6 Simpsio Regional de Biomedicina

COMO ESCOLHER
ANTIBITICOS?

Dra Juliana Lamaro Cardoso

Laboratrio de Microbiologia
Clnica
IPTSP-UFG/GO
julamaro@hotmail.com

Goinia 2008

INTRODUO
Quimioterapia Moderna
- Paul Ehrlich
- Alexander Fleming: antibiose

antibitico

Os antibiticos so um grupo heterogneo

de substncias produzidas por fungos e
bactrias ou so total ou parcialmente sintetizados
que provocam morte ou inibio do crescimento
de microrganismos.

INTRODUO

Sua descoberta foi acompanhada de muitos progressos ao

longo da histria

1936  introduo das sulfonamidas (quimioterpicos)

1941  penicilina (antibitico)

Declnio da incidncia e das consequncia

de numerosas infeces bacterianas
(gonorria, meningites, endocartites,
sepse...)

Microrganismo

Antibitico

Bacillus Gram-Positivos

Bacillus subtilis

Bacitracina

Bacillus polymyxa

Polimixina

Actinomicetos

Streptomices nodosus

Anfotecinia B

Streptomices venezuelae

Cloranfenicol

Streptomices aureofaciens

Clortetraciclina e tetracic.

Streptomices erythraues

Eritromicina

Streptomices fradie

Neomicina

Streptomices griseus

Estreptomicina

Micromonospora purpurea

Gentamicina

Fungos

Cephalosporium spp.

Cefalotina

Penicillium griseofulvum

Griseofulvina

Penicillium notatum

Penicilina

CLASSIFICAO DOS ANTIMICROBIANOS

Diferem entre si quanto:

propriedades fsicas e qumicas

mecanismo de ao

espectro de atividade microbiana
(antibiticos de largo espectro)

CLASSIFICAO DOS ANTIMICROBIANOS

Por microrganismos suscetveis:

Antibacterianos;
Antifngicos;
Antivirais;
Antiparasitrios;

Por origem do Antimicrobiano, antibacteriano:

Antibiticos;

Quimioterpicos Anti- infecciosos;

Por efeito nos microrganismos, os antibacterianos

podem ser:

Bactericidas;

Bacteriostticos;

Esses efeitos podem no ser absolutos:

Cloranfenicol
(bacteriostticobactericida):
Haemophilus e Neisseria meningitides.

Cefaclor (bactericidabacteriosttico): alguns
Haemophilus.

A obteno do efeito bactericida mximo geralmente

ocorre quando as bactrias esto em fase exponencial de

crescimento e os antibiticos atuam na parede celular como
em especial, os beta-lactmicos.

CARACTERSTICAS DO
ANTIMICROBIANO

Espectro de ao;

Vias de administrao;

Vias de eliminao;

Mecanismos de ao;

Toxicidade;

Eficincia;

Custo x Benefcio

TOXICIDADE SELETIVA

Esse termo significa que o frmaco
prejudicial para o parasita, mas no para o
hospedeiro.

A toxicidade seletiva mais relativa que
absoluta, isso significa que a droga, numa
concentrao tolerada pelo hospedeiro, tem a
capacidade de lesar um microrganismo
infectante.

MECANISMOS DE AO DOS
ANTIMICROBIANOS

Os antimicrobianos
diversas maneiras:

podem

atuar

processos metablicos

estruturas dos microrganismos.

de

MECANISMOS DE AO DOS
ANTIBITICOS

1. Inibio da sntese da Parede celular

Bactericidas - bloqueiam a sntese do peptdeoglicano

Beta-lactmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenmicos e
monobactmicos), Glicopeptdeos (vancomicina e teicoplanina)

Gram-positivas

Gram-negativas

ANTIBITICOS -LACTMICOS

Se liga covalentemente s PBPs, inibem a etapa final da

sntese de peptideoglicano
S

Cefalosporinas
 1a

Penicilinas

 2a

ger: alguns GN +
anaerbios

 3a

Carbapenemos

ger: GP, algumas GN

Monobactmicos

ger: muitas GN, GP

ESTRUTURA DO PEPTIDEOGLICANO
citoplasma

NAG-NAM-NAG-NAM

|
NAG-NAM-NAG-NAM
L-Ala
|
|
L-Ala
D-Glu
|
|
L-diA -(AA)n-NH2 D-Glu
|
|
L-diA-(AA)nD-Ala
| NH2
|
D-Ala
D-Ala
|
D-Ala

Transpeptidao

MECANISMO DE AO DA
VANCOMICINA
G

Vancomicina

Vancomicina se liga
ao D-Ala-D-Ala;
impedindo a
transpeptidao

Resistncia
Vancomicina
piruvato

vanH

vanA

+
D-Lac D-Ala

ddl

vanX
Vancomicina no se
liga ao peptideoglicano
modificado

Mecanismo de ao dos -lactmicos e Glicopeptideos

2. Inibio da funo da Membrana celular

Destroem a permeabilidade seletiva, rompem o fosfolipdio

Destroem tanto a clula bacteriana quanto a humana

Polimixina B, Colistina, Tirotricina, Nistatina, Anfotericina B,

Miconazol, Cetoconazol, Fluconazol, Itraconazol.

3. Inibio da sntese de protenas

Atuam seletivamente em vrios estgios da sntese protica

Afetam o ribossomo 70S

Apresentam toxicidade seletiva

30S: impede a ligao com 50S

30S: impede ligao RNAt
50S: elongao e translocao

3. Inibio da sntese de protenas

Aminoglicosdeos

formao
defeituosas  bactericidas

de

protenas

30S mRNA

Neomicina, canamicina, amicacina, gentamicina,
tobramicina, netilmicina, estreptomicina,
espectinomicina

Tetraciclinas

30S tRNA

3. Inibio da sntese de protenas

Demais antimicrobianos  ao reversvel 
nvel de antibitico  sntese protica iniciada
 bacteriosttico

Cloranfenicol, tiafenicol

50S elongamento da protena

Macroldeos, azaldeos (eritromicina, azitromicina,
claritromicina, diritromicina, miocamicina)

50S translocao

Lincomicinas (clindamicina)

Rifampicina

Arbecacina

Oxazolidinonas

Exemplos de drogas que interferem com a sntese protica

4. Inibio da sntese de cidos nuclicos

RNA polimerase

Inibida pela Rifamicina
Estrutura do DNA

Rompida pela ao de
nitroimidazis

Topoisomerase

Bloqueada por quinolonas

4. Inibio da sntese de cidos nuclicos

Quinolonas (c. nalidxico, norfloxacina, ciprofloxacina)

Metronidazol;

Novobiocina;

Griseofulvinas;

Flucitocina;

Ribavirina;

Vidarabina;

Aciclovir;

5. Inibio de vias metablicas

PABA

cido flico

Precursor das purinas e pirimidinas sintetizado
apenas por microrganismos

Sulfametoxazol

Os seres humanos obtm pela alimentao

c. Diidroflico

Sulfonamidas,

sulfonas,

trimetoprim,

pirimetamina,

primaquina,

Trimetoprim

c. Tetraidroflico

Precurssores de
pnas, DNA, RNA

RNA
DNA

UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIS

INSTITUTO DE PATOLOGIA TROPICAL E
SADE PBLICA

ANTIMICROBIANOS:
BENO
OU
MALDIO?

Ms Juliana Lamaro Cardoso

Goinia 2008

Resistncia microbiana:
um problema que excede...


2 milhes de pacientes americanos adquirem

anualmente episdios de infeco hospitalar
90.000 bitos anuais so devidos a estes
episdios
70% dos microrganismos que causam estas
infeces so resistentes aos antimicrobianos
habitualmente empregados
a durao da hospitalizao, levando
utilizao de drogas mais txicas e mais
dispendiosas

MECANISMOS DE RESISTNCIA

Os antibiticos aplicam uma presso seletiva que
favorece a emergncia de organismos resistentes.

As bactrias desenvolvem diversas estratgias
bioqumicas para se tornarem resistentes.
Diminuio da
permeabilidade
Efluxo

Inativao

X
Alterao
de alvo

BASES GENTICAS DA
RESISTNCIA

Mutaes espontneas nos genes endgenos
 Genes estruturais: espectro expandido da atividade
enzimtica, modificao do alvo, defeito no transporte
 Genes regulatrios: aumento da expresso

Aquisio de sequncias exgenas
 Geralmente genes que codificam enzimas
inativadoras ou alvos modificados, genes reguladores
 Mecanismos de transferncia de DNA: conjugao;
transformao; transduo

Expresso de genes de resistncia

Biofilmes

RESISTNCIA BACTERIANA AOS ANTIMICROBIANOS

Aerbios

Metronidazol

Natural ou intrnseca
ou Constitutiva
Anaerbios
Adquirida

Plasmidial
Transmissvel

Cromossmica

Produo: lactamases,
fosfotransferases,
hidrolases, redutases.
Resistncia mltipla

Aminoglicosdeos
Mutao de genes

Resistncia nicano transmitida de

clula para clula a
menos que o gene
esteja em integron

MECANISMOS DE RESISTNCIA
ANTIBACTERIANA (1)

Stio alvo do antibitico modificado
estruturalmente, resultando em:
 Ligao reduzida do antibitico
 Formao de uma nova via metablica
que impede o metabolismo do antibtico

Stio alvo do antibitico modificado

estruturalmente
Os antibiticos se ligam a protenas especficas
na superfcie celuar

Antibitico
Ligao

Stio alvo

Parede celular

citoplasma

Stio alvo do antibitico modificado

estruturalmente
Os antibiticos no conseguem se ligar s protenas
modificadas na superfcie celuar

Antibiotic
Stio alvo modificado

Cell wall

Stio modificado: ligao bloqueada

citoplasma

MECANISMOS DE RESISTNCIA
ANTIBACTERIANA (2)

Alterao da entrada dos

antibiticos resultante de:
 Diminuio da permeabilidade
 Efluxo aumentado

Alterao da entrada dos antibiticos:

diminuio da permeabilidade
Os antibiticos normalmente entram nas clulas
bacterianas pelos canais de porinas na parede celular

Antibitico
Canal de porina

Parede celular

Citoplasma

Alterao da entrada dos antibiticos:

diminuio da permeabilidade
Novos canais de porinas na parede celular no
permitem a entrada de antibiticos

Antibitico

Novos canais de
porinas

Parede celular

Citoplasma

Alterao da entrada dos antibiticos:

aumento de efluxo
Os antibiticos entram na clula bacteriana
pelos canais de porina na parede celular

Antibitico

Canal de porina
Na parede

Entrada

Entrada

Parede celular

Citoplasma

Alterao da entrada dos antibiticos:

aumento de efluxo
Uma vez dentro da clula, os antibiticos so
mandados para fora imediatamente por bombas ativas

Antibitico
Canal de porina na
parede celular

Sada

Entrada
Parede celular

Citoplasma
Bomba ativa

MECANISMOS DE RESISTNCIA
ANTIBACTERIANA (3)

Inativao do antibitico
 As bactrias adquirem genes que codificam
enzimas que inativam os antibiticos

Exemplos:
 -lactamases
 Enzimas modificadoras dos aminoglicosdeos
 Cloranfenicol acetil transferase

INATIVAO DO ANTIBITICO
Enzimas inativadoras direcionadas aos antibiticos

Antibitico
Enzima
Ligao

Stio alvo

Parede celular

Citoplasma

INATIVAO DO ANTIBITICO
Enzimas inativadoras direcionadas aos antibiticos

Ligao da
enzima

Antibitico
Enzima

Ligao

Parede celular

Interior do organismo

INATIVAO DO ANTIBITICO
As enzimas destroem os antibiticos ou previnem que se liguem
aos stios alvos
Destruio do
antibitico

Alterao do antibitico,
ligao impedida

Antibitico

Enzima

Stio alvo

Parede Celular

Interior do organismo

Muitos patgenos possuem vrios

mecanismos de resistncia antibacteriana
Alvo
modificado

Alterao de
entrada

Inativao da
droga

++
++

-lactmico

Glicopeptdeo

Aminoglicosdeo

Tetraciclina

Cloranfenicol

Macroldeo

++

Sulfonamida

++

Trimetoprim

++

Quinolonas

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIBITICOS

Principais mecanismos de
resistncia

Mecanismos de ao

Beta-lactamases
PBPs de baixa afinidade
Diminuo de transporte
Bomba de Efluxo

Beta-lactmicos

Inativa PBPs (sntese do

peptideoglicano)

Modificao do precursor
Diminuo de transporte
Bomba de Efluxo

Glicopeptdeos

Se liga a precursores do
peptideoglicano

Aminoglicosdeos

Inibe sntese protica (se

liga subunidade 30S)

Macroldeos

Inibe sntese protica (se

liga subunidade 50S)

Quinolonas

Inibe topoisomerases
(sntese de DNA)

Enzimas modificadoras (adio

de adenil or PO4)

Metilao do rRNA
Bombas de efluxo
Alterao da enzima alvo
Bombas de Efluxo

Evoluo Clnica
Paciente

Imunidade

Microrganismo

Farmacologia

Teste de
sensibilidade

Antimicrobiano

O que podemos obter com os dados

laboratoriais ?
Para o paciente:





Identificao do patgeno potencial, , antibiograma, stio de infeco

para terapia definitiva;
Parte da avaliao de risco para terapia emprica;
Monitoramento da teraputica, reduo do risco e toxicidade,
otimizao dos resultados microbiolgicos.

Informaoes epidemiolgicas:


Fatores de risco para a resistncia, evoluo, extenso, geografia da

resistncia
Baseado nos dados gerados pelo lab, baseado nos isolados clnicos
derivados do lab.

Questes-chave para seleo de

antimicrobianos

Dados so epidemiologicamente relevantes

Prediz resultados clnicos
 Eficcia microbiolgica
 Eficcia farmacolgico-clnica

Testes de suscetibilidade podem

predizer resultados?


Terapia antimicrobiana:
 Adequada: terapia que efetiva contra o
microrganismo causador da infeco

 Inadequada: infeco microbiologicamente

documentada que no est sendo tratada
adequadamente

Testes de suscetibilidade podem

predizer resultados?
SIM

NO

 ITU





Sepse intra-abdominal
MRSA
Produo de ESBL

S. pneumoniae
resistentes a penicilina

P. aeruginosa

Perspectivas baseadas em Laboratrio:

Seleo antimicrobiana


Fornecer dados epidemiolgicos para terapia

emprica;

Fornecer dados individuais para otimizar os

resultados;

Fornecer isolados para estudos futuros.

Clinical and Laboratory Standards Institute

CLSI - antigoNCCLS

Organizao internacional,
interdisciplinar e
educacional que promove o
desenvolvimento e a ampla
utilizao de normas e
procedimentos laboratoriais
padronizados.

www.clsi.org

Testes de Sensibilidade
 Organismo que cause um processo infeccioso que
requer terapia antimicrobiana
 Diversos mtodos laboratoriais podem ser utilizados
para medir a sensibilidade in vitro das bactrias aos
agentes antimicrobianos

Teste de sensibilidade
aos antimicrobianos
Quando e porqu realizar o antibiograma?

Isolado requer terapia antimicrobiana

Isolado cuja suscetibilidade no preditiva

Isolado capaz de exibir resistncia

Orientao teraputica

Permite individualizar padres de resistncia

TESTE DE SENSISIBILIDADE AOS ANTIBITICOS

Padronizao
Processos Padronizados (POPs)
Controle de qualidade dos itens:
meios
pH
temperatura
incubao
discos (ATCCs)
fitas de Etest

Teste de sensibilidade
aos antimicrobianos
Seleo dos antibiticos

Laboratrio Clnico

Infectologistas

Comisso de Infeco Hospitalar

Comisso de Controle de Antimicrobianos

Farmcia

TESTE DE SENSIBILIDADE
AOS ANTIMICROBIANOS
O que testar?
Como interpretar?

CLSI-2008
A lista de cada

Quais so os antibiticos devemos utilizar?

microrganismo

Grupo A: 1 escolha - testados e

reportados

compreende
agentes de
eficcia
comprovada e que
tem um
comportamento
aceitvel nas
provas in vitro.

Grupo B: 1 escolha - testados e

reportados seletivamente
Grupo C: suplementares e reportados
seletivamente
Grupo U: testados em isolados de urina
Grupo O: outros no rotineiramente
utilizados
Grupo inv: em investigao

CLSI

Recomendaes na escolha dos antimicrobianos

Padronizao das tcnicas

Critrios para a interpretao dos resultados

Parmetros para o controle qualidade do teste.

Interpretao de Resultados

Suscetvel (S)
A categoria suscetvel implica que a infeco causada
pela cepa bacteriana isolada pode ser adequadamente
tratada com a dosagem do antimicrobiano recomendada
para o tipo de infeco e o agente infeccioso.
Desde que no haja contra indicao.

Interpretao do Resultado
Intermediria (I)
A categoria intermediria inclui isolados cujos
MICs so prximos aos do sangue e tecidos. Ela
permite a aplicabilidade do antimicrobiano em
infeces em stios onde as drogas so
fisiologicamente concentradas ou quando doses
maiores podem ser utilizadas.

Interpretao de Resultados

Resistente (R)
A categoria resistente inclui isolados que no so
inibidos pelas concentraes usuais do antimicrobiano
na dosagem padro e/ou falha quando um especfico
mecanismo de resistncia expressado.

TESTE DE SENSIBILIDADE AOS

ANTIMICROBIANOS
METODOLOGIAS
Avaliao QUALITATIVA
DISCO DIFUSO EM GAR
Avaliao QUANTITATIVA
DILUIO EM CALDO
Macrodiluio
Microdiluio
DILUIO EM GAR
AUTOMATIZADOS
ETEST

TESTE DE DISCO DIFUSO EM GAR

Mtodo de Kirby-Bauer

Utilizado rotineiramente

Fcil execuo

Flexibilidade na escolha dos antibiticos

Reprodutibilidade nos resultados

Padronizao dos resultados

Baixo custo

TESTE DE DISCO DIFUSO EM GAR

Princpio do mtodo

TESTE DE DISCO DIFUSO EM GAR

Leitura e Interpretao

mm

TESTE DE DISCO DIFUSO EM GAR

 Teste padronizado recomendado pelo CLSI
Meio de gar Meller-Hinton
Controle de Turbidez para a Preparao do Inculo
Preparao do Inculo
Inoculao das Placas de Teste
Aplicao de Discos a Placas de gar Inoculadas
Leitura das Placas e Interpretao dos Resultados

TESTE DE DISCO DIFUSO EM GAR



Controle de Qualidade
 Preciso (e reprodutibilidade) e acurcia dos testes
de sensibilidade
Desempenho dos reagentes usados nos testes
Desempenho das pessoas que realizam os testes e
fazem a leitura dos resultados

Cepas de Referncia para o Controle de

Qualidade
Controlar a preciso (reprodutibilidade) e acurcia dos
testes de disco-difuso

Testes de Sensibilidade
Enterococcus faecalis ATCC 29212
Escherichia coli ATCC 25922
Escherichia coli ATCC 35218
Haemophilus influenzae ATCC 49247
Haemophilus influenzae ATCC 49766
Klebsiella pneumoniae ATCC 700603
Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853;
Staphylococcus aureus ATCC 25923
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619

Testes de Sensibilidade


Teste de induo (Teste de D)

 Estafilococos apresentam fentipo MLSB de
induo
 Macroldeos, Lincosaminas e Estreptograminas
 3 mecanismos de ao:
1. Modificao ps-transcricional do stio-alvo
2.Protinas do sistema de efluxo
3.Enzimas inativadoras dos antimicrobianos MLS
 Expresso do fentipo:
a. Constitutiva
b.Induzvel

Testes de Sensibilidade

Testes de Sensibilidade
Beta-Lactamases de Espectro Ampliado - ESBL
Escherichia coli - Klebsiella pneumoniae
 Degradam todos os beta-lactmicos com exceo dos
carbapenens
 Sensveis (in vitro) aos inibidores de beta-lactamases
(cido clavulnico, sulbactam e tazobactam)
 No so normalmente detectadas por testes de
sensibilidade
 Mediadas por genes plasmidiais no induzveis
 Derivadas das enzimas TEM-1 e SHV-1

Testes de Sensibilidade
Testes para Deteco de
Cepas Produtoras de ESBL
Disco difuso ou MIC com diferentes
breakpoints (CLSI)
Dupla Difuso ou Disco Aproximao
ESBL Etest
Adio de clavulanato em discos

Testes de Sensibilidade

Teste de Disco Aproximao

Amoxicilina/cido clavulnico
20 mm

Ceftazidima

Cefotaxima

Ciprofloxacina

Cefoxitina

Tobramicina

Testes de Sensibilidade

Disco -aproximao

Teste confirmatrio da produo de

ESBL
Klebsiella spp. e Escherichia coli
Teste de cefotaxima e ceftazidima,
sozinhos e associados c. clavulnico

Adio de 10L de uma soluo de c.

clavulnico de 1000
g/mL a discos
contendo 30
g dos antimicrobianos

Aumento 5mm indica produo de

ESBL

Testes de Sensibilidade
Adio de clavulanato a discos de antimicrobianos

Testes de Sensibilidade


Testes Quantitativos
Concentrao Inibitria Mnima (CIM)
Concentrao Bactericida Mnima (CBM)






Macrodiluio em Caldo
Microdiluio em Caldo
Diluio em agar
Etest

Testes de Sensibilidade


Macrodiluio em Caldo





g/mL

Diluies seriadas do agente antimicrobiano em caldo

Adio da suspenso bacteriana padronizada
Soluo de antibitico diluda: 100 g/mL a 0,4 g/mL
Tubos examinados visualmente para comprovar turvao

100

50

25

12.5

6.25

3.12
3.12

.16

.8

.4

controle

Testes de Sensibilidade


Microdiluio em Caldo
 Srie de microtubos moldados em uma placa plstica
 Painel da prova de sensibilidade 80 a 96 microtubos
 Pequenos volumes de reagentes
 Avaliao de grande nemro de bactrias frente a um
painel de antimicrobianos

Testes de Sensibilidade


Diluio em agar
 Srie de placas de agar, concentraes seriadas do
antimicrobiano
 Suspenses bacterianas padronizadas semeadas na superfcie
do agar
 Repicador de Steers grande nmero de cultivos

Testes de Sensibilidade


Prova Epsilomtrica (Etest)

 Tiras impregnadas com concentraes seriadas de antibitico
 Ampliao do mtodo de disco-difuso
 Gradiente estvel e contnuo se forma ao redor da fita
 CIM: ponto que intersecciona a fita inibio do crescimento

Curva de regresso
100
50
25

MICs

(g/mL)

12
6.25
3.12
1.6
0.8
0.4
6 8

10 12 14 16 18 20

22 24 26 28 30

32

Dimetro de zona de inibio (mm)

34 36

38

40

Relao entre o MIC, Zona de inibio

e Breakpoints.

MIC DIFUSO

100

50

25

12.5

6.25

3.12
3.12

.16

.8

.4

g/mL

30
50
25
12.5
6.25
3.12

18 mm

controle
controle

Interpretao do Etest

Testes de Sensibilidade a
Antimicrobianos

A avaliao da sensibilidade aos antimicrobianos representa uma das

tarefas mais importantes do laboratrio de microbiologia.

O constante aparecimento de novos mecanismos bacterianos de

resistncia e novos antimicrobianos tornam os testes cada vez mais
complexos

necessrio uma atualizao constante dos protocolos e a freqente

implementao de novos testes e metodologias.

Microbiologistas, patologistas clnicos e mdicos assistentes so

obrigados a estarem em constante atualizao

Sequncia de perguntas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Com base nos achados clnicos, est indicado um

antimicrobiano?
Foram obtidas amostras apropriadas para bacterioscopia
e cultura antes de iniciar terapia emprica?
Qual o microrganismo mais provvel?
Qual o melhor agente antimicrobiano para este
paciente?
apropriada associao de antimicrobianos?
Fatores do hospedeiro podem modificar a escolha ou o
esquema teraputico?
Qual a melhor via?
Qual a dose apropriada?
Dever ser modificado o esquema inicial aps o
resultado das culturas?
Tempo de tratamento

A porta est fechando



A ameaa da resistncia microbiana

 a resistncia um fenmeno natural
 o alto preo da negligncia

Podemos perder para sempre a oportunidade de

controlar ou eliminar doenas
As novidades rareiam
 pesquisa: 10 a 20 anos
 comercializao: US 500.000.000

O desafio emergente da
resistncia microbiana











Pneumonia
Doenas diarricas
AIDS
Tuberculose
Malria
Hepatite viral
Infeces hospitalares
Leishmaniose
DST
Parasitoses intestinais

Fatores que contribuem para

a resistncia (1)


Como a resistncia se desenvolve e expande

 a vitria definitiva contra os germes
 a resistncia como uma seleo natural
 a expanso da resistncia

O paradigma da pobreza
 deficincias onde a assistncia seria mais necessria

Erro diagnstico e resistncia

 comunidade: at 70%
 hospitais: at 50%

Fatores que contribuem para

a resistncia (2)


Medicamentos falsificados (OMS 1992-94)

 10-25% dos antibiticos so falsificados

70% em naes subdesenvolvidas

51% sem princpio ativo
17% princpio ativo errado
11% concentrao insuficiente
4% equivalente ao original

A preferncia por medicamentos caros

 antibiticos de amplo espectro
 deficincias de formao profissional
 deficincias no suporte diagnstico

Fatores que contribuem para

a resistncia (3)


A publicidade em favor da resistncia

 milagres na mdia
 presso dos pacientes
70% prescreve antibitico por presso (EUA)

 presso da indstria farmacutica

 uso popular
Filipinas: isoniazida vitamina para os pulmes


Deficincias na formao dos profissionais

de sade
 mdicos, farmacuticos e varejistas

Fatores que contribuem para

a resistncia (4)


Resistncia em hospitais
 influncias nas prescries
formadores de opinio e representantes da
indstria
prescries imprprias: 41 a 91%
transmisso cruzada
Falhas na lavagem das mos e
reprocessamento de artigos

Fatores que contribuem para

a resistncia (5)


Alimentos e resistncia microbiana

 s metade dos antibiticos em consumo
humano
 agropecuria
medicina veterinria
promotores de crescimento
preservao e conservao de alimentos

 avoparcina X VRE
 surtos de Salmonella e Campylobacter


Globalizao e resistncia

Uma proposta mundial







Adotar as estratgias da OMS

Educar profissionais de sade e o pblico
Conter a resistncia nos hospitais
Pesquisar novas drogas e vacinas
Aumentar o acesso aos produtos de
qualidade (medicamentos essenciais)
Firmar parcerias para diagnstico e
tratamento

Campanha para
prevenir a resistncia
microbiana
Centers for Disease Control and Prevention
National Center for Infectious Diseases
Division of Healthcare Quality Promotion

Os profissionais de sade detm a

soluo!

Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

Resistncia antimicrobiana:
estratgias para preveno
Patgeno
Microrganismo
susceptvel
Microrganismo
resistente
Prevenir
Infeco

Prevenir a
transmisso

Infeco

Resistncia
microbiana
Saber
utilizar
ATB

Diagnstico
Tratamento
efetivos

Uso de
antimicrobianos

Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

12 passos para prevenir a

resistncia microbiana:
adultos hospitalizados
12 Bloquear transmisso
11 Isolar o patgeno
10 Cessar ATB na cura
9 Dizer no a vanco
8 No tratar colonizao
7 No tratar contaminao
6 Apoio de especialistas
5 Dados locais
4 Praticar o controle de antimicrobianos
3 Identificar o patgeno
2 Retirar os cateteres
1 Imunizao

Prevenir a transmisso
Uso sbio de antibiticos
Diagnstico e tratamento
efetivos
Prevenir infeco

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Prevenir infeco

Passo 1: Imunizar
Fato:
Imunizao pr-alta de pacientes de risco
contra influenza e pneumoco E imunizao dos
profissionais de sade contra influenza pode
prevenir infeces.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Prevenir infeco

Passo 2:
Retirar os cateteres
Fato:
Cateteres e outros procedimentos
invasivos so a principal causa de
infeces hospitalares exgenas
(prevenveis)

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Diagnstico e tratamento
Efetivos da infeco

Passo 3:
Identificar o patgeno
Fato:
A terapia antimicrobiana efetiva
(regime adequado, tempo, dose, via
e durao) salva vidas.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Diagnstico e tratamento
efetivos

Passo 4:
Apoio de especialistas
Fato: Equipe multidisciplinar
aprimora o resultado do
tratamento de infeces
graves.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Uso sbio
Dos antibiticos

Passo 5: Realizar
o controle de
antimicrobianos
Fato: Programas que controlam
antibiticos podem ser
efetivos.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Uso sbio de antibiticos

Passo 6: Utilizar
dados locais

Fato: A prevalncia da resistncia pode variar

com o tempo, local, populao de
pacientes, unidade hospitalar e durao
da hospitalizao.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Uso sbio de antibiticos

Passo 7: Tratar infeco,

no contaminao
Fato: Uma das principais causas do
uso inadequado de
antibiticos o tratamento de
culturas contaminadas

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Uso sbio de
Antibiticos

Passo 8: Tratar
infeco, no
colonizao
Fato: Outra grande causa do uso
inadequado de antibiticos o
tratamento da colonizao.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Uso sbio de
antimicrobianos

Passo 9: Saber quando

dizer no vancomicina
Fato: O abuso de vancomicina
promove a emergncia, seleo
e disseminao de patgenos
resistentes.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Step 9: Know when to say no to vanco

Evoluo da resistncia microbiana do S. aureus

Penicilina
S. aureus

Meticilina

OxacilinaPenicilina-resistente
resistente
[1950s]
[1970s]
S. aureus
S. aureus (MRSA)
[1997]

Vancomicina

[1990s]
Vancomicina
resistente
S. aureus

[ 2002 ]

Vancomicina
Resistncia
intermediria
S. aureus
(VISA)

Enterococo resistente
vancomicina (VRE)

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Uso sbio de
antimicrobianos

Passo 10: Interromper o

tratamento quando a
tnfeco est curada ou
improvvel
Fato: No suspender o tratamento
antimicrobiano desnecessrio contribui
para seu uso exagerado e com a
resistncia microbiana.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Previnir a transmisso

Passo 11:
Isolar o patgeno

Fato: A transmisso cruzada pode

ser previnida.

12 Steps to Prevent Antimicrobial Resistance: Hospitalized Adults

Previnir a transmisso

Passo 12:
No seja fonte
de contaminao

Fato: Profissionais de sade podem

disseminar microrganismos
multiR para os pacientes.

A histria dos medicamentos










2.000 AC: agora, coma esta raiz

1.000 AC: aquela raiz pag. Agora, reze esta
prece.
1.850 DC: aquela prece superstio. Agora, beba
esta poo
1.920 DC: aquela poo leo de serpente. Agora,
tome esta plula
1.945 DC: aquela plula ineficaz. Agora, leve esta
penicilina
1955 DC: oops... Os micrbios mudaram! Agora,
leve esta tetraciclina.
1960 - 1999: mais 39 oops... Agora, leve este
antibitico mais poderoso.
2.000 DC: os micrbios venceram! Agora, coma
esta raiz.

BIBLIOGRAFIA






Koneman, EW et al., 2001. Diagnstico Microbiolgico Texto e Atlas

Colorido. 5 edio. MEDSI Editora Mdica e Cientfica. 1464 pp.
Clinical and Laboratory Standards Institute. Padronizao dos Testes de
Sensibilidade a Antimicrobianos por Disco-difuso: Norma Aprovada Nona
Edio. M2-A9, 2006.
Clinical and Laboratory Standards Institute. Metodologia dos Testes de
Sensibilidade a Agentes Antimicrobianos por Diluio para Bactria de
Crescimento Aerbico: Norma Aprovada Stima Edio. M2-A7, 2006.
Clinical and Laboratory Standards Institute. Normas de Desempenho para
Testes de Sensibilidade Antimicrobiana: 18 Suplemento Informativo. M100S18, 2008.
Moreira, LB 2004. Princpios para uso racional de antimicrobianos. Rev.
AMRIGS, 48: 118-120.
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Taubes, G 2008. The bacteria fight back. Science, 321: 356-361.
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BIBLIOGRAFIA


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Onga, AK & Heymannb, DL 2007. Microbes and humans: the long
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Waldor, MK 2006. Disarming Pathogens A New Approach for
Antibiotic Development. N Engl J Med 354: 296-297.
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Superbugs:
Reporting
&
Essays:
The
New
Yorker.
http://www.newyorker.com/reporting/2008/08/11/080811fa_fact_g
roop...
Silveira et al 2006. Estratgias utilizadas no combate a resistncia
bacteriana. Quim Nova 29.

 O que

ns
precisamos

entender

que cada

problema

fora a

busca

de

uma

soluo.
Herbert London