31-03-2016

Conceptos bsicos, definiciones y

fundamentos de la
Farmacovigilancia
QF Juan Roldn Saelzer, PhD
Jefe Centro Nacional de Farmacovigilancia

Santiago, 2016

Cul es la naturaleza
de las RAM?
La
preocupacin
por los efectos
adversos
asociados a los
tratamientos es
tan antigua
como la
medicina...

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El caso de la
sulfanilamida

1937 => un elixir de

sulfanilamida produjo la
muerte de 107 personas, en
su mayora nios, debido al
dietilenglicol que se utilizaba
como excipiente en su
preparacin

A raz de esto se promulga la

Ley Federal de Alimentos,
Medicamentos y Cosmticos
de Estados Unidos la cual dio
poder a la FDA para examinar
todos los nuevos
medicamentos antes de ser
introducidos en el mercado

El desastre de la
Talidomida

Inicialmente la Talidomida se introdujo por sus

propiedades sedantes y se us en el tratamiento
del vmito asociado al primer trimestre del
embarazo.
Fue sintetizado por primera vez en 1954 por
Chemie Grnenthal, en Alemania.
En 1957 se introdujo al mercado y a mediados de
los 50 ya era la tercera droga ms vendida a nivel
mundial.
En un principio no se detectaron posibles efectos
secundarios contraproducentes a la salud.
A finales de los 50 y principios de los 60 nacieron
ms de 10,000 nios con graves deformaciones
congnitas en ms de 40 pases
Nios nacan con focomelia (cuadro muy poco
frecuente con desarrollos defectuosos en brazos,
piernas y alteraciones masivas internas).
Alemania careca de un organismo que pudiese
regular la composicin qumica de los
medicamentos y el uso de los mismos. El
medicamento fue aprobado por ms de 20 pases
europeos, africanos y latinoamericanos

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As comienza

03

Es importante tomar en
cuenta la seguridad?
Slo 17 afectados en EEUU, todos
ellos por muestras mdicas

* La Dra. Canadiense Frances Kelsey recibiendo

la Cruz por Servicios Distinguidos en 1962

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Programa de Monitorizacin Internacional de

Medicamentos

123 pases miembros

29 asociados
(Febrero 2016)

A cargo de
Coordinar el programa internacional
Colaborar en el desarrollo de FV
(estrategias y metodologa)
Evaluar, comunicar seales
Realizar capacitaciones

Miembros del Programa

febrero 2015

Population coverage
6%

5%

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Qu hemos aprendido?

Que se necesitan estudios clnicos previos adecuados, antes

de la comercializacin de un medicamento,
Que a todo medicamento que llega al mercado se le deben
haber realizado estudios para establecer su seguridad,
Que se necesitan sistemas de deteccin de reacciones
adversas durante toda la vida del producto,
Que se necesita regulacin por parte de los gobiernos en
materia de seguridad de medicamentos,
Que la preocupacin por los efectos adversos a
medicamentos es una obligacin, tanto profesional, como
cientfica y regulatoria,
Que hay ciertas medidas que pueden reducir exitosamente
algunos riesgos,
Que debe haber una preocupacin permanente por los
efectos adversos a medicamentos,
Entoncesya est hecha la tarea?...

Persisten desafos
Glicerol: edulcorante para
jarabes sin azcar.
Dietilenglicol: refrigerante
Panam, 2006:

Ms de 100 muertos

Deteccin temprana
Rol de los excipientes
Formulaciones (magistrales)
Productos semi
farmacuticos y falsificados
Comunicacin efectiva de los
casos
Reaccin ante una crisis
Informacin al pblico
(advertir, no alarmar)
Realizar un buen anlisis de la
informacin y toma de
decisiones
Necesidades teraputicas
individuales (en medidas
regulatorias. Difcil !!)

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Importancia de la FV
Otros ejemplos histricos

1880:
1922:
1923:
1933:
1950:
1953:
1970:
1972:
1975:
2004:

Cloroformo: Depresin cardiaca

Arsenicales: Necrosis heptica
Cincofeno: Hepatotoxicidad
Amidopirina: Agranulocitosis
Cloramfenicol: Sndrome del nio gris
Fenacetina: Nefrotoxicidad
Clioquinol: Neuropata mieloptica
Dietilestilbestrol: Adenocarcinoma vaginal
Clozapina: Agranulocitosis
Rofecoxib: Trombofilias

Farmacovigilancia

Conjunto de actividades relacionadas con la deteccin,

evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos adversos
asociados al uso de los medicamentos (DS.3/2010)
[o
cualquier
otro
problema
relacionado
con
los
medicamentos] (OMS 2002)

Reaccin adversa a medicamentos

La reaccin nociva y no intencionada que se produce a dosis

utilizadas normalmente en el ser humano (DS.3/2010)
[resultante no solo del uso autorizado de un producto
medicinal a dosis normales, sino tambin de errores de
medicacin y usos fuera de los trminos de la autorizacin de
comercializacin, incluyendo el mal uso y abuso del producto
medicinal] (Directiva Europea de 2010).

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Cmo puede entenderse la

farmacovigilancia?

Como la recoleccin, monitoreo, investigacin y evaluacin de

los datos sobre los efectos de los medicamentos, los productos
biolgicos, los
productos provenientes de plantas y las
medicinas tradicionales a fin de identificar nueva informacin
sobre reacciones adversas y evitar el dao a los pacientes.

O sea se preocupa solo de las

reacciones adversas?

No; se preocupa de todo

aquello que puede afectar
la seguridad de los
medicamentos

Error de Medicacin: Acontecimiento que puede evitarse y que es

causado por una utilizacin inadecuada de un medicamento,
mientras que la medicacin est bajo control del personal
sanitario, del paciente o del consumidor. Este puede resultar en
dao al paciente.
Falta de Eficacia: Falla inesperada de un medicamento para
producir el efecto deseado, segn lo determinado por la
investigacin cientfica previa.
Abuso: Uso excesivo intencionado, permanente o espordico, de
un medicamento, que se ve acompaado de efectos nocivos fsicos
o psicolgicos.

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Los tipos de situaciones

que condicionan un dao
Por frmacos
Relacionado a la dosis

Slo en
condiciones
de buen
uso?

Buen uso

Mal uso

No relacionado a la dosis
An ABC of Drug-Related Problems. RHB Meyboom, M Lindquist, ACG Egberts. Drug Safety 2000;22:415-23

No basta con que se haga en

los pases desarrollados?
No, se ha llegado a la conclusin de que debe
hacerse en todas partes, pues
Existen diferencias entre los pases en presentar RAM,
lo que puede deberse a distintas razones, como:
Distintos mtodos de produccin, distintas formas de
uso, aspectos de la poblacin (gentica, costumbres,
dieta), diferente prevalencia de enfermedades, etc.

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Cul es la naturaleza
de las RAM?
Frmacos pueden presentar a dosis teraputicas:
Efectos adversos predecibles
relacionados con su accin o efecto
farmacolgico
Efectos adversos impredecibles que
no se relacionan con las acciones
farmacolgicas

Y cul es su impacto
en salud?

Un estudio publicado en N. England J. Med. 2003 realizado en

pacientes ambulatorios dio cuenta que de 660 pacientes
vigilados, 25% experimentaron un evento adverso con un
total de 181 eventos (*)
11% de estos eventos eran prevenibles
28% de los eventos eran posibles de mejorar o detectar a
tiempo.
63% de ellos fueron atribuibles a una falla del mdico en
reconocer los sntomas relacionados con el medicamento
37% se debi a un error del paciente, al no comunicar al
mdico los sntomas que estaba experimentando(*)

(*) N. England J Med 2003; 348:1556-1664.

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Qu percibe la poblacin?

Y qu impacto se produce
en las polticas sanitarias?

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Qu pasa en el pblico
cuando lee esto?

Diario El
Mundo,
Espaa, 04Nov 2004

Qu queremos de los
medicamentos
Caractersticas deseables en un medicamento:
Que sean eficaces
Que sean costo-efectivos
Que sean seguros, es decir,
que sus caractersticas
sean bien conocidas
Pero:
El conocimiento de un medicamento en la fase de estudio
(antes de salir al mercado) nunca es completo porque:
Existen RAM poco frecuentes; se usa de formas no
estudiadas (otras dosis, junto a otros frmacos); se
usa en condiciones diferentes; se usa en poblaciones
no estudiadas; se usa en mucha ms gente.

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En el periodo de premarketing
Debido a sus caractersticas, existen efectos
adversos difciles de detectar:

Efectos de tipo alrgico o de hipersensibilidad.

Efectos que ocurren infrecuentemente.
Efectos que requieren un largo perodo de induccin.
Efectos resultantes de una interaccin especfica con las
caractersticas del paciente, patologas o terapias
concomitantes.

Por eso es necesario estudiar los medicamentos

durante su comercializacin

Etapas en el desarrollo de un
medicamento y problemas de
seguridad
Informacin limitada
EVALUACIN PRE-MARKETING

FASE I

FASE II

3 AOS

3 AOS

VOLUNTARIOS

PACIENTES

SANOS

SELECCIONADOS

N:10-20

N: 20-40

Efectos adversos esperados

Dosis dependientes

FARMACOVIGILANCIA
APROBACIN

EVALUACIN POST-MARKETING

FASE III

FASE IV-A

FASE IV-B

FASE IV-C

4 AOS

2 AOS

8 AOS

> 10 AOS

ESTUDIOS

EXPERIENCIA

USO EN

EFECTOS

MUTICNTRICOS

PRELIMINAR

POBLACIN

CRNICOS

N: 100-1000

Efectos no esperados
en algunos pacientes

GENERAL

Eventos de hipersensibilidad
Idiosincrticos

Cncer y otras
patologas

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Objetivos de la
Farmacovigilancia
Mejorar el cuidado y la seguridad del paciente en
relacin con el uso de medicamentos y con todas las
intervenciones mdicas y paramdicas
Mejorar la salud pblica y la seguridad de la poblacin
en relacin con el uso de medicamentos
Contribuir a evaluar los beneficios, daos, efectividad y
riesgo de los frmacos, fomentando el uso seguro,
racional y del medicamento ms efectivo
Promover el conocimiento, educacin y entrenamiento
clnico en farmacovigilancia
Promover la comunicacin efectiva a la poblacin.
World Health Organization 2002. The importance of Pharmacovigilance Safety Monitoring of medical products 2002

Qu busca detectar la
Farmacovigilancia?

Deteccin temprana de RAM e interacciones desconocidas

hasta ese momento

Deteccin de aumentos de la frecuencia de reacciones

adversas (conocidas)

Identificacin de factores de riesgo y de los posibles

mecanismos subyacentes de las RAM

Estimacin de los aspectos cuantitativos de la relacin

beneficio/ riesgo y difusin de la informacin necesaria para
mejorar la regulacin y prescripcin de medicamentos

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Qu es una seal?

SEAL: aviso sobre la existencia de informacin que sugiere

una posible relacin causal entre un evento indeseable y la
utilizacin de un medicamento

Dicha informacin puede ser completamente nueva, o

complementaria a informacin preliminar parcial

Usualmente se necesita ms de una sola notificacin para

detectar una seal, dependiendo de la gravedad del evento y
de la calidad de la informacin suministrada en la notificacin
Se considera el Gold standard de la FV
Fuente: OMS

Hoy, se est en proceso de redefinir el concepto de seal, acercndolo

a: deteccin de situaciones de seguridad de relevancia sobre
medicamentos, en las condiciones en las que stos se suelen utilizar
en el mbito de inters de la actividad desarrollada*

* Recomendacin del grupo de trabajo sobre el tema, 37th Annual Meeting of Representatives of the National
Centres participating in the WHO Programme for International Drug Monitoring, Tianjin, China, 2014)

Finalmente Qu involucra
detectar una posible RAM?
Manejo clnico de los casos (RAM y
patologa de base)

Ajuste de dosis o suspensin de la terapia?

Alternativas teraputicas/farmacuticas?
Manejo clnico del cuadro?
Cmo se resuelve? (Seguimiento)

Gestin de comunicacin de
sospechas de RAM
Pesquisa de casos
Anlisis del caso (PRM, errores de medicacin,
interacciones, condicin de base, etc)
Difusin de la informacin
Notificacin al Centro Nacional de FV

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En qu se diferencia la
farmacovigilancia de la atencin
farmacutica?

Dnde puedo buscar

informacin sobre
seguridad de medicamentos?

Pgina web del ISP

WHO
Uppsala Monitoring Centre
FDA (alertas y monografas)
EMA AEMPS (alertas y monografas)
Rxlist (informacin de medicamentos)
Drugs.com (informacin de medicamentos)
Pubmed (publicaciones cientficas)

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GRACIAS

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