Cuestionario 7: Gluconeogenesis

1.- Identifique los niveles de control enzimtico en el metabolismo

de los hidratos de carbono
En el metabolismo de los carbohidratos se logra ver diferentes enzimas que
participan y que realizan un control diferente.
En la glucolisis participan hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvatocinasa, las
cuales intervienen en el paso de las hexosas a piruvato.
En la gluconeognesis participan las enzimas glucosa-6-fosfatasa, fructosa 1,6bifosfatasa y fosfoenolpiruvato carboxicinasa.
En la glucogenolisis participan las enzimas fosforilasa y desramificante, que
producen glucosa-1-fosfato, que pasa a formar, por medio de
fosfoglucomutasa, glucosa-6-fosfato, la cual por la accin de glucosa-6fosfatasa, sale de la clula en forma de glucosa, tras pases previos a glucosa-1fosfato y glucosa-6-fosfato.
En la glucognesis participan las enzimas uridina difosfato (UDP)-glucosa
pirofosforilasa, glucgeno sintasa y la enzima ramificadora, amilol (1,4 -> 1,6)
transglicosilasa.
2.- Identifique los mecanismos de resistencia a la insulina
Los mecanismos moleculares de resistencia a la insulina son muy diversos y
entre estos destacan:
a) Alteracin en el Transporte de Glucosa
Es el mecanismo principal de resistencia a la insulina en pacientes diabticos.
Es una alteracin del transporte de glucosa que est caracterizada por
defectos de la expresin de enzimas intracelulares y de la translocacin del
GLUT4 por deficiencias en la actividad del receptor de insulina (RI), los
sustratos del RI - Se han identificado cuatro SRI, pero los ms estudiados han
sido el SRI-1 y el SRI-2, que son ms comunes, mientras que SRI- 3 est
restringido de tejido adiposo, y el SRI-4 a rin y encfalo - y la kinasa de
fosfoinositol trifosfato PI3-K.
El RI es una protena de membrana citoplasmtica que est expresada en
clulas del msculo esqueltico, hgado, rin, cerebro y tejido adiposo.
Presenta cuatro subunidades, dos subunidades - que poseen actividad
tirosina cinasa dependiente de ATP- inhibidas por dos subunidades . Cuando
la insulina se une a las subunidades se pierde esta inhibicin, con
autofosforilacin del RI por actividad tirosina cinasa en presencia de ATP. Sin
sta actividad tirosn-cinasa del receptor de insulina, no se da ninguno de los
efectos biolgicos de la insulina.
b) Adipocinas y Sensibilidad insulnica

Las adipocinas son el conjunto de protenas producidas por el tejido adiposo.

Entre ellas destacan la protena estimuladora de acilacin (ASP), TNFa, IL6, la
resistina, la leptina y la adiponectina, con influencia sobre la sensibilidad a la
insulina, as como el angiotensingeno y el inhibidor del activador de
plasmingeno (PAI1) que tienen efecto sobre la vascularizacin.
Algunos estudios - como el de Steppan CM y sus colaboradores - partieron de la
hiptesis de que la resistencia a la insulina podra ser mediada por algn factor
derivado de adipocitos, regulado por las tiazolidinedionas (TZD). Se llev a
cabo la bsqueda de genes que fueran inducidos durante la diferenciacin de
los adipocitos que mejoran la sensibilidad de los tejidos a la insulina. Esa
bsqueda de genes llev al descubrimiento de la protena que llamaron
resistina; la expresin de su gene es inducida durante la diferenciacin de los
adipocitos y el polipptido es especficamente secretado por stos.
Se ha encontrado que la resistina circula en el suero y su nivel se eleva en la
obesidad. Su inmunoneutralizacin mejora la accin de la insulina y por lo
tanto la glucosa sangunea en diabetes tipo 2. Por el contrario la administracin
de resistina altera la tolerancia a la glucosa y la accin de la insulina normal, lo
que permite considerar a la resistina como un candidato para explicar el efecto
antidiabtico de las TZD y el mecanismo por el que, el exceso de tejido adiposo
causa resistencia a la insulina.
Tambin, la adiponectina que se expresa ms en tejido adiposo subcutneo
que en tejido adiposo visceral, sus niveles plasmticos guardan una fuerte
relacin inversa con el peso corporal y una fuerte relacin directa con la
sensibilidad a la insulina, sirviendo as como indicadores de la resistencia a la
insulina.
3.- Mencione el rol de las hormonas hiperglicemiantes
Estas son:
a) Glucagn: producida en las clulas alfa del pncreas. Induce el catabolismo
de glucgeno heptico, aumenta la gluconeognesis y cetognesis. Induce la
relajacin intestinal, aumento en las catecolaminas e induce la disminucin de
la liberacin de la insulina.
b) Epinefrina: es producida por el sistema adrenrgico que disminuye la
secrecin de insulina (va de regulacin aplicada cAMP). Contrarresta los
efectos de la insulina en hgado y tejidos perifricos por que se une
a(receptores adrenrgicos). Induce glucogenlisis y gluconeognesis
(hiperglicemiantes) para contrarrestar el efecto de la insulina.
Cuando se une al receptor de adrenrgico, activa 2dos mensajeros que
producen un elemento que hace que el REL libere Ca++ que ms calmodulina
desembocaran todos los anteriores procesos.
c) Cortisol: es producido por la corteza suprarrenal y es un esteroide cuyas
funciones desembocan en dos:

-Glucocorticoide: Que apoya al metabolismo de hidratos de carbono, protenas

y grasas.
-Mineralocorticoide: Homeostasis del agua y electrolitos.
Inhibe la utilizacin de glucosa perifrica incrementando la produccin de
glucgeno en hgado.