacin de su estabilidad

5, 21, 24,
27, 33, 34

Conocer las pruebas fsicas utilizadas para

evaluar la estabilidad fsica de las distintas
formas farmacuticas
3.1.6. Protocolo de un estudio de estabilidad.

Aprender a integrar adecuadamente un protocolo de estudio de estabilidad, objetivos,

alcances y estabilidad a largo plazo.
Analizar la metodologa analtica requerida
para un estudio de estabilidad.

Discusin grupal de los criterios

para disear un estudio de estabilidad. En sesin experimental evaluar
la degradacin en un frmaco modelo.

5, 21, 26,
32, 33, 34

3.2. Anlisis estadstico de los estudios de

estabilidad.

Aplicar la estadstica, como herramienta

para los estudios de estabilidad. Aplicar el
anlisis de regresin lineal simple, mltiple
y anlisis de varianza.

Discusin y anlisis de datos. Elaboracin de modelos de prediccin.

Resolucin de ejercicios

5, 21, 26,
33, 34,
67,68

3.3. Documentacin del estudio de estabilidad de acuerdo a las normas oficiales

Conocer la normatividad y los requisitos de

documentacin de los estudios de estabilidad.

Discusin grupal de la norma oficial vigente y la integracin de la

documentacin de estabilidad.

14

Unidad IV. Evaluacin biofarmacutica.

Objetivo general de la unidad: Comprender los elementos tericos y aplicar los procedimientos experimentales, que permiten evaluar la calidad biofarmacutica de los medicamentos.
Contenido

Objetivos de proceso

4.1. Conceptos fundamentales de

Biofarmacia.
El campo de la Biofarmacia.

Analizar el campo de estudio de

la Biofarmacia y comprender la
importancia de los estudios biofarmacuticos en la evaluacin
de la calidad de los medicamentos.
Establecer la importancia de la
calidad biofarmacutica de un
medicamento y su repercusin
en la utilidad clnica del mismo.
Analizar los aspectos ticos contemplados en los estudios biofarmacuticos in vivo realizados
durante el diseo, registro y venta de un medicamento nuevo y
un medicamento genrico.
Definir los conceptos de disolucin, permeabilidad, farmacocintica, biodisponibilidad,
bioequivalencia y medicamentos
genricos.
Analizar los procesos biolgicos
que inciden en un frmaco en su
curso a travs del organismo.
Analizar los procesos que pueden limitar la absorcin del
frmaco a partir de un medicamento y la relacin que guarda
la biodisponibilidad con el efecto teraputico.

Importancia de los estudios

biofarmacuticos en la evaluacin de la calidad de los medicamentos.
Consideraciones ticas.

Definiciones y conceptos.

Sistema LADME.

Liberacin y Absorcin.

Actividades

Duracin
en sesiones
1

Bibliografa
29, 30, 31, 37, 39, 42

Discusin grupal de la bibliografa seleccionada presentacin de seminarios y anlisis de

artculos.
35, 42, 58

54, 55, 57

29, 30, 31, 40, 41, 42

30, 31, 41, 42

31, 41, 42

15

Sistema de Clasificacin Biofarmacutico.

4.2. Estudios de disolucin.

Teora de la disolucin
Ecuacin de Noyes-Whitney.

Solubilidad y disolucin.

Factores que afectan la disolucin.

4.2.1. Disolucin intrnseca.

4.2.2. Disolucin aparente.

4.2.3. Metodologa analtica de

los estudios de disolucin.

Prueba farmacopeica de disolucin.

Conocer las bases del Sistema de

Clasificacin Biofarmacutico y
su significado y utilidad en la
evaluacin de la calidad de los
medicamentos.
Analizar la ecuacin de NoyesWhitney y comprender los elementos fisicoqumicos que permiten explicar el proceso de
disolucin y su importancia en la
liberacin del principio activo
desde una forma farmacutica.
Establecer la relacin que existe
entre la solubilidad y la disolucin de un frmaco con su biodisponibilidad.
Analizar los factores que modifican la disolucin del frmaco a
partir de una forma farmacutica. Factores relacionados al
frmaco, forma farmacutica,
equipo y las condiciones hidrodinmicas del mtodo.
Distinguir los conceptos de disolucin intrnseca y disolucin
aparente.
Conocer los aparatos oficiales y
la metodologa propuesta para
llevar a cabo la prueba de disolucin aparente de medicamentos.
Comprender la utilidad de la
prueba de disolucin como una
herramienta de control de calidad durante el proceso de fabricacin de un medicamento.
Aplicar la prueba de disolucin
en el control de calidad de un

42, 59, 60, 61

Discusin grupal sobre la bibliografa seleccionada, presentacin de seminarios y

resolucin de problemas.

23, 30, 31, 42

30, 40, 42

30, 31, 37, 39, 40, 42

2, 30, 37
Discusin y anlisis de conceptos y mtodos empleados para
evaluar la disolucin.

2, 30, 42

Revisin de ejemplos.

Discusin y anlisis de metodologa propuesta en compendios oficiales (farmacopeas).

4, 54, 55

Discusin grupal de la bibliografa propuesta.

4, 30, 38, 54, 62, 68

16

4.2.4. Normatividad en los estudios de disolucin.

Comparacin de perfiles de
disolucin.
Anlisis e interpretacin de los
datos experimentales (factores f1
y f2).

4.3. Estudios de biodisponibilidad.

4.3.1. Parmetros farmacocinticos.
4.3.2. Modelos compartimentales.

frmaco modelo, de acuerdo a

las condiciones que indica la
monografa individual en la
Farmacopea.
Establecer la utilidad de la comparacin de perfiles de disolucin y la importancia de la
equivalencia entre los perfiles de
medicamentos genricos.
Conocer la normatividad existente y los requisitos de documentacin de los estudios de
disolucin necesarios para el
registro de las formas farmacuticas slidas en Mxico y en
otros pases.
Aplicar el mtodo de comparacin de perfiles (factores f1 y f2)
en la resolucin de problemas
tericos y experimentales.
Conocer los modelos farmacocinticos utilizados para describir el
curso temporal del frmaco en el
organismo.

Anlisis y discusin de la
normatividad existente en
Mxico para los estudios de
disolucin.

4, 38, 54, 55,62

31, 39, 37, 42

Desarrollo experimental de un
estudio de comparacin de
perfiles de dos medicamentos
(referencia y genrico).
Resolucin de problemas.
Anlisis de resultados de comparacin de perfiles de disolucin.
Anlisis y discusin grupal de
la bibliografa seleccionada y
resolucin de problemas.

36, 39, 41, 42

Analizar los modelos compartimentales existentes y su aplicacin en

el clculo de parmetros caractersticos de la biodisponibilidad.

17

4.3.2.1. Modelo Abierto de un

compartimiento.
Administracin intravenosa y
extravascular de primer orden.

4.4. Aplicacin de los parmetros farmacocinticos en el diseo de un rgimen de

dosificacin.
4.5. Mtodos bioanalticos.
4.5.1. Tratamiento de muestras
biolgicas.
4.6. Normas oficiales para los
estudios de bioequivalencia.
Documentacin.

Analizar el modelo abierto de un

compartimento.
Identificar los principales parmetros farmacocinticos del modelo
abierto de un compartimiento con
administracin intravenosa y extravascular (proceso de absorcin de
primer orden).
Identificar y determinar los parmetros farmacocinticos representativos de biodisponibilidad, a parde datos plasmticos y urinarios.
Analizar los conceptos tericos
necesarios para el establecimiento
de un rgimen de dosificacin
mltiple para su aplicacin en la
prctica clnica.
Conocer los lineamientos oficiales
existentes para la validacin de los
mtodos analticos utilizados en el
anlisis de muestras biolgicas.
Conocer la normatividad existente
en Mxico para la realizacin de
los estudios de biodisponibilidad
y/o bioequivalencia, as como la
documentacin necesaria para el
registro de un medicamento genrico.

Resolucin de problemas para

el clculo de parmetros farmacocinticos a partir de datos
reportados en la literatura.

29, 31, 36, 37, 39, 41, 42

Resolucin de problemas relacionados a un rgimen de

dosificacin.

41

Anlisis y discusin de los

lineamientos nacionales e
internacionales para la validacin de mtodos analticos en
fluidos biolgicos.
Discusin grupal de la NOM177 y lineamientos de la FDA
para realizar los estudios de
biodisponibilidad y/o equivalencia.

2, 4, 5, 31, 37,55, 56, 57

18

4.7. Protocolo de estudio de

bioequivalencia.

Analizar los requerimientos con

que debe cumplir un protocolo para
un estudio de bioequivalencia.
Revisar los criterios y los mtodos
estadsticos empleados en la decisin de bioequivalencia.
Analizar los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia y su
pertinencia con los lineamientos
oficiales establecidos.
Proponer un protocolo para llevar a
cabo el estudio de bioequivalencia
de un frmaco modelo.

Discusin grupal de los lineamientos establecidos en la

regulacin oficial para la elaboracin del protocolo de un
estudio de bioequivalencia.
.
Diseo de protocolo para un
estudio de bioequivalencia de
un frmaco modelo.
Anlisis de artculos sobre
estudios de bioequivalencia
reportados en la literatura
cientfica.

19

Bibliografa
Bsica:
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4. Norma Oficial Mexicana NOM 177-SSA- 2013. Secretara de Salud. Publicada en el Diario Oficial de la Federacin. Septiembre de 2013.
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45. Chromatography and separation, volume 4 (Separation Science and Technology). By Satinder Ahuja. Ed. Academic Press. USA, 2003.
46. Handbook of Modern Pharmaceutical Analysis, Volume 3. (Separation Science and Technology). By Satinder Ahuja and Stephen Scypinski. Ed. Academic Press. USA, 2001.
47. HPLC Method Development for Pharmaceuticals, volume 8 (Separation Science and Technology). By Satinder Ahuja and Henrik Rasmussen. Ed.
Academic Press. USA, 2007.
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22

SESIONES EXPERIMENTALES

23

Sesin experimental No.1

Cromatografa de gases.
Introduccin
La cromatografa de gases es una tcnica donde la muestra se volatiliza antes de entrar a la columna cromatogrfica y la elucin se produce por el flujo de
un gas inerte (fase mvil), cuya nica funcin es transportar al analito a travs de la columna. La cromatografa de gases comprende la cromatografa de
adsorcin (gas/slido) y la cromatografa de particin (gas/lquido), siendo esta ltima la de mayor aplicacin. La base de la separacin en este caso es la
distribucin del analito entre una fase mvil gaseosa y una fase lquida inmovilizada sobre la superficie de un slido inerte.
Las columnas capilares para cromatografa gas/lquido presentan la fase estacionaria como una pelcula lquida uniforme en el interior de un tubo capilar
de unas cuantas dcimas de micrmetros de grosor; normalmente son de slice fundida de tal manera que son muy flexibles y pueden doblarse en forma
helicoidal, teniendo as columnas de hasta 50 m de longitud con dimetros internos de 320 a 250 m, con un gran nmero de platos tericos (300000).
Dadas las caractersticas de estas columnas, requieren tamaos de muestra muy pequeos, por lo que utilizan un divisor de muestra inyectada y slo una
fraccin de la inyeccin alcanza la columna cromatogrfica.
El detector de ionizacin a la flama es el detector de uso ms generalizado. El efluente de la columna se mezcla con hidrgeno y aire y se enciende elctricamente, al pirrolizarse el compuesto a la temperatura de la llama se producen iones y electrones que conducen la electricidad a travs de la llama, esta
corriente generada es colectada, amplificada y medida como la respuesta que es registrada en la computadora.
La limitante ms importante de la tcnica de cromatografa de gases es el requisito de estabilidad trmica del compuesto a analizar.
Los medicamentos son mezclas heterogneas donde una serie de excipientes se han utilizado para dar lugar a la forma farmacutica. El anlisis de los
principios activos requiere la separacin de stos de los excipientes y de otros principios activos. Las separaciones van desde una filtracin, una extraccin
lquido/lquido o una tcnica cromatogrfica.
El paracetamol es un analgsico de uso frecuente y eficaz sustituto de la aspirina. El anlisis de tabletas de paracetamol, utilizando como estndar interno
cafena, podra realizarse mediante cromatografa de gases.
Objetivo:
Analizar el contenido de paracetamol en una muestra de tabletas comerciales mediante cromatografa de gases.

Materiales, Equipo y Reactivos

Equipo:
Balanza analtica
Cromatgrafo de gases Varian modelo 3800.
Reactivos:
Estndar secundario de paracetamol

Estndar secundario de cafena

Muestra de tabletas comerciales de paracetamol
Acetona R.A.
Material de vidrio.

24

Procedimiento Experimental
1.-Estndar interno; Pesar 100 mg de estndar secundario de cafena, pasar a un matraz aforado de 10 mL disolver en acetona y llevar a volumen (10
mg/mL).
2.-Estndar de paracetamol: Pesar 100 mg de paracetamol, pasar a un matraz aforado de 10 mL disolver en acetona y aforar (10 mg/mL).
3.-Solucin de estndar interno para inyeccin: Diluir 2 mL de solucin de estndar interno (1) a 10 mL con acetona (2 mg/mL).
4.-Solucin de paracetamol para inyeccin: Diluir 1 mL de solucin de estndar de paracetamol a 10 mL con acetona (1 mg/mL).
5.-Preparacin estndar para inyeccin: Tomar una alcuota de 1 mL de solucin estndar de paracetamol (2) y colocarla en un matraz aforado de 10 mL
agregar 2 mL de solucin de estndar interno (1) y aforar con acetona a 10 mL.
Preparacin muestra:
Determinar el peso promedio de las tabletas de paracetamol con un mnimo de 10 tabletas, pulverizar y homogenizar la muestra para pesar el equivalente a
500 mg de paracetamol. Disolver en acetona aforando a 100 mL y filtrar, tomar una alcuota de 2 mL del filtrado pasar a un matraz aforado de 10 mL y
agregar una alcuota de 2 mL de la solucin de estndar interno (1) y aforar con acetona. 6.- Encender y acondicionar el cromatgrafo de gases de acuerdo
al manual de procedimiento y a las condiciones cromatogrficas que se describen en la Tabla I.
7. Inyectar al cromatgrafo 1 L de cada una de las siguientes soluciones:
Solucin 3, solucin 4, solucin 5 y preparacin de la muestra.
8.- Realizar los clculos pertinentes.
Tabla I. Condiciones cromatogrficas.
Columna:
Columna Capilar VA-1 Varian
Longitud
30 m
Dimetro interno 0.320mm
Horno:
Etapa Temp. (C)
Inicial 210
1
270

30

Tabla de vlvulas:
Tiempo 1 2 3
Inicial
+ - 0.25
- - -

4
-

Vel. (C/min)

5
-

6
-

Duracin (min)
3
5

Total (min)
3
10

7
-

Tiempos de retencin:
Cafena 3.0 min
Paracetamol 3.7 min

25

Mecanismo de eliminacin de residuos:

Los deshechos de acetona se renen y envan para su disposicin adecuada.
Presentacin y discusin de resultados
1.- Se analizar la correspondencia de los tiempos de retencin esperados con los encontrados en la solucin 3 y 4 (Tabla I).
2.- Con los resultados obtenidos de la inyeccin de la preparacin estndar (5) se calcula la relacin de rea bajo la curva del paracetamol con respecto al
rea bajo la curva de la cafena (Tabla II).
3.- Con los resultados de la inyeccin de la preparacin muestra (6) se calcula la relacin de rea bajo la curva del paracetamol con respecto al rea bajo la
curva de la cafena (Tabla II).
4.- Se realizar el clculo del contenido de paracetamol en funcin de la comparacin de la relacin de reas en la preparacin del estndar y en la preparacin de la muestra de acuerdo con la ecuacin 1.
3.- Se presentar el reporte anexando los cromatogramas obtenidos
.
Tabla I. Comparacin de tiempos de retencin
Solucin
Tiempo de retencin esperado Tiempo de retencin obtenido
Estndar de cafena (3)
Estndar de paracetamol(4)
Tabla II reas bajo la curva
Inyeccin
ABC paracetamol (P)
Preparacin estndar (5)
Preparacin muestra (6)

ABC Cafena (C)

ABCP/ABCC

Ecuacin 1
mg P= [(ABC P muestra) (ABC C st)] /[(ABC C muestra) (ABCP st)] Conc P st FD.
% etiqueta = (mg de P encontrados/500 )X 100
Bibliografa
Skoog D.A. and Leary J.J. (2000). Anlisis Instrumental Cuarta Ed. Mc Graw Hill. Mxico D.F.
Audelo C. M. A. (2002) Informe de actividades de Servicio Social. Desarrollo de mtodos analticos por cromatografa de gases para su aplicacin en la
enseanza de cromatografa en la licenciatura de Q.F.B. Universidad Autnoma Metropolitana Unidad Xochimilco.
Gmez R.A. (2002). Informe de actividades de Servicio Social. Desarrollo de mtodos analticos por cromatografa de gases para su aplicacin en la enseanza de cromatografa en la licenciatura de Q.F.B. Universidad Autnoma Metropolitana Unidad Xochimilco.

26

Sesin experimental No.2

Anlisis de tabletas de Naproxeno por cromatografa de lquidos de alta resolucin
Introduccin
La cromatografa de lquidos de alta resolucin es la tcnica comnmente empleada en el anlisis de los frmacos en las formulaciones. Los cuatro tipos
bsicos de cromatografa en los que la fase mvil es un lquido son: 1) Cromatografa de reparto; 2) Cromatografa de adsorcin, o lquido-slido; 3) Cromatografa de intercambio inico, y 4) Cromatografa de exclusin por tamaos o en geles. De stas, la cromatografa de reparto ha llegado a ser el tipo de
cromatografa de lquidos ms ampliamente utilizado. La separacin se basa en las diferencias en los coeficientes de particin de los solutos entre una fase
estacionaria lquida y una fase mvil lquida. En relacin con las polaridades relativas de la fase mvil y estacionaria, se distinguen dos tipos de cromatografa de reparto. Cromatografa en fase normal (fase estacionaria es relativamente polar y la fase mvil relativamente no polar) y Cromatografa en fase
inversa (la fase estacionaria es no polar y la fase mvil polar). Tres cuartas partes de toda la cromatografa de lquidos de alta resolucin se lleva a cabo
con rellenos de fase inversa, y es el sistema predominante en el anlisis farmacutico.
La cromatografa de lquidos de alta resolucin requiere un sistema de bombeo que permite un flujo constante y libre de pulsaciones de la fase mvil a
travs de la columna. Para lo cual utiliza bombas que generan presiones hasta de 6000 psi y flujos entre 0.1 y 10 mL/min. Los solutos dentro de la columna
viajan a diferente velocidad y se retienen en la columna a diferente tiempo (tiempo de retencin), el cual depende de la longitud de la columna, el tamao
de partcula del relleno, las caractersticas de la fase mvil y la afinidad de los solutos por la fase estacionaria. Finalmente, la salida de la columna es monitoreada por un detector que en el anlisis farmacutico frecuentemente es un espectrofotmetro UV, generando una respuesta en forma de pico Gaussiano,
cuya rea bajo la curva altura guarda relacin con la concentracin del soluto.
Objetivo:
Analizar una muestra de tabletas de naproxen por cromatografa de lquidos de alta resolucin.
Materiales, equipo y reactivos
Estndar secundario de naproxeno
Estndar secundario de indometacina
Muestra de tabletas comerciales de naproxeno
Cromatgrafo de lquidos de alta resolucin marca Varian modelo Prostar- Polaris, Marca Knauer, modelo CHANCE.
Balanza analtica
Equipo de filtracin
Membranas de filtracin 0.45 m.
Desionizador de agua marca Millipore Modelo Symplicity
Bao de ultrasonido
Material de vidrio
Procedimiento Experimental
1. Estndar interno; Pesar 10 mg de indometacina, pasar a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y aforar con acetonitrilo grado HPLC.
2. Estndar de naproxeno: Pesar 10 mg de naproxeno, pasar a un matraz volumtrico de 10 ml, disolver y llevar a volumen con acetonitrilo.
3. Solucin de estndar interno para inyeccin: Diluir 500 L de solucin de estndar interno (1) a 10 mL con acetonitrilo.
4. Solucin de naproxeno para inyeccin: Diluir 500 L de solucin de estndar de naproxeno (2) a 10 mL con acetonitrilo.

27

5.

Preparacin estndar para inyeccin: Tomar una alcuota de 500 L de solucin estndar de naproxeno (2) y colocarla en un matraz aforado de 10
ml agregar 500 L de solucin de estndar interno (1) y aforar con acetonitrilo a 10 mL. (Concentracin de 50 g/mL para cada soluto).

Preparacin de la muestra:
Determinar el peso promedio de las tabletas de naproxeno con un mnimo de 10 tabletas, pulverizar y homogenizar la muestra para pesar el equivalente a
500 mg de naproxeno. Disolver en metanol grado HPLC aforando a 100 mL y filtrar, tomar una alcuota de 1 mL de esta solucin y aforar a 10 mL con
metanol, pasar una alcuota de 1 mL de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml agregarle 500 L de solucin de estndar interno y aforar con acetonitrilo.
Inyectar al cromatgrafo 20 L de cada una de las siguientes soluciones:
Solucin 3, solucin 4, solucin 5 y preparacin muestra
Condiciones cromatogrficas
Columna: C18 de 5 m de tamao de partcula de 4.6 250 mm
Fase mvil: Acetonitrilo: Solucin al 1% de cido actico en agua, 70:30 (v/v), previamente degasificada por15 min en bao de ultrasonido.
Detector: UV a 254 nm
Flujo: 1 mL/min
Tiempo de Retencin: Naproxeno. 3.7 min.
Indometacina 4.9 min.
Mecanismo de eliminacin de residuos.
Los disolventes utilizados como fase mvil y en la preparacin de soluciones, se renen y envan para su disposicin adecuada.
Forma de presentacin y Discusin de Resultados:
1. Se analizar la correspondencia de los tiempos de retencin esperados con los encontrados en la solucin 3 y 4 (Tabla I).
2. Con los resultados obtenidos de la inyeccin de la preparacin estndar se calcula la relacin de rea bajo la curva del naproxeno con respecto al rea
bajo la curva de la indometacina (Tabla II).
3. Con los resultados de la inyeccin de la preparacin muestra se calcula la relacin de rea bajo la curva del naproxeno con respecto al rea bajo la
curva de la indometacina (Tabla II).
4. Se realizar el clculo del contenido de naproxeno en funcin de la comparacin de la relacin de reas bajo la curva en la preparacin estndar y en
la preparacin muestra de acuerdo con la ecuacin 1.
5. Se presentar el reporte anexando los cromatogramas obtenidos.
Tabla I. Comparacin de tiempos de retencin
Solucin
Tiempo de retencin esperado
Estndar de indometacina (3)
Estndar de naproxeno (4)
Tabla II reas bajo la curva
Inyeccin
ABC Naproxeno(NX)
Preparacin estndar (5)
Preparacin muestra

Tiempo de retencin obtenido

ABC Indometacina(IN)

ABCNX/ABCIN

28

Ecuacin 1.
mg NX = [(ABC NX muestra) (ABC E.I.)] /[(ABC E.I. muestra) (ABCNX st)] Conc NX st FD.
% etiqueta = (mg de NX encontrados/500) 100

Bibliografa
Garca C. M de los A (2005). Informe de actividades de Servicio Social. Desarrollo de mtodos analticos por cromatografa de lquidos de alta resolucin
para la determinacin de principios activos en formas farmacuticas slidas aplicables a la enseanza de la cromatografa en la Licenciatura de Q.F.B.
Universidad Autnoma Metropolitana Unidad Xochimilco.
Skoog D.A. and Leary J.J. (2000) Anlisis Instrumental. Cuarta Ed. Mc Graw Hill. Mxico D.F.

29

Sesin experimental No.3

Evaluacin de la estabilidad de aspirina en solucin
INTRODUCCIN
Los estudios de estabilidad son utilizados para asegurarse que los lotes de produccin de los medicamentos se encuentran dentro de los lmites especificados durante el periodo de almacenaje, transporte, dispensacin y uso. Los medicamentos deben mantener dentro de especificaciones, las propiedades y
caractersticas que presentaban al momento de ser elaborados.
Los propsitos de los estudios de estabilidad son: definir las condiciones de almacenamiento para un determinado medicamento, conocer las posibles vas
de degradacin del frmaco, establecer un periodo de uso despus de su dispensacin y finalmente calcular una fecha de caducidad para el producto.
As durante el desarrollo y produccin de cualquier producto farmacutico se deben cumplir con una serie de evaluaciones: la estabilidad del principio
activo, del producto a escala piloto para estudios clnicos o para licencias de produccin y la estabilidad para productos en escala de produccin.
OBJETIVOS
Determinar el orden de reaccin de degradacin de la aspirina (AAS) en solucin.
Establecer la fecha de caducidad de la aspirina en solucin.
MATERIALES, REACTIVOS Y EQUIPOS
Jeringa para HPLC de 25 L
Matraz Erlenmeyer de 250 mL
Equipo de filtracin
Membranas de filtracin 0.45 m
Matraz aforado de 10 mL
Probetas de 100 mL
Pipetas volumtricas
cido acetil saliclico (aspirina), estndar de referencia

Metanol grado HPLC

Acetonitrilo grado HPLC
Agua HPLC
Citrato de sodio G.R.
Cromatgrafo de lquidos de alta resolucin (PRO-STAR POLARIS
VARIAN o CHANCE, MARCA KNAUER)
Estufas a temperaturas controladas de 45, 50 y 55 C

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Se pesan 9 g de aspirina en un vidrio de reloj, 27 g de citrato de sodio y se transfieren a un matraz volumtrico de 500 mL, se agrega un poco de agua hasta
que se disuelva y se afora con el mismo disolvente. De la solucin anterior se miden tres alcuotas de 160 mL y se transfieren a matraces Erlenmeyer de
250 mL. Posteriormente se colocan los matraces en estufas previamente ajustadas a 45, 50 y 55 C. Con el resto de la solucin se hace una dilucin que
tenga una concentracin de 50 g/mL (ltima dilucin debe ser con metanol HPLC) y se analiza por cromatografa de lquidos de alta resolucin para
conocer la concentracin inicial del AAS en la solucin.
Una vez colocados los matraces en las estufas se tomarn muestras de 10 mL cada 30 minutos hasta 270 min y se prepararn diluciones para tener una
concentracin aproximada de 50 g/mL (ltima dilucin con metanol HPLC) para analizarla posteriormente por HPLC.

30

Anlisis de muestras por HPLC

Fase acuosa:Agua HPLC con 1% de cido actico, bomba A. La fase se filtra a travs de membrana de 0.45 m y se desgasifica en bao de ultrasonido,
durante un mnimo de 15 minutos.*
Fase orgnica: Se mezcla acetonitrilo HPLC y metanol HPLC 50:50, bomba B. La fase se filtra a travs de membrana de 0.45 m y se desgasifica en
bao de ultrasonido, durante un mnimo de 15 minutos.
Depositar en cada una de las probetas correspondientes las fases preparadas y acondicionar el equipo con 40% para la bomba B y 60 % para la bomba
A a un flujo de 1 mL/min.
Posteriormente se activa el mtodo denominado mezcla de cidos e inyectar 20 l. Obtener los cromatogramas y realizar los clculos correspondientes
manualmente.
* Nota: en caso de usar el equipo Knauer, sistema isocrtico, preparar la mezcla de la fase mvil (40:60) en un matraz, filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo:
Detector UV-VIS, longitud de onda: 254 nm
Volumen de inyeccin: 20 L
Columna: C18 15 cm4.6 mm, 5 m C18 de 25 cm 4.6 mm, 5 m.
Flujo: 1 mL/min
Fase mvil: Metanol/Acetonitrilo (50/50): Agua con 1% cido actico (40:60, v/v)
Despus de analizar las muestras a los diferentes tiempos, determinar la concentracin de AAS inalterada en cada muestra.
Graficar los resultados para determinar el orden de la reaccin
Por medio de la grfica de Arrhenius calcular la constante de velocidad de degradacin a 25 C.
MECANISMO DE ELIMINACIN DE RESIDUOS
Las soluciones metanlicas de aspirina se debern depositar en un contenedor para su tratamiento posterior.
Las soluciones acuosas de aspirina y citrato de sodio se debern neutralizar para su desecho en el drenaje.
FORMA DE PRESENTACIN Y DISCUSIN DE RESULTADOS
El reporte deber tener los siguientes contenidos:
Introduccin
Objetivo
Materiales, reactivos y equipo
Procedimiento experimental
Resultados
Anlisis de resultados y conclusiones
Bibliografa
BIBLIOGRAFA
Connors K.A., Amidon G.L., 1986, Chemical Stability of Pharmaceuticals 2. Edicin Wiley Interscience.
Hurtado y de la Pea M. Palao R. M., UAM-X Manual de procedimientos para el sistema HPLC PROSTAR POLARIS VARIAN
Bakshi M., Singh S., Development of validated stability-indicating assay methods- critical review, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 28
(2002) 1011-1040.

31

Sesin experimental No.4

Perfiles de disolucin de Ranitidina, clorhidrato de, tabletas
Introduccin: La absorcin de un frmaco, a partir de una forma farmacutica slida oral depende, entre otros factores, de la liberacin del principio
activo desde el producto y de su disolucin o solubilizacin en las condiciones fisiolgicas. La prueba de disolucin es una prueba puntual y es utilizada en
el control de calidad de las formas farmacuticas slidas, la cual es muy importante en aquellos frmacos cuyo paso limitante para la absorcin del frmaco es la disolucin. A diferencia de la prueba puntual, un perfil de disolucin permite establecer la velocidad de disolucin, ya que aporta informacin en
relacin al comportamiento de liberacin del principio activo con respecto al tiempo.
La adecuada comparacin de perfiles de disolucin entre un medicamento de prueba (genrico) y el medicamentote referencia (innovador) permite La
adecuada comparacin de perfiles de disolucin entre un medicamento de prueba (genrico) y el medicamentote referencia (innovador) permite establecer
si muestran comportamientos semejantes en relacin a sus caractersticas de velocidad de disolucin y por tanto es probable que equivalentes farmacuticos muestren una biodisponibilidad comparable. En el Acuerdo por el que se adiciona y modifica la relacin de especialidades farmacuticas susceptibles
de incorporarse al Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables (Consejo Salubridad, 2005), el clorhidrato de ranitidina, en la presentacin de
tabletas se encuentra en la clasificacin B, es decir que requiere de una prueba de perfil de disolucin como sustituto de bioequivalencia. En la FEUM 11.
Edicin estn publicadas las condiciones para llevar a cabo esta prueba utilizando agua como medio de disolucin.
Objetivo: Que el alumno compare el perfil de disolucin de un producto de prueba de tabletas de clorhidrato de ranitidina con respecto perfil de disolucin del medicamento de referencia, utilizando la metodologa propuesta en la FEUM, 11. Edicin.
Materiales, equipo y reactivos:
Material de vidrio: 30 tubos de ensaye de 13125, matraces volumtricos de 50 mL, pipetas volumtricas.
1 esptula, 1 gradilla, 1 termmetro y 12 jeringas de plstico de 10 mL.
Estndar de referencia de Clorhidrato de Ranitidina.
Tabletas de Ranitidina (Azantac, medicamento de referencia) y un
medicamento de prueba (genrico), ambos con dosis de 150 mg.

Metodologa: Aparato 2 USP, (paletas), a 50 rpm

Medio: Agua destilada a 37 C.
Tiempos muestreo: 10, 15, 20, 45, y 60 min
Anlisis: Mtodo espectrofotomtrico UV a 314 1 nm.
Q no menor al 80% en 45 min

Procedimiento experimental:
La metodologa utilizada en esta prctica est basada en la prueba de perfiles de disolucin de la monografa correspondiente a Ranitidina Tabletas de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (3) donde se especifican las siguientes condiciones:
Metodologa: Apto 2 USP (paletas), a 50 rpm
Medio: Agua purificada 37 C.
Tiempos muestreo: 10, 15, 20, 45, y 60 min
Anlisis: Mtodo espectrofotomtrico UV a 314 1 nm.
Q no menor al 80% en 45 min
Anlisis: espectrofotomtrico a 314 nm, de acuerdo con la prueba de disolucin de Ranitidina tabletas de la FEUM, 11. Edicin.
Preparacin de referencia: Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 10 mg de ranitidina, pasar a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar (solucin stock, 200 g/mL). Transaferir una alicuota de 4 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al

32

aforo con agua y mezclar. Esta solucin contiene 8 g/mL de ranitidina. (celda de 1 cm). En caso de utilizar celda de 0.1 cm (equipo automatizado) preparar la solucin a una concentracin de 80 g/mL.
Preparacin de la curva de calibracin de clorhidrato de ranitidina en agua: Para el anlisis del principio activo disuelto a cada tiempo, con muestreo
manual, preparar una curva de calibracin en agua destilada de clorhidrato de ranitidina mediante la dilucin en agua de alcuotas de la solucin stock de
clorhidrato de ranitidina (200 g/mL), indicada en la preparacin de referencia, para obtener al menos 5 soluciones con concentraciones comprendidas en
el rango de 1-10 g/mL.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el vaso del aparato de disolucin con 900 mL de agua como medio de disolucin, y accionarlo a 50 rpm. La
prctica se lleva a cabo en dos sesiones para evaluar dos diferentes productos de clorhidrato de ranitidina (de referencia y de prueba). Para obtener el perfil
de disolucin, se recomienda tomar muestras filtradas de los vasos de disolucin a los 10, 15, 20, 45 y 60 min. Despus de iniciada la prueba. De cada
muestra se tomar una alcuota de 2.5 mL Se transferir a un matraz volumtrico de 50 mL y se llevar al aforo. Obtener la absorbancia de la preparacin
de referencia y de la preparacin muestra a 314 1 nm en celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Anlisis de resultados:
Calcular el % de clorhidrato de ranitidina disuelta en cada vaso, a cada tiempo de muestreo y obtener el promedio del % de disolucin acumulado a cada
tiempo de muestreo, de acuerdo a lo especificado en la FEUM 11 Edicin.
Sin reposicin del medio de disolucin
1. a. Clculo de los miligramos del principio activo disueltos en el volumen de muestra tomada al i-simo tiempo de muestreo (Ei ).
Ei = (Xi) (Fd) ()
Donde:
(Xi) = (Yi A)/B
Donde:
Ei = miligramos de principio activo disueltos en el volumen de muestra tomada al i-simo tiempo de muestreo
(Xi) = concentracin del principio activo (mg/mL) al isimo tiempo de muestreo.
Fd = Factor de dilucin de la muestra.
= volumen de muestra tomada.
Yi = Absorbancia del principio activo en la preparacin de la muestra.
A = ordenada al origen de la curva de calibracin.
B = pendiente de la curva de calibracin.
1. b. Clculo de los miligramos del principio activo disueltos al i-simo tiempo de muestreo (Di):
N 1

Di= (Xi) (Fd) (Vi) +

Ei
i 0

33

Donde:
Vi = Vo [(N-1) ]
Donde:
Di = miligramos del principio activo disueltos al i-simo tiempo de muestreo.
Xi = concentracin del principio activo (mg/mL) al i-simo tiempo de muestreo.
Fd = Factor de dilucin de la muestra.
Vi = Volumen de disolucin al i-simo tiempo de muestreo.
Ei = miligramos del principio activo disueltos en el volumen de la muestra tomada al i-simo tiempo de muestreo.
Vo = volumen inicial del medio de disolucin.
N = nmero de muestras extradas.
= volumen de muestra tomada.
1. c. Clculo de porciento de principio activo disuelto al i-simo tiempo de muestreo (% Di)
% Di =

Di
(100)
Dosis

Donde:
% Di = Por ciento del principio activo disuelto al i-simo tiempo de muestreo.
Di = miligramos del principio activo disueltos al i-simo tiempo de muestreo.
Dosis = miligramos del principio activo indicados en la etiqueta.
1) Con reposicin del medio de disolucin:
En caso de que el estudio se realice con reposicin de medio se utilizan las mismas frmulas del punto 1) con la siguiente consideracin:
Vi = Vo
O bien, si se utiliza el equipo automatizado, se utiliza un estndar y el equipo realiza el clculo automticamente.
Clculo del factor de similitud f2. A partir de los datos obtenidos para cada uno de los tiempos de muestreo del perfil de disolucin, calcular el factor de similitud f2, a partir de la siguiente ecuacin:
0.5
1 n

2
f 2 50 log 1 Rt Tt 100
n t 1

34

Criterio: Valores de f2 mayores de 50 (50-100) aseguran la igualdad o equivalencia de los dos perfiles. Para realizar la comparacin de los perfiles de
disolucin utilizando el factor de similitud, coeficiente de variacin (CV) en el primer tiempo de muestreo no deber ser mayor del 20%, y en los siguientes tiempos no deber superar el 10%.

Presentacin y discusin de resultados:

1. Los productos cumplen o no la prueba de disolucin (valor de Q).
2. El perfil de disolucin del producto evaluado es equivalente o no al perfil de disolucin del producto de referencia si f2 50
Cuestionario:
1. Cules son los dos procesos principales que pueden ser el paso limitante para la absorcin de un frmaco que es administrado por va oral en una

forma farmacutica slida?

2. Cules son los factores que pueden modificar la disolucin de un frmaco a partir de una forma farmacutica?
3. A qu se les denomina formas farmacuticas de liberacin rpida?. Cules son los criterios para evaluar la disolucin de dichas formas farmacuticas

?
4. Responda a preguntas que el profesor considere convenientes.

Bibliografa
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Abdou HM. (1989): Dissolution, bioavailability & bioequivalence. Ed. Mack Printing Company-Pennsylvania. USA.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (2011): 10. Ed. Secretara de Salud. Mxico DF. Mxico.
FDA, 1997, Center of Drug Evaluation and Research, Guidance for Industry: Dissolution testing of immediate release solid oral dosage
forms. U. S. Department of Human Services, U. S. A.
Moore JW, Flanner HH. Mathematical comparison of dissolution profiles. Pharm. Tech 1996; 20:64-74.
Montgomery DC. (2003): Diseo y anlisis de experimentos. 2 Ed. Edit. Limusa SA de CV. Mxico DF. Mxico.
NOM-177-SSA-1-2013. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 11a. Edicin, Secretara de Salud. Mxico DF, Mxico.

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MODALIDADES DE LA EVALUACIN
Evaluacin Global

Evaluacin Objetiva
Participacin
Trabajo de investigacin

40
20
40

Evaluacin Objetiva incluye: evaluaciones escritas.

Participacin incluye: individual, grupal en seminarios, trabajos escritos,
tareas, entre otros.
Trabajo de investigacin incluye: presentacin oral y escrita del proyecto,
seminarios de avance, presentacin oral y escrita del informe, trabajo de
laboratorio y reportes.
Para ser considerados todos los rubros, deber tener calificacin aprobatoria. Calificacin inferior a 6 en la evaluacin objetiva, se considerar
NA para el Mdulo.
Clave de calificaciones
87 100
74 86.9
60 73.9
0 - 59

MB
B
S
NA

Muy bien
Bien
Suficiente
No acreditado

Evaluacin de recuperacin
El alumno ser evaluado mediante las siguientes modalidades:
1. En forma escrita de la totalidad de los contenidos de la UEA mediante
examen escrito.
2. Presentando una propuesta escrita del trabajo de investigacin o experimental, referente al tema que se le asigne, demostrando su habilidad en
el manejo de tcnicas y clculos (de ser el caso) e interpretacin de resultados
.
En caso de haberse cursado la UEA, podr eximirse al alumno de la evaluacin sealada en el punto 2, siempre y cuando hubiese obtenido una
calificacin aprobatoria en la evaluacin global (trabajo investigacin).
La calificacin final ser el promedio de los tres rubros anteriores, siempre y cuando sean aprobatorias. Si alguna de ellas es inferior a 6, la calificacin final ser NA.

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