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ANTIINFECCIOSOS: ANTIBTICOS1
En general, las enfermedades infecciosas pueden ser causadas por microbios (bacterias, virus y hongos) o por
parsitos (protozoos y helmintos). Sin embargo, desde una perspectiva acadmica, con el trmino parsito se
incluye a los microbios y a los parsitos. En este sentido, se entiende por parsito a cualquier microorganismo
que puede causar una enfermedad infecciosa.
Parsito a cualquier microorganismo que puede causar una enfermedad infecciosa.

Acorde con la presencia o no de ncleo, las clulas se pueden dividir en:

Eucariotas: Clulas con ncleo, caso de los protozoos, hongos y helmintos.
Procariotas: Clulas sin ncleo, caso de las bacterias. Adems, carecen de mitocondrias.
Desde un concepto estricto, los virus no cumplen con las caractersticas para ser considerados como clula,
debido a que requieren, para su replicacin, de la maquinaria metablica de una clula husped. Por su parte,
las clulas cancerosas, a pesar de ser propias del husped, se pueden considerar como extraas o parasitarias,
debido a que son malignas y carecen de control. Sin embargo, su similitud con las clulas del husped hace que
sea ms complejo lograr un efecto selectivo sobre ellas.
QUIMIOTERAPIA, QUIMIOTERPICO Y ANTIBITICO.
De forma global, la quimioterapia corresponde a la utilizacin de frmacos de origen natural, sinttico o
semisinttico con toxicidad selectiva contra agentes responsables de infecciones. Sin embargo, puede ser
conveniente destacar la evolucin y el soporte actual del concepto:
Quimioterpico: Trmino introducido por Erlich a principios del siglo XX, corresponde a una sustancia de
estructura qumica conocida, la cual al ser administrada a una persona elimina de forma directa
microorganismos patgenos, sin causar toxicidad importante en el husped.
Quimioterapia: Corresponde a la utilizacin de sustancias qumicas sintticas de estructura conocida
para destruir microorganismos infecciosos. En la actualidad, en el concepto de incluye a utilizacin de
frmacos tiles en el tratamiento del cncer, debido a que se considera a las clulas cancerosas como
agentes extraos.
Por su parte, el antibitico corresponde a una sustancia qumica producida por microorganismos (bacterias,
hongos o actinomicetos) con la propiedad de eliminar o inhibir el desarrollo de otros microorganismos.
En la prctica, el vocablo antibitico se emplea para designar a todos los antibacterianos sin importar su
origen: Sinttica o semisinttica (quimioterpico), o natural (antibitico). Sin embargo, en un sentido estricto se
puede establecer que:
Un quimioterpico no siempre corresponde a un antibitico, pero todo antibitico puede ser utilizado como
quimioterpico.
Las vacunas y otros preparados inmunolgicos no son quimioterpicos, debido a que no eliminan en forma
directa al microorganismo (generan la produccin de anticuerpos contra el germen).
Los desinfectantes y los antispticos no son quimioterpicos, debido a que no son administrados al
organismo humano.
1

Documento en elaboracin y revisin. Recopilado con fines acadmicos por Pedro Amariles. Qumico
Farmacutico, Especialista y Mster en Atencin Farmacutica, MSc en Farmacia Clnica y Farmacoterapia, PhD
en Farmacologa. Profesor Titular Departamento de Farmacia - Universidad de Antioquia, Medelln Colombia.

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ASPECTOS GENERALES SOBRE LAS BACTERIAS (Procariotas: clulas sin ncleo).
Debido a que la mayora de las infecciones son bacterianas, resulta conveniente recordar algunos aspectos
fisiolgicos y bioqumicos de estos microorganismos:
Principales bacterias de importancia clnica: En general, desde hace ya unos aos, se tienen identificadas las
bacterias de importancia clnica (responsables de infecciones graves y ms frecuentes). Sin embargo, con el
tiempo han desarrollado capacidad de resistir (resistencia) a los antibiticos disponibles, siendo necesario
buscar nuevas opciones para el tratamiento de las infecciones que causan, asociado a la incorporacin de
calificativos como multi-resistentes, resistentes a la meticilina, resistentes a la vancomicina, entre otros. En
general, en sus versiones iniciales, estos microrganismos corresponden a:
o Mycobacterium tuberculosis
o Escherichia coli
o Pseudomona aeruginosa
o Shigella dysenteriae
o Streptococcus pneumoniae.
o Staphylococcus aureu
o Acinetobacter
o Streptococcus faecalis
o Neisseria gonorrohoeae
o Haemophilus influenzae
Grupo de bacterias ESKAPE (2008)2: Corresponde a un grupo de bacterias con alto poder patgeno y con
mecanismos de resistencia a la mayora de antibiticos disponibles (infecciones no tratables):
o E: Enterococcus faecium resistente a glicopptidos (las opciones disponibles se limitan a Linezolid,
Daptomicina, Q/D y Tigeciclina).
o S: Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (asociada a la expresin de la PBP2a, lo que, adems,
se asocia a resistencia a todos los B-lactmicos). Por lo general, los aislamientos hospitalarios son
resistentes a macrlidos, lincosamidos, fluoroquinolonas, gentamicina, sulfas y rifampicina.
Adicionalmente, la utilidad teraputica de la vancomicina es controvertida.
o K: Klebsiella pneumoniae productora de B-lactamasas de espectro extendido (BLEE).
o A: Acinetobacter baumannii resistente a carbapenemes, asociada a la produccin de carbapenemasas tipo
OXA. Las opciones son colistina y tigeciclina.
o P: Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenemes, asociada a la produccin de metalo-Blactamasas. La opcin es colistina.
o E: Enterobacter spp resistente a cefalosporinas de tercera generacin.
Grupo de bacterias ESCAPE (2009): Actualizacin del grupo con los siguientes variaciones:
o E: Enterococcus faecium resistente a glicopptidos.
o S: Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
o C: Clostridium difficcile multiresistente.
o A: Acinetobacter baumannii resistente a carbapenemes.
o P: Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenemes.
o E: Enterobacterias productora de B-lactamasas de espectro extendido (BLEE).
En general, los antibiticos aprobados por la FDA para el tratamiento de SAMR, son:
Vancomicina 15 mg/kg/da, EV C/12 horas o c/6 horas.
Linezolid 600 mg IV/VO c/ 12 horas.
Daptomicina 4 6 mg/kg IV c/ 24 h (Escasa actividad en Neumona).
Tigeciclina: 100 mg de inicio, despus 50 mg IV c/ 12 horas.
2

Rice LB. J Infect Dis 2008; 197:107981.

3
Componentes generales de las bacterias:
o Pared celular: Es una estructura exclusiva de las clulas procariotas, cuya funcin bsica es proteger y dar
soporte a la membrana celular. Exceptuando a los micoplasmas, la pared de las bacterias est compuesta
principalmente por pptido-glucano.
o Membrana celular: Corresponde a una bicapa de fosfolpidos y protenas. A diferencia de la membrana
de eucariotes, carece de esteroles; lo que puede llevar a procesos diferenciales en el ingreso de
sustancias.
o Citoplasma: Contiene protenas solubles, ribosomas, iones y molculas que intervienen en el
metabolismo. A diferencia de eucariotes, no posee ncleo. Por ello, el material gentico (un nico
cromosoma) se encuentra libre en el citoplasma. Adems, carece de mitocondrias y, por tanto, la
produccin energtica ocurre en la membrana celular.
o Ribosomas: participan en la sntesis de protenas, presentan diferencias entre los procariotas y
eucariotas.
o cido desoxirribonucleico (ADN).
Las bacterias Gram (-) tienen una envoltura adicional sobre la pared celular, lo que les confiere cierta
proteccin contra el ingreso de ciertos antimicrobianos, al igual que de la lisozima (enzima presente en
leucocitos y lquidos corporales lagrimas- y que tiene la propiedad de causar la ruptura de componentes la
pared celular).
Reacciones claves en las clulas bacterianas y posibles dianas de antibiticos: se pueden agrupar en 3:
Tipo I. Tienen como finalidad la produccin, a partir de glucosa u otras fuente alternativa de carbono, de ATP
y otras compuestos simples de carbono, y que son necesarios para otro tipo de reacciones. Carecen de
importancia como posible diana de medicamentos, debido a su similitud con las clulas humanas y a la
disponibilidad de otras alternativas que podra utilizar la bacteria para obtener energa.
Tipo II. Tienen como finalidad la formacin, a partir de energa y precursores, de molculas pequeas que
requiere la bacteria: aminocidos, nucletidos, fosfolpidos, amino-azcares, carbohidratos y factores de
crecimiento (vitaminas). Pueden ser tiles como dianas teraputicas, debido a que algunas de estas
reacciones ocurren slo en las bacterias, como es el caso de la sntesis de folatos, sustancias necesarias
para la produccin de ADN. Los humanos lo obtienen de los alimentos y han desarrollado un mecanismo
para captarlo e incorporarlo a las clulas, el cual no existe en las bacterias.
Las bacterias y los humanos utilizan los folatos en forma de tetrahidrofolato (folinilatos) como cofactor de la
sntesis de timidilato. Por ello, la inhibicin de la conversin de cido flico a cido tetra-hidrofolico (folinico),
mediada por la enzima dihidrofolato-reductasa, afecta la sntesis de ADN. Esto se puede lograr con la
piremetamina o con el trimetropim, frmacos con la capacidad de inhibir a la dihidrofolato-reductasa, lo que
sumado a una mayor sensibilidad de las bacterias a dicho efecto, hace que se utilicen teraputicamente. Por su
parte, el metotrexato, que tambin inhibe la enzima, prcticamente carece de efecto en las clulas bacterianas,
debido a la imposibilidad de estas de captarlo; mientras que las clulas humanas si lo pueden captar, lo que
lleva a la inhibicin de dicha enzima, propiedad que se utiliza para el tratamiento de clulas humanas
cancergenas.
Tipo III. Tienen como finalidad el ensamblaje de las molculas pequeas en macro-molculas (protenas,
ARN, ADN, polisacridos y pptido-glucano). Este tipo de reacciones se convierte en una opcin teraputica
relevante, debido a que las bacterias deben sintetizar este tipo de productos (no los pueden captar) y las vas
sintticas presentan diferencias notorias con las clulas humanas. Algunos ejemplos relevantes son:
o Inhibicin de la sntesis del pptido-glucano: beta-lactmicos, glucopptidos (vancomicina y
teicoplanina), entre otros.
o Inhibicin de la sntesis de protenas: la sntesis proteica requiere de la presencia de ARNm (responsable
de formar el molde para la sntesis), y el ARNt (responsable de transportar los aminocidos del citoplasma
hasta el ribosoma). En este sentido, la diferencia en los ribosomas de procariotes y eucariotes (los

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procariotes tienen una subunidad 50s y otra 30s, mientras que los eucariotes tienen una 60s y otra 40s)
posibilita la utilizacin de varios medicamentos que interfieren de forma selectiva la sntesis de protenas
en las bacterias, como por ejemplo:
Impidiendo la unin del ARNt: tetraciclinas.
Generando lectura errnea del ARNm: aminoglucsidos.
Inhibiendo la transpetidacin: cloranfenicol.
Bloqueando el movimiento de translocacin del ribosoma a lo largo del ARNm (inhibicin de la
translocacin del ARNt desde el punto A al P): macrlidos.
Interfieren con la formacin del complejo de iniciacin y con las reacciones de translocacin del
aminoacil: lincosanidos
o Alteracin de la sntesis de cidos nucleicos (ADN y ARN): existen tres tipos de ARN que participan en la
sntesis proteica: ARNm, ARNt y ARNr. El ltimo es un componente clave del ribosoma, necesario para el
ensamblaje de esta estructura, es importante en la unin del ARNm y tiene actividad de peptidil
transferasa. La sntesis del ADN requiere del desdoblamiento y separacin de la doble hlice, funcin que
cumple la ADN girasa (topoisomerasa-II), seguido por la incorporacin de unidades de nucletidos, etapa
en la que participa la ADN polimerasa. En este sentido, la sntesis de los cidos nucleicos se puede afectar
en 5 etapas:
Inhibiendo la sntesis de nucletidos, mediante la alteracin de las reacciones previas en la va
metablica, como por ejemplo afectando la sntesis de folato o la conversin de este en
tetrahidrofolato.
Afectando el emparejamiento (incorporacin) de las bases al molde. Lo que se puede lograr con la
incorporacin e intercalacin del frmaco en el ADN, como sucede con los anlogos de purina o
pirimidina.
Inhibiendo la ARN o la ADN polimerasa. La actinomicina se une a los residuos guanina del ADN y
bloquea el desplazamiento de la ARN polimerasa, con lo que se impide la transcripcin y sntesis
proteica. Por su parte, la rifampicina se une a la ADN polimerasa y la inactiva; mientras que el aciclovir
es fosforilado y convertido en aciclovir-trifosfato, derivado que se une a la ADN polimerasa del herpes
virus.
Inhibiendo la ADN girasa. Las quinolonas (ciprofloxacina y norfloxacina, entre otras) ejercen su efecto
antibacteriano por la inhibicin de dicha enzima.
Ejerciendo efectos nocivos directos sobre el ADN. Algunos antineoplsicos (agentes alquilantes) ejercen
su efecto unindose de forma covalente a las bases del ADN.
Adicionalmente, otros antibiticos ejercen su efecto alterando estructuras celulares, como por ejemplo:
o La membrana. Las polimixinas (B y E) son detergentes catatnicos con efecto selectivo sobre membranas
de bacterias. Por su parte, la membrana de los hongos, debido a su contenido caracterstico de esteroles,
puede ser afectada por la unin de antibiticos polinicos (nistatina y anfotericina B). En el mismo
sentido, los azoles ejercen su efecto por la inhibicin de la sntesis de ergosterol, lo que afecta el flujo en
la membrana y, con ello, el efecto de algunas enzimas asociadas a la membrana.
o Organelas intracelulares. Los benzo-imidazoles (albendazol, mebendazol, flubendazol) deben su efecto
antihelmntico a la propiedad que tienen de unirse a la tubulina e impedir la formacin de microtbulos.
o Fibras musculares. El pirantel se comporta como un agonista de los receptores colinrgicos del
nematodo, lo que causa contraccin seguida de parlisis.

GENERALIDADES SOBRE RESISTENCIA BACTERIANA

Resistencia a los antibiticos versus resistencia a los antimicrobianos. De forma global, cuando la resistencia es
a los antibiticos que desarrollan las bacterias, el trmino ms especfico es resistencia a antibiticos. Por su
parte, la resistencia a antimicrobianos es ms amplio y comprende la resistencia a frmacos utilizados en el

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tratamiento de infecciones por parsitos (caso del palsmudiun), virus (caso del VIH) y hongos (caso de la
cndida).
En general, las infecciones por bacterias resistentes se asocian a un peor pronstico, un mayor riesgo de
mortalidad y mayor utilizacin de recursos. En este sentido, un alto nmero de los casos de infecciones
nosocomiales es causado por Estafilococos aureus resistente a la meticilina (SARM) o por bacterias Gram (-)
multi-resistentes, los cuales son los grmenes que orientan la bsqueda y desarrollo de nuevos antimicrobianos.
En la siguiente figura se presenta una relacin histrica de las fechas de comercializacin o disponibilidad de los
antibiticos ms representativos. Historia de los antibiticos
Figura. Evolucin histrica de la disponibilidad de diferentes antibiticos3

2003-2004
Daptomicina
(lipopptido)

2005
Tigeciclina
(glicilciclina)

2009
Telavancina

(lipo-glicopptido
semisinttico)

2020

2000

2001
Ertapenem

2007
Doripenem

2010 Ceftarolina
fosamil
2012 (Europa)
Ceptobiprole
(Cefalosporinas
5 generacin)

El diseo y desarrollo de antibiticos eficaces se ha acompaado de la aparicin de resistencia a los mismos.

Bsicamente, la resistencia bacteriana puede ocurrir a tres niveles:
Trasferencia de bacterias entre las personas.
Trasferencia de genes de resistencia entre bacterias, generalmente por plsmidos.
Transferencia de genes entre elementos genticos de la clula, generalmente mediante transposones.
Tipos de resistencia:
Resistencia natural (primaria, intrnseca): asociada a determinantes taxonmicos genticos y sin asociacin
con la utilizacin o dosis del antibitico. Algunos ejemplos son:
o La bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica blanco del antibitico): Ausencia de rgano blanco:
Pared celular, caso de las Chlamydias, Formas L)
o El antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.
o Limitada concentracin del ATB en rgano blanco: Por ejemplo, penicilinas en la Klebssiela pneumoniae y
carbapenems en Stenotrophomonas maltophilia.
Resistencia adquirida (secundaria): aparece por mutacin de algunos genes (cambios en el DNA,
generalmente genes de las protenas a las que se orienta el antibitico) o por la adquisicin de genes que
codifican para resistencia (plsmidos, trasposones, integrones). Algunos ejemplos son:
3

Boucher H W et al. Clin Infect Dis. 2013;56:1685-1694.

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o Cromosmica: (DNA estable: expresin constitutiva): se transfiere en un Transposn. Se caracteriza,
entre otros aspectos por: cambios estructurales, generalmente a un solo antibitico, diseminacin lenta y
limitada a una especie, un simple paso (estreptomicina) o mltiples pasos (penicilina).
o Plasmdica: (DNA mvil: induccin). Se caracteriza, entre otros aspectos por: inactivacin enzimtica, a
varias enzimas, diseminacin rpida (plsmidos promiscuos) y entre diferentes especies.
BASES GENTICAS DE LA RESISTENCIA:
Cromosmicos - Mutacin aleatoria simple: Proceso que, generalmente, causa la modificacin de sitios
blanco, tiene escasa relevancia, debido a que la poblacin mutante es menos patgena y la resistencia
genera solo un aumento entre 3 a 5 veces la concentracin mnima inhibitoria (CIM). Sin embargo, este tipo
de mecanismo cumple un papel clave en la resistencia mediada por Estafilococo aureus a la meticilina o por
el micobacterium tuberculoso.
Extra-cromosmicos. Plsmidos. Corresponden a elementos diferentes al cromosoma con la capacidad de
auto-replicarse y transferir genes de resistencia (plsmidos-R). Es la forma ms comn de aparicin de
resistencia. Se asocia a la adquisicin de DNA forneo, lo que se puede lograr mediante conjugacin,
transduccin, transformacin o transposicin.
TRANSFERENCIA DE GENES DE RESISTENCIA ENTRE ELEMENTOS GENTICOS DEL INTERIOR DE LA CLULA.
Transposones. Corresponden a fragmentos de ADN con la capacidad de transferirse (transponerse) desde un
plsmido a otro plsmido o a un cromosoma, o viceversa. El transposn, incorporado al ADN, puede
replicarse, lo que genera una copia del mismo en el ADN del donante y del receptor (a diferencia de los
plsmidos, los transposones no pueden replicarse por si mismos). Estos fragmentos de ADN pueden llevar
varios genes de resistencia y generar mltiples plsmidos-R. Incluso pueden pasar del plsmido a una nueva
especie de bacteria y activar la replicacin y difusin de especies resistentes.
Casetes genticos. Consiste en un gen de resistencia ligado a un pequeo sitio de reconocimiento. Dichos
casetes se pueden unir entre si y formar una matriz multicasete, la que, a su vez, puede incorporarse en un
integrn, el cual corresponde a una unidad de ADN mvil que puede estar integrado en un transposn, y
que contiene una enzima (integrasa) que puede integrar los casetes en sitios especficos del integrn. Este
sistema permite la transferencia de resistencia de forma rpida a mltiples frmacos entre elementos
genticos internos de la bacteria, al igual que entre bacterias por medio de plsmidos.
TRANSFERENCIA DE GENES DE RESISTENCIA ENTRE BACTERIAS.
Es una forma eficaz de transferir y difundir mecanismo de resistencia entre bacterias de la misma o de diferente
especie. La generacin de dicha resistencia se puede lograr mediante tres mecanismos principales (figura)
Conjugacin. Contacto clula-clula, mediante el que se transfiere el ADN cromosmico o extracromosmico de una bacteria a otra, principalmente de la misma especie. Es la forma primordial de
propagacin de resistencia y est determinada por plsmidos que se trasfieren de una bacteria a otra.
Transduccin. El plsmido es fagocitado por un fago (virus bacteriano) y transferido a otra bacteria de la
misma especie. Puede tener cierta importancia en la difusin de resistencia en ciertas especies de
estafilococos y estreptococos.
Transformacin. Algunas bacterias pueden incorporar en su genoma, por entrecruzamiento, un ADN
desnudo de su entorno, desarrollando una transformacin. Carece de relevancia clnica en la propagacin de
resistencia.
Cuando la resistencia se adquiere por transferencia horizontal de genes, la CMI aumenta entre 50 y 100
veces.

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Figura. Representacin de los tres principales mecanismos de trasferencia gentica de resistencia entre
bacterias (horizontal). Tomado de: Medicina (Kaunas) 2011;47(3):137-46).

a: Plasmid transfer
(CONJUGACIN)
c: Transfer of free DNA
(TRASFORMACIN)

b: Transfer by viral delivery

(TRANSDUCCIN)

MECANISMOS BIOQUMICOS RELACIONADOS CON LA RESISTENCIA BACTERIANA:

Produccin de enzimas que inactivan al antibitico (inactivacin enzimtica: modificacin qumica del
antibitico):
o Inactivacin de beta-lactmicos (penicilinas y cefalosporinas) por beta-lactamasas.
Es el ejemplo de resistencia por inactivacin de mayor relevancia, siendo los Estafilococos las bacterias
ms destacadas en la produccin de estas enzimas, generalmente por plsmidos y por mecanismos de
transduccin. En la bacteria, la enzima es inducible (requiere de la presencia del antibitico) y puede
destruir el antibitico, an en el medio que la rodea.
Algunas bacterias Gram (-) tambin presentan resistencia a los beta-lactmicos semisintticos de amplio
espectro, mediada por la produccin de beta-lactamasas. En estos casos, la enzima se transfiere por
genes plasmdicos o cromosmicos. Las beta-lactamasas son codificadas por transposones, los que
pueden llevar la resistencia a otras bacterias.
La resistencia de los Estafilococos mediada por beta-lactamasas se solucion con el desarrollo de penicilinas
sintticas, tales como la meticilina (reemplazada por la oxacilina, dicloxacilina) y de otro tipo de antibiticos,
caso de los monobctamicos (aztreonan) y carbapenmicos (imipenem, meropenem, ertapenem,
doripenem). Sin embargo, ante este nuevo reto, los Estafilococos han generado especies resistentes a la
meticilina (meticilino-resistentes), la cual se debe a mecanismos diferentes a la produccin de betalactamasas, como la codificacin de protenas que se unen al antibitico y lo inactivan. Ante ello, se han
desarrollado frmacos como la vancomicina, con el que se supera la resistencia a la meticilina.

o Inactivacin del cloranfenicol. Algunas bacterias (Gram + o -) desarrollan resistencia a este antibitico por
acetilacin enzimtica, mediada por acetil-transferasa, y cuyo gen es portado por plsmidos. En las
bacterias Gram (-) la enzima es constitutiva, lo que lleva a valores de resistencia de hasta 5 veces ms que
en los Gram (+), en las que la enzima es inducible.
o Inactivacin de los aminoglucsidos. Algunas bacterias (Gram + o -) desarrollan resistencia a este
antibitico por fosforilacin, acetilacin o adenilacin, mediada por enzimas cuyo gen es portado por
plsmidos y, en algunos casos, se encuentran en transposones.

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Perdida o alteracin de un lugar sensible o del sitio de unin del frmaco:
o Alteracin en las protenas fijadoras de penicilinas (transpetidasas). Clave en resistencia de betalactmicos.
o Alteracin por mutacin de la protena de la subunidad 30s. Los aminoglucsidos se unen a esta
protena, por ello, esta alteracin puede llevar a resistencia a este grupo de medicamentos.
o Alteracin por plsmidos de la protena de la subunidad 50s. Los macrlidos se unen a esta protena, por
ello, dicha alteracin puede causar resistencia a la eritromicina y a otros integrantes de este grupo de
antibiticos.
o Alteracin por mutacin en la ADN-girasa. Dicha alteracin puede dar lugar a resistencia a la
ciprofloxacina y a otras quinolonas.
o Alteracin por mutacin en la ARN-polimerasa. Dicha alteracin puede dar lugar a resistencia a la
rifampicina y a otras rifamicinas.
o Expresin de una protena de unin del antibitico. Algunas especies de Estafilococos han desarrollado
resistencia a los beta-lactmicos, incluyendo a la meticilina, por la expresin de una protena codificada
por un gen cromosmico mutante, la cual tiene la propiedad de unirse e inactivar el antibitico betalactmico.
Disminucin del acceso o acumulacin del frmaco:
o Disminucin del ingreso. Alteracin en la permeabilidad (porinas) de la membrana externa de Gram (-)
o en la captacin del antibitico, caso de los aminoglucsidos), por mutacin cromosmica. Puede
explicar la resistencia a la ampicilina de bacterias Gram (-). En el mismo sentido, se han descrito
resistencia a aminoglucsidos, beta-lactmicos, cloranfenicol, tetraciclinas y antibiticos peptdicos
(vancomicina) por mutacin en los componentes de membrana y disminucin en la acumulacin de estos
antibiticos.
o Aumento de la salida del antibitico asociada a la extensin de los sistemas de expulsin (bombas de
eflujo). En este sentido, son ejemplos de ello:
Protenas de membrana que favorecen la salida de tetraciclinas. Algunas bacterias (Gram + y Gram -),
por genes de plsmidos codifican este tipo de protenas, lo que las hace resistentes a este grupo de
frmacos.
Protenas de membrana que favorecen la salida de macrlidos y quinolonas. Algunas especies de
Estafilococos desarrollan resistencia a estos frmacos, mediante la sntesis de protenas que favorecen
la salida dependiente de energa de los frmacos de estos grupos.
Desarrollo de vas alternas para las reacciones inhibidas por el antibitico:
o Codificacin mediada por plsmidos de una dihidrofolato reductasa con escasa afinidad por el
trimetropim.
o Codificacin mediada por plsmidos de una dihidropteroato sintetasa con baja afinidad por las sulfas y sin
cambio en la afinidad por el PABA.
o Hiperproduccin de sustratos competitivos (sulfas) o de enzimas diana, caso de la dihidro-folato
reductasa (trimetriopim-sulfa).
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA.
UTILIZACIN RACIONAL DE ANTIBITICOS: La maximizacin de la eficacia y la minimizacin de los problemas
generados por la utilizacin de un quimioterpico requieren de la individualizacin de la terapia teniendo en
cuenta al microorganismo, el husped y el medicamento:
Bacteria (agente causal): Idealmente debe tratarse de identificar al agente causal o responsable de la
infeccin, acompaada de la determinacin de la sensibilidad y resistencia a los diferentes quimioterpicos.
En la prctica, lo usual es que el prescriptor slo disponga de la informacin clnica y epidemiolgica de la
infeccin, con la cual debe definir un posible o posibles agentes causales e iniciar un tratamiento emprico.

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Husped (paciente): Como en todo proceso teraputico resulta vital caracterizar en el paciente las
condiciones fisiolgicas: edad, gnero, peso, talla; y patolgicas: funcionamiento renal, heptico y
cardiovascular, estado nutricional, inmunolgico, enfermedades asociadas.
Medicamento: Diferenciar sus principales aspectos farmacocinticos: absorcin, distribucin (sitios a los que
accede), metabolismos (va principal de eliminacin) y excrecin (fluidos por los que se elimina),
farmacodinmicos: forma de actuar, espectro de actividad, principales efectos txicos, principales
interacciones con otros medicamentos, con enfermedades y con alimentos, al igual que las precauciones y
contraindicaciones asociados a la utilizacin del frmaco.
CLASIFICACIN DE LOS AGENTES INFECCIOSOS MS COMUNES:
Bacterias:
BACTERIAS AEROBIAS
Gram (+)
Gram (-)
Cocos
Bacilos
Cocos
Bacilos
Estreptococos:
Corynebacterium.
Neiseria: meningitidis, Enterobacterias: E. Coli,
neumococo, entercoco,
gonorrea.
Klebsiela, Enterobacter,
pigenes.
Citrobacter, Proteus,
Serratia, Salmonela,
Sguela, Morganela,
Providencia.
Estafilococos: aureus,
Listeria.
Moraxella.
Campylobacter.
epidermidis.
Helycobacter.
Pseudomona.
Hemfilos. (cocobacilo)
Legionela.
BACTERIAS ANAEROBIAS
Gram (+)
Cocos
Peptococo.

Bacilos
Clostridium: perfringes,
tetani y dificile.

Peptoestreptococo.

Propionibacteriun acnes.

Tipo de Germen
HONGOS
VIRUS
CLAMIDIA
RIKETZIA
UREAPLASMA
MYCOPLASMA
ESPIROQUETAS
MICOBACTERIAS

Gram (-)
Cocos
No conocidos.

Bacilos
Bacteroides: fragiles y
melaninogenicus.
Fusovacterium.
Prevotella.

Otros Grmenes:
Ejemplos ms significativos
Aspergilos. Cndida. Coccidioides. Cryptococos. Histoplasma. Mucor. Tia.
Tricophyton.
Influenza. Hepatitis A, B, C, D, E, F. VIH. Rubola. Herpes. Cytomegalovirus. Virus
Syncytial Respiratorio. Virus Epstein-Bar. Virus de la inmuno deficiencia humana
Trachomatis. Pneumoniae. Psittaci. Linfogranuloma Venreo (Clamidia
Trachomatis L1-L3)
Fiebre Montaas Rocosas. Fiebre Q.
Ninguno significativo.
Pneumoniae. Hominis.
Treponema pallidum (Sfilis). Borrelia burgdoferi (enfermedad de Lima).
M. tuberculosis. M. Avium intracelular.

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ASPECTOS A CONSIDERAR PARA LA ELECCIN ADECUADA DE UNA TERAPUTICA ANTIMICROBIANA:
1. Que exista una infeccin causada por un germen en la que se precise la utilizacin de un antimicrobiano.
Adicionalmente se debe establecer la gravedad de la infeccin, evidenciada por los cambios hemodinmicos,
respiratorios, hematolgicos, neurolgicos y en el metabolismo celular.
2. Que se establezca el sitio (foco) posible de la infeccin.
3. Que se determine el posible o posibles agentes responsables de la infeccin, al igual que su sensibilidad a
los diferentes antibiticos disponibles. Aspecto en el cual desempea un papel clave las caractersticas
sociodemogrficas y clnicas del paciente; las cuales se deben acompaar del cultivo y valoracin de la
sensibilidad del germen a las diferentes alternativas.
4. Que el medicamento sea de eleccin contra el germen responsable de la infeccin.
5. Que sea bactericida. Fundamental en infecciones que amenazan la vida o presentes en pacientes
inmunosuprimidos.
6. Que sea de espectro estrecho. Especfico contra el germen responsable de la afeccin, con lo cual se evita la
alteracin de la flora natural de otros sitios de la economa del organismo, como e tracto gastrointestinal,
urinario y respiratorio.
7. Que sea lo menos txico posible. Buscando que la va de administracin, la dosis, la frecuencia de
administracin y la duracin del tratamiento, en concordancia con las condiciones del paciente y de la
patologa, sean lo ms adecuados posibles. En este aspecto la presencia de enfermedades concomitantes
desempea un papel clave.
8. Que posea una ptima actividad (eficacia) contra el germen y alcance las concentraciones adecuadas al sitio
de la infeccin.
9. Que sea de reconocida trayectoria y al menor costo posible. Lo cual se asocia con la disponibilidad de la
informacin necesaria para su correcta utilizacin.
10.Que se utilice idealmente un solo medicamento. Las combinaciones de antibiticos se recomiendan solo en
las siguientes situaciones:
Infecciones en las que normalmente estn involucrados ms de un germen: Infecciones plvicas,
abdominales, cerebrales, hepticas.
Infecciones graves en las que se desconoce el agente causal: meningitis, septicemia, peritonitis.
Infecciones por grmenes con los cuales aparece en forma rpida y fcilmente: tuberculosis.
En situaciones en las que la asociacin se relaciona con un sinergismo que favorece la disminucin de la dosis
y de la severidad o frecuencia de eventos adversos.
11.Que se optimice su utilizacin: medicamento ms eficaz, seguro y al menor costo posible. Es necesario
tener presente: acceso del frmaco al sitio de la infeccin en concentraciones superiores a la concentracin
mnima inhibitoria. Algunas estrategias tendientes a la utilizacin efectiva de este tipo de medicamentos son:
Establecer un diagnstico lo mas preciso posible.
Seleccionar el medicamento y el esquema teraputico en general lo mejor posible y en concordancia con las
condiciones del paciente y de la presentacin de la infeccin: dosis, va de administracin, frecuencia de
administracin y duracin del tratamiento.
Esperar 48-72 horas de evolucin, antes de analizar posibles cambios en el esquema teraputico.

11
Infecciones que amenazan la vida (graves) se debe iniciar la administracin del medicamento por va
parenteral y generalmente requieren ser hospitalizados. Mientras que las infecciones leves se manejan
generalmente por va oral y ambulatoriamente.
CAUSAS DE FRACASO TERAPUTICO.
Se debe evaluar aspectos relacionados con los tres elementos: agente causal, husped y medicamento.
Se debe considerar la posibilidad de un diagnstico errneo, fenmenos de resistencia, grmenes asociados
diferentes al agente principal, estado inmunosupresin en el paciente, condiciones que dificultan el acceso
del frmaco al sitio de accin: edemas, pus, alteraciones en la absorcin, problemas de adherencia por parte
del paciente.
Desde el punto de vista farmacolgico, se destacan como principales causas de fracaso teraputico, la
utilizacin de regmenes de dosificacin sub-teraputicos, en especial de antibiticos de margen o ndice
teraputico estrecho, las interacciones medicamentosas y el no acceso del frmaco al sitio de la infeccin.
CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS:
DEPENDEINDO DE SU ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
BACTERICIDAS: Generan la destruccin del microorganismo, como es el caso de los beta-lactmicos
(penicilinas, cefalosporinas, aztreonan, imipenem,) aminoglucsidos, quinolonas (ciprofloxacina,
norfloxacina...), rifampicina, vancomicina, cotrimoxazol (trimetropin-sulfametoxazol), etc.
Bacteriostticos: Generan la inhibicin del desarrollo del microorganismo sin causar su destruccin, algunos
ejemplos son: macrlidos (eritromicina, azitromicina...), tetraciclinas (doxiciclina, tetraciclina...) y el
cloranfenicol.

DEPENDIENDO DE SU ESPECTRO DE ACTIVIDAD:

ESPECTRO AMPLIO: tiles en el tratamiento de infecciones por un amplio grupo de microorganismos:
bacterias, riquettzias, mycoplasmas y clamidias. Algunos ejemplos de antibiticos con estas propiedades
corresponden a los siguientes: cloranfenicol, amoxicilina, ampicilina, imipenem, macrlidos, tetraciclinas.
ESPECTRO INTERMEDIO: Actividad contra un nmero intermedio de microorganismos. Algunos ejemplos son
el trimetropim-sulfa y las cefalosporinas de segunda generacin.
ESPECTRO REDUCIDO: Actividad contra un nmero pequeo de microorganismos y especies de estos.
Algunos ejemplos son la oxacilina, vancomicina, aztreonan, aminoglucsidos y clindamicina.

DEPENDIENDO DE SU MECANISMO DE ACCIN:

Inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana: Beta-lactmicos, vancomicina, fosfomicina.
Alteran la permeabilidad de la membrana celular: Polimixina B, polimixina E (colistina), anfotericina B,
nistatina.
Alteran la sntesis de protenas:
o Inhibidores reversibles: Cloranfenicol, tetraciclinas, macrlidos, lincosanidos.
o Inhibidores irreversibles: Aminoglucsidos.
ALTERAN LOS SISTEMAS TRANSCRIPCIN Y EL METABOLISMO DE LOS CIDOS NUCLEICOS: Rifampicina y
quinolonas.
ALTERAN LA RUTA METABLICA DE LOS FOLATOS: Trimetropim-sulfa.

12
En el siguiente esquema se representan los principales sitios de accin de los antimicrobianos.
PRINCIPALES SITIOS DE ACCIN DE LOS ANTIMICROBIANOS
Replicacin del ADN
Sntesis de la pared celular

Beta lactmicos
Glicopptidos
Lipo-glicopptidos
Cicloserina
Bacitracina

Metabolismo del cido

flico
Trimetropim
Pirimetamina
SULFAS
Sulfonamidas

Quinolonas
Nitro-imidazoles

ADN

cido Folnico

ARN-polimerasa
ADN-dependiente

ARNm

Rifamicinas (rifampicina)
Ribosomas
cido Flico

Sntesis de Protenas
50

50

50

50s
30

30

30

Cloranfenicol

Membrana celular

lincosanidos

Polimixinas
Antibiticos polinicos
(anfotericina B)
Daptomicina

Macrlidos
Linezolid (50s)
30s
PABA

Tetraciclinas - Tigeciclina
Aminoglicsidos

PRINCIPALES GRUPOS DE ANTIMICROBIANOS UTILIZADOS EN EL CONTEXTO DE COLOMBIA.

A. INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LA PARED BACTERIANA.
Aspectos generales relacionados con la sntesis de la pared bacteriana
De forma general, la SNTESIS de la pared es un proceso complejo, en el que se identifican 4 etapas:
Formacin del precursor n-acetil-murmico (alterada por la Fosfomicina y Cicloserina).
Transporte del precursor (alterada por la Bacitracina).
Formacin del polmero lineal (alterada por los glico-pptidos).
Formacin de enlaces transversales (transpeptidacin: alterada por beta-lactmicos).

1. ANTIBITICOS BETA-LCTAMICOS: Carecen de efecto contra bacterias que no posen pared celular, en estado de
reposo o que sean intracelulares

De forma general los antibiticos beta-lactmicos incluyen a: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes,

nonobactmicos y a los inhibidores de las penicilinasas o beta-lactamasas (cido clavulnico, sulbactam y
tazobactam).

1.1 PENICILINAS: Estos medicamentos causan la muerte (bactericidas) de las bacterias sensibles. Su efecto se
debe a la supresin de la sntesis de la pared bacteriana, lo cual conduce a lisis y, por tanto, a la destruccin
del microorganismo.

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Pasos claves del mecanismo de accin:
Los antibiticos -lactmicos son potentes inhibidores de la sntesis de la pared celular, proceso que precisa
de una reaccin de transpeptidacin, responsable de la unin, mediante enlaces transversales, de dos
cadenas de peptidoglicanos. Las enzimas que cumplen esta tarea (transpeptidasas), adicionalmente tienen la
capacidad de unirse a la penicilina y a otros antibiticos. Por ello, estas transpeptidasas se conocen con el
nombre de protenas de unin a las penicilinas (PBPs, de penicillin binding proteins en ingls). La penicilina
se une fuertemente a las PBPs e inhibe su actividad cataltica. La pared celular contina sintetizndose pero
ya no tiene enlaces transversales y, a medida que se va depositando el esqueleto de peptidoglicano, se va
haciendo cada vez ms dbil. En esencia, los pasos claves que se identifican son:
Los -lactmicos se unen a las protenas fijadoras de penicilinas PBP- (transpeptidasas).
Las PBP pierden la capacidad de participar en el desarrollo de los enlaces transversales en la cadena de
peptidoglicano.
La bacteria pierde la capacidad de sintetizar la pared celular.
La bacteria es lisada (accin bactericida).

Adems, el complejo antibitico-PBP estimula la liberacin de autolisinas que favorecen la destruccin de la

pared y de la membrana celular. El resultado es una pared celular debilitada y finalmente degradada.
1.1.1

PENICILINAS NATURALES (Penicilina G): Son de espectro reducido y sensible a la accin de las
Penicilinazas. Cubre principalmente a cocos Gram (+) estreptococo piogenes y estreptococo
pneumoniae-, Neisseria, bacilos Gram (+) y mayora de anaerobios, excepto los productores de betalactamasas.

Corresponden a los siguientes medicamentos:

Penicilina benzatnica: ADMINISTRACIN EXCLUSIVA POR VA INTRAMUSCULAR. Con dosis de 1200.000 UI
se alcanzan concentraciones bajas pero se sostenidas hasta por 3-4 semanas. Duracin prolongada (se
puede utilizar cada 5 das)
Penicilina procanica: ADMINISTRACIN EXCLUSIVA POR VA INTRAMUSCULAR. Duracin intermedia (se
utiliza normalmente una dosis de 800.000 UI cada 12-24 horas).
Penicilina G sdica (cristalina): Se puede administrar IV, generalmente se emplea en pacientes
hospitalizados en los que se requieren alcanzar altas concentraciones de forma rpida. Duracin corta (se
administra cada 4-6 horas cada 4 horas entre 4-8000.000 UI).
Penicilina Fenoximetlica: Penicilina G disponible para administracin por VO. Duracin corta (se utiliza cada
6-8 horas).

1.1.2

PENICILINAS SEMISINTTICAS:

PENICILINA DE ESPECTRO AMPLIO Y sensibles a las penicilinasas: amoxicilina (slo o con cido clavulnico),
ampicilina (sola o combinada con SULBACTAN).
o Son activas contra Gram (+) y (-), incluyendo algunas cepas de Haemophilus influenzae y la mayora de las
bacterias Gram (-), pero carecen de actividad contra la Pseudomona aeruginosa. Hacen parte del
componente del tratamiento para erradicar el Helicobacter pylori.
o Amoxicilina (VO): mejor tolerada y mejor absorcin por VO que ampicilina.
o Ampicilina (VO, IV): se debe administrar en ayunas (1 hora antes o 2 despus de los alimentos).
o RAM: rash de tipo no-alrgico (8-10% de los casos), especialmente cuando se utiliza en infecciones vricas
asociadas (mononucleosis, Virus Einstein Bar).

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PENICILINAS ANTIESTAFILOCCICAS (Meticilino-penicilinas: resistentes a la penicilinasa y de espectro

reducido): meticilina (no disponible en el momento) oxacilina, dicloxacilina, cloxacilina.

Oxacilina (IV):
o En infecciones por Estafilococos aureus y epidermidis sensibles a meticilina (2 g IV, 1-1-1-1-1-1).
o Presenta mayor actividad que vancomicina contra estafilococos aureus sensible a la meticilina.
o Metabolismo heptico importante (no necesario ajuste de dosis en fallo renal).
o RAM: Hepatotoxicidad (hepatitis colesttica), neutropenia y kernicterus en neonatos.
Dicloxacilina (VO):
o Baja biodisponibilidad oral (50%).
o Dosis 250-500 mg (1-0-1).

PENICILINAS ANTIPSEUDOMA:
o La piperacilina (ureido) y la ticarcilina (carboxi menos utilizada en la prctica) son penicilinas
semisintticas con mayor actividad contra Pseudomona aeruginosa. Adems, su espectro incluye a la
mayora de enterobacterias (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterbacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella y
Shigella)
o Usualmente se combina con aminoglucsidos o quinolonas (ciprofloxacina/levofloxacina/norfloxacina).
o Eliminacin importante va renal (se requiere ajuste de dosis).
o RAM: hemorragias (alteracin plaquetaria), neutropenia y trombocitopenia.
o Ticarcillina (IV): Desplazada por la piperacilina (perfil menos favorable: alto contenido de sodio y mayor
disfuncin plaquetaria).
La piperacilina combinada con el tazobactam es la penicilina de espectro ms amplio.

ASPECTOS FARMACOLGICOS RELEVANTES DE LAS PENICILINAS:

LAS PENICILINAS se excretan fundamentalmente por va renal en forma inalterada. Sus principales efectos
txicos estn relacionados con hipersensibilidad (la cual se presenta hasta en un 10% de los pacientes que
utilizan este tipo de medicamentos y es cruzada para otras penicilinas). Otro tipo de RAM menos comunes son
alteraciones gastrointestinales (nauseas y diarrea), desarrollo de infecciones oportunistas por hongos o por
bacterias (colitis y diarrea asociada a antibiticos). Mucho ms raro y generalmente a dosis altas, pueden causar
anemia hemoltica, leucopenia y convulsiones.
Con la utilizacin de AMPICILINA se ha documentado la aparicin de una reaccin maculopapular.
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS PENICILINAS:
Los fenmenos de resistencia a las penicilinas pueden deberse a los siguientes mecanismos:
a. Produccin de penicilinasas: Esencialmente por el Estafilococos aureus y bacilos Gram (-). Esta
resistencia se contrarresta con la utilizacin de inhibidores de betalactamasas, tales como el sulbactam
y el cido clavulnico. Aspecto que mejora el espectro y la actividad de las penicilinas de amplio
espectro y sensibles a las penicilinasas (ampicilina y amoxicilina) y de la piperacilina y ticarcilina (activa
contra seudomona y sensible a penicilinasas).
b. Cambios estructurales en las protenas ligadoras de penicilinas: Evidenciada por el Estafilococos aureus
meticilino resistente y el neumococo resistente a la penicilina. Este tipo de resistencia no se
contrarresta con la utilizacin de inhibidores de penicilinasas; motivo por el cual se requiere de la
utilizacin de otro tipo de antibiticos.

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c. Cambios en la estructura de las porinas (se evita el acceso de las penicilinas a la membrana
citoplasmtica): Mecanismo de resistencia evidenciado por algunas cepas de seudomonas.

USOS CLNICOS RELEVANTES DE LAS PENICILINAS:

Penicilinas naturales: En infecciones por estreptococos sensibles (pigenes y neumococo), enterococos

(combinado con aminoglucsidos), meningococo, treponema pallidum y otras espiroquetas.
Penicilinas antiestafilococicas: En infecciones por estafilococos no meticilino resistentes.
Penicilinas de amplio espectro: Estreptococos, E. Coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
Listeria monocytogenes y Helicobacter pylori.
Penicilinas antiseudomonas (piperacilina-tazobactam): En infecciones por Bacilos Gram (-), incluyendo
pseudomona aeruginosa, en combinacin con aminoglucsidos.

1.2 CEFALOSPORINAS: (GENERACIN DEPENDIENDO DEL ESPECTRO).

PRIMERA GENERACIN:
o Va oral: CEFALEXINA, CEFADROXILO y CEFADRINA
o PARENTERAL: CEFAZOLINA, CEFALOTINA.
o Espectro: Cocos Gram (+) y bacilos Gram (-) excepto Pseudomona, y anaerobios.
Actividad contra Gram (+): Estafilococos penicilino-resistentes (pero no contra Estafilococos meticilinoresistentes -EAMR) y contra Estreptococo piogenes, viridans y pneumoniae.
Moderada actividad contra Bacilos Gram (-): Proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella y Shigella.
o RAM: Puede generar prueba de Coombs positiva (anemia hemoltica es rara).

SEGUNDA GENERACIN:
o Va oral: CEFACLOR, CEFUROXIMA.
o PARENTERAL: CEFOXITINA, evidencia actividad contra bacterias Gram (-) y anaerobios.
o Mayor espectro contra bacilos Gram (-), incluyendo bacteroides fragilis, Haemophilus influenzae, E. Coli y
Moraxella, y Menor actividad contra cocos Gram (+).
o Excretadas por va renal de forma inalterada.

TERCERA GENERACIN:
o Va oral: CEFTIBUTENO.
o PARENTERAL: CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFTAZIDIMA y CEFOPERAZONA (las ltimas dos tienen una
actividad muy marcada antipseudomona, pero no se recomiendan como monoterapia).
o Se emplean esencialmente en el mbito hospitalario.
o Mayor estabilidad frente a beta-lactamasas, evidencian una buena actividad contra la mayora de los
bacilos Gram (-); mientras que presentan una actividad media contra neumococos. Por ello, de forma
general, se consideran de amplio espectro, pero con una mayor potencia contra bacilos Gram (-),
Haemophilus influenzae y neisserias.
o Inducen la produccin de beta-lactamasas.
o Excrecin principalmente por va renal (cefoperazona y ceftriaxona se excretan en forma importante por
la bilis).
o RAM: colestasis, aumento bilirrubina (especialmente ceftriaxona y cefoperazona), diarrea.

CUARTA GENENRACIN:
o CEFEPIME (parenteral). Mayor espectro que las cefalosporinas de tercera generacin, incluyendo
bacterias aerobias y anaerobias (Gram + y Gram -). De forma general, se puede establecer que combinan
el espectro de las de primera generacin con las de tercera, lo que las hace como las cefalosporinas de
mayor espectro, pero carecen de actividad contra Estafilococos meticilino-resistentes.

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o Menor induccin de produccin de Beta-lactamasas.
o Indicacin especial en neutropenia febril.

QUINTA GENENRACIN:
o Ceftarolina fosamil y Ceftobiprole medocaril
o Cefalosporinas IV de amplio espectro con actividad contra EAMR (primeros beta-lactmicos con esta
propiedad).
o Seguridad: Bien toleradas (similar a otras cefalosporinas)

Ceftobiprole medocaril
o Profrmaco (administracin parenteral): las esterasas plasmticas lo convierten en ceftobiprole.
o Se une e inhibe PBP2a y PBP2x (principales enzimas implicadas en la resistencia a la meticilina
(estafilococo) y la penicilina (neumococo).
o Inhibe las PBP de otros patgenos clnicamente relevantes de Gram positivos negativos, y es resistente a
muchas de las beta-lactamasas conocidas.
Ceftarolina fosamil
o Actividad contera Bacilos Gram (+): Estreptococos pneumoniae y Estafilococos aureus; Bacilos Gram (-): E.
coli, K. Pneumoniae, Haemophilus influenzae, SAMR, SAVI (vancomicina intermedia), MDRSPn
o Bactericida. Administracin IV cada 8h 12 horas.
o Semivida: 2 3 horas.
o CMI 0.5 2 mg/L.
o Eliminacin: fundamentalmente renal.

ASPECTOS FARMACOLGICOS IMPORTANTES DE LAS CEFALOSPORINAS:

El mecanismo de accin de las cefalosporinas es similar al de las penicilinas. Puede aparecer resistencia por
produccin de beta-lactamasas (cefalosporinasas) o por alteraciones en las protenas ligadoras de
penicilinas.
La mayora de las cefalosporinas se eliminan por secrecin tubular. La cefoperazona y la cetriaxona se
excretan por la bilis.
Con las cefalosporinas de primera generacin no se alcanzan concentraciones teraputicas en el SNC;
mientras que con las de tercera generacin si se logra.
La evidencia de la utilidad de las cefalosporinas en infecciones por estafilococos meticilino resistentes,
listerias, entercoco, mycoplasma o chlamydia es limitada
Su principal problema de seguridad est relacionado con las reacciones alrgicas, la cual es cruzada para
otras cefalosporinas y en un 30-40% de los casos para las penicilinas.

1.3 CARBAPENEMES (IMIPENEM, MEROPENEM, ERTAPENEM, DORIPENEM):

Son bactericidas de amplio espectro resistentes a las penicilinasas. Son tiles en el tratamiento de
infecciones por grmenes Gram positivos, Gram negativos, incluyendo los anaerobios.
o Gram (+): Mayora de estreptococos, estafilococos meticilino sensibles.
o Gram (-): (Acinetobacter spp, Pseudomona spp) (EXCEPTO ertapenem).
o Carecen de actividad contra Legionella spp, EAMR, Estafilococo epidermidis meticilino-resistente (todos
los carbapenemes)
Distribucin: similar a penicilinas.
Se excretan esencialmente por va renal y acorde con aclaramiento renal (se debe hacer ajuste de la
dosificacin en pacientes con insuficiencia renal crnica).
Reacciones Adversas:
o Hipersensibilidad: rash, urticaria, reactividad cruzada entre los del grupo.

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o Alteraciones renales (especialmente a dosis altas).

o Convulsiones (raro), especialmente con Imipenem a dosis altas.
El imipenem se utiliza combinado con cilastatina, el cual cumple la funcin de inhibir su inactivacin renal
por peptidasas.
Ertapenem: En el caso de infecciones respiratorias importantes, carece de actividad contra Pseudomona;
por ello, es recomendado para pacientes hospitalizados sin riesgo de infeccin por Pseudomonas.
Resistencia:
o Gram (-): Mecanismos combinados (produccin de carbapenemasa y disminucin del ingreso del
frmaco).
o Imipenem: alteracin del ingreso por reduccin de la produccin de la protena de membrana para
carbapenemes (meropenem y ertapenem: dependen menos de este sistema).
o Meropenem: substrato de sistemas de multi-eflujo (poca relevancia para imipenem).
o TODOS: disminucin de la afinidad por las protenas fijadoras de penicilinas (transpeptidasas).
Doripenem:
o Amplio espectro: Gram (+), Gram (-) (BLEE, Amp C) y anaerobios.
o Carece de actividad contra Enterococos, SAMR, S. maltophilia.
o No es estable frente a beta-lactamasas clase A.
o Mayor activad que Meropenem contra Pseudomona aeruginosa.
o Bactericida, dependiente del tiempo, con breve efecto postantibitico.
o Unin a PBP 1a, 1b, 2 y 3.
o Dosis: 500 mg/8 horas (infusin en 1-4 horas).
o Eliminacin renal como frmaco activo (ajuste de dosis en enfermedad renal).
o No requiere cilastatina.
o Optimizacin del tratamiento antibitico: Prolongacin de la infusin: aumenta el %T >CMI (sin
necesidad de recurrir al escalado de dosis); adems, aumenta eficacia (especialmente patgenos
complicados), mejora la seguridad (disminucin del riesgo de convulsiones). Por ello, se recomienda
administrar en tiempos de infusin prolongados (4 horas).
o RAM: Cefalea, nuseas y diarrea, rash, convulsiones (0-1.3% en estudios clnicos comparativos), anafilaxia,
neumona intersticial, Stevens Johnson, necrosis epidrmica toxica.
o Interacciones: disminuye los niveles del cido valproico.

1.4 MONOBACTAMICOS (AZTREONAN): ESPECTRO REDUCIDO

Solo activo contra bacterias aerobias Gram (-), inactivo contra Gram positivos y anaerobios. En este
sentido, este antibitico es activo contra enterobacterias, Neisserias y Haemophilus influenzae. Mientras
que carece de actividad contra algunas especies resistentes de P. aeruginosa, E. cloacae y C. freundii,
Acinetobacter spp, y Stenotrophomonas spp.
Se considera como un tratamiento alternativo de los aminoglucsidos en las situaciones en las que existe
insuficiencia renal aguda. Adems, se considera como una alternativa en el caso de pacientes alrgicos a las
penicilinas y/o a las cefalosporinas (excepto a la ceftazidima).
Farmacocintica:
o Buena distribucin en tejidos, especialmente inflamados.
o Excrecin: acorde con aclaramiento renal (ajuste de dosis).
RAM:
o Rash cutneo.
o No presenta reactividad cruzada con otros Beta-Lactmicos.

1.5 INHIBIDORES DE BETA-LACTAMASAS

De forma global, hacen parte de las estrategias para de evadir el efecto de la -lactamasas, las siguientes:
Inhibicin estrica: utilizando penicilinas de cadenas largas (meticilina) o cefalosporinas.
Utilizando inhibidores de -lactamasas: cido clavulnico, Sulbactam o Tazobactam.

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cido clavulnico: Combinado con amoxicilina (VO)
Espectro: Estafilococos aureus sensible a meticilina e infecciones del tracto respiratorio superior por
Estreptococos pneumoniae, H. Influenzae, M. catarralis) y mayora de anaerobios.
Es el responsable de la mayora de las molestias gastro-intestinales de la combinacin.
Sulbactam: combinado con ampicilina (IV)
Espectro: similar al de Ampicilina ms la mayora de anaerobios y enterobacterias Gram (-) y Estafilococos
aureus sensible a meticilina.
Indicada en: Infecciones mixtas por E.coli, Proteus y anaerobios, pero sin la participacin de Pseudomona
Pie diabtico (sin pseudomona).
El sulbactam slo es muy activo contra Acinetobacter spp.
Tazobactam: combinado con piperacilina
Penicilina de mayor amplio espectro.
Tazobactam mejora actividad contra bacilos Gram (-), incluyendo anaerobios:
Dosis usual en adultos: 4.5 g IV (1-1-1) o 3.375g IV (1-1-1-1). En el caso de seudomonas 4.5g IV (1-1-1-1) para
Seudomonas.

2. GLICOPPTIDOS (VANCOMICINA y teicoplanina) y LIPO-GLIOCOPPTIDOS (TELAVANCINA) BACTERICIDAS

2.1 VANCOMICINA:
Su efecto antimicrobiano se debe a su propiedad de inhibir la sntesis de la pared bacteriana, efecto que se
atribuye a su capacidad de unirse al residuo terminal D-Ala-D-Ala del penta-pptido de las cadenas del
peptidoglicano, lo que causa el bloqueo de las reacciones de glicosilacin, las cuales son bsicas en la
sntesis de la pared bacteriana.
Actividad solamente contra Gram (+), especialmente til en infecciones por EAMR. Por ello, es el
medicamento de eleccin en infecciones por este microorganismo, cuando es resistente a la oxacilina
(meticilino resistente) y en la colitis pseudomembranosa. Adicionalmente, es una alternativa importante en
infecciones por cocos Gram (+) en pacientes alrgicos a las penicilinas.
Efecto sinrgico importante con aminoglucsidos (excepto para Enterococos).
El termino meticilino resistente indica que la resistencia est mediada por mecanismo diferente a las
betalactamasas (penicilinasas y cefalosporinasas).
Se administra por va parenteral (no se absorbe por va oral) y se elimina esencialmente va renal. Por ello, se
debe ajustar la dosificacin en pacientes con enfermedad renal.
RAM: principalmente ototoxicidad y sndrome del hombre rojo. Tambin puede causar toxicidad renal y
aumenta la nefrotoxicidad de los aminoglucsidos.
o Nefrotoxicidad: hasta en un 7% de los casos (mayor riesgo con aminoglucsidos).
o Ototoxicidad: dosis dependiente (evitar concentraciones superiores a los 30 mg/L).
o Reacciones Alrgicas: fiebre, prurito, dolor y eritema en cara y cuello (sndrome del hombre rojo):
aumenta con la administracin rpida.
o Hipotensin.
La teicoplanina es un glucopptido ms nuevo que la vancomicina, y se caracteriza por presentar una mayor
semivida, menos efectos txicos y un costo ms elevado.
2.2 TELAVANCINA
Lipo-glicopptido derivado de la Vancomicina.
Mecanismo dual: inhibe la sntesis de la pared y despolariza la membrana.

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Actividad bactericida rpida con una CMI entre 0.002 2 g/mL.
Activo frente a SAMR y contra a Gram (+) aerobias o anaerobias. Incluye SAMR, SAIV, GISA, PRSP, MDRSP,
anaerobios Gram (+).
Tipo de Estafilococos aureus
Sensible a meticilina (SASM)
Resistente a meticilina (SARM)
Resistencia intermedia a Vancomicina (SAIV)

MIC90 (mg/L)
0.5-1
0.5-2
4

Semivida de eliminacin: 7-9 horas.

Dosis: 7.5-10 mg/Kg/da.
RAM: Nauseas, alteraciones del gusto, trastornos del sueo y alteraciones renales.
Farmacocintica:
o Alta unin a protenas (cercano al 90%).
o Semivida prolongada: una dosis/da.
o Efecto post-antibitico 4-6 horas, en especial para Gram (+).
o Requiere ajuste de dosis en caso de enfermedad renal ClCr < 50 mL/min.

B. MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA SNTESIS DE PROTENAS:

1. AMINOGLICSIDOS: AMIKACINA, GENTAMICINA, TOBRAMICINA, estreptomicina, kanamicina y neomicina.
SON BACTERICIDAS (categora D para uso en embarazo).
Son un grupo de antibiticos bactericidas obtenidos de varias especies de Streptomyces y que contienen un amino-azcar
unido a un ncleo de hexosa por un enlace glicosdico. Son policationes hidrosolubles y su polaridad explica la mayora de
sus propiedades farmacocinticas. Son ms activos a pH alcalino que cido.

Los aminoglucsidos son empleados principalmente para tratar infecciones causadas por bacterias aerobias
Gram (-). Actan inhibiendo, de forma irreversible, la sntesis de protenas de los microorganismos
susceptibles, unindose a la subunidad 30s, siendo el nico grupo inhibidor de la sntesis de protenas que
es bactericida.
MECANISMO DE ACCIN: Son rpidamente bactericidas, efecto que depende esencialmente de la
concentracin (menos que del tiempo), motivo por el cual evidencian efecto postantibitico (actividad
bactericida residual persistente despus de que las concentraciones sricas han cado por debajo de la
concentracin mnima inhibitoria). Esta propiedad se convierte en el soporte de la recomendacin de utilizar
regmenes de dosificacin de una dosis al da.
Los aminoglucsidos ingresan por difusin, a travs de los canales acuosos, formados por las porinas en la
membrana externa de los Gram negativos, y alcanzan el espacio periplsmico. Su paso al interior celular (cruce
de la membrana interna del citoplasma) depende del transporte de electrones, en parte debido al
requerimiento de un potencial de membrana (interior negativo), para impulsar el ingreso de estos antibiticos.
Esta fase del transporte, que se conoce como fase I dependiente de energa, es el paso limitante y puede ser
bloqueada o inhibida por cationes divalentes, hiperosmolaridad, disminucin del pH y anaerobiosis. Por tanto,
la actividad antibacteriana de los aminoglicsidos es marcadamente reducida en el medio anaerobio de un
absceso o en la orina cida o hiperosmolar.

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Al cruzar la membrana citoplasmtica, se unen a la subunidad ribosomal 30s, bloqueando la formacin de
los complejos de iniciacin, evitando la translocacin y causando una lectura errnea del ARNm.
RESISTENCIA: Las bacterias, especialmente las Gram (+), pueden desarrollar resistencia o ser resistentes a los
aminoglucsidos por disminucin del ingreso, baja afinidad por el ribosoma o por inactivacin del frmaco por
enzimas bacterianas. En la prctica clnica, el ltimo mecanismo es el que explica la resistencia a stos
frmacos, y se fundamenta en que, en el espacio periplsmico, pueden ser alterados por enzimas transferasas
que fosforilan, adenilan o acetilan los grupos hidroxilo o amino especficos. La informacin gentica de estas
enzimas se adquiere mediante la formacin de plsmidos que se incorporan al ADN bacteriano.
La imposibilidad del frmaco de atravesar la membrana citoplasmtica interna es otra forma de resistencia
natural, debido a que es un proceso activo dependiente de oxgeno, las bacterias estrictamente anaerobias son
resistentes, debido a que carecen del sistema de transporte necesario.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA: La principal actividad es contra Bacilos Gram (-) aerobios, excepto Haemophilus.
La actividad de estos frmacos contra la mayora de las bacterias Gram (+) es muy escasa. La estreptomicina es
activa contra cepas de enterococos y estreptococos en concentraciones que solo se alcanzan clnicamente
cuando se combinan con una penicilina, lo que genera un efecto bactericida ms rpido.
Para que un microorganismo sea sensible a los aminoglucsidos, su crecimiento debe darse a concentraciones
no asociadas una incidencia elevada de efectos adversos, las cuales son de 4-8 g/mL de gentamicina y
tobramicina, y de 8-16 g/mL para amikacina y kanamicina. La tobramicina presenta una mayor actividad contra
P. aeruginosa y especies de Proteus.
FARMACOCINTICA: Los aminoglicsidos son cationes altamente polares, motivo por el cual se absorben
escasamente por el tracto gastrointestinal y su distribucin es muy limitada. Se deben utilizar por va
parenteral, bien sea intramuscular o intravenosa. Es importante mencionar que la administracin oral o rectal
por periodos prolongados, en los pacientes con deterioro de la funcin renal, puede conducir a la acumulacin
de aminoglicsidos en concentraciones txicas. Por ello, cuando existe insuficiencia renal, puede aparecer
toxicidad con la instilacin de stos frmacos en cavidades corporales de superficies serosas o con su aplicacin
tpica prolongada en heridas extensas, quemaduras o lceras cutneas.
Todos se absorben con rapidez luego de su inyeccin intramuscular. Sin embargo, en pacientes crticos,
especialmente en estaos de choque, puede estar reducida debido a la hipoperfusin que se presenta.
Por su naturaleza polar, difcilmente se alcanzan concentraciones detectables en la mayora de las clulas del
sistema nervioso central y el globo ocular. Con excepcin de la estreptomicina, tienen muy poca unin a las
protenas plasmticas. El Vd es del 25% del peso corporal magro. Las concentraciones en tejidos y secreciones
son bajas, solo se encuentran elevadas en la corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del odo interno, lo que
puede contribuir a sus efectos nefro y oto-txicos.
Las concentraciones en bilis se pueden aproximar al 30% de las plasmticas, debido a que son secretados por va heptica
en forma activa. Su acumulacin en secreciones respiratorias es deficiente, la difusin al lquido sinovial y pleural es muy
lenta, pero pueden alcanzarse buenas concentraciones despus de la administracin prolongada. La inflamacin aumenta
el ingreso de estos frmacos en las cavidades peritoneal y pericrdica. La administracin de aminoglicsidos a mujeres
embarazadas puede llevar a su acumulacin en el plasma fetal. La estreptomicina puede producir cofosis (sordera), en los
neonatos de mujeres que recibieron el frmaco durante el embarazo.

Los aminoglicsidos se excretan casi en su totalidad por filtracin glomerular, alcanzando concentraciones
urinarias de 50 a 200 g/mL. Las semividas plasmticas son similares y varan entre 2-3 horas en pacientes con
funcin renal normal.

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Como la eliminacin depende casi exclusivamente del rin, en pacientes con compromiso moderado de la
funcin renal, existe una relacin lineal entre la concentracin plasmtica de creatinina y la semivida de todos
los aminoglicsidos. En los pacientes sin riones, la semivida es unas 20-40 veces mayor que en los sujetos
normales.
En los pacientes con deterioro de la funcin renal, resulta bsico disminuir la dosis de mantenimiento,
reduciendo la incidencia de nefrotoxicidad y ototoxicidad, eventos adversos relacionados con
concentraciones elevadas.

EFECTOS ADVERSOS:
Todos los aminoglucsidos tienen la posibilidad de producir toxicidad vestibular, coclear y renal reversible
e irreversible.
Ototoxicidad: Con la administracin de cualquiera de los aminoglucsidos puede producirse disfuncin
vestibular y auditiva, efectos que tienen una frecuencia entre el 2-3%.
La ototoxicidad es el resultado de la destruccin progresiva de las clulas sensoriales vestibulares o cocleares. Estos
compuestos tienen la capacidad de acumulasen en la perilinfa y endolinfa del odo interno, principalmente cuando se
emplean concentraciones altas y la difusin de retorno hacia la corriente sangunea es lenta. Las semividas son 5-6 veces
ms prolongadas en los lquidos ticos que en el plasma.

Con el aumento de la dosis y la exposicin prolongada, el dao progresa desde la base de la cclea, donde se
procesan los sonidos de alta frecuencia, hasta el vrtice, sitio en el que se perciben las bajas frecuencias. En
estudios experimentales se ha demostrado que el Ca2+ revierte los cambios iniciales inducidos por los
aminoglucsidos. Sin embargo, una vez que se han perdido las clulas sensoriales la lesin es irreversible,
siendo el paso siguiente la degeneracin del nervio auditivo, lo que conduce al desarrollo de sordera
irreversible.
Los aminoglucsidos interfieren con el sistema de transporte activo esencial para el mantenimiento del equilibrio inico de
la endolinfa. Esto llevara a la alteracin de las concentraciones normales de iones en los lquidos labernticos con deterioro
de la actividad elctrica y de la conduccin nerviosa.

Aunque todos son capaces de afectar la funcin coclear y vestibular hay una toxicidad preferencial para los
diferentes frmacos. Los efectos vestibulares predominan con la estreptomicina y la gentamicina; mientras
que la funcin auditiva se afecta ms con la kanamicina, amikacina y neomicina.
El tinitus de alta frecuencia (sensacin subjetiva de campanilleo) es el primer sntoma de la toxicidad coclear;
mientras que los sntomas de toxicidad vestibular son cefalea moderadamente intensas de 1-2 das de
duracin, seguido de un estadio agudo con nuseas, vmito y alteraciones en el equilibrio. Ante la aparicin
de estos sntomas se debe suspender el tratamiento, antes que el dao sea irreversible.
Nefrotoxicidad: Aproximadamente un 7-8% de los pacientes que reciben aminoglucsidos durante varios das
pueden presentar un leve deterioro renal. La toxicidad parece ser el resultado de la acumulacin pronunciada y
retencin del frmaco en las clulas tubulares proximales. Se caracteriza por una disminucin en la capacidad de
concentracin renal, proteinuria leve, aparicin de cilindros hialinos y granulosos y, despus de varios das,
reduccin de la tasa de filtracin glomerular. Usualmente, aparece necrosis tubular aguda y el hallazgo ms
significativo es un aumento leve en la creatinina plasmtica. Adicionalmente, la aparicin de hipopotasemia,
hipocalcemia e hipofosfatemia son frecuentes. La alteracin de la funcin renal es casi siempre reversible,
debido a la capacidad regenerativa que poseen las clulas tubulares proximales.

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Aunque se desconocen los aspectos bioqumicos que llevan al dao de las clulas tubulares y a la disfuncin glomerular, se
sabe que estn asociados a alteraciones en la estructura de las membranas celulares. Los aminoglucsidos inhiben varias
fosfolipasas, esfingomielinasas y ATPasas, al tiempo que alteran la funcin de las mitocondrias y ribosomas. Dada la
capacidad de estos compuestos catinicos de interactuar con fosfolpidos aninicos, pueden alterar la generacin de los
autacoides derivados de la membrana y de segundos mensajeros intracelulares, como prostaglandinas, inositol fosfatos y
diacilglicerol. Los trastornos del metabolismo de las prostaglandinas podran explicar la relacin entre el dao tubular y la
reduccin en el ndice de filtracin glomerular.

Bloqueo neuromuscular: Es importante tener presente que la utilizacin de estos medicamentos se ha asociado
con la aparicin de bloqueo neuromuscular agudo y apnea. En orden decreciente, este efecto lo producen la
neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina y tobramicina. En el hombre se ha observado esta reaccin con
la administracin intravenosa o intramuscular. La mayora de los episodios ocurren asociados a anestesia.
En animales se ha visto que los aminoglucsidos inhiben la liberacin presinptica de acetilcolina y reducen la
sensibilidad postsinptica a dicho neurotransmisor. Por ello, estos medicamentos se deben utilizar con precaucin en
pacientes con miastenia gravis o con enfermedad de Parkinson.

Otros efectos: En general estos frmacos tienen poco potencial alergnico. La estreptomicina en particular,
puede producir disfuncin del nervio ptico, escotomas (manchas oscuras que cubren una porcin del campo
visual). Con el empleo de neomicina se ha documentado la aparicin de dermatitis de contacto.
INTERACCIONES: OTROS NEFROTXICOS (Anfotericina B, furosemida, cefalosporinas, etc.), potencian este
problema de seguridad.
EXISTE UNA TENDENCIA A UTILIZAR UNA SOLA DOSIS/DA de aminoglucsidos, debido a que los efectos
adversos se relacionan con las concentraciones altas y prolongadas; mientras que su actividad se relaciona
esencialmente con las concentraciones altas (efecto postantibitico).

USOS CLNICOS: USUALMENTE SE UTILIZAN ASOCIADOS A UN BETALCTAMICO.

Gentamicina, Amikacina y Tobramicina: Se utilizan esencialmente en infecciones causadas por bacilos
aerobios Gram (-), tales como E. coli y especies de Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas y Serratia.
Estreptomicina: Se emplea como parte del tratamiento para la tuberculosis.
Neomicina: Se utiliza esencialmente por va tpica para efectos locales. Es til en la prevencin de
encefalopata metablica en pacientes con cirrosis.

2. TETRACICLINAS: TETRACICLINA, DOXICICLINA, MINOXICLINA (categora D en el embarazo).

El grupo de las tetraciclinas comprende las sustancias naturales, clortetraciclina y oxiciclina y las semisintticas tetraciclina,
doxiciclina y minociclina, se emplean principalmente como clorhidratos. De forma general, corresponden a un grupo de
antibiticos de amplio espectro, con accin predominantemente bacteriosttica. Las tetraciclinas poseen un amplio rango
de actividad antimicrobiana contra bacterias Gram positivas y Gram negativas. Tambin son efectivas contra algunos
microorganismos resistentes a agentes que ejercen su efecto sobre la pared celular, como las Rickettsia, Mycoplasma, la
Clamydia algunas micobacterias atpicas y amebas.

Recientemente, se ha comercializado la Tigeciclina, antibitico derivado de las tetraciclinas, con propiedades

importantes como se comentaran ms adelante.

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In Vitro, la accin principal es bacteriosttica, especialmente contra los microorganismos que se estn en
divisin. En general, los Gram (+) son ms sensibles que los Gram (-). Las cepas de Estafilococos aureus son
muy sensibles. Inhiben la Neisseria gonorrheae y muchas cepas de N. meningitidis. La mayora de las cepas
de H. influenzae son sensibles. Tienen una utilidad particular sobre el Vibrio cholerae. Todas las tetraciclinas
son activas contra las Ricketssias. Por ello, son una buena eleccin en infecciones por rickettzias, uretritis no
gonoccicas y brucelosis.
Se alcanzan concentraciones elevadas en el contenido intestinal, debido a su absorcin incompleta en el tracto
gastrointestinal, generando una alteracin significativa en la flora entrica, y con ello afectan la reabsorcin, por
ciclo enteroheptico, de algunos frmacos y, con ello, su efecto farmacolgico, aspecto que resulta critico para
el caso de los estrgenos de los anticonceptivos.
MECANISMO DE ACCIN: Inhiben la sntesis proteica de las bacterias, al unirse en forma reversible a la
subunidad 30s.
Se requieren al menos dos procesos para que las tetraciclinas tengan acceso a los ribosomas de las bacterias
Gram negativas.
Difusin pasiva a travs de los canales hidrfobos formados por las protenas porinas en las membranas
celulares externas. La minociclina y, tal vez, la doxiciclina, debido a que son ms lipoflicas, atraviesan la
bicapa lipdica en forma directa.
El segundo proceso implica un sistema de transporte activo con gasto de energa, el cual bombea las
tetraciclinas a travs de la membrana citoplasmtica interna. Esta forma de transporte puede requerir un
portador proteico.
Una vez que las tetraciclinas penetran en la clula se unen a las subunidades 30S de los ribosomas
bacterianos. Parecen impedir el acceso del aminoacil t-RNA al lugar aceptante del m-RNA-ribosoma. Esto
evita el agregado de aminocidos a la cadena peptdica en formacin, tal como se ilustra en el siguiente
esquema.

Estos antibiticos, en concentraciones elevadas, tambin alteran la sntesis proteica en las clulas de los
mamferos, aunque las clulas del husped carecen del sistema de transporte activo encontrado en las
bacterias.
RESISTENCIA: Los microorganismos que se vuelven resistentes a una tetraciclina a menudo exhiben resistencia a
las otras. La resistencia de la E. coli, y de otras bacterias a tetraciclinas, est mediada por plsmidos y es
inducible (la resistencia aparece despus de la exposicin al frmaco).
Se han detectado al menos tres mecanismos de resistencia:

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Disminucin de la acumulacin intracelular, debido a la reduccin en el ingreso y al incremento al egreso,

por la accin de una bomba de transporte activo. Este es el mecanismo ms importante, la bomba proteica
es codificada por un plsmido y puede ser transmitida por conjugacin o transduccin.
Proteccin ribosomal, debida a produccin de protenas que interfieren con la unin de la tetraciclina a los
ribosomas.
Inactivacin enzimtica de las tetraciclinas.

FARMACOCINTICA: La mayora de las tetraciclinas se absorben en forma adecuada pero incompleta en el tracto
gastrointestinal. La absorcin tiene lugar en el estmago y en la primera porcin del intestino delgado, siendo mayor en
estado de ayuno.

La absorcin se altera con la ingestin simultanea de productos lcteos, geles de hidrxido de aluminio, sales
de calcio, magnesio y hierro, debido a quelacin de los iones di y trivalentes. Los alimentos no interfieren la
absorcin de la doxiciclina y minociclina.
El volumen de distribucin de las tetraciclinas es superior al del agua corporal, se unen a las protenas plasmticas en grado
variable, 80-95% en el caso de la doxiciclina y 20-40% para la oxitetraciclina.
Todas las tetraciclinas se concentran en el hgado y se excretan hacia el intestino a travs de la bilis, siendo reabsorbidas en
forma parcial. La disminucin de la funcin heptica o la obstruccin del conducto biliar producen reduccin de su
excrecin biliar y, por tanto, su aumento de tiempo de permanencia en la sangre.
Para su ingreso al lquido cefalorraqudeo no precisas que las meninges estn inflamadas. La penetracin a la mayora de
los otros lquidos y tejidos es excelente, alcanzando concentraciones suficientes en lgrimas y saliva suficientes para
erradicar el estado de portador meningococcico.
Se almacenan en clulas retculo-endoteliales del hgado, bazo y mdula sea, al igual que la dentina y esmalte de los
dientes no erosionados. Atraviesan la placenta y entran a la circulacin fetal y se encuentran concentraciones altas en leche
materna; motivo por el cual se clasifican como categora D para su uso en el embarazo.
Se excretan por orina y heces. Es estado de la funcin renal afecta en forma significativa su excrecin, debido a que su
depuracin renal se realiza por filtracin glomerular. Adems, se concentran en el hgado y se excretan por la bilis al
intestino, sitio donde sufren un proceso parcial de reabsorcin por ciclo entero-heptico. Su eliminacin, por el tracto
intestinal, ocurre incluso con su administracin parenteral.
En la orina y heces, la minociclina aparecen cantidades menores que otras tetraciclinas, lo que sugiere que es metabolizada
de forma importante. Adems, este frmaco persiste en el organismo despus de la suspensin del tratamiento, lo cual
puede deberse a su retencin en el tejido adiposo. La semivida no se prolonga en pacientes con dao heptico.

La doxiciclina se excreta con las heces en mayor parte como conjugado inactivo o como un quelato (por ello
su utilidad en el tratamiento del clera), es una de las tetraciclinas ms seguras para el tratamiento de
infecciones extra-renales en pacientes con insuficiencia renal. Tiene una semivida de 16-18 horas.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos gastrointestinales: como pirosis, malestar epigstrico, nuseas y vmitos, esofagitis y lceras
esofgicas; de ah la importancia de recomendar al paciente que permanezca de pie mnimo por 30 minutos
despus de la ingestin del medicamento y que utilice unos 250 mililitros de agua (excepto cuando existen
restricciones de lquidos). Tambin pueden producir diarrea por los efectos irritativos cuando se administran
oralmente. Esta diarrea debe ser distinguida de la que resulta de colitis pseudomembranosa causada por el
sobre crecimiento del Clostridium difficile.

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Toxicidad heptica: la oxitetraciclina y la tetraciclina parecen ser las ms hepatotxicas. La toxicidad se
desarrolla en pacientes que reciben 2 gramos o ms del medicamento por va parenteral, aunque puede
aparecer tambin con la administracin de dosis altas por va oral. Las mujeres embarazadas parecen ser
particularmente ms susceptibles al dao heptico inducido por las tetraciclinas.
Toxicidad renal: Pueden agravar la uremia en pacientes con dao renal, por inhibicin de la sntesis de protenas
provocando un efecto catablico. La acidosis tubular y otras lesiones renales, que resultan de la retencin de
nitrgeno, se han atribuido a la administracin de tetraciclinas vencidas. La doxiciclina es la que menos dao
renal produce.
Efectos en los dientes y estructura sea: las tetraciclinas se unen al calcio depositado en el hueso recin
formado o en los dientes de los nios pequeos. Cuando el frmaco es administrado en el embarazo, puede
depositarse en los precursores de los dientes fetales, desarrollando una coloracin marrn. En los neonatos y
nios, el riesgo de este efecto adverso, aumenta con la administracin previa a la primera denticin. Sin
embargo, la pigmentacin de la denticin permanente puede desarrollarse si el frmaco es utilizado entre los
2 meses y los 5 aos. Las tetraciclinas tambin pueden ser depositadas en los huesos y producir deformidad e
inhibicin del crecimiento cuando se administra a nios menores de 8 aos.

Por ello no se deben utilizar EN NIOS ni en MUJERES EN EMBARAZO: genera pigmentacin dentara y
retraso del crecimiento seo.
Cuando se administran va intravenosa pueden producir tromboflebitis, no se deben dar por va intramuscular,
debido a que producen dolor e irritacin.
La doxiciclina puede producir reacciones cutneas por sensibilizacin a la luz solar o rayos ultravioleta,
reaccin que es de fotosensibilizacin.
TIGECICLINA:
Derivado de las tetraciclinas a la que inicialmente se le atribuye ausencia de los principales mecanismos de
resistencia para las antibiticos que afectan la sntesis de protenas como son:
o Proteccin ribosmica.
o Bombas de eflujo de macrlidos y tetraciclinas.
o Alteraciones de las PBPs.
o Beta-lactamasas (incluidas BLEE, metalo-beta-lactamasas y carbapenemasas).
o Mutaciones de la ADN girasa.
Mecanismo de accin: Similar a las tetraciclinas: Unin a la subunidad ribosmica 30s, con las siguientes
caractersticas:
o Unin 5 veces ms potente que la de tetraciclinas.
o En dianas adicionales no descritas.
o No afectada por bombas de eflujo tradicionales.
Generalmente bacteriosttica aunque con capacidad bactericida frente a:
o Streptoccocos Pneumoniae.
o Haemophilus influenzae.
o Neisseria gonorrhoae.
o Algunas cepas de Ecoli y EAMR.
Administracin: IV.
Posologa: Dosis de carga: 100 mg, mantenimiento: 50mg/12h.
No precisa ajuste de dosis en Edad avanzada, afectacin renal / dilisis, al igual que en insuficiencia heptica
leve o moderada.
No antagonismo con otros antibiticos.

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No metabolismo CYP450 (MENOR PROBABILIDAD DE INTERACCIONES).

Eliminacin: Excrecin en forma activa por va biliar (principal: 59%) y orina (33%).
Amplio espectro: actividad contra:
Microorganismos Gram positivos: S. aureus (EAMR, GISA, Mino-R), S. epidermidis, S. pyogenes, S. agalactiae
S. pneumoniae (SPRP), S. grupo-viridans, E. faecalis, E. faecium (EVR).
Microorganismos anaerobios: B. fragilis group, Prevotella spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus
Microorganismos atpicos: Mycoplasma, Chlamydia, Ricketsia, Legionella, Brucella.
Microorganismos Gram negativos: E. coli (BLEEs y mino-R), K. pneumoniae (BLEEs, AmpC y carbapenem-R),
E. cloacae, E. aerogenes, C. freundii, S. marcescens; Acinetobacter spp., S. maltophilia, P. multocida, H.
influenzae, M. catarrhalis; Salmonella, Aeromonas, Vibrio.
o Actividad in vitro disminuida para Proteus spp., Providencia spp., Morganella spp.
o Resistencia intrnseca en P. aeruginosa.
o Sinergismo: Combinacin con otros antibiticos (amikacina, piperacilina/tazobactam, rifampicina):
aumenta en un 30% actividad contra Gram (-)
o Ausencia de antagonismo entre tigeciclina y otros antibiticos (ampicilina/sulbactam, ciprofloxacina,
colistina, imipenem, levofloxacina, polimixina)
Limitaciones:
Carece de actividad sobre familia Protae y Pseudomonas: evitar su utilizacin en pacientes con sepsis grave o
inmunodeprimidos.
Su propensin a desarrollar resistencia hacia determinados microorganismos debe ser vigilada.
Ausencia de formulacin va oral: limita la terapia secuencial.
Precio elevado comparado con otras alternativas existentes.

3. MACRLIDOS: ERITROMICINA (categora B en el embarazo), CLARITROMICINA (categora C en el

embarazo), AZITROMICINA (categora B en el embarazo).
Los macrlidos son un grupo de compuestos caracterizados por un anillo lactona (14 - 16 tomos), al cual se le unen uno o
ms deoxiazcares. La eritromicina es el frmaco prototipo, sustancia de la que difiere, la claritromicina por la metilacin
del grupo hidroxi en la posicin 6, y de la azitromicina por un tomo de nitrgeno metil sustituido en el anillo de lactona.
Estas modificaciones estructurales aumentan la estabilidad en medio cido, el ingreso a los tejidos y amplan el espectro de
actividad.

La eritromicina es usualmente bacteriosttica, pero a altas concentraciones puede evidenciar un efecto

bactericida sobre microorganismos muy susceptibles. In vitro es ms efectiva contra cocos y bacilos Gram (+)
aerobios, como neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias. La claritromicina e ms eficaz que
la eritromicina sobre cepas sensibles de estreptococos y estafilococos, pero tiene modesta actividad sobre H.
influenzae y N. gonorrhoeae. La azitromicina es menos activa que la eritromicina sobre los Gram (+) y ms activa
sobre el H. influenzae y las especies de Campylobacter.

MECANISMO DE ACCIN: Los macrlidos inhiben la sntesis de protenas por unin reversible sobre la
subunidad 50s del RNA de los microorganismos sensibles. La sntesis de protena es inhibida al bloqueasen
las reacciones de traslocacin del aminoacil y de formacin de los complejos de iniciacin, tal como se
muestra en el siguiente esquema.

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RESISTENCIA: Muchos microorganismos pueden volverse resistentes por mutaciones en los componentes de la
subunidad ribosomal que impiden la unin del frmaco. La resistencia a los macrlidos se produce al menos por
tres tipos de alteraciones mediados por plsmidos:
Produccin inducible o constitutiva de enzima que metila el receptor, en la subunidad ribosomal 50s,
generando una disminucin en la capacidad de unin del antibitico. Esta metilasa tambin confiere
resistencia a compuestos estructuralmente no relacionados, pero con mecanismo de accin similares, caso
de la clindamicina.
Disminucin del paso del frmaco por la membrana celular, como ocurre con el Staphilococos epidermidis.
Hidrlisis del macrlido por estearasas producidas por Enterobacteriaceas.
FARMACOCINTICA: La eritromicina es destruida por el pH cido del estmago y debe ser administrada con cubierta
entrica. La absorcin ocurre en la parte inicial del intestino delgado. La presencia de alimento retarda su absorcin. Las
concentraciones mximas se obtienen a las 4 horas. Para mejorar la estabilidad y facilitar la absorcin se han preparado
estearatos y estolatos. La biodisponibilidad de los estearatos se afecta con los alimentos; mientras que el estolato es menos
susceptible al cido, se absorbe mejor y no es alterado en modo apreciable por los alimentos.

El etilsuccinato es otro ster que se absorbe en forma adecuada despus de la administracin oral,
especialmente en ayunas. Para la administracin parenteral se emplea el lactobionato.
La eritromicina se difunde con facilidad en los lquidos intracelulares, lo que permite ejercer su actividad antibacteriana en
la mayora de los tejidos, excepto en cerebro y lquido cefalorraqudeo. Ingresa al lquido prosttico y se obtienen
concentraciones aproximadamente del 40% del plasma, en odo medio alcanza concentraciones del 50%.
La unin a protenas es de aproximadamente 70-80% para eritromicina base y 96% para el estolato, atraviesa la barrera
placentaria y alcanza al feto.
Solo del 2 al 5% de la eritromicina administrada por va oral se excreta en forma activa por orina y del 12 al 15% de la
intravenosa. El antibitico se concentra en el hgado y se excreta en forma activa en la bilis, algo del frmaco puede
inactivarse por desmetilacin heptica. La semivida plasmtica es de aproximadamente 1.6 horas.
La claritromicina se absorbe rpidamente del tracto gastrointestinal despus de la administracin oral, pero su
biodisponibilidad se reduce a 50-55%, debido a un alto efecto de primer paso. Los alimentos retardan la velocidad de la
absorcin, pero no alteran la magnitud. Despus de su absorcin sufre metabolismo de primer paso a un metabolito activo
14-hidroxi claritromicina. Ambos se distribuyen ampliamente y se obtienen altas concentraciones intracelulares. La unin a
protenas oscila entre el 40-70% y es dependiente de la concentracin.
La claritromicina, adems del metabolismo heptico, tambin es eliminada por va renal. El metabolismo parece ser
saturable y puede seguir una farmacocintica no lineal a dosis altas. La semivida de la claritromicina es de 3-7 horas y la de
su metabolito de 5-9 horas.
La azitromicina es absorbida rpidamente y se distribuye ampliamente a travs del organismo excepto en el fluido cerebro
espinal. La biodisponibilidad se disminuye en un 43% por los alimentos. Lo mismo se observa con la administracin

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simultnea de hidrxido de aluminio y magnesio. Posee propiedades farmacocinticas nicas que incluye amplia
distribucin a los tejidos (Vd es 31L/Kg) y alta concentracin en las clulas, incluyendo los fagocitos. Parece que el tejido de
los fibroblastos acta como reservorio natural del frmaco, la unin a protenas es del 51%, es metabolizada hepticamente
a un compuesto inactivo, siendo la excrecin biliar la principal ruta de eliminacin.

EFECTOS ADVERSOS:
Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia, erupciones cutneas, que desaparecen poco despus de la
suspensin del tratamiento.
Hepatitis colesttica: es el problema de seguridad ms importante, se atribuye principalmente al estolato
de eritromicina y, en menor medida al etilsuccinato o al estearato. La alteracin se presenta a los 10 a 20 das
de tratamiento y se caracteriza inicialmente por nuseas, vmitos y dolores abdominales. Posteriormente aparece
ictericia, acompaada de fiebre, leucocitosis y elevacin de las transaminasas. La biopsia revela colestasis, infiltracin
periportal por neutrfilos y en ocasiones necrosis de las clulas parenquimatosas. Las manifestaciones suelen
desaparecer despus de suspender el tratamiento.

Alteraciones gastro-intestinales: malestar epigstrico, dolores abdominales, nuseas, vmitos y diarrea.

Pueden ser frecuentes, en especial con la administracin oral, en especial a dosis elevadas.
Despus de la administracin IV del lactobionato o ingestin de grandes dosis de estolato, se ha observado
compromiso auditivo transitorio.
INTERACCIONES: La eritromicina, la claritromicina y, en menor grado, la azitromicina son inhibidores
importantes de la CYP3A4 y de otras isoformas de la familia CYP450, lo cual puede generar un aumento en los
niveles y efectos de frmacos que son metabolizadas por esta isoenzima, tales como la carbamazepina,
corticosteroides, ciclosporina, digoxina, teofilina, valproato y warfarina, entre muchos otros.
Debido a su capacidad de eliminar la flora bacteriana y reducir la reabsorcin por ciclo entero-heptico del
estrgeno de los anticonceptivos orales, la eritromicina puede generar el fracaso del tratamiento con estos
medicamentos.
Son el tratamiento de eleccin contra Legionella y Mycoplasma. Debido a su similitud en el espectro de las
penicilinas, son una alternativa importante en los pacientes alrgicos a las penicilinas. Carecen de actividad
contra anaerobios y enterobacterias.

La azitromicina, la claritromicina poseen una mayor actividad contra estafilococos aureus, Haemophilus
influenzae y moraxella catarralis. Tienen una semivida de eliminacin ms prolongada, son mejor tolerados y
ms costosos.

4. LINCOSANIDOS: CLINDAMICINA Y LINCOMICINA: GRAM (+) AEROBIOS Y ANAEROBIOS EN GENERAL.

La lincomicina, elaborada por un actinomiceto, fue el primer lincosnido utilizado en clnica. La clindamicina es un derivado
de la lincomicina, la cual se considera ms efectiva y ms segura que su precursor.

MECANISMO DE ACCIN: Se unen en forma exclusiva a la subunidad 50s de los ribosomas bacterianos y
suprimen la sntesis proteica, interfieren con la formacin del complejo de iniciacin y con las reacciones de
traslocacin del aminoacil. Aunque no hay relacin estructural con los macrlidos y el cloranfenicol, todos
actan en el mismo sitio y la unin de uno puede inhibir la unin del otro.

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RESISTENCIA: En B. Fragilis, mediada por plsmidos, se ha reportado a la clindamicina y puede ser debido a
metilacin del RNA bacterial de la subunidad 50s. Tambin se ha reportado resistencia por mutacin del sitio
receptor y por inactivacin enzimtica de la clindamicina.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIAL: En general la actividad antibacteriana de la clindamicina es similar la eritromicina.
Los estreptococos, estafilococos y neumococos son inhibidos por concentraciones de 0.55 g/mL, son
resistentes los Enterococos y aerobios Gram (-). Las especies de Bacteroides y de otros anaerobios Gram
positivos o negativos son sensibles, especialmente el B. fragilis. Generalmente se convierten en medicamentos
alternativos en infecciones por anaerobios, por Gram (+) en pacientes alrgicos a las penicilinas, en
toxoplasmosis cerebral. Carecen de actividad contra Gram (-), Enterococos y Mycoplasma.

FARMACOCINTICA:
Se absorbe fcilmente despus de la administracin oral y el pico de concentracin ocurre a la hora de la ingestin. La
presencia de alimentos no reduce la absorcin, su semivida es cercana a las 2.9 horas.
Para uso peditrico, se emplea la clindamicina palmitato, el cual es un profrmaco que es hidrolizado rpidamente in
vivo. La velocidad y extensin de la absorcin es similar a la clindamicina. El ster fosfato se administra por va
parenteral.
La clindamicina se distribuye ampliamente a muchos fluidos y tejidos, incluyendo el hueso; sin embargo no se alcanzan
concentraciones significativas en el fluido cerebro espinal. Atraviesa la barrera placentaria, el 90% o ms est unida a las
protenas del plasma, se acumula en los leucocitos polimorfonucleares, en los macrfagos alveolares y en abscesos.
Cerca del 10% de la clindamicina se excreta inalterada en orina y pequeas cantidades se encuentran en heces. La
clindamicina es inalterada por metabolismo a N-demetilclindamicina y sulfoxido de clindamicina los cuales son
excretadas en orina y bilis. Se puede producir acumulacin del frmaco en pacientes con severo dao heptico y se
debe ajustar la dosis.

REACCIONES ADVERSAS: Las ms comunes son diarrea, nuseas y exantemas cutneos, tambin pueden ocurrir
alteraciones de la funcin heptica.
Los exantemas cutneos son ms comunes en pacientes con inmunodeficiencia. Otras reacciones menos
comunes incluyen eritema multiforme exudativo (sndrome de Steven-Johnson), elevacin reversible de las
enzimas hepticas, trombocitopenia. Con la administracin intravenosa se puede producir tromboflebitis local.
La clindamicina puede inhibir la transmisin neuromuscular y potenciar el efecto de los bloqueantes
neuromusculares administrados conjuntamente.

Un nmero importante de pacientes han desarrollado colitis pseudomembranosa causado por la toxina del
Clostridium difficile. Esta se caracteriza por dolor abdominal, diarrea, fiebre heces con mucosa y sangre, y
puede llegar a ser letal. Para el manejo de este evento adverso se debe suspender el frmaco y administrar
vancomicina o metronidazol.

5. FENICOLES (CLORANFENICOL)
El cloranfenicol se aisl en 1947 de cultivos de Streptomyces venezuelae. Con su sntesis se obtuvo el primer antibitico
completamente sinttico que se utiliz en clnica.

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MECANISMO DE ACCIN: Inhibe las sntesis de protenas en bacterias y en menor extensin en las clulas
eucariticas. El frmaco ingresa rpidamente a la clula bacteriana, probablemente por difusin facilitada.
Acta primariamente por su unin reversible a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la transpeptidacin,
debido a que evita la unin de la molcula aminoacil del ARNt cargado al sitio aceptor del complejo ribosomal
ARNm. El fracaso del aminoacil para unirse de manera adecuada al sitio aceptor impide la transpeptidacin
catalizada por la peptidil transferasa. El pptido en el sitio donador sobre el complejo ribosomal no se transfiere
a su sitio aceptor de aminocidos, por lo que se detiene la sntesis proteica.
El cloranfenicol tambin puede inhibir la sntesis proteica de las mitocondrias en la clula de mamfero, posiblemente por la
similitud con los ribosomas mitocondriales bacterianos (ambos son 70S), ms que a los ribosomas citoplasmticos de las
clulas de mamferos. La peptidil transferasa de los ribosomas mitocondriales de bovinos es susceptible a la accin
inhibitoria del cloranfenicol, situacin que no ocurre en los citoplasmticos. Las clulas eritropoyticas de los mamferos
parecen tener una particular susceptibilidad al frmaco.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA: Posee un espectro de actividad bastante amplio. Se consideran como sensibles
las cepas que son inhibidas a concentraciones de 12.5 g/mL o menores. Es principalmente bacteriosttico,
aunque puede ser bactericida contra ciertas especies como H. Influenzae. Los Gram (-), como N. meningitidis, N.
gonorrhoeae, Salmonella typhi, son muy susceptibles. En el mismo sentido, las bacterias anaerobias, incluyendo
cocos Gram (+), bacilos Gram (-), como el B. Fragilis, tambin resultan bastante sensibles. Las
enterobactericeas tienen una sensibilidad variable. Tambin es efectivo contra Chlamydia y Mycoplasma.
Carece re actividad contra Pseudomona y otros bacilos Gram (-) comunes en el mbito hospitalario.
Se convierte en una alternativa en infecciones graves por Haemophilus influenzae en pacientes hipersensibles a
las penicilinas y en infecciones por salmonella typhi.
RESISTENCIA: Generalmente en las bacterias Gram (-) la resistencia est causada por un plsmido adquirido por
conjugacin y se debe a la presencia de una acetiltransferasa especfica que lo inactiva. Se han caracterizado al
menos tres tipos de enzimas. Los derivados acetilados del cloranfenicol no se unen a los ribosomas. Las cepas de
H. influenzae contienen plsmidos que codifican no solo la produccin de acetiltransferasa sino tambin la
resistencia a las tetraciclinas.
FARMACOCINTICA:
El cloranfenicol se encuentra disponible para ser administrado por va oral como frmaco o profrmaco (palmitato de
cloranfenicol). En condiciones fisiolgicas normales, las lipasas pancreticas producen una hidrlisis rpida y casi completa
de la unin ster del palmitato en el duodeno. En los pacientes con enfermedad gastrointestinal o en los recin nacidos hay
una mayor biodisponibilidad de cloranfenicol que de palmitato, quizs por la hidrlisis incompleta del ltimo.
El succinato sdico es el preparado para uso parenteral, el cual es inactivo por su caracterstica de hidrosolubilidad.
Usualmente se presenta una rpida depuracin del succinato de cloranfenicol por si mismo, lo que puede afectar la
biodisponibilidad global, y perderse hasta un 20 a 30% antes de la hidrlisis. Se producen altas concentraciones plasmticas
de succinato y de cloranfenicol en los recin nacidos (debido a la inmadurez de su funcin renal) y en pacientes con
insuficiencia renal. Tambin se ha encontrado disminucin de la actividad estearasa en recin nacidos y en lactantes.
El cloranfenicol se distribuye bien en los lquidos corporales y alcanza concentraciones teraputicas en lquido
cefalorraqudeo, donde se pueden encontrar concentraciones hasta del 60% de las plasmticas. En presencia de meningitis
o sin ella. Se encuentra en la leche y atraviesa con rapidez la barrera placentaria.

La principal va de eliminacin del cloranfenicol es heptica, con la formacin de glucurnido inactivo. Tanto el
metabolito como el cloranfenicol inalterado se excretan por orina por filtracin glomerular y por secrecin. La depuracin
metablica est disminuida en los pacientes con cirrosis, debiendo ajustarse la dosis. La semivida se ha correlacionado con
las concentraciones plasmticas de bilirrubina. Cerca del 50% est unido a protenas, porcentaje que se reduce en
pacientes con cirrosis y en los recin nacidos. No hay cambios en los pacientes con insuficiencia renal.

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La variabilidad de los parmetros farmacocinticos del cloranfenicol en los recin nacidos, lactantes y nios,
genera la necesidad de monitorizar y ajustar sus concentraciones plasmticas.
REACCIONES ADVERSAS: La inhibicin de la sntesis de las protenas de la membrana mitocondrial, por
inhibicin de la peptidil transferasa ribosmica, conduce la alteracin de varios procesos metablicos.
Toxicidad hematolgica.
o Anemia aplstica idiosincrtica. El efecto adverso ms importante del cloranfenicol ocurre en la mdula
sea. Entre todos los frmacos que pueden producir pancitopenia, el cloranfenicol es la causa ms
comn. Los cambios en sangre perifrica pueden incluir leucopenia, trombocitopenia y aplasia medular
con pancitopenia fatal. Aunque la anemia aplstica por cloranfenicol es idiosincrtica y, por tanto, no
depende de la dosis. Sin embargo, parecen ocurrir con ms frecuencia en pacientes con tratamientos
prolongados. Se ha sugerido que existe una predisposicin gentica. Si bien la incidencia es baja, el
porcentaje de fatalidad es alto cuando hay aplasia completa.
El riesgo de aplasia no contraindica el uso de cloranfenicol en las situaciones en que sea necesario, no
obstante se enfatiza que el frmaco nunca debe utilizarse en situaciones indefinidas o en patologas que
puedan tratarse en forma rpida, segura y eficaz con otros agentes.
o Supresin de la medula sea. El cloranfenicol puede causar una supresin eritroide comn y predecible
(reversible) de la mdula sea, probablemente debida a la inhibicin de la sntesis de protenas
mitocondriales. Se produce una disminucin de la captacin de hierro por los normoblastos y su
incorporacin en el grupo hemo. Es un problema de seguridad que depende de la dosis.
Sndrome gris (colapso cardiovascular): toxicidad fatal que puede desarrollarse en neonatos, especialmente
prematuros, con dosis altas de este antibitico. Usualmente aparece a los 2-9 das del inicio del tratamiento.
En las primeras 24 horas, las manifestaciones son vmito, dificultad para succionar, respiracin irregular y
rpida, distensin abdominal, seguida por periodos de cianosis y heces de color verde. Posteriormente, los
nios toman un color gris y se ponen hipotrmicos. Dos mecanismos parecen estar relacionados con la
toxicidad del cloranfenicol en los nios:
o Limitacin para la conjugacin del cloranfenicol con el cido glucurnido, posiblemente por accin
inadecuada de la glucuronil transferasa en el hgado, lo cual es caracterstico de los 3-4 primeras semanas
de vida.
o Inadecuada excrecin renal del frmaco no conjugado.
Problemas neurolgicos: Neuritis ptica, neuritis perifrica, encefalopata, dolor de cabeza, confusin
mental y depresin.
Otros:
o Efectos txicos irritativos: Reacciones de hipersensibilidad: aunque poco frecuentes, se pueden producir
erupciones cutneas o fiebre en forma simultnea. Se ha observado la reaccin de Herxheimer despus
del tratamiento con cloranfenicol para la sfilis o la fiebre tifoidea.
o Reacciones de hipersensibilidad: aunque poco frecuentes, se pueden producir erupciones cutneas o
fiebre en forma simultnea. Se ha observado la reaccin de Herxheimer despus del tratamiento con
cloramfenicol para la sfilis o la fiebre tifoidea.
o Gastrointestinales: nauseas, vmitos, diarrea, glositis, estomatitis y colitis pseudo-membranosa.
INTERACCIONES: El cloranfenicol inhibe irreversiblemente las enzimas microsomales hepticas del citocromo
P450 y esto puede prolongar la semivida de frmacos que son metabolizados por este sistema como fenitona,
carbamazepina, entre otros. Adems, la administracin crnica de fenobarbital o aguda de rifampicina
(inductores enzimticos) disminuye la semivida y los niveles del frmaco.

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6. OXAZOLADINONAS (LINEZOLID O LINEZOLIDE?)
ACTIVIDAD BACTERIANA.
Unin a un sitio especfico de la subunidad 50S, afectado el complejo de iniciacin (la unin a la subunidad
50 S distorsiona punto de unin al tRNAfMET inhibiendo el complejo de iniciacin (70s)
Es esencialmente bacteriosttico, aunque puede ser bactericida contra B. fragilis, C. perfringens y algunos
estreptococos.
Actividad contra: neumococo resistente a penicilina, estafilococo resistente a meticilina y a vancomicina,
enterococo resistente a vancomicina.
Indicado principalmente a infecciones de piel y tejidos blandos, neumona e infecciones por Gram positivo
multi-resisrentes EAMR/ SAIV).
Adicionalmente, se ha observado actividad contra Micobacterium tuberculoso y contra otro tipo de
micobacterias atpicas.
Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus.
FARMACOCINTICA
Se absorbe 100% va ORAL. Se puede administrar por va oral (ayunas) o intravenosa.
Unin a protenas plasmticas: 30-35%.
Presenta buena penetracin sea y aceptable penetracin de barrera hemato-enceflica.
Eliminacin: 60% por va heptica, 30% por va renal y 10% por las heces.
No es necesario ajuste en fallo renal.
Semivida de eliminacin: 5 horas.
PROBLEMAS DE SEGURIDAD
Frmaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal, erupcin cutnea, cefalea e
insomnio.
Se han reportado casos de trombocitopenia dosis dependiente. En este sentido, en caso de tratamientos por
ms de dos semanas, se deben monitorizar las plaquetas).
No se aconseja administracin en lactantes ya que no se disponen de estudios.
INTERACCIONES:
Inhibidor no selectivo de la MAO-A y MAO-B (toxicidad aditiva con adrenrgicos o serotoninrgicos).

C. ANTIBITICOS QUE ALTERAN EL METABOLISMO DEL CIDO FLICO:

SULFAS Y TRIMETROPIM-SULFA (COTRIMOZAXOL): BACTERIOSTTICOS INDIVIDUALMENTE, PERO EN
CONJUNTO TIENEN ACCIN BATERICIDAD.
Las sulfonamidas fueron los primeros agentes quimioterpicos efectivos empleados en forma sistmica para la prevencin
y curacin de infecciones bacterianas. El Prontosil fue el primer compuesto que se sintetiz de este grupo. El trmino
sulfonamida se emplea como un nombre genrico para los derivados de la sulfanilamida (para-amino-bencenosulfonamida).

En la actualidad la utilizacin de este grupo de antibiticos es reducida, exceptuando algunas sulfamidas

tpicas (sulfadiazina), y de la combinacin trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol), la cual se utiliza en
infecciones urinarias y respiratorias, en la fiebre tifoidea y en otras infecciones. Adems, es el tratamiento de
eleccin para el tratamiento y la prevencin de la neumona por Pneumocystis Jiroveci (antes conocido como
Pneumocistis carinii), caracterstica en los pacientes con VIH/SIDA.

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MECANISMO DE ACCIN:
Son anlogos estructurales y antagonistas competitivos del cido para-aminobenzoico (PABA), evitando
as la utilizacin bacteriana normal de esta sustancia en la sntesis del cido flico. Se puede decir que las
sulfonamidas son inhibidores competitivas de la enzima dihidropteroato sintetasa, enzima bacteriana
responsable de la incorporacin del PABA en el cido dihidropteroico, precursor inmediato del cido
flico.
Es importante destacar que, los microorganismos sensibles son los que deben sintetizar cido flico;
mientras que las bacterias que pueden utilizar folato preformado son resistentes a los efectos de estos
frmacos. En este sentido, las clulas de los mamferos no son afectadas por las sulfonamidas, debido a
que utilizan el cido flico preformado (no sintetizan cido flico, siendo los alimentos la fuente del
mismo).

Por otro lado, la accin puede ser contrarrestada por el PABA en forma competitiva. Por ello, ciertos anestsicos, como la
procana, que son steres del PABA, pueden antagonizar el efecto de estos frmacos, tanto in vitro como in vivo.

Las sulfonamidas son de amplio espectro, siendo activas contra bacterias Gram (+) y Gram (-), EXCEPTO
PSEUDOMONA. En general son bacteriostticas y, por tanto, se requiere de la participacin de los mecanismos
de defensa del husped para lograr la erradicacin final de la infeccin.
Entre los microorganismo usualmente sensibles se encuentran los Estreptococos piogenes y pneumoniae, el Haemophilus
influenzae, la Nocardia, la Clamydia trachomatis. Las concentraciones inhibitorias mnimas oscilan entre 0.1 g/mL para la
C. trachomatis y 4-64 g/mL para E coli. Las concentraciones plasmticas mximas obtenidas in vivo son del orden de 100200 g/mL.

RESISTENCIA BACTERIANA: Se cree que la resistencia a las sulfonamidas es consecuencia de una alteracin de la
constitucin enzimtica de la clula bacteriana, que puede caracterizarse por:
Alteracin en la enzima que utiliza PABA, la dihidropterato sintetasa.
Un aumento en la capacidad para destruir o inactivar el frmaco.
Una va metablica alternativa para la sntesis de un metabolito esencial.
Un aumento en la produccin de un metabolito esencial o antagonista del frmaco.
La ltima posibilidad es la que ms se ha encontrado. Algunos estafilococos pueden sintetizar 70 veces ms
PABA que las cepas originales sensibles. Parece que la resistencia se origina por mutacin y seleccin al azar o
por transferencia mediante plsmidos. Una vez que esta se alcanza suele ser irreversible.
FARMACOCINTICA: exceptuando las sulfonamidas que se incorporan en formas farmacuticas especiales para
generar efectos locales en el intestino, estos frmacos se absorben con rapidez en el tracto gastrointestinal.
Despus de una dosis oral se absorbe 70-100% y puede encontrarse sulfonamida en orina 30 minutos despus
de la ingestin. La absorcin se realiza en el intestino delgado, aunque parte se absorbe en el estmago.
La unin a protenas es variable, lo hacen a la albmina. Se distribuyen en todos los tejidos del organismo,
ingresan con rapidez el los lquidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular y fluidos orgnicos similares.
Despus de la administracin sistmica de dosis adecuadas, de sulfadiazina y sulfisoxazol se obtienen
concentraciones en el lquido cefalorraqudeo que pueden ser efectivas en las infecciones menngeas. Pasan con
rapidez a travs de la placenta y alcanzan la circulacin fetal.
Sufren alteraciones metablicas in vivo en especial en el hgado. La sulfonamida acetilada es el derivado
metablico principal. Los derivados acetilados no tienen actividad pero retienen las potencialidades txicas.

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Parte de las sulfonamidas se eliminan en forma inalterada. Tanto los metabolitos como la forma inalterada se
eliminan principalmente por orina, por lo que la vida media depende de la funcin renal. Se eliminan pequeas
cantidades por heces, bilis y leche.
CLASIFICACIN: Las sulfonamidas pueden clasificarse en cuatro grupos de acuerdo a la rapidez de su absorcin
y excrecin
Se absorben y excretan con rapidez: semivida: 4 -7 horas (administracin cada 6 horas).
Sulfisoxazol (categora C en el embarazo). Se une en forma extensa a protenas plasmticas, del 28-35%
del sulfisoxazol plasmtico y 30% del urinario se encuentra en forma acetilada. Se excreta por va renal y
las concentraciones urinarias exceden las plasmticas y puede ser bactericida. La hematuria o cristaluria,
debido a su alta solubilidad en orina, es poco frecuente. Sin embargo, deben administrarse con
abundante agua. Debe usarse con precaucin en alteracin renal
Sulfametoxazol (categora C en el embarazo). Congnere cercano al anterior. Se emplea para infecciones
sistmicas y del tracto urinario. Se encuentra en alta proporcin en forma acetilada, que es insoluble, por
lo que el riesgo de cristaluria es mayor.
Absorcin rpida y excrecin lenta (accin prolongada): semivida: 17-40 horas (administracin cada 12-24
horas)
Sulfadoxina (se utiliza combinada con PIREMETAMINA para la profilaxis y el tratamiento de la malaria por
P. falciparum resistentes a cloroquina, al igual que para el tratamiento de la toxoplasmosis).
Los que se absorben poco y son activas en luz intestinal:
Sulfasalazina (categora B en el embarazo). Se absorbe poco en tracto gastrointestinal, se emplea para la
colitis ulcerosa y la enteritis regional. Las bacterias intestinales las degradan a sulfapiridina, una
sulfonamida activa que se absorbe y a 5-aminosaliclico, que alcanza niveles altos en las heces. Las
reacciones txicas incluyen anemia, hemlisis aguda en pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa y agranulocitosis.
Sulfonamidas para uso tpico:
Sulfacetamida: Es un derivado N-acetil sustituido de la sulfanilamida, sus sales sdicas se emplean para
infecciones oftlmicas.
Sulfadiazina de plata (categora C en el embarazo). inhibe el crecimiento in vitro de casi todas las
bacterias y hongos patgenos. Se utiliza en forma tpica para reducir la colonizacin microbiana y la
incidencia de infecciones de heridas por quemaduras.
REACCIONES ADVERSAS: Los efectos indeseables de las sulfonamidas son importantes.
Trastornos digestivos: nuseas, vmitos, diarrea
Trastornos del tracto urinario: Cristaluria, aunque con las ms solubles, la frecuencia ha disminuido.
Exceptuando en los casos en los que existan restricciones, debe darse una ingesta lquida que asegure un
volumen urinario diario superior a los 1200 mL. La alcalinizacin de la orina puede ser conveniente si el
volumen o el pH urinario son bajos.
Trastornos del sistema hematopoytico:
Anemia hemoltica. Se piensa que puede ser debida por un fenmeno de sensibilizacin, en algunos
pacientes est relacionada con la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Agranulocitosis. Se produce en cerca del 0.1% de los pacientes que reciben sulfadiazina. En la mayora de
los pacientes puede ser reversible.
Anemia aplstica. La supresin completa de la mdula sea es rara en pacientes normales, puede ser
importante en aquellos con reserva medular limitada.

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Reacciones de hipersensibilidad: Su frecuencia es variable. Entre las manifestaciones se encuentran
erupciones morbiliformes, urticaria, eritema multiforme del tipo de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa
y fotosensibilizacin. A menudo se presenta fiebre y prurito.
Trastornos hepticos: En menos del 0.1% de los pacientes se presenta necrosis heptica focal o difusa
debida a toxicidad directa o sensibilizacin. Suele producirse cefalea, nuseas, vmitos fiebre y
hepatomegalia y disfuncin hepatocelular 3-5 das despus del comienzo de la administracin que puede
progresar a la muerte.

INTERACCIONES: Las ms importantes implican las producidas con anticoagulantes orales, con las sulfonilureas
y con anticonvulsivantes hidantonicos. Las sulfonamidas pueden producir inhibicin primaria del metabolismo
y tal vez desplazamiento de albmina.

TRIMETOPRIM- SULFAMETOXAZOL (Cotrimoxazol)

El trimetoprim es un inhibidor competitivo, potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa, enzima que
reduce el dihidrofolato a tetra-hidrofolato (forma activa del cido flico). La forma reducida del cido flico
es la que participa en la sntesis de sntesis de nucletidos necesarios para la formacin de protenas, DNA y
ARN. Por ello, con la administracin simultnea de una sulfonamida y trimetoprim, se inhibe la sntesis de
nucletidos, mediante la alteracin de las reacciones previas en la va metablica, efecto causado por
bloqueos secuenciales de las vas que utilizan los microorganismos para sintetizar tetra-hidrofolato a partir
de las molculas precursoras, lo que lleva a que su efecto combinado sea bactericida.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
El espectro del trimetoprim es similar al del sulfametoxazol pero suele ser 20-40 veces ms potente. Por su
parte, la combinacin se considera como bactericida de amplio espectro, y evidencia actividad contra la
mayora de los Gram negativos y positivos. No son sensibles P. aeruginosa, B. fragilis y Enterococos. Cepas
de Estafilococos aureus meticilino-resistentes suelen ser sensibles a la combinacin.
En general, est indicado en infecciones urinarias, gastrointestinales, Otitis media aguda neumona por
pneumocistis jiroveci en pacientes con VIH/SIDA.

MECANISMO DE ACCIN: La actividad antimicrobiana resulta de la accin sobre dos pasos de la va enzimtica
para la sntesis del cido tetrahidroflico. La sulfonamida inhibe la incorporacin del PABA en el cido flico y
el trimetoprim previene la reduccin del dihidrofolato a tetrahidrofolato (inhibe la dihidrofolato reductasa).

Este ltimo es necesario para la trasferencia de un carbono (ver esquema siguiente).

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Para obtener el mximo efecto sinrgico, la relacin en las concentraciones sricas pico debe ser de 20:1 de
SMX a TMP, lo cual se logra al utilizar dosis en una relacin de 5:1. Por ello, la presentacin comercial es de 800
sulfametoxazol y 160 de trimetoprim, normalmente se administra dos veces al da, el frmaco se distribuye con rapidez
a los tejidos, penetra con facilidad al LCR y en el esputo. Se excreta por orina.
FARMACOCINTICA:
El TMP-SMX se absorbe de forma rpida y completa (95%) en el tracto gastrointestinal (El TMP en 2 horas y el SMX en 4
horas). Despus de una dosis oral de la combinacin, el trimetoprim se absorbe ms rpidamente (2 horas) que el
sulfametoxazol (4 horas), debido a que la combinacin torna lenta la absorcin del Sulfametoxazol). Las
concentraciones mximas se alcanzan en 2 horas en la mayora de los pacientes.
Un 45% del TMP y un 70% del SMX se unen a protenas.
La semivida plasmtica para el TMP es de 6 a 17 horas, mientras que para el SMX es de 9 horas.
Los dos se distribuyen ampliamente en diferentes tejidos y secreciones. Tambin atraviesan la placenta y se excretan
por la leche materna. El TMP, debido a su mayo lipofilia, alcanza concentraciones ms elevadas que el SMX en varios
tejidos y fluidos corporales.
Los dos antibiticos se eliminan como metabolitos inactivos o sin modificacin en un 80% por va renal (en caso de falla
renal se debe ajustar la dosis) y 20% por va heptica.

Los efectos adversos que se pueden presentar con el cotrimoxazol se deben a los del sulfametozazol, debido
a que las reacciones adversas con el trimetoprim son mnimas. En pacientes con deficiencias de folatos la
combinacin puede precipitar megaloblastosis, leucopenia o trombocitopenia. Se ha observado ictericia leve
y transitoria, la cual presenta las caractersticas histolgicas de la hepatitis colesttica.
RESISTENCIA BACTERIANA: La frecuencia de desarrollo de resistencia bacteriana a la combinacin es menor que
la producida por cada agente individual. De forma general, se destacan los siguientes aspectos:
Resistencia Cromosmica:
En el caso del trimetoprim, la resistencia se debe a mutaciones en el gen dfr, lo que determina una mayor expresin de
la enzima dihidrofolato reductasa o enzimas con menor afinidad por el antibitico. Por su parte, en el caso de las sulfas,
se atribuye a mutaciones en el gen folP (dihidropteroato sintasa), lo que causa una menor afinidad del antibitico por la
enzima mutada.
Otros mecanismos incluyen la sobreproduccin de PABA y alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular.

Plasmdica:
La resistencia se da por la portacin de variantes no allicas y resistentes a los dos antibiticos de las enzimas blanco
cromosmicas (dihidrofolato reductasa y dihidropteroato sintasa)

D.

ANTIBITICOS QUE ALTERAN LA REPLICACIN DEL ADN:

FLUOROQUINOLONAS: CIPROFLOXACINA, LEVOFLOXACINA, NORFLOXACINA, MOXIFLOXACINA...

El primer compuesto de este grupo que estuvo disponible para tratamiento de infecciones del tracto urinario
fue el cido nalidxico, el cual se utiliza escasamente en el momento, debido su limitada utilidad teraputica y al
desarrollo de resistencia. En este sentido, las fluroquinolonas son anlogos sintticos (fluorados) del cido
nalidxico.
Las 4-quinolonas contienen un grupo cido carboxlico en la posicin 3 del anillo estructural bsico. Las
fluoroquinolonas, utilizadas en el momento, contienen un sustituyente flor en posicin 6 (R6), adems pueden
tener u grupo piperazina en posicin 7 (R7). Por su parte, el R de la posicin 5 determina la potencia
antimicrobiana y favorece foto-toxicidad y la toxicidad gentica (ver figura siguiente).

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MECANISMO DE ACCIN
Las fluoroquinolonas bloquean la sntesis bacteriana del ADN, mediante la inhibicin de la accin de las topoisomerasas (II y IV, no la I y III). Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y
desenrollamiento del ADN bacteriano, y son claves para la separacin de las dos cadenas del ADN y permitir
su replicacin o transcripcin. Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actan sobre la ADN-girasa
(topoisomerasa tipo II) y de la topoisomerasa tipo IV. Carecen de efecto sobre las topoisomerasas I y III. Se
acepta que actividad de las quinolonas contra gram positivas se debe a su accin sobre las topoisomerasas
IV; mientras que la laactividad contra gram negativas se debe a su accin sobre las topoisomerasa II (ADNgirasa).
o Topoisomerasa II (ADN Girasa): Mantiene la conformacin helicoidal del ADN con giros a la izquierda.
o Topoisomerasa IV: Separa las cadenas de cromosomas hijas de ADN.
EVOLUCIN DE LAS Quinolonas (generaciones)
PRIMERA GENERACIN: Espectro Accin Reducido sobre bacterias Gram (-): tiles en infecciones urinarias
leves (antispticos urinarios): Acido nalidxico
SEGUNDA GENERACIN: Espectro amplio. Accin sobre P. aeruginosa: Ciprofloxacina, Norfloxacina,
ofloxacina
TERCERA GENERACIN: Mayor espectro sobre bacterias Gram positivas: Levofloxacina.
CUARTA GENERACIN: Aumentan el espectro sobre bacterias anaerobias: Moxifloxacina, Gatifloxacina
(retirado del mercado)
Es importante destacar que algunas quinolonas, por su espectro, se consideran como quinolonas
respiratorias (mayor actividad frente a Streptococo Pneumoniae con alto nivel de resistencia a la Penicilina)
caso de la levofloxacino y moxifloxacino (gatifloxacino: retirado del mercado). Adems, otro trmino comn
es quinolona antipseudomona, entre las que se ubican a la ciprofloxacina o Levofloxacina)
ESPECTRO ANTIBACTERIANO: Activos contra una amplia variedad de Bacterias Gram (+) y Gram (-).
Estos compuestos son rpidamente bactericidas y tienen muy buena accin contra E. coli, varias especies de
Salmonella, Shiguella, Enterobacter, Campylobacter, Neisseria, Haemophilus y Moraxella. Las concentraciones
inhibitorias mnimas (CIM) son menores de 0.2 g/mL. Presentan menor actividad contra Pseudomona
aeruginosa, enterococos u neumococos. La ciprofloxacina tiene muy buena actividad contra estafilococos,
incluyendo los meticilina-resistentes. La mayora de los anaerobios son resistentes a las quinolonas.
Diversas bacterias intracelulares son inhibidas por fluoroquinolonas en concentraciones que pueden ser
obtenidas en el plasma, estas incluyen Chlamydia, Mycoplasma y Mycobacterium, incluyendo el M. tuberculosis.

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Los usos principales de las fluroquinolonas son:
Infecciones del tracto urinario, incluyendo grmenes multi-resistentes.
Diarrea bacteriana por shigella, salmonella, E. coli o campilobacter.
Ciprofloxacina y ofloxacina: efectivas en el tratamiento de la infeccin por gonococos, incluyendo la
enfermedad diseminada y la uretritis y cervicitis por clamidias.
Con su utilizacin aparece, en forma rpida resistencia, la cual es cruzada para las dems quinolonas. Por
ello, se recomienda utilizar este tipo de antibiticos solo en los casos en los que es estrictamente necesario.
Existe resistencia cruzada entre los miembros del grupo.

FARMACOCINTICA:
Las quinolonas se absorben bien despus de la administracin oral y se distribuyen en forma amplia en todos los tejidos,
una fraccin significativa se excreta inalterada por orina, tambin sufren metabolismo heptico.
La norfloxacina se absorbe con rapidez, pero solo un 40% alcanza la circulacin sistmica. Los alimentos y los anticidos
retardan la absorcin. Se excreta por rin (por filtracin glomerular y por secrecin tubular). Tambin se metaboliza y
excreta en bilis. A las 2-3 horas despus de su administracin, las concentraciones urinarias pueden exceder los 200 g/mL,
manteniendo concentraciones altas hasta por 12 horas en pacientes con funcin renal normal. Su semivida es de unas 5
horas. Mientras que la de la pefloxacina es 10-11 horas.
La ciprofloxacina tiene una biodisponibilidad del 60%, los anticidos la reducen en forma significativa. La mitad de una
dosis oral se recupera en orina sin cambios. La depuracin renal se produce por filtracin glomerular y secrecin tubular, el
resto se encuentra inalterado en heces y como metabolito. La semivida de eliminacin es de 3-4 horas cuando la funcin
renal es normal.
El Vd de las quinolonas es alto. Las concentraciones que se alcanzan en rin, pulmn, tejido prosttico, heces, bilis,
macrfagos y neutrfilos son similares a las del plasma.
En pacientes con insuficiencia renal, se requiere ajuste de dosis para norfloxacina y ciprofloxacina, pero no para la
pefloxacina.

EFECTOS ADVERSOS: Por lo general son bien toleradas. Las reacciones adversas ms comunes son
GASTROINTESTINAL: nauseas, dolor abdominal, anorexia y diarrea.
Piel: erupciones, foto-sensibilidad.
Sistema Nervioso: somnolencia, mareos, cefalea, depresin, excitacin y convulsiones.
Heptico: aumento de transaminasas.
Hematolgico: leucopenia y eosinofilia.
Muscular: fatiga. La tendinitis es una complicacin inusual que se ha comunicado en adultos. Puede haber
riesgo de ruptura del tendn.
RENAL: cristaluria.
El uso de estos frmacos no se recomienda en los nios y mujeres embarazadas por la posibilidad de
producir artropatas y dao al cartlago de crecimiento. Artralgias e hinchazn de las articulaciones se
producen en los nios.
INTERACCIONES:
Las quinolonas, en especial la ciprofloxacina, pueden inhibir el metabolismo de la teofilina y producir
toxicidad cuando se administran en forma simultnea.
INDICACIONES:

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Infecciones urinarias.
Prostatitis.
Enfermedades de transmisin sexual.
Infecciones gastrointestinales.
Infecciones abdominales.
Infecciones del tracto respiratorio.
Infecciones seas y articulares.
Infecciones Piel y tejidos blandos.

Daptomicina. Lipopptido cclico.

Acta en la membrana celular con un mecanismo de accin NUEVO:
Sin resistencia cruzada con otros ANTIBITICOS.
Bactericida rpido frente a Gram (+): Aprobada por la EMEA (enero 2006) para el tratamiento de
infecciones complicadas de piel y tejidos blandos causadas por SAMS y SAMR.
Farmacologa:
o Solamente IV: farmacocintica lineal.
o Unin a protenas: 92%.
o t1/2: 8-9 h.
o Dosis de 4 mg/Kg/24 horas en IPPB.
o Dosis de 6 mg/kg/24 h en bacteriemia y EI.
o Metabolismo: poco conocido.
o No ajuste dosis en insuficiencia heptica.
o Requiere reduccin en enfermedad renal.
o 15% eliminacin tras dilisis de 4 horas (requiere dosis tras hemodilisis).
RAM
o Musculo-esqueltica:
Aumento de CPK.
Debilidad muscular transitoria (de forma aislada).
Hasta 50% en pacientes con ERC o con medicamentos con toxicidad muscular.
o Renal: aumento de enzimas tubulares.
o Perfil de seguridad: En el caso de pacientes que desarrollen signos o sntomas de neuropata
perifrica, se debe considerar la suspensin del tratamiento.
La colistina (polimixina E) antibitico polipptido de las polimixinas: Combinacin de colistin A y B (IV:
perfusin lenta durante 30-60 minutos).
Se comercializa como Colistimetato de sodio Xellia 1 milln de UI, polvo para solucin inyectable y para
perfusin. Cada vial contiene 1 milln de unidades internacionales (UI) que equivalen a unos 80 mg de
colistimetato sdico. En solucin acuosa se hidroliza a colistina.
Efecto bactericida contra bacilos Gram (-) AEROBIAS, siendo una de las limitadas opciones contra
pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter resistentes.
La colistina es una sustancia policatinica con grupos hidrfilicos y lipfilicos, lo que le permite interactuar y
alterar la permeabilidad de la membrana citoplasmtica.
Sus RAMs ms frecuentes son la nefrotoxicidad (Insuficiencia renal, evidenciada por aumento de la creatinina
y/o la urea en sangre y/o reduccin del aclaramiento renal de creatinina) y la neurotoxicidad (evidenciada
con parestesia facial, bucal y perioral, cefalea y debilidad muscular). Estas dos RAM se han documentado,
especialmente a dosis altas. Adems, puede generar Trastornos de la piel y del tejido subcutneo.
Se recomienda reducir las dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 mL/minuto y dividir la
dosis/da en dos administraciones al da.

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Aclaramiento de creatinina (mL/minuto)
<50-30
<30-10
<10

Dosis diaria (millones de UI/da)

5.5- 7.5
4.5- 5.5
3.5

Hemodilisis: La colistina parece ser eliminada en parte por hemodilisis. Por ello, la dosis se debe aumentar,
en los das sin hemodilisis, de 2.25 MUI/da (2.2-2.3 Millones de UI/da) a 3 millones de UI/da, en los das de
hemodilisis (administrados despus de la respectiva sesin).
BIBLIOGRAFA GENERAL CONSULTAD Y RECOMENDADA
Hardman JG, Limbird LL, Goodman A, eds. Goodman and Gilmans The Pharmacological Basis of
Therapeutics. McGraw Hill 10 edition. New York 2001.
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Farmacologa. 5 edicin. Madrid: Elsevier, 2004.
Florez Jess et al. Farmacologa Humana. 4 edicin. Barcelona Espaa: Masson s.a, 2003.
Taylor M, Reide P. Lo esencial en Farmacologa. Harcourt Brace, Madrid 1999.
Isaza CA, Isaza G, Fuentes J, Marulanda T. Fundamentos de farmacologa en teraputica. 5 edicin. Pereira:
Postergraph S.A, 2008.
Algunos artculos clave consultados:
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Medicina (Kaunas) 2011;47(3):137-46.