AUTOINMUNIDAD

PRIMARIAS

NO RESPUESTA : INMUNODEFICIENCIAS

Ag
Sin lesin
RESPUESTA
Con lesin

SECUNDARIAS

RESPUESTA
NORMAL

INMUNE

RESPUESTA EXAGERADA + DAO

CELULAR

HIPERSENSIBILIDAD
AMILOIDOSIS
RESPUESTA A CLULAS PROPIAS

AUTOINMUNIDAD

TOLERANCIA ??
q Respeto a las formas de pensar o actuar
de otros
q Accin y efecto de tolerar
Aguantar
Soportar
Disimular

TOLERANCIA INMUNOLGICA
La tolerancia es un estado de ausencia de
respuesta especfica para antgenos particulares
Proceso que se adquiere durante el desarrollo de
LT y LB por eliminacin o inactivacin de clones
celulares potencialmente autorreactivos
La autotolerancia es la ms importante, ya que
evita que el organismo monte un ataque inmune
contra sus propios tejidos

Autotolerancia en LB

Y
Delecin

Antgeno de superficie

YYY

Y
Y
Ignorancia

YY

Y
Antgeno soluble

YY

Anergia

q MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNITARIA

Delecin clonal: el timo eliminara clulas
primordiales con receptores para autoantgenos

Anergia clonal: no se elimina la clula T primordial

sensibilizada, pero sta no prolifera y no se activa
(Delecin funcional)
Supresin perifrica de clulas T: mediante la accin
de linfocitos T supresores (CD8+)

Tolerancia central
Garantiza el no reconocimiento de
autoantgenos ubicuos
rganos Linfoides Primarios

Tolerancia Perifrica
Garantiza el no reconocimiento de
autoantgenos especficos de
tejidos

rganos Linfoides Secundarios y

Tejidos

q AUTOTOLERANCIA
Clulas T

Est probado que cuando un gran nmero de pptidos antignicos

se unen al TCR con gran afinidad en la vida temprana, este clon
celular va a la muerte por apoptosis.

Clulas B

Se vuelven anrgicas (no reactivas) con facilidad ante una

confrontacin temprana y sostenida con autoantgenos

Los seres humanos disponen de las clulas B capaces de

reaccionar contra ciertos pptidos autlogos y no lo hacen por la
falta de colaboracin de las propias clulas T.

TOLERANCIA CENTRAL DE CELULAS T

Las clulas pre T llegan de mdula sea al timo, donde ocurre el
proceso de seleccin
La seleccin es un proceso riguroso que resulta en la muerte del 9095% de las clulas T
La seleccin se basa en la afinidad del receptor T al complejo MHCpptido, mostrado por las CPA en timo
T Cell
TCR

T Cell
Seleccin positiva

TCR

Seleccin negativa

APOPTOSIS

Baja afinidad
Alta afinidad

Garantiza que las clulas que abandonan el timo hacia los tejido perifricos no reconozcan autoantgenos
que estn presentes en el timo

TOLERANCIA CENTRAL DE LB
MECANISMO MS IMPORTANTE PARA ASEGURAR LA
AUTOTOLERANCIA
Durante su maduracin en la mdula sea los LB inmaduros que
reconozcan autoantgenos con gran afinidad son eliminados o cambian de
especificidad
Los LB pueden reactivar sus genes RAG1 y RAG2 , reordenar una
nueva cadena liviana y cambiar la especificidad del BCR: EDICION
DEL RECEPTOR
Los LB pueden ser eliminados por apoptosis: DELECION
Los LB que reconocen autoantgenos con menor valencia pueden
sobrevivir pero se vuelven incapaces de responder al antgeno:
ANERGIA
Los LB pueden regular en menos la expresin del BCR

AUTOINMUNIDAD

Se desarrolla cuando un individuo monta una respuesta

inmune contra lo propio

Esta reaccin va acompaada de la presencia de

anticuerpos y LT autorreactivos

Una ENFERMEDAD AUTOINMUNE es una condicin en la

que existe injuria de rganos o tejidos provocada por los
autoanticuerpos o los LT autorreactivos

Es un Sndrome clnico

AUTOINMUNIDAD: es la ruptura de la tolerancia

Respuesta inmune adaptativa especfica contra un antgeno
normal del propio organismo
eliminacin de clulas viejas

FISIOLGICA

PATOLGICA

reconocimiento de autoidiotipos (regulacin de

la respuesta de Ac)

ENFERMEDADES AUTOIMUNITARIAS

fallas puntuales en mecanismos de autotolerancia

induccin por autoantgenos especficos para cada
enfermedad
tendencia a la cronicidad (persistencia de Ag)

Mecanismos generales

Autoantgeno

Procesamiento o presentacin
ineficaz
Baja concentracin

AUTOTOLERANCIA

LINFOCITOS
NO TOLERANTES

RESPUESTA AUTOINMUNITARIA

Mecanismos generales
Auto Ac
anormales
Epitopes
nuevos

Exposicin
Ag ocultos

Auto Ag
anormal
Defectos de
sntesis

Mimetismo
molecular

Procesamiento
alterado de Ag

Fallas en la
regulacin

Agentes
infecciosos

Citocinas?

Productos
degradados
Unin con
frmacos

LINFOCITOS NO
TOLERANTES
Factores AMBIENTALES

REACCIN AUTOINMUNITARIA
Factores GENTICOS

PATOLOGA

Virus
ff

Clasificacin
Segn MECANISMO DE DAO TISULAR

HS tipo I
Alergia a la leche?

HS tipo II
Complejo pnfigo
Anemia hemoltica
autoinmunitaria
(AIHA)
Miastenia gravis
Trombocitopenia
inmunomediada
(AITP)
Tiroiditis linfocitaria
Polineuritis equina

HS tipo III
Lupus eritematoso
sistmico (LES)

HS tipo IV
Tiroiditis linfocitaria

Glomerulonefritis

(Artritis
reumatoidea)

Artritis reumatoidea

Diabetes mellitus
insulinodependiente?
(DMID)

Segn LOCALIZACIN AUTO Ag PRIMARIO

rgano
especficas
ENDCRINO

NERVIOSO
OJO
GENITAL
PIEL
SANGRE
MUSCULAR
HGADO

Tiroiditis linfocitaria
DMID ?
Hipertiroidismo felino
Polineuritis equina
Polineuritis canina ?
Uvetis recurrente equina
Orquitis autoinmune
Complejo pnfigo
AIHA
AITP
Polimiositis
Glomerulonefritis
Hepatitis activa crnica

Sistmicas
(no rgano especficas)
Lupus eritematoso sistmico (LES)
Poliartritis autoinmunitaria
Lupus eritematoso discoide
Sndrome de Sjgren
Vasculitis inmunitaria
Alergia a la leche ?

Patogenia
RGANO ESPECFICAS
ENFERMEDAD

ESPECIES
AFECTADAS

AUTOANTGENO

MECANISMO
AUTOINMUNITARIO

CONSECUENCIAS

caninos
felinos
equinos

Molculas de
superficie de
QUERATINOCITOS
(dermoglena 1/3)

Produccin de
autoAc

separacin o
destruccin
celular
intradrmica
formacin
ampollas
(flictemas)
flictemas)

ANEMIA
HEMOLTICA
AUTOINMUNITAR
IA (AIHA)

caninos
felinos
bovinos
equinos
conejos

Ag de superficie de

Produccin de
autoAc

hemlisis
extravascular
(macrfagos)
hemlisis
intravascular (C)

Miastenia gravis

caninos
felinos

Receptor de
acetilcolina en placa
motora terminal

Produccin de
autoAc (Ig A)

destruccin de
receptores
falla transmisin
de impulso
nervioso

Trombocitopenia
inmunomediada
(AITP)

equinos
caninos
felinos

Ag de superficie
plaquetaria

Produccin de
autoAc

destruccin
extravascular

COMPLEJO
PNFIGO
vulgar
vegetante
foliceo
eritematoso

eritrocitos alterado
(espectrina)
espectrina)
Frmacos? Virus?

RGANO ESPECFICAS

ESPECIES
AFECTADAS

ENFERMEDAD

AUTOANTGENO

Tiroiditis linfocitaria

caninos
pollos

TIROGLOBULINA
T -T
3 4

MECANISMO
AUTOINMUNITARIO

CONSECUENCIAS

Produccin
autoAc

de

(citotoxicidad
dependiente)

Ac

Hipotiroidismo

Citotoxicidad
directa

Polineuritis

equina

equino

Protena P2 de
vaina de mielina

Produccin
autoAc

equino

Ag de Leptospira
interrogans
(MIMETISMO
MOLECULAR)

Produccin de Ac
anti Leptospira

canino

Molculas
de
superficie
de
espermatozoides

Produccin
de
autoAc (IgG o IgA)
IgA)

(neuritis de la cauda equina)

Uvetis
recurrente
equina
(Oftalma peridica)

Orquitis autoinmune

de

Destruccin
de
axones mielinizados
regin
sacro/coccgea

Reaccin
inflamatoria
linfocitaria en tejidos
oculares

Aglutinacin
espermatozoides

de

SISTMICAS (no rgano especficas)

ENFERMEDAD

ESPECIES
AFECTADAS

LUPUS
ERITEMATOSO
SISTMICO
(LES)

ARTRITIS
REUMATOIDE

Sndrome de
Sjgren

SISTEMAS
AFECTADOS

AUTO
ANTGENOS

caninos
n equinos
n felinos
n primates

PIEL
n articulaciones
n sangre
n rin
n msculo
estriado

PROTENAS
NUCLEARES
de
clulas
mltiples

caninos
n otras
spp.

Articulaciones
mltiples

caninos

ojo
n mucosa bucal

colgeno tipo II

IgG

Molculas de:
n cl.
cl. epiteliales
de
membrana
nictitante
n glnd.
glnd.
lagrimales
n glnd.
glnd. salivales

MECANISMO
AUTOINMUNITARIO
Produccin de

autoAc

mltiples:
(gammapata policlonal)
policlonal)
n Ac antinucleares (ANA)
n Factor reumatoide (FR)

CONSECUENCIAS

Depsitos
de
inmunocomplejos
mltiples

Induccin infecciosa?
n Produccin de autoAc:
autoAc:
- Factor reumatoide (FR)
- Auto Ac anticolgeno

Depsito
de
inmunocomplejos
en articulaciones
(POLIARTRITIS
EROSIVA)

Produccin de autoAc

Infiltracin
linfoctica
monoctica

Patogenia

Lupus Eritematoso Sistmico (LES)

Agentes
infecciosos

Influencias
genticas
Funcionamiento alterado de clulas
supresoras

Ac antilinfocitos

Actividad excesiva de LB

Mltiples auto anticuerpos

Factor
Ac especficos
de rgano
Anemia
Trombocitopenia
Miositis
Miocarditis

Ac contra cidos nucleicos

Lesiones por inmunocomplejos
Glomerulonefritis
Dermatitis
Artritis

reumatoide (FR)
Deficiencia de C

Manifestaciones clnicas del LES canino

q Fiebre
q Poliartritis no erosiva
q Nefropatas
q Lesiones del tegumento
q Poliadenomegalia y/o
esplenomegalia
q Leucopenia

q Anemia
q Miositis
q Pleuropericarditis
q Trombocitopenia
q Signos del SNC
q Polineuritis

v Diagnstico del LES

Representa un desafo mayor y se utilizan los
criterios de ARA adaptados a caninos

o
o
o
o
o
o

Eritema
Picor discoideo
Fotosensibilidad
lceras bucales
Artritis
Serositis

o
o
o
o
o

Nefropatas
Signos neurolgicos
Signos hematolgicos
Anormalidades inmunolgicas
Anticuerpos antinucleares
(AAN)

SIGNO CLNICO INDICATIVO

Factores de riesgo

Examen fsico

Anamnesis

Anlisis biolgico
Parmetros inmunolgicos
Medicin de AAN
Ttulo > 256
v 3 criterios ARA
o poliartritis + AAN
= LES probable
Seguir evolucin?

Ttulo < 256

v 4 criterios ARA
= LES

LES improbable
Reconsiderar diagnstico

qPotranca con lupus eritematoso sistmico

Criterios de diagnstico.
Debe haber 2 de los siguientes signos:
Lesiones cutneas caractersticas
Poliartritis
Anemia hemoltica para antiglobulina
Trombocitopenia
Proteinuria

Y cualesquiera de los siguientes:

Prueba positiva AAN
Prueba positiva de clulas de LE

Lesiones
dermatolgicas de LES

S
DE

S
AN

ARTRITIS REUMATOIDEA
vEs la ms importante de las poliartritis mediadas por el
sistema inmune
vTiende a presentar evolucin progresiva que lleva a la
destruccin tisular y a la anquilosis
vConforme avanza la artritis los linfocitos infiltrados forman
ndulos linfoides y centros germinales dentro de la sinovia
vAc anti Ig G (FR)

vAc anticolgeno II

Autoantgenos implicados en el
proceso

Patogenia presuntiva de la A R
Agentes infecciosos
Antecedentes genticos

vActivacin de LT en la
membrana sinovial

Reacciones autoinmunitarias en
articulaciones

Secrecin de citocinas

INFLAMACIN

Acumulacin de neutrfilos
en lquido sinovial
Liberacin enzimas lisosomales
C
POLIARTRITIS EROSIVA

Lesin cartlago y hueso

Criterios para el diagnstico de AR canina: 5 signos

Rigidez matutina
Dolor al mover las articulaciones
Tumefaccin de tejidos blandos
Tumefaccin de otra artic. en un perodo de 3 meses
Tumefaccin articular simtrica
Ndulos subcutneos
Rx
Presencia de FR
Histologa sinovial y de ndulos
Escasa produccin de mucina en el lquido sinovial

COMPLEJO PNFIGO
Se caracteriza por la presencia de anticuerpos frente a
las molculas que dan cohesin a la epidermis
Razas caninas predispuestas

Akita- Inu
Chow-Chow
Teckel
Doberman pinscher

Enfermedad de tipo pustular y costrosa que afecta

principalmente a la regin facial (en forma de mariposa),
almohadillas plantares e ingle
Se acompaa de apata, anorexia y fiebre

q Caractersticas diferenciales de los procesos cutneos

vesculoampollosos de naturaleza autoinmune

Distribucin y lesiones

Localizacin
microscpica de
la lesin

Pnfigo
foliceo

Cutnea: facial principalmente

Subcrnea

Pnfigo
eritemat.

Cutnea: facial principalmente,

con despigmentacin nasal y
fotosensibilizacin frecuente

Subcrnea

Mucocutnea: cavidad oral, piel y

uniones mucocutneas

Suprabasal

Proliferaciones papilomatosas

Suprabasal

Pnfigo
vulgar
Pnfigo
vegetante

Imgenes de lesiones de
COMPLEJO PNFIGO

q Tratamiento
Objetivos

Controlar
RESPUESTA
AUTOINMUNE

INMUNOSUPRESORES

Controlar los SNTOMAS

Revertir o disminuir las LESIONES

Segn sndrome

CORTICOIDES

OTROS

Prednisolona

Azatioprina

Triamcinolona

Ciclofosfamida

Dexametasona

Ciclosporina

Vincristina

Clorambucilo