1 O que edema? Transudato? Exsudato?

Edema consiste em um acmulo anormal de lquido no compartimento extra-celular

intersticial ou nas cavidades corporais devido ao aumento da presso hidrosttica,
diminuio da presso coloidosmtica, aumento da permeabilidade vascular
(inflamaes) e diminuio da drenagem linftica. constitudo de uma soluo aquosa
de sais e protenas do plasma e sua composio varia conforme a causa do edema.
TRANSUDATO: o fluido de baixo contedo protico, resultado de alteraes na
presso hidrosttica, com permeabilidade vascular normal. Exemplo de transudato:
ASCITE, ou mais conhecido como Barriga'dagua, que o acmulo de lquidos (plasma
sanguneo) no abdome.
EXSUDATO: Matria mais ou menos lquida que se encontra nos processos
inflamatrios (agudos ou crnicos), formada por plasma, clulas inflamatrias,
leuccitos edetritos de clulas, devido a vasodilatao e aumento da permeabilidade
vascular. Conhecido por pus.
2 Quais os mecanismos envolvidos no surgimento de edema?
ASPECTOS FISIOPATOLGICOS -EQUILBRIO DE STARLING, Starling descreveu
as foras fisiolgicas que controlam o movimento de fluidos ao longo do leito capilar, e
que, quando alteradas, podem gerar o edema. Em resumo, o fluxo dos fluidos, no nvel
capilar, depende da permeabilidade da parede capilar e pela diferena entre as variaes
das presso hidrosttica e da presso onctica ao longo do leito capilar. Em condies
fisiolgicas, espera-se que a presso hidrosttica, na extremidade arteriolar do leito
capilar, seja maior que a presso onctica do plasma. Esse gradiente de presso faz com
que haja fluxo de fluido do compartimento intravascular para o interstcio.
3 Quais os mecanismos envolvidos no edema que ocorre nas seguintes situaes:
hipertenso portal, insuficincia cardaca ventricular direita e esquerda,
kwashiorkor, sndrome nefrtica, desnutrio protica e filariose. Como cada um
desses quadros clnicos se apresenta?

4 O que so petquias, prpuras e equimoses?

A hemorragia embaixo da pele pode ocorrer como resultado do rompimento de vasos
sanguneos que formam pequenos pontos vermelhos isolados (chamados petquias). O
sangue tambm pode se juntar embaixo do tecido em reas planas maiores (chamada
prpura), ou em uma rea contundida muito grande (chamada equimose). O achado de
manchas na pele de colorao eritmato- violcea que no desaparecem vitropresso
caracteriza a prpura ou petquia. A denominao vai depender do tamanho das
manchas, sendo chamado petquia quando < 3 mm, prpura > 3 mm e equimose > 1,0
cm.
5 Defina o que hemostasia e o que trombose.
HEMOSTASIA - um estado de equilbrio resultado de uma srie de processos bem
regulados que efetuam duas funes importantes. Ela mantem o sangue num estado
livre de cogulos nos vasos normais- efeito anti-coagulante. balanceada para induzir
um tampo hemosttico rpido e localizado no local da leso vascular- efeito prcoagulante.
TROMBOSE - A trombose pode ser considerada uma ativao inapropriada dos
processos hemostticos normais, tal como formao de cogulo sanguneo (trombo) na
vasculatura no lesionada ou ocluso trombtica de um vaso aps uma leso
relativamente pequena. Trs infuncias principais predispem a formao do trombo,
conhecida como triade de virchow: Leso endotelial, Turbulncia do fluxo sanguneo,
hipercoagulabilidade sangunea.
obs.: Tanto a hemostasia com a trombose so reguladas por trs componentes gerais: A
parede vascular, As plaquetas, Cascata de coagulao.
6 Resuma os mecanismos pr e antitrombticos mediados pelo endotlio.
Mecanismos de regulao (anti-trombticos)
- Efeitos antiplaquetrios prostaglandina (PGI2), xido ntrico e adenosina difosfatase.
- Efeitos anticoagulantes mediados por molculas associadas membrana semelhantes
heparina e a trombomodulina.
- Efeitos fibrinolticos plasminognio tecidual promove a eliminao dos depsitos de
fibrina da superfcie do endotlio (t-PA).
Mecanismos de ativao (pr-trombticos)
- fator de von Willebrand (FvW) cofator essencial para a ligao das plaquetas ao
endotlio
- citocinas (TNF e IL-1), endotoxinas bacterianas (LPS) induzem a formao de fator
III (ativa a via extrnseca da coagulao).
- fatores hemodinmicos TXA2 (prostaglandina derivada de plaquetas) ativa a
agregao plaquetria e vasoconstritor potente.
- inibidores do plasminognio inibem a fibrinlise.

7. Quais os principais fatores de risco para a trombose arterial?

As causas mais frequentes so a aterosclerose, hipertenso
diabetes e o tabagismo.

arterial,

8 Quais os principais fatores de risco para a trombose venosa?

A menor velocidade de circulao pela veia (frequente em pessoas com varizes
acentuadas) leses nas paredes das veias tendncia a coagulao (estado chamado de
hipercoagulabilidade - normalmente ocorre em pessoas com doena gentica, usurios
de drogas e grvidas)
Fatores gerais:
Idade de 40 anos ou mais
Obesidade
Acidente Vascular Cerebral (AVC)
Gravidez (risco quatro vezes maior)
Ps-parto (risco 3-5 vezes maior do que na gravidez)
Varizes nas pernas
Uso de anticoncepcional e medicamentos para o tratamento do cncer
Uso de reposio hormonal
Alguns tipos de cncer
Algumas doenas crnicas
Dificuldade de movimentao
Vos de longo curso
Anormalidades genticas da coagulao
Fraturas sseas
Traumatismos (principalmente nas extremidades inferiores)
Estase - permanecer em inatividade prolongada (por exemplo viagem de avio ou de
carro);
Traumatismo na veia - algum traumatismo que provoque leso nas veias;
Prtica do tabagismo;
Predisposio gentica.
9. Quais as principais consequncias da trombose arterial?
Neste caso, os trombos formam-se no interior de uma artria. As localizaes mais
graves so as artrias cerebrais, retinianas, coronrias, intestinais e as dos membros
inferiores. A obstruo parcial destas artrias e a consequente isquemia ou dfice de
oxignio no tecido por elas irrigado podem determinar vrios tipos de manifestaes.
Em caso de trombose arterial cerebral, as manifestaes mais comuns so nuseas,
tonturas ou outras manifestaes neurolgicas passageiras. As tromboses coronrias
podem produzir uma angina de peito. No entanto, a complicao mais temvel a
ocluso sbita e total da artria afectada, o que pode originar um enfarte ou a morte do
tecido por insuficincia total e permanente do transporte de oxignio, provocando um
enfarte cerebral ou um enfarte do miocrdio, de acordo com os exemplos anteriores.
10. Quais as principais consequncias da trombose venosa?
A veia entupida no exerce mais a sua funo de levar o sangue venoso de volta ao
corao. Ainda que as veias vizinhas possam fazer este papel, elas ficam
sobrecarregadas, se dilatam e podem ficar insuficientes. Esta situao, por si s, tem

consequncias importantes, pois pode originar a chamada sndrome ps-trombtica na

qual acontece a presena inchao, feridas e infeces crnicas no membro afetado,
podem ser extremamente incapacitantes. Outra grave consequncia da trombose venosa
a embolia pulmonar, que ocorre quando o cogulo (ou trombo) se desprende das
paredes das veias e levado pela corrente sangunea (fenmeno chamado embolia) at
se alojar nos vasos do pulmo. Esta condio chamada de trombo embolismo venoso
(ou TEV).
11. O que mbolo e embolia?
Um mbolo uma massa intravascular solta, slida, liquida ou gasosa que se solta de
um trombo e carregada pelo sangue a um local distante de seu ponto de origem. A
embolia se d no momento em que um mbolo chaga a um vaso de dimetro inferior ao
seu e o deixa obstrudo a presena dessa substncia estranha ao sangue caminhando na
circulao, leva ocluso parcial ou completa da luz do vaso em algum ponto do
sistema circulatrio.
12. De que materiais pode se constituir um mbolo. D exemplos clnicos de cada
caso.
mbolos slidos: So os mais freqentes. A grande maioria provm de trombos
(fragmentao ou descolamento integral / "tromboembolismo" ou "embolia
trombtica"). Alm desses, massas neoplsicas, massas bacterianas, larvas e ovos de
parasitos e mesmo fragmentos de ateromas ulcerados podem alcanar a circulao e agir
como mbolos.
mbolos lquidos: So menos freqentes. Classicamente tm-se a Embolia amnitica e
a Embolia lipdica ou gordurosa. Na primeira o lquido amnitico injetado pelas
contraes uterinas durante o parto para dentro da circulao venosa, via seios
placentrios rompidos, predispondo C.I.D. devido aos altos teores de trombina nesse
lquido.
Lpides
podem
formar
mbolos
nas
seguintes
situaes:
Esmagamento
sseo
e/ou
de
tecido
adiposo
("Crush
Syndrome");
Esteatose
heptica
intensa;
Queimaduras
extensas
da
pele;
Inflamaes agudas e intensas da medula ssea e tecido adiposo (osteomielites e
celulites); Injeo de grandes volumes de substncias oleosas via endovenosa;
mbolos gasosos: So mais raros. Gases podem ocorrer na circulao nas seguintes
situaes: Injeo de ar nas contraes uterinas durante o parto;
Perfurao torcica, com aspirao de ar para instalao de pneumotrax tornando
possvel a aspirao de ar tambm para vasos rompidos na rea;
Nas descompresses sbitas (Escafandristas, aviadores e astronautas).
13. Quais as fontes dos mbolos e as consequncias da tromboembolia arterial?
A embolia arterial aguda uma das causas de obstruo sbita e total do fluxo
sanguneo em uma artria como consequncia da presena de cogulos (mbolos)
originados de outro local da circulao, geralmente do corao. Os mbolos so
liberados para a circulao de forma aleatria, podendo atingir virtualmente qualquer
rgo do corpo humano. Entretanto, os membros inferiores so os locais atingidos com
maior frequncia. A embolia arterial aguda causa uma diminuio sbita da circulao
sangunea no rgo acometido. A consequncia depender da funo que o rgo tinha
antes da obstruo e do grau de comprometimento desta circulao. Dependendo das

circunstncias, o rgo poder manter a funo normal ou discretamente diminuda ou

ainda haver perda total de sua funo. Por exemplo, se afetado o crebro, a pessoa pode
desenvolver o "derrame", se afetada a circulao das pernas, a pessoa pode desenvolver
a "gangrena", se afetados os intestinos, pode desenvolver o infarto dos intestinos etc.
Dependendo do rgo afetado, do tempo de evoluo do quadro clnico, da rapidez do
tratamento e das doenas associadas, a situao pode variar da recuperao total da
funo at a perda do rgo ou mesmo o bito do paciente.
14. Quais as fontes dos mbolos e as consequncias da tromboembolia venosa?
Tromboembolismo venoso ou tromboembolia venosa a ocorrncia da trombose venosa
profunda com a embolia pulmonar. A trombose venosa profunda a obstruo das veias
profundas por um trombo (cogulo de sangue) e tem como complicao mais grave a
embolia pulmonar. A embolia pulmonar ocorre quando um pedao do trombo, ou
mesmo o trombo inteiro (mbolo) se solta e vai para a circulao do pulmo e pode
causar alteraes respiratrias, circulatrias e at mesmo a parada cardaca. A trombose
profunda mais comum ocorre nos membros inferiores.
15. Descreva o processo de organizao e recanalizao do trombo.
Restaurao natural da Veia obstruda por Trombose que ocorre graas ao
proteoltica da plasmina sobre o cogulo que se inicia imediatamente aps a instalao
deste. A primeira fase de fixao do cogulo e grande irrigao da Parede sobre a qual
ele adere; aps, h retrao do mesmo, depois, organizao e, ao longo de meses ou
anos, a digesto proteoltica lenta, mas permanente, restabelece a permeabilidade.
16. O que coagulao intravascular disseminada: explique suas causas, situaes
clnicas comuns que esto associadas com ela, e quais as suas consequncias.
A coagulao intravascular disseminada (CID ou CIVD), tambm chamada de
coagulopatia de consumo, um processo patolgico no corpo no qual o sangue comea
a coagular por todo o corpo. Isso diminui o nmero de plaquetas e fatores de coagulao
do corpo, existindo, paradoxalmente, um risco aumentado de hemorragia. Trata-se de
uma sndrome clnica mal caracterizada, que consiste na ativao sistmica da
coagulao sangunea, com a conseguinte formao e deposio de fibrina, provocando
trombose microvascular e disfuno isqumica de diferentes parnquimas. Ocorre em
pacientes criticamente doentes, especialmente aqueles com sepse Gram-negativa e
leucemia promieloctica aguda. Ocorre tambm como complicao da gravidez, quando
h grande perda de sangue.
17. Explique as situaes que levam ao infarto branco/isqumico.
Resultam da ocluso de artrias e ocorrem em rgos compactos, como rins, corao e
bao. Admite-se que o infarto branco tenha uma fase inicial vermelha, de curta durao.
O infarto branco caracteristicamente isqumico, isto , os vasos que o percorrem no
contm sangue. Na periferia do infarto, os vasos apresentam-se congestos.

18. Explique as situaes que levam ao infarto vermelho/hemorrgico.

Correspondem a reas localizadas de necrose, com hemorragia macia associada.
Decorrem geralmente da ocluso venosa e afetam de preferncia rgos que possuem
dupla circulao. So freqentes nos pulmes e intestinos. No encfalo, em razo de sua

riqueza em gua e lipdios, a necrose amolece precocemente e, por essa razo, os seus
infartos so tambm chamados de amolecimento.

19. Defina o que aterosclerose. Explique o processo da estria gordurosa placa

fibrogordurosa.
Aterosclerose uma condio na qual h o acmulo de material gorduroso nas paredes
das artrias. Esse material gorduroso engrossa, endurece (forma depsitos de clcio) e
eventualmente pode bloquear as artrias.
Estrias gordurosas ocorre pelo acmulo de lipdeos e atravs destas sero formadas as
placas de ateroma.
Uma placa fibrogordurosa causada pelo depsito circunscrito de lpides na parede
ntima do vaso causada por uma leso.
20. Quais as principais consequncias da aterosclerose e que doenas graves podem
derivar delas?
Os rgos mais afetados e as consequncias da obstruo so os seguintes:
Artrias que irrigam o crebro (cartidas) - acidente vascular cerebral (derrame).
Artrias coronrias, que irrigam o corao (coronrias) - dor no peito, angina ou infarto.
Artrias que irrigam as pernas (femoral, popltea, tibial) - dor ao caminhar, claudicao
intermitente, gangrena.
A obstruo das artrias que irrigam os rins tambm pode causar srias complicaes,
inclusive morte.
21. Explique o que so as arterioloescleroses? Descreva os tipos, as situaes
clnicas envolvidas, e o mecanismo que explica o surgimento de cada uma.
Arteriosclerose o processo degenerativo normal que acompanha o envelhecimento.
Para alguns autores no uma doena e no est sujeita ao dos fatores de risco.
Deste processo de envelhecimento resulta um endurecimento e espessamento
progressivo da parede das artrias com diminuio da elasticidade arterial. Este
processo o responsvel pelo aumento progressivo da presso arterial sistlica sem
aumento da presso arterial diastlica. quase universal na senescncia (velhice) e
predominantemente
no
sexo
masculino.
A arteriosclerose uma doena sistmica, acometendo simultaneamente diversas
artrias do ser humano. O quadro clnico apresentado pelo paciente vai depender de qual
artria est mais significativamente obstruda:
- Caso sejam as coronrias (artrias do corao), se produzir a dor cardaca durante o
esforo - angina de peito - na evoluo crnica ou o enfarte na evoluo aguda.
- Caso sejam as cartidas (artrias do pescoo) se produziro perturbaes visuais,
paralisias transitrias e desmaios na evoluo crnica ou o derrame (acidente vascular
enceflico) na evoluo aguda.
- Caso sejam as artrias ilacas e femorais (artrias de membros inferiores) se
produziro claudicao intermitente (dor nas pernas ao caminhar), queda de plos,
atrofias da pele, unhas e musculares, e at mesmo impotncia coeundi (dificuldade de
ereo peniana) nos casos crnicos e gangrena nos casos agudos.

Os trombos podem ser dos seguintes tipos (Guidugli-Neto, 1997):

1. Quanto composio: brancos (predomnio de plaquetas), vermelhos (predomnio de
hemcias), mistos ou hialinos (mais comuns em capilares ou vnulas).
2. Quanto localizao no vaso: parietais ou murais (na parede vascular ou de
cavidades) ou oclusivos (na luz do vaso).
3. Quanto ao local: arteriais (principalmente na aorta, nos membros inferiores e nas
artrias viscerais, cerebrais e coronarianas), venosos (oriundos da estase venosa), de
capilares e arterolas e cardacos.

Questes especificas

1) Discuta sobre cardiopatia isqumica e infarto agudo do miocrdio. Comente

sobre: epidemiologia no Brasil, fatores de risco, sintomas, papel da aterosclerose e
outras causas.

2) Comente quais so os efeitos pr e anti-trombticos do endotlio.

3) Comente sobre a relao entre obesidade, estado pr-inflamatrio/prtrombtico sistmico e risco de infarto agudo do miocrdio.

4) Comente sobre o que so eicosanides, prostanides / prostaglandinhas e

cicloxigenases. Diferencie as ciclioxigenases 1 e 2 quanto suas funes e
distribuio nos tecidos.

5) Qual o efeito da aspirina sob o risco cardiovascular? Quais suas indicaes para
este fim? E que mecanismo explica este efeito?

6) Comente sobre qual a lgica na busca da indstria farmacutica em produzir

inibidores seletivos da cicloxigenase 2?
7) Como os inibidores seletivos da cicloxigenase 2 podem influenciar na
hemostasia?

8) Faa um breve histrico sobre o rofecoxib: quando foi aprovado para uso,
porque foi retirado do mercado e quais as principais pesquisas relacionadas aos
seus efeitos cardiovasculares Comente sobre o estudo VIGOR que serviu de base
para aprovao do rofecoxib nos EUA. Qual o racional do estudo, qual desenho de
estudo/metodologia foi empregada, quais as concluses deste trabalho?
Comente sobre o estudo APPROVe que serviu de base para retirada do rofecoxib
do mercado mundial. Qual o racional do estudo, qual desenho de
estudo/metodologia foi empregada, quais as concluses deste trabalho?

9) Comente sobre alguns aspectos relacionados histria do rofecoxib baseado no

texto abaixo. Qual foi o papel da agncia regulatria norte-americana (FDA)?
Quais os aspectos ticos sobre propaganda direta ao consumidor e patrocnio de
simpsios cientficos no perodo entre a divulgao do estudo VIGOR e a retirada
do mercado?

10) O deputado americano Henry Waxman escreveu uma carta (link abaixo)
comentando estratgias comerciais da Indstria Farmacutica no episdio do
Rofecoxib. Comente.

11) Como a Indstria Farmacutica respondeu a estas questes?

12. Comente sobre as questes de conduo cientfica sobre o estudo VIGOR que
vieram a pblico cinco anos aps sua publicao.

13. O que se sabe sobre o risco cardiovascular de outros inibidores de

cicloxigenases? Celecoxib, Diclofenaco , Indometacina