Sie sind auf Seite 1von 19

Resumo de Imunologia

Introduo imunologia

a cincia que estuda o sistema imunitrio ,suas clulas ,rgos e fisiologias.


Tem capacidade de reconhecer susbtancias estranhas
O sistema inume reconhece o corpo estranho e tem uma percepo de que no
prprio ; em seguida metaboliza a fim de que seja neutralizado e depois ser eliminado

para defesa do organismo


Vacinao > vacina > vacina > vaca

Vacinas X soros

Na vacina administrado algum principio ou um vrus morto atenuado que estimular o

sistema inume a prevenir doenas produzindo anticorpos


O soro vai neutralizar ,j contem anticorpos ativos ,que por exemplo numa picada de
cobra j estar ativo contra o veneno

Edward Jenner

Pai da imunologia
1876
Administrou a primeira vacina

Imunidade Inata ou Natural

prpria desde o nascimento


a primeira linha de defesa que ser aprimorada durante a infncia
O sistema imune reconhece caractersticas especificas e muito comuns a certos

invasores por mecanismos de defesa celulares e bioqumicos


Responde sempre da mesma maneira sucessivas infeces
Pode estimular a imunidade adquirida
A primeia linha de defesa so barreiras epiteliais,clulas especializadas e antibiticos

naturais presentes nos epitlios.


So barreiras fsico qumica ,substncia secretada ,citocinas e quimiocinas ,clulas
fagocticas , natural killer ,ativao de protenas de complemento ,mediadores de

inflamao
Barreiras fsicas : pele ,mucosas e secrees
Citocinas e quimiocinas regulam e fazem a comunicao entre clulas do sistema
Citocinas so liberadas pelas clulas para fazer comunicao e influenciar funo de
outras clulas a partir do receptor de superfcie .

As clulas do sistema inume so macrfagos , neutrfilos que tem potencial de

fagocitose
Natural killer so matadores naturais ,elas passeiam pelo corpo fazendo o

reconhecimento de uma clula contaminada e eliminando a .


Linfcitos tem receptores especficos para antgenos ,so os mediadores da imunidade

adquirida
Fornece 2 sinais que estimulam da imunidade adquirida : proliferao , diferenciao e
ativao dos linfcitos T e B

Clulas do sistema de imunidade natural

Neutrfilos ,fagcitos mononucleares e clulas dendrticas e natural killer


Neutrfilos
- polimofonucleares tem de 2 a 5 lbulos
- so leuccitos abundantes circulantes do sangue
- Possui granulao especifica com lisozima ,colagenase e elastase
- granulao azurfilica com defensinas e catelicidinas que so liberados intra ou
extracelularmente aps fuso com a membrana plasmtica
- produzidos na medula ssea por estimulao da citocina ( G-CSF)
- no sangue dura 6h e nos tecidos at 2 dias

Macrfagos
- mononucleares
- Ativam CD4+ efetoras na fase efetora da imunidade celular com auxilio de citocinas
- pode conversar com todos os tipos de clula
- funo de fagocitose
- se auto divide
- sobrevive mais tempo
- agem depois de alguns dias
- possuem varias formas de especializao de acordo com o local que esto inseridos
- so chamados macrfagos alveolares no pulmo
- so chamados de clulas de Kuppfer no fgado
- so chamados de clulas mesangiais nos rins
- so chamados de micrglia no crebro
- so chamados de osteoclastos nos ossos.

Clulas dendriticas
- possuem longas projees que servem para aumentar rea de contato
- produzidas na medula ssea
- tecidos linfoides ,epitlios e parnquimas de rgos
- capacidade fagocitica
- fazem comunicao e reconhecem PAMPs ( Padres moleculares aos patgenos )
- secretam citocinas
- faz conexo entre imunidade natural e adquirida
- Ativa linfcito T
- Ativa TCD4+ e TCD8+ Naives e inicia resposta imune

Natural Killers
- quando isoladas matam outras clulas sem ativao
- so linfcitos grandes e com muitos grnulos
- destri clulas infectadas com patgenos intracelulares obrigatrios e ativar
macrfagos por secreo da citocina interferon
- tem grnulos com perforina e proteases granzimas que entram e induzem a apoptose
- faz a observao das nossas prprias clulas

Caracteristicas do reconhecimento da imunidade natural

Reconhecimento limitado de antgenos


Caractersticas de microorganismos no presentes em clula de mamferos
Reconhece estruturas que o corpo nunca viu

Imunidade adquirida

A imunidade humoral mediada pelos anticorpos que so secretados na circulao e


liquido das mucosas ,neutralizando e eliminando micro-organismos e toxinas

microbianas
A imunidade pode ser ativada por infeco ou vacinao
A memoria determinada pelos linfcitos virgens ,que encontram o antgeno pela

primeira vez
Especificidade quando antgenos diferentes geram respostas especificas em conjunto

com uma molcula de imunoglobulina especifica ou receptores especficos


Diversidade quando o sistema imune responde a um grande numero de antgenos
Expanso clonal aumenta o numero de linfcitos antgeno-especificos
Especializao gera resposta para defesa contra diferentes tipos de micro-organismos
Ela reconhece estruturas no essenciais

Imunidade adaptativa ou especfica

Nas primeiras horas da infeco quem resolve a resposta imune natural ; quando no
resolve quem entra em ao so os linfoticos T e B

Linfcito T destri as clulas


- so derivados do Timo
- reconhecem e do inicio a morte de tecidos estranhos transplantados

Linfcito B reconhece antgenos ,faz divises celulares para aumentar as clulas e


produzir anticorpos
- se desenvolve no fgado
- pode evoluir para clulas plasmticas que permanecem fixadas nos tecidos
- apresenta antgeno para o Linf T helper efetores durante a resposta humoral

Resposta imuno adaptativa

direcionada algum antgeno diretamente

Imunidade ativa

Induzida por exposio a um antgeno estranho ,o individuo imunizado desempenha


um papel ativo na resposta do antgeno

Imunidade passiva

Pode ser induzida por transferncia de plasma ou linfcitos de um individuo j

imunizado
Se torna imune aquele antgeno sem nunca ter se exposto ou ter apresentado uma
resposta imune a ele

Antgeno X Anticorpo

Antigeno pode ser uma molcula ,substncia ou microorganismo que estimula o


sistema imune a produzir anticorpos ; Antigenos so molculas naturais ,sintticas
,inofensivas ou nocivas para o organismo
- pode ser lipoprotreinas ,polissacardeos ,glicoprotenas e protenas
- Receptor do linfcito B reconhece qualquer molcula biolgica
- Receptor do linfcito T reconhece somente peptdeos

Anticorpos so protenas formadas pelo sistema imune em resposta ao antgeno ,so


especificas. Eles impedem a ao de patgenos presentes no sangue e mucosas
- anticorpos so gerados pelo linfcito B + clulas plasmticas
- Funo FAB ,se liga em antgenos ,agrega os micrbios
- Funo FC se liga as clulas efetoras pelo receptor de FC que vai mandar um sinal
para a clula .
- ativam funes efetoras imunolgicas e produzem molculas com funo de eliminar
antigenos
- ativam o sistema complemento , estimulam a fagocitose ,recrutam as natural killers e
ativam mastcitos .
- Funes relacionadas a neutralizao ,citotoxidade ,opsonizao ,ativao de

complemento ,ativao de mastcitos .


Voc tem uma ferida na pele e entra em contato com uma bactria ; a parede celular
da bactria tem antgeno que estimular a produo do sistema inume produzindo o
anticorpo que vai fazer o reconhecimento do antgeno

Diferenciao

A resposta imune natural no especfica ,reconhece grupo comum


A resposta imune natural no gera a memria natural , tem diversidade limitada
A resposta imune adquirida gera receptores produzidos por combinao

Protenas efetoras circulantes

Reconhecem PAMPs
So efetores da imunidade natural

So encontradas no plasma e lquidos extracelulares


Degradao catabolica e eliminao de antigeno

Sistema Complemento

Formado por protenas plasmticas ativadas pelos patgenos que promovem a


destruio dos mesmos . Essas protenas so lbeis ,sensveis ao aquecimento e

esto presentes no plasma


uma cascata de protenas ,com mais de 40 protenas produzidas em sua maioria no

hepatcito
Na circulao so secretadas pela forma inativa
Uma clula vai ativando a outra
Tem funo de revestir o patgeno e chamar ateno do sistema imune
As protenas se juntam uma nas outras e formam poros (complexo de ataque a

membrana)
Quando ativado aciona a atividade de lise celular ou bacteriana ,produo de
mediadores pro-inflamatrios que amplificam e perpetuam o processo e a solubilizao
de complexos antgeno anticorpo

Nomenclatura
- as protenas tem os nomes com C e o numero conforme foram descobertas , ex : a
C1 foi a primeira ,em seguida ,veio a C2 e assim sucessivamente
- Quando clivadas elas so separadas ento fragmentos com A so solveis ,so
molculas menores e fragmentos com B so precipatados ,so molculas maiores

Vias : clssica , alternativa e lectina


- As 3 ativam o sistema complemento e recrutam clulas inflamatrias , opsonizam
patgenos e fazem lise
- A ativao comea sempre por cauda de uma protena C3 convertase
1) Via clssica
- Ativada pela interao antgeno anticorpo ,que como se fosse a reao enzima
substrato ( chave e fechadura)
- Quando ativada a protena C se torna C1 e se liga ao Fc do anticorpo
- as protenas do complemento interagem na frao Fc
- Proteina C1 feita de subunidade Q , R , S ; Subunidade Q liga a frao Fc do
anticorpo lizado ao antgeno ; Subunidade R e S antes estavam inativas ,se tornam
ativas e estimulam outras protenas
- O complexo Antigeno anticorpo ativa a C1 , C4 est na forma inativa . A protena C4
quebrada em C4a e C4B ( como A solvel por ser menor ,cai na circulao ,
molcula quimioatrativa | C4B precipita na superfcie do patgeno por ser maior ) e
interage com a protena C2 que quebrada em C2A e C2B
- Complexo C3 convertase ativado por C4B2B e a via procede igual , comum as
outras vias.
- C3 convertase ativa C3 e ativa frao solvel e outra que precipitou ( C3A e C3B )
- C4B2B3B junta os precipitos B pois as fraes maiores interagem a cada clivagem
2) Via lectina

- semelhante a via clssica


- Na superfcie do patgeno pode ter resto de manose que contm protenas que ns
produzimos, dai a lectina gruda
- a ativao independente de C1
- C3 convertase ativa C3 que cliva e libera C3A e C3B
- C3BB se associa e forma C5 convertase
- C4B2B forma o complexo convertase
3) Via Alternativa
- Ativada independentemente de anticorpo e lectina
- protenas C3 interagem com a superfcie do patgeno
- C3 espontaneamente se cliva em C3A e C3B quando est em superfcie microbiana
- o C3B precipitado interage com o fator B ,outro fator circulante que o fator D quebra
um pedao do B e forma o complexo C3BBb (o b menor porque um pedao do b foi
quebrado pelo fator D)
- o completo C3BBb tem atividade de C3 convertase
- C3 convertase cliva em C3A e C3B
- C3BBb3b tem ao C5 convertase ,quebra C5 e vira C5A e C5B.
- Properdina estabiliza o complexo C3bBb para que possa desempenhar a funo C3
convertase
- Fator B homlogo a protena C2 da via clssica
4) Formao de poros
- C3 convertase ativa o complexo C5 convertase
- C3 convertase comum para todas
- C5 ativada ,cliva e forma C5A e C5B , a protena C6 inteira gruda na C5B
- C5B67 porque a C5B gruda na 6 e a 6 gruda na 7 porque no houve quebra .
- C5B68 (idem ao de cima ) interage com C9 e forma um poli 9 ,porque se juntam
vrios 9 at formar o complexo que ataca a membrana
- Complexo poli 9 hidrofbico ,facilita a entrada dos patgenos ,forma o poro que
ataca a membrana e dai ocorre a lise dos patgenos .

Remover complexo imune

Pequeno antgeno anticorpo forma na circulao e ativa complemento


Muitas molculas de C3B so covalentes ao complexo (C3 C4b2B3B)
C3B gruda no receptor F1 nas hemcias
No bao so removidos os imuno-complexos

Pentraxinas

Protenas penteamticas
Sintetizado no fgado pelo estimulo de citocinas produzidas por macrfago
Pcr , ptx3 e sap so as protenas mais comuns
Pcr e sap aumenta 1000x na presena de processo infeccioso / inflamatrio
Pcr ativa fagcitos e protena complemento atravs da via clssica
Ptx3 > clula dendritica

Tipo de PAMPs

RNA dupla hlice (vrus)

Resduos de citosina e guanina de bactrias no metilados


N-formetiotina padro aminocido das bactrias
Bactria G- com LPS
Bactria G+ com acido teicoico
As molculas que reconhecem os PAMPs so os receptores que podem estar na
superfcie do lado externo ou interno ,pelas vesculas . Porque a molcula sofre um

processo de invaginao.
Quando os receptores reconhecem a ao dos patgenos vai ativar a funo anti-

microbiana
Os receptores tem especificidade limitada
Receptores solveis facilitam a remoo dos patgenos

O que acontece quando o neutrfilo recrutado por outros tecidos ?

Rolagem dos leuccitos sobre o endotlio mediada por receptores chamados de


selectinas
- As clulas endoteliais aumentam a expresso das selectinas em resposta a presena
dos micrbios e de citocinas produzidas por exemplo por macrfagos;
-Os leuccitos se ligam as selectinas presentes na superfcie dos endotlios, se soltam

e se ligam novamente, o que permite o rolamento dos leuccitos pelo endotlio.


-Isso permite que outros estmulos atuem sobre os leuccitos.
Aumento na afinidade das integrinas mediado por quimiocinas
-As quimiocinas produzidas pelos macrfagos teciduais, clulas endoteliais e outras
clulas em reposta a presena de macrfagos e de citocinas inflamatrias so
produzidas em um local de infeco e so exibidas em altas concentraes na
superfcie das clulas endotelais.
- Durante o rolamento dos leuccitos pelo endotlio, a quimiocina se liga num receptor
presente na sua superfcie e aumenta a afinidade dos leuccitos pelo endotlio
(aumento da afinidade do receptor integrina presente no leuccito pelo seu ligante na

superfcie do endotlio).
Adeso estvel dos leuccitos ao endotlio mediada pelas integrinas
- Juntamente com o aumento da afinidade da integrina pelo endotlio, algumas
citocinas aumentam a expresso endotelial dos ligantes das integrinas. Isso resulta na
fixao firme dos leuccitos ao endotlio, ocorre reorganizao do citoesqueleto da

clula e ele se espalha sobre o endotlio.


Transmigrao de leuccitos atravs do endotlio
- As quimiocinas ento atuam sobre os leuccitos aderentes e estimulam as clulas a
migrar atravs dos espaos interendoteliais segundo o gradiente de concentrao
qumico (na direo do local da infeco).

Fagocitose

Processo ativo de englobamento de partculas grandes com gasto de ATP


Os neutrfilos ingerem mais de uma bactria ou fungo ao mesmo tempo pelo processo
de fagocitose

Fagocitose realizada pela ao dos pseudopodos ,expanses celulares que fecham


um organismo ou partcula e entram em fuso para formar o fagossoma

Opsonizao

Quando aplicado em clulas englobam microorganismos


As protenas com atividade opsonica cobrem bactrias e patgenos e facilitam a

remoo
O C3b o responsvel pela maioria da atividade opsonica do complemento
A opsonizao ocorre a partir do IgG , que vincula o micrbio opsonizado ao fagcito
( receptor Fc) , o sinal do receptor Fc ativa o fagcito ,ocorre a fagocitose do micrbio e
o micrbio morre .

Haptenos

So molculas que no tem poder imunognico ,somente de antigenicidade

Doena granulomatosa crnica

Doena hereditria causada por incapacilibidade de clulas fagocitrias de produzir

peroxido de hidrognio e outros oxidantes necessrios para remover o microoganismo


86% dos casos ocorrem nos homens

Complexo MHC e antgenos

O linfcito B reconhece sozinho antgenos ,tem na superfcie receptores de

imunoglobulinas
O linfcito T no reconhece sozinho ; uma clula dendritica reconhece um antgeno e
apresenta ao linfcito T pelos receptores

Interagem com antgenos


- anticorpos
- TCR (receptor de clula T ), interage com o antgeno porm no sozinho , depende de
uma clula apresentadora de antgeno
- MHC o complexo principal de histocompatibilidades

Reconhecimento de antgeno pelo Linf T


- reconhecem determinantes antgenos de protenas que devem ter de 8 a 30 residuos
de aminocidos
- O linf T precisa enxergar o antgeno e interagir com ele apresentado em superfcie
porque assim que as clulas se comunicam.
- O MHC vai apresentar o antgeno para outra clula
- Clula T tem especificidade pela molcula MHC do hospedeiro

- MHC um complexo derivado de genes especficos ,no igual em todas as pessoas


. Dentro das protenas produzidas principais ,so divididas em MHC-1 e MHC-2
(molcula descoberta na rejeio de transplantes)
- MHC I ativa LTCD8+ , est nas clulas nucleadas
-MHC II ativa LTCD4+ , esta nas clulas apresentadoras de antgeno (macrfago ,linf B
e clula dendritica)

Estrutura do MHC-I
- possui 1 proteina maior e uma caderina menor
- regio transmembranica fica do lado externo , ancorado pelo domnio de ancoragem a
membrana
- Alfa 3 tem domnio Beta 2
- Alfa 1 +2 gera um bolso onde o antgeno fica presente.
- precisa estar ligado a mol de MHCI para ser estvel e so unidas por ponte de sulfeto

Estrutura do MHC-II
- possui cadeia alfa domnio alfa 1 e 2
- similar a MHC-I
- cadela Beta domnio beta 1 e 2
- no est inserido na membrana
- alfa 1+ Beta 2 geram o bolso que no est ligado ,forma maleabilidade. O antgeno
inserido pode ser maior

Funes do MHC
- os genes diferem na sua capacidade de ligar e apresentar peptdeos antignicos
- rejeio de transplantes
- apresentao de antgenos prprios e no prprios ao TCR do LT

HLA (Antigeno leucocitrio humano)


- Genes classe II , III (genes do complemento , protenas do choque trmico ,citocina)
- possuem 20 alelos para o mesmo gene
- herana co-dominante , alelo da me e do pai se manifestam e o grau de
combinaes entre as protenas so maiores
- conjuntos de alelos do MHC e HLA so chamados de hapotico MHC ou HLA
- HLA herdado em conjunto ,um haplotipo de pai e me com 4 possibilidades
diferentes

CARACTERISTICA
Cadeias polipeptidicas

MHC-I
Alfa (44-47 kD)
Beta 2 - Microglobulina
Dominios Alfa 1 e Alfa 2

MHC-II
Alfa (32-34 kD)
Beta (29-32 kD)
Dominios Beta 1 e Beta

polimrficos
Local de ligao do co-

Regio Alfa 3 liga no CD8

2
Regio Beta 2 liga no

receptor
Tamanho

Peptideo de 8 a 11 aa

CD4
Peptdeo de 11 a 30 aa

HLA-A , HLA-B, HLA-C

HLA-DR , HLA DQ ,

Localizao

dos

da

resduos

fenda

ligao do peptdeo
Nomenclatura

de

HLA-DP

Imunoglobulinas

Imunoglobulina G (IgG)
- a mais abundante
- concentrao mdia no soro 10g/dl
- atravessa a placenta
Imunoglobulina A (IgA)
- a segunda molcula
- ocorre um monmero e um dmero onde as duas molculas de IgA esto unidas por
um peptdeo curto
- secretada por superfcies externas
-tem aspecto de defesa do hospedeiro que superfcies mucosas,mornas e midas

estejam protegidas de crescimento microbiano indesejado


- presente no leite materno ,lagrimas ,suco gstrico ,saliva ,escarro e suor
Imunoglobulina M (IgM)
- ocorre como um pentmero de cinco monmeros de Igm unidos pela cadeia
- sintetizada na resposta de anticorpos
- o primeiro anticorpo a ser produzido em um desafio antignico
Imunoglobulina D (IgD)
- a menos caracterizada
- as concentraes sricas so baixas
- evidente na superfcie em um estgio imaturo do ciclo da clula B .A sinalizao
deste receptor ,na interao com o antgeno parte da ativao do linfcito B
Imunoglobulina E (IgE)
- um monmero de imunoglobulina longo com 4 dominios
- est presente no soro de indivduos saudveis
- tem nveis baixo (mg/l)
- aumenta na presenda de parasitas

Clulas e rgos do sistema imune

Imunidade inata
- contem fagcitos
- moncitos no sangue / macrfagos no tecido
- complementar a partir de clulas inatas
- mastcito : presente em reao alrgica ,libera histamina
- Basfilo : no est no tecido ,so circulantes
- Eosinfilos : parasitas extracelulares

Imunidade adquirida
- Linfocitos Te B
- reconhecem de modo especifico
- tem possibilidade de gerar memoria contra certos antgenos
- imunidade a patgenos pode ser transferida de gente imunizada para quem no tem
imunidade
- Linf T virgem (Naive) porque nunca foi apresentado a um antgeno de fora
* ativa pela sntese de receptores de citocina
* sofre expanso clonal
* ocorre diferenciao em clulas efetoras
* so clulas de repouso fase g0 do ciclo celular
* ncleo grande com heterocromatina
* nos esfregaos so pequenos

Subtipo de linfcito
- Cd (Cluster diferenciation) o sitio de diferenciao
- Cada CD codifica um tipo de protena

- Linf TCD4+ tem protena CD4 na superfcie , so auxiliares ,ativam outros.


- TH1 ativa macrfago
- TH2 alergia ,helmintos
- Linf CD8+ so citotoxicos ,fazem destruio ,lise e fagocitose
- Linf Treg de citocina supressora
- Linf B : imunidade humoral ,quando tem funo de produzir anticorpo vira plasmocitos
e secreta Imunoglobulinas .
- Linf de memria
* sobreviventes quiscentes (Fase g0 do ciclo)
* CD27 marcador de superfcie de linf B de memria
* Linf T de memoria expressa receptor de citocina L17 e receptores de migrao

Orgos do sistema

Podem ser primrios e secundrios


Medula ssea ,tonsilas ,timo ,bao ,linfonodos gerais
Placas de Peyer

Orgos primrios
Medula ssea
- faz hematopoiese
- a partir da celula me gera clula mielide ,que gera hemcias ,plaquetas ,linfcito ;
celula linfoide gera linfcitos
- amadurecimento quando o Linf T ganha funcionalidade
Timo
- tem crtex e medula
- no crtex tem mais linfcito e na medula tem menos linfcito e em geral so T
- medula tem celula epitelial , clula dendritica e macrfagos
- Linf T podem ser chamados de timocitos

Orgos secundrios
Sistema linftico
- composto de pele ,epitelo ,rgo parenquimatoso que drenam o liquido intersticial e
joga para a veia cava
- linfa o liquido intersticial ,tem antgeno solvel ligados em cel dendriticas. A
passagem da linfa ajuda a capturar antgenos solveis pelas clulas dendriticas
NP2

Imunidade adaptativa : receptores de antgenos dos linfcitos

So receptores pertencentes superfamlia das imunoglobulinas


Receptor de clula T (TCR) ; Receptor de clula B (BCR)
Receptor de clula B um anticorpo
Receptor da TCR pertencente superfamlia das Igs
Linfocito B reconhece antgenos na sua formao nativa e molculas solveis
,reconhece antgenos proteicos ,peptdeos de protenas apresentados

Receptores e molculas acessrios do linfcito T

Cds fazem transduo de sinal


Integrinas fazem adeso
Transduo: receptores de clula T (reconhecimento) , molculas acessrios
(integrina ,cd4/cd8 , cd3 , protena zeta ,cd28)

Complexo TCR

Liga os antgenos apresentados pelas clulas APC associadas ao MHC I e II


Cd3 e zeta no reconhecem o antgeno ,mas interagem com o TCR e favorecem a

transduo do sinal
Tcr possui domnio extracelular com 2 cadeias alfa e beta , domnio extracelular e

intracelular
Nas cadeias C no grudam e na V so variveis
A regio constante no varia de clula para clula , o que muda so os domnios

variveis
As regies variveis so importantes para reconhecimento de antgenos
Na cauda citoplasmtica o TCR no se associa sozinho ,precisa de outras clulas para

ajudar
As cadeias Alfa e Beta tem domnio celular ,transmembranico ou citoplasmtico .Tem

funo de interagir com MHC e antgenos


O TCR junto com as protenas transdutoras formam um complexo onde outras

protenas interagem no citoplasma.


As regies CDR so variveis (3 Alfas e 3 Betas) . Elas formam uma estrutura plana
que permite a interao com antgeno pelo complexo MHC

Molculas Acessrios

So feitas de mais de uma cadeia


Cd3 heterodimero porque tem 2 cadeias diferentes que podem ser :
- Y gama ou Delta epsylon
- tem domnio extracelular, intracelular e transmembrana
- cada domnio semelhante as IGs
- transmembranico regio hidrofbica com muitos aminocidos
- citoplasmtica as cadeias so grandes ,porque esto envolvidas em transduo de
sinal
- tem regies denominadas motivos ,que podem ser fosforiladas
Zeta homodimero de 2 cadeias zetas
- tem domnio extracelular pequeno , transmembranico e intracelular
-extracelular interage com TCR ,est envolvido com receptores de clula T
- transmembranica tem aminocidos hidrofbicos
- citoplasmtica tem domnios denominados motivos ,que podem ser fosforilados.

Sinapse Imunolgica

A molcula cd4 estabiliza o complexo MHC antgeno da clula T ,se une ao domnio B2

da cadeia Beta do MHC II


CD8 se une ao domnio Alfa-3 da cadeia Alfa do MHC I
Cd28 se interage com b7
Sinapse imunolgica a interao de molculas para apresentar antgenos
MHC-I est em todas as clulas nucleadas , cd8+ rconhece MHC-I
MHC-II reconhece MHC-II pelas clulas cd4+

Co- estimuladores B7 e CD28

Linfocito T e B Naives precisam de molculas que ativam informaes


B7 dividido em B7-I e B7-II ,est na clula apresentadora de antgeno , cd28 est no

linfcito,isso gera um sinal intracelular co-estimulatrio.


Se o cd28 no interage com B7 continua no responsiva ou pode induzir a clula em
apoptose

Funes das apresentadoras de antgeno

Ativao da clula T Naive ,expanso clonal e diferenciao de clula T


Ativao de clula efetora T ; ativao de macrfagos
Ativao da cleula efetora T ; ativao da clula B e produo de anticorpo

Ativao do Linf T Naive

Interao do complexo MHC-II associado ao antgeno quando CD4 , se for CD28

apresentado por MHC-I


Ao de molcula co-estimulatrias CD28 est na superfcie ,interage com B7 ,deixa

de ser naive ,ocorre um estimulo.


O Linf produz interleucina que age no receptor que est na superfcie dos linfcitos

Ativao do Linf T funes de clulas T efetoras

Interao entre MHC e peptdeo que tem interao fraca


Para que haja ativao das clulas , a clula dendriticas que apresentadora de
antgeno se maturou ; ela promove a ativao e estmula Linf , aumenta MHC II na sua
superfcie para apresentar mais antgenos

Ativao do Linf TCD4+

Est com antgeno associado ao MHC II


Precisa de co-estimulo que ajude a estimular

CD28 na superfcie de Linf T naive se une molcula B-7 gerando uma resposta que
pode ser uma expanso clonal
Depois da expanso clonal todas reconhecem o antgeno que levaram sua formao
O Linf responsivo (anrgico) quando no h 2 estimulo
Quando tem Linf citotxico se formar em clula de memria ,apresenta CD4
Uma clula CD4+ sofre expanso clonal ,proliferao
- possui resposta TH1 , TH2 ,TH17 e TREG .
- a cada resposta mudam as interleucinas dependendo da funo efetora adquirida

TH1

O linf ativado sofreu expanso clonal


Reconhece a citocina interferon-gama que vai desencadear resposta neste inteferon

(sofre estimulo e produz gama)


Muda o perfil de receptor e de citocina produzida

Linf TCD4+TH1

Se associa ao APC e ativada


Ocorre estimulo do CD40 CD40 ligante para que promova Interferon gama
Se associa ao Linf B e compartilha antgenos
Vai produzir interferon gama e linf B vai secretar mais anticorpos
Via receptor FC o macrfago fagocita
Predomina interferon gama
Se associa secretando TNF (fator de necrose tumoral)
Neutrfilo entra em contato com TNF , se torna ativo e tem atividade alta

TH2

Estimulo da interleucina 4 age no receptor de interleucina 4


Ativa a via stat 6 que secreta interleucina 4
Promove a diferenciao da protena de superfcie e citocina secretada
Resposta contra infeco helmntica , envolvida com regies alrgicas por

desgranulao dos mastcitos


Interage com linf B ,secreta interleucina 4 e 13 que secretam mais anticorpos da classe

IgG
Interleucinas ajudam na produo de IgE a partir de linf B
Interleucina 5 ajuda a ativar eosinfilo que apresentar IgE na superfcie
Interleucina 4 e 10 quando agem no macrfago ativado fazem supresso ,diminuem
resposta TH1 e predomina TH2

TH17

Resposta envolvida com a presena acentuada de macrfagos


Aumenta infiltrado de neutrfilos

Ativao de Linf T CD8+ Naive

Ocorre com MHC I


Sinais por molculas co-estimulatrias + apresentao de antgenos
Celula dendriticas ativa Linf T citotxico que apresenta CD8 na superfcie
CD8 ativado ,sofre expanso
Rompe a membrana da clula alvo ,penetram granzimas que faro destruio

Receptor de clula B

Tem duas cadeias pesadas e 2 leves


Possui domnios globulares nas cadeias
Cadeias pesadas (2 regies constantes e 1 variavel)
Cadeias leves (1 constante e 1 variavel)
So unidas por ponte de dissulfeto
Varivel interage com antgenos
um anticorpo ligado em membrana
A cauda pequena ,precisa de molculas acessrios que possuem domnios

plasmticos denominados motivos ,que fazem fosforilao.


Linf T e B naives precisam de molculas ou sinais co-estimuladores para se ativarem
Linf T s reconhece antgenos associados aos MHC
Inf B reconhece antgenos solveis ou apresentados por clulas dendriticas ,o antgeno

no associado ao MHC
MHC apresenta antgenos ao linfcito T

Maturao e diferenciao do Linf B

Clula diferenciada deriva clula pr- B ,que vira B madura. Que quando ativada

produz plasmcito
Na medula o linf B indiferenciado ocorre a interao com clulas do estroma que

determina o rearranjo
Linf pr-B expressa cadeia pesada ,junto dela se associa a cadeia leve que pode ou

no ser definitiva
Linf B imaturo expressa cadeia IgM que inibe o rearranjo dos genes que codificam as
outras cadeias leves

Citocinas reguladoras das respostas imunolgicas

So polipeptideos produzidos mediante um estimulo que pode ser resposta ao

antgeno
Podem ser produzidos por clulas da imunidade inata e adquirida
Citocinas s so produzidas com estmulos
Tem ao redundante
Funcionam porque so reconhecidas com um receptor
Linf T e B expressam receptores de citocina quando esto na presena de antgeno
Causa efeitos diversos ,cada uma faz uma ao diferente

Propriedades das citocinas

Ifn y : ativa a capacidade fagoctica do macrfago


TNF recruta macrfagos do sangue
Interleucina 10 inativa macrfagos

Funes das citocinas

Mediadores : produzidas por clulas da imunidade inata


Mediadores da imunidade adquirida : produzidas por clulas da imunidade adquirida
Estimuladores de hematopoiese : produzidos por estroma
uma resposta especifica podendo agir de forma local ou sistmica
Pode ativar macrfagos partir da citocina produzida por Linf B

Citocinas da Imunidade inata

TNF ( fator de necrose tumoral)


- mediador da resposta inflamatria aguda
- secreta neutrfilo e leuccito para infeco
- produzida por macrfago ativado
- estimulada pelo reconhecimento de um patgeno ,que a clula faz ,reconhece PAMPs
- a resposta produzida pelo TNF dose dependente , em baixas quantidades age
como molcula inflamatria no local ,em quantidades altas age desenvolvendo eventos
sistmicos
- age no fgado aumentando protenas de fase aguda sistema complemento
- se estiver em quantidade excelente da o choque sptico

IL-1 (interleucina 1 )
- tem papel iguao ao do TNF
- age com o TNF na inflamao
- no provoca choque sptico

Quimiocina
- citocinas semelhantes com papel de estimulao
- quando liberadas recrutam clulas de defesa

- os neutrfilos fazem rolamento por atrao das quimiocinas


- as quimiocinas se ligam a proteoglicanos presentes na superfcie da pele
- promovem migrao de linf T efetores e de memria

IL-12 (interleucina 12)


- caractersticas das clulas dendriticas e de resposta TH1
- a secreo de IL-12 age de forma maior na apresentao de antgenos
- age sob o Linf T que produz mais Ifn-y potencializando a resposta imune
- pode ter ao paracrina ou autcrina
- quando o Linf T reconhece a IL-12 ,ele comea a expressar e produzir INF-y ,que atua
no macrfago.
- pode ser produzida por TCD4+ auxiliar e da diferenciao

Interferon tipo 1 (IFN ALFA | IFN BETA)


- agem na resposta imune contra infeces virais
- INF alfa produzida por macrfagos e clulas dendriticas
- INF beta produzida por fibroblasto
- aumentam expresso de MHC com antgenos virais ,uma clula citotxica v e destri
,induzindo a apoptose

IL-10
- tem leucina com ao regulatria
- produzida por macrfagos ou clulas T regulatrias
- impede a alterao de macrfago e diminua produo de IL-12 ,ativa Linf T e produz
menos IFN-y
- citocina anti-inflamatria

Citocinas da Imunidade adquirida

IL-2
- age com proliferao
- secretada por Linf T apresentado ao antgeno ,se liga pelo seu receptor IL-2R
- age sob o Linf T ativado ,inicia o processo de expanso clonal
- ao autcrina ou paracrina
- produz Linf T CD4+
- importante para sobrevida , proliferao de NK

IL-4
- chave na resposta TH2
- pode agir sob Linf B ,muda o isotipo do anticorpo
- produz muco no intestino ,aumenta peristaltismo favorecendo a defecao e
expulsando parasitas
- age em helmintos

IL-5
- produzida por TH2 e mastcito
- ativa eosinfilo ,que vira eosinfilo maduro
- expressa receptores FC e interage com mais anticorpos

IFN- y
- TH1 produz IFN-y
- ativa macrfagos aumentando produo de IL-12
- produzida por clulas inatas e adquiridas
- ativa macrfago , aumenta expresso do MHC

- aumento resposta da inflamao aguda


- ativa clula B virando plasmcito secretor de IgG

CSF (fatores estimuladores de colnia)


- fazem diferenciao de clulas tronco para clulas diferenciadas
- o fator de clula tronco produzido por estroma da medula ssea e se ligam a
receptores presentes na superfcie de clula tronco-hematopoiticas

IL-7
- secretada por estroma da medula ssea
- estimula sobrevivncia e expanso de percussores comprometidos com diferenciao
de Linf T e B
- importante para manuteno de clula naive

IL-3
- fator estimulador de colnias
- produzidos por TCD4+ que vai agir nos percussores matrias da medula ssea
- promove expanso de clulas e diferenciao de derivados hematopoiticos.

Hipersensibilidade

Mecanismo de leso tissular ,produzido por resposta imune adquirida


Classificada por Gell e Coombs com base em molculas efetoras
Hipersensibilidade imediata ocorre com anticorpos
Hipersensibilidade tardia mediada por TCD4+ e TCD8+
Caracterstica para ser desencadeada o individuo sensibilizado j ter entrado em
contato com o alrgeno dependente de memria imunolgica

Tipos de resposta
- Tipo I : mediado por anticorpos IgE ,conhecida como anafiltica. Causa alergia
,asma , rinite ,dermatite atpica
Os mediadores primrios so : histamina , serotonina ,proteases ,ECF-A , NCF-A
Os mediadores secundrios so : leucotrienos ,prostaglandinas , bradicidinas ,
citocinas , fator ativador de plaquetas .
- tipo II : mediado por anticorpos IgG
Acontece com transfuso de sangue , eritroblastose fetal e anemia hemoltica autoimune
Ocorre fenmeno de Arthus que excesso de anticorpo por infiltrado de linfcitos
- tipo III : mediado por imunocomplexos
Manifestaes tpicas que incluem reaes com alergia ,glomerulonefrite , vasculite ,
artrite reumatoide e lupus
- tipo IV: mediado por clulas de hipersensibilidade
Sintetizado com citocinas
Dermatite de contato e leso tubercular
Hipersensibilidade tipo IV ou tipo Tardia

Resposta Th1: Alergia a drogas, metais, corantes, Penicilina, nquel, tertrazina (corante
couro)
pequenas molculas associadas a protenas prprias: dermatite de contato
- As hipersensibilidades auto-imunes sero sempre do tipo II , tipo III e tipo IV

Questes para estudo


1) Qual a diferena entre vacina e soro ?
2 ) Conceitue antgeno e anticorpo
3) Quais as caractersticas da imunidade inata ? Cite e caracterize as clulas que
atuam nesse tipo de resposta
4) Quais as caractersticas da imunidade adquirida? Cite e caracterize as clulas
que atuam nesse tipo de resposta .
5) Quais so as clulas efetoras da imunidade inata ?
6) O que opsonizao ? Descreva o processo mediado por protenas do
sistema complemento.
7) Quais so os mecanismos pelos quais um anticorpo consegue eliminar um
patgeno ?
8) Quais so as clulas efetoras da imunidade adquirida ?
9) Quais so as principais estratgias da resposta imune adquirida para eliminar
patgenos ?
10) Quais so as fases da resposta imune adquirida ?
11) Que tipos de resposta imunolgica protegem os indivduos contra as
infeces ?