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Los experimentos de Claude Bernard (1813-1878) comprueban que la vida del


animal depende del medio interno, el cual provee todas las condiciones
fisicoqumicas para el funcionamiento adecuado de las clulas

969, del primer factor liberador hipotalmico: el TRH. Para los 80, fueron
identificados la mayora de los factores liberadores del hipotlamo,
responsables del funcionamiento de los distintos ejes endocrinos. precursores
protenicos de los cuales se derivan, as como los genes que los codifican.
A las neuronas hipotalmicas que liberan los pptidos que controlan la funcin
pituitaria se les identifica como neuronas hipofisiotrpicas
La respuesta de huida, miedo o enfrentamiento estmulos sensoriales que se
integran a nivel del sistema nervioso central (SNC).
Quemadura de mano ---secreciones hormonales que inician en el hipotlamo,
siguen a la glndula pituitaria y llegan a la glndula adrenal que secreta
cortisol al torrente sanguneo (eje hipotlamo-pituitaria-adrenal, HPA). El
cortisol alcanza al tejido quemado teniendo efectos anti-inflamatorios y al
msculo e hgado incrementando la produccin de glucosa; tambin llega al
cerebro y a la pituitaria inhibiendo el circuito, permitiendo as regresar a la
situacin de equilibrio (homeostasis).
El estrs puede definirse como la respuesta de un sistema autorregulable a una
alarma general.
dependen del tipo de estresor, su duracin e intensidad. Los estresores fsicos
son estmulos que alteran el estado fisiolgico afectando mecanismos
homeostticos (i. e. fro, ayuno, hemorragia, hipoxia, est- mulos
cardiovasculares o inmunes, dolor agudo, etc.). Activan las vas nerviosas que
llegan a ncleos localizados en la parte superior de la mdula espinal y en el
tallo cerebral (por ejemplo locus coeruleus), los cules envan aferentes
directamente al ncleo paraventricular del hipotlamo (NPV) e incitan una
respuesta rpida y necesaria para la supervivencia,
Dependiendo del tipo de estrs, fsico o psicolgico, se activan las neuronas del
tallo cerebral o las de reas del sistema lmbico (respectivamente), las cuales
inciden sobre neuronas del ncleo paraventricular del hipotlamo (NPV) que
sintetizan CRH (hormona liberadora de corticotropina). Las neuronas
CRHrgicas hipofisiotrpicas envan sus proyecciones a la eminencia media de
donde, en respuesta a un estmulo, se libera el CRH a la circulacin portal que
llega a la pituitaria y controla la sntesis y liberacin de corticotropina (ACTH)
que viaja por el torrente sanguneo a la glndula adrenal liberando
glucocorticoides (cortisol en el caso humano y corticosterona en el caso de
otros mamferos). Los glucocorticoides proveen la energa necesaria a los
msculos para efectuar la respuesta y, como mencionaremos ms adelante,

El hipotlamo es considerado como el sitio de la regulacin homeosttica y


La respuesta coordinada al estrs incluye la liberacin de adrenalina o
epinefrina de la mdula adrenal en respuesta a la estimulacin del sistema
autnomo;
La accin combinada de las hormonas (cortisol y adrenalina) y el SNA permite
una serie de actividades vegetativas concerniendo varios aparatos
(cardiovascular, digestivo) y la activacin de diversas vas metablicas para
proveer las demandas inmediatas del sistema motor, etc.

En el humano, la respuesta al estrs se filtra a nivel del conocimiento


expresndose bajo diversas conductas y movimientos que condicionan la
experiencia psquica de cada individuo, tales como enojo, depresin o
ansiedad.
conflicto y adversidad por tiempos prolongados, generando un estado continuo
de activacin que se transforma en ansiedad y puede generar patologas a
distintos niveles: debilitamiento muscular, enfermedades como la lcera,
colitis, impotencia, amenorrea, envejecimiento prematuro, obesidad, bulimia,
anorexia, afectaciones al sistema inmune e incluso embolias

Regulacin del metabolismo


El gasto energtico del organismo representa la conversin de oxgeno y
comida (o energa almacenada en forma de grasa, glucgeno o protenas) a
dixido de carbono, agua, calor y trabajo. El dixido de carbono y el agua son
los productos finales de la oxidacin de carbohidratos y cidos grasos en ATP,
Las hormonas adrenales y tiroideas son los principales factores catablicos que
regulan el metabolismo basal. El aumento transitorio de cortisol incrementa la
concentracin de glucosa en sangre;

La adrenalina liberada en respuesta a la activacin del sistema simptico


activa la va de la gluclisis de los msculos, la movilizacin de los cidos
grasos del tejido adiposo y la termognesis (figura 2). Por su parte, las
hormonas tiroideas son responsables del 20-25% del gasto energtico basal (o
en reposo) y de la termognesis (al regular la expresin de las protenas
desacopladoras, en tejido graso y msculo, que permiten la generacin de
calor)

HPA; la tiroides sintetiza y libera las hormonas tiroideas (T3 y T4) en respuesta
a la hormona tirotropina (TSH) liberada de la pituitaria que a su vez responde al
factor hipotlamico TRH (hormona liberadora de tirotropina) [eje hipotlamopituitaria-tiroides, HPT].Un estmago vaco secreta la hormona ghrelina que
activa neuronas hipotalmicas
nervioso central (SNC
eje hipotlamo-pituitaria-adrenal, HPA).
ncleo paraventricular del hipotlamo (NPV
CRH (hormona liberadora de corticotropina).
sntesis y liberacin de corticotropina (ACTH)
sistema nervioso autnomo (SNA, compuesto por el sistema simptico y el
parasimptico).
productoras de pptidos orexignicos (que inducen la sensacin de hambre).
enviando seales hacia la regin orbitosensorial de la corteza, a la amgdala y
al hipocampo que a su vez sealan al hipotlamo. Al comer se inhibe la
secrecin de ghrelina que es un fuerte orexignico; la absorcin de nutrimentos
a travs del intestino libera colecistoquinina, la cual disminuye el vaciamiento
gstrico y aumenta la secrecin de enzimas pancreticas e incide adems
sobre neuronas hipotalmicas causando la sensacin de saciedad aumenta el
contenido de glucosa en la sangre, se secreta insulina del pncreas
el tejido adiposo se secreta entonces leptina, que controla el estado de las
reservas energticas y reactiva el gasto energtico Seales metablicas como
glucosa y aminocidos pueden afectar directamente las propiedades
electrofisiolgicas de neuronas, y otras, como insulina y leptina, modificar la
expresin y liberacin de pptidos con actividad anorxica (que inhiben la
sensacin de hambre) u orexignica (que la provocan)
ej hpa no se activa por el estrs se genera por en condiciones de baja
disponibilidad nutricia y restriccin de alimento, posiblemente en respuesta al
estado hipoglucmico;

Lo malo
En respuesta a un estmulo neuronal como la exposicin al fro, que causa la
liberacin de TRH y la activacin del eje HPT, los niveles del ARNm que codifica
al precursor de TRH cambian en forma rpida y transitoria. Esto ocurre tambin
en la estimulacin por succin que incrementa la liberacin de TRH, el cual
controla, en la hembra lactante, la sntesis y liberacin de prolactina, la
hormona encargada de la sntesis de leche en la glndula mamaria.2,
la noradrenalina (neurotransmisor liberado en respuesta al fro) o la activacin
de vas intracelulares aumentan los niveles del ARNm de TRH.5-8
factor de transcripcin que se modula por AMPc (CREB) y al sitio donde se une
el receptor de glucocorticoides (GR), que tiene las caractersticas de un sitio
GRE compuesto (GREc).7 El GREc es similar al caracterizado para el promotor
de CRH y presenta, en la cadena complementaria de ADN, dos secuencias
consenso al elemento AP-1 que responde tambin a la activacin neuronal. GR
y CREB, al ser activados, interfieren uno con el otro en la unin a las
secuencias CRE-2 o GREc del promotor

anorexia
hay una prdida mayor de peso aun cuando los cambios de varias hormonas
son similares, como el aumento en corticosterona e importante decremento en
leptina circulantes. La expresin de TRH y la liberacin de TSH y de T4 estn
incrementadas, lo que pudiera explicar el aumento en gasto energtico.11
Tanto el TRH como el CRH inyectados en cerebro causan efectos anorxicos, y
los animales anorxicos muestran un aumento en la expresin del CRH en el
hipotlamo lateral cuyas neuronas proyectan al NPV

obesidad7
regularse con la expresin adecuada de las seales anorxicas y catablicas.
Sin embargo, el estrs crnico induce una acumulacin de tejido adiposo

abdominal e inhibicin del HPT. Dietas deficientes en protena inhiben el eje


HPT en forma similar al ayuno.
Parte de la poblacin mexicana cubre 50- 70% de caloras y protenas por
tortilla y el ndice de sobrepeso y obesidad incrementa con la edad.15 La falta
de nutrimentos adecuados o la protena de baja calidad, como la del maz,
deficiente de triptofano, precursor de serotonina, puede afectar los niveles de
este neurotransmisor (antidepresivo y modulador del apetito)
La falta de nutrimentos adecuados o la protena de baja calidad, como la del
maz, deficiente de triptofano, precursor de serotonina, puede afectar los
niveles de este neurotransmisor (antidepresivo y modulador del apetito).
Hemos establecido la hiptesis de que, ante una dieta deficiente de protena
y/o de triptofano, el aumento en el consumo de caloras
la regulacin de las neuronas TRHrgicas del NPV es multifactorial y que
depende no slo de las hormonas circulantes sino de la informacin de
neuronas aferentes activadas especficamente p
El estrs y el aprendizaje El estrs y las condiciones nutricias afectan los
procesos de memoria y aprendizaje
. La formacin de la memoria involucra dos procesos: codificacin y
almacenamiento. La codificacin se refiere al proceso de representacin,
mediante patrones de disparo de las neuronas (traza) en zonas especficas del
cerebro
En la mayora de los modelos de aprendizaje se observa una activacin del eje
HPA. Los glucocorticoides afectan la excitabilidad neuronal; su ausencia o
exceso resultan perjudiciales, mientras que las dosis moderadas favorecen la
adquisicin y el recuerdo de tareas aprendidas. Un estrs excesivo impide la
formacin de la memoria espacial, y est asociado a prdida neuronal en el
hipocampo. Sin embargo, los glucocorticoides liberados despus de una
experiencia emocional facilitan el proceso de consolidacin de informacin
previamente aprendida, aunque, de nuevo, un excesivo aumento impide el
recuerdo. Por su parte, las hormonas tiroideas afectan la excitabilidad neuronal
y el desarrollo del SNC: hijos de madres hipotiroideas presentan cretinismo y el
adulto hipotiroideo tiene problemas de aprendizaje y en ocasiones presenta
depresin
El TRH se encuentra, como el CRH, en varias regiones del sistema lmbico. Su
administracin tiene efectos positivos en el aprendizaje y en la memoria,
aumenta el estado de alerta y tiene efectos antidepresivos6

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