TEMA MONOGRFICO

GENTICA BSICA (Y II)

Consejo gentico en gentica clnica

F. Ballestaa,b, A.Sncheza y R.Olivaa,b
a

Servicio de Gentica. Centro de Diagnstico Biomdico. Hospital Clnic. IDIBAPS. Barcelona.

b
Facultad de Medicina. Universidad de Barcelona.

as enfermedades genticamente determinadas o relacionadas

con la herencia, objetivo de la gentica clnica, representan en
la actualidad un importante grupo. Uno de los catlogos de enfermedades hereditarias ms completo contiene actualmente ms de
10.000 entradas1, de las cuales ms de 1.400 corresponden a fenotipos clnicos o enfermedades distintas1,2. Como consecuencia de
ello, se aprecia un importante incremento de consultas de consejo
gentico que el mdico debe afrontar y para el cual precisa un
adecuado diagnstico. Por este motivo, la exploracin gentica en
medicina constituye un paso importante que no se limita slo a las
enfermedades hereditarias, sino a todas aquellas que de algn modo estn relacionadas con alteraciones del material gentico, sean
congnitas o adquiridas. Cuando se habla de exploracin gentica
se hace referencia a la utilizacin de todos los medios disponibles
para diagnosticar la enfermedad y que incluyen la historia clnica
con los antecedentes familiares y personales, el examen fsico, los
exmenes complementarios (p. ej., bioqumicos, enzimtico-metablicos, hematolgicos, anlisis de imagen, cariotipo o de anlisis
del ADN), y la participacin de equipos interdisciplinarios en consulta con otras especialidades mdicas3.
CONSEJO GENTICO
Es un acto mdico que trata de los problemas relacionados con la
aparicin o riesgo de repeticin en una familia de enfermedades
genticamente determinadas. En esencia, es un proceso de comunicacin entre el consultante y/o su familia y el profesional responsable de llevarlo a cabo. El consejo gentico tiene como finalidad la
prevencin primaria y, en su defecto, la prevencin secundaria de
la enfermedad motivo de consulta. Sus indicaciones son numerosas:
malformaciones congnitas, cromosomopatas, enfermedades mendelianas o de mecanismo polignico multifactorial, retraso mental,
trastornos del desarrollo sexual, trastornos hematooncolgicos, exposicin a teratgenos y mutgenos, consanguinidad y otras3.
Los objetivos prioritarios del consejo gentico son fundamentalmente: ayudar al individuo o familia a comprender los hechos mdicos, comprender el riesgo de aparicin y de repeticin o recurrencia
del cuadro patolgico, entender las opciones posibles para el tratamiento y, por ltimo, escoger, la lnea apropiada de conducta y
actuar de acuerdo con ella. En conjunto, el objetivo es dar la informacin suficiente para que el enfermo o su familia, adecuadamente
informados, tomen la decisin que consideren ms oportuna.
ETAPAS DEL CONSEJO GENTICO
El proceso incluye una serie de actividades previas : a) establecer
o confirmar el diagnstico; b) determinar el tipo de herencia, para
lo que es esencial realizar un completo rbol familiar o pedigr;

c) calcular el riesgo de repeticin o recurrencia; d) detectar posibles portadores (individuos que tienen el gen en heterozigosis y
que estn sanos en el momento de ser explorados); e) comunicar al
consultante o a su familia la probabilidad de recurrencia; f) proporcionar informacin sobre las opciones de tratamiento, y g) proporcionar informacin sobre las opciones reproductivas, con la
colaboracin del especialista ms adecuado y el apoyo psicolgico
necesario; este ltimo es importante, dado que la informacin puede ir seguida en el consultante de repercusiones psicolgicas como
sentido de culpabilidad, depresin, ansiedad, deseo de autlisis, etctera.
La prctica del consejo gentico obliga a realizar una historia
clnica completa, un examen fsico detallado, la prctica de exmenes complementarios y, en ocasiones, la consulta con otros profesionales4. Se ha de tener en cuenta que, con frecuencia, los consultantes estn interesados no slo en conocer las cifras de riesgos
para la enfermedad sino tambin en la gravedad del cuadro y sus
posibilidades profilcticas y teraputicas. Incluso cuando el cuadro
no obedezca a causas genticas, los consultantes quieren una informacin.
Ni que decir tiene que esta extensa labor presupone una adecuada preparacin de los profesionales responsables de ella, la colaboracin de los diferentes miembros de la familia, y la existencia
de un equipo multidisciplinario que cubra todas las reas, tanto en
el aspecto clnico como en el de los exmenes complementarios.
En cualquier caso, el profesional que da el consejo gentico no debe manifestar opiniones personales que puedan influir en el consultante.
HISTORIA CLNICA Y CONSTRUCCIN DEL RBOL
GENEALGICO
La evaluacin de la historia clnica y el rbol genealgico son muy
importantes dado que permiten conocer antecedentes familiares,
gestacionales y personales. En concreto interesa conocer datos familiares de varias generaciones que permitan detectar anomalas
similares a las del propositus. Tambin es importante conocer la
edad de comienzo de la enfermedad en los distintos miembros,
la edad de los padres, la existencia de posible consanguinidad
y la posible existencia de abortos. Una cuidadosa informacin de la
gestacin puede permitir detectar enfermedades maternas o agentes teratgenos (infecciones, alcohol, hidantonas, anticoagulantes,
hormonas, drogas, radiaciones) responsables de la enfermedad.
Ante la sospecha de antecedentes familiares positivos ser de inters solicitar informes clnicos y/o material iconogrfico (fotografas)
de los familiares implicados para tratar de relacionarlos con el cuadro del propositus. Es importante recordar que las enfermedades
o malformaciones de causa gentica pueden presentarse con distinta expresividad clnica (gravedad variable) la cual, en ocasiones,

TEMA MONOGRFICO
GENTICA BSICA (Y II)

Consejo gentico en gentica clnica

F. Ballesta, A. Snchez y R. Oliva

Varn

Unin

Mujer
Separacin
Sexo no especificado

Inicio: 60
+: 70

Unin
consangunea

Nmero de hijos con

indicacin de su sexo

Distintos individuos
afectados, cada uno
con una enfermedad
distinta
Consultante
o caso ndice

Gemelos
monozigotos

Individuo fallecido

Gemelos de
zigosidad
desconocida

Aborto

Sin descendencia

+: 78

II
Inicio: 52
+: 59

64

Gemelos
dizigotos
?

79

Inicio: 49
+: 61

80

80

III

7
3

54

57

60

Inicio: 51

Inicio: 48

44

Alzheimer familiar presenil

Hemocromatosis

Figura 1 Construccin de genealogas. A) Smbolos comnmente utilizados en las genealogas (3). B) ejemplo de genealoga. En este caso el consultante
(flecha) no est afectado por ninguna enfermedad, pero consulta porque quiere conocer qu posibilidades presenta de desarrollar la misma enfermedad que presentan dos de sus hermanos (III4 y III5) y, en caso de que l sea portador de la enfermedad, quiere conocer si es posible prevenir su transmisin a su futura descendencia. En estos casos es importante interrogar tambin por los antecedentes de la familia de la pareja,
ya que con frecuencia se identifican otras enfermedades hereditarias que no corresponden al motivo inicial de la consulta (vase individuo II9
afectado de una enfermedad recesiva), pero que pueden llegar a ser incluso de mayor relevancia.

puede ser tan baja que se confunda con la normalidad. Por este
motivo, es de inters una correcta exploracin de los familiares
cuando se sospeche un mecanismo gentico aunque la historia familiar aparezca como negativa. Tambin es til recordar que un
factor ambiental repetido en varias gestaciones (frmacos, infecciones, alcohol, enfermedad materna), algunas enfermedades de
origen multifactorial y la presencia de alteraciones cromosmicas
equilibradas en los progenitores pueden simular un cuadro gnico,
que se conoce como falso mendelismo.
Los smbolos utilizados para construir el rbol genealgico o pedigr estn establecidos internacionalmente y su terminologa puede resultar poco familiar para los profesionales no habituados. En la
figura 1 aparecen reunidos los ms habituales. Se aconseja interrogar o recoger datos de tres generaciones o ms, siendo la primera la
ms remota. La numeracin de las distintas generaciones se hace
en nmeros romanos (I, II, III,...), y los miembros presentes en cada generacin se identifican con nmeros rabes de izquierda a derecha (fig. 1). La obtencin de un buen rbol genealgico puede
dar una orientacin etiopatognica, especialmente cuando se trata
de enfermedades mendelianas con caractersticas de transmisin
bien establecidas (vase captulo 4). El rbol genealgico ayuda
tambin a descubrir otros miembros afectados y a detectar posibles
portadores. Sin embargo, hay que tener en cuenta los siguientes
puntos: a) las familias actuales son poco numerosas; b) el paciente
puede ser el nico afectado (caso espordico) y no ser clara la naturaleza gentica de su cuadro; c) la penetrancia y la expresividad del
gen pueden ser variables; d) puede haber mutaciones de novo; e) la
enfermedad puede estar modificada por el efecto de otros genes o
de factores ambientales; f) algunas genopatas son incompatibles
con la vida posnatal, por lo que faltar informacin de otros casos;
g) el imprinting genmico, la disoma uniparental, el mosaico germinal y las mutaciones mitocondriales no siguen los patrones mendelianos, y h) un mismo cuadro clnico puede obedecer a genes diferentes (heterogeneidad gentica). Estos y otros factores pueden
dificultar la identificacin de un patrn de herencia.

EXAMEN FSICO
Un examen fsico completo del propositus y, con frecuencia, de
sus familiares es de gran importancia y difiere del examen mdico
rutinario5. La exploracin deber seguir una sistemtica que cubra
todas las reas, recordando que para ver, es preciso saber mirar y
que el buen explorador clnico debe tener paciencia, tiempo, curiosidad y conocimientos. El examinador se puede encontrar en diferentes situaciones: a) unas veces se trata de buscar el sntoma o
signo caracterstico del cuadro clnico mendeliano que sospechamos (p. ej. manchas caf con leche en la neurofibromatosis, manchas acrmicas o quistes sebceos en la esclerosis mltiple, alteraciones del pelo, la piel, los dientes en las displasias ectodrmicas, o
un apretn de manos sostenido en la distrofia miotnica de Steiner); b) otras veces se trata de buscar sntomas o signos especficos
de una cromosomopata (p. ej., contracturas digitales de las manos
en la trisoma 18, o pliegues palmoplantares profundos en la trisoma 8); c) en otras ocasiones se trata de encontrar y valorar la presencia de rasgos dismrficos ante un retraso mental, trastornos de
conducta o un hipocrecimiento aislados (p. ej., cara alargada y macroorquidismo en el sndrome del cromosoma X-frgil, acortamiento del cuarto metacarpiano en el sndrome de Turner), y d) finalmente, puede ser la presencia de malformaciones evidentes las
que plantearan la inclusin del paciente en el grupo de los trastornos morfolgicos del desarrollo. Los rasgos dismrficos son frecuentes en la enfermedad de origen prenatal (epicantus, hipertelorismo, orejas de implantacin baja, hendidura palpebral hacia
arriba o hacia abajo, etc.) y con frecuencia se asocian a sndromes
neurolgicos, malformativos, a trastornos de crecimiento y al retraso mental; su bsqueda es de gran inters, y es importante medir
todos los que sean medibles (no dejarse llevar por la impresin ) y
diferenciar si se trata de rasgos familiares normales, de variantes
de la normalidad o de verdaderas dismorfias. Cuando se trata de
malformaciones es preciso recordar: a) que una malformacin por
s misma carece de valor para establecer un diagnstico sindrmi-

TEMA MONOGRFICO
GENTICA BSICA (Y II)

Consejo gentico en gentica clnica

F. Ballesta, A. Snchez y R. Oliva

co o etiolgico, dado que carece de especificidad; varios agentes

etiolgicos pueden causar una misma malformacin y sta puede
aparecer aislada o asociada a otras, dependiendo del pleiotropismo
del gen en el caso de las de origen gentico y de la cronologa de
accin, en el caso de agentes teratgenos; b) que son facultativas,
es decir, que en un sndrome puede faltar alguna de las que lo
componen, y c) que no hay ninguna malformacin patognomnica,
dado que una misma malformacin puede deberse a diferentes
etiologas. En general, resulta de ayuda diagnstica buscar una
malformacin poco frecuente como sntoma gua y revisar aquellos
cuadros que la presentan para comprobar si el caso ndice se corresponde por la clnica con alguno de ellos.
EXMENES COMPLEMENTARIOS

las siguientes indicaciones: a) la confirmacin o descarte de una

sospecha clnica concreta, lo que aporta un diagnstico etiolgico,
permite establecer un pronstico y en muchos casos orienta a un
tratamiento; b) la detecccin presintomtica de familiares potencialmente afectados, lo que permite en muchos casos establecer
una prevencin; c) la deteccin de portadores una vez se ha identificado una etiologia gentica en una familia, y d) el diagnstico
prenatal o preimplantacional.
Otra peculiaridad de los estudios moleculares es que, dado el
elevado nmero de alteraciones posibles y la laboriosidad de su estudio, actualmente cada laboratorio se centra en el estudio de no
ms de unas 10-20 enfermedades distintas. Consecuentemente, la
labor del genetista clnico en estos casos consiste en remitir a los
consultantes al centro donde se pueda estudiar su enfermedad. Alternativamente es posible extraer el ADN a partir de una muestra
de sangre del consultante y remitirlo al laboratorio especializado
en la enfermedad motivo de consulta.

En muchos de los casos, la historia clnica, los datos aportados por

el propio consultante correspondientes a exploraciones complementarias previas y el examen fsico suelen ser suficientes para
orientar hacia un posible diagnstico, que es en realidad el principal
CLCULO DEL RIESGOS DE RECURRENCIA
objetivo de la exploracin gentica. Sin un diagnstico, el consejo
Y GENTICA DE POBLACIONES
gentico no es posible o bien su utilidad es muy limitada. Con frecuencia, para confirmar lo que se ha sospechado por la historia y
Para poder calcular los riesgos de transmitir una enfermedad herepor el examen fsico es suficiente solicitar exmenes complementaditaria es preciso conocer el genotipo de cada miembro. En murios convencionales poco costosos y poco agresivos. Por ejemplo,
chos casos el genotipo puede inferirse del fenotipo, especialmente
puede resultar muy til realizar una radiografa (para aclarar una displasia sea), una
ecografa (en las cardiopatas o en los procesos nefrourolgicos) u otros estudios por la
Alelo normal
imagen (resonancia, tomografas). Tambin
Alelo mutado
los estudios hematolgicos, bioqumicos y
A)
hormonales definen con mayor exactitud el
cuadro estudiado en los casos de, por ejemplo, errores congnitos del metabolismo, d25%
50%
25%
ficit de hormona del crecimiento, alteraciones suprarrenales en la ambigedad genital,
hipotiroidismo, hipoparatiroidismo, disgene1
2
sia gonadal, hemocromatosis o hemopatas.
I
Otras veces la propia orientacin diagnstica,
o su ausencia, requiere la realizacin de exB)
1
2
3
4
II
menes y la colaboracin de otros profesionales. Esta participacin multidisciplinaria en
25%
25%
25% Riesgo al nacer de ser homocigoto
realidad expresa el amplio espectro de la enpotencialmente afectado
fermedad gentica. En muchos casos la ex50%
50%
50% Riesgo al nacer de ser portador heterozigato
66%
66%
66% Riesgo de los no afectados de ser portadores
ploracin complementaria culmina con el esheterozigotos
tudio citogentico y/o molecular.
1
2
I
El estudio citogentico y sus indicaciones
se han tratado en el captulos de este monogrfico. Existen numerosas alteraciones que
C)
1
2
3
4
II
pueden ser debidas a una anomala en el cariotipo. En general, un cariotipo est indicado en 4 grandes grupos de situaciones: a)
esterilidad o infertilidad; b) alteraciones del
Confirmacin molecular
0% 100%
0% Riesgo de ser homozigoto afectado
desarrollo y malformaciones; c) alteraciones
de la enfermedad en el 100% 100%
0% Riesgo de ser portador
caso ndice
hematooncolgicas, y d) diagnstico prenatal o preimplantacional.
Consejo gentico Prevencin
Tramiento
La indicacin de los estudios moleculares
Consejo gentico
Consejo gentico (anlisis del
cnyuge)
es mucho ms restringida que la de los estudios citogenticos, ya que existen ms de
Figura 2 Transmisin de alelos y riesgos de recurrencia en la herencia autosmica recesiva.
1.400 fenotipos clnicos distintos1 y el estuA) Combinaciones allicas posibles entre 2 individuos heterozigotos. B) Riesgos pretest de
dio de cada uno de ellos es especfico y cos3 hermanos de un enfermo afectado de hemocromatosis debida a homozigosidad para la
toso. Por esto, un estudio molecular se limimutacin C282Y del gen HFE. C) Informacin disponible despus de practicar el test gentita, casi exclusivamente, hacia una o varias de
co a la familia presentada en el panel B.

TEMA MONOGRFICO
GENTICA BSICA (Y II)

Consejo gentico en gentica clnica

F. Ballesta, A. Snchez y R. Oliva

p = frecuencia allica del alelo mutante

q = frecuencia allica del alelo normal
(p + q = 1)

p2

Frecuencia
de individuos
homocigotos
afectados

2 pq

Frecuencia
de individuos
heterozigotos
portadores
no afectados

q2

=1

Frecuencia
de individuos
no portadores

Figura 3 Ley de Hardy-Weinberg y clculo de riesgos a partir de frecuencias poblacionales en una enfermedad recesiva. La frecuencia
allica del alelo mutante (p) puede calcularse a partir de la
frecuencia poblacional de la enfermedad (p2), que es un dato
fcilmente medible. Una vez conocida p, es posible calcular 2pq,
es decir, la frecuencia poblacional de individuos portadores no
afectados.

en los casos de herencia dominante (fig. 1). En los casos familiares

y dado un caso ndice bien diagnosticado resulta relativamente
sencillo calcular los riesgos de recurrencia para los familiares ms
prximos. Por ejemplo, si la alteracin es autosmica dominante
con penetrancia completa, un 50% de los hermanos del afectado,
uno de sus dos padres, y un 50% de sus descendientes estaran
afectados o potencialmente afectados (fig. 1).
En ausencia de informacin molecular cada hermano de un
afectado por una enfermedad recesiva puede esperar al nacer un
25% de riesgo de estar potencialmente afectado y un 50% de riesgo de ser portador no afectado (fig. 2B). Si se sabe seguro que los
hermanos de un afectado no lo estn, ni siquiera potencialmente,
entonces poseen un 66% (2/3) de riesgo de ser portadores. En el
captulo 4 de este monogrfico se describen stas y otras situaciones comunes.
Ahora bien, el clculo del riesgo que una pareja posee de transmitir una enfermedad recesiva a la descendencia no es posible
cuando se desconoce (o no es posible inferir) el genotipo de uno
de los dos miembros (o de ambos). En estos casos la gentica de
poblaciones tiene una aplicacin mdica directa, ya que permite
calcular el riesgo de ser portador a partir de la incidencia de la enfermedad en la poblacin.
El principio fudamental de la gentica de poblaciones es la ley
de Hardy-Weinberg6 (fig. 3). Para entender esta ley podemos argumentar lo siguiente: supongamos que p es la frecuencia allica de
un alelo mutante (p = n. de alelos mutantes en la poblacin/total
de alelos de la poblacin), y q la frecuencia allica del alelo normal
(siendo p + q = 1). Al tomar un alelo al azar de este pool de alelos
poblacional tendramos una probabilidad p de que fuese mutante.
Al tomar un segundo alelo de este pool de alelos de la poblacin seguiramos teniendo una probabilidad p de que fuese mutante (suponiendo que la poblacin sea grande). La probabilidad de que dos
alelos consecutivos tomados del pool de alelos de la poblacin fuesen ambos p, sera de p p = p2. Es importante darse cuenta de
que tomar dos alelos del pool de alelos de la poblacin es lo mismo
que tomar a un individuo de la poblacin, ya que cada individuo
tiene 2 alelos posibles en cada gen autosmico. Por tanto, la probabilidad de que un individuo sea homozigoto para esta mutacin recesiva es p2, siendo p la frecuencia allica del alelo mutante en esta
poblacin (fig. 3). Siguiendo con la misma lnea de razonamiento, la
probabilidad de que un individuo sea heterozigoto es 2pq (pq +

qp), y la probabilidad de que sea homozigoto normal es de q2 (fig.

3). Por tanto, la suma de los 3 tipos de individuos respecto a este locus (homozigotos mutantes; p2), ms los heterozigotos (2pq), ms
los homozigotos no mutantes (q2) tiene que ser igual a 1, ya que representan la totalidad de la poblacin (fig. 3).
La frecuencia allica del alelo mutante y del alelo normal puede
calcularse para enfermedades autosmicas recesivas a partir de la
frecuencia poblacional de la enfermedad (p = frecuencia enfermedad; q = 1 - p). Tambin es posible determinar p y q de forma
mucho ms precisa, genotipificando una muestra de distintos individuos de la poblacin general. Por ejemplo, a travs de este procedimiento ha sido posible establecer que en Espaa uno de cada
17 individuos son portadores de mutaciones del gen responsable
de la hemacromatosis, y uno de cada 1.100 son homozigotos afectados o potencialmente afectados7,8. Con esta informacin resulta
ahora fcil establecer riesgos de recurrencia. Por ejemplo, el clculo del riesgo de recurrencia para la descendencia de un varn afectado de hemocromatosis (homozigoto para el alelo mutante) unido
con una mujer de la que desconocemos su genotipo se hara de la
siguiente manera: 1 1/17 1/2 = 1/34. Es decir, 1 corresponde a
la certeza de que el afectado transmitir uno de sus dos alelos mutantes a la descendencia, 1/17 es la probabilidad de que la mujer
sea portadora, y 1/2 es la probabilidad de que, en caso de ser la
mujer portadora, transmita el alelo mutante a la descendencia.
DEL RIESGO PRETEST A LA INFORMACIN
MOLECULAR
Conocer riesgos y probabilidades es til ya que puede ser orientativo para un individuo concreto, pero la tendencia actual es a determinar con certeza el genotipo de cada individuo a travs de estudios moleculares. Con un conocimiento preciso del genotipo es
posible (en muchos casos) establecer una prevencin que evite la
aparicin de la enfermedad (v. captulo 7 de este monogrfico).
Con el fin de ilustrar el valor aadido del anlisis molecular cabe
considerar la informacin disponible antes y despus de la genotipificacin de los distintos miembros de una familia con un miembro afectado de hemocromatosis (fig. 2). Antes del anlisis molecular ha sido posible establecer las probabilidades pretest para los
distintos miembros (fig. 2 B). Si se contase slo con esta informacin debera hacerse un seguimiento (analticas) de por vida a los
individuos a riesgo (fig. 2 B; miembros II2, II3 y II4), con el fin de
iniciar un tratamiento tan pronto existieran indicios de posible
afeccin. Despus de la genotipificacin queda claro que existe
(en este caso concreto) un solo individuo potencialmente afectado
al que se le tiene que realizar una prevencin (fig 2 C; individuo
II3).
Incluso en el caso de enfermedades para las que no existe tratamiento preventivo, la informacin molecular tambin resulta mucho ms til que slo los riesgos pretest, ya que permite escoger
entre diversas opciones reproductivas y de prevencin. Esta situacin se da en algunas enfermedades neurodegenerativas que con
frecuencia se deben a la expansin de determinados trinucletidos, y suelen solicitarlo los familiares del propositus que desean saber si padecern o no en un futuro una determinada enfermedad9.
El conocimiento por parte del solicitante de que padecer la enfermedad puede ayudar a tomar decisiones futuras, pero tiene importantes repercusiones psicolgicas, de ah que su prctica slo se
realice siguiendo una serie de criterios: a) ser mayores de edad; b)
que el riesgo terico de ser portadores sea del 50%, y c) que sean
individuos psicolgicamente estables, lo que debe ser confirmado
por el profesional competente9.

TEMA MONOGRFICO
GENTICA BSICA (Y II)

Consejo gentico en gentica clnica

F. Ballesta, A. Snchez y R. Oliva

OPCIONES REPRODUCTIVAS
El consejo gentico implica poder ofrecer a los consultantes las soluciones existentes para tratar el riesgo, y estn encaminadas a la
prevencin primaria o secundaria de la enfermedad. Entre las opciones reproductivas figuran la prevencin por no concepcin (esterilizacin, anticonceptivos), la adopcin, el cambio de pareja, el
diagnstico prenatal cuando la enfermedad sea susceptible de l o
de tratamiento precoz, la inseminacin con semen de donante, y la
fertilizacin in vitro que permite hacer el diagnstico preimplantatorio; estas ltimas implican tambin la prctica final del diagnstico prenatal.
Merece comentario por su actualidad el diagnstico preimplantatorio10, que posibilita el estudio de gametos y/o embriones y la
subsiguiente seleccin de los normales para la concepcin. Su finalidad es evitar el aborto en aquellas parejas con alto riesgo gentico. No obstante, tiene como inconvenientes la necesidad de fecundacin in vitro con su baja tasa de xitos (25-35%) y la necesidad
de confirmacin mediante el diagnstico prenatal11. El diagnstico
preimplantatorio puede realizarse: a) de forma preconcepcional,
estudiando al corpsculo polar del ovocito; b) estudiando a los embriones en un estadio precoz de 6-8 clulas que equivale al tercer
da postfecundacin, y c) estudiando el blastocito a travs de una
biopsia embrionaria en el quinto da postfecundacin y que proporciona un mayor nmero de clulas. Sus indicaciones seran las
mismas que las del diagnstico prenatal, si bien actualmente se limitan a los portadores de alteraciones cromosmicas en equilibrio,
a la seleccin del sexo en el caso de enfermedades ligadas al cromosoma X, y a estudios moleculares en enfermedades con mutaciones conocidas. El diagnstico preimplantatorio es una alternati-

va eficaz al diagnstico prenatal, aunque todava es necesario optimizar las tcnicas para lograr una mayor eficacia y fiabilidad. 
Bibliografa
1. McKusick VA. Mendelian inheritance in man. Catalogs of human genes and
genetic disorders. (12.a ed.). Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1998.
Versin on line: On line mendelian inheritance in man, OMIM (TM). McKusick-Nathans Institute for Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD) and National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine (Bethesda, MD), 2000. World Wide Web URL:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim.
2. Scriver CR, Beaudet Al, Sly WS, Valle D, Stanbury JB, Wyngaarden JB et al.
The metabolic and molecular basis of inherited disease, Nueva York: McGrawHill, 1995.
3. Harper PS. Practical genetic counselling (5.a ed.). Butterworth/Heinemann,
editores 1998.
4. Ballesta F, Cruz M. Conceptos bsicos en gentica. En: Cruz M, editor. Tratado de pediatra (7.a ed.). Barcelona: Espaxs, 1994; 255.
5. Ballesta F, Cruz M. Exploracin gentica. Diagnstico prenatal. Consulta antenatal. En: Gald A, Cruz M, editores. Tratado de exploracin clnica en pediatra. Barcelona: Masson S.A., 1995.
6. Thompson T, McInnes RR, Willard HF. Gentica en medicina. Barcelona:
Masson S.A., 1996.
7. Snchez M, Bruguera M, Bosch J, Rods J, Ballesta F, Oliva R. Prevalence of
the HFE Cys282Tyr and His63Asp gene mutations in Spanish patients with
hereditary hemocromatosis and in controls. J Hepatol 1998; 29: 725-728.
8. Oliva R, Bruguera M, Snchez M, Rods J. Hemocromatosis hereditaria: utilidad del diagnstico gentico molecular. Med Integral 1999; 33: 416-425.
9. International Huntington Association (IHA), and the World Federation of
Neurology (WFN) Research Group on Huntingtons Chorea. Guidelines for
the molecular genetic predictive test in Huntingtons disease. J Med Genet
1994; 31: 555-559.
10. Lissens W, Sermon K, Staessen C, Van Assche E, Janssenswillen C, Joris H et
al. Preimplantation diagnosis of inherited disease. J Inher Metab Dis 1996; 19:
709-723.
11. Snowdon C, M.Green J. Preimplantation diagnosis and other reproductive options: attitudes of male and female carriers of recessive disorders. Hum Reprod
1997; 12: 341-350.