Fase I.

Los estudios son realizados principalmente en un pequeo grupo de voluntarios sanos (20-80), por
investigadores capaces de evaluar datos farmacolgicos y toxicolgicos. Los objetivos principales de esta
fase son: a) revisar la seguridad al valorar la presencia de efectos dainos, b) la tolerabilidad al establecer los
lmites probables de valores de dosis clnicas seguras y c) la farmacocintica al valorar la absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin del frmaco en estudio. En ocasiones en esta fase, las pruebas son
realizadas en voluntarios enfermos, sobre todo cuando se espera toxicidad del frmaco, como ocurre con los
agentes antineoplsicos, y no es tico exponer a voluntarios sanos a efectos txicos predecibles. En la fase I
las pruebas no son ciegas, es decir tanto los sujetos en estudio como los investigadores conocen el
medicamento que se est administrando.
Fase II.
Cuando en la fase I son obtenidos resultados confiables, por primera vez el frmaco es estudiado en
pacientes con una enfermedad determinada a tratar. Los estudios de fase II en su mayora, son estudios
experimentales aleatorizados y tienen como propsito valorar la eficacia del frmaco nuevo en la enfermedad
para la cual es diseado. En esta fase, el frmaco es administrado a un nmero relativamente reducido de
pacientes con la enfermedad (20- 80), revisin cuidadosa de personal calificado para determinar la eficacia y
seguridad del frmaco. En esta fase, el clnico necesita estar familiarizado con la patologa que se est
tratando, y disea con frecuencia un estudio ciego en donde los pacientes desconocen el tratamiento.
Adems del grupo que recibe el frmaco nuevo, se incluye otro grupo que recibe el frmaco de referencia
(control positivo). Probablemente esta fase es la prueba ms crucial en el desarrollo y evaluacin de un
frmaco nuevo. La decisin para proceder con ensayos clnicos en grandes poblaciones, se toma en esta
fase que emplea un nmero limitado de pacientes. La carencia de eficacia clnica es una razn comn para
continuar el estudio.
Fase III.
Los estudios de la fase I y II proveen informacin razonable para descontinuar o continuar con el desarrollo
del nuevo frmaco. Si esto ltimo fuera el caso, el patrocinador se rene con personal de las agencias
regulatorias y discuten los planes para la fase III. En esta fase, los ensayos clnicos controlados son
conducidos por investigadores calificados que controlan una gran poblacin de pacientes, con el propsito de
obtener datos que sustenten o no la eficacia y la seguridad del nuevo frmaco con respecto a un frmaco de
referencia. Ms de 150 clnicos pueden participar y supervisarn a ms de 1,000 a 3,000 pacientes, por esta
razn los ensayos que se disean tratan de disminuir los errores ocasionados por el sesgo de ambos. En
consecuencia se disean estudios doble ciego y cruzado. Estos estudios son difciles de organizar y
extremadamente costosos, y a menudo duran de 2 a 10 aos con un promedio de cinco, particularmente si el
tratamiento es diseado para retardar la progresin de una enfermedad crnica. Algunas reacciones adversas
pueden observarse por primera vez en esta fase, como por ejemplo los efectos txicos producidos por
procesos inmunolgicos. El proceso completo de los ensayos cl- nicos se realiza apegado a guas
internacionales publicadas por la Conferencia Internacional de Armonizacin por sus siglas en ingls (ICH)
International Conference on Harmonization, en las cuales se logra un acuerdo sobre una buena prctica
clnica. Estas guas contienen una mezcla de polticas, principios y procedimientos con calidad tica y cientfica internacional, para disear, dirigir, registrar e informar acera de estudios clnicos. Su cumplimento en los
estudios de investigacin clnica aseguran que los derechos, seguridad, mtodos de coleccin de datos,
registro de informacin, la documentacin y el anlisis estadstico estn bien soportados, pero sobre todo son
crebles. Por esta razn las agencias regulatorias las toman como guas para normar y regular los estudios
clnicos. Las guas de las buenas prcticas clnicas mantienen las normas unificadas entre la Unin Europea,
Japn y los Estados Unidos para facilitar la aceptacin mutua de los datos clnicos por las autoridades
reguladoras en esas jurisdicciones. Con este cdigo tico, cientfico y regulatorio se anticipa la proteccin del
ser humano. Cuando el patrocinador est convencido de que los datos obtenidos en la fase III justifican
aprobar el frmaco como eficaz y seguro para el uso propuesto, solicita una aplicacin de un nuevo frmaco
en Estados Unidos; es la FDA quien aprueba y otorga la aplicacin NDA (por sus siglas en ingls New Drug
Application). El expediente para la aplicacin NDA contiene una extensa y detallada compilacin de datos
preclnicos y clnicos que han sido colectados desde el descubrimiento del nuevo frmaco. Las agencias
regulatorias requieren muestras del frmaco en estudio, el etiquetado y el inserto del envase que lo
acompaar en todos los embarques a mdicos y farmacias. Todo ello para satisfacer las normas de
manufactura, y proveer al pblico las guas aprobadas por las agencias regulatorias sobre cmo utilizar el
nuevo medicamento.

Fase IV.
La responsabilidad del patrocinador y de las agencias regulatorias sobre el medicamento aprobado, no
termina con la comercializacin y venta del producto, sino que contina durante todo el periodo de su uso
clnico. Aunque no hay una definicin aceptada sobre la fase IV, este trmino comnmente se aplica a todos
los aspectos de investigacin que son posteriores al otorgamiento de la aplicacin NDA, y a la disponibilidad
del nuevo frmaco para su extenso uso clnico en poblacin abierta. Durante esta fase, las solicitudes del
patrocinador de que la eficacia y seguridad del nuevo medicamento aparezcan en folletos en ingls
(brochures) y anuncios, son revisadas y aprobadas por las agencias regulatorias. Pero ms importantemente,
esta fase se refiere a la vigilancia continua de la seguridad del nuevo medicamento en las condiciones reales
de uso en un gran nmero de pacientes. Es de gran importancia que el patrocinador informe a las agencias
regulatorias cada 3 meses, durante el primer ao, cada 6 meses durante el segundo y posteriormente cada
ao, sobre los estudios clnicos realizados con el nuevo medicamento, sobre la cantidad de medicamento
distribuido y anuncios de los mismos, sobre los efectos colaterales, daos, reacciones alrgicas o txicas y
fracasos que ha tenido el nuevo medicamento para ejercer su accin farmacolgica esperada. Tambin es
importante sealar, que las publicaciones peridicas indizadas en el Med Line son la principal fuente de
informacin clnica acerca de los nuevos medicamentos. Esta informacin puede incluir indicaciones,
contraindicaciones o datos nuevos de toxicidad grave que debe ser reconocida no slo por las compaas
farmacuticas y las agencias regulatorias, sino tambin por los clnicos que emplean el nuevo frmaco. El
profesional de la medicina debe estar familiarizado con estas fuentes de informacin y capacitado para
valorarlas. Toda la informacin recopilada por el patrocinador durante esta fase, debe ser transmitida a las
agencias regulatorias, la Secretara de Salud en la ciudad de Mxico a travs de COFEPRIS, tienen la
responsabilidad de asegurar que los nuevos medicamentos son eficaces y seguros en el uso clnico cotidiano.
El anlisis de la presentacin informada sobre la identificacin de importantes efectos adversos
(farmacovigilancia), puede limitar el uso del nuevo medicamento a un grupo de pacientes particulares, o
definitivamente retirarlo del mercado.