Embriologia

Embriologia
Texto, atlas e roteiro de aulas prticas

Tatiana Montanari
Tatiana Montanari
Embriologia
Porto Alegre
Edio do autor
2013
Embriologia
Tatiana Montanari
Biloga formada pela Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS),
Mestre em Biologia Celular pela Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP),
Doutora em Cincias (Biologia Celular e Tecidual) pela Universidade de So Paulo (USP),
Professora Associada do Departamento de Cincias Morfolgicas
do Instituto de Cincias Bsicas da Sade da UFRGS
da autora
1 edio 2013
Direitos reservados desta edio: Tatiana Montanari
Fotografias: Tatiana Montanari, Thas de Oliveira Pl, Sofia Louise

Santin Barilli, Nvia Lothhammer e Casimiro Garca Fernndez
Ilustraes: Tatiana Montanari, Tain Gonalves Loureiro e Elise Leite
Navegao: Eliane de Oliveira Borges
Reviso gramatical: Ilva Flordelice Varaschini
Fotografia da capa: cortesia da Profa Nvia Lothhammer, Departamento

de Cincias Morfolgicas, ICBS, UFRGS
Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)

Montanari, Tatiana
Embriologia: texto, atlas e roteiro de aulas prticas [recurso eletrnico] / Tatiana Montanari. Porto Alegre : Ed. do autor, 2013.
Inclui referncias.
Inclui figuras e quadros.
Disponvel em: http://www.ufrgs.br/livrodeembrio/
Descrio baseada em: jul. 2013.
ISBN 978-85-915646-1-3
1. Embriologia. 2. Embriologia humana Atlas. 3. Embriologia humana Sistemas. 4. Desenvolvimento embrionrio. 5. Anatomia
comparada Embriologia. I. Ttulo.
UFRGS/ICBS/Biblioteca Setorial
CDU 611.013
Este livro dedicado:

minha me Ives e minha tia Ilva,
que me ensinaram a paixo pelos livros,
e s minhas orientadoras Sonia, Heidi e Estela,
pelo exemplo de professoras e pesquisadoras.
Prefcio
Embriologia (embrio embrio, logos cincia) significa
a cincia que estuda os embries, isto , o estudo descritivo
ou experimental das mudanas na forma do embrio.
Entretanto a Embriologia no se restringe ao perodo
embrionrio: processos anteriores, como a gametognese e
a fertilizao, necessrios para a formao do embrio, e
acontecimentos posteriores como aqueles que ocorrem no
perodo fetal tambm so objetos de estudo. Ento a
Embriologia aborda desde a produo dos gametas at o
nascimento. Esse o contedo deste livro.
Ele foi iniciado como uma apostila, resultado da
compilao dos roteiros de aulas tericas e prticas das
disciplinas de Embriologia ministradas no Departamento de
Cincias Morfolgicas da UFRGS. Alm da Embriologia
humana, o contedo de Embriologia comparada
contemplado, j que ministrado para o curso de Cincias
Biolgicas. Os grupos animais abordados so modelos
clssicos no estudo da Embriologia, e sua incluso permite
uma compreenso do aumento da complexidade do
desenvolvimento conforme a progresso na escala
evolutiva.
Muitas das fotografias apresentadas so provenientes
do trabalho de pesquisa na rea de Reproduo, iniciado na
ps-graduao e continuado na docncia. Com o
recebimento de um fotomicroscpio Olympus do Programa
de Modernizao da Infraestrutura das Instituies Federais
de Ensino Superior e Hospitais Universitrios, do Ministrio
da Educao e com a iniciativa da acadmica Thas de
Oliveira Pl, tambm foram fotografadas as lminas das
disciplinas, confeccionadas nos Laboratrios de
Embriologia, Histologia e Ultramicrotomia do Departamento.
O acervo de peas macroscpicas de placenta,

embries e fetos foram registrados pela professora Nvia
Lothhammer e pela acadmica Sofia Louise Santin Barilli.
Agradeo Profa Nvia Lothhammer e ao Prof. Casimiro
Garca Fernndez pelas imagens de embries de aves in
toto. O Prof. Casimiro tambm enriqueceu o captulo de
desenvolvimento comparado com o seu material de
pesquisa.
Devo ainda agradecimentos s acadmicas Elise Leite e
Tain Gonalves Loureiro que realizaram parte das
ilustraes e aos professores Antonio Carlos Huf Marrone e
Eduardo Grossmann pela ateno no esclarecimento de
dvidas.
Embriologia: texto, atlas e roteiro de aulas prticas foi
escrito para os alunos dos cursos de graduao nas reas
das Cincias Biolgicas e da Sade. Associa o
conhecimento da Embriologia descritiva e experimental com
as descobertas da Biologia do desenvolvimento.
ricamente ilustrado e apresenta questes de estudo e
proposta para as aulas prticas.
Essa edio foi disponibilizada na internet, visando
fomentar a sua acessibilidade e assim oportunizar que
um nmero maior de alunos e professores possa utiliz-lo
como recurso educacional nas aulas tericas e prticas de
Embriologia.
Tatiana Montanari
Sumrio
Captulo 1
Histrico
1 A (POUCA) COMPREENSO DA ORIGEM DO SER NAS SOCIEDADES PRIMITIVAS

2 OS PRIMEIROS ESTUDOS E AS TEORIAS DE PR-FORMAO E EPIGNESE
3 A EMBRIOLOGIA EXPERIMENTAL E OS CONCEITOS DE DESENVOLVIMENTO EM MOSAICO E
REGULADO E DE INDUO EMBRIONRIA
4 TERATOLOGIA: O ESTUDO DOS MONSTROS
5 QUESTIONRIO
6 REFERNCIAS
Captulo 2
Gametognese
1 INTRODUO
2 MITOSE E MEIOSE
2.1 Mitose
2.2 Meiose
3 ESPERMATOGNESE E OOGNESE
3.1 Epitlio seminfero e tecido intersticial
3.2 Espermiognese
3.3 Espermiao
3.4 Controle hormonal da espermatognese
3.5 Controle da espermatognese por apoptose
3.6 Ovrios e folculos ovarianos
3.7 Controle hormonal da oognese: ciclo estral e ciclo menstrual
4 QUESTIONRIO
5 REFERNCIAS
Captulo 3
Transporte dos Gametas e Fertilizao
1 INTRODUO
2 TRANSPORTE DOS GAMETAS
2.1 Transporte dos espermatozoides
2.2 Transporte do ocito
3 FERTILIZAO
4 QUESTIONRIO
5 REFERNCIAS
Captulo 4
Desenvolvimento Comparado
1 VARIABILIDADE DO GAMETA MASCULINO

2 VARIABILIDADE DO GAMETA FEMININO
2.1 Organizao do ovo
2.2 Tipos de ovos
2.3 Clulas acessrias
2.4 Envelopes do ovo
3 CLIVAGEM
3.1 Conceito
3.2 Classificao
4 GASTRULAO E MOVIMENTOS MORFOGENTICOS
4.1 Estabelecimento do plano corporal e gastrulao
4.2 Movimentos morfogenticos
5 DESENVOLVIMENTO DOS EQUINODERMOS
5.1 Tipo de ovo e fertilizao
5.2 Clivagem
5.3 Gastrulao
6 DESENVOLVIMENTO DOS PROTOCORDADOS
6.2 Clivagem
6.3 Gastrulao e neurulao
6.4 Estgio larval
7 DESENVOLVIMENTO DOS ANFBIOS
7.2 Clivagem
7.4 Estgio em boto caudal e ecloso
8 DESENVOLVIMENTO DAS AVES
8.2 Clivagem
8.4 Anexos embrionrios
9 QUESTIONRIO
10 REFERNCIAS
Captulo 5
Desenvolvimento Humano
1 PRIMEIRA SEMANA
1.1 Clivagem
2 SEGUNDA SEMANA
2.1 Implantao
2.2 Placentao
2.3 Formao do embrio didrmico e dos anexos embrionrios
3 TERCEIRA SEMANA
3.1 Gastrulao, formao da linha primitiva e do embrio tridrmico
3.2 Notocorda e neurulao
3.3 Diferenciao do mesoderma
4 QUARTA A OITAVA SEMANAS
4.1 Dobramento do embrio
4.2 Organognese
5 TERCEIRO AO NONO MS
5.1 Perodo fetal
6 QUESTIONRIO
7 REFERNCIAS
Captulo 6
Roteiro de aulas prticas
Histrico
1 A (POUCA) COMPREENSO DA ORIGEM DO SER NAS

SOCIEDADES PRIMITIVAS
Nas sociedades primitivas, ignorava-se o papel do

homem na procriao dos filhos. Acreditava-se que
eles eram a reencarnao de larvas ancestrais que
flutuavam ao redor de certas rvores, rochedos ou
lugares sagrados e que desciam no corpo da mulher,
podendo penetrar pelas narinas, pela boca ou
diretamente no ventre materno. Em algumas culturas,
considerava-se que a mulher no devia ser virgem
para que a infiltrao ocorresse e rituais de
defloramento eram comuns.
Com o advento do patriarcado, o homem
reinvidicou o papel de criador e limitou mulher as
funes de carregar e nutrir a semente viva. O mdico
grego Hipcrates (cerca de 460-377 a.C.) reconheceu
duas espcies de smens: um fraco ou feminino e
outro forte, masculino. O filsofo grego Aristteles
(cerca de 384-322 a.C.) imaginou que o feto era
produzido pelo encontro do esperma com o sangue
menstrual. A mulher fornecia apenas uma matria
passiva, enquanto o princpio masculino era fora,
atividade, movimento, vida.
Captulo 1
Em 1651, William Harvey (1578-1657) publicou

De Generation Animalium. Harvey acreditava que a
semente masculina (o esperma), aps a entrada no
tero, transformava-se em algo como um ovo, do qual
o embrio se desenvolvia.
Em 1673, Marcello Malpighi (1628-1694), um
embriologista italiano, fez representaes detalhadas
do embrio de aves.
O
microscopista
holands
Antoni
van
Leeuwenhoek (1632-1723) apresentou a Royal Society
of London, em 1676, desenhos de animlculos
presentes no esperma humano (Figura 1.1). O termo
espermatozoide s foi cunhado em 1827, por von
Baer.
2 OS PRIMEIROS ESTUDOS E AS TEORIAS DE PRFORMAO E EPIGNESE
Os primeiros estudos embriolgicos foram feitos

por Hipcrates e por Aristteles, analisando o
desenvolvimento de aves. Por esse trabalho,
Aristteles reconhecido como Fundador da
Embriologia.
Claudius Galeno (cerca de 130-201 a.C), mdico
grego, escreveu sobre o desenvolvimento e a nutrio
dos fetos no livro Sobre a formao dos fetos.
Figura 1.1 - Desenho de Leeuwenhoek (de Philosophical

Transactions of the Royal Society of London, 1677).
Posteriormente, o aristocrata francs Dalenpatius,

pseudnimo de Franois de Plantade, enviou a
Leeuwenhoek desenhos de animlculos espermticos,
observados ao microscpio, como homenzinhos com
braos, pernas e um capuz (Figura 1.2).
1
Em 1745, Charles Bonnet (1720-1793) conceituou

o termo embotement para expressar que os corpos
estavam encapsulados um dentro do outro,
desenvolvendo-se sucessivamente. No s o ovo
continha um embrio completo, mas o embrio
possua ovos para todas as geraes futuras. O ovista
Albrecht von Haller, em Elements de physiologie de
1752, escreveu cada me invlucro de um feto, e de
milhes de invlucros desses resultam mais milhes.
Figura 1.2 - Desenho de Dalenpatius (de Philosophical

Transactions of the Royal Society of London, 1678).
Para ilustrar a crena de que o espermatozoide

tinha uma miniatura do ser humano, o holands
Nicolas Hartsoeker (1656-1725) representou-o com
um feto curvado sobre si mesmo em Essai de
dioptrique, publicado em 1694 (Figura 1.3).
Figura 1.3 - Desenho de Hartsoeker (Essai de dioptrique,

1694).
Estudando ovos de galinha, o mdico alemo

Caspar Friedrich Wolff (1734-1794) no encontrou
embries nos ovos no incubados e, naqueles
incubados, ao invs de uma miniatura de galinha,
observou glbulos em desenvolvimento, propondo o
conceito das camadas que formam o embrio. Os
resultados foram apresentados na sua tese de
Doutorado Theoria Generationis, em 1759.
Assim, foram estabelecidas duas teorias para
explicar o desenvolvimento do ser. Uma teoria
sustentava que o embrio era uma reduo do adulto:
a teoria de pr-formao. Dentro dela, havia duas
correntes: os animalculistas, que acreditavam que o
novo ser estava dentro do espermatozoide, e os
ovistas, que pregavam que ele estava no ovo. A outra
teoria afirmava que o desenvolvimento era gradual,
com as estruturas surgindo progressivamente: a
epignese, cujo termo significa no momento da
formao.
Lazzaro Spallanzani (1729-1799), apesar de ser
um ovista, contribuiu para desacreditar a teoria de prformao atravs de seus experimentos com
inseminao artificial, descritos em Dissertations
relative to the natural history of animals and
vegetable, de 1789. Vestiu rs-machos com cales de
tafet e colocou-os a acasalar com as fmeas. Os ovos
no se desenvolveram em girinos. Por outro lado, ao
misturar gotas de smen retido nos cales com ovos
recm-liberados, o desenvolvimento ocorreu. Ainda,
usando uma seringa (sua inveno), impregnou uma
cadela com smen e verificou que os filhotes
assemelhavam-se me e ao co que fornecera o
smen.
O ovo foi reconhecido como uma clula pelo
fisiologista alemo Theodor Schwann em 1839, e o
espermatozoide, em 1865, por Schweigger-Seidel e
2
St. George. Oscar Hertwig, em 1875, observou a

fertilizao do ourio-do-mar e estabeleceu
definitivamente a participao dos dois gametas no
processo.
Com a compreenso de que os seres vivos,
incluindo os embries, so compostos por clulas e de
que o crescimento decorrente da sua proliferao,
fica claro que o desenvolvimento epigentico.
3 A EMBRIOLOGIA EXPERIMENTAL E OS CONCEITOS DE
DESENVOLVIMENTO EM MOSAICO E REGULADO E DE
INDUO EMBRIONRIA
O bilogo francs Laurent Chabry foi um dos

pioneiros da embriologia experimental. Destruiu uma
das clulas do embrio de ascdia (Styela partita) no
estgio de duas clulas, e a clula restante
desenvolveu uma larva incompleta. Esse trabalho foi
publicado em 1887. Em 1892, Chun relatou resultados
semelhantes de experimentos com embries de
ctenforos: houve o desenvolvimento de adultos com
metade das estruturas a partir das clulas separadas de
embries de duas clulas. Os embries de tunicados e
de ctenforos no eram capazes de compensar partes
perdidas, era como se fossem compostos de um
mosaico de partes individuais, por isso a denominao
desenvolvimento em mosaico.
Ainda em 1892, Hans Driesch divulgou um
achado diferente. Clulas dissociadas de embries de
ourio-do-mar no estgio de duas clulas resultaram
em larvas normais, embora menores. As clulas
tinham igual potencialidade para o desenvolvimento
do embrio. A perda de clulas no prejudicou a
formao do embrio, porque foi compensada pelas
demais. Esse fenmeno foi conhecido como
regulao, e o desenvolvimento dito regulado.
Alm dos tunicados e ctenforos, so tambm
animais com desenvolvimento em mosaico os
aneldeos, os nematdeos, os moluscos e os insetos.
Eles tm ovos com uma regionalizao de
componentes no citoplasma, que influenciam a
expresso gnica e consequentemente o destino das
clulas derivadas das divises. A perda de clulas leva
a um embrio anormal, porque as clulas restantes no

possuem a informao necessria para produzir todo o
embrio.
Nos demais animais, o desenvolvimento
regulado, embora, medida que ocorrem as divises,
as clulas diferenciam-se, e o embrio passa a ser em
mosaico. Os embries de mamferos, por exemplo,
so regulados at o estgio de oito clulas, isto , cada
uma das clulas do embrio at esse estgio capaz
de originar um embrio completo, mas, aps esse
estgio, a diferenciao das clulas no permite a
reconstituio do embrio completo a partir de uma
das clulas isoladas.
Apesar de o conceito de regulao implicar
interao celular, sua existncia foi somente
demonstrada em 1924 pelos experimentos de Hilde
Proescholdt Mangold (1898-1924) no seu Doutorado
em Biologia, sob orientao do embriologista Hans
Spemann (1869-1941).
Utilizando duas espcies do anfbio urodelo
Triturus, uma pigmentada (T. taeniatus) e outra no
(T. cristatus), Hilde Mangold demonstrou que o
segmento do lbio dorsal do blastporo da gstrula de
T. cristatus, transplantado para a regio ventral ou
lateral da gstrula de T. taeniatus, influenciava
(induzia) o tecido ectodrmico hospedeiro (que
normalmente se diferencia em epiderme) a formar um
segundo eixo embrionrio, inclusive com tecido
neural.
Nesse mesmo ano, Hilde, aos 26 anos, morreu em
consequncia das queimaduras sofridas com a
exploso de uma estufa de calefao. Pela
comprovao do fenmeno de induo embrionria,
ou seja, que um tecido influencia o destino de outro,
foi concedido o Prmio Nobel de Fisiologia e
Medicina, em 1935, a Hans Spemann.
A investigao de substncias que promovem
eventos indutivos iniciou nos anos 50, com a pesquisa
sobre o fator de crescimento neuronal (nerve growth
factor NGF) por Rita Levi-Montalcini,
neuroembriologista italiana, e Stanley Cohen,
bioqumico americano. Eles receberam o Prmio
Nobel de Fisiologia e Medicina, em 1986, pela
importncia dessa descoberta para a compreenso dos
3
mecanismos que regulam o crescimento das clulas e

dos rgos e a ocorrncia de malformaes e de
doenas degenerativas e tumorais.
4 TERATOLOGIA: O ESTUDO DOS MONSTROS
Erros no desenvolvimento podem levar a defeitos

sutis que no prejudicam a qualidade de vida do
indivduo ou a defeitos severos que afetam o seu bemestar ou at mesmo a sua sobrevivncia. No primeiro
caso, os defeitos so referidos como anomalias e, no
segundo, como malformaes. Calcula-se que cerca
de 2 a 3% dos recm-nascidos apresentam um ou mais
defeitos congnitos. Se forem includos aqueles
manifestados algum tempo aps o nascimento, esse
percentual sobe para 7%.
Desde a Antiguidade, os defeitos na formao do
ser atraem ateno, tanto que foram representados em
esculturas e pinturas. Acreditavam que impresses da
me durante a gravidez, como medo de um animal,
afetavam o desenvolvimento. Outras culturas
consideravam que a mulher que dava luz uma
criana malformada tinha tido relaes com espritos
malignos.
No sculo XVI, o cirurgio francs Ambrose Par
props que fatores hereditrios e influncias
mecnicas, como compresso uterina, seriam
responsveis pelos defeitos congnitos.
No sculo XIX, Etienne Geoffroy de St. Hilaire
cunhou o termo teratologia (do grego teratos,
monstro), cujo significado literal o estudo dos
monstros, para a cincia emergente que tratava das
malformaes congnitas.
Desde o incio do sculo XX, as manipulaes em
modelos-animais na embriologia experimental e na
gentica contriburam para elucidao do mecanismo
responsvel por vrias anomalias e malformaes.
At os anos de 1940, pensava-se que o embrio
era protegido de fatores ambientais pela placenta e
que as malformaes eram somente de origem
gentica. Dois grandes eventos na histria da
teratologia derrubaram essa crena. Um deles foi o
reconhecimento por Gregg, na Austrlia, em 1941, de

que o vrus da rubola era responsvel pelos defeitos
nos olhos, nas orelhas e no corao em crianas
nascidas de mes acometidas por essa doena no
incio da gestao. O outro marco foi a tragdia da
talidomida nos anos 60.
Sendo um sedativo, a talidomida foi utilizada por
mulheres grvidas contra enjoo na Alemanha, na
Austrlia e em outros pases, inclusive no Brasil (o
FDA - Food and Drug Adminsitration - no autorizou
a sua comercializao nos Estados Unidos). Logo os
mdicos observaram nasciturnos com uma srie de
defeitos, entre eles meromelia e amelia, que consiste
no desenvolvimento parcial e ausente dos membros,
respectivamente.
A
pesquisa
epidemiolgica
comprovou a relao das anomalias com a talidomida
como agente teratognico causador. Os testes prvios
em roedores, apesar de no provocarem dano aos
membros, demonstraram reduo na taxa de
concepo e no tamanho da ninhada na dose de
200mg/kg/dia de talidomida administrada por seis
semanas, sendo antes do acasalamento e durante a
prenhez.
Aps o ocorrido, os testes de toxicologia
reprodutiva e teratogenicidade tornaram-se mais
rigorosos para avaliar a seguridade de novos produtos.
Antes dessa data, os nicos compostos regulados
pelos protocolos governamentais para toxicidade prnatal eram aqueles que poderiam afetar o sistema
endcrino e aqueles utilizados por mulheres jovens.
Em 1966, o FDA publicou o documento Guidelines
for reproduction studies for safety evaluation of drugs
for human use, e, desde ento, drogas, aditivos
alimentares e pesticidas so avaliados segundo essas
recomendaes.
5 QUESTIONRIO
1) Qual era a compreenso da origem do ser nas

sociedades primitivas e posteriormente nas sociedades
patriarcais?
2) Explique do que tratam as teorias de pr-formao
e epignese.
4
3) Diferencie desenvolvimento em mosaico de

regulado e d exemplos de animais com esses tipos de
desenvolvimento.
4) O que significa induo embrionria? Quais so os
pesquisadores envolvidos nos primeiros experimentos
sobre a induo neural?
5) O que um teratgeno? D exemplos.
6 REFERNCIAS
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Gametognese
1 INTRODUO
Gametognese a produo de gametas. O gameta

masculino o espermatozoide, e o gameta feminino
o vulo. A produo de espermatozoides chamada
de espermatognese e ocorre nos testculos. A
gametognese feminina a oognese e se d nos
ovrios.
Captulo 2
irms para os polos opostos da clula, e, na telfase,

h a descondensao dos cromossomos, a formao
do envoltrio nuclear e a separao do citoplasma
(citocinese) em duas clulas (Figura 2.1).
As clulas-filhas tm o mesmo nmero de
cromossomos e a mesma quantidade de DNA que a
clula-me, ou seja, so 2n2C.
2.2 Meiose
2 MITOSE E MEIOSE
A gametognese envolve os dois tipos de divises

celulares: a mitose e a meiose (Figura 2.1). A mitose
aumenta a populao de clulas-me, e a meiose reduz
a quantidade do material gentico de diploide para
haploide. Com a fuso do gameta masculino ao
feminino, a diploidia da espcie restabelecida.
A meiose proporciona ainda a variabilidade
gentica atravs da troca de segmentos entre os
cromossomos maternos e paternos e da segregao
independente desses cromossomos.
2.1 Mitose
A clula-me diploide, isto , 2n2C, sendo n o
nmero de cromossomos e C a quantidade de DNA.
Antes da diviso mittica, na interfase, ela duplica o
DNA, tornando-se 2n4C (Figura 2.1).
Na prfase, h a condensao da cromatina em
cromossomos, sendo que cada cromossomo possui
duas cromtides devido duplicao do DNA. Ocorre
tambm o desaparecimento do nuclolo e a
desintegrao do envoltrio nuclear. Na metfase, os
cromossomos arranjam-se no equador da clula. Na
anfase, h a separao e a migrao das cromtides-
A clula-me tambm diploide: 2n2C. Ela

duplica o DNA na interfase, tornando-se 2n4C e ento
sofre duas divises reducionais (Figura 2.1).
Na primeira meiose, ocorre o seguinte: na prfase,
h a condensao da cromatina em cromossomos
(cada cromossomo possui duas cromtides devido
duplicao do DNA), o desaparecimento do nuclolo,
a desintegrao do envoltrio nuclear, o pareamento
dos cromossomos-homlogos e a recombinao
gentica (ou crossing-over), resultando na troca de
material gentico entre os cromossomos pareados; na
metfase, os cromossomos arranjam-se ao equador da
clula; na anfase, um dos cromossomos de cada par
de cromossomos-homlogos migra para um dos polos
opostos da clula, e, na telfase, h a citocinese. As
clulas-filhas contm um conjunto cromossmico,
mas cada cromossomo tem duas cromtides: so 1n2C
(Figura 2.1).
A segunda meiose semelhante mitose: na
prfase, h a desintegrao do envoltrio nuclear; na
metfase, os cromossomos arranjam-se no equador da
clula; na anfase, h a separao e a migrao das
cromtides-irms para os polos opostos da clula, e,
na telfase, h a descondensao dos cromossomos, a
formao do envoltrio nuclear e a citocinese. As
clulas produzidas tm um conjunto cromossmico, e
cada cromossomo constitudo por uma molcula de
DNA: so 1n1C (Figura 2.1).
7
Figura 2.1 - Esquema comparativo da mitose e da meiose.
Pode ocorrer que um par de cromossomoshomlogos durante a primeira meiose ou as cromtidesirms de um cromossomo durante a segunda meiose no
se separem (no-disjuno), assim haver gametas com
os dois membros de um par cromossmico, totalizando
24 cromossomos, e outros sem nenhum membro de um
par cromossmico, portanto, com apenas 22
cromossomos. Ao se combinarem com os gametas
normais do sexo oposto, formam embries com 47
cromossomos (trissomia de um cromossomo) ou 45
cromossomos (monossomia de um cromossomo): so
situaes de aneuploidia.
A deleo, a duplicao e a inverso de partes de
cromossomos e ainda a translocao de um segmento do
cromossomo para outro tambm podem gerar sndromes
semelhantes quelas observadas aps a no-disjuno.
A fertilizao do ocito por dois espermatozoides ou
a no separao do segundo corpsculo polar na segunda
diviso meitica resulta em poliploidia.
Metade das gestaes termina em aborto espontneo
nas primeiras semanas, devido principalmente s
anormalidades cromossmicas. Essa seleo prvia

responsvel pela baixa incidncia ao nascimento (0,5%)
de crianas afetadas.
3 ESPERMATOGNESE E OOGNESE
A descrio apresentada a seguir da

gametognese humana, sendo mencionadas algumas
diferenas que ocorrem em outros animais.
No final do perodo embrionrio, na oitava
semana de desenvolvimento, os testculos consistem
nos cordes seminferos, com as clulas germinativas
primordiais (ou goncitos) e as clulas de Sertoli,
tambm denominadas clulas de sustentao por
realizarem essa funo.
As clulas de Sertoli secretam o hormnio
antimlleriano (antimllerian hormone AMH), uma
glicoprotena da famlia do fator de crescimento
8
transformante- (transforming growth factor-

TGF-), que suprime o desenvolvimento dos ductos
de Mller, precursores do trato reprodutor feminino.
Por influncia da gonadotrofina corinica humana
(human chorionic gonadotropin hCG), hormnio
proteico produzido pela placenta, semelhante ao
hormnio luteinizante (luteinizing hormone LH),
surgem, entre os cordes seminferos, as clulas de
Leydig (ou clulas intersticiais), as quais secretam
testosterona, indutora da formao do sistema
reprodutor masculino.
Aps o parto, sem o suporte de hCG materna, h a
degenerao das clulas de Leydig. Nos anos prpuberdade, h uma pequena produo de andrgenos
pela adrenal, e as clulas germinativas primordiais
originam as espermatognias.
Na puberdade, com o estmulo do LH da hipfise,
h uma nova onda de diferenciao de clulas de
Leydig a partir de clulas mesenquimais. Sob a
influncia da testosterona, a espermatognese inicia.
Os espermatozoides so produzidos da puberdade at
a morte do indivduo. Com o arranjo das clulas
germinativas, aparece uma luz nos cordes
seminferos: so os tbulos seminferos.
Na base do tbulo seminfero, h vrias
populaes de espermatognias (2n2C). As
espermatognias do tipo A so clulas-tronco (stem
cells), que, atravs de mitoses, se perpetuam at a
morte do indivduo. As divises mitticas das
espermatognias ocupam quase 16 dias (Figura 2.2).
Espermatognias do tipo B, descendentes das
espermatognias do tipo A, saem do ciclo mittico e
entram na meiose, estimuladas pelo cido retinoico,
um derivado da vitamina A.
A espermatognia do tipo B aumenta o seu
volume e duplica o seu DNA na interfase, tornando-se
o espermatcito primrio (2n4C). Ele sofre a primeira
diviso meitica, levando 24 dias (Figuras 2.2 e 2.3).
Durante esse perodo, alm do crossing-over, h a
sntese de molculas de RNAm que sero usadas
posteriormente.
De cada espermatcito primrio, so originados
dois espermatcitos secundrios (1n2C). Eles
realizam a segunda diviso meitica rapidamente:

cerca de 8h (Figuras 2.2 e 2.3).
As espermtides (1n1C) resultantes diferenciamse nos espermatozoides (1n1C). Esse processo de
diferenciao morfolgica a espermiognese e
requer quase 24 dias (Figuras 2.2 e 2.3).
Quando a espermiognese se completa e o excesso
de citoplasma perdido, os espermatozoides so
liberados na luz dos tbulos seminferos, o que
denominado espermiao (Figura 2.3).
No ser humano, a espermatognese demora 64
dias aproximadamente.
As oognias (2n2C) surgem na vida intrauterina,
sendo que, ainda no primeiro trimestre, elas
proliferam por mitose e, no segundo, duplicam o
material gentico na interfase, transformando-se em
ocitos primrios (2n4C) (Figuras 2.4 e 2.5).
Esses ocitos entram na primeira diviso meitica,
mas a interrompem logo no incio, no diplteno da
prfase, por causa de uma alta concentrao de
monofosfato de adenosina cclica (AMPc), resultante
da produo pelo prprio ocito e pelas clulas
vizinhas, as clulas foliculares. A passagem do AMPc
das clulas foliculares para o ocito ocorre atravs de
junes comunicantes. O acmulo de AMPc tambm
decorrncia da produo de monofosfato de
guanosina cclica (GMPc) pelas clulas foliculares e
do seu transporte para o ocito. O GMPc inativa a
fosfodiesterase 3A (PDE3A), que converteria o AMPc
em 5`AMP. A alta concentrao de AMPc no ocito
inativa o fator promotor da maturao (MPF de
maturation promoting factor), responsvel pela
continuao da meiose.
Nesse perodo de suspenso da prfase, favorecido
pela quantidade duplicada do DNA, h um acmulo
de RNAm e RNAr, que sero usados para a sntese de
glicoprotenas que compem a zona pelcida, um
envoltrio do gameta feminino; para a produo de
substncias que so armazenadas nos grnulos
corticais e exocitadas na fertilizao, e para a traduo
de protenas necessrias no incio do desenvolvimento
embrionrio.
Figura 2.2 - Esquema da espermatognese.
Figura 2.3 - Ilustrao da espermatognese.

10
Depois da puberdade, em cada ciclo menstrual,

um ocito primrio retoma a meiose (Figuras 2.4 e
2.5). Sob a influncia do LH, as junes gap entre as
clulas foliculares e o ocito fecham-se, reduzindo a
quantidade de AMPc e GMPc transferidos para o
ocito. A reduo de GMPc ativa a enzima PDE3A,
cuja ao degrada o AMPc dentro do ocito. A
concentrao menor dessa substncia ativa o MPF, e a
prfase prossegue.
O MPF uma fosfoprotena com duas subunidades:
ciclina B e Cdk1 (cyclin-dependent kinase 1). A ciclina
ativa a Cdk1, a qual uma enzima quinase que fosforila
protenas, como a histona H1 e as laminas, levando
condensao da cromatina e desintegrao do envoltrio
nuclear, respectivamente.
O MPF induz a transio da fase G2 para a fase M
(mitose) do ciclo celular de clulas somticas e, por isso,
tambm denominado fator promotor da fase M (M-phase
promoting factor).
Com a concluso da primeira meiose so

formados o ocito secundrio e o primeiro corpsculo
polar (1n2C). A citocinese assimtrica faz com que o
ocito secundrio fique com a maior parte do
citoplasma, organelas e nutrientes para sustentar o
incio do desenvolvimento do embrio, enquanto o
corpsculo polar uma clula pequena, com o
excesso de material gentico e que logo degenera
(Figuras 2.4 e 2.5).
Geralmente s h liberao do ovrio (ovulao)
de um ocito secundrio. Se mais ocitos forem
liberados, quando fecundados, resultaro em gmeos
no idnticos. Em animais com mltiplos filhotes,
vrios ocitos so ovulados.
O ocito secundrio entrou na segunda meiose,
mas ela foi interrompida na metfase. Com a entrada
do espermatozoide, os nveis citoplasmticos de Ca 2+
aumentam, ativando a protena quinase dependente de
calmodulina/Ca2+ II (CAM-quinase II). Essa enzima
degrada a ciclina do MPF, dando continuidade
diviso meitica. O ocito secundrio termina a
meiose, gerando, novamente por citocinese
assimtrica, o vulo e o segundo corpsculo polar

(1n1C) (Figuras 2.4 e 2.5).
O ocito secundrio vivel por, no mximo, 24h.
Se a fertilizao no se realiza, o ocito secundrio
sofre autlise e reabsorvido pelo trato reprodutor
feminino.
O estgio em que o gameta feminino liberado do
ovrio varia conforme o animal. Por exemplo, os
cnidrios, os ctenforos e os ourios-do-mar ovulam
vulos; platelmintos, moluscos, muitos insetos,
cadelas e guas liberam o ocito primrio; os
equinodermos, com exceo dos ourios-do-mar, os
cordados inferiores, os anfbios, as aves e a maioria
dos mamferos, inclusive as mulheres, ovulam o
ocito secundrio.
O Quadro 2.1 exibe um resumo comparativo da
gametognese masculina e feminina.
3.1 Epitlio seminfero e tecido intersticial
Os testculos possuem forma oval, com 4cm de
comprimento e 3cm de dimetro no ser humano. Eles
esto na bolsa escrotal, envolvidos pela tnica
vaginal, uma camada dupla de mesotlio contnuo ao
peritnio.
No espao entre os folhetos parietal e visceral da
tnica vaginal, h fluido secretado pelas clulas
mesoteliais, que permite o movimento sem atrito dos
testculos na bolsa escrotal.
O folheto visceral da tnica vaginal adjacente
tnica albugnea, uma cpsula de tecido conjuntivo
denso no modelado. A tnica albugnea espessa-se na
face posterior dos testculos, formando o mediastino,
de onde partem septos fibrosos para o interior do
rgo e por onde entram e saem vasos e nervos.
Os testculos so constitudos por tbulos de
epitlio especial, o epitlio germinativo (ou
seminfero) (Figura 2.6). Por testculo, h 400 a 600
tbulos seminferos com cerca de 80cm de
comprimento e 150m de dimetro, produzindo 50 a
150 milhes de espermatozoides diariamente.
11
Figura 2.4 - Esquema da oognese.
Figura 2.5 - Estgio da vida em que ocorre a oognese.

12
Quadro 2.1 - Esquema comparativo entre a espermatognese e a oognese.
Ao redor dos tbulos, h a tnica prpria,

composta pela membrana basal, pelas fibras colgenas
e pelas clulas mioides peritubulares, que so
miofibroblastos (Figura 2.6).
Entre os tbulos, h o tecido intersticial, um tecido
conjuntivo frouxo, com as clulas de Leydig
(secretoras de testosterona), nervos, vasos sanguneos
e linfticos (Figuras 2.6 e 2.7).
Para a espermatognese ocorrer, a temperatura deve
ser de 35C, o que conseguido pela presena dos
testculos na bolsa escrotal. H um plexo venoso ao redor
da artria espermtica que funciona como um sistema
contracorrente de troca de temperatura para dissipar o
calor. Por outro lado, para aumentar a temperatura,
contraes do msculo cremaster no cordo espermtico e
do msculo dartos no escroto aproximam os testculos da
parede corporal.
Os indivduos com criptorquidismo, ou seja, com
testculos retidos na cavidade abdominal ou no canal
inguinal, no produzem espermatozoides, embora
apresentem as caractersticas sexuais secundrias e sejam
potentes, j que a sntese de testosterona no afetada.
As clulas germinativas dispem-se no tbulo

seminfero
conforme
a
progresso
da
espermatognese. Assim, as espermatognias esto na
camada basal; os espermatcitos, na camada logo
acima, e as espermtides jovens (ou redondas) e
tardias (ou alongadas), nas camadas superiores
(Figuras 2.8 e 2.9). Os espermatozoides so
encontrados na luz do tbulo, pois so liberados
quando formados.
Nem todas as clulas germinativas so
reconhecidas em um corte de tbulo seminfero. As
diferentes
associaes
celulares
observadas
configuram os estgios da espermatognese. No
homem, so seis estgios, enquanto so 12 no macaco,
no camundongo e na cobaia e so 14 no rato.
Como a espermatognese humana ocorre em uma
espiral, dois a quatro estgios so vistos no mesmo
corte transversal do tbulo. Nos demais mamferos,
ela progride ao longo do tbulo de modo que h um
nico estgio no corte transversal.
Como a citocinese incompleta, as clulas-filhas
resultantes das mitoses e da meiose permanecem
conectadas por pontes citoplasmticas (Figuras 2.3 e
13
2.10). A ampla comunicao entre as clulas permite a

sincronizao do seu desenvolvimento.
O epitlio seminfero possui tambm as clulas de
Sertoli. Elas se apiam na lmina basal dos tbulos,
unindo-se a ela por hemidesmossomos. So clulas
alongadas, com reentrncias onde se inserem as
clulas germinativas (Figuras 2.8 e 2.9).
O ncleo das clulas de Sertoli grande, de forma
ovoide ou irregular e pode ser indentado. claro,
devido cromatina frouxa, e exibe nuclolo
proeminente, com heterocromatina associada (Figura
2.8). O citoplasma possui citoesqueleto e organelas
em
abundncia,
especialmente
retculo
endoplasmtico liso, mitocndrias e vesculas do
sistema endolisossomal. Gotculas lipdicas tambm
so encontradas. Em humanos, h os cristais de
Charcot-Bottcher, que medem 20m de comprimento
e 1m de espessura.
O tamanho e os constituintes mudam durante o
ciclo espermatognico, influenciados pelo hormnio
folculo-estimulante (follicle-stimulating hormone
FSH). Essas alteraes esto relacionadas com a
atividade funcional, promotora da espermatognese, e
permitem acomodar as mudanas morfolgicas das
clulas germinativas. Alm de receptores de superfcie
para FSH, as clulas de Sertoli possuem receptores
nucleares para andrgenos, mediando o seu efeito
sobre as clulas germinativas (Figura 2.7).
TI
Figura 2.6 - Corte de testculo de camundongo, mostrando

os tbulos seminferos, a tnica prpria circundando-os
( ) e o tecido intersticial (TI) entre eles. HE.
Pela unio por junes de adeso e desmossomos,

elas sustentam e translocam as clulas germinativas da
base para o pice do epitlio de onde sero liberadas
(Figuras 2.8 e 2.9). Atravs de junes gap, nutrem as
clulas germinativas e regulam a espermatognese.
Dentre as vrias substncias produzidas pelas
clulas de Sertoli, citam-se a protena de ligao ao
andrgeno (androgen-binding protein ABP), a
ativina (membro da famlia do TGF-) e a inibina.
A ABP liga-se testosterona, aumentando os seus
nveis nos tbulos seminferos. Uma concentrao de
testosterona 200 vezes maior daquela plasmtica
necessria para a espermatognese ocorrer. A ativina
realiza feedback positivo sobre a secreo de FSH,
enquanto a inibina exerce um feedback negativo.
Figura 2.7 - Esquema da regulao hormonal das clulas

de Leydig e das clulas de Sertoli.
14
Essas e outras substncias so secretadas

juntamente com um fluido, o fluido testicular, que
banha as clulas germinativas durante a sua
diferenciao e carrega os espermatozoides para fora
dos testculos.
As clulas de Sertoli, por estarem ligadas por
junes
de
ocluso,
formam
a
barreira
hematotesticular, que protege a espermatognese de
macromolculas,
inclusive
imunoglobulinas,
provenientes do sangue.
A presena das junes de ocluso divide o
epitlio germinativo em dois compartimentos: o
compartimento basal, com as espermatognias, e o
compartimento adluminal (apical), com as demais
clulas
germinativas.
medida
que
as
espermatognias transformam-se em espermatcitos
primrios, um novo complexo juncional feito
subjacente aos espermatcitos primrios no estgio
pr-leptteno, sob influncia da testosterona, e as
protenas das junes na posio apical so
degradadas.
Como as clulas presentes no compartimento
adluminal surgem aps a puberdade, so estranhas ao
sistema imunolgico. O rompimento da barreira
hematotesticular, causado, por exemplo, por um trauma
ou por uma bipsia, resulta em uma resposta autoimune
com destruio das clulas germinativas, levando a
problemas de fertilidade.
Por estarem no compartimento abaixo do complexo
juncional, as espermatognias so as clulas
germinativas mais suscetveis ao dano por drogas e por
outras substncias que entram nos tbulos seminferos.
Apesar de mais resistentes, as clulas de Sertoli
tambm podem ser afetadas e, como as clulas
germinativas dependem delas, a espermatognese
tambm ser prejudicada. Alm disso, por serem
responsveis pela sustentao das clulas germinativas,
pode ocorrer descamao dessas clulas e reduo do
epitlio germinativo.
As clulas de Sertoli fagocitam e digerem, atravs

dos lisossomos, os restos citoplasmticos que se
desprendem durante a espermiognese (o corpo

residual), liberando os espermatozoides (Figura 2.11).
As clulas de Sertoli no se dividem mais a partir
da puberdade, quando se tornam maduras. A ativina,
secretada pelas clulas de Sertoli, e a -endorfina das
clulas de Leydig inibem a sua proliferao. Em
compensao, possuem vida longa, promovida pelo
Bcl-w, uma protena da famlia Bcl-2, que impede a
morte celular. O Bcl-w suprime a atividade da
protena Bax, que desencadearia a apoptose.
Em torno da base dos tbulos, h as clulas
mioides peritubulares (Figuras 2.8, 2.9 e 2.12). So
miofibroblastos, ou seja, fibroblastos ricos em
filamentos de actina e em molculas de miosina. Por
serem contrteis, comprimem os tbulos, contribuindo
para o transporte do fluido testicular e dos
espermatozoides.
Colaboram com as clulas de Sertoli na sntese da
membrana basal e no estabelecimento da barreira
hematotesticular, j que impedem a passagem de
grandes partculas para os tbulos seminferos.
Possuem receptores para andrgenos e, induzidos
por esses hormnios, secretam fatores, como P-modS
(peritubular factor modifying Sertoli cell function),
que estimula a produo de transferrina (protena
transportadora de ferro) e de inibina pelas clulas de
Sertoli. Assim, via clulas de Sertoli, as clulas
mioides tambm regulam a espermatognese.
O tecido intersticial contm as clulas de Leydig,
que, sob a influncia do LH, produzem testosterona
(Figuras 2.7 e 2.8). Esse hormnio, alm de se
difundir para os tbulos seminferos, onde induz a
espermatognese, entra na corrente sangunea, atravs
dos capilares fenestrados do tecido intersticial.
Promove as caractersticas sexuais secundrias, como
crescimento da barba, mudana de entonao da voz e
alteraes musculares. Ainda estimula a atividade
secretora das glndulas sexuais: a prstata, as
vesculas seminais e as glndulas bulbouretrais.
Como so clulas produtoras de hormnios
esteroides, as clulas de Leydig possuem retculo
endoplasmtico liso e mitocndrias em abundncia, o
que torna o citoplasma eosinfilo. A presena de
gotculas lipdicas responsvel pela vacuolizao
15
observada nos cortes histolgicos (Figura 2.8). As

clulas de Leydig exibem os cristais de Reinke. H
junes comunicantes entre as clulas.
A sntese de testosterona ocorre a partir do
colesterol, captado do plasma sanguneo ou produzido
do acetil-CoA. O colesterol convertido em
pregnenolona na mitocndria pelo citocromo P450
(Figura 2.7). As demais reaes acontecem no retculo
endoplasmtico liso.
Figura 2.8 - Corte de tbulo seminfero de camundongo,

onde so indicados: espermatognias (1), espermatcitos
(2), espermtides redondas (3), espermtides alongadas (4)
e clulas de Sertoli (S). Em torno dos tbulos seminferos,
h as clulas mioides peritubulares (M) e, no tecido
intersticial, as clulas de Leydig (L). HE.
Assim como as clulas de Sertoli e as clulas

germinativas, as clulas de Leydig produzem tambm
um pouco de estrgeno a partir da testosterona ou do
seu precursor androstenediona atravs da enzima
aromatase. Os estrgenos podem agir de forma
parcrina, inibindo a proliferao dos precursores das
clulas de Leydig, e controlam a esteroidognese pelo
feedback negativo sobre o eixo hipotlamo-hipfise e
pela inibio de enzimas envolvidas na secreo de
testosterona.
Figura 2.9 - Corte semifino de testculo, onde so

visualizados em maior resoluo: espermatognias (1),
espermatcitos
(2),
espermtides
redondas
(3),
espermtides alongadas (4), clulas de Sertoli (S) e clulas
mioides peritubulares (M). Azul de toluidina.
16
Figura 2.10 - Eletromicrografia do epitlio germinativo,

onde indicada a ponte citoplasmtica interligando duas
espermtides redondas.
Figura 2.12 - Imagem ao microscpio eletrnico da clula

mioide peritubular (M). S - clula de Sertoli.
3.2 Espermiognese
Figura 2.11 - Ilustrao da fagocitose do corpo residual
pelas clulas de Sertoli.
As clulas de Leydig duram 142 dias (em

roedores). Como no apresentam atividade mittica,
as clulas so repostas pela proliferao e pela
diferenciao das clulas mesenquimais.
Com o envelhecimento, o homem sofre um declnio
na sntese de testosterona (andropausa), o que pode
afetar a produo de espermatozoides, a libido (desejo
sexual) e a ereo.
a diferenciao morfolgica da espermtide em

espermatozoide, tornando a clula adaptada para a
fecundao (Figura 2.13).
Do Golgi origina-se uma vescula contendo
enzimas
que permitiro a
passagem
do
espermatozoide pelos envoltrios do ocito. A
vescula achata-se sobre o ncleo, tendo-se ento o
acrossoma (ou capuz acrossmico) (Figuras 2.14 e
2.15).
O material gentico condensa-se, gua perdida
do ncleo, e o ncleo diminui de volume e alonga-se.
A condensao da cromatina decorre da substituio
17
das protenas associadas ao DNA: histonas por

protaminas, cujos resduos de cistena formam pontes
dissulfeto que estabilizam e compactam a cromatina.
O RNAm das protaminas foi sintetizado previamente,
acumulado no citoplasma em um complexo com
protenas, denominado corpo cromatoide (Figura
2.15). Essa estratgia tambm responsvel pela
sntese de protenas aps a transcrio ser
interrompida pela condensao da cromatina.
de nove duplas perifricas e uma central de

microtbulos.
Alm de diminuir o tamanho do ncleo, a

condensao do DNA torna-o menos suscetvel a dano
fsico ou mutao. O alongamento do ncleo
tambm resultado da presso dos microtbulos
arranjados em uma estrutura cilndrica, chamada
manchete (Figura 2.16).
Figura 2.14 - Incio da formao do acrossoma: vescula

com enzimas proveniente do Golgi aderida ao ncleo ( ).
Figura 2.13 - Eletromicrografia de espermtides sofrendo a

espermiognese: 1 - espermtide jovem; 2 - espermtide
tardia.
A partir dos centrolos, surge o flagelo.

Inicialmente os centrolos migram para a periferia da
clula, em uma regio oposta ao acrossoma, e, no
centrolo distal, h a polimerizao de tubulinas
(Figura 2.17), estruturando o axonema, um conjunto
Figura 2.15 - Capuz acrossmico achatando-se sobre o

ncleo da espermtide redonda. apontado o corpo
cromatoide.
18
Na poro proximal do flagelo, chamada de pea

intermediria, h nove fibras densas externas ao redor
do axonema, uma para cada dupla de microtbulos.
Ainda acumulam-se as mitocndrias (bainha
mitocondrial) para fornecer energia para o
deslizamento dos microtbulos (Figura 2.18).
A sndrome de Kartagener (ou sndrome dos clios
imveis) uma mutao autossmica recessiva, onde a
dinena no sintetizada normalmente. Sem a quebra do
ATP, no h o deslizamento dos microtbulos do
axonema, e os espermatozoides so imveis.
Figura 2.16 - Alongamento do ncleo da espermtide pela
manchete, constituda de microtbulos.
Figura 2.18 - Corte transversal da pea intermediria da

futura cauda do espermatozoide.
Figura 2.17 - Desenvolvimento do flagelo a partir do

centrolo distal.
A extremidade proximal da cauda (pescoo ou

colo) apresenta uma regio convexa, a pea conectora,
que se articula com uma depresso cncava na cabea
do espermatozoide. A pea conectora contm nove
colunas segmentadas que originam as fibras densas
externas, as quais envolvem o axonema. Quando
presente, o centrolo proximal situa-se na pea
conectora.
Conectado membrana plasmtica, no final da

pea intermediria, h um anel proteico, o nulo, que
evita o deslocamento das mitocndrias durante o
batimento flagelar.
Abaixo do nulo, h a pea principal, que a
maior parte do flagelo. Possui axonema, sete fibras
densas externas e a bainha fibrosa (Figura 2.19). Esta
ltima consiste de duas colunas longitudinais
(derivadas das duas fibras densas externas ausentes),
ligadas a uma srie de costelas hemisfricas. Assim
como as fibras densas externas, a bainha fibrosa
contm queratina, o que confere certa rigidez ao
flagelo.
19
A ltima parte da cauda a pea terminal. Ela no

apresenta as fibras densas externas e a bainha fibrosa
(Figura 2.19) e, na sua poro final, nem os
microtbulos organizados em axonema.
Finalizando a espermiognese, h a perda do
excesso de citoplasma, o corpo residual, tornando a
clula alongada. Uma pequena quantidade de
citoplasma permanece na regio do pescoo do
espermatozoide. a gota citoplasmtica e ser perdida
no epiddimo (Figura 2.20).
O espermatozoide pode ser dividido em cabea

(5m), onde h o ncleo e o acrossomo, e em cauda
(55m), que subdividida em pescoo (ou colo), pea
intermediria, pea principal e pea terminal (Figura
2.21).
T
I
Figura 2.21 - Espermatozoide humano de esfregao

seminal observado ao microscpio de luz. Na cabea, o
acrossomo recobre parcialmente o ncleo. As peas
intermediria (I), principal (P) e terminal (T) da cauda so
indicadas. O pescoo (ou colo) situa-se na extremidade da
cauda adjacente cabea. Giemsa.
Figura 2.19 - Cortes transversais de flagelos no nvel da
pea principal (P) e da pea terminal (T).
3.3 Espermiao
a liberao dos espermatozoides na luz dos
tbulos seminferos, que ocorre quando a
espermiognese se completa e o excesso de
citoplasma perdido.
Figura 2.20 - Eletromicrografia de espermtide alongada

de camundongo, mostrando a perda do corpo residual e a
presena da gota citoplasmtica (G) na regio do pescoo.
Espermatozoides
morfologicamente
anormais
tambm so formados. Se ultrapassarem 60% do total
haver um comprometimento da fertilidade. Cabeas ou
caudas duplas prejudicam a motilidade dos
espermatozoides. Variaes na forma e no tamanho da
cabea indicam alteraes, como ausncia do acrossoma,
condensao insuficiente da cromatina e mutaes no
material gentico. As anomalias morfolgicas dos
espermatozoides dificultam ou impedem o seu
movimento e o processo de fertilizao.
3.4 Controle hormonal da espermatognese

20
Entre vrios fatores, a espermatognese

promovida pela testosterona, secretada pelas clulas
de Leydig, e regulada pela inibina, produzida pelas
clulas de Sertoli. Essas clulas so estimuladas pelos
hormnios hipofisrios LH e FSH, respectivamente. A
hipfise, por sua vez, sofre a influncia do hipotlamo
atravs do hormnio liberador de gonadotrofinas
(gonadotropin-releasing hormone - GnRH) (Figura
2.22).
A testosterona e a inibina realizam feedback

negativo sobre a hipfise e sobre o hipotlamo. A
testosterona diminui a secreo de LH, regulando sua
prpria sntese. A inibina deprime a secreo do FSH,
afetando as clulas de Sertoli, inclusive na produo
de ABP. A ativina tem efeito oposto ao da inibina:
estimula a liberao de FSH (Figura 2.22).
Figura 2.22 - Esquema do controle hormonal da espermatognese.
3.5 Controle da espermatognese por apoptose

A quantidade de espermatozoides tambm
regulada pela morte programada (apoptose) das
clulas germinativas iniciais: as espermatognias e os
espermatcitos primrios (Figuras 2.23 e 2.24).
O processo apopttico reduz a populao de
clulas germinativas a um nmero adequado para ser
sustentado pelas clulas de Sertoli.
Figura 2.23 - Alm do ncleo de clulas de Sertoli e das

clulas germinativas em metfase, so observadas clulas
germinativas sofrendo apoptose. Notar a posio excntrica
do ncleo, a condensao do material gentico junto
carioteca e o surgimento de vacolos na clula. HE.
21
regulam a oognese. Os folculos ovarianos podem ser

classificados em: primordiais, em crescimento
(unilaminares, multilaminares e antrais), maduros e
atrsicos.
Figura 2.24 - Clula apopttica com o material gentico j

fragmentado. HE.
3.6 Ovrios e folculos ovarianos

Os ovrios possuem uma forma ovoide, com 3cm
de comprimento e 1,5cm de largura no ser humano.
Eles esto conectados ao aparelho reprodutor pelo
ligamento largo do tero e pelo mesovrio, uma prega
do peritnio que transporta os vasos sanguneos e
linfticos e os nervos, os quais entram, nas gnadas,
pelo hilo. No h uma ligao contnua entre os
ovrios e as tubas uterinas, sendo o ocito captado
pelas projees da tuba.
O ovrio revestido por epitlio simples
pavimentoso ou cbico, contnuo ao mesovrio
(Figuras 2.25 e 2.26). Subjacente, h uma camada de
tecido conjuntivo denso no modelado, a tnica
albugnea. Entretanto ela no uma cpsula
anatomicamente distinta como aquela dos testculos.
O ovrio dividido nas zonas cortical e medular.
A zona cortical tem um estroma de tecido conjuntivo
frouxo, com abundncia de fibroblastos. Nessa regio,
situam-se os folculos ovarianos, formados pelas
clulas germinativas e pelas clulas foliculares. H
tambm o(s) corpo(s) lteo(s), uma glndula
endcrina cordonal, resultante da ruptura do folculo
maduro na ovulao. A zona medular contnua ao
hilo e de tecido conjuntivo frouxo ricamente
vascularizado (Figura 2.25).
H uma interdependncia entre a maturao do
gameta feminino e o seu revestimento celular, porque,
graas aos prolongamentos celulares e s junes
comunicantes, h troca de nutrientes e fatores que
Figura 2.25 - Corte de ovrio de camundonga prenhe, onde

so apontados: o epitlio (
); a zona cortical (ZC) com os
folculos em crescimento e os corpos lteos (CL), e a zona
medular (ZM) com os vasos sanguneos e linfticos. HE.
22
Os folculos primordiais so constitudos pelo

ocito primrio e por uma camada de clulas
foliculares pavimentosas, unidas por desmossomas
(Figuras 2.26 e 2.27).
Com o incremento de organelas relacionadas com
a atividade sinttica, as clulas foliculares adquirem
uma forma cbica. As interdigitaes entre os
prolongamentos das clulas foliculares e os microvilos
do ocito e as junes comunicantes entre essas
clulas possibilitam a passagem de substncias para o
ocito, contribuindo para o seu crescimento. Em
contrapartida, o transporte de AMPc e de GMPc
aumenta os nveis de AMPc no citoplasma do ocito,
levando inativao do MPF e, consequentemente,
interrupo da primeira meiose do ocito.
O ocito tambm desenvolve suas organelas e
aumenta o seu volume. Favorecido pelo material
gentico duplicado produz a zona pelcida, uma
matriz extracelular com glicoprotenas, importantes na
interao com o gameta masculino; sintetiza
glicoprotenas e glicosaminoglicanos, que so
armazenados nos grnulos corticais e exocitados na
fertilizao, e acumula transcritos para serem usados
no incio do desenvolvimento embrionrio. Por
apresentar somente uma camada de clulas
foliculares, este folculo em crescimento
denominado unilaminar (Figuras 2.26 e 2.27).
A proliferao das clulas foliculares resulta em
vrias camadas celulares, e o folculo em crescimento
multilaminar. O conjunto de camadas de clulas
foliculares a camada granulosa. A membrana basal
que a delimita impede a entrada dos vasos sanguneos,
e o oxignio e os nutrientes entram por difuso.
Fibroblastos aproximam-se e circundam a camada
granulosa, constituindo a teca folicular (Figuras 2.26 e
2.27). Estabelecem-se junes comunicantes entre as
clulas foliculares e as da teca. A teca subdividida
em interna, que vascularizada e secretora, e externa,
que mais fibrosa. A vascularizao causada por um
fator angiognico liberado pelas clulas da teca. Os
vasos sanguneos do o suporte nutritivo necessrio
para o crescimento do folculo.
O desenvolvimento do folculo at esse estgio
devido a fatores de crescimento e de diferenciao
provenientes do ocito e das clulas foliculares. A
continuidade da maturao folicular depende da

aquisio de receptores de superfcie para FSH pelas
clulas foliculares e da influncia desse hormnio,
ocorrendo aps a puberdade. A proliferao das
clulas foliculares, por exemplo, estimulada pela
ativina produzida localmente. Entretanto a ao da
ativina aumentada sob a influncia do FSH.
O LH tambm atua sobre o folculo. Esse
hormnio estimula as clulas da teca interna a
secretarem andrgenos (androstenediona e pequenas
quantidades de testosterona) a partir do colesterol. Os
andrgenos difundem-se para a camada granulosa,
onde so convertidos em estrgenos (estrona e 17estradiol) pela aromatase. A sntese dessa enzima
promovida pela ao do FSH sobre as clulas
foliculares (Figura 2.28).
Os estrgenos induzem a formao de receptores
para LH nas clulas foliculares, permitindo que
respondam a esse hormnio. Realizam tambm
feedback positivo sobre a liberao do LH. Esse
hormnio hipofisrio responsvel pela secreo de
progesterona pelas clulas foliculares, pela retomada
da meiose e pela ovulao (Figuras 2.28 e 2.29). Os
estrgenos ainda incitam as clulas-alvo a produzirem
receptores para progesterona, a fim de que elas se
tornem sensveis a esse hormnio.
O estrgeno e a progesterona secretados pelos
folculos ovarianos entram na corrente sangunea e
atuam sobre o organismo, promovendo as
caractersticas sexuais secundrias e preparando
outros rgos do aparelho reprodutor para a
fertilizao e para a implantao do embrio.
As
clulas
foliculares
produzem
ainda
glicosaminoglicanos, que atraem ons de Na + e, junto
com eles, gua do plasma sanguneo. O fluido que se
acumula entre as clulas foliculares coalesce em uma
cavidade, o antro folicular. Com a presena do antro,
tem-se o folculo em crescimento antral (Figuras 2.26
e 2.30). O lquido folicular contm um complemento
de protenas similar ao do soro, proteoglicanas,
enzimas e hormnios (FSH, LH, estrgeno e
progesterona).
Aproximadamente 24h aps o nvel de estrgeno
atingir o seu mximo no sangue, a hipfise libera
23
pulsos intensos de LH. Em resposta ao LH, as clulas

foliculares fecham as junes comunicantes,
reduzindo a transferncia de AMPc e de GMPc para o
ocito. A reduo de GMPc ativa a PDE3A, que
degrada o AMPc em 5`AMP. O declnio na
concentrao de AMPc desencadeia a ativao do
MPF.
O ocito primrio conclui a primeira meiose,
originando o ocito secundrio. O acmulo do fluido
e o consequente aumento do antro dividem a camada
granulosa. Essa denominao se mantm para as
camadas de clulas foliculares adjacentes teca,
enquanto as clulas que se projetam no antro como
um pednculo so o cumulus oophorus, e aquelas que
circundam o ocito, a corona radiata. Esse o
folculo maduro ou de De Graaf (Figura 2.30). O
folculo maduro pode ser observado ao ultrassom
como uma grande vescula, de quase 2cm, saliente na
superfcie do ovrio.
A cada ciclo menstrual, at 50 folculos so
recrutados para prosseguirem no desenvolvimento,
mas somente um (ou alguns naqueles animais com
vrios filhotes) atinge o estgio de folculo maduro.
Os demais degeneram: sofrem atresia folicular. Esse
processo decorre da secreo de uma grande
quantidade de inibina pela camada granulosa do
folculo em crescimento dominante, o que diminui o
nvel tnico de FSH necessrio para a continuidade do
crescimento dos folculos antrais. Suas clulas entram
em apoptose, enquanto o folculo dominante, que j
est independente do hormnio hipofisrio, sofrer a
ovulao. O folculo dominante adquire esse estado
sete dias antes da ovulao.
A atresia folicular regulada por produtos
gnicos, como a protena inibitria da apoptose neural
(neural apoptosis inhibitory protein NAIP). Ela est
presente em todos os estgios de folculos em
crescimento, mas ausente nos folculos atrsicos. A
sua expresso promovida pelos altos nveis de
gonadotrofinas. Por isso, quando h a queda do FSH,
as clulas foliculares, sem a sntese da NAIP, entram
em apoptose.
Figura 2.26 - Crtex ovariano, onde so indicados o

epitlio simples cbico que o reveste ( ) e os folculos
primordiais (P) e em crescimento unilaminar (U),
multilaminar (M) e antral (A). A teca folicular tambm
assinalada (*). HE.
Figura 2.27 - Ilustrao dos folculos primordial,

unilaminar e multilaminar.
24
Figura 2.28 - Ilustrao sobre a regulao hormonal das clulas da teca e das clulas foliculares.
Figura 2.29 - Esquema da influncia do estrgeno sobre a secreo do LH.
Figura 2.30 - Ilustrao dos folculos antral e maduro.

25
No ovrio, h cerca de um milho de folculos ao

nascimento e de 400.000 na menarca. Ciclos sucessivos
de ovulao e atresia esgotam os folculos, e o estroma
predomina nos ovrios. H a irregularidade e finalmente
a interrupo dos sangramentos menstruais, a
menopausa, em torno dos 50 anos. A diminuio na
secreo de estrgeno provoca atrofia do epitlio vaginal
e da pele, osteoporose e instabilidade vasomotora
(notada como ondas de calor, os fogachos) e aumenta o
risco de doenas cardiovasculares.
A importncia do desenvolvimento de tantos

folculos a cada ciclo menstrual a secreo dos
estrgenos para preparar o corpo para a ovulao e o
transporte dos gametas.
Os
folculos
atrsicos
unilaminares
e
multilaminares so reabsorvidos sem deixar cicatriz,
enquanto dos antrais resta um tecido fibroso hialino.
O ocito e as clulas foliculares, que esto dentro da
lmina basal, morrem e so substitudos pelo tecido
fibroso. As clulas da teca, que esto fora da lmina
basal, retornam ao pool de clulas do estroma ou se
diferenciam nas clulas intersticiais. Essas clulas,
como aquelas masculinas, so responsivas ao LH e
secretam andrgenos. Elas no so frequentes no
ovrio humano.
Minutos aps o pico de LH, h um aumento do
fluxo sanguneo para o ovrio e, em especial, para a
teca do folculo maduro, levando ao extravasamento
de protenas plasmticas e, consequentemente, em
edema. O edema e a liberao de compostos
farmacologicamente ativos, como prostaglandinas,
histamina, vasopressina e o indutor de plasminognio,
resultam na produo local de metaloproteinases da
matriz.
A degradao dos componentes da matriz
extracelular, inclusive o colgeno, e a morte de
algumas das clulas sobrejacentes, por causa da
isquemia do tecido pela presso do folculo,
enfraquecem a superfcie do ovrio, acarretando a sua
ruptura e a expulso do ocito, cercado pela zona
pelcida e pela corona radiata. A ovulao ocorre de
28 a 36h aps o pico de LH.
Quando da ovulao, algumas mulheres sentem dor,

que denominada mittelschmerz, dor do meio. Essa dor
pode ser acompanhada de leve sangramento ocasionado
pela ruptura do folculo.
Com a ovulao, a membrana basal da camada

granulosa rompe-se, e os vasos da teca invadem essa
camada. As clulas foliculares, que j adquiriram
receptores para LH, sofrem a ao desse hormnio e
modificam-se em um processo denominado
luteinizao. Forma-se o corpo lteo, uma glndula
endcrina cordonal que, sob a influncia do LH,
secreta progesterona e um pouco de estrgeno
(Figuras 2.25 e 2.31).
As clulas lutenicas da granulosa tm
diferenciao terminal. O corpo lteo dura de 10 a 14
dias, degenerando em virtude do feedback negativo da
progesterona sobre o LH (Figura 2.31). A inibina
liberada pelas clulas da granulosa tambm suprime a
secreo das gonadotrofinas. A ao de um fator
luteoltico uterino, como prostaglandina F2, facilita a
regresso do corpo lteo.
Depois da apoptose, as clulas lutenicas da
granulosa so fagocitadas pelos macrfagos, e uma
cicatriz de tecido conjuntivo denso formada. Pela
cor branca, denominado corpus albicans. Ele
persiste por vrios meses e substitudo pelo estroma.
As clulas lutenicas tecais podem originar clulas
intersticiais.
Se ocorrer a fertilizao, o corpo lteo ser
mantido pela hCG, sintetizada pelo crion do
embrio, que ser parte da placenta. Pela semelhana
ao LH, liga-se aos receptores desse hormnio nas
clulas lutenicas da teca, as quais respondem,
dividindo-se e produzindo grandes quantidades de
progesterona.
As clulas lutenicas da granulosa no respondem
hCG, so incapazes de se dividir e interrompem a
secreo. Assim, o corpo lteo gravdico composto
principalmente de clulas lutenicas da teca.
O corpo lteo aumenta bastante o seu tamanho,
atingindo 5cm de dimetro. Permanece ativo at o
quarto ms de gestao, mas, aps o segundo ms, a
26
placenta produz estrgenos e progesterona em

quantidades suficientes para sustentar a gravidez. Se,
nesse momento, os ovrios forem removidos, a
gestao continuar.
Os animais podem ser monostricos, quando o

ciclo estral seguido por um longo perodo de anestro
(cadela), ou polistricos, quando os ciclos estrais se
sucedem sem intervalo (roedores, vaca e porca) ou
com um breve anestro (gua e ovelha, por exemplo).
3.7 Controle hormonal da oognese: ciclo estral e

ciclo menstrual
Utilizando o camundongo e o rato como

exemplos, sero descritas as fases do ciclo estral
quanto aos hormnios predominantes e o efeito desses
sobre o aparelho reprodutor.
A oognese controlada pelas gonadotrofinas

produzidas pela hipfise: o hormnio folculoestimulante (FSH) e o hormnio luteinizante (LH),
assim denominados pela sua atividade funcional. A
liberao desses hormnios deve-se ao hormnio
liberador de gonadotrofinas (GnRH) do hipotlamo. A
ao dos hormnios hipofisrios sobre os ovrios
estimula a secreo de estrgeno e progesterona
(Figura 2.31), que, por sua vez, atuam sobre o restante
do aparelho reprodutor, preparando-o para o
transporte dos gametas e para a gestao.
A vagina um dos rgos-alvo dos hormnios

sexuais e assim a observao das suas clulas em um
esfregao vaginal um mtodo rpido para identificar
qual a fase do ciclo em que a fmea se encontra e se
est apta ao acasalamento.
As variaes cclicas dos hormnios sexuais

levam a mudanas no aparelho reprodutor feminino,
que configuram, nos mamferos, o ciclo estral ou, no
caso dos primatas, o ciclo menstrual, por causa da
descamao do revestimento do tero.
A coleta de clulas epiteliais da vagina feita com

um pequeno swab (semelhante a um cotonete)
umedecido em soluo salina. O swab deve ser
passado na vagina, sem profundidade. Caso contrrio,
a fmea entender que foi copulada e entrar em
pseudogravidez. O material coletado espalhado em
uma lmina de vidro e fixado em lcool-ter (1:1) por
10min.
Figura 2.31 - Esquema do controle hormonal da oognese.

27
Uma tcnica adequada para a colorao dessas

clulas foi criada por Shorr, em 1941. uma
simplificao do mtodo de Papanicolaou, utilizado
para a citologia vaginal humana. Ela envolve os
corantes fast green, briebrich scarlat e orange G, que
coram de forma diferenciada o citoplasma das clulas.
A hematoxilina pode ser usada para corar o ncleo das
clulas. A lmina, aps a fixao, colocada em gua
destilada por 10seg e depois na hematoxilina por 3 a
5min. Novamente posta em gua destilada e ento
na soluo de Shorr por 5min. O material
desidratado em lcool 95%, lcool absoluto e dois
banhos de xilol. Lamnula pode ser colada sobre o
material com uma resina de montagem.
No estro, o alto nvel de estrgeno provoca a

queratinizao do epitlio vaginal, preparando-o para
o coito. Por isso, so observadas, no esfregao
vaginal, somente clulas anucleadas (Figura 2.33).
Nessa fase, ocorre a ovulao, e a fmea aceita o
macho. O estro demora cerca de 30h.
O ciclo estral em ratos e camundongos dura em

torno de quatro dias e meio e dividido em: proestro,
estro, metaestro e diestro.
No proestro, com a liberao do FSH pela
hipfise, h o crescimento dos folculos ovarianos.
Eles secretam principalmente estrgeno, que promove
a proliferao do epitlio do tero e da vagina e o
edemaciamento do tecido conjuntivo subjacente.
Figuras mitticas so comuns no epitlio desses
rgos. No esfregao vaginal, so encontradas clulas
nucleadas e anucleadas. As primeiras apresentam um
citoplasma azulado ou esverdeado, enquanto as
ltimas, pela queratinizao, coram-se de rosa (Figura
2.32). Essa fase tem uma durao aproximada de 15h.
Figura 2.33 - Esfregao vaginal de camundonga em estro.

Shorr/H.
O corpo lteo mantido pelo LH e secreta

principalmente progesterona. Esse hormnio
responsvel pela infiltrao leucocitria do tero e da
vagina. Assim, no esfregao vaginal em metaestro (ou
diestro I), so identificados clulas nucleadas e
anucleadas
e
leuccitos.
Essa
fase
tem
aproximadamente 14h.
Os nveis elevados de progesterona tambm
estimulam a secreo das glndulas uterinas e das
clulas do epitlio vaginal. Um muco, alm das
clulas nucleadas e anucleadas e dos leuccitos, est
presente no esfregao em diestro (ou diestro II)
(Figura 2.34). Essa a fase mais longa: 49h.
Figura 2.32 - Esfregao vaginal de camundonga em

proestro. Shorr/H.
O ciclo menstrual inicia com a menstruao (fase

menstrual). Foi estabelecido o primeiro dia do ciclo
como aquele em que o sangramento surge. Esse
sangramento consiste na descamao de parte do
endomtrio, a mucosa do tero. A camada basal
permanece, enquanto a camada funcional
despreendida. H tambm a perda de 20 a 80ml de
sangue, devido ao rompimento dos vasos a presentes.
28
Como as arterolas esto contradas, a perda de sangue

arterial mnima. Essa fase dura quatro a seis dias
(Figura 2.35).
Figura 2.34 - Esfregao vaginal de camundonga na

transio de metaestro para diestro (um pouco de muco
notado ao fundo). Shorr/H.
O tecido endometrial pode sofrer um fluxo

retrgrado atravs da tuba uterina e, se no destrudo
pelo sistema imunolgico, implantar-se sobre rgos da
cavidade abdominal, causando a endometriose.
Influenciado pelos hormnios sexuais, o tecido prolifera,
secreta e sangra da mesma forma que o endomtrio. A
endometriose uma condio bastante dolorosa devido
ao sangue extravasado na cavidade peritoneal ou s
adeses provocadas.
Pela ao do FSH hipofisrio, h o crescimento

dos folculos, os quais secretam estrgeno. Esse
hormnio estimula a proliferao das clulas da base
das glndulas uterinas e do estroma da camada basal,
refazendo o endomtrio. Essa fase pode ser
denominada folicular, estrognica ou proliferativa. O
aumento brusco do estrgeno provoca a secreo de
um pico de LH, que desencadeia a ovulao (Figuras
2.29 e 2.35). Um dia aps esse evento termina essa
fase.
O corpo lteo formado do folculo roto
estimulado pelo LH e produz principalmente
progesterona. Esse hormnio mantm o endomtrio,
pois inibe a contratilidade do miomtrio, a camada

muscular do tero, e faz com que as glndulas
endometriais secretem substncias, como glicognio e
glicoprotenas, que se acumulam no endomtrio e
sero consumidas pelo embrio nos seus primeiros
dias de desenvolvimento. Esse perodo a fase ltea,
progestacional ou secretora (Figuras 2.31 e 2.35).
Se no ocorrer a fertilizao, o corpo lteo
sobrevive por 10 a 14 dias e ento degenera, porque
os nveis de LH diminuem e no h hCG do embrio.
Sem a ao da progesterona, o endomtrio libera
prostaglandinas que provocam a constrio das
arterolas espiraladas. H a isquemia da maior parte
do endomtrio. A camada basal, irrigada pelas
arterolas retas basais, no afetada. Com a queda da
progesterona, o miomtrio contrai-se e expulsa o
endomtrio necrosado, tendo-se novamente a fase
menstrual (Figura 2.35).
A hipfise, por ser constituda de uma parte nervosa,
alm da parte glandular, sofre a influncia de fatores
emocionais, o que pode fazer com que a data da
ovulao altere-se de um ciclo para outro, modificando
tambm a durao do ciclo menstrual. Geralmente, ele
de 28 dias, mas pode variar de 23 a 35 dias. Essa
variao est relacionada com a extenso da fase
proliferativa, j que o intervalo entre a ovulao e a
prxima menstruao, por causa da sobrevida do corpo
lteo, de aproximadamente 14 dias. Assim, a ovulao
ocorre em torno do 14o dia em um ciclo menstrual de 28
dias, mas do nono dia em um ciclo de 23 dias e do 21 o
dia em um ciclo de 35 dias.
Mtodos de contracepo naturais

- Mtodo de Billings: avalia as caractersticas do muco
produzido pela crvix uterina. Prximo ovulao,
devido aos nveis aumentados de estrgeno, o muco
cervical torna-se fluido e distensvel, tipo clara de ovo
(muco E), o que permite a passagem dos
espermatozoides para o tero. Aps a ovulao, com o
aumento da secreo de progesterona, o muco fica
viscoso e espesso (muco G), impedindo a entrada dos
espermatozoides e tambm de micro-organismos.
29
Figura 2.35 - Esquem do ciclo menstrual, exibindo as alteraes que ocorrem no ovrio sob a influncia do FSH e do LH e
no endomtrio do tero sob a influncia do estrgeno e da progesterona.
A mulher que no deseja engravidar no deve

manter relaes sexuais enquanto durar o muco fluido
(perodo frtil) e por mais trs dias como margem de
segurana, j que o ltimo dia de muco do tipo frtil
ocorre cerca de 14h antes da ovulao, e o ocito
sobrevive 24h. A subida dos nveis de estrgeno, que
resulta em muco tipo frtil, comea seis dias antes da
ovulao, e o muco tipo frtil produzido por oito dias.
Em um ciclo menstrual de 28 dias, ocorre do 9 ao 16
dia;
- Mtodo de Ogino-Knaus (ou tabelinha): Ogino, do
Japo, estabeleceu que a ovulao acontece de 12 a 16
dias antes da menstruao, e Knaus, da ustria, que ela
ocorre de 14 a 16 dias. Esses dados e aqueles da
viabilidade do ocito e do espermatozoide serviram de
base para a tabelinha. O mtodo consiste em contar para
trs (subtrair) 19 dias a partir do primeiro dia (estimado)
do prximo ciclo menstrual, o que corresponde aos trs
dias de viabilidade do espermatozoide e a data provvel
da ovulao, considerando a durao mxima do corpo
lteo de 16 dias. Nesse dia, inicia o perodo frtil. A sua
durao pode ser estimada em oito dias, porque
terminaria 11 dias antes do primeiro dia estimado do

prximo ciclo menstrual, j que 12 dias antes pode dar-se
a ovulao, mas o ocito sobrevive um dia;
- Mtodo da temperatura basal (ou do ritmo): no dia da
ovulao, a temperatura aumenta 0,3 a 0,5C por causa
do alto nvel de progesterona.
Mtodos de contracepo hormonais
- Plula anticoncepcional: os nveis de estrgeno e
progesterona da plula promovem um feedback negativo
sobre o FSH e o LH, no estimulando o crescimento dos
folculos e a ovulao. Alm disso, alteram a
consistncia do muco cervical e a motilidade dos clios
da tuba uterina;
- Injetveis: um progestgeno administrado por via
intramuscular, mensal ou trimestralmente. Ele provoca o
espessamento do muco cervical e a supresso da
ovulao;
30
- Implantes: cpsulas de silicone com progestgeno,

como o levonorgestrel, so implantadas subcutaneamente
no brao da mulher. O hormnio liberado por trs ou
cinco anos. H tambm o espessamento do muco e a
supresso da ovulao.
4 QUESTIONRIO
1) Compare a espermatognese e a oognese, segundo

os rgos onde ocorrem, o nome das clulas
envolvidas e a sua sequncia de origem, com o
nmero de conjuntos cromossmicos (n) e a
quantidade de DNA (C) que possuem, o tipo de
diviso celular que sofrem e as fases da vida em que
surgem.
2) Explique o mecanismo responsvel pela
interrupo do ocito primrio na prfase I por um
perodo to longo e como retomada a meiose.
3) Qual a vantagem do crescimento do ocito
primrio ocorrer na fase suspensa da prfase?
4) O ocito secundrio liberado do ovrio em qual
fase da diviso meitica? Qual o estmulo para a
concluso da meiose?
5) Quais so as modificaes que a espermtide sofre
para se transformar em espermatozoide? Qual o
nome desse processo?
6) Quais so os hormnios que atuam sobre as clulas
de Sertoli e as clulas de Leydig e quais so as suas
funes?
7) Qual a localizao das clulas mioides
peritubulares e o que fazem?
8) Classifique os folculos ovarianos, especificando os
seus constituintes.
9) Quais so os hormnios que atuam sobre as clulas
da teca e as clulas foliculares? E quais so os
hormnios (ou substncias) que essas clulas
produzem?
10) Se vrios folculos so recrutados para
crescimento em cada ciclo menstrual, por que h
geralmente a liberao s de um ocito?
11) O que o corpo lteo? mantido por qual

hormnio? O que secretam?
12) Descreva o ciclo menstrual, mencionando as suas
fases, os hormnios envolvidos, o que ocorre no
ovrio e no endomtrio.
13) Como voc explicaria a uma colega a tabelinha e
o mtodo de Billings.
14) Aponte os dias provveis da ovulao e o perodo
frtil de um ciclo menstrual com 28 dias, de um ciclo
curto e de outro longo.
15) Como a plula promove a supresso da ovulao?
16) Se a plula suprime a ovulao, por que a mulher
que usa esse mtodo contraceptivo continua
menstruando?
5 REFERNCIAS
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.;
ROBERTS, K.; WALTER, P. Molecular Biology of the
cell. 4.ed. New York: Garland Science, 2002. p.983-1062;
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33
Transporte dos Gametas e Fertilizao
Captulo 3
1 INTRODUO
2 TRANSPORTE DOS GAMETAS
Os gametas produzidos nos testculos e nos

ovrios devem se encontrar para a formao de um
novo ser. Os espermatozoides so expelidos do
sistema reprodutor masculino e entram no trato
reprodutor feminino, onde ocorre a fertilizao
(Figura 3.1).
2.1 Transporte dos espermatozoides

Nos testculos, os espermatozoides no possuem
motilidade ou exibem um fraco movimento vibratrio
da cauda. Eles so conduzidos pelas contraes das
clulas mioides peritubulares, pela correnteza do
fluido testicular e por gradiente de concentrao
(Quadro 3.1).
Os tbulos seminferos tm a forma de U, e as
extremidades abrem-se na rede testicular (ou rete
testis), localizada no mediastino, o espessamento da
tnica albugnea na borda posterior dos testculos. H
uma regio transitria entre os tbulos seminferos e a
rede testicular: so os tbulos retos (Figura 3.2).
Prximo aos tbulos seminferos, em virtude da
depleo de clulas germinativas, eles so
constitudos somente por clulas de Sertoli.
Posteriormente, assim como a rede testicular, com
quem se continuam, so revestidos por epitlio
simples pavimentoso a colunar (Figura 3.3).
O segmento com a presena de clulas de Sertoli
evita o refluxo do fluido da rede testicular para os
tbulos seminferos.
Os canais da rede testicular fazem comunicao
com 8 a 15 dctulos eferentes (Figura 3.2), de epitlio
pseudoestratificado colunar. As clulas colunares
possuem clios, mas h clulas cbicas com
estereoclios, que reabsorvem a maior parte do fluido
testicular. Os clios e as contraes da musculatura
lisa permitem o transporte dos espermatozoides para
os epiddimos (Figura 3.4 e Quadro 3.1).
Figura 3.1 - Ilustrao que demonstra o trajeto dos

espermatozoides at o local de fertilizao.
Os epiddimos situam-se ao longo da face

posterior dos testculos (Figura 3.1). Esto envolvidos
pela tnica albugnea e pela tnica vaginal. Medem
7cm de comprimento, mas contm um ducto de 5m
35
(portanto,
bastante
enovelado),
onde
os
espermatozoides
passam
4
a
12
dias.
Anatomicamente, o rgo dividido em trs regies:
cabea, corpo e cauda. A cabea a poro onde os
dctulos eferentes fundem-se no ducto epididimrio, e
a cauda comporta a regio mais distal do ducto
(Figura 3.2).
O epitlio pseudoestratificado colunar com
estereoclios, o que aumenta a superfcie absortiva.
Nesse rgo, ocorre a absoro do fluido testicular
restante, da gota citoplasmtica perdida pelos
espermatozoides e de espermatozoides velhos. Dentre
as organelas da clula epitelial, o Golgi
proeminente, porque est envolvido na sntese de
glicoprotenas que sero inseridas superfcie dos
espermatozoides (Figura 3.5).
Figura 3.3 - Tbulo reto, constitudo por clulas de Sertoli

(
) e epitlio simples (TR), desembocando na rede
testicular (RT). HE.
Figura 3.2 - Representao do testculo (TS tbulos

seminferos; TR tbulos retos; RT rede testicular), dos
canais eferentes (CE), do epiddimo (E) e do canal
deferente (CD). Baseado em Moraes, G. E. S.
Espermocitograma: espermocitologia em critrio estrito.
2.ed. Caxias do Sul: EDUCS, 2007. p.14.
Figura 3.4 - Dctulos eferentes, de epitlio

pseudoestratificado colunar, cujas clulas colunares
possuem clios e as clulas cbicas, estereoclios. A
musculatura lisa (M) contribui para o transporte dos
espermatozoides. HE.
36
A modificao de glicoprotenas na superfcie

celular e a perda da gota citoplasmtica fazem parte da
maturao dos espermatozoides e torna-os mveis
(motilidade progressiva e direcional) e aptos a
fertilizarem o ocito.
Devido maior atividade absortiva e secretora, o
epitlio mais alto nas regies da cabea e do corpo
do que na cauda. A luz do ducto, por sua vez, mais
ampla e preenchida de espermatozoides na cauda,
onde eles so armazenados at a ejaculao.
com fibras elsticas. A espessa camada de msculo

liso, com subcamadas interna e externa longitudinal e
mdia circular, promove o transporte dos
espermatozoides durante a ejaculao. Externamente,
os canais deferentes possuem uma adventcia, cujo
tecido conjuntivo frouxo compartilhado com outras
estruturas do cordo espermtico (Figura 3.6 e Quadro
3.1).
Alm das clulas principais (colunares com

estereoclios) e das clulas basais do epitlio
pseudoestratificado, comum a presena de linfcitos
intraepiteliais, identificados pelo ncleo esfrico,
escuro, com um halo no corado ao redor. Eles
participam da barreira imunolgica do epiddimo.
O epitlio do epiddimo dependente de
andrgeno para sua atividade funcional. O ambiente
rico desse hormnio proporcionado pelo complexo
ABP-testosterona proveniente dos testculos.
Subjacente ao epitlio, unindo as alas do ducto
entre si, h tecido conjuntivo frouxo, com vasos
sanguneos
e
nervos.
O
transporte
dos
espermatozoides garantido pelas contraes de
miofibroblastos dispostos em torno do ducto e da
musculatura lisa, especialmente desenvolvida na
regio da cauda (Figura 3.5 e Quadro 3.1).
O msculo liso da cabea e do corpo do epiddimo
sofre contraes peristlticas espontneas, enquanto a
contrao do msculo da cauda desencadeada pelo
estmulo sexual, provocando a ejaculao. Os
espermatozoides so liberados para o exterior,
passando rapidamente pelos canais deferentes (35cm)
e pela uretra (20cm) (Figura 3.1).
Os canais deferentes correm no interior dos
cordes espermticos, que incluem ainda vasos e
nervos. Da bolsa escrotal, atravessam o canal inguinal
e penetram na pelve, atrs da bexiga urinria (Figura
3.1).
Como os epiddimos, os canais deferentes so
revestidos por epitlio pseudoestratificado colunar
com estereoclios. Subjacente ao epitlio, h uma
delgada lmina prpria de tecido conjuntivo frouxo,
Figura 3.5 - Ducto da regio da cabea do epiddimo, de

epitlio pseudoestratificado colunar com estereoclios. A
poro supranuclear das clulas menos corada, de aspecto
floculento, por causa do Golgi bem desenvolvido. Na luz do
ducto, h espermatozoides. As clulas alongadas sob o
epitlio so miofibroblastos. HE.
A poro terminal dos canais deferentes tem uma

camada muscular mais delgada e dilata-se, formando a
ampola, onde desembocam as vesculas seminais.
Mais distalmente, no interior da prstata,
transformam-se nos ductos ejaculatrios (1cm), de
epitlio simples colunar.
A uretra pode ser dividida em: prosttica,
membranosa e peniana. Os espermatozoides so
expelidos da uretra prosttica pelas contraes dos
msculos perineais e bulbouretrais (Quadro 3.1).
A uretra prosttica (Figura 3.7) apresenta epitlio
de transio, enquanto a uretra membranosa e a
peniana variam de epitlio pseudoestratificado a
estratificado colunar e, prximo ao meato uretral,
37
epitlio estratificado pavimentoso. A uretra

membranosa circundada por um esfncter de
msculo liso e por outro de msculo estriado
esqueltico, que controlam a passagem da urina e do
smen (Quadro 3.1).
Um par de glndulas bulbouretrais (ou de
Cowper) situa-se na parte posterior do bulbo do pnis,
com ductos abrindo-se na poro proximal da uretra
peniana (Figura 3.1). Possuem o tamanho de uma
ervilha, com 1cm de dimetro, e so glndulas
tubuloalveolares compostas. Antes da fase orgsmica
da resposta sexual, liberam um fluido ligeiramente
mucoso que lubrifica a uretra.
Durante o orgasmo, h a ejaculao do smen
(esperma ou ejaculado), que, na verdade, so fraes
expelidas em sequncia: a secreo da prstata, os
espermatozoides e a secreo das vesculas seminais.
Os espermatozoides perfazem 5% do smen, e o
componente lquido, o lquido seminal, corresponde a
95%. O fluido seminal coagula logo aps a ejaculao
e liquefaz dentro de 15 a 30 min.
L M
Figura 3.6 - Corte transversal de canal deferente. O ducto

revestido internamente pelo epitlio pseudoestratificado
colunar com estereoclios. Subjacente h uma delgada
lmina prpria (L), uma espessa camada muscular (M) e
uma adventcia (A). HE.
Um ejaculado normal, aps trs a quatro dias de

abstinncia, tem 2 a 4mL e 20 a 250 milhes/mL de
espermatozoides.
Assim como as glndulas bulbouretrais, a prstata

e as vesculas seminais so rgos-alvo de
testosterona. Esse hormnio difunde-se pela
membrana plasmtica, atingindo o citoplasma.
Geralmente convertida em diidrotestosterona pela
enzima 5-redutase e, em menor proporo, em
androstenediona
pela
3-redutase.
A
diidrostestosterona um potente andrgeno:
comparada testosterona, possui maior afinidade pelo
receptor de andrgeno e atividade biolgica superior.
A prstata tem a forma e o tamanho de uma
castanha e pesa cerca de 20g. Possui uma cpsula de
tecido conjuntivo denso no modelado, com clulas
musculares lisas interpostas e 30 a 50 glndulas
tubuloalveolares, ramificadas e compostas, que
desembocam na uretra que corre no seu interior
(Figura 3.7).
Figura 3.7 - Corte da uretra prosttica com epitlio de

transio e luz irregular, onde os ductos (
) das glndulas
(G) desembocam. HE.
A prstata pode ser dividida em trs zonas: a

interna (25% do rgo) contm as glndulas da
mucosa, que so as menores glndulas e desembocam
na uretra sem ductos; a intermediria tem as glndulas
submucosas, as quais se abrem na uretra por ductos
curtos, e a perifrica (70% do rgo) constituda
pelas glndulas principais, as maiores e com ductos
longos.
38
A poro secretora das glndulas exibe trs

fentipos celulares: as clulas basais, as clulas
neuroendcrinas e as clulas epiteliais luminais.
de magnsio, os quais servem de cofatores nas reaes

enzimticas. Os numerosos lisossomos liberam
fosfatase cida.
As clulas basais so pequenas, piramidais e

localizadas entre as clulas epiteliais luminais
(colunares) e a membrana basal. Pela sua capacidade
mittica, so responsveis pela proliferao do
epitlio. Diferenciam-se nos outros tipos celulares.
Com a idade, acumulam-se, na luz das glndulas,

concrees de glicoprotenas, geralmente calcificadas.
As clulas neuroendcrinas tm caractersticas

intermedirias entre epiteliais, neurais e endcrinas.
Possuem prolongamentos dendrticos e grnulos
citoplasmticos diversos. Para identificao dessas
clulas, so necessrias reaes citoqumicas para
aminas biognicas ou imunocitoqumicas para os
neurotransmissores sintetizados.
No estroma, ao redor das glndulas, h fibras

musculares lisas, cuja contrao promove a sada da
secreo, um fluido branco e seroso. As clulas
musculares lisas tambm convertem testosterona em
diidrotestosterona. Ainda atuam sobre o epitlio
secretor, produzindo TGF- que inibe a proliferao e
fatores que evitam a apoptose.
As clulas neuroendcrinas regulam o crescimento

e a atividade funcional da prstata. Elas contatam as
clulas epiteliais vizinhas e o contedo do lmen,
monitoram a composio do fluido prosttico e
modulam a secreo das clulas epiteliais luminais,
segundo a concentrao de protenas e o pH.
As clulas epiteliais luminais so colunares, com
ncleo basal, sendo a regio supranuclear ocupada
pelas organelas bem desenvolvidas, como o Golgi, e
pelas vesculas de secreo. Possuem receptores para
andrgenos. A ao desses hormnios ativa os genes
responsveis pelos produtos a serem secretados. Essas
clulas sintetizam enzimas, como amilase, lisozima,
fibrinolisina e uma serina protease, denominada
antgeno especfico prosttico (prostate specific
antigen PSA). A fibrinolisina e o PSA liquefazem o
smen.
O PSA circulante produzido pelo fgado, no pela
prstata. Entretanto, em caso de alteraes, como no
cncer, a prstata aumenta a atividade secretora de PSA
e tambm o libera para o sangue, elevando a
concentrao srica dessa substncia. Assim, o PSA
serve de marcador em exames de sangue para avaliar a
normalidade da prstata.
A prstata aumenta progressivamente a partir dos 45

anos, sendo que a hiperplasia benigna da prstata atinge
95% dos homens acima de 70 anos. Ela causada pela
hiperplasia das glndulas mucosas e submucosas, o que
leva obstruo parcial da uretra, provocando reteno
da urina na bexiga urinria e dificuldade na mico.
O adenocarcinoma da prstata afeta 30% da
populao masculina, sendo o segundo cncer mais
frequente nessa populao. As glndulas principais so
afetadas. Como essas glndulas so distantes da uretra,
no h os sintomas urinrios nos estgios iniciais, e o
crescimento tumoral pode ser detectado pelos altos
nveis sorolgicos do PSA, pela apalpao digital da
prstata no toque retal, pela ecografia e pela bipsia.
As vesculas seminais so um par. Cada uma tem

5cm de comprimento, mas consiste de um tubo de
15cm enrolado sobre si mesmo. So glndulas
excrinas tubuloenoveladas. A mucosa pregueada, e
o seu epitlio tem uma camada de clulas colunares
ou cbicas. Subjacente delgada lmina prpria da
mucosa, h uma camada interna circular e uma
camada externa longitudinal de msculo liso, cuja
contrao impele a secreo para os ductos
ejaculatrios. Externamente, h uma adventcia
(Figura 3.8).
As clulas epiteliais luminais produzem ainda

citrato, que se liga a ctions, como os ons de zinco e
39
revestida por epitlio estratificado pavimentoso, no

queratinizado. O tecido conjuntivo da pele bastante
frouxo, o que permite o seu movimento durante a
relao sexual. A riqueza em fibras elsticas no tecido
conjuntivo do prepcio contribui para a sua retrao,
expondo a glande. O pnis ricamente inervado
com muitos fascculos nervosos e receptores

sensoriais.
O corpo do pnis possui o corpo esponjoso
(ventral), atravs do qual a uretra corre, e dois corpos
cavernosos (localizados dorsalmente). Esses corpos
so envolvidos por uma bainha de tecido conjuntivo
denso, a tnica albugnea. Na glande, h somente o
corpo esponjoso, que se expande distalmente. Os
corpos cavernosos e o corpo esponjoso so
constitudos pelo tecido ertil: tecido conjuntivo denso
no modelado, com muitas fibras elsticas e clulas
musculares lisas e com espaos revestidos por
endotlio (sinusoides), que se preenchem de sangue
com o estmulo sexual.
Figura 3.8 - Corte de vescula seminal, mostrando as
pregas de epitlio secretor com conjuntivo interposto, a
camada muscular bem desenvolvida e a adventcia (A) de
tecido conjuntivo frouxo. HE.
A secreo das vesculas seminais viscosa,

devido riqueza de acares, como a frutose, que a
principal fonte de energia para o batimento do flagelo
dos espermatozoides. amarelada pela presena do
pigmento lipocromo. Tem tambm protenas,
prostaglandinas, cido ctrico e cido ascrbico. A
enzima vesiculase coagula parte do ejaculado,
formando um tampo vaginal que evita o seu retorno.
As prostaglandinas estimulam a contratilidade uterina,
contribuindo para o rpido movimento dos
espermatozoides para o stio de fertilizao.
O pH do smen est entre 7,0 e 8,3, j que a
contribuio de secreo alcalina pelas vesculas
seminais bem maior do que a de secreo cida pela
prstata. As vesculas seminais produzem 70% do
lquido seminal, enquanto a prstata, 30%.
O pnis recoberto por pele delgada, com epitlio
estratificado pavimentoso pouco queratinizado, mas
mais pigmentado que o do resto do corpo. A glande
A uretra no se fecha durante a ereo (o que

permite a passagem do smen), porque a cpsula de
conjuntivo ao redor do corpo esponjoso bem mais
delgada e com mais fibras elsticas do que a tnica
albugnea em torno dos corpos cavernosos, alm do
ingurgitamento do corpo esponjoso ser menor.
O estmulo sexual, ao atingir os nervos do pnis,
desencadeia a liberao de xido ntrico (NO), que se
difunde, atravs das junes comunicantes, pelas clulas
musculares lisas. Dentro das clulas musculares, o NO
ativa a guanilato-ciclase para produzir o monofosfato de
guanosina cclica (GMPc) a partir do trifosfato de
guanosina (GTP). O GMPc sequestra o Ca2+
citoplasmtico, relaxando as clulas musculares em torno
dos vasos sanguneos. O fluxo de sangue arterial para
esses vasos provoca a ereo, que se mantm enquanto
as pequenas veias que drenariam o sangue estiverem
comprimidas pelos sinusoides aumentados.
A enzima fosfodiesterase destri o GMPc, elevando
os nveis citoplasmticos de Ca2+, o que leva contrao
muscular da parede dos vasos, e o sangue retorna pelas
veias.
As drogas medicamentosas para o tratamento da
disfuno ertil agem bloqueando a fosfodiesterase, o
40
que inibe a degradao da GMPc e, consequentemente,

prolonga o armazenamento de Ca2+ e o relaxamento da
musculatura ao redor dos sinusoides.
Na uretra, desembocam as glndulas de Littr,

pequenas glndulas mucosas.
Quadro 3.1 - Mapa conceitual sobre o transporte dos
espermatozoides pelo trato reprodutor masculino.
O smen ejaculado na vagina deposita-se na bacia

seminal, que se forma durante a relao sexual, na
regio mais posterior da vagina, devido ao
intumescimento das paredes no tero prximo ao
exterior. Com o pH alcalino do smen, o pH da vagina
superior passa, em 10 segundos, de 4,3 para 7,2,
permitindo a sobrevivncia dos espermatozoides. O
tamponamento de alguns minutos, mas o suficiente
para os espermatozoides chegarem crvix uterina,
onde o pH do muco frtil de 7 a 8,5.
A vagina revestida por um epitlio estratificado
pavimentoso, cujas clulas, sob o estmulo do estrgeno,
sintetizam e armazenam glicognio. Ao ser lanado na
luz da vagina, quando as clulas descamam, o glicognio
quebrado em cido ltico pelos bacilos de Dderlein
(Lactobacillus acidophilus).
A acidez da vagina exerce uma funo
bacteriosttica, impedindo a entrada de agentes
infecciosos no trato genital superior. Um ambiente
anormalmente alcalino favoreceria a proliferao de
patgenos, como Candida albicans e Trichomonas
vaginalis, causando vulvovaginite.
Quando as paredes da vagina colabam por causa

da sada do pnis, a bacia seminal aproxima-se da
abertura do tero e os espermatozoides entram para o
tero, batendo o seu flagelo. Podem atravessar a
crvix lentamente, em uma velocidade de 2 a 3mm/h,
levando dois a quatro dias. Entretanto contraes
musculares do tero promovem um transporte rpido,
e eles alcanam as tubas uterinas 5 a 20min aps a
ejaculao.
Sinais qumicos do ocito ou da corona radiata
atraem os espermatozoides. A quimiotaxia foi bem
demonstrada em animais aquticos e recentemente
detectada no fluido folicular.
A viabilidade do espermatozoide no aparelho
reprodutor feminino de cerca de 80h. Os
espermatozoides que no fertilizam o ocito
degeneram e so reabsorvidos.
Dos 250 milhes de espermatozoides depositados
na vagina, entram, no tero, uns cinco milhes e
41
destes 50 a 200 espermatozoides alcanam o ocito

secundrio na tuba uterina.
Para que um espermatozoide chegue tuba uterina
necessrio que, pelo menos, um milho seja lanado no
momento da ejaculao. Deve haver cerca de 80 milhes
de espermatozoides mveis no ejaculado para que a
fertilidade seja assegurada.
As tubas uterinas tm 12cm de comprimento e 1 a

2mm de dimetro e, partindo da extremidade aberta
junto aos ovrios para aquela inserida no tero, so
divididas em: infundbulo, ampola, istmo e intramural
(Figura 3.9).
Na poca da ovulao, em consequncia da
elevao do estrgeno, as projees da mucosa
(fmbrias) do infundbulo (Figura 3.9) varrem
constantemente o ovrio, captando o ocito medida
que ele surge na superfcie.
2.2 Transporte do ocito
Figura 3.9 - Representao do aparelho reprodutor feminino, onde so identificadas as partes da tuba uterina.
42
A fertilizao geralmente ocorre na ampola. Ela

o segmento mais longo, compreendendo dois teros da
tuba. Apresenta pregas bem desenvolvidas da mucosa,
mas a camada muscular delgada. O istmo tem luz
mais estreita, menor nmero de pregas e uma camada
muscular espessa. A regio intramural mede 1cm de
comprimento e localizada na parede do tero (Figura
3.9).
As tubas possuem um epitlio simples colunar
ciliado, que inclui clulas endcrinas e clulas
secretoras. As clulas secretoras so clulas colunares,
com microvilos. Produzem um fluido aquoso, rico em
potssio, cloro e protenas do soro, como
imunoglobulinas. Esse fluido fornece nutrientes para
os gametas e o embrio inicial. O tecido conjuntivo
subjacente ao epitlio frouxo e bastante
vascularizado. Abaixo da mucosa, h a camada
muscular, constituda por subcamadas interna circular
e externa longitudinal. Delimitando as tubas, contnua
ao peritnio, h uma serosa (Figura 3.10).
migrao de micro-organismos para a cavidade

peritoneal.
Como mulheres com sndrome dos clios imveis so
frequentemente frteis, o transporte do embrio pela tuba
uterina deve ser promovido principalmente pelas
contraes da musculatura lisa.
O movimento dos gametas masculino e feminino

em sentidos opostos da tuba uterina decorrente da
sua subdiviso em compartimentos, com contraes
peristlticas independentes.
O transporte do embrio pela tuba leva trs a
quatro dias, sendo que h um transporte lento na
ampola (cerca de 72h) e um mais rpido pelo istmo e
pela regio intramural (8h). Sob a influncia da
progesterona, a juno uterotubria relaxa e permite a
entrada do embrio na cavidade uterina.
Mtodos de contracepo de barreira
- Condom (ou camisinha): de ltex e adapta-se ao pnis
ereto. Possui um reservatrio na ponta, onde o smen
fica aps a ejaculao. Deve ser retirado antes da perda
da ereo;
Figura 3.10 - Corte transversal de tuba uterina na regio da

ampola, onde so bem desenvolvidas as pregas de epitlio
simples colunar e tecido conjuntivo frouxo, mas a camada
muscular menos espessa. Delimitando a tuba, h a serosa.
HE.
A atividade dos clios e da musculatura lisa

tambm estimulada pelo estrgeno, favorecendo o
transporte do ocito e do embrio. Os clios
movimentam a pelcula de muco no sentido do tero,
levando o ocito e o embrio e dificultando a
- Camisinha feminina: de poliuretano, um material

mais fino e mais resistente que o ltex. Tem a forma da
vagina, com fundo cego e um anel em cada extremidade.
O anel da extremidade fechada empurrado para o fundo
da vagina, enquanto aquele que circunda a extremidade
aberta fica no exterior. Deve ser descartada aps a
ejaculao;
- Diafragma: de ltex ou de silicione e tem forma
circular e cncava, com uma borda flexvel, que
dobrada para a insero na vagina. encaixado atrs da
arcada do pbis, tampando o colo do tero, o que no
permite a entrada dos espermatozoides. Cremes
espermicidas devem ser adicionados para aumentar a sua
eficcia. O diafragma deve ser retirado de 8 a 24h aps a
relao, o tempo necessrio para a morte dos
espermatozoides. Deve ser lavado e seco para ser
reutilizado.
43
Mtodos de contracepo cirrgicos

- Vasectomia: um procedimento cirrgico ambulatorial,
onde realizada uma pequena inciso na bolsa escrotal.
Os canais deferentes so seccionados, e as suas
extremidades, cauterizadas. Isso interrompe o transporte
dos espermatozoides, e eles so absorvidos pelo epitlio
dos epiddimos e dos canais deferentes;
- Ligadura (ou laqueadura): as tubas uterinas so
seccionadas, e as extremidades, fechadas, o que impede a
passagem do ocito.
3 FERTILIZAO
A fertilizao no se restringe ao encontro dos

gametas masculino e feminino. Ela envolve processos
anteriores e posteriores a esse momento, importantes
para o sucesso do evento. Em humanos, leva em torno
de 24h.
Durante a passagem dos espermatozoides pelo
trato reprodutor feminino, ocorre a capacitao. Ao
migrar pelas secrees femininas, como o muco
cervical e o fluido folicular, h o desprendimento de
uma cobertura superficial de glicoprotenas e
protenas oriundas do lquido seminal e a alterao
dos componentes da membrana plasmtica do
espermatozoide. Em muitas espcies, foi verificada a
diminuio na quantidade de colesterol e a perda de
protenas e carboidratos da membrana plasmtica.
possvel que essas mudanas aumentem a atividade
respiratria e a motilidade do espermatozoide e
desbloqueiem as protenas que se ligam zona
pelcida.
Uma vez capacitado, o espermatozoide sofre a
reao acrossmica nas vizinhanas do ocito. Um
influxo de Ca2+ provoca a fuso da membrana externa
do acrossomo com a membrana plasmtica do
espermatozoide em vrios pontos. Nesses locais, as
membranas rompem-se, liberando as enzimas do
acrossomo. A hialuronidase, por exemplo, degrada o
cido hialurnico, um glicosaminoglicano da matriz
extracelular da corona radiata. A protease acrosina,
situada na membrana acrossmica interna, fica
exposta e digere as glicoprotenas da zona pelcida

(Figura 3.11). Os movimentos da cauda tambm
contribuem para a passagem dos espermatozoides pela
corona radiata e pela zona pelcida.
H a interao entre os gametas. A zona pelcida
constituda por quatro glicoprotenas sulfatadas e
secretadas pelo ocito: a ZP1, a ZP2, a ZP3 e a ZP4.
A ZP2 e a ZP3 interagem para formar complexos
filamentosos longos, interconectados por dmeros de
ZP1 e de ZP4. Uma glicoprotena presente na
membrana do espermatozoide, a -1,4-galactosiltransferase, liga-se aos resduos oligossacardicos da
ZP3 em uma ligao especfica da espcie. A ZP2
mantm o espermatozoide ligado ao ovo.
Diferente do espermatozoide de ourio-do-mar
que faz um contato perpendicular com o gameta
feminino atravs do processo acrossmico, o
espermatozoide de mamfero faz um contato
tangencial com o ocito, j que, aps a reao
acrossmica, somente a membrana plasmtica da
poro posterior da cabea permanece intacta para se
fusionar com a membrana do ocito (Figura 3.11).
A fuso das membranas promovida pela
fertilina, uma glicoprotena transmembrana do
espermatozide, com um domnio que se liga
integrina da membrana do ocito e uma regio
extracelular hidrofbica, semelhante protena
fusognica responsvel pela fuso dos vrus s clulas
hospedeiras.
Com a fuso do espermatozoide no ocito, h o
bloqueio polispermia. Em 3seg, ocorre a
despolarizao da membrana do ocito, devido a um
influxo de Ca2+, e o potencial de repouso muda de
-70mV para +10mV. A voltagem positiva mantida
por um aumento lento na permeabilidade de Na +. Com
a
membrana
plasmtica
positiva,
outro
espermatozoide no consegue inserir a protena
fusognica, tambm de carga positiva. Esse bloqueio
tem curta durao: cerca de 1min, mas o tempo
suficiente para um bloqueio definitivo ser
desencadeado.
A fosfolipase C isoforma (zeta), trazida pelo
espermatozoide, hidrolisa o fosfatidilinositol, lipdio
da membrana, em diacilglicerol e 1,4,5-trifosfato
44
inositol (IP3). O diacilglicerol permanece na

membrana plasmtica, onde ativa a bomba de Na +/H+.
H uma troca de Na+ extracelular por H+ intracelular,
levando a um aumento do pH. O IP3 liberado da
membrana e liga-se ao retculo endoplasmtico,
promovendo a liberao de Ca2+ para o citoplasma
(nos moluscos e nos aneldeos, o Ca 2+ origina-se de
fora do ovo).
de outros espermatozoides, e clivam parcialmente a

ZP2, causando sua mudana conformacional, o que
modifica a estrutura da zona pelcida e transforma-a
na membrana hialina, de difcil penetrao. Os
glicosaminoglicanos, devido sua carga negativa,
atraem Na+, que, por ser osmoticamente ativo, atrai
gua, afastando a membrana hialina da membrana
plasmtica do ocito secundrio (Figura 3.12).
O aumento dos nveis citoplasmticos de Ca 2+

provoca a exocitose dos grnulos corticais (Figura
3.12). A reao cortical o bloqueio definitivo
polispermia. Dos grnulos so liberados enzimas e
glicosaminoglicanos. As enzimas hidrolisam os
resduos de acar da ZP3, impossibilitando a ligao
A onda de Ca2+ promovida pela entrada do

espermatozoide resulta na ativao da enzima CAMquinase II e na consequente degradao da ciclina do
MPF. Assim, o ocito completa a segunda meiose,
transformando-se em vulo e liberando o segundo
corpsculo polar (Figura 3.12).
Figura 3.11 - Representao da interao entre os gametas e da reao acrossmica: A-B) o espermatozoide liga-se zona
pelcida e sofre a reao acrossmica; C-D) as enzimas do acrossoma digerem a zona pelcida, o espermatozoide faz um
contato tangencial com ocito, e ocorre a fuso das membranas dos gametas, e E) o espermatozoide entra no ocito.
45
Figura 3.12 - Representao da reao cortical: exocitose de enzimas e glicosaminoglicanos dos grnulos corticais.
Os ncleos dos gametas so denominados

proncleos. Com a substituio das protaminas pelas
histonas acumuladas no citoplasma do ocito, o
material gentico do espermatozoide descondensa-se.
Os envoltrios nucleares desintegram-se, e os
cromossomos pareiam-se. Tem-se uma clula
diploide, o zigoto.
O espermatozoide pode contribuir com o(s)
centrolo(s) para organizar o fuso mittico do zigoto.
Isso ocorre, por exemplo, em ourio-do-mar, onde h
a entrada dos dois centrolos do espermatozoide no
ovo, e em humanos, onde o centrolo proximal do
espermatozoide sofre duplicao no gameta feminino
para formar os steres. Em insetos e em alguns
mamferos, como os roedores, onde h a perda da
integridade dos centrolos do espermatozoide, o fuso
surge a partir do centrossoma materno.
As outras organelas do espermatozoide, como as
mitocndrias, so degradadas. Ainda durante a
espermatognese, nos estgios de espermatcito
secundrio e de espermtide redonda, protenas da
membrana interna da mitocndria (prohibitin) so
marcadas com ubiquitina para sofrerem protelise.
Mas, durante a passagem pelo epiddimo, os epitopos
com ubiquitina so mascarados por ligaes cruzadas

de pontes dissulfeto. Os epitopos so expostos, aps a
fertilizao, pela reduo das pontes dissulfeto,
induzida pela glutationa do citoplasma do ovo, e as
mitocndrias de origem paterna so destrudas at o
estgio de embrio com oito clulas.
Essa destruio parece ser uma vantagem
evolutiva, porque as mitocndrias paternas e o seu
DNA podem ser afetados por espcies reativas de
oxignio durante a espermatognese e a fertilizao.
Alm disso, a prohibitin bloqueia a entrada na fase S,
e, portanto, a sua liberao no citoplasma do ovo
prejudicaria o desenvolvimento.
A etapa final da fertilizao a ativao do
metabolismo do zigoto. O aumento intracelular de
Ca2+ e do pH (descrito anteriormente) ativam a
NADquinase e o transporte de K+ e aminocidos,
respectivamente. A sntese de DNA, RNA e protenas,
as reaes metablicas e a diviso celular so
retomadas.
Casos de infertilidade devido a um nmero
inadequado ou problemas de motilidade dos
espermatozoides ou pela obstruo das tubas uterinas so
46
tratados pela fertilizao in vitro e pela transferncia de

embries. A ovulao de mltiplos ocitos provocada
por drogas, como citrato de clomifeno ou
gonadotrofinas, e os ocitos so aspirados dos folculos
maduros. Os ocitos so fertilizados in vitro, sendo que
os espermatozoides coletados pela masturbao so
capacitados pela lavagem com meios de cultura para
retirada dos fatores decapacitantes do fluido seminal. Os
embries no incio da clivagem (no mximo trs) so
transferidos para a cavidade uterina por um cateter pela
crvix. O ndice de sucesso desse procedimento de 25 a
30%.
4 QUESTIONRIO
1) Mencione qual o epitlio do epiddimo e

relacione suas caractersticas com as funes
exercidas por esse rgo.
2) Por que a cauda do epiddimo, o canal deferente e
as tubas uterinas apresentam uma camada muscular
espessa?
3) Quais so os constituintes do smen e onde so
produzidos? Por que o seu pH alcalino e qual a
importncia disso?
4) Qual a substncia marcadora usada em exames de
sangue para avaliar alteraes hiperplsicas da
prstata?
5) Quais so os eventos que tornam os
espermatozoides aptos a fertilizar o ocito? Onde eles
ocorrem e no que consistem?
6) Como os espermatozoides conseguem penetrar as
camadas envoltrias do ocito?
7) Qual a protena presente na zona pelcida
receptora do espermatozoide?
8) Como evitada a entrada de mais de um
espermatozoide no ocito?
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48
DESENVOLVIMENTO COMPARADO
Captulo 4
1 VARIABILIDADE DO GAMETA MASCULINO
H uma grande diversidade na morfologia do

espermatozoide entre os animais. Essa variabilidade
morfolgica est relacionada a adaptaes s
condies de fertilizao. Apesar da variedade, esto
geralmente presentes: o ncleo, que contm o material
gentico; o acrossomo, que permite a penetrao das
camadas envoltrias do gameta feminino, e o flagelo,
responsvel pela locomoo da clula.
O acrossoma e o ncleo determinam a forma da
cabea do espermatozoide. Por exemplo, em roedores,
ela tem a forma de foice (Figura 4.1), enquanto, em
humanos,
de
raquete
(Figura
4.2).
Nos
espermatozoides de insetos, peixes, anfbios, rpteis e
aves, o ncleo geralmente longo e delgado, sendo
que, em alguns, ele ainda espiralado.
Figura 4.1 - Eletromicrografia de espermtide alongada de

camundongo, mostrando a cabea em forma de foice.
A grande variao na morfologia do acrossomo foi

possibilitada evolutivamente, porque ele se rompe
para a liberao das enzimas, no tendo um papel
mecnico na penetrao dos envelopes do ovo.
H animais, como os ourios-do-mar, que projetam
o acrossoma quando se aproximam do gameta
feminino. Um longo e delgado processo, o processo
acrossmico, formado. Sua membrana tem as
protenas bindinas que interagem com glicoprotenas
do envelope vitelino, o envoltrio mais interno do
ovo. A fuso entre a ponta do processo acrossmico e
um microvilo do gameta feminino estabelece uma
ponte citoplasmtica,
atravs
do qual
o
espermatozoide entra.
Na maioria das espcies de porferos e cnidrios, o
espermatozoide no possui acrossoma. Nas esponjas,
os espermatozoides so transportados at os ovos
engolfados por coancitos modificados, e, nos
cnidrios, os espermatozoides emitem projees que
interagem com a superfcie do ovo.
Figura 4.2 - Espermatozoide humano de esfregao seminal

observado ao microscpio de luz. A cabea assemelha-se a
uma raquete quando vista de cima. Giemsa.
A presena de flagelo tambm no universal.

Nematdeos possuem espermatozoides arredondados
com pseudpodos para migrao. Em crustceos, os
espermatozoides so esfricos ou estrelados e so
imveis ou movimentam-se atravs de pseudpodos.
O espermatozoide do carrapato-bovino (Boophilus
49
microplus) tem uma forma alongada e realiza

movimento ameboide (Figura 4.3).
Nos mamferos, o flagelo constitudo pelo

axonema, com nove pares perifricos e um par central
de microtbulos. Ao redor do axonema, na poro
proximal (pea intermediria), h nove fibras densas
externas e a bainha mitocondrial (Figura 4.4). Na
poro principal, h sete fibras densas externas e a
bainha fibrosa. Na parte terminal do flagelo, h
somente o axonema ou microtbulos isolados (Figura
4.5).
Figura 4.4 - Eletromicrografia de corte transversal da pea

intermediria, mostrando a presena de fibras densas
externas (
) e de mitocndrias (M) ao redor do axonema.
Figura 4.3 - Espermatozoides de carrapato. O ncleo

alongado foi apontado. Paralelo a ele, no corado, h o
acrossomo (A), que projetado na fertilizao. A
extremidade oposta, mais dilatada, executa os movimentos
ameboides (cortesia de Casimiro Garca Fernndez).
PAS/H.
Por outro lado, o espermatozoide do peixe-sapo

(Opisamus) biflagelado, e o espermatozoide da
formiga (Mastotermes) multiflagelado. A maioria
dos platelmintos tem espermatozoides com dois
flagelos, e, em algumas ordens, h variao na
estrutura do axonema, com nenhum ou somente um
microtbulo central (ao invs do par).
Figura 4.5 - Eletromicrografia de cortes transversais da

pea principal (P) e da pea terminal (T).
50
Nos anfbios, alm do axonema, h uma ou duas

fibras axiais interligadas por uma membrana
ondulante.
Nos insetos, ao invs das fibras densas externas,
nove tbulos acessrios (microtbulos com 13 a 16
protofilamentos) esto associados com o axonema. Ao
invs de uma bainha mitocondrial, h somente uma ou
duas longas mitocndrias paralelas ao axonema
(Figuras 4.6 e 4.7).
Figura 4.7 - Corte longitudinal do espermatozoide de grilo,

onde so visveis as duas longas mitocndrias (M e setas),
resultantes da fuso mitocondrial (cortesia de Casimiro
Garca Fernndez).
2.1 Organizao do ovo

O gameta feminino contm nuclolo proeminente e
organelas em abundncia para produzir as substncias
necessrias para o desenvolvimento inicial do
embrio, quando ele ainda no capaz de obt-las do
ambiente ou sintetiz-las. Os constituintes podem ser
distribudos desigualmente ao longo do maior eixo do
ovo, criando dois polos: o polo animal e o polo
vegetal.
Figura 4.6 - Corte transversal do espermatozoide de grilo
(Acheta domesticus), onde possvel observar o axonema e
os microtbulos acessrios constituindo o flagelo (Fl) e as
duas mitocndrias (M) paralelas ao flagelo e inseridas em
uma concavidade do ncleo (N). nm - envelope nuclear, cp
- pea conectora e fm - membrana flagelar (cortesia de
Casimiro Garca Fernndez).
2 VARIABILIDADE DO GAMETA FEMININO
Quando presentes, os grnulos de vitelo, uma

mistura de carboidratos, lipdios e protenas, so
concentrados no polo vegetal. O ncleo e as demais
organelas so deslocados para o polo animal, e os
corpsculos polares liberados da.
Os grnulos de pigmento, como, por exemplo, de
melanina, contidos em ovos depositados em locais
iluminados como os de anfbios, esto no crtex do
polo animal para proteger o material gentico da
radiao ultravioleta.
51
No crtex do ovo, tambm h os grnulos corticais,

que so exocitados na fertilizao para evitar a
polispermia, e filamentos de actina, que so
responsveis pela citocinese e pela mudana na forma
das clulas-filhas durante o desenvolvimento.
Nos ovos de insetos, onde o vitelo ocupa uma
posio central, no so observados polos animal e
vegetal, mas, devido forma, uma polaridade
anteroposterior. O lado mais arredondado do ovo de
Drosophila ser a poro posterior do embrio, e o
lado oposto, a poro anterior. O lado convexo ser o
lado ventral, e o lado cncavo, o dorsal.
Nos platelmintos, h casos onde o ovo sem vitelo

circundado por clulas vitelinas dentro de uma
cpsula. Ele denominado ovo ectolcito.
2.3 Clulas acessrias
No ovrio, alm das clulas germinativas, h
clulas que so importantes na secreo de hormnios,
no crescimento do ocito e na formao de camadas
que envolvem o ovo. So as clulas acessrias: as
clulas nurse (ou trofcitos) e as clulas foliculares.
Segundo a quantidade e a distribuio de vitelo, os

ovos so classificados em:
As clulas nurse so derivadas da linhagem

germinativa e permanecem associadas ao ocito, aps
as
divises
mitticas, atravs
de pontes
citoplasmticas, devido citocinese incompleta. Elas
so encontradas nas esponjas, nos cnidrios, nos
ctenforos, nos aneldeos e nos insetos.
- ovos alcitos, sem vitelo. So produzidos pelos

mamferos placentrios;
Nos cnidrios, as clulas nurse desintegram-se e

so incorporadas ao citoplasma do ocito.
- ovos oligolcitos, com pouco vitelo. Ocorrem em

muitos invertebrados, como nos platelmintos, nos
aneldeos, nos moluscos no cefalpodos, nos
equinodermas e nos cordados inferiores (anfioxos e
tunicados);
Em muitas esponjas, aps produzirem o vitelo que

se acumula no ocito, as clulas nurse infiltram-se
entre as clulas foliculares e so engolfadas pelo
ocito, transferindo suas macromolculas e organelas.
Em outras, o material transportado das clulas nurse
para o ocito por meio de pontes citoplasmticas.
2.2 Tipos de ovos
- ovos mesolcitos, com uma quantidade moderada de

vitelo, o qual se concentra no polo vegetal. So os
ovos de peixes, como os ciclostomados,
elasmobrnquios, gnoides e peixes pulmonados, e de
anfbios;
- ovos telolcitos, ricos em vitelo, sendo que o
citoplasma com o ncleo e as demais organelas fica
restrito ao polo animal. So encontrados em moluscos
cefalpodos e alguns gastrpodos, peixes sseos,
rpteis, aves e mamferos no placentrios
(ornitorrinco e quidna);
- ovos centrolcitos, onde o vitelo ocupa a maior parte
do ovo, restando uma regio perifrica e uma regio
central de citoplasma sem vitelo, sendo que, nesta
ltima, se localiza o ncleo. o caso dos ovos dos
ctenforos e dos artrpodos, particularmente dos
insetos.
A oognese em insetos com a presena de clulas

nurse chamada merostica. H dois tipos de ovrios
merosticos: ovrios politrficos e ovrios telotrficos.
Nos ovrios politrficos, as clulas nurse esto
intimamente conectadas com o ocito, e o complexo
clulas nurse-ocito est circundado pelas clulas
foliculares (Figura 4.8). Drosophila melanogaster
um exemplo de espcie com ovrios politrficos. Ela
possui um ocito e 15 clulas nurse por cmara de
ovo.
Devido endorreduplicao, as clulas nurse so
poliploides, com 1.024 vezes mais DNA que o
nmero haploide, o que possibilita uma intensa
transcrio. O RNAm, macromolculas e ribossomas
entram no ocito pelas pontes citoplasmticas. Isso
faz com que o gameta cresa rapidamente: o volume
citoplasmtico aumenta 90.000 vezes em trs dias.
52
O transporte das clulas nurse para o ocito

promovido por diferena no potencial eltrico. O
citoplasma do ocito positivo em relao ao das
clulas nurse, fazendo com que as protenas com
carga negativa migrem das clulas nurse para o
ocito.
Nos ovrios telotrficos, na poro anterior de
cada ovarolo, h um grupo de clulas nurse
conectado, atravs de cordes trficos, aos ocitos
situados posteriormente (Figura 4.8). H tambm um
transporte polarizado de macromolculas das clulas
nurse para os ocitos. As clulas foliculares delimitam
tanto as clulas nurse como os ocitos. Esse tipo de
ovrio encontrado nos hempteros, como, por
exemplo, o percevejo (Rhodnius), e em alguns
colopteros.
As clulas foliculares so clulas somticas. A
membrana plasmtica do ocito interdigita-se com
aquela das clulas foliculares, e h a passagem de
pequenas substncias pelas junes comunicantes.
Nos gastrpodos, as clulas foliculares participam
da oognese, da vitelognese, da formao dos
envoltrios do ocito, da determinao da polaridade
do ovo, da ovulao e da produo hormonal.
Nos insetos, as clulas foliculares esto envolvidas
na vitelognese: captam precursores de vitelo da
hemolinfa e transportam para o ocito e, em algumas
espcies, podem sintetiz-los. Elas tambm secretam o
envelope vitelino e o crion, envelopes do ovo (Figura
4.8).
Nos mamferos, as clulas foliculares (Figura 4.9)
passam para o ocito substncias que contribuem para
o seu crescimento e fatores que regulam a oognese.
2.4 Envelopes do ovo
O gameta feminino geralmente apresenta camadas
acelulares envoltrias que servem para proteo,
nutrio e barreira pela qual os espermatozoides
devem atravessar. Conforme a sua origem, esses
envelopes podem ser classificados em:
Figura 4.8 - Representao dos ovrios politrfico e

telotrfico. N clulas nurse; F clulas foliculares.
Baseado em Schwalm, F. E. Arthropods: the insects. In:
Gilbert, S. F.; Raunio, A. M. Embryology: constructing the
- envelope primrio, o qual secretado pelo prprio

ocito. Ex: membrana vitelina dos ctenforos,
envelope vitelino e camada gelatinosa em ovos de
equinodermos, crion em ovos de peixe, envelope
vitelino em ovos de anfbios, membrana vitelina dos
ovos de aves e zona pelcida em mamferos (Figura
4.9);
- envelope secundrio, sintetizado pelas clulas
foliculares. Ex: envelope vitelino e crion em ovos de
insetos;
53
O sulco de clivagem uma constrio da

superfcie da clula promovida pelo anel contrtil de
filamentos de actina e molculas de miosina. Ele se
situa perpendicular ao eixo longitudinal do fuso
mittico. Os steres, mais do que o fuso, controlam a
organizao do anel contrtil, porque ele se forma
mesmo entre os steres que no esto conectados pelo
fuso.
A membrana plasmtica para as clulas-filhas
proveniente da membrana dos grnulos corticais
exocitados na fertilizao e incorporados como
microvilos ou, em embries de anfbios, pela insero
de vesculas citoplasmticas na regio do sulco de
clivagem.
Figura 4.9 - Ocito primrio envolto pela zona pelcida e
pelas clulas foliculares. HE.
3.2 Classificao
- envelope tercirio, produzido pelas clulas do trato
reprodutor feminino, sendo adicionado ao gameta
aps a sua ovulao. Ex: camada gelatinosa nos ovos
de ctenforos e de anfbios, albmen (clara),
membranas interna e externa da casca e casca nos
ovos de rpteis e aves.
3 CLIVAGEM
3.1 Conceito
O padro de clivagem afetado pela quantidade e

pela distribuio do vitelo. A concentrao de vitelo
desloca o fuso mittico e inibe o progresso do sulco
de clivagem.
Nos ovos alcitos e oligolcitos, o fuso mittico
est localizado no centro, e o sulco de clivagem divide
o zigoto totalmente em blastmeros de igual tamanho.
Essa clivagem classificada como total (ou
holoblstica) e igual.
Com a fertilizao, a clula diploide gerada, o

zigoto, sofre divises mitticas sucessivas, sem a fase
de crescimento do ciclo celular. Essas divises so
denominadas clivagens, e as clulas geradas so os
blastmeros. Nesse perodo, portanto, no h um
aumento do volume total do embrio.
Nos ovos mesolcitos dos anfbios, o vitelo

localizado no polo vegetal desloca o fuso mittico
para o polo animal, onde inicia a citocinese. O zigoto
dividido totalmente, mas as divises das clulas
oriundas do polo animal so mais rpidas do que
aquelas do polo vegetal, e um nmero maior de
clulas, bem como um tamanho menor destas,
encontrado. A clivagem do tipo total e desigual.
O citoplasma da clula-me repartido entre as

clulas-filhas at que se restabelea a razo volume do
citoplasma/volume do ncleo das clulas somticas,
adequada ao metabolismo. O volume citoplasmtico
do ovo de ourio-do-mar, por exemplo, quase 550
vezes quele de seu ncleo, mas, com essas divises,
passa para seis vezes.
Nos ovos telolcitos, como os de peixes

telesteos, rpteis e aves, devido ao grande acmulo
de vitelo, o fuso mittico deslocado para um
pequeno disco de citoplasma no polo animal. As
clivagens limitam-se a essa regio sem vitelo, no
havendo a separao completa da clula-me. A
clivagem parcial (ou meroblstica) e discoidal.
54
Nos ovos centrolcitos da maioria dos artrpodos,

como, por exemplo, os insetos, a clivagem tambm
parcial. O ncleo sofre ciclos sucessivos de diviso, e
a clula torna-se multinucleada, um sinccio. Os
ncleos migram para a periferia, e a citocinese ocorre
entre eles. Por causa disso, a clivagem dita
superficial.
O padro de clivagem tambm depende da
orientao do fuso mittico. Quando ele
perpendicular ou paralelo em relao ao eixo animalvegetal, a clivagem regular. Quando inclinado em
relao ao eixo animal-vegetal, a clivagem oblqua
(ou espiral). A clivagem regular pode ser radial,
bilateral ou rotacional.
A clivagem rotacional ocorre em ovos de

nematdeos e de mamferos. Na clivagem radial e na
bilateral, as primeiras duas clivagens so meridionais
(paralelas ao eixo animal-vegetal), enquanto a terceira
clivagem equatorial (perpendicular ao eixo animalvegetal). Na clivagem rotacional, os planos so
diferentes: a primeira clivagem meridional, mas a
segunda clivagem meridional em uma clula-filha e
equatorial noutra (Figura 4.11).
Antes da segunda clivagem, nos nematdeos, o
fuso mittico de um dos blastmeros sofre rotao
para uma posio perpendicular em relao ao da
outra clula, enquanto, nos mamferos, um dos
blastmeros rota 90 em relao ao outro.
Na clivagem radial, qualquer plano que passa pelo

eixo animal-vegetal divide o embrio em metades
simtricas. o caso dos equinodermos (Figura 4.10).
Na clivagem bilateral, somente um plano divide o
embrio em duas metades simtricas. exibida pela
maioria dos animais, como, por exemplo, os
tunicados, os peixes, os anfbios, os rpteis e as aves
(Figura 4.10).
Figura 4.11 - Ilustrao comparativa da clivagem radial e

da clivagem rotacional.
Aneldeos, moluscos no cefalpodos, alguns

platelmintos e vermes nemertinos possuem clivagem
espiral. O fuso mittico orientado obliquamente em
relao ao eixo animal-vegetal, e ele se inclina em
direes opostas a cada diviso (Figura 4.12).
Figura 4.10 - Representao da primeira clivagem de
ourio-do-mar e de anfbios, que possuem clivagem radial e
bilateral, respectivamente.
A primeira clivagem meridional, mas levemente

inclinada. Os dois blastmeros resultantes so
chamados de AB e CD. A segunda clivagem
tambm meridional e inclinada. So formados os
blastmeros A, B, C e D, sendo o D a clula maior. A
55
terceira clivagem equatorial e desigual. A inclinao

acentuada. Os blastmeros A, B, C e D originam,
respectivamente, os macrmeros 1A, 1B, 1C e 1D no
polo vegetal e os micrmeros 1a, 1b, 1c e 1d no polo
animal (Figura 4.12).
No embrio de oito clulas, visto pelo polo
animal, os micrmeros esto dispostos geralmente no
sentido horrio, entre os macrmeros-irmos. Esse
deslocamento para a direita dos micrmeros
conhecido como clivagem espiral destra (Figura 4.12).
Alguns espiralados exibem clivagem espiral sinistra:
os micrmeros so formados esquerda dos

macrmeros.
Na quarta clivagem, cada macrmero divide-se no
plano equatorial, resultando em um macrmero no
polo animal e um micrmero no polo vegetal. Assim,
as clulas 1A, 1B, 1C e 1D produzem os macrmeros
2A, 2B, 2C e 2D e os micrmeros 2a, 2b, 2c e 2d
(Figura 4.12). Cada micrmero (1a, 1b, 1c e 1d)
divide-se igualmente, formando dois micrmeros. Por
exemplo, 1a origina 1a1e 1a2, cujo expoente indica se
a clula est presente na camada superior ou inferior.
Figura 4.12 - Clivagem espiral dos moluscos.
Os padres de clivagem espiral destra e sinistra

(determinados na terceira clivagem) refletem-se na
organizao do corpo adulto e no enrolamento da
concha. Quando a abertura da concha est direcionada
para o lado direito, a concha dita destrgira e,
quando para a esquerda, levgira ou sinistrgira. A
orientao do fuso mittico controlada por fatores
citoplasmticos acumulados durante a oognese
(herana materna) a partir do gene destro, que
dominante. Na presena do produto desse gene, a
orientao do fuso mittico destra, e, na sua
ausncia, sinistra.
Um mapa conceitual sobre as classificao da
clivagem exibida no Quadro 4.1 e um resumo dos
tipos de clivagem apresentados por diferentes grupos
de animais mostrado na Tabela 4.1.
4 GASTRULAO E MOVIMENTOS MORFOGENTICOS
4.1 Estabelecimento do plano corporal e gastrulao
O plano corporal estabelecido pelo

desenvolvimento da simetria e pela gastrulao. A
maioria das espcies possui ovos com simetria radial e
polaridade no eixo animal-vegetal, enquanto os
embries tm simetria bilateral e polaridade ao longo
dos eixos anteroposterior, dorsoventral e esquerdodireito. Conforme o animal, a polarizao pode
ocorrer na oognese, na fertilizao, na clivagem ou
mais tarde no desenvolvimento. Estmulos externos
como a entrada do espermatozoide e a gravidade
podem desencadear a polarizao em determinados
embries.
56
Quadro 4.1 - Mapa conceitual da classificao da clivagem.
Tabela 4.1 - Resumo dos tipos de clivagem nos diferentes grupos de animais.
Grupos Animais
Tipo de ovo
Clivagem
nematdeos
platelmintos, nemertinos, aneldeos, moluscos no
cefalpodos
maioria dos artrpodos
equinodermos
tunicados
anfbios, peixes pulmonados
moluscos cefalpodos, peixes telesteos, rpteis,
aves, mamferos monotremados
mamferos placentrios
oligolcito
oligolcito
total, igual e rotacional

total e espiral
centrolcito
oligolcito
oligolcito
mesolcito
telolcito
parcial e superficial
total, igual e radial
total, igual e bilateral
total, desigual e bilateral
parcial, discoidal e bilateral
alcito
total, igual e rotacional
Durante as clivagens, os blastmeros diferenciamse em tipos celulares distintos. Nesse perodo, as

clulas geralmente no mudam sua posio, mas,
depois da blstula formada, tornam-se mveis e
migram, estabelecendo os folhetos embrionrios. Esse
processo a gastrulao.
Nas esponjas e nos cnidrios, h duas camadas
germinativas, a ectoderme e a endoderme, e so,
portanto, diploblsticos. Os demais animais so
triploblsticos, isto , possuem trs camadas
germinativas: a ectoderme, a mesoderme e a

endoderme.
A ectoderme (ektos por fora e derma pele)
origina a epiderme e seus anexos e o tecido nervoso.
A mesoderme (meso meio) d surgimento ao epitlio
que reveste os vasos e as cavidades, ao tecido
conjuntivo e ao tecido muscular. A endoderme (endo
dentro) diferencia-se no epitlio dos sistemas
digestrio e respiratrio.
57
O destino das camadas germinativas o mesmo

nos diversos grupos de animais, mas pode haver
variao em como so originadas. O modo de
migrao celular depende da quantidade e da
distribuio de vitelo. Em animais com ovos
oligolcitos, a gastrulao relativamente simples e
iniciada pelas clulas oriundas do polo vegetal. Em
organismos com ovos mesolcitos, as clulas do polo
vegetal so grandes e cheias de vitelo, e mecanismos
alternativos evoluram para internaliz-las. Nos
embries com ovos telolcitos, a gastrulao acontece
em uma rea em forma de disco, oriunda do polo
animal e onde as clivagens ocorreram.
quando as clulas mudam sua forma de colunar para

piramidal pela contrao dos filamentos de actina na
superfcie apical. Na ingresso, as clulas perdem as
glicoprotenas de adeso (E-caderinas), adquirem uma
forma de garrafa, devido contrao da margem
apical pelos filamentos de actina, e migram
individualmente. Na involuo, a camada de clulas
em proliferao dobra-se sobre si mesma e continua a
se espalhar na direo oposta (Figura 4.13).
A gastrulao tambm depende do nmero de

clulas do embrio. Por exemplo, em aneldeos, ela
inicia no estgio de 30 clulas e relativamente
simples, enquanto, em anfbios, os embries possuem
quase 20.000 clulas e sofrem uma srie complexa de
rearranjos celulares.
Tendo em vista a facilidade na obteno dos

gametas e a transparncia dos ovos e dos embries, os
equinodermos so excelentes modelos experimentais
para o estudo da fertilizao e do desenvolvimento
embrionrio inicial. Muito do conhecimento adquirido
sobre esses eventos baseou-se nas investigaes com
esses animais, especialmente com ourio-do-mar,
fazendo dele um modelo clssico na Embriologia.
4.2 Movimentos morfogenticos
5 DESENVOLVIMENTO DOS EQUINODERMOS

So aqueles movimentos celulares responsveis
pela gastrulao (ou seja, pelo estabelecimento dos
folhetos embrionrios) e pela forma do embrio.
Na delaminao, as clulas de uma camada
originam outra ao se dividirem.
Trs movimentos fazem com que a camada se
expanda. Na epibolia, as clulas proliferam, achatamse e migram unidas para recobrir outras. Na
intercalao (ou intercalao radial), as clulas de
diferentes camadas perdem o contato com suas
vizinhas e intercalam-se, formando uma camada
expandida lateralmente. Na extenso convergente (ou
intercalao mdio-lateral), as clulas de uma
camada tornam-se alongadas em uma direo mdiolateral, que perpendicular ao eixo anteroposterior, e
intercalam-se, tornando a camada estreita e longa
(Figura 4.13).
Outros trs movimentos internalizam as clulas.
Na invaginao, como as clulas esto aderidas por
meio de junes de adeso, toda a camada invagina-se
Nos ourios-do-mar, os gametas so liberados do

ovrio no estgio de vulo, enquanto, nos demais
equinodermos, so expelidos como ocito secundrio,
cuja meiose completada com a fertilizao. O ovo
oligolcito. A pequena quantidade de vitelo
suficiente para o rpido desenvolvimento at o estgio
larval. Os envoltrios do ovo so o envelope vitelino e
a camada gelatinosa.
A fertilizao externa, e os espermatozoides
tornam-se mveis quando so liberados na gua do
mar. Devido baixa tenso de CO2 e pH 8,0 desse
ambiente, eles sofrem uma troca de H+ interno por
Na+ externo, aumentando o seu pH de 7,2 para 7,6, o
que ativa a dinena e, consequentemente, o batimento
do flagelo. Presentes na camada gelatinosa, o peptdeo
resact (sperm respiratory activating peptide) atrai os
espermatozoides e speract (sperm-activating peptide)
aumenta a sua motilidade, atravs da sada de H+ e a
entrada de Na+, o que eleva o pH.
58
Figura 4.13 - Movimentos morfogenticos.
O espermatozoide, por meio de um receptor

glicoproteico da membrana, liga-se a uma grande
molcula de acar sulfatado na camada gelatinosa do
ovo, desencadeando a troca de Ca2+ externo por K+
interno, o que produz um acmulo de Ca2+ no
espermatozoide, responsvel pela fuso da membrana
plasmtica e da membrana externa do acrossoma: a
reao acrossmica. H a liberao de uma enzima
proteoltica que digere a camada gelatinosa.
Alm disso, h a troca de Na+ externo por H+
interno, o que aumenta o pH intracelular, promovendo
a polimerizao da actina situada sob a membrana
interna do acrossoma. A formao dos filamentos de
actina e o aumento da presso hidrosttica, com a
entrada de gua atrada pelos ons Na +, causam a
projeo da membrana acrossmica interna no
processo acrossmico. Com isso so expostas as
protenas bindinas da membrana acrossmica interna,
as quais se ligam a glicoprotenas do envelope
vitelino, de forma especfica da espcie.
H a fuso das membranas plasmticas, e, atravs

dessa ponte citoplasmtica (cone de fecundao),
entram o ncleo e o flagelo do espermatozoide no
gameta feminino. A polispermia evitada pela
despolarizao da membrana plasmtica do ovo e, em
seguida, pela reao cortical. A exocitose de enzimas
e glicosaminoglicanos dos grnulos corticais impede a
entrada de outros espermatozoides pela modificao
do envelope vitelino em membrana de fertilizao e
pelo afastamento desta da membrana plasmtica.
A fuso dos proncleos masculino e feminino
mediada pelos microtbulos do ster formado a partir
dos centrolos do espermatozoide.
No ourio-do-mar Paracentrotus lividus, o
pigmento amarelo-alaranjado do ovo virgem
concentra-se em um anel subequatorial aps a
fecundao.
A incubao dos ovos fertilizados pode ocorrer
internamente em cavidades ou externamente na parede
do corpo, por exemplo, entre os espinhos.
59
5.2 Clivagem
A clivagem total e radial. O primeiro plano de
clivagem meridional (paralelo ao eixo animalvegetal) e divide o zigoto em duas clulas. O segundo
plano de clivagem tambm meridional, mas
perpendicular ao anterior e origina quatro clulasfilhas. O terceiro plano de clivagem equatorial
(transversal) e resulta um embrio com oito clulas,
sendo quatro oriundas do polo animal e quatro do polo
vegetal do ovo (Figuras 4.14A-D).
Nos equinodermos cujas larvas no se alimentam,
como nas estrelas-do-mar, nos pepinos-do-mar e em
algumas espcies de ourio-do-mar, a quarta clivagem
meridional, a quinta equatorial e a sexta,
meridional, sendo produzidos blastmeros de igual
tamanho (clivagem igual).
Na maior parte das espcies de ourio-do-mar
(cujas larvas se alimentam), a quarta clivagem
meridional nas clulas provenientes do polo animal e
equatorial, mas desigual (latitudinal) naquelas do polo
vegetal. As clulas oriundas do polo animal so os
mesmeros, enquanto as clulas do polo vegetal,
devido diferena de tamanho, so os macrmeros e
os micrmeros. As 16 clulas geradas so distribudas
em trs camadas, contendo oito mesmeros, quatro
macrmeros e quatro micrmeros (Figura 4.14E). Os
macrmeros situam-se em nvel do anel amareloalaranjado inicial em P. lividus.
A quinta clivagem equatorial nos mesmeros e
meridional nos macrmeros (os micrmeros no se
dividem) (Figura 4.14F). Na sexta clivagem, suceder
o inverso: a diviso ser meridional nos mesmeros e
equatorial nos macrmeros. Os micrmeros
finalmente dividem-se, mas de forma desigual
(latitudinal), sendo maiores aqueles da camada
superior. O embrio fica constitudo de duas camadas
de 16 mesmeros (an1 e an2), duas camadas de oito
macrmeros (veg1 e veg2) e duas camadas de quatro
micrmeros, totalizando 56 clulas (Figura 4.14G).
As divises celulares continuam. Com a criao
de uma cavidade, a blastocele, o embrio chamado
blstula (Figuras 4.14H e 4.15). As clulas aderem-se
umas s outras por junes de adeso, um processo
denominado compactao. Na superfcie apical, h

formao de clios, e, na superfcie basal, organiza-se
a lmina basal, cujos constituintes foram sintetizados
na oognese, armazenados em vesculas e agora
exocitados. A blastocele preenchida com uma matriz
fibrosa, contnua com a lmina basal.
A membrana de fertilizao digerida por
enzimas, e a blstula nada por meio dos clios (Figura
4.14H). Esse estgio atingido 24h aps a fecundao
temperatura de 20C.
5.3 Gastrulao
Inicia com o achatamento de clulas provenientes
do polo vegetal. Essa regio achatada denominada
placa vegetal. Nos ourios-do-mar, os micrmeros da
camada superior (os maiores) migram por ingresso
da placa vegetal para a blastocele (Figura 4.14I). Da
forma em garrafa, adquirem uma aspecto estrelado
com prolongamentos usados na migrao pela matriz
da blastocele. Eles so agora chamados clulas
mesenquimais primrias.
Os macrmeros da placa vegetal tambm mudam
sua forma, tornam-se piramidais, mas, como
continuam aderidos uns aos outros, h a invaginao
da camada para a blastocele, originando o arquntero.
A abertura do arquntero para o exterior o
blastporo (Figuras 4.14J e 4.15). Algumas clulas
situadas nas bordas (lbios) do blastporo sofrem
involuo.
Durante a internalizao das clulas do polo
vegetal (veg2), as clulas oriundas do polo animal
(an1 e an2) proliferam e espalham-se para a poro
inferior do embrio, por epibolia. Essas clulas e
aquelas da camada vegetativa superior (veg1)
constituiro o ectoderma, que derivar o epitlio de
revestimento externo (Figuras 4.14I-K).
As clulas mesenquimais primrias, atravs da
adeso dos seus filopdios lmina basal, migram at
encontrarem uma rea de maior adeso (haptotaxia)
que se situa ao redor da base do arquntero. Os
filopdios fundem-se, e as clulas mesenquimais
primrias organizam-se em cordes multinucleados,
60
onde h a deposio de carbonato de clcio, formando

espculas calcrias, o esqueleto larval (Figuras 4.14JK e 4.15).
As clulas do arquntero movimentam-se por
intercalao e alongam o tubo. Aquelas do fundo do
arquntero, oriundas dos macrmeros, emitem longos
filopdios que se aderem superfcie interna da
parede da gstrula. Depois, ao se contrair, contribuem
para o alongamento final do arquntero. Com a ponta
do arquntero prxima parede da gstrula, essas
clulas,
denominadas
clulas
mesenquimais
secundrias, sofrem ingresso para a blastocele e
diferenciam-se em clulas musculares e pigmentares e
celomcitos, de funo desconhecida (Figuras 4.14JK e 4.15).
Brotamentos do fundo do arquntero, com clulas
provenientes dos macrmeros e dos micrmeros
menores, geram os sacos celmicos direito e esquerdo
(Figura 4.14J). Eles se dividem na protocele
(anterior), mesocele (intermediria) e metacele
(posterior). A protocele e a mesocele esquerdas
formam o sistema hidrovascular do adulto; a protocele
e a mesocele direitas degeneram, e as metaceles
produzem o mesentrio e o celoma, ou seja, o
revestimento interno e a cavidade corporal,
respectivamente.
A presena de celoma uma aquisio importante
no desenvolvimento dos organismos. A estrutura de um
tubo dentro de outro, sendo os dois separados por um
espao com fluido confere proteo mecnica aos rgos
internos, isolando-os das presses do ambiente sobre a
parede corporal.
O arquntero, constitudo por endoderma, deriva o

epitlio do tubo digestrio, que consiste em faringe,
estmago e intestino. O blastporo torna-se o nus,
enquanto, no lado oposto, na ponta de contato entre o
fundo do arquntero e a parede da gstrula, a boca
formada (Figuras 4.14K e 4.15).
so
Pela origem secundria da boca, os equinodermos

agrupados junto com os cordados como
deuterostomos (do grego deuteros segundo e stoma

boca). Os protostomos (do grego protos primeiro e
stoma boca) so aqueles animais cujo blastporo
desenvolve a boca. So exemplos os aneldeos, os
moluscos e os artrpodos.
Trs dias aps a fertilizao, temperatura de

20C, est formada a larva plteo do ourio-do-mar,
capaz de se alimentar de fitoplncton. As clulas
oriundas do polo animal diferenciaram-se no
ectoderma, enquanto as do polo vegetal produziram
descendentes dos trs folhetos embrionrios. O
ectoderma originou o epitlio de revestimento externo
(a epiderme) e os neurnios. O mesoderma derivou o
revestimento do celoma, as clulas musculares que
circundam a faringe, as clulas pigmentares que
invadem a epiderme e o esqueleto calcrio que
sustenta os braos da larva, aumentando a eficincia
na alimentao. O endoderma do arquntero tornou-se
o epitlio do tubo digestrio (Figuras 4.14K e 4.15).
Nas estrelas-do-mar, a larva denominada
bipinria e, nos pepinos-do-mar, auriculria.
O desenvolvimento do ourio-do-mar regulado at
o estgio de quatro blastmeros. Driesch (1892) obteve
larvas plteos normais a partir de blastmeros isolados
de embries de duas e de quatro clulas. O bilogo sueco
Sven Hrstadius (1939) ainda observou larvas normais
desenvolvidas de metades do embrio de oito clulas,
contendo dois blastmeros oriundos do polo animal e
dois blastmeros do polo vegetal. Contudo no as
encontrou quando separou o embrio de oito clulas no
plano equatorial, isolando as clulas provenientes do
polo animal daquelas do polo vegetal. A metade animal
originou uma blstula esfrica, bastante ciliada
(dauerblstula ou embrio animalizado), e a metade
vegetal, uma larva com braos orais reduzidos e intestino
aumentado (plteo vegetalizado).
Experimentos de isolamento e recombinao dos
blastmeros mostraram a existncia de interaes
celulares que induzem ou inibem a diferenciao, sendo
que, diferente dos macrmeros e dos mesmeros, o
destino dos micrmeros predeterminado e no depende
dos demais blastmeros. Os macrmeros inibem a
diferenciao no ectodrmica dos mesmeros, e
interaes entre os mesmeros reforam essa inibio.
61
Os micrmeros induzem a determinao endodrmica

(intestino) dos macrmeros, enquanto suprimem as
caractersticas de clulas esqueletognicas. Quando os
micrmeros foram retirados do embrio de 16 clulas,
descendentes dos macrmeros diferenciaram-se nas
clulas mesenquimais primrias e sintetizaram as
espculas calcrias. Quando mantidos juntos com os
micrmeros, os mesmeros produziram clulas
endodrmicas (intestino) e clulas mesenquimais
secundrias, como as clulas pigmentares.
transcricional, de modo a ocorrer a ativao dos genes

responsveis pelo destino esqueletognico dos
micrmeros. A protena de sinalizao Wnt-8,
inicialmente secretada nos micrmeros aps a quarta
clivagem, age nos micrmeros, mantendo a estabilizao
da -catenina. Posteriormente, atuando nas clulas da
camada Veg2, controla a especificao do endoderma
nas clulas da camada adjacente Veg1. Outro sinal induz
o destino endomesodrmico nas clulas da camada Veg2
entre a quarta e a sexta clivagens, e um segundo sinal
(Delta), produzido aps a stima clivagem, age no
receptor Notch nas clulas Veg2 para especific-las
como clulas mesenquimais secundrias. Em estgios
mais tardios, a sinalizao Notch-Delta est envolvida na
especificao do endoderma e no estabelecimento do
limite endoderma-ectoderma.
Na quarta clivagem, um centro organizador

estabelecido nos micrmeros pelo acmulo e pela
atividade dos fatores de transcrio maternos -catenina
e Otx. A -catenina, alm de ter um papel na adeso
celular, realiza regulao gnica. Esses fatores ativam a
transcrio do gene pmar1, que codifica um repressor
J
T. G. Loureiro , E. Leite e T. Montanari
K
Baseado em Houillon, 1972. p. 13.
Figura 4.14 - Representao do desenvolvimento do ourio-do-mar. A - zigoto (os corpsculos polares so liberados pelo
polo animal); B a G - primeira a sexta clivagens; H - corte da blstula. I - corte da gstrula inicial. J - corte da gstrula final.
K - vista lateral da larva plteo.
62
A
O
Figura 4.15 - Fotomicrografia exibindo vrias fases do desenvolvimento embrionrio de ourio-do-mar. Os ovos (O) so
densamente corados. Embrio de duas clulas (
), resultante da primeira clivagem meridional, e embries com um
nmero maior de clulas (
) so apontados. A blstula reconhecida pela forma esfrica, com uma camada de clulas e a
blastocele no interior (B). A gstrula achatada na parte ventral e possui o arquntero (A). Na larva plteo, o arquntero
originou o tubo digestrio, e o esqueleto calcrio, corado em preto, sustenta os braos.
O eixo oral-aboral define o plano de simetria

bilateral na larva. No ourio-do-mar Strongylocentrotus
purpuratus, o futuro eixo oral-aboral estabelecido em
um ngulo de 45 no sentido horrio em relao ao
primeiro plano de clivagem, tendo como referncia o
polo animal. Em outras espcies, esse eixo pode
coincidir com o plano de clivagem ou formar ngulos
retos com ele.
No estgio de clivagem de 60 para 120 clulas, h a
expresso da nodal, um membro da famlia TGF-, na
regio de clulas que se diferenciaro no ectoderma oral.

Isso leva expresso dos genes goosecoid e Brachyury e
produo de protenas morfogenticas do osso (BMP)2/-4 da famlia TGF-. A sinalizao da nodal
importante para a organizao e padronizao do eixo.
Se sua atividade for bloqueada, os ectodermas oral e
aboral no se tornam especificados. Em contrapartida, a
superexpresso de nodal converte todo o ectoderma em
oral. O ectoderma oral origina as clulas do estomodeu
(boca), a epiderme oral e as estruturas neurognicas da
larva.
63
6 DESENVOLVIMENTO DOS PROTOCORDADOS
O filo Chordata inclui trs subfilos: Tunicata ou

Urochordata (ascdias e salpas), Cephalochordata
(anfioxos) e Vertebrata (peixes, anfbios, rpteis, aves
e mamferos). Os cordados caracterizam-se pela
presena de notocorda (pelo menos na fase
embrionria), de musculatura associada a ela e de um
tubo nervoso dorsal.
A notocorda um basto flexvel disposto ao
longo do corpo, que promove a ondulao do animal
por antagonizar a contrao da musculatura durante o
deslocamento. Nos urocordados, ela est restrita fase
larval e cauda, enquanto permanece no adulto e se
distende at a cabea nos cefalocordados.
Os tunicados e os anfioxos so conhecidos como
protocordados, devido simplicidade do plano
corporal comparado quele dos vertebrados.
Atualmente so conhecidas 25 espcies de
anfioxos, mas, no Brasil, possvel que ocorra uma
nica espcie: Brachiostoma platae Hubbs. Os
anfioxos so translcidos e de aspecto pisciforme.
No possuem esqueleto, e a notocorda d sustentao
ao corpo. As ascdias adultas so animais marinhos
ssseis, em forma de saco, mas, no estgio larval,
possuem vida livre, com notocorda, tubo neural e
msculo.
Os anfioxos so dioicos. Durante o perodo
reprodutivo, as gnadas podem ser vistas por
transparncia no animal como duas fileiras paralelas
ao longo da margem ventral. Os machos apresentam
uma massa uniforme, enquanto as gnadas das fmeas
esto preenchidas por vulos esfricos. Quando a
maturidade sexual atingida, os gametas so
expelidos para o mar.
As ascdias so hermafroditas: os folculos do
testculo esto em torno do ovrio central. A
autofecundao, no entanto, geralmente evitada. As

ascdias so ovparas ou vivparas, com diferentes
graus de proteo na incubao dos embries.
Tanto nos anfioxos como nas ascdias, o gameta
feminino encontra-se no estgio de ocito secundrio,
interrompido na metfase quando fecundado. O ovo
oligolcito e radialmente simtrico, mas, quando
ocorre a fecundao, h um rearranjo do contedo
citoplasmtico e se estabelece a simetria bilateral.
O ovo dos anfioxos, no incio da clivagem,
apresenta trs regies: polo animal, mais transparente;
polo vegetal, que contm o vitelo e tem afinidade por
corantes aninicos, e o crescente mesodrmico, uma
regio em meia-lua, abaixo do equador, que se cora
com corantes catinicos. A rea do futuro mesoderma
contorna o equador, sendo o crescente mesodrmico
(posicionado em um lado do ovo) precursor do tecido
muscular e havendo outro crescente no lado oposto
que derivar a notocorda.
Em algumas ascdias, o equivalente do crescente
mesodrmico o crescente amarelo, assim
denominado pela colorao produzida por grnulos de
pigmento, lipdios e mitocndrias. tambm chamado
mioplasma pela presena de filamentos de actina e
microtbulos, responsveis pela segregao, que, alm
de pigmento, inclui RNA para o msculo (Figura
4.16).
O RNAm de macho1 est localizado no mioplasma, e
sua remoo resulta em perda das clulas musculares na
cauda. Em contrapartida, a injeo desse RNAm em
linhagens celulares no musculares causa diferenciao
muscular ectpica.
A segregao promovida pelo citoesqueleto

forma, no lado oposto do crescente amarelo, um
crescente cinza claro que deriva a notocorda (Figura
4.16). Ele contrasta com a transparncia do citoplasma
no polo animal e com os grnulos de vitelo cinzaardsia do polo vegetal.
64
Figura 4.16 - Desenho do ovo de ascdia, onde so marcadas as regies responsveis pelo ectoderma (EC), pelo endoderma
(EN) e pelo mesoderma, sendo esta composta pelo crescente que deriva a notocorda (N) e pelo crescente amarelo, que se
diferencia em msculo (M) e em mesnquima (*), um tecido conjuntivo primitivo.
Como no ovo de ourio-do-mar, h um acmulo de catenina na regio vegetal do ovo de ascdia, que
especifica o desenvolvimento de endoderma. Ao passo
que, na regio animal, h supresso da atividade da catenina, levando a um desenvolvimento de ectoderma.
Durante a segregao ooplsmica, os eixos

dorsoventral e anteroposterior so especificados por
determinantes citoplasmticos. O eixo dorsoventral
paralelo ao eixo animal-vegetal, sendo que a regio do
polo vegetal ser o lado dorsal do embrio. O eixo
anteroposterior perpendicular ao eixo dorsoventral.
A regio do crescente amarelo ser a parte posterior
do embrio.
A migrao dos fatores maternos promovida pelo
rearranjo de microtbulos direcionados pelo centrossoma
do espermatozoide, assim o ponto de entrada do
espermatozoide determina o lado posterior nas ascdias.
6.2 Clivagem
A clivagem inicia em torno de 1h aps a

fertilizao. A primeira clivagem meridional e
coincide com o plano de simetria bilateral, dividindo o
ovo em duas clulas-filhas, cada uma delas com a
metade do crescente mesodrmico (ou crescente
amarelo nas ascdias) (Figuras 4.17A-B). A segunda
clivagem tambm meridional, mas perpendicular
primeira (Figura 4.17C). A terceira clivagem
equatorial, suprajacente ao crescente mesodrmico (ou
amarelo), e a quarta clivagem meridional (Figuras
4.17D-E). A quinta clivagem equatorial, e as
clivagens seguintes alternam-se nos planos meridional
e equatorial.
Como os sulcos de clivagens dividem totalmente
as clulas, formando, no incio, blastmeros de igual
tamanho, a clivagem dita total e igual. Ainda
bilateral, porque, devido ao crescente mesodrmico
(ou amarelo), h somente um plano de clivagem que
resulta em metades simtricas do embrio.
medida que ocorrem as clivagens, blastmeros
de diferentes tamanhos so formados: as clulas do
polo vegetal tornam-se maiores que as do polo animal,
tendo-se macrmeros e micrmeros, respectivamente.
65
D
K
Figura 4.17 - Representao da clivagem do anfioxo: A e B - a primeira clivagem meridional e coincide com o plano de
simetria bilateral, dividindo o crescente que origina a notocorda e o crescente mesodrmico (crescente amarelo nas
ascdias); C - a segunda clivagem meridional, perpendicular primeira; D - a terceira clivagem equatorial, e E - a quarta
clivagem meridional (D e E so vistas de cima dos embries, ou seja, pelo polo animal. O crescente mesodrmico ou
amarelo localiza-se no futuro lado posterior do embrio).
Enquanto, nas ascdias, os blastmeros ficam

bastante empacotados, no embrio com oito clulas
dos anfioxos, inicia a formao da blastocele.
pelas clulas da notocorda e do crescente

mesodrmico ou amarelo (Figuras 4.18D e 4.19A). A
notocorda uma estrutura em basto de material
mesodrmico. Alm de ser o eixo de sustentao do
anfioxo e dos demais organismos do filo Chordata,
participa da formao do sistema nervoso. Ela induz
as clulas ectodrmicas suprajacentes a se
diferenciarem na placa neural (Figura 4.19B).
A blstula do anfioxo uma esfera com uma

camada celular ciliada, circundando a blastocele. A
regio com clulas oriundas do polo vegetal do ovo
achata-se e sofre invaginao, obliterando a
blastocele. O embrio adquire uma forma em clice,
com parede dupla (Figuras 4.18A-B). A nova
cavidade o arquntero, e sua abertura o blastporo.
Suas bordas so os lbios do blastporo.
As clulas do polo animal continuam a proliferar e

sofrem epibolia, colocando-se por cima do blastporo
e da placa neural. Originaro o ectoderma, e este, por
sua vez, ser o epitlio de revestimento externo, ou
seja, a epiderme (Figuras 4.18D e 4.19B-C). A placa
neural invagina-se e fecha-se no tubo neural, que se
transforma no cordo nervoso dorsal (Figuras 4.19BC e 4.20).
No lbio dorsal, h as clulas do crescente que

derivar a notocorda, enquanto as clulas do crescente
mesodrmico (ou amarelo) posicionam-se nos lbios
laterais e ventral. As clulas do lbio dorsal do
blastporo sofrem involuo, e as clulas dos lbios
laterais realizam involuo e extenso convergente
para a superfcie dorsal, ao lado da notocorda. O
embrio alonga-se no eixo anteroposterior (Figuras
4.18B-D).
O mesoderma ao lado da notocorda condensa-se

em blocos, os somitos, os quais originaro os
msculos (Figuras 4.19B-C). O restante do
mesoderma interpe-se entre o ectoderma e o
endoderma, e a sua delaminao produz o celoma,
futura cavidade corporal. Nas ascdias, no h celoma
e o mesoderma deriva tambm mesnquima (tecido
conjuntivo primitivo).
O revestimento externo do embrio fica formado

somente por clulas do polo animal, e o arquntero,
por clulas do polo vegetal e, na sua poro superior,
As clulas oriundas do polo vegetal passam a

revestir todo o arquntero e constituem o endoderma,
que se diferencia no epitlio do tubo digestrio
(Figuras 4.19B-C e 4.20).
66
D
K
Figura 4.18 - Representao da gastrulao do anfioxo. A - corte da blstula; B a D - cortes medianos da gstrula sofrendo
invaginao, involuo, extenso convergente e epibolia.
Figura 4.19 - Representao da neurulao do anfioxo: A a C - cortes transversais da gstrula, onde se visualizam a
diferenciao da notocorda, a induo promovida pela notocorda do ectoderma em placa neural, o fechamento da placa
neural em tubo neural e a epibolia do ectoderma de revestimento. Ocorre ainda a formao do tubo digestrio e dos somitos.
Figura 4.20 - Esquema da larva exibindo o cordo nervoso (CD), o neurporo (ne), a notocorda (N) e o tubo digestrio
(TD).
67
Enquanto o destino em msculo est pr-determinado

no mesoderma, a especificao em mesnquima e em
notocorda requer sinais indutores de clulas adjacentes,
como o fator de crescimento de fibroblasto (FGF de
fibroblast growth factor) proveniente do endoderma. No
estgio em que a induo da notocorda est completa (64
clulas), h a expresso do homlogo de Brachyury nos
precursores da linhagem da notocorda. A expresso
ectpica desse gene transforma endoderma em notocorda.
6.4 Estgio larval

A ecloso da larva de ascdias ocorre 12 a 36h
aps a fecundao e mediada por enzimas
proteolticas secretadas pela larva. Dependendo da
espcie, ela nada por alguns minutos ou por vrios
dias at se fixar e sofrer metamorfose.
A larva no se alimenta, e o estgio larval
importante para a disperso dos animais. A larva
inicialmente desloca-se com o auxlio dos clios, mas,
com o desenvolvimento da musculatura, passa a
utiliz-la como fora de propulso.
Nas larvas das ascdias, a formao da cauda
proporcionada pelo alongamento da notocorda por
intercalao. A sntese de matriz extracelular confere
flexibilidade notocorda para o nado. A musculatura
da cauda estabelecida. Na metamorfose para o
adulto, a larva adere ao substrato, e a cauda degenera
por apoptose e reabsorvida. Os sifes (oral e anal)
abrem-se, e a larva comea a se alimentar. A
metamorfose leva, pelo menos, cinco dias.
7 DESENVOLVIMENTO DOS ANFBIOS
Os equinodermos e os cordados inferiores

apresentam ovo oligolcito e blstula de uma camada
de clulas, cuja gastrulao simples e rpida. Os
anfbios, os peixes, os rpteis e as aves possuem ovos
com uma maior quantidade de vitelo, e a blstula
mais complexa. Por causa da presena do vitelo, a
gastrulao diferente.

Como em outros vertebrados, a ovulao nos
anfbios consiste na liberao do ovrio de um ocito
secundrio, cuja metfase da segunda meiose
interrompida at a fecundao. O ovo mesolcito e
apresenta um polo animal, onde se situam o ncleo, as
organelas e o pigmento melanina (quando presente), e
um polo vegetal, com vitelo.
A vitelogenina, precursora do vitelo, produzida
no fgado, estimulado pelo estrgeno secretado pelas
clulas foliculares. Ela transportada pela corrente
sangunea para os ovrios. Dos capilares da teca
folicular, a vitelogenina difunde-se at a superfcie
dos ocitos, onde se liga aos receptores no glicoclix e
endocitada. Quando a vitelognese termina, as
gonadotrofinas e a progesterona sintetizada pelas
clulas foliculares promovem a maturao meitica e
a ovulao.
Os envoltrios do ovo so o envelope vitelino,
secretado pelo prprio ocito, e a camada gelatinosa,
rica em glicosaminoglicanos, produzida pelo oviduto.
Na maioria dos anfbios, a fertilizao externa, e
seus ovos so depositados na gua ou nas
proximidades. As salamandras (exceto as mais
primitivas) e as cobras-cegas apresentam fecundao
interna, onde h a transferncia do espermatforo do
macho para a fmea.
O espermatozoide atravessa a camada gelatinosa,
o envelope vitelino e a membrana plasmtica,
entrando no ovo pelo polo animal. Ocorre o bloqueio
polispermia: a despolarizao de membrana e a
reao cortical. A reao cortical separa o envelope
vitelino da membrana plasmtica e transforma o
envelope vitelino na membrana de fertilizao. Com a
separao e o afastamento dessas duas, o ovo gira
livremente dentro dos envoltrios. Como o polo
animal mais leve, ele fica para cima: a rotao de
equilbrio.
Devido entrada do espermatozoide e reao
cortical, ocorre tambm uma rotao nos componentes
do crtex do ovo em relao ao citoplasma mais
68
profundo (rotao cortical). Naqueles anfbios, cujo

ovo tem melanina, como, por exemplo, Rana
temporaria, o pigmento, que era restrito ao crtex do
polo animal, sofre uma oscilao de 30 em direo ao
polo vegetal de um lado, recuando 30 do outro lado.
A rea despigmentada denominada crescente
cinzento (Figura 4.21A). Como determina a simetria
bilateral, essa rotao tambm chamada rotao de
simetria.
Comparando-se com o ovo dos protocordados, o
crescente cinzento dos anfbios corresponde ao crescente
que deriva a notocorda, enquanto o crescente no lado
oposto, onde o pigmento desceu, anlogo ao crescente
mesodrmico (ou amarelo).
Com o deslocamento do crtex do ovo durante a

fecundao, os eixos anteroposterior e dorsoventral
so especificados. O lado onde o espermatozoide entra
ser a superfcie ventral do embrio. 180 da
entrada do espermatozoide, forma-se o crescente
cinzento, onde inicia a gastrulao e ser a futura
regio dorsal.
Com a fecundao, h um rearranjo dos microtbulos
que se tornam orientados na direo oposta ao local de
entrada do espermatozoide, permitindo a migrao de
molculas de RNAm do polo vegetal para prximo do
equador, onde so traduzidos em protenas indutoras do
mesoderma, como, por exemplo, na protena Vg1, membro
da famlia do TGF-; na protena de sinalizao Xwnt-11
(X de Xenopus), e no fator de transcrio de T-box
chamado Veg-T.
A protena Xwnt-11 ativa a rota de sinalizao que
estabiliza a protena -catenina. Essa protena, alm de ter
um papel na adeso celular, realiza regulao gnica. Ela
degradada por proteases aps a sua fosforilao pelo
complexo proteico contendo glicognio-sintase-quinase-3
(GSK-3), caseno-quinase-1, axina e protenas da
polipose adenomatose do clon (APC de adenomatous
polyposis coli). Na futura regio dorsal do embrio, a
protena Xwnt-11 inibe a atividade do complexo GSK-3.
Assim, h o acmulo de -catenina no incio da clivagem,
ativando genes responsveis por estruturas dorsais e

anteriores.
O fator de transcrio Veg-T ativa a expresso dos
genes do zigoto para as protenas nodal relacionadas de
Xenopus (Xnrs) e para a protena Derrire, indutoras do
mesoderme. Se a presena de Veg-T for drasticamente
diminuda, a expresso desses genes reduzida e quase
no se desenvolve esse folheto embrionrio. Os nveis de
Xnr so mais altos no lado dorsal, onde os sinais de Veg-T
e de -catenina se sobrepem.
7.2 Clivagem
O processo de clivagem no ovo de R. temporaria
inicia 2h30min aps a fecundao temperatura de
18C. As clivagens iniciam no polo animal, para onde
o fuso mittico deslocado, devido presena de
vitelo no polo vegetal.
A primeira clivagem meridional e coincide com
o plano de simetria bilateral em 50% dos casos,
dividindo o crescente cinzento (Figura 4.21B). A
segunda clivagem tambm meridional, mas
perpendicular primeira (Figura 4.21C). A terceira
clivagem supraequatorial, isto , latitudinal, porque
o fuso mittico est deslocado por causa do acmulo
do vitelo. Assim, os blastmeros oriundos do polo
animal so menores do que os do polo vegetal. So
formados os micrmeros e os macrmeros (Figura
4.21D). No estgio de oito clulas, inicia a formao
da blastocele no polo animal. A quarta clivagem
meridional (Figura 4.21E).
As clivagens seguintes alternam-se nos planos
latitudinal e meridional e tornam-se assincrnicas,
tendo uma velocidade maior nas clulas oriundas do
polo animal do que nas clulas oriundas do polo
vegetal, por causa da presena de vitelo nestas
ltimas. O processo todo de clivagem demora cerca de
24h 18C. A clivagem total, desigual e bilateral.
69
D
A
Figura 4.21 - Representao do incio da clivagem de r: A - zigoto, onde se observa o crescente cinzento de um lado e a
descida do pigmento do outro (colorido em amarelo); B a E - embries sofrendo da primeira quarta clivagem.
Quando as clulas do polo animal foram colocadas

experimentalmente em contato com as clulas vegetativas,
as clulas do polo animal formaram mesoderma e,
posteriormente, sangue e msculo, ao invs de ectoderma e
seus derivados, como pele e nervos.
Na blstula, as clulas oriundas do polo animal so
separadas daquelas do polo vegetal pela blastocele, exceto
na regio limtrofe, denominada zona marginal, onde as
clulas vegetativas induzem a diferenciao das clulas do
polo animal em mesoderma. A regio do futuro
mesoderma forma uma cinta que circunda todo o ovo
prximo ao equador: o crescente cinzento origina a
notocorda, enquanto o restante derivar msculos, tecido
conjuntivo, incluindo esqueleto e sangue, rins e corao.

A estrutura do embrio de anfbio difere daquele
dos embries anteriormente descritos: a blstula
constituda por vrias camadas de clulas, e os
grandes blastmeros oriundos do polo vegetal
restringem a blastocele ao hemisfrio animal. Por
conseguinte, os anfbios necessitam um padro de
gastrulao mais complexo do que o da maioria dos
invertebrados e dos cordados inferiores.
Como as clulas do hemisfrio vegetal so
grandes e cheias de vitelo, uma invaginao como
aquela que ocorre em equinodermos e em
protocordados no possvel. Ao invs disso, a
gastrulao acontece por involuo e extenso
convergente das clulas da zona marginal e por

epibolia e intercalao das clulas do hemisfrio
animal.
O primeiro sinal externo da gastrulao o
surgimento de um sulco na zona marginal, no futuro
lado dorsal do embrio, devido mudana na forma
de algumas clulas. Elas adquirem uma forma de
garrafa pelo seu alongamento e pela constrio da
superfcie apical. As clulas vizinhas involuem como
se as clulas em garrafa fossem um obstculo que as
desviam da sua rota.
Esse sulco demarca o incio da formao do
blastporo, e as clulas do crescente cinzento ficam
posicionadas acima do sulco. Simultaneamente, h a
epibolia das clulas do polo animal, recobrindo as
clulas do polo vegetal e trazendo as clulas oriundas
da regio onde a melanina desceu para a futura regio
dorsal do embrio. A regio de involuo estende-se
lateral e ventralmente, de modo que se forma um
crculo ao redor das clulas oriundas do polo vegetal.
As clulas do crescente cinzento situam-se no lbio
dorsal do blastporo. Os lbios laterais e ventral
contm clulas do polo oposto ao crescente cinzento
no ovo, onde o pigmento desceu (Figuras 4.22 e 4.23).
A regio de clulas vegetativas observada pelo
blastporo denominada rolha vitelnica (Figuras
4.22 e 4.23). Ela se invagina e desaparece
progressivamente, mas persiste uma fenda alongada, a
fenda blastoporal, que corresponde ao nus nos
urodelos. Nos anuros, as bordas da fenda colabam, e
ocorre uma perfurao secundria quando o vitelo for
absorvido.
70
Figura 4.22 - Vista externa dos embries de r em gastrulao, mostrando a epibolia das clulas do polo animal e a
formao do blastporo.
As primeiras clulas da zona marginal (ou

crescente cinzento) que sofrem involuo migram
individualmente para o teto da blastocele, onde
originam as estruturas mesodrmicas mais anteriores
da cabea. Atrs delas entra uma lmina de vrias
camadas celulares do futuro mesoderma e endoderma.
Essa lmina celular passa pelo estreito blastporo
como se atravessasse um funil, e as clulas so
rearranjadas por extenso convergente.
A migrao depende da interao das clulas com a
matriz extracelular rica em fibronectina no teto da
blastocele. A migrao controlada pelo fator de
crescimento derivado de plaquetas (PDF de plateletderived growth factor).
Com a involuo das clulas do crescente

cinzento, a blastocele obliterada, e uma nova
cavidade, o arquntero, originada. As clulas do
crescente cinzento formam o teto do arquntero,
enquanto as clulas do polo vegetal so o assoalho
(Figura 4.23).
Em Xenopus, h uma fina camada externa de
endoderme presuntiva sobre a mesoderme presuntiva na
zona marginal, ento essas clulas da futura endoderme
involuem juntamente com as da futura mesoderme para o
teto do arquntero.
Figura 4.23 - Cortes medianos de gstrulas de r, permitindo a visualizao do movimento de involuo das clulas do
crescente cinzento localizado no lbio dorsal do blastporo, a obliterao da blastocele e o estabelecimento do arquntero.
71
As clulas do hemisfrio animal derivaro o

ectoderma.
Na poro mediana do teto do arquntero, a partir
da involuo de clulas do lbio dorsal do blastporo,
surge a notocorda, um basto de tecido mesodrmico
que induz o ectoderma suprajacente a se diferenciar na
placa neural. Devido expresso diferencial de
protenas de adeso, a placa neural se destaca do
restante do ectoderma. A placa neural fecha-se no
tubo neural, e ele recoberto, por epibolia, pelo
ectoderma vizinho, que originar a epiderme (Figura
4.24).
No Xenopus, a extenso convergente ocorre na
mesoderma e na endoderma presuntivas medida que
involuem, assim como no tecido neural que originar a
medula espinhal.
A extenso convergente deve-se intercalao
mdio-lateral das clulas, que faz com que a camada se
estreite e se alongue.
A intercalao celular tambm contribui para a
epibolia, mas, nesse caso, h uma intercalao radial, ou
seja, as clulas de diferentes camadas intercalam-se em
uma direo perpendicular superfcie, o que leva a um
adelgaamento da camada e a um aumento da rea
superficial.
A parte anterior do tubo neural expande-se no

encfalo, e o restante permanece estreito e origina a
medula espinhal. Durante esse fechamento, uma
populao de clulas neurais no incorporada no
tubo neural e constitui as cristas neurais. A mandbula
e as cartilagens da face so organizadas a partir da
crista neural cranial. A crista neural do tronco
diferencia-se em melancitos, em neurnios sensoriais
(gnglios sensitivos), na nadadeira dorsal e em outros
derivados.
Portanto, o ectoderma, alm de originar a
epiderme, responsvel pelo sistema nervoso.
A importncia do lbio dorsal do blastporo na
organizao do corpo de anfbio foi demonstrada por Hilde

Mangold, em 1924, na sua tese de Doutorado, sob
orientao do embriologista Hans Spemann.
Usando duas espcies de embries de trito com
pigmentao diferenciada (Triturus cristatus, cujo ovo
muito claro, e Triturus taeniatus, com ovo mais escuro),
ela pde acompanhar o destino das clulas transplantadas.
Quando enxertou uma seco do lbio dorsal da
gstrula de T. cristatus para a regio ventral ou lateral da
gstrula de T. taeniatus, um embrio secundrio foi
formado. Nesse caso, o tubo neural originou-se do
ectoderma ventrolateral, que normalmente deriva a
epiderme. Ento o lbio dorsal induziu o ectoderma
hospedeiro a se desenvolver no ectoderma neural.
Por determinar o eixo anteroposterior, o lbio dorsal
do blastporo foi denominado por Spemann de
organizador embrionrio primrio.
Com a proliferao das clulas oriundas do polo

vegetal, o endoderma passa a delimitar todo o
arquntero (Figura 4.24). O endoderma ser o epitlio
dos sistemas digestrio e respiratrio.
As clulas dos lbios ventral e laterais do
blastporo sofrem involuo e interpem-se entre o
ectoderma e o endoderma, originando o mesoderma
paraxial, intermedirio e lateral.
O mesoderma paraxial segmenta-se em somitos,
que derivaro o tecido muscular e o esqueleto axial.
No mesoderma intermedirio, surge o sistema
urogenital. O mesoderma lateral delaminado em
somtico e esplncnico, e o espao entre eles o
celoma, futura cavidade corporal. No mesoderma
lateral somtico, diferenciam-se a derme e o esqueleto
dos membros, e, no mesoderma lateral esplncnico, o
sistema cardiovascular e o tecido conjuntivo dos
sistemas respiratrio e digestrio (Figura 4.24).
medida que a gastrulao e a neurulao
prosseguem, o embrio alonga-se no eixo
anteroposterior, atravs da extenso convergente do
mesoderma no lado dorsal do embrio.
A gastrulao leva 24h, e a neurulao, cerca de
20h 18C.
72
Figura 4.24 - Cortes transversais de embries de r, onde ocorrem a neurulao, o envolvimento do arquntero pelo
endoderma, a interposio do mesoderma entre o ectoderma e o endoderma e a delaminao do mesoderma, formando o
celoma.
A ectodermina, uma ubiquitina-ligase G3 traduzida a

partir de RNAm localizado no polo animal, determina o
ectoderma.
7.4 Estgio em boto caudal e ecloso
O fator de transcrio Veg-T, traduzido do RNAm

herdado pelas clulas oriundas do polo vegetal, especifica
o endoderma.
O estgio em boto caudal exibido 70h aps a

fertilizao. Alm do alongamento, h a modelagem
da cabea, o surgimento das reas pticas, das
brnquias, do corao e de uma cauda. Esse estgio
demora 24 a 30h temperatura de 18C.
A induo do mesoderma envolve quatro conjuntos de

sinais:
1) fatores maternos vegetativos que codificam Vg1 e VegT forneceriam um sinal para a induo do mesoderma
ventral (que seria o estado-padro);
2) as protenas Xwnt-11, Dishevelled e -catenina
converteriam localmente esse mesoderma em dorsal,
incluindo o organizador primrio;
3) fatores expressos no futuro lado ventral promovem a
ventralizao do mesoderma, como a BMP-4 e Xwnt-8.
BMP-4 expressa por toda a blstula tardia de Xenopus,
mas, com o avano da gastrulao, ela deixa de ser
expressa em regies dorsais. Quando a sua ao
bloqueada, o embrio dorsalizado, com clulas ventrais
diferenciando-se em msculo e em notocorda. Entretanto a
superexpresso ventraliza o embrio. Xwnt-8 expressa
no futuro mesoderma ventral e lateral;
4) protenas secretadas provenientes de genes zigticos
expressos no organizador primrio dorsalizam o
mesoderma, como as protenas noguina, cordina,
folistatina, Frizbee e cerberus. Agem pela inibio dos
fatores ventralizadores.
Quatro dias aps a fertilizao, h a ecloso de

uma larva livre, que se fixa nas plantas aquticas, com
o muco secretado por seu rgo adesivo. Aos nove
dias, a larva torna-se um girino. O rgo adesivo
degenera, e o animal abandona seu suporte. A boca
perfura-se e constituda por um bico crneo com
dentculos queratinizados, capazes de roer plantas e
detritos aquticos. A reabsoro do vitelo d lugar a
um longo e espiralado tubo digestrio. Os membros
posteriores so formados.
A metamorfose de girino a adulto est sob
controle dos hormnios da tireoide. A nadadeira
dorsal e a cauda degeneram. Os membros anteriores
aparecem. A r jovem migra do meio aqutico para o
terrestre. A regio bucal e o tubo digestrio so
reestruturados, e a alimentao muda para insetos e
outros invertebrados. Ao completar dois meses de
idade, a metamorfose est terminada.
8 DESENVOLVIMENTO DAS AVES
73
As aves possuem somente o ovrio e o oviduto

esquerdos, j que o lado direito do aparelho
reprodutor atrofia durante a organognese.
As oognias multiplicam-se durante a vida
embrionria e transformam-se em ocitos primrios
antes da ecloso. Aps o nascimento, os ocitos,
circundados pelas clulas foliculares, acumulam
vitelo. O fgado responsvel pela sua elaborao
final atravs da vitelogenina. Na galinha, seis a 14
dias antes da ovulao, o volume do ocito aumenta
200 vezes. As aves possuem ovos telolcitos. O
armazenamento de uma quantidade maior de vitelo
permitiu a supresso do estgio larval.
oviduto: o magno. O albmen um reservatrio de

gua e de protenas.
No istmo, so depositadas as membranas da casca,
de constituio qumica entre a queratina e a quitina.
A membrana interna est adjacente ao albmen, e a
externa ficar aderida casca. Elas se afastam uma da
outra na parte mais larga do ovo, onde ser a cmara
de ar (Figura 4.25).
A casca de carbonato de clcio e acrescentada
no tero (ou glndula da casca). Ela confere proteo
mecnica ao ovo, sem impedir a difuso de oxignio.
A rotao do ovo nessa regio do oviduto provoca a
espiralizao de uma parte do albmen mais rica em
fibras de mucina, resultando em um cordo
esbranquiado, a chalaza (Figura 4.25).
O vitelo reconhecido no ovo como a gema (a cor

alaranjada deve-se aos carotenoides). O ncleo e as
demais organelas ocupam uma regio no polo animal,
sem vitelo, conhecida como cicatrcula. Ela pode ser
observada como uma pequena mancha branca sobre a
gema. O gameta feminino envolvido pela membrana
vitelina, um envelope primrio (Figura 4.25).
A galinha produz um ovo por dia, com poucos
dias no ano de descanso. Na ovulao, liberado o
ocito secundrio. A segunda meiose inicia, mas
interrompida na metfase at a fecundao.
Por vrios dias seguintes cpula (at trs
semanas nas galinhas), um grupo de espermatozoides
liberado de uma regio da cloaca, onde so
armazenados, para fertilizar o ocito. A fertilizao
geralmente ocorre na poro proximal do oviduto, no
infundbulo.
H uma polispermia fisiolgica. A membrana
vitelina e o vitelo servem de barreira migrao dos
espermatozoides, e somente um dos proncleos
masculinos combina-se com o proncleo feminino
para formar o zigoto. Os demais degeneram antes da
primeira clivagem.
Figura 4.25 - Representao do ovo de galinha:

cicatrcula; G gema (vitelo); MV membrana vitelina;
A albmen (ou clara); Ch chalaza; MC membranas da
casca externa e interna; CA cmara de ar, e C casca.
O ovo (fertilizado ou no) envolvido pelo

albmen (a clara), secretado na regio seguinte do
74
Como a clara, as membranas da casca e a casca

so produzidas pelo trato reprodutor, elas so
consideradas envoltrios tercirios do ovo.
Do tero, o ovo segue pela vagina, o segmento
terminal do oviduto que se abre na cloaca.
8.2 Clivagem
No caso da galinha, a primeira segmentao
ocorre 5h aps a fecundao, ainda no istmo. A
clivagem restringe-se cicatrcula, a regio sem vitelo
no polo animal, por isso parcial e discoidal. Nessa

regio, forma-se o embrio, enquanto o restante ser o
saco vitelino, cujo vitelo ser consumido ao longo do
desenvolvimento. A clivagem tambm bilateral.
As primeiras clivagens so meridionais. O
primeiro sulco inicia-se no centro da cicatrcula e
estende-se para as bordas; o segundo sulco
perpendicular ao primeiro, e o terceiro, paralelo ao
primeiro e perpendicular ao segundo. Inicialmente as
clulas permanecem contnuas com o vitelo (Figura
4.26). O disco de blastmeros denominado
blastoderme (ou blastodisco).
Figura 4.26 - Representao da clivagem do ovo de aves: ela ocorre na cicatrcula, e os sulcos de citocinese no dividem o
vitelo, por isso parcial e discoidal. So demonstradas as primeiras clivagens meridionais.
Posteriormente, no estgio de 32-64 clulas

ocorrem clivagens equatoriais, e as clulas so
individualizadas e separadas da massa de vitelo pela
blastocele primria (ou cavidade subgerminativa). As
clulas que ficam acima da cavidade subgerminativa
formam uma rea translcida, a rea pelcida, onde o
embrio ser organizado. As demais clulas em
contato com a massa de vitelo constituem a rea
opaca (Figura 4.27).
No momento da postura dos ovos de galinha, a
rea pelcida tem duas camadas, com uma cavidade
entre elas. A camada superior o epiblasto, e a
inferior, o hipoblasto. A cavidade a blastocele
secundria. O hipoblasto gerado da delaminao do
epiblasto e da ingresso de clulas da margem

posterior da rea pelcida.
Para prosseguir no desenvolvimento, o ovo deve
ser incubado a 37,5C.
A gastrulao comea nas primeiras horas de
incubao com a convergncia de clulas do epiblasto
para a regio posterior da rea pelcida em um
movimento anti-horrio no lado esquerdo da
blastoderme e horrio no lado direito da blastoderme
(movimento Polonaise). O espessamento em cunha na
margem posterior da rea pelcida estreita-se e
75
alonga-se, por extenso convergente, no sentido

caudoceflico at cerca da metade da rea pelcida,
resultando em um espessamento mediano, a linha
primitiva. A concentrao de clulas na extremidade
cranial da linha primitiva denominada n primitivo
(ou n de Hensen) (Figuras 4.27 e 4.28).
medida que ocorre a gastrulao, o embrio

alonga-se, passando da forma de disco para uma
forma de pra (Figuras 4.27 e 4.28).
A ingresso o movimento responsvel pela

internalizao de clulas para estabelecer os folhetos
embrionrios, j que a invaginao no possvel por
causa da massa de vitelo.
Devido ingresso das clulas, uma depresso
surge no meio da linha primitiva, o sulco primitivo, e
a depresso no n primitivo a fosseta primitiva
(Figuras 4.27 e 4.28).
Enquanto as clulas do hipoblasto migram em
torno do vitelo, formando o endoderma
extraembrionrio do saco vitelino, as clulas
provenientes do epiblasto ocupam esse espao e
originam o endoderma. Entre essa camada e o
epiblasto, as clulas ingressantes derivam o
mesoderma. O epiblasto passa a ser denominado
ectoderma.
A posio da zona marginal posterior na rea pelcida
determinada pela gravidade. Ao descer pelo oviduto, o
ovo gira lentamente em torno do eixo longitudinal e
geralmente com a extremidade afilada para frente, levando
em torno de 6min em cada revoluo e de 20h para
completar o trajeto. O blastoderme fica inclinado na
direo da rotao, embora tenda a permanecer em uma
posio superior. A zona marginal posterior desenvolverse- na sua borda apical.
A zona marginal posterior corresponde zona
marginal (ou crescente cinzento) do ovo de anfbios. A
linha primitiva equivale ao blastporo, e o n primitivo, ao
lbio dorsal.
Vrias protenas de sinalizao so expressas na zona
marginal posterior, como, por exemplo, Wnt-8c e Vg1.
Essas protenas citadas induzem a expresso da nodal na
zona marginal posterior e na linha primitiva.
Nodal, FGF e cordina so importantes para a formao
da linha primitiva. Vg1 importante para iniciar a
formao da linha primitiva, mas tambm para inibir a
organizao de uma segunda.
LP
Figura 4.27 - Vista dorsal de embrio de codorna com 16h

de incubao, onde possvel observar a zona marginal
posterior, a linha primitiva (LP), o sulco primitivo (S), o n
primitivo (N) e a fosseta primitiva (
). AP rea
pelcida; AO rea opaca (cortesia de Casimiro Garca
Fernndez).
As clulas do n primitivo sofrem ingresso e

organizam um basto mediano e cranial no
mesoderma: a notocorda. Ela induz o ectoderma
suprajacente a se diferenciar na placa neural, a qual se
fecha no tubo neural, responsvel pelo sistema
nervoso central (Figuras 4.28 e 4.29). Clulas da placa
neural que migram antes da neurulao constituem as
cristas neurais e geram o sistema nervoso perifrico.
possvel comparar a linha primitiva a uma barra
de giz que se gasta ao riscar um trao em um quadronegro. Assim, enquanto as clulas ingressam, a linha
76
primitiva regride caudalmente, at desaparecer com

50h de incubao (Figura 4.29).
No mesoderma intermedirio, formam-se

sistema urinrio e o sistema reprodutor.
O mesoderma paraxial, aquele mais prximo ao

tubo neural, segmenta-se em blocos, os somitos
(Figura 4.29). Aps 20h de incubao, surge um par
de somitos por hora no embrio de galinha. Do
mesoderma dos somitos so provenientes o tecido
conjuntivo, incluindo a cartilagem e os ossos, do
tronco, e a musculatura do tronco e dos membros.
O mesoderma lateral somtico deriva o tecido

conjuntivo, inclusive a cartilagem e os ossos dos
membros, e o mesoderma lateral esplncnico origina o
tecido conjuntivo e o tecido muscular do sistema
respiratrio e do sistema digestrio. O sistema
cardiovascular tambm se desenvolve no mesoderma
lateral esplncnico. O corao comea a bater com
37h.
O mesoderma ainda se diferencia em mesoderma

intermedirio, ao lado do paraxial, e em mesoderma
lateral, que se delamina em somtico (adjacente ao
ectoderma) e em esplncnico (junto ao endoderma).
Figura 4.28 - Embrio de codorna com 22h de incubao,

onde possvel notar a linha primitiva (L), com o sulco
primitivo no interior e a fosseta primitiva na extremidade
cranial, e a placa neural (P) iniciando o seu dobramento
( ) (cortesia de Nvia Lothhammer).
O espao entre o mesoderma lateral somtico e o

mesoderma lateral esplncnico o celoma, que ser as
cavidades corporais.

mostrando o fechamento da placa neural em tubo neural, o
surgimento de somitos e a regresso da linha primitiva
(cortesia de Casimiro Garca Fernndez).
77
Embora a linha primitiva indique o eixo cefalocaudal,

ela tambm est implicada na determinao do eixo
dorsoventral do embrio, j que estruturas ventrais so
derivadas da regio caudal da linha e estruturas dorsais, da
regio cranial.
A linha primitiva contribui ainda para a assimetria
esquerda-direita. A atividade da bomba H+/K+-ATPase
diminuda no lado esquerdo do n primitivo, levando a
uma diferena de potencial de membrana atravs do n e a
uma liberao aumentada de Ca2+ no espao extracelular
do lado esquerdo. Isso leva expresso dos ligantes de
Notch tipo Delta e Serrate em um padro que ativa Notch
somente no lado esquerdo do n. Sonic hedgehog (shh)
tambm expressa somente nesse lado. A ativina e seu
receptor so expressos no lado direito e reprimem a
expresso de shh nesse local.
A atividade de Notch, juntamente com shh, leva
expresso da nodal no lado esquerdo do mesoderma
lateral. A nodal, por sua vez, ativa a expresso do fator de
transcrio Pitx2, um determinante de sinistrismo. A
expresso de lefty, um antagonista de nodal, na metade
esquerda da notocorda e na placa do assoalho do tubo
neural forma uma barreira que impede que os sinais de
nodal atravessem a linha mdia em direo metade
direita do embrio.
O embrio que se organizou como um disco

trilaminar dobra-se nos planos longitudinal e
transversal. Com a flexura ceflica, a rea
cardiognica refletida para a posio torcica. As
extremidades dos folhetos embrionrios encontram-se.
O fechamento do endoderma origina o intestino
primitivo, responsvel pelo epitlio dos sistemas
digestrio e respiratrio. O ectoderma, alm do
sistema nervoso, constituir a epiderme e seus anexos.
A
progresso
no
desenvolvimento
anteroposterior, assim cortes anteriores do embrio

podem exibir estruturas em estgio mais avanado do
que nos cortes posteriores.
A ecloso do ovo de galinha ocorre depois de 21
dias de incubao. A casca, mais fina pela absoro de
parte dos sais minerais, facilmente quebrada pelo
pinto com a ajuda do diamante, estrutura dura que se
desenvolveu no bico superior.
8.4 Anexos embrionrios

O crion (ou serosa) formado pelas dobras
amniticas que tambm estabelecem o saco
amnitico.
composto
do
ectoderma
extraembrionrio e do mesoderma extraembrionrio
somtico mais externo das dobras amniticas,
enquanto o saco amnitico resulta da fuso daqueles
internos (Figura 4.30). Torna-se a membrana
extraembrionria mais externa, subjacente casca e
veculo de trocas gasosas entre o embrio e o
ambiente.
O saco amnitico apareceu nos rpteis 255
milhes de anos atrs. Pela presena desse anexo no
ovo, os rpteis, as aves e os mamferos so agrupados
como amniotas. Ele constitudo pelo ectoderma
extraembrionrio (da rea opaca) e pelo mesoderma
extraembrionrio somtico, que se projetam sobre o
embrio, envolvendo-o como um saco (Figura 4.30).
O lquido amnitico proveniente da desidratao do
albmen e evita aderncias, impede o dessecamento e
protege o embrio contra choques mecnicos.
O saco vitelino est presente nos peixes, nos
rpteis, nas aves e nos mamferos. Nos peixes, o
nico anexo embrionrio e formado pelo
endoderma, pelo mesoderma e pelo ectoderma. Nos
demais animais, ele constitudo pelo endoderma
extraembrionrio (do hipoblasto) e pelo mesoderma
extraembrionrio esplncnico. As clulas do
endoderma extraembrionrio sintetizam enzimas que
degradam o vitelo, facilitando a sua absoro (Figura
4.30). Da aorta partem duas artrias vitelinas (ou
onfalomesentricas) que buscam os nutrientes no saco
vitelino. Retornam ao corao como duas veias
vitelinas (ou onfalomesentricas). Os vasos vitelinos
diferenciaram-se no mesoderma extraembrionrio
esplncnico. Dois dias antes da ecloso, a vescula
vitelina retrai-se para o interior do embrio e
incorporada no intestino mdio. O vitelo restante
servir para fornecer energia para o filhote nos
primeiros dias de vida livre, quando ainda no se
alimenta.
O alantoide surge como uma evaginao do
intestino posterior e de endoderma e mesoderma
lateral esplncnico (Figuras 4.30 e 4.31). Ele pode ser
78
observado com 60h de incubao. Expande-se e

interpe-se entre o saco amnitico e o crion,
fusionando-se com esse ltimo. O mesoderma
vascularizado pelo par de artrias alantoicas, que
partem da aorta, e pelo par de veias alantoicas, que
retornam ao corao. A funo primria do alantoide
est relacionada com o acmulo de excretas
provenientes dos rins. Pela sua proximidade com o
crion e com a casca do ovo e pela vascularizao do
mesoderma, ele realiza trocas gasosas e absorve sais
de clcio da casca, os quais so usados no esqueleto.
A casca fica mais frgil, facilitando a ecloso.
Figura 4.31 - Fotomicrografia da parte caudal do embrio

de codorna com 72h, mostrando o alantoide (cortesia de
Nvia Lothhammer).
9 QUESTIONRIO
1) Quanto quantidade de vitelo, classifique os ovos e

d exemplos da sua ocorrncia.
2) Descreva as clulas acessrias quanto origem e
funo.
3) Classifique os envoltrios do ovo conforme a sua
origem e exemplifique.
4) Conceitue clivagem.
5) Relacione os tipos de ovos segundo a quantidade de
vitelo com a clivagem sofrida.
6) Justifique as denominaes clivagem radial,
bilateral, rotacional e espiral e exemplifique sua
ocorrncia.
Figura 4.30 - Desenvolvimento dos anexos embrionrios
em embries de galinha com trs dias e com 14 dias de
incubao: C crion; SA saco amnitico; SV saco
vitelino, com vitelo (gema) no interior, e A alantoide. AL
albmen.
7) O que significa gastrulao?

8) Quais so os movimentos morfogenticos?
9) Compare o desenvolvimento dos equinodermos,
dos protocordados, dos anfbios e das aves,

mencionando o tipo de ovo, a fertilizao, a clivagem,
79
os movimentos morfogenticos envolvidos na

gastrulao e os derivados dos folhetos embrionrios.
10) Quais so os anexos embrionrios presentes nas
aves? Explique como so originados e para que
servem.
10 REFERNCIAS
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81
DESENVOLVIMENTO HUMANO
1 PRIMEIRA SEMANA
1.1 Clivagem
O zigoto, durante o seu transporte pela tuba
uterina em direo ao tero, sofre a clivagem, que
consiste em mitoses sucessivas, sem aumento de
volume (Figuras 5.1 e 5.2A-E). Nos mamferos,
comparando-se com outros animais, a clivagem um
processo lento, levando praticamente um dia para cada
diviso mittica: tem-se um embrio de duas clulas
no primeiro dia aps a fertilizao, de quatro clulas
no segundo dia, de seis a 12 clulas no terceiro, de 16
clulas no quarto e de 32 clulas no quinto dia (Figura
5.1).
Os blastmeros de mamferos no se dividem
todos ao mesmo tempo, sendo frequente o nmero
mpar de clulas no embrio.
O embrio at o estgio de oito clulas apresenta
desenvolvimento regulado, isto , mesmo que alguma
clula seja perdida, o embrio progride normalmente,
porque as demais contm as informaes necessrias
para formar todas as estruturas. Entretanto, a partir
desse estgio, h uma expresso gentica diferenciada,
e as clulas, conforme a sua posio, tero destinos
diferentes. Assim, se alguma clula for perdida, o
desenvolvimento no ser normal. Ento, aps o
estgio de oito clulas, o desenvolvimento em
mosaico.
Devido quantidade limitada de ribossomos e RNA
armazenados durante a oognese, o embrio precisa de
seus prprios produtos gnicos logo no incio da
clivagem. Se a transcrio de RNAm fosse inibida no
zigoto de camundongo, o desenvolvimento seria
interrompido no estgio de duas clulas, enquanto, em
embries de anfbios, um tratamento similar somente o
perturbaria no fim da clivagem.
Captulo 5
No h uma transio brusca entre a dependncia

das substncias armazenadas e o incio da transcrio do
genoma embrionrio. Por exemplo, isoformas da glicuronidase e 2-microglobulina, que so transcritos
do material gentico de origem paterna, aparecem muito
cedo no embrio, enquanto os RNAm para actina e
histona acumulados na oognese ainda esto sendo
usados.
No estgio de oito clulas, formam-se junes

gap, que permitem a comunicao entre as clulas,
junes de adeso, que as unem e, entre os
blastmeros externos, junes de ocluso, tornando-os
polarizados. A superfcie apical das clulas fica
voltada para o exterior, e a basal, para o interior. Criase, em consequncia, uma polaridade interno-externa,
j que os blastmeros da superfcie e aqueles internos
recebem estmulos diferentes e originaro linhagens
celulares distintas.
O embrio de 16 clulas parecido com uma
amora e designado mrula (do latim morus, amora)
(Figuras 5.1 e 5.2C). Com a aderncia promovida
pelas junes de adeso, os blastmeros externos no
so mais identificados individualmente quando vistos
da superfcie: um processo denominado compactao
(Figura 5.2D).
No embrio com 32 clulas, os blastmeros
secretam fluido para os espaos dentro do embrio. O
lquido concentra-se em uma cavidade, a blastocele, e
o embrio chamado de blastocisto (Figuras 5.1 e
5.2E).
A formao da blastocele depende da existncia das
junes comunicantes e de ocluso. Se o estabelecimento
das junes gap for inibido, no haver blastocele. O
acmulo de lquido deve-se ao transporte passivo de
gua que acompanha o transporte de Na+ pelos canais de
Na+ e pelas protenas transportadoras de Na+/glicose e de
Na+/H+ da superfcie apical e pelas Na+/K+-ATPases
83
situadas na superfcie basolateral dos blastmeros

externos. As junes de ocluso impedem o retorno do
fluido.
O blastocisto consiste em uma camada superficial,

o trofoblasto (ou trofoectoderma), e em um pequeno
grupo interno de clulas, o embrioblasto (ou massa
celular interna) (Figura 5.2E). A massa celular interna
separada da blastocele por processos celulares que
se estendem do trofoblasto. O trofoblasto deriva parte
da placenta (throfe, em grego, significa nutrio), e o
embrioblasto origina o embrio propriamente dito e
alguns anexos embrionrios.
O destino diferencial em embrioblasto ou trofoblasto
depende da posio da clula na mrula: os blastmeros
externos diferenciam-se no trofoblasto, enquanto os
blastmeros internos formam a massa celular interna. Se
uma clula interna for retirada e transplantada para a
superfcie de outro embrio, tornar-se- trofoblasto, e
algumas clulas externas, quando implantadas no interior
do embrio, podem compor a massa celular interna. As
mudanas no fentipo das clulas internas e externas so
acompanhadas por diferenas moleculares: o fator de
transcrio Cdx-2 essencial para a diferenciao em
trofoblasto, e as molculas oct-4, nanog e Sox-2 so
expressas na massa celular interna.
Como os produtos da transcrio so importantes

para o desenvolvimento, os embries haploides
geralmente morrem durante a clivagem ou logo aps a
implantao. Entretanto o controle do incio do
desenvolvimento envolve mais do que a presena de um
conjunto diploide de cromossomos. O material gentico
de origem materna possui qualidade diferente daquele
paterno. Essas informaes so impressas nas clulas
germinativas pelo ambiente diverso das gnadas.
Metilao do DNA um dos principais meios de
imprinting.
O imprinting paterno desliga alguns genes
responsveis pelo desenvolvimento do embrio
propriamente dito, e o imprinting materno suprime a
expresso de genes implicados na formao de estruturas
extraembrionrias, como a placenta.
Em experimentos com ocitos de camundongos
recm-fertilizados, foi observado que, quando o

proncleo masculino era substitudo por um feminino,
resultando em um zigoto com dois proncleos femininos,
era gerado um embrio normal, com placenta e saco
vitelino rudimentares, enquanto, quando o proncleo
feminino era trocado por um masculino, tendo-se um
zigoto com dois proncleos masculinos, era produzido
um embrio atrofiado, com placenta e saco vitelino
normais.
Um exemplo de imprinting paterno no ser humano
a mola hidatiforme que se caracteriza pela proliferao
excessiva de tecidos trofoblsticos e ausncia (mola
completa) ou subdesenvolvimento do embrio (mola
parcial). As vilosidades corinicas no so
vascularizadas e exibem um aspecto intumescido, por
isso a denominao hidatiforme (do grego hydatos, gota
dgua).
A mola hidatiforme completa ocorre devido
entrada de dois espermatozoides em um ocito que
perdeu o seu ncleo ou duplicao do proncleo
masculino no ocito sem ncleo. Na mola parcial, o
ocito inseminado por dois espermatozoides ou por um
espermatozoide diploide, mas como o ncleo do ocito
permanece, o embrio triploide.
Molas completas geralmente terminam em aborto no
incio da gestao, enquanto, nas molas parciais, o aborto
ocorre no segundo trimestre. Restos de tecido
trofoblstico da mola parcial, aps o aborto ou a
curetagem, podem gerar um tumor benigno, em uma
condio conhecida como doena trofoblstica
persistente. Restos da mola completa formam um tumor
maligno, invasivo: o coriocarcinoma.
Tanto na mola hidatiforme como no coriocarcinoma,
h secreo de altos nveis de hCG (gonadotrofina
corinica humana).
2 SEGUNDA SEMANA
2.1 Implantao
A primeira etapa da implantao o hatching
(ecloso), que consiste na sada do blastocisto pela
ruptura da zona pelcida por proteases ricas em
cistena, liberadas dos microvilos do trofoblasto
84
(Figuras 5.1 e 5.2F). As etapas seguintes so:

aposio, adeso e invaso.
O blastocisto encosta no epitlio uterino pelo polo
embrionrio (aquele com o embrioblasto). A partir
dessa regio do trofoblasto, pela fuso de clulas,
surge uma massa celular multinucleada, o
sinciciotrofoblasto (Figuras 5.1 e 5.3). As clulas mais
internas que permanecem uninucleadas constituem o
citotrofoblasto. A aposio e a adeso so promovidas
pela interdigitao dos microvilos do trofoblasto e do
epitlio uterino, pela formao de complexos
juncionais entre eles e por interaes envolvendo
receptores do trofoblasto, como os receptores para o
fator inibidor da leucemia (LIF), citocina presente na
superfcie endometrial, e as integrinas que se ligam
aos componentes da matriz extracelular do
endomtrio. As clulas epiteliais sofrem apoptose. O
dano do tecido uterino estimula a sntese de
prostaglandinas, que aumentam a permeabilidade
vascular e, em consequncia, h edema do estroma,
recrutamento de leuccitos e produo de citocinas.
Na invaso, o sinciciotrofoblasto penetra o
endomtrio com suas projees e enzimas que
degradam a matriz extracelular. Em roedores, foi

observado que o trofoblasto produz espcies reativas
de oxignio, como perxido de hidrognio (H2O2) e
radicais livres de oxignio. Essas substncias
inviabilizam as clulas endometriais ao redor, as quais
podem ser fagocitadas pelo sinciciotrofoblasto.
O trofoblasto humano extremamente invasivo:
atravessa o endomtrio, atingindo glndulas e vasos
sanguneos, e alcana o tero interno do miomtrio. O
sangue materno extravasa para dentro de lacunas do
sinciciotrofoblasto. O endomtrio est na fase
secretora, e o embrio capta as substncias produzidas
pelas glndulas, como o glicognio. A fagocitose de
clulas endometriais e de eritrcitos tambm contribui
para a sua nutrio.
O sinciciotrofoblasto e o citotrofoblasto secretam
hCG, que, alm de manter a atividade do corpo lteo,
contribui para o sucesso da implantao e da
diferenciao do trofoblasto. No fim da segunda semana,
os nveis desse hormnio so suficientes para o teste de
gravidez ser positivo.
E. Leite e T. Montanari
Figura 5.1 - Representao do transporte do embrio pela tuba uterina e da sua implantao no tero.
85
F
E
Figura 5.2 - Ocito (A), embrio de duas clulas (B), mrula (C), mrula compactada (D), blastocisto (E) e blastocisto
sofrendo hatching (F), obtidos pela lavagem com salina (flushing) dos cornos uterinos de camundonga e fotografados ao
microscpio de luz. No blastocisto, so indicados o trofoblasto (T) e o embrioblasto (E).
E
Durante a invaso, o trofoblasto produz proteinases,

como a gelatinase B (ou metaloproteinase-9 da matriz),
que degradam a matriz extracelular. Ele ainda modifica a
expresso de integrinas para favorecer a adeso.
Inicialmente sintetizada a integrina 64, receptor para
a laminina da lmina basal do epitlio uterino. Depois
expressa integrina 51, receptor para a fibronectina do
tecido conjuntivo, e posteriormente integrina 11,
receptor para a laminina e para o colgeno do tipo IV da
lmina basal dos vasos sanguneos.
Figura 5.3 - Fotomicrografia do tero de camundonga,

onde so observados, na luz, um embrio em clivagem (trs
ncleos so vistos) e o sinciciotrofoblasto (S) de outro
embrio implantando no endomtrio.
Na pr-eclmpsia, as clulas trofoblsticas tm suas

propriedades invasivas alteradas: no produzem
gelatinase B, mantm a expresso de 51 e no
expressam a integrina 11. A invaso superficial,
resultando em uma pobre perfuso sangunea da placenta
e, consequentemente, retardo do crescimento intrauterino
e mortalidade perinatal.
A pr-eclmpsia afeta 7 a 10% das gestaes, sendo
mais comum na primeira gravidez. No final do segundo
trimestre ou no terceiro trimestre, a gestante apresenta
presso sangunea aumentada, disfuno renal e edema,
sintomas que servem de alerta dessa condio.
86
Com a implantao, o endomtrio sofre a reao

decidual. Os fibroblastos diferenciam-se nas clulas
deciduais. Tornam-se poliploides, com grande
capacidade de sntese e acumulam glicognio e
lipdios (a serem consumidos pelo embrio).
Adquirem uma forma polidrica, estabelecem
comunicao atravs de junes gap e, pelo
surgimento de junes de adeso, as clulas deciduais
ficam justapostas, circundando o embrio.
A reao decidual restringe a invaso do trofoblasto
e cria uma barreira inicial passagem de
macromolculas, inclusive IgG, e de clulas, como
micro-organismos, macrfagos e vrios tipos de
linfcitos, protegendo o embrio de infeces e contra a
rejeio pelo organismo materno.
O trofoblasto tambm tem um papel nessa proteo
imunolgica, porque suas clulas praticamente no so
antignicas. Expressam antgenos do complexo de
histocompatibilidade (major histocompatibility complex MHC) da classe I e no os da classe II, que so
geralmente utilizados pelas clulas de defesa para
distinguir antgenos self de nonself. No expressam
molculas MHC da classe Ia comuns em outros tipos
celulares, como HLA (antgenos dos leuccitos
humanos)-A, B e C, mas sim uma molcula da classe Ib,
especfica do trofoblasto: HLA-G, que, ao se ligar aos
linfcitos T killer (ou citotxicos), tem um efeito
inibitrio e impede a destruio das clulas fetais.
H ainda anticorpos maternos que revestem os
antgenos MHC de origem paterna, evitando a resposta
imune celular. A resposta imunolgica tambm
suprimida pelas interleucinas secretadas pelo trofoblasto
e pelos leuccitos que infiltram o estroma endometrial e
por vrios hormnios, como a progesterona, o estrgeno,
a prolactina e o lactognio placentrio humano.
O epitlio do endomtrio est reconstitudo no 12

dia, cobrindo totalmente o embrio. Ento o embrio
humano no se desenvolve na luz do tero, mas sim
dentro da sua parede.
gestante, porque a separao prematura da placenta causa

hemorragia e morte do feto por falta de oxigenao.
Quando a implantao se d fora do tero, como na
tuba uterina ou na cavidade abdominal, tem-se uma
gravidez ectpica. A gravidez tubria o tipo mais
comum de gravidez ectpica. Ela pode ser decorrente da
obstruo da tuba por processos inflamatrios, como, por
exemplo, aqueles causados pela gonorreia e pela bactria
clamdia (Chlamydia sp.), responsveis pela Doena
Inflamatria Plvica (DIP), ou ainda por aderncias
devido endometriose ou cirurgia anterior. At a
oitava semana de gestao, em virtude do crescimento do
embrio, a tuba rompe-se, o que provoca hemorragia e
pode ser fatal.
O local mais frequente de implantao na gravidez
abdominal a bolsa retouterina (ou bolsa de Douglas),
uma prega de peritnio entre o reto e o tero. O
desenvolvimento pode chegar a termo. H casos em que
o feto no retirado se calcifica, formando o litopdio (do
grego lithos pedra, paidion criana).
A implantao nos rgos abdominais e no
mesentrio causa sangramento intraperitoneal, sendo alto
o risco de morte materna.
Mtodos de controle da natalidade interceptivos

- Plula de emergncia (ou do dia seguinte): altas doses
de estrgeno so tomadas at 72h aps a relao sexual.
O desequilbrio nos nveis hormonais leva descamao
do endomtrio, assim o embrio no tem mais onde se
implantar;
- DIU (dispositivo intrauterino): um dispositivo de
plstico que inserido pelo mdico no tero, podendo
durar trs a cinco anos. Como um agente estranho, irrita
a mucosa do tero, impedindo a implantao. H
modelos que possuem um fio de cobre. A liberao desse
on faz com que a cauda dos espermatozoides enrole-se,
prejudicando o seu movimento e evitando a concepo.
O DIU que libera progesterona age suprimindo a
ovulao e espessando o muco cervical.
2.2 Placentao
Geralmente a implantao acontece na parede
posterior do tero. No entanto, se for muito prximo ao
canal cervical (placenta prvia), exige repouso da
87
Durante a gravidez, o endomtrio designado

como decdua (deciduus, uma queda), porque a
camada do tero que ir descamar no parto. Conforme
a sua localizao, a decdua pode ser subdividida em:
decdua basal, que est entre o embrio e o
miomtrio; decdua capsular, que est entre o embrio
e a luz do tero, e decdua parietal, que o restante da
decdua (Figura 5.4).
Na segunda semana, as projees do
sinciciotrofoblasto so invadidas pelo citotrofoblasto,
formando as vilosidades primrias. Depois, na terceira
semana, elas so penetradas pelo mesoderma
extraembrionrio, um tecido rico em matriz
extracelular, originado do embrio. Tm-se as
vilosidades secundrias. Ainda na terceira semana,
surgem vasos sanguneos nesse mesoderma, inclusive
nas vilosidades, que so ento as vilosidades
tercirias. Essas vilosidades so denominadas
corinicas, porque pertencem ao crion, que se refere
ao conjunto sinciciotrofoblasto, citotrofoblasto e
mesoderma extraembrionrio.
Os genes contendo homeobox Msx2 e Dlx4
(distalles-4) so expressos na interface trofoblastomesoderma extraembrionrio dos vilos em formao.
Gem-1 expresso nos pontos de ramificao dos vilos.
Enquanto esse fator de transcrio promove a sada do
ciclo celular, as clulas citotrofoblsticas vizinhas
regio dessa expresso continuam a proliferar, resultando
novos vilos.
Nos vilos mais distais, sob a influncia da baixa

tenso de oxignio, o citotrofoblasto ultrapassa o
sinciciotrofoblasto, contactando as clulas deciduais e
formando uma camada contnua que circunda o
crion. Os vilos revestidos pelo sinciciotrofoblasto e
que no alcanam as clulas deciduais so
denominados vilos flutuantes, enquanto os vilos com
citotrofoblasto externamente e que fazem contato com
as clulas deciduais so os vilos de ancoragem. A
superfcie dos vilos e a face interna da camada
citotrofoblstica, que so banhadas pelo sangue
materno, so revestidas pelo sinciciotroblasto.
A partir do segundo ms, as vilosidades corinicas

em contato com a decdua capsular regridem,
enquanto aquelas associadas decdua basal
aumentam. A regio do crion sem vilosidades o
crion liso, e aquela com vilosidades, o crion viloso
(ou frondoso) (Figura 5.4).
Clulas do citotrofoblasto migram dos vilos de
ancoragem, invadem as artrias espiraladas e secretam
matriz extracelular nas suas paredes, dilatando-as de
modo que o sangue extravasa com presso muito menor
do que a presso arterial. O desenvolvimento
embrionrio inicial adaptado para essa baixa tenso de
oxignio (3%). Entretanto as artrias espiraladas na
regio do futuro crion liso no so seladas pelo
citotrofoblasto como aquelas do futuro crion viloso.
Isso leva a um aumento local na concentrao de
oxignio, e esse stress oxidativo provoca a degenerao
do sinciciotrofoblasto que cobre os vilos e a regresso da
rede capilar no seu interior.
Com o crescimento do embrio, a decdua

capsular faz salincia na cavidade uterina e funde-se
com a decdua parietal, obliterando a luz do tero. A
decdua capsular degenera e desaparece (Figura 5.4).
A placenta constituda pela decdua basal e pelo
crion viloso, portanto, tem um componente materno
e outro fetal (Figura 5.4). A sua forma discoide
(Figura 5.5) determinada pela rea circular do crion
viloso. O termo placenta vem do grego plakous, que
significa bolo achatado. A partir do quarto ms, o
crion viloso divide-se em 10 a 38 reas de grupos de
vilosidades, chamadas cotildones. Os sulcos entre
eles so produzidos pelo tecido da decdua basal
interposto, os septos placentrios (Figura 5.5). No
trmino da gestao, a placenta mede cerca de 20cm
de dimetro e 3cm de espessura e pesa 500g.
Cerca de 30min aps o nascimento, a placenta
expulsa. A sua integridade deve ser conferida pelo
profissional de sade. A reteno no tero de parte dos
cotildones causa infeco e hemorragia.
88
Figura 5.4 - Corte sagital do tero gravdico de quatro e nove semanas e de cinco meses: DB decdua basal; DC decdua
capsular; DP decdua parietal; SC saco corinico; SA saco amnitico; SV saco vitelino; CV crion viloso; CL
crion liso. Baseado em Moore, K. L. Embriologia bsica. 2.ed. Rio de Janeiro: Interamericana, 1984. p.79.
Figura 5.5 - Fotografias de placenta humana a termo. Na vista pela face que estava em contato com a decdua basal,
possvel observar os cotildones, correspondentes aos grupos de vilosidades corinicas. Na vista oposta, observa-se o
revestimento pela membrana amnitica (inclusive no cordo umbilical) devido expanso do saco amnitico. As duas
artrias umbilicais (que transportam sangue do feto para a placenta) e a veia umbilical (que leva sangue da placenta para o
feto) foram coradas artificialmente (cortesia de Nvia Lothhammer).
A barreira placentria representada pelos

tecidos das vilosidades corinicas que separam o
sangue materno do fetal. At o quinto ms, so o
sinciciotrofoblasto, o citotrofoblasto, o mesoderma
extraembrionrio e o endotlio dos vasos sanguneos
fetais. Aps esse perodo, fragmentos do

sinciciotrofoblasto so perdidos, o citotrofoblasto
degenera e o mesoderma extraembrionrio diminui. A
barreira placentria resume-se ao sinciciotrofoblasto e
ao endotlio, facilitando as trocas entre a me e o filho
89
em crescimento. Geralmente o sangue materno e o

fetal no se misturam: embora o sangue materno
extravase para os espaos intervilosos, o sangue fetal,
conduzido por duas artrias e uma veia pelo cordo
umbilical (Figura 5.5), fica dentro dos vasos no
crion. Para favorecer a passagem de substncias e
gases, os capilares das vilosidades so do tipo
fenestrado.
A grande superfcie placentria (5m2 na 28
semana e quase 11m2 a termo), promovida pelas
vilosidades corinicas e pelas microvilosidades do
sinciciotrofoblasto,
facilita
o
transporte
de
substncias. Gases, gua, hormnios esteroides e ureia
so transportados por difuso simples, e a glicose
transferida por difuso facilitada. A maioria das
vitaminas, os aminocidos e os lipdios internalizada
por transporte ativo. Oxignio e nutrientes so
encaminhados da me para o embrio/feto, enquanto
gs carbnico e ureia difundem-se no sentido inverso.
O gs carbnico trocado por oxignio nos pulmes
da me, e a ureia excretada nos rins.
Drogas, como lcool e cocana; gases txicos, como
o monxido de carbono e o dixido de carbono; vrus,
como o vrus da rubola e o citomegalovrus; a bactria
Treponema pallidum da sfilis, e o protozorio
Toxoplasma gondii atravessam a placenta e prejudicam o
desenvolvimento.
O lcool afeta a formao da face e do sistema
nervoso, o crescimento e o ganho de peso. A cocana
provoca aborto espontneo, malformaes do sistema
nervoso, retardo no crescimento, parto prematuro e
distrbios comportamentais, como dficit de ateno.
O vrus da rubola pode causar surdez (pela leso do
rgo de Corti, estrutura responsvel pela audio,
presente no ducto coclear), catarata e glaucoma
congnitos e defeitos cardacos. A infeco pelo
citomegalovrus no primeiro trimestre provoca
frequentemente aborto espontneo e, no perodo fetal
mais avanado, pode resultar em retardo no crescimento
intrauterino,
cegueira,
distrbios
de
audio,
neurolgicos e neurocomportamentais. O T. pallidum
causa surdez congnita, defeitos na face e no palato,
hidrocefalia, anormalidades nos dentes e nos ossos e
retardo mental. Quando a me no tratada, ocorrem
natimortos em cerca de um quarto dos casos. A infeco
pelo T. gondii pode afetar o desenvolvimento do crebro

e dos olhos e levar morte fetal.
Anticorpos maternos, principalmente IgG, so

transportados para o feto por endocitose, o que protege o
recm-nascido de algumas doenas comuns na infncia,
como a varola, a difteria e o sarampo.
A placenta produz hormnios, como hCG, a

progesterona, o estrgeno e a somatomamotrofina
corinica (ou lactognio placentrio humano). A
sntese de estrgeno, entretanto, envolve enzimas
presentes tambm nas adrenais e no fgado do feto.
A hCG, alm de sustentar o corpo lteo gravdico,
estimula a secreo das clulas de Leydig no feto do
sexo masculino de testosterona, o qual promove a
diferenciao da genitlia externa masculina e a
descida dos testculos para o escroto. A progesterona
mantm a decdua, inibindo a contratilidade do
miomtrio e desenvolve as glndulas mamrias para a
lactao. O estrgeno aumenta o tero e a genitlia
externa da me, estimula o crescimento dos ductos
mamrios e relaxa os ligamentos plvicos, o que
facilita o parto. A somatomamotrofina corinica, que
tem uma estrutura similar ao hormnio de
crescimento, influencia o crescimento, a lactao e o
metabolismo da glicose e dos lipdios da me. A me
utiliza a gordura para obter energia, e a glicose fica
disponvel para o filho.
Na maioria dos mamferos eutrios (placentrios
verdadeiros), a implantao limita-se adeso do
embrio ao epitlio uterino, com desenvolvimento na
luz uterina, mas h aqueles, como os humanos, em
que o embrio penetra no endomtrio e o
desenvolvimento ocorre dentro da parede do tero. No
primeiro caso, na ocasio do parto, as vilosidades
corinicas desprendem-se das pregas da mucosa
uterina, sem danific-la e h um parto sem
hemorragia. Essa placenta dita indecdua. No
segundo caso, h perda de sangue no parto, j que a
mucosa uterina se rompe com a sada do feto e de suas
membranas. Essa placenta denominada decdua. Os
diferentes tipos de placenta so descritos e
exemplificados no Quadro 5.1.
90
Quadro 5.1 - Tipos de placenta:

Placentas indecduas:
- Epiteliocorial, difusa:
- Sinepiteliocorial,
cotiledonria:
constituda pelo crion, com vilosidades rudimentares, e pelo alantoide,

bastante vascularizado; o contato entre as vilosidades corinicas e o
endomtrio superficial, no danificando o epitlio uterino; as
vilosidades esto distribudas por toda a superfcie (por isso, difusa); a
alimentao do embrio feita pelas secrees das glndulas
endometriais.
h a fuso das clulas epiteliais uterinas e das clulas trofoblsticas,
resultando em uma delgada camada epitelial de origem materna e fetal;
essas regies de contato esto distantes umas das outras, e as vilosidades
corinicas formam grupos chamados de cotildones.
gua, porca,
paquidermes e
cetceos.
o trofoblasto destri o epitlio e o conjuntivo uterino e faz contato com o

endotlio dos capilares maternos, que conserva sua integridade; as
vilosidades esto dispostas em uma faixa, circunscrevendo o crion, e o
alantoide, com seus vasos sanguneos, penetra nas vilosidades.
o sinciciotrofoblasto erode o epitlio, o conjuntivo e o endotlio dos
vasos do endomtrio, e o sangue materno extravasa para as lacunas do
sinciciotrofoblasto; o alantoide pouco desenvolvido e fica incorporado
ao cordo umbilical, onde se diferencia em vasos que interligam a
circulao fetal com a placentria; as vilosidades corinicas persistem
em uma regio em forma de disco, que ser o componente fetal da
placenta.
carnvoros (gata,
cadela).
ruminantes
(vaca, ovelha).
Placentas decduas:
- Endoteliocorial, zonria:
- Hemocorial, discoidal:
2.3 Formao do embrio didrmico, do saco

amnitico, do saco vitelino e do alantoide
No stimo dia de desenvolvimento, por
delaminao do embrioblasto, forma-se uma fina
camada celular voltada para a blastocele: o
hipoblasto. No dia seguinte, entre as clulas do
embrioblasto, acumula-se fluido e cria-se a cavidade
amnitica. Sob ela, as clulas do embrioblasto
arranjam-se em uma camada de clulas colunares: o
epiblasto. Ento o embrio, na segunda semana,
didrmico, ou seja, composto por duas camadas: o
epiblasto e o hipoblasto (Figura 5.6). Entre o epiblasto
e o hipoblasto, uma lmina basal se forma.
Estudos em embries de camundongo tm mostrado
que, j no estgio de 64 clulas, algumas clulas
expressam o fator nanog, enquanto outras expressam
primatas,
roedores,
insetvoros e
quirpteros.
Gata 6. Elas esto inicialmente misturadas na massa

celular interna, mas as clulas Gata 6 que no esto na
superfcie sofrem apoptose. As clulas expressando
nanog representam os precursores do epiblasto, e aquelas
expressando Gata 6 tornam-se o hipoblasto.
O teto da cavidade amnitica originado de

clulas do epiblasto. O mnio (membrana amnitica
ou ectoderma extraembrionrio) ser o revestimento
interno do saco amnitico. As clulas do hipoblasto
migram e revestem a blastocele, originando a
membrana
de
Heuser
(ou
endoderma
extraembrionrio), que formar o saco vitelino (Figura
5.6).
To logo o saco vitelino se estabelece, matriz
extracelular depositada entre a membrana de Heuser
e o citotrofoblasto: o retculo extraembrionrio
(Figura 5.6). Ele permite a migrao de clulas
91
provenientes do epiblasto, que se organizam em duas

camadas: o mesoderma extraembrionrio somtico,
vizinho ao citotrofoblasto e ao mnio, e o mesoderma
extraembrionrio esplncnico, que est adjacente
membrana de Heuser. O retculo extraembrionrio
entre as duas camadas substitudo por fluido, tendose o celoma extraembrionrio (Figura 5.7).
O sinciciotrofoblasto, o citotrofoblasto e o
mesoderma extraembrionrio somtico compem o
crion. O saco corinico (ou gestacional) consiste no
crion e no celoma extraembrionrio (Figura 5.7).
A regio do mesoderma extraembrionrio
somtico acima do mnio que liga o embrio ao
citotrofoblasto o pednculo do embrio e ser o
cordo umbilical (Figura 5.7).
O saco vitelino estreitado por uma nova
migrao de clulas do hipoblasto, resultando no saco
vitelino definitivo (Figura 5.7). O embrio humano
no tem vitelo, e o aparecimento do saco vitelino
uma recapitulao evolutiva.
O saco amnitico formado pela membrana
amnitica (ou ectoderma extraembrionrio) e pelo
mesoderma extraembrionrio somtico (Figura 5.7).
O lquido amnitico derivado inicialmente do
soro do sangue materno. Mais tarde h contribuio
do transudato do cordo umbilical, da pele (ainda no
queratinizada), do trato respiratrio e do sistema
digestrio. O fluido deglutido pelo feto e absorvido
pelo trato gastrointestinal, atingindo a corrente
sangunea. A gua ingerida pode deixar a circulao
fetal atravs da placenta ou ser excretada pelos rins do
feto, retornando ao lquido amnitico. O lquido
amnitico , portanto, urina hipotnica: 98 a 99% de
gua e 1 a 2% de solutos, como protenas, enzimas,
carboidratos, lipdios, hormnios, vitaminas e
eletrlitos.
Com a expanso pelo acmulo de lquido, o saco
amnitico ocupar toda a cavidade corinica, e o
mnio encosta no mesoderma extraembrionrio do
crion, resultando na membrana amniocorinica
(Figura 5.5).
O lquido amnitico protege o feto do
dessecamento, de choques mecnicos e de infeces,
permite a sua movimentao e evita a aderncia da

pele. Ainda ajuda a controlar a temperatura corporal,
mantendo-a relativamente constante.
O lquido amnitico tambm absorvido pelos
pulmes e, durante o parto, eliminado pela boca e
pelo nariz atravs da presso exercida sobre o trax.
O volume do lquido amnitico alcana, no fim da
gravidez, cerca de 1L. Um volume muito pequeno de
lquido amnitico (abaixo de 500mL) constitui o
oligoidrmnio e pode ser decorrente de insuficincia
placentria, da ruptura da membrana amniocorinica, da
compresso do cordo umbilical, da obstruo do trato
urinrio ou da ausncia dos rins do feto. Pela presso
contra a parede uterina, devido pouca quantidade de
lquido amnitico, o feto pode apresentar hipoplasia
pulmonar, defeitos na face e nos membros (sndrome de
Potter). O excesso de lquido amnitico (acima de 2L)
chamado hidrmnio e est associado gravidez mltipla,
anencefalia ou a anomalias obstrutivas do trato
digestrio.
O saco vitelino formado pela membrana de

Heuser (o endoderma extraembrionrio originado pelo
hipoblasto) e pelo mesoderma extraembrionrio
esplncnico (Figura 5.7). A presena de vasos
sanguneos no mesoderma extraembrionrio sustenta
troficamente esse anexo embrionrio.
Nas aves e nos rpteis, o saco vitelino armazena
vitelo, que usado para a nutrio do embrio em
desenvolvimento. Nos mamferos, a presena da
placenta dispensou a necessidade do vitelo, e o saco
vitelino no tem mais funo de assegurar a nutrio.
No entanto, antes da circulao placentria ser
estabelecida, nutrientes, como cido flico e vitaminas
A, B12 e E, so concentrados no saco vitelino e
absorvidos por endocitose. Ainda nele proliferam dois
tipos celulares importantes: as clulas sanguneas e as
clulas germinativas primordiais.
Na quarta semana, com o dobramento do disco
embrionrio em um tubo, parte do saco vitelino fica
incorporada como intestino primitivo. O restante fica
junto ao pednculo do embrio e envolvido pela
membrana amnitica na sua expanso, o que resulta
no cordo umbilical (Figuras 5.5 e 5.8).
92
Figura 5.6 - Na segunda semana, o embrio constitudo pelo epiblasto (E) e hipoblasto (H). As clulas do hipoblasto
migram e revestem a blastocele (B), originando o endoderma extraembrionrio do saco vitelino (SV). As clulas do
epiblasto originam o ectoderma extraembrionrio do saco amnitico (SA). Entre o endoderma extraembrionrio e o
citotrofoblasto (CT), depositado o retculo extraembrionrio (RE). ST sinciciotrofoblasto.
Figura 5.7 - Clulas oriundas do epiblasto migram sobre o retculo extraembrionrio e originam o mesoderma
extraembrionrio somtico (MS), adjacente ao citotrofoblasto e ao saco amnitico, e o mesoderma extraembrionrio
esplncnico (ME), adjacente ao saco vitelino. O retculo extraembrionrio, entre as duas camadas, substitudo por fluido,
gerando o celoma extraembrionrio (ou cavidade corinica). Sinciciotrofoblasto, citotrofoblasto e mesoderma
extraembrionrio somtico constituem o crion. O crion e o celoma extraembrionrio compem o saco corinico (ou
gestacional). Uma nova migrao de clulas do hipoblasto forma o saco vitelino definitivo.
93
Figura 5.8 - Corte histolgico de cordo umbilical,

mostrando o revestimento epitelial proveniente do mnio e
o tecido mucoso, derivado do mesoderma extraembrionrio
somtico.
Figura 5.9 - Sonograma de saco gestacional com 30,1mm,

contendo embrio com oito semanas gestacionais, medindo
16,7mm de comprimento cabea-ndega. * - luz uterina.
Cortesia de Tamara Montanari.
Como a data da concepo pode no ser conhecida

pela gestante, os obstetras utilizam o primeiro dia do
ltimo perodo menstrual (UPM) para estimar o tempo
de gravidez: a idade gestacional. A data de nascimento
cerca de 280 dias (40 semanas) aps o incio da UPM.
Uma regra para calcular a data provvel do parto (DPP)
a de subtrair trs meses a partir do primeiro dia do UPM
e acrescentar um ano e sete dias.
A avaliao pela ultrassonografia do tamanho do
saco gestacional e do embrio ou do feto
(frequentemente o comprimento do topo da cabea
ndega) (Figuras 5.9 e 5.10) permite fazer uma previso
confivel da data provvel do parto.
So utilizadas ainda como medidas: o maior
comprimento nos embries na terceira ou no incio da
quarta semana, que so retos; a circunferncia da cabea
e do abdmen nos embries com mais de seis semanas, e
ainda, aps a oitava semana, o comprimento do p, do
fmur e do topo da cabea ao calcanhar.
O sistema Carnegie de estagiamento de embries,
baseado no comprimento e nas caractersticas externas,
usado internacionalmente para estimar a idade de
embries recuperados aps o aborto espontneo.
Figura 5.10 - Sonograma de feto com 13 semanas

gestacionais, medindo 7,25cm de comprimento cabeandega (crown-rump lenght - CRL). Cortesia de Neila
Batista e Landerson Luciano dos Santos.
Por volta do 16 dia, o alantoide (do grego allas,

salsicha) nasce como uma evaginao ventral do
intestino posterior revestida por endoderma e por
mesoderma extraembrionrio esplncnico.
Nos rpteis, aves e em alguns mamferos, um
importante rgo respiratrio e depsito de excreo
urinria. No ser humano, vestigial. Ficar embutido
no cordo umbilical, e, no seu mesoderma, so
gerados os vasos umbilicais que ligam os vasos fetais
94
queles da placenta. Mais tarde no desenvolvimento, a

parte proximal do alantoide (raco) ser contnua com
a bexiga em formao. Aps o nascimento, ela se
transformar em um denso cordo fibroso, o
ligamento umbilical mdio, que ligar a bexiga
regio umbilical.
relacionada com a ovulao de vrios ocitos provocada

pela administrao exgena de gonadotrofinas ou
medicamentos, como o clomifeno no tratamento para
engravidar. Como evidente pela sua formao, cada
embrio tem seu saco amnitico, seu saco corinico e,
consequentemente, sua placenta. Se os embries se
implantarem muito prximos, os sacos corinicos e as
placentas podem ser fusionados.
Os gmeos monozigticos (ou idnticos) so

oriundos do mesmo zigoto, sendo formados pela
separao dos blastmeros do embrio de dois a trs
dias, pela diviso do embrioblasto na primeira semana ou
pela diviso do disco embrionrio na segunda semana.
A primeira situao a mais rara. Cada embrio
originado pela separao dos blastmeros tem seu saco
amnitico, seu saco corinico e sua placenta. Se os dois
embries se implantarem prximos, as placentas podem
estar fusionadas, e alguns vasos podem estabelecer
comunicaes. Se houver uma grande anastomose
arteriovenosa, ocorrem distrbios circulatrios que
beneficiaro um dos gmeos em detrimento do outro,
levando a diferenas de tamanho e at a morte de um
deles. O gmeo do qual o sangue desviado
geralmente malformado e denominado monstro
acardaco.
Cada embrio proveniente da diviso do
embrioblasto tem seu saco amnitico, mas os dois esto
cercados pelo mesmo saco corinico e, portanto, h uma
nica placenta.
No caso daqueles produzidos pela diviso do disco
embrionrio, h um saco amnitico comum e, pelo
mesmo motivo que o anterior, um saco corinico e uma
placenta. Se a diviso do disco embrionrio for parcial,
tm-se gmeos xifpagos (ou siameses) (Figuras 5.11 e
5.12). Eles podem estar unidos somente pela pele e/ou
pelo tecido subcutneo. Entretanto rgos e parte do
esqueleto podem ser compartilhados. Inverso da
simetria dos rgos de um dos gmeos comum. H
uma variedade de gmeos xifpagos, onde um deles
bem menor, consistindo geralmente de torso e membros
e est preso regio oral, ao mediastino ou pelve do
outro irmo: so referidos como gmeo parasita e gmeo
hospedeiro.
Os gmeos dizigticos (ou fraternos) so de zigotos
diferentes. a situao de gemelidade mais frequente:
2/3 do total. H uma tendncia para gmeos dizigticos,
e no para monozigticos, em famlias e com o aumento
da idade materna. A sua ocorrncia tambm est
Figura 5.11 - Fetos de gmeos xifpagos, cujo esqueleto

foi corado pela Alizarina vermelha (Fotografia pertencente
ao acervo do Departamento de Cincias Morfolgicas,
UFRGS).
95
Como detalhado ao descrever a gastrulao em

aves (Captulo 4 Desenvolvimento comparado),
inicialmente as clulas do epiblasto formam um
espessamento em cunha, na regio posterior do
embrio. Nessa regio, membros das famlias TGF- e
Wnt foram identificados como agentes indutores. O
espessamento passa para a forma linear por extenso
convergente no sentido caudoceflico (Figura 5.13).
A concentrao de clulas do epiblasto estabelece
uma linha mediana e caudal, a linha primitiva. Na sua
extremidade cranial, h um maior acmulo de clulas,
o n primitivo (ou n de Hensen) (Figura 5.13).
As clulas do n primitivo expressam molculas
importantes na organizao do eixo embrionrio, como
Foxa-2, goosecoid, cordina (de chord, medula em
ingls), noguina (de noggin, referncia cabea em
ingls coloquial), nodal e cido retinoico.
Com o aparecimento da linha primitiva, so

identificados o eixo anteroposterior (craniocaudal) e o
eixo direito-esquerdo do embrio.
Figura 5.12 - Gato natimorto com uma cabea e dois

troncos.
3 TERCEIRA SEMANA
3.1 Gastrulao, formao da linha primitiva e do

embrio tridrmico
O principal evento da terceira semana a
gastrulao, um processo que envolve movimentos
celulares que estabelecem as trs camadas
germinativas no embrio. Apesar do ovo dos
mamferos placentrios no ter vitelo, a gastrulao
semelhante de rpteis e aves por uma conservao
evolutiva. O embrio desenvolve-se como um disco e
mais tarde dobra-se e fecha-se em um corpo
cilndrico.
O hipoblasto determina a origem e o direcionamento

da linha primitiva. Em embries de aves, a rotao do
hipoblasto em 90 em relao orientao do epiblasto
faz com que a linha primitiva surja 90 da posio
normal.
Estudos com embries de camundongo mostraram
que a determinao do eixo anteroposterior depende do
endoderma visceral (assim denominado o hipoblasto
em camundongo). Na futura regio anterior, h a
ativao de Dickkopf 1 (Dkk 1), que antagoniza a ao
de Wnt, e h a expresso de lefty-1 e Cerberus-1 (Cer-1),
inibidores da nodal. Por outro lado, na futura parte
posterior, sinais Wnt de fontes extraembrionrias
induzem a expresso de nodal, levando formao da
linha primitiva.
No n primitivo, h 200 a 300 clulas monociliadas,

e o batimento dos clios resulta em uma corrente de
fluido para esquerda, que tem por consequncia a
expresso de duas molculas sinalizadoras da famlia
96
TGF-, nodal e lefty-1, nesse lado do embrio. Uma

sequncia de interaes moleculares desencadeadas pela
nodal resulta na ativao do gene Pitx2 no lado esquerdo.
O fator de transcrio Pitx-2 promove a formao de
estruturas assimtricas, como, por exemplo, corao,
fgado, pulmes, estmago e bao. Lefty-1 produzido
por um curto perodo e posiciona-se ao longo do lado
esquerdo da linha primitiva, evitando a difuso das
molculas que determinam o sinistrismo para o lado
direito.
A assimetria esquerda-direita invertida em cerca de
1/10.000 indivduos. Essa condio denominada situs
inversus e pode ser decorrente da mutao de genes
envolvidos no estabelecimento da assimetria ou na
motilidade dos clios. Pessoas com sndrome de
Kartagener podem apresentar situs inversus.
As clulas do epiblasto apresentam caractersticas

de clulas epiteliais: so justapostas graas s
molculas de adeso celular E-caderinas, sintetizam
citoqueratina e possuem lmina basal e polaridade
(superfcies apical e basal definidas). Aquelas clulas
na linha primitiva se alongam, perdem sua lmina
basal, deixam de expressar as E-caderinas,
desprendendo-se das suas vizinhas, adquirem uma
morfologia em garrafa, j que a parte apical se estreita
pelo deslizamento dos filamentos de actina, e migram
(ingresso). Depois de deixar a linha primitiva,
tornam-se estreladas devido aos pseudpodos e so
denominadas
clulas
mesenquimais.
Essa
transformao est correlacionada com a expresso do
fator de transcrio snail. A migrao possibilitada
pelas substncias da matriz extracelular, como a
fibronectina e o cido hialurnico.
endoderma estabelecem o mesoderma. O epiblasto

agora chamado de ectoderma. Assim, na terceira
semana, o embrio um disco tridrmico, isto , com
trs camadas germinativas: o ectoderma, o mesoderma
e o endoderma (Figuras 5.14 e 5.15). Todas essas
camadas se originaram do epiblasto.
O endoderma adjacente ao epiblasto necessrio
para a diferenciao do mesoderma. Experimentos com
embries de anfbios mostraram que, quando o
ectoderma isolado, ele permanece como tal, possuindo
citoqueratina nas suas clulas, mas, quando aposto ao
endoderma, diferencia-se em mesoderma, como indicado
pela expresso de -actina, caracterstica de clulas
musculares. Membros da famlia do TGF-, como TGF2, ativina e Vg1, induzem as clulas do epiblasto a
formar o mesoderma.
LP
O movimento de clulas atravs da linha primitiva

produz um sulco, o sulco primitivo, e a sada de
clulas do n primitivo forma a fosseta primitiva
(Figura 5.13).
As primeiras clulas a migrarem originam o
mesoderma
extraembrionrio.
Outras
clulas
substituem as clulas do hipoblasto que revestiram a
blastocele e constituem o endoderma (algumas clulas
hipoblsticas originais so incorporadas ao
endoderma). As clulas da linha primitiva que se
espalham lateral e cranialmente entre o epiblasto e o
Figura 5.13 - Vista dorsal de embrio de codorna com 16h

de incubao, onde so indicados a linha primitiva (LP), o
sulco primitivo (S), o n primitivo (N) e a fosseta primitiva
(
). AP rea pelcida; AO rea opaca (cortesia de
Casimiro Garca Fernndez).
97
Quando as clulas migratrias se fixam, elas

tornam a expressar as molculas de adeso celular. H
tipos diferentes dessas molculas. Elas so
responsveis pela unio das clulas de um mesmo
tecido e pelo arranjo e pela separao daquelas de
diferentes tecidos. Por exemplo, quando clulas do
ectoderma e do mesoderma so misturadas em uma
suspenso, elas se renem em um agregado com as
clulas ectodrmicas na periferia e as clulas
mesodrmicas no centro.
H duas regies onde o ectoderma se mantm
aderido ao endoderma: a membrana bucofarngea e a
membrana cloacal. Como no h mesoderma
interposto, a falta de irrigao sangunea levar
degenerao dessas membranas, resultando na boca e
no nus, respectivamente.
No fim da terceira semana, a linha primitiva
comea a regredir caudalmente at desaparecer.
Restos da linha primitiva podem gerar grandes
tumores,
denominados
teratomas,
na
regio
sacrococcgea. Eles contm misturas de tecidos, como
cartilagem, msculo, adiposo, epitlio glandular e at
mesmo cabelo e dente. So encontrados tambm
teratomas nas gnadas e no mediastino, mas esses so
provenientes das clulas germinativas.
Os teratomas sacrococcgenos so os tumores mais
comuns em recm-nascidos, ocorrendo um caso a cada
35.000 nascimentos, com incidncia maior no sexo
feminino. A maioria dos tumores benigna e removida
cirurgicamente.
3.2 Notocorda e neurulao

Clulas do n primitivo migram ao nvel do
mesoderma, em sentido cranial e formam uma massa
compacta de clulas mesodrmicas, a placa precordal,
e um basto oco, o processo notocordal, que logo se
consolida na notocorda (Figuras 5.14 e 5.15).
A presena da notocorda reuniu vrias espcies
em um mesmo filo, o Chordata. Ela serve como eixo
de sustentao no embrio e, em alguns cordados
inferiores, tambm no adulto. Nos vertebrados

superiores, o seu principal papel o de induzir o
desenvolvimento do sistema nervoso no ectoderma.
Em 1924, Hilde Mangold e Hans Spemann, atravs
de experimentos envolvendo enxertos entre embries dos
anfbios Triturus cristatus (doador no pigmentado) e
Triturus taeniatus (hospedeiro pigmentado), constataram
que a diferenciao do ectoderma neural era promovida
pelo lbio dorsal do blastporo, cujas clulas formavam
o mesoderma dorsal, mais precisamente a notocorda.
Desde ento intensa a investigao para descobrir quais
so os mecanismos e as substncias responsveis pela
induo do sistema nervoso.
Estudos recentes em embries de Xenopus laevis
mostraram que
clulas ectodrmicas
isoladas
diferenciam-se em clulas neurais, concluindo-se que a
capacidade do ectoderma se transformar em ectoderma
neural suprimida por sinais transmitidos pelas clulas
vizinhas. Os mediadores desse sinal supressor so as
protenas morfogenticas sseas (bone morphogenetic
protein - BMP) da superfamlia do TGF-. A expresso
de uma verso truncada do receptor de BMP nas clulas
ectodrmicas evitou a sua sinalizao e houve o destino
neural.
As protenas folistatina, noguina e cordina,
secretadas pela notocorda, ligam-se BMP-4 do
ectoderma dorsal, evitando sua ligao ao receptor e,
consequentemente, inibindo sua atividade. Portanto, a
sinalizao BMP promove a diferenciao do ectoderma
em epiderme, e o seu bloqueio leva formao de tecido
neural.
Isso condizente com a evidncia filogentica de
que o sistema nervoso nos metazorios teve origem em
plexos subepidrmicos. O sistema nervoso como um
cordo dorsal (ou ventral) decorre da supresso da
diferenciao neural no resto do ectoderma.
Investigaes mostram que a induo neural um
evento bastante precoce. De acordo com um modelo
estabelecido em camundongos, no incio da formao da
linha primitiva, o precursor do n primitivo secreta Cer1, que inibe a BMP. Na ausncia da atividade dessa
protena, o epiblasto anterior ser tecido neural. Nos
estgios subsequentes da gastrulao, a determinao do
destino anterior do tecido neural induzido promovida
pelos sinais do endoderma visceral anterior e,
posteriormente, da placa precordal e da notocorda. Esses
sinais so Cer-1 e noguina, que inibem a BMP-4, e lefty98
1, que inibe a nodal. A determinao posterior do tecido

neural ocorre pela ao da nodal concentrada na
extremidade posterior do embrio.
As clulas do ectoderma suprajacente placa

precordal e notocorda tornam-se mais altas, mantm
a expresso das molculas de adeso celular neurais
(N-CAM), no sintetizam mais E-caderinas
(antigamente denominadas L-CAM) e sintetizam Ncaderinas. Essa regio a placa neural. O restante do
ectoderma continua a produzir E-caderinas, mas no
N-CAM.
A placa neural sofre um alongamento e um
estreitamento por extenso convergente e dobra-se por
invaginao. A elevao das bordas laterais (pregas
neurais) ao longo do seu eixo longitudinal e mediano
(sulco neural) decorre da mudana na forma das
clulas de colunar para a piramidal, com a constrio
do pice pelo deslizamento dos filamentos de actina.
Como as clulas esto unidas por junes de adeso, a
placa curva-se (Figuras 5.14 a 5.19). O alongamento
do embrio fora as extremidades da placa neural no
sentido longitudinal, o que impulsiona o seu
dobramento.
As pregas neurais encontram-se e fundem-se no
tubo neural, que se separa da lmina ectodrmica,
graas expresso diferencial das molculas de
adeso celular. O ectoderma de revestimento refeito
sobre o tubo neural, internalizando-o. A neurulao (o
dobramento da placa neural em tubo neural) ocorre do
meio para as extremidades, como se houvesse dois
zperes fechando em sentidos opostos. Entretanto, na
regio cranial, h geralmente dois stios adicionais de
fechamento.
As
extremidades,
denominadas
neurporos, so obliteradas por ltimo. O neurporo
anterior fecha-se no 25 dia, e o posterior, no 27 dia
(Figuras 5.16 e 5.19).
O no fechamento do neurporo anterior leva
anencefalia (ou craniosquise). Ocorre em 0,1% das
gestaes. O desenvolvimento do crebro anterior
interrompido, e a abboda craniana no se forma (Figura
5.20). A poro do encfalo que controla a respirao e
os batimentos cardacos formada, o que permite a
sobrevivncia at o final do perodo fetal ou alguns dias

aps o parto. Como h a formao do tronco enceflico,
o termo meroanencefalia mais apropriado do que
anencefalia.
A falha no dobramento da placa neural em tubo
neural na regio da medula espinhal a mielosquise (ou
raquisquise). Ela afeta a induo dos arcos vertebrais, de
maneira que so hipoplsicos e no se fundem.
EN
EC
N
Figura 5.14 - Corte transversal de embrio de galinha com

40h, onde so indicados os folhetos embrionrios:
ectoderma (EC), mesoderma (M) e endoderma (EN). Notar
o ectoderma espessado da placa neural, cuja diferenciao
foi induzida pela notocorda (N).
C
EC
M
N
EN
Figura 5.15 - Corte transversal de embrio do quelnio

Phrinops hilari, conhecido como cgado-de-barbelas,
apresentando os trs folhetos embrionrios: ectoderma
(EC), mesoderma (M) e endoderma (EN); a notocorda (N),
e o dobramento da placa neural em tubo neural. C
ectoderma extraembrionrio do crion (ou serosa),
membrana extraembrionria presente nos rpteis e nas aves.
99
18 dias
20 dias
22 dias
23 dias
Figura 5.16 - Representao da neurulao: fechamento da placa neural em tubo neural. As extremidades ainda abertas so
os neurporos anterior e posterior. Baseado em Carlson, B. M. Human Embryology and Developmental Biology. 5.ed.
Philadelphia: Elsevier Saunders, 2014. p.93.
Figura 5.17 - Embrio de codorna com 22h de incubao.

So observadas a placa neural (P) iniciando o dobramento
(
) e a linha primitiva (L), com o sulco primitivo no
interior e o n primitivo e a fosseta primitiva na
extremidade cranial (cortesia de Nvia Lothhammer).

mostrando o fechamento da placa neural em tubo neural, o
surgimento de somitos e a regresso da linha primitiva
(cortesia de Casimiro Garca Fernndez).
100
N
Figura 5.19 - Embrio de galinha in toto sofrendo a
neurulao. Os neurporos so indicados (N).
Estudos epidemiolgicos constataram uma alta

correlao entre a deficincia em cido flico e a
incidncia de anencefalia e outros defeitos no
fechamento do tubo neural.
O cido flico uma vitamina hidrossolvel do
complexo B, necessrio para a sntese de cidos
nucleicos e protenas. encontrado em vegetais,
principalmente aqueles com folhas verdes escuras, frutas
e cereais. Entretanto recomendada a suplementao
para mulheres em idade reprodutiva, por isso a sua
adio a alimentos, como a farinha de trigo e seus
derivados. Pode ser tambm administrada em
comprimidos, um ms antes da concepo at o primeiro
trimestre de gestao.
A neurulao descrita a neurulao primria.

Caudal ao neurporo posterior, ocorre a neurulao
secundria. Sob o ectoderma do broto da cauda, h a
condensao de clulas mesenquimais em um basto
(cordo medular) e depois h a cavitao no seu
interior, resultando um canal central contnuo ao tubo
neural. Em humanos, por causa do pequeno
desenvolvimento do broto da cauda, a neurulao
secundria no acentuada.
O tubo neural originar o sistema nervoso central:
o encfalo e a medula espinhal.
Figura 5.20 - Natimorto com anencefalia (cortesia de Nvia

Lothhammer).
A alfa-fetoprotena uma glicoprotena sintetizada

pelo fgado fetal, pelo saco vitelino e pelo intestino. Est
presente em alta concentrao no soro, mas em pequena
quantidade no lquido amnitico. Em fetos com defeitos
no fechamento do tubo neural ou da parede abdominal,
grande quantidade dessa substncia escapa da circulao
para o lquido amnitico, de modo que a sua dosagem no
lquido amnitico ou no soro materno pode ser utilizada
para o diagnstico pr-natal.
Das pregas neurais, no momento em que elas se

fundem, saem clulas que formam as cristas neurais.
Essas clulas migram para vrios pontos do corpo,
originando estruturas diferentes, como os gnglios e
os nervos raquidianos do sistema nervoso perifrico;
as meninges do sistema nervoso central; os msculos
e os ossos da cabea; a medula da adrenal, e os
melancitos.
Os nveis intermedirios de BMP-4 e BMP-7 na
borda da placa neural ativam genes que codificam vrios
fatores de transcrio, incluindo Msx-1, Msx-2, Dlx-5,
Pax-3, Pax-7 e Gbx-2, que transformam as clulas ali
localizadas na futura crista neural.
Assim como na transformao de clulas da linha
primitiva em clulas mesenquimais, o fator de
transcrio snail est envolvido na diferenciao das
clulas da crista neural. Nas clulas precursoras, so
101
expressos snail-1 e snail-2, que mudam a expresso de

caderinas do tipo I (por exemplo, N-caderina e Ecaderina), que so fortemente adesivas, para caderinas do
tipo II, que so menos adesivas. As clulas da crista
neural destacam-se da placa neural na regio cranial e do
tubo neural no tronco. Na cabea, as clulas da crista
neural penetram a lmina basal subjacente placa neural
atravs de enzimas que degradam os seus componentes.
No tronco, a lmina basal da parte dorsal do tubo neural
no formada antes da emigrao das clulas da crista
neural.
A placa precordal uma fonte de sinais importantes
para a sobrevivncia das clulas da crista neural que
migram na regio cranial.
A migrao das clulas da crista neural geralmente
acontece ao longo da lmina basal do ectoderma ou do
tubo neural, proporcionada pelas glicoprotenas de
adeso integrinas e pelos componentes da matriz
extracelular fibronectina, laminina e colgeno do tipo IV.
Sulfato de condroitina no um bom substrato e inibe a
sua migrao. Durante a migrao, N-CAM, E-caderina
e N-caderina no so mais expressas, mas, aps
completar a migrao e a diferenciao (por exemplo,
em gnglios espinais), voltam a ser expressas.
As clulas migram em grupos, fazendo contato umas
com as outras atravs de filopdios. Entre as molculasguia mais importantes, esto os pares ligante/receptor
Robo/Slit, Neuropilin/Semaphorin e Efrina/Eph. Durante
a migrao, as clulas da crista neural estendem
protruses que testam o ambiente e que atuam como
mecanismo propulsivo. Se uma influncia inibitria
encontrada, as protruses colapsam atravs de sinais
derivados da via de polaridade celular planar.
H uma correlao entre a poca de migrao e o
potencial de desenvolvimento. As primeiras clulas a
migrar tm o potencial para se diferenciar em vrios
tipos celulares, enquanto aquelas que migram mais tarde
resultam em derivados dorsais, como gnglios espinais, e
clulas que deixam o tubo neural por ltimo formam
somente melancitos.
A notocorda tambm um agente indutor da

coluna vertebral a partir do mesoderma vizinho. Ela
desaparece durante o perodo fetal, mas persiste entre
as vrtebras como ncleo pulposo dos discos
intervertebrais. Mais tarde, na infncia, esse ncleo
pulposo substitudo.
3.3 Diferenciao do mesoderma

O mesoderma diferencia-se em: paraxial (ao lado
do eixo do embrio, ou seja, do tubo neural e da
notocorda), intermedirio e lateral (Figura 5.21).
O mesoderma paraxial parece uma faixa
homognea de clulas, mas o exame de
eletromicrografias de varredura com tcnicas
estereoscpicas 3-D revelou uma srie de pares
regulares de segmentos, os somitmeros. Quando 20
somitmeros esto estabelecidos, o aumento da
adeso entre as clulas do oitavo par em diante gera
blocos denominados somitos (Figuras 5.18, 5.19 e
5.22). Em embries humanos, os somitos so
formados do 20 ao 30 dia de gestao, cerca de trs
por dia.
Ao contrrio dos somitmeros, que s foram
identificados em 1979, os somitos so conhecidos desde
o sculo XVI.
Por possurem propriedades celulares e

moleculares diferentes do restante do mesoderma
paraxial, os sete primeiros pares de somitmeros no
se segmentam e derivaro os msculos da face e da
mastigao.
Os somitos regionalizam-se em: esclertomo
(ventral) e dermomitomo (dorsal) (Figura 5.23).
As clulas do esclertomo diferenciam-se pela
induo da notocorda e da parede ventral do tubo
neural. Elas perdem as molculas de adeso celular Ncaderinas e a lmina basal. Secretam proteoglicanas
com sulfato de condroitina e outros componentes da
matriz cartilaginosa. Migram e envolvem a notocorda
e o tubo neural para constituir as vrtebras, as
costelas, o esterno e a base do crnio, o osso occipital.
O dermomitomo separa-se em duas camadas: a
dorsal o dermtomo, responsvel pela derme do
dorso do corpo, e a ventral o mitomo, cujas clulas
originam a musculatura do dorso do tronco e dos
membros.
102
Acompanhando o crescimento do embrio, o

mesoderma paraxial alonga-se caudalmente, sendo que a
proliferao das clulas mesenquimais estimulada pelo
FGF-8. A segmentao ocorre no sentido anteroposterior
e est relacionada com a regresso da linha primitiva.
Novos pares de somitmeros surgem prximo ao n
primitivo medida que ele regride. Uma vez completada
a regresso do n primitivo, nenhum outro somitmero
se forma. Em dada posio, as clulas mesenquimais so
expostas a uma concentrao equilibrada de FGF-8 e de
cido retinoico que faz com que elas formem os somitos.
O futuro somito expressa o fator de transcrio Mesp-2.
Permanece uma distncia constante entre o ltimo par de
somitos gerados e o ltimo par de somitmeros: por um
perodo, o nmero de somitmeros caudais ao ltimo
somito de 10 ou 11.
A via Notch estimula a expresso de lunatic fringe,
que se torna concentrado na futura borda anterior do
somito, e c-hairy, na futura borda posterior. As clulas
na borda posterior do somito expressam efrina B, mas as
clulas na borda anterior expressam o receptor para
efrina EphA. Ento as clulas dos dois somitos
adjacentes no se misturam, e uma fissura abre-se entre
os dois somitos. A ao de Wnt-6 do ectoderma
suprajacente estimula a expresso do fator de transcrio
paraxis no somito recm-criado. A sua atividade e a
supresso de snail resultam na transformao das clulas
mesenquimais em um fentipo epitelioide.
Shh e noguina, provenientes da notocorda e da
parede ventral do tubo neural, estimulam a expresso de
Pax-1 e Pax-9 na metade ventral do somito
(esclertomo). Isso provoca intensa atividade mittica, a
perda de N-caderina, a desintegrao da lmina basal e o
retorno das clulas morfologia mesenquimal. Essas
clulas migram, envolvendo a notocorda e secretam
sulfato de condroitina e outros componentes da matriz
cartilaginosa.
Sob a influncia de produtos secretados dos genes
Wnt presentes na parede dorsal do tubo neural e no
ectoderma superficial, a metade dorsal do somito
transforma-se no dermomitomo e expressa Pax-3, Pax-7
e paraxis. Clulas mesenquimais surgem da regio
ventral do dermomitomo, formando uma camada
separada, o mitomo, enquanto a camada dorsal o
dermtomo.
mitomo expressem molculas reguladoras da

miognese, como MyoD, Myf-5, Mef-2 e desmina. Essas
clulas derivaro a musculatura do dorso.
Antes mesmo do mitomo se destacar, sob a
influncia de BMP-4 produzido pelo mesoderma lateral
somtico, a expresso de fatores miognicos na regio
ventrolateral do dermomitomo suprimida, e essas
clulas continuam a expressar Pax-3. Elas tambm
produzem o receptor c-met. O fator de crescimento
scatter factor, secretado nos brotos dos membros, liga-se
ao receptor c-met. Isso estimula a migrao de 30 a 100
dessas clulas por somito para os brotos dos membros.
Enquanto migram, as clulas expressam N-caderina e
continuam a expressar Pax-3.
Sinais FGF do mitomo em desenvolvimento
induzem clulas localizadas na borda lateral do
esclertomo a produzir o fator de transcrio scleraxis.
Essas clulas formam uma estreita camada denominada
syndetome e so os precursores dos tendes que
conectam os msculos do dorso ao esqueleto.
Quase todos os componentes dos somitos so
capazes de dar surgimento a vasos sanguneos que
nutrem as estruturas provenientes do mesoderma
paraxial.
As caractersticas dos derivados do mesoderma
paraxial so especificadas pelo padro de expresso do
gene Hox (os produtos proteicos dos genes homeobox
ligam-se ao DNA e formam fatores de transcrio que
regulam a expresso gnica), primeiro no epiblasto e
depois no prprio mesoderma.
No mesoderma intermedirio, so encontrados os

tbulos nefrognicos, precursores do sistema urinrio
e do sistema reprodutor (Figura 5.23).
O mesoderma intermedirio parece surgir induzido
pela BMP do ectoderma e pela ativina e outros sinais do
mesoderma paraxial. A resposta a esses sinais a
expresso de Pax-2.
A extenso cranial e caudal do mesoderma
intermedirio definida pela expresso de membros do
Hox-4 cranialmente e Hox-11 caudalmente.
Alm da sinalizao Wnt, shh proveniente da

notocorda torna as clulas do mitomo comprometidas
com a linhagem miognica. A inibio da BMP-4 pela
noguina faz com que as clulas da regio dorsomedial do
103
O mesoderma lateral delamina-se em somtico

(ou parietal) e esplncnico (ou visceral) (Figuras 5.21
e 5.23).
O mesoderma lateral somtico adjacente ao
ectoderma e contnuo com o mesoderma
extraembrionrio somtico (Figuras 5.21). Originar o
tecido conjuntivo (inclusive os tipos especiais, como
cartilagem, osso e sangue) dos membros e das paredes
laterais e ventral do corpo.
O mesoderma lateral esplncnico vizinho ao
endoderma e continua-se com o mesoderma
extraembrionrio esplncnico (Figuras 5.21). Derivar
o conjuntivo e os msculos do sistema cardiovascular,
do sistema respiratrio e do sistema digestrio.
LS
LE
Figura 5.21 - Corte transversal de embrio de galinha no

estgio tridrmico, onde h a diferenciao do mesoderma
em paraxial (P), intermedirio (I) e lateral (L). Note a
delaminao do mesoderma lateral em somtico (S) e
esplncnico (E).
O mesoderma lateral induzido pela BMP-4 do

ectoderma suprajacente, depois ele prprio passa a
produzir BMP-4. O mesoderma lateral esplncnico
especificado pelo fator de transcrio Foxf-1.
Semelhante ao que ocorre no mesoderma

extraembrionrio, vasos sanguneos formam-se no
mesoderma do embrio a partir de agrupamentos
angiognicos, cujas clulas centrais se tornam as
clulas sanguneas primitivas, e as clulas perifricas,
o endotlio. Os agrupamentos confluem e so
canalizados por fendas intercelulares.
O espao entre o mesoderma lateral somtico e o
esplncnico o celoma, que, neste momento,
contnuo com o celoma extraembrionrio (Figura
5.21). Com o posterior fechamento do embrio em
disco para uma forma tubular, o celoma
intraembrionrio dar as futuras cavidades corporais:
a cavidade pericrdica, a cavidade pleural e a cavidade
peritoneal.
4 QUARTA A OITAVA SEMANAS
4.1 Dobramento do embrio
Figura 5.22 - Corte longitudinal de parte do embrio de

galinha, onde possvel identificar os somitos ao lado do
tubo neural.
Na quarta semana, o embrio dobra-se nos planos

longitudinal e transversal, tornando-se curvado e
tubular, com o ectoderma revestindo a superfcie
externa, e o endoderma, a interna. O dobramento no
plano longitudinal do corpo faz com que a poro
mais cranial do tubo neural projete-se para frente e
para baixo, ultrapassando a membrana bucofarngea e
a rea cardiognica. Assim, o encfalo ser a estrutura
mais cranial do embrio, e as reas que originaro a
boca e o corao so trazidas ventralmente, passando
a ocupar a posio que possuem no adulto.
104
Com o dobramento, parte do saco vitelino fica

includa na poro anterior do embrio e origina o
intestino anterior, e parte do saco vitelino fica retida
na poro caudal, constituindo o intestino posterior.
Entretanto o intestino mdio fica ainda aberto,
fazendo contato com o resto do saco vitelino.
O dobramento do embrio acompanhado pela
expanso do saco amnitico, que passa a envolver
todo o embrio, como um balo. A expanso do saco
amnitico contribui para que as extremidades dos
folhetos embrionrios fusionem-se na linha mdia, o
que encerra mais uma parte do saco vitelino,
formando o intestino mdio. O restante do saco
vitelino atrofia e incorporado ao pednculo do
embrio, o qual ser o cordo umbilical.
4.2 Organognese
Entre a quarta e a oitava semanas, a maioria dos
rgos se estabelece.
Cabea e pescoo:
Na quarta semana, a faringe primitiva delimitada
pelo aparelho branquial (ou farngeo), o conjunto dos
arcos branquiais, sulcos (ou fendas) branquiais (entre
os arcos externamente) e bolsas farngeas (entre os
arcos, internamente) (Figuras 5.24 a 5.26).
Figura 5.23 - Embrio de galinha, onde os somitos
diferenciaram-se em dermomitomo (DM) e esclertomo
(E). Tbulos nefrognicos so reconhecidos no mesoderma
intermedirio (MI). O mesoderma lateral somtico (MS)
origina o tecido conjuntivo dos membros. Vasos sanguneos
so observados no mesoderma lateral esplncnico (ME).
Acima do ectoderma (EC), visualiza-se o saco amnitico,
constitudo por duas camadas: o mnio (ou ectoderma
extraembrionrio) e o mesoderma extraembrionrio
somtico. Subjacente ao tubo neural, h a notocorda (N).
So ainda indicados o endoderma (EN) e a aorta dorsal
(AD).
Nos peixes e nas larvas de anfbios, h seis pares

de arcos branquiais, que do origem s guelras ou
brnquias (do grego branchia, que significa guelra),
envolvidas nas trocas gasosas entre o sangue e a gua.
No embrio de aves e de mamferos, h cinco
pares de arcos branquiais (o quinto par dos
vertebrados primitivos no se forma). No humano, o
sexto par maldefinido morfologicamente. Os sulcos
e as bolsas sucedem-se aos arcos, mas no ocorrem
aps o sexto par de arcos branquiais (Figuras 5.24 e
5.25). Ao invs de um sistema de guelras, o aparelho
branquial origina as estruturas da cabea e do
pescoo.
105
Os arcos branquiais so revestidos externamente

pelo ectoderma e internamente pelo endoderma e
possuem um centro de mesnquima, que derivado
do mesoderma paraxial e das cristas neurais. Cada
arco contm um eixo cartilaginoso, um componente

muscular, um nervo associado e uma artria,
denominada arco artico (Figuras 5.24 e 5.26).
Figura 5.24 - Esquema do aparelho branquial. Em mamferos, h cinco pares de arcos branquiais, sendo o quinto ausente e
o sexto rudimentar. Eles so revestidos externamente pelo ectoderma e internamente pelo endoderma e so preenchidos pelo
mesnquima, onde h um componente cartilaginoso e outro muscular, uma artria e um nervo. Entre os arcos, h
externamente os sulcos branquiais (
) e internamente as bolsas farngeas (
).
A padronizao do aparelho branquial

determinada pelo endoderma farngeo, pelo ectoderma
cranial e pelas cristas neurais que constituem o
mesnquima dos arcos branquiais.
Os sinais do endoderma farngeo padronizam os
arcos branquiais antes mesmo das cristas neurais
entrarem. A expresso de Tbx-1 no endoderma farngeo
inicial influencia a sinalizao de FGF-8. Na ausncia
deste, as bolsas farngeas no se estabelecem
normalmente, levando a malformaes. O FGF-8
determina o ectoderma dos arcos, os quais, por sua vez,
emitem sinais que influenciam a diferenciao das
clulas da crista neural em seus derivados.
A padronizao do endoderma farngeo baseada na
exposio ao cido retinoico: a formao do primeiro par
de bolsas farngeas no requer cido retinoico, mas a
formao do segundo par precisa de alguma exposio e
a do terceiro e do quarto par, de muita exposio. Sob a

influncia de diferentes concentraes de cido retinoico,
combinaes dos genes Hox determinam a identidade
craniocaudal dos arcos branquiais.
As clulas da crista neural que ocupam o
mesnquima do primeiro par de arcos branquiais so
provenientes de uma regio do tubo neural anterior
expresso dos genes Hox e tambm no os expressam. A
ausncia de Hox associada presena de Otx-2 a base
molecular para o desenvolvimento desse par de arcos
branquiais. Hoxb-2, Hoxb-3 e Hoxb-4 so expressos em
uma sequncia regular no tubo neural e no mesnquima
derivado das cristas neurais do segundo, terceiro e quarto
pares de arcos branquiais. Somente depois dos arcos
branquiais serem preenchidos com a crista neural, o
ectoderma dos arcos expressa um padro similar dos
produtos dos genes Hoxb.
106
O primeiro par de arcos branquiais (tambm

denominado arcos mandibulares), graas migrao
das clulas da crista neural, forma os processos
mandibulares e, da sua poro dorsal, crescendo em
sentido cranial, os processos maxilares (Figura 5.25).
cartilagem estabelecido no mesnquima do cndilo

mandibular, no quinto ms. Nas extremidades dorsais
da cartilagem de Meckel (portanto, por ossificao
endocondral), forma-se o ossculo da orelha mdia
martelo. A poro intermediria da cartilagem de
Meckel regride, e seu pericndrio resulta nos
ligamentos anterior do martelo e esfenomandibular.
Figura 5.25 - Embrio de codorna (72h de incubao):

notar os arcos branquiais (numerados) e os sulcos
branquiais entre eles. O primeiro par de arcos branquiais
forma os processos mandibulares e, da sua poro dorsal,
em sentido cranial, os processos maxilares (
) (cortesia
de Nvia Lothhammer).
A cartilagem do processo mandibular (cartilagem

de Meckel) o molde da mandbula at ocorrer a sua
ossificao do mesnquima ao redor (ossificao
intramembranosa). O posterior crescimento da
mandbula, que ocorre at os 10 anos, em virtude da
ossificao endocondral a partir de um centro de
Figura 5.26 - Corte de embrio de galinha, onde visvel o

aparelho branquial (A arco branquial) nas paredes laterais
da faringe (F). O arco artico apontado.
107
A maxila, os ossos zigomticos da face e a parte

escamosa dos ossos temporais desenvolvem-se do
mesnquima dos processos maxilares. O esfenoide
(um pequeno osso localizado na parede orbital) e a
bigorna ossificam-se das extremidades dorsais da sua
cartilagem.
A padronizao dorsoventral de cada arco branquial
envolve os genes Dlx e a endotelina (End-1). Dlx-1 e
Dlx-2 so expressos dorsalmente; Dlx-5 e Dlx-6 em
posio intermediria, e Dlx-3 e Dlx-7 (Dlx-4), mais
ventralmente. A End-1 secretada pelo ectoderma dos
arcos e combina-se com o seu receptor Ednr nas clulas
da crista neural em migrao.
No primeiro par de arcos branquiais, a End-1
expressa na extremidade ventral, onde reprime a
expresso local de genes como Dlx-1 e Dlx-2, envolvidos
na formao da maxila, e promove a expresso de Dlx-5
e Dlx-6 e de Hand-2 e Goosecoid, que determinam a
mandbula. Em nvel dorsoventral intermedirio dentro
do primeiro par de arcos branquiais, a End-1 estimula a
expresso de Barx-1, levando ao estabelecimento da
articulao temporomandibular. Na parte dorsal, a sua
influncia reduzida, e os genes Dlx-1 e Dlx-2 ativos
conduzem formao da maxila e dos ossos da orelha
mdia.
O outro ossculo da orelha mdia, o estribo, e o

processo estiloide do osso temporal ossificam-se das
extremidades dorsais da cartilagem do segundo par de
arcos branquiais. Da poro ventral dessa cartilagem,
formam-se o corno menor e a parte superior do osso
hiide. Por isso, esses arcos so tambm denominados
arcos hiideos. A cartilagem entre o processo estiloide
e o osso hioide regride, e o pericndrio forma o
ligamento estilo-hiideo.
O corno maior e a parte inferior do osso hioide so
da cartilagem do terceiro par de arcos.
Do quarto e sexto pares de arcos, originam-se as
cartilagens da laringe: a epiglote e as cartilagens
tireoide, aritenoides, cricoide, cuneiforme e
corniculata.
A epiglote derivada da eminncia hipobranquial,
uma regio resultante da proliferao do mesnquima
do terceiro e do quarto pares de arcos branquiais. A

poro originada do quarto par de arcos branquiais
responsvel pela epiglote, enquanto aquela do terceiro
par resulta na parte farngea da lngua.
As demais cartilagens da laringe surgem dos
moldes cartilaginosos dos arcos branquiais. Diferente
da cartilagem dos arcos anteriores, que se
desenvolvem da crista neural, esses moldes so
formados a partir do mesoderma lateral esplncnico.
Esse folheto deriva ainda o endotlio e o msculo liso.
O componente muscular dos arcos branquiais
proveniente dos sete pares de somitmeros e dos
primeiros somitos. O tecido muscular do primeiro par
de arcos branquiais origina, entre outros, os msculos
da mastigao e o tensor do tmpano; o do segundo
par, os msculos da expresso facial; o do terceiro
par, o estilofarngeo, e os do quarto e sexto arcos, os
msculos da faringe e os da laringe (Quadro 5.2).
Os nervos que esto nos arcos branquiais provm
do encfalo e inervam a pele, a mucosa e os msculos
derivados dos arcos. So eles: o V nervo craniano
(trigmeo) no primeiro par de arcos; o VII nervo
craniano (nervo facial) no segundo arco; o IX nervo
craniano (nervo glossofarngeo) no terceiro arco, e o
X nervo craniano (nervo vago) nos demais arcos.
Cada arco branquial contm uma artria, o arco
artico, que se estende da aorta ventral para a aorta
dorsal. Seus derivados so citados no Quadro 5.2.
O primeiro par de sulcos branquiais invagina-se,
formando os meatos acsticos externos. Os demais
sulcos so obliterados pelo crescimento do segundo
par de arcos branquiais sobre eles (um homlogo
filogentico do oprculo dos peixes). Assim, o
pescoo adquire um aspecto liso e revestido por
epiderme proveniente apenas do segundo par de arcos.
O aumento do segundo par de arcos branquiais sobre
os sulcos causado pela presena de um centro de
sinalizao no ectoderma, que produz shh, FGF-8 e
BMP-7, os quais estimulam a proliferao celular no
mesnquima subjacente. Esse centro no existe em
outros arcos.
108
O espao temporrio criado entre as fendas

branquiais pela sobreposio do segundo par de arcos
chamado seio cervical. A sua persistncia um evento
raro. Devido ao acmulo de lquido e fragmentos
celulares, cistos podem ser produzidos. Pelo lento
aumento no seu volume, os cistos cervicais geralmente
so percebidos aps o final da infncia. Pode ocorrer
tambm a abertura do seio cervical na superfcie do
pescoo (fstula cervical externa) ou na faringe (fstula
cervical interna), com liberao de muco.
O primeiro par de bolsas farngeas aprofunda-se e

origina as tubas auditivas e as cavidades timpnicas.
A membrana timpnica derivada da camada de
endoderma da bolsa farngea e de ectoderma do sulco
branquial, com o mesnquima interposto.
O endoderma do segundo par de bolsas farngeas
deriva o epitlio das tonsilas palatinas, enquanto o
mesoderma diferencia-se no tecido linfoide.
A parte dorsal das terceiras bolsas farngeas
origina as glndulas paratireoides inferiores, e a parte
ventral, o timo, sendo que, neste ltimo, as clulas
reticulares epiteliais surgem do endoderma, e o tecido
linfoide e a cpsula formam-se do mesnquima. As
paratireoides e o timo migram. As paratireoides
inferiores passam a se situar dorsalmente tireoide, e

o timo, no mediastino anterior do trax, atrs da parte
superior do esterno. Durante o desenvolvimento fetal,
linfcitos imaturos migram da medula ssea para o
timo, onde sofrem maturao nos linfcitos T.
O endoderma do terceiro par de bolsas farngeas
diferencia-se na paratireoide ou no timo por influncia
do shh e da BMP-4, respectivamente. As clulas da
paratireoide expressam o fator de transcrio Gcm-2
(Glial cells missing), enquanto as do timo, Foxn-1.
A parte dorsal do quarto par de bolsas farngeas

deriva as glndulas paratireoides superiores, e a parte
ventral, as clulas parafoliculares (ou clulas C) da
glndula tireoide, que produzem calcitonina. Essas
clulas se diferenciam da crista neural. As glndulas
paratireoides superiores localizam-se na parte dorsal
da tireoide, em posio superior s paratireoides
inferiores.
Um resumo dos derivados do aparelho branquial
apresentado no Quadro 5.2.
Quadro 5.2 - Derivados do aparelho branquial.

1 par de arcos branquiais
(arcos mandibulares)
processos maxilares e mandibulares; maxila, mandbula, ossos zigomticos, poro

escamosa dos ossos temporais, esfenoide, bigorna e martelo; ligamento anterior do
martelo, ligamento esfenomandibular; msculos da mastigao (temporal,
masseter, pterigideos medial e lateral), milo-hiideo, ventre anterior do digstrico,
tensor do vu palatino, tensor do tmpano; V nervo craniano (trigmeo); artrias
maxilares, artrias cartidas externas

(arcos hiideos)
estribo, processo estiloide dos ossos temporais, corno menor e parte superior do
osso hioide; ligamento estilo-hiideo; msculos da expresso facial (bucinador,
auricular, frontal, platisma, orbicular dos lbios e orbicular dos olhos), occipital,
estilo-hiideo, ventre posterior do digstrico, estapdio (msculo do estribo); VII
nervo craniano (facial); artrias estapdicas
corno maior e parte inferior do osso hioide; msculo estilofarngeo; IX nervo

craniano (glossofarngeo); artrias cartidas comuns, artrias cartidas internas
4 e 6 pares de arcos branquiais
cartilagens da laringe; ligamentos da laringe; msculo cricotireideo, elevador do

vu do palato, constritores da faringe, msculos intrnsecos da laringe, msculos
109
estriados do esfago; X nervo craniano (vago); arco da aorta, poro proximal da

artria subclvia direita e das artrias pulmonares, ducto arterioso
1 par de sulcos branquiais
meatos acsticos externos
2 a 6 pares de sulcos branquiais
so obliterados: pescoo liso
1 par de bolsas farngeas
tubas auditivas e cavidades timpnicas
tonsilas palatinas
glndulas paratireoides inferiores e timo
glndulas paratireoides superiores e clulas C da glndula tireoide
A face inicia sua formao na quarta semana e a

completa na 10 semana. Desenvolve-se a partir do
processo frontonasal, dos processos maxilares e dos
processos mandibulares (Figura 5.27). O processo
frontonasal originado do mesoderma ventral
poro cranial do tubo neural e possuem clulas
mesenquimais derivadas da crista neural do crebro
anterior e do crebro mdio. Os processos maxilares e
mandibulares derivam do primeiro arco, sendo que os
processos maxilares contm clulas da crista neural do
crebro anterior e mdio, e os processos
mandibulares, clulas da crista neural do crebro
mdio e posterior.
O crescimento do processo frontonasal e dos
processos maxilares e mandibulares decorre da
sinalizao de FGF-8 e de shh do ectoderma apical, que,
atravs da mediao do gene Msx-1, estimula a
proliferao no mesnquima.
A sinalizao Wnt tambm promove a proliferao.
Animais com uma face mais alongada, como as aves, tm
uma zona sensvel ao Wnt no processo frontonasal, e
animais com uma face achatada e larga, como os
humanos, possuem regies responsivas ao Wnt nos
processos maxilares e mandibulares.
Fatores de crescimento, como BMP, produzidos no
ectoderma ou no mesnquima, tambm influenciam o
desenvolvimento dos processos da face. Experimentos
em aves mostraram que a expresso aumentada de BMP4 no mesnquima do primeiro arco resulta na formao
de um bico mais macio.
No ectoderma acima dos processos maxilares,

surgem espessamentos, os placoides do cristalino, que
se diferenciaro no cristalino dos olhos (Figuras 5.25
e 5.27).
Em cada lado do processo frontonasal, h um
espessamento do ectoderma, os placoides nasais. Essa
regio do ectoderma corresponde borda anterolateral
da placa neural antes do seu fechamento. Os placoides
nasais logo sofrem uma depresso, que resultaro nas
fossas nasais, e o ectoderma derivar o epitlio
olfatrio. Em torno deles, o mesoderma eleva-se em
forma de ferradura, resultando nos processos nasais
medianos e laterais (Figuras 5.27 e 5.28). Os
processos nasais medianos possuem clulas da crista
neural do crebro anterior, e os processos nasais
laterais, clulas da crista neural do crebro mdio.
O processo frontonasal resultado de um mecanismo
de sinalizao que inicia com o cido retinoico em uma
regio do ectoderma defronte ao crebro anterior e
continua com o shh produzido pela regio ventral do
crebro anterior. A ao de shh, pela mediao das clulas
da crista neural, determina as zonas ectodrmicas
frontonasais nas extremidades dos processos nasais
medianos. Nessas zonas, as clulas da regio dorsal
expressam FGF-8, enquanto as clulas da regio ventral
expressam shh. Esses sinais promovem a proliferao das
clulas da crista neural no mesnquima do processo
frontonasal. Nas aves, as duas zonas ectodrmicas
frontonasais fusionam-se em um nico centro de
sinalizao.
A formao dos placoides nasais depende da
expresso de Pax-6 e da produo de FGF-8, estimulada
pelo cido retinoico no crebro anterior. Depois a fonte de
110
cido retinoico passa a ser o epitlio da prpria fossa

nasal. Os processos nasais desenvolvem-se como
resultado da sinalizao de FGF-8 das fossas nasais, que
estimula a proliferao de clulas mesenquimais.
A produo de cido retinoico pelo crebro anterior
diminui, reduzindo a proliferao celular no mesnquima
do processo frontonasal e, por conseguinte, o seu
tamanho.
Entre os processos maxilares e os processos nasais

laterais, h inicialmente uma fenda, o sulco
nasolacrimal. Um espessamento ectodrmico em
forma de basto desenvolve-se no assoalho do sulco
nasolacrimal e aprofunda-se no mesnquima. Esse
cordo epitelial se canaliza no ducto nasolacrimal, e a
sua extremidade cranial se expande no saco lacrimal.
O ducto nasolacrimal estende-se do canto medial do
olho at a cavidade nasal e serve de dreno para o
lquido lacrimal, por isso a coriza no choro.
Na quarta semana, os processos mandibulares
fusionam-se. Entre a sexta e a oitava semanas, os
processos maxilares aumentam em tamanho e crescem
para o plano mediano, aproximando os placoides do
cristalino e os processos nasais medianos. Os
processos maxilares fusionam-se com os processos
mandibulares e com os processos nasais laterais e
medianos (Figura 5.27).
Os processos mandibulares so responsveis pela
mandbula, pela parte inferior das bochechas, pelo
lbio inferior e pelo queixo. Os processos maxilares
formam a maxila, os ossos zigomticos, a poro
escamosa dos ossos temporais, as regies superiores
das bochechas e o lbio superior (Figura 5.27).
O processo frontonasal origina a testa e parte do
dorso (a raiz) do nariz. Os processos nasais laterais
formam as asas do nariz. A fuso dos processos nasais
medianos resulta no restante do dorso e na ponta do
nariz e no septo nasal (Figuras 5.27 e 5.28). A unio
dos processos nasais medianos forma ainda o
segmento intermaxilar, composto de trs partes:
componente labial, que forma o filtro do lbio;
componente maxilar, que est associado com os
quatro dentes incisivos, e componente anterior do
palato (Figuras 5.27 e 5.29).
Com a fuso entre os processos maxilares e os

processos nasolaterais ao longo da linha do sulco
nasolacrimal, h a continuidade entre a poro
superior das bochechas e as asas do nariz.
O lcool teratognico. No h dose mnima segura
para o seu consumo durante a gestao, e deve ser
evitado inclusive pelas mulheres em idade reprodutiva,
sujeitas a uma gravidez no planejada. A incidncia da
sndrome do lcool fetal de 1 a 5%. Essa sndrome
envolve uma srie de distrbios do desenvolvimento,
especialmente da face e do sistema nervoso.
A face pode exibir defeitos sutis, como olhos com
fissuras palpebrais curtas, pregas epicnticas, raiz nasal
baixa, hipotelorismo ou hipertelorismo (aproximao ou
afastamento demasiado dos olhos, respectivamente),
ausncia do filtro do lbio, lbio superior fino e baixa
implantao das orelhas. Entretanto a criana pode
apresentar um conjunto de defeitos graves da face,
denominado holoprosencefalia, que pode incluir ciclopia
(fuso dos olhos pela ausncia do septo nasal), presena
de uma probscide, ao invs do nariz, ou cebocefalia
(somente uma narina).
A holoprosencefalia pode ser decorrente da morte de
clulas na borda neural anterior ou de um distrbio na
capacidade da placa precordal e do endoderma visceral
anterior/hipoblasto secretar shh e outros fatores
necessrios para a induo da regio ventral do crebro
anterior (prosencfalo). Na sua ausncia, o campo ptico
no se divide ou se divide parcialmente, e as estruturas
da regio ventral do prosencfalo no se desenvolvem.
Isso se reflete em uma reduo da crista neural rostral,
importante para formao da face. Distrbios nos nveis
de BMP tambm podem influenciar a formao inicial
do prosencfalo e levar holoprosencefalia.
O etanol e os seus metablitos interferem na
proliferao e na migrao dos neurnios e das clulas
gliais, o que pode resultar em retardo na maturao
psicomotora, desenvolvimento intelectual diminudo,
alteraes no tamanho e na forma do corpo caloso,
hipoplasia do cerebelo e at mesmo microcefalia.
O consumo durante o perodo fetal pode afetar o
crescimento e o ganho de peso, at mesmo ps-natal.
111
Figura 5.27 - Representao da formao da face.
Figura 5.28 - Embrio de galinha com 72h, onde se

visualizam as proeminncias nasais lateral (L) e mediana
(M) em torno do placoide nasal.
Figura 5.29 - A aproximao dos processos nasais

medianos pode ser observada nesse feto (cortesia de Nvia
Lothhammer).
112
Quando o processo maxilar no se funde com o

processo nasal mediano, tem-se a fenda labial (ou lbio
leporino). Fatores genticos e ambientais (herana
multifatorial) so responsveis por essa anomalia. Esses
fatores interferem na migrao das clulas da crista
neural para o processo maxilar, tornando-o hipoplsico.
A incidncia de um caso a cada 1.000 nascimentos,
sendo mais frequente no sexo masculino.
indicada no adulto por um sulco em forma de V, o

sulco terminal.
O epitlio da lngua diferencia-se do endoderma, e
o tecido conjuntivo, do mesnquima dos arcos
branquiais. A maior parte da musculatura da lngua
deriva dos mioblastos que migram dos somitmeros.
Uma situao mais severa (e rara) a no fuso do

processo maxilar com o processo nasolateral, gerando a
fenda facial oblqua, uma fissura que se estende ao lado
do nariz, com persistncia do sulco nasolacrimal.
As papilas linguais circunvaladas e foliadas

aparecem ao final da oitava semana. Mais tarde,
surgem as papilas fungiformes e, da 10 11 semana,
as papilas filiformes. Da 11 13 semana,
desenvolvem-se os corpsculos gustativos.
A no fuso dos processos nasais medianos resulta

em uma fenda labial mediana e no nariz bfido, em que o
septo nasal est dividido e as duas narinas esto
completamente separadas. Uma variao no grau de
fuso desses processos provoca um sulco na ponta do
nariz. Da mesma maneira, quando se trata dos processos
mandibulares, tem-se a covinha no queixo.
Ao final do sexto ms, as vias reflexas entre os

corpsculos gustativos e os msculos faciais j esto
estabelecidas como pode ser constatado pela expresso
facial do feto a uma substncia amarga colocada no
lquido amnitico.
At a sexta semana, no h separao entre lbios

e gengiva. O ectoderma interpe-se entre o
mesoderma, resultando na lmina labiogengival, que
degenera na sua maior parte e separa os lbios e a
gengiva, com exceo da regio do freio.
A lngua comea a se formar no final da quarta
semana. A parte oral (2/3 anteriores) da lngua
desenvolve-se de duas proeminncias distais e de uma
proeminncia mediana (tubrculo mpar). Essas
proeminncias resultam da proliferao do
mesnquima do primeiro par de arcos branquiais. A
parte farngea (tero posterior) da lngua desenvolvese de duas estruturas: a cpula e a eminncia
hipobranquial. A cpula resulta da proliferao de
mesnquima do segundo par de arcos branquiais, e a
eminncia hipobranquial, do terceiro e do quarto pares
de arcos branquiais.
As proeminncias distais da lngua aumentam
rapidamente em tamanho, unem-se e crescem mais do
que a proeminncia mediana da lngua. Os planos de
fuso das proeminncias distais da lngua so
marcados na face superior da lngua pelo sulco
mediano e, na superfcie inferior, pelo septo mediano.
A linha de fuso das partes oral e farngea da lngua
A tireoide forma-se a partir de um divertculo do

endoderma do assoalho da faringe primitiva, entre o
primeiro e o segundo pares de bolsas farngeas. Esse
divertculo migra caudalmente do vrtice do V lingual
at seu local definitivo no pescoo, em frente da
traqueia. Est conectado inicialmente com a lngua
pelo ducto tireoglossal, mas essa ligao desaparece
em torno da stima semana. A sua abertura persiste no
pice do sulco terminal como o forame cego da lngua
adulta.
O desenvolvimento da tireoide envolve a induo de
um segmento do endoderma pelo mesoderma, e as
clulas endodrmicas passam a expressar quatro fatores
de transcrio: Hhex, Nkx2-1, Pax-8 e Foxe-1.
O primrdio da tireoide consiste em uma massa

compacta de clulas endodrmicas. Com a invaso do
mesnquima vascular, h a organizao em uma rede
de cordes epiteliais e, posteriormente, em pequenos
grupos celulares. Finalmente so formadas vesculas
com uma camada de clulas: os folculos tireoidianos,
os quais secretam hormnios a partir da 11 semana.
113
O palato proveniente do mesoderma das

proeminncias nasais medianas e das proeminncias
maxilares. O segmento intermaxilar, resultante da
unio das proeminncias nasais medianas, contribui
para o processo palatino mediano, que ser
responsvel pela parte anterior do palato, em forma de
cunha. A parte posterior do palato, que a sua maior
poro, derivada dos processos palatinos laterais,
que surgem do mesoderma das proeminncias
maxilares na sexta semana. Eles crescem inicialmente
para baixo, em ambos os lados da lngua, mas, na
stima semana, ascendem e projetam-se na horizontal
(como uma prateleira) para uma posio superior
lngua. Os processos palatinos laterais crescem um em
direo ao outro e fusionam-se na 10 semana,
separando as cavidades nasal e oral. A fuso
indicada pela rafe mediana. O septo nasal cresce
inferiormente e funde-se com o palato.
O mesnquima do processo palatino secreta FGF-10, o
qual se liga a um receptor no ectoderma, estimulando a
liberao de shh. Este provoca a produo de BMP-2 no
mesnquima. BMP-2 e Msx-1, que interage com BMP-4,
estimulam a proliferao das clulas mesenquimais dos
processos palatinos e consequentemente o seu
crescimento.
A elevao dos processos palatinos laterais pode
resultar da hidratao devido ao cido hialurnico
secretado pelas clulas mesenquimais. O alinhamento para
a posio horizontal pode ser determinado pela orientao
das clulas mesenquimais e das fibras colgenas.
TGF-3 expresso nas clulas ectodrmicas na borda
dos processos palatinos laterais logo antes da sua unio.
Ele estimula a apoptose dessas clulas, permitindo a fuso.
A no fuso dos processos que formam o palato, por

serem hipoplsicos por causa de drogas, como
anticonvulsionantes ou corticoides, ou por razes
genticas (ocorre na trissomia do 13), resulta na fenda
palatina (Figura 5.30).
A incidncia dessa anomalia de 1/2.500
nascimentos, sendo mais comum no sexo feminino, o
que pode estar relacionado com o fato de demorar mais
uma semana para o palato se fechar nesse sexo, ficando
mais tempo suscetvel a teratgenos.
Figura 5.30 - Fenda palatina em feto de camundongo.
Osso desenvolve-se no palato anterior, na poro

pr-maxilar da maxila, que contm os dentes
incisivos, e estende-se para os processos palatinos
laterais, formando o palato duro. As pores
posteriores dos processos palatinos laterais no se
ossificam e constituem o palato mole e a vula.
A migrao insuficiente de clulas da crista neural
para o primeiro par de arcos branquiais resulta em uma
hipoplasia desses arcos e dos seus derivados, levando
micrognatia (mandbula pequena) ou agnatia (ausncia
da mandbula) (Figura 5.31).
A sndrome de Pierre Robin e a sndrome de
Treacher Collins so duas manifestaes da sndrome do
primeiro arco.
Na sndrome de Pierre Robin, o indivduo apresenta
micrognatia, fenda palatina (em consequncia da
obstruo ao fechamento dos processos palatinos laterais
pelo deslocamento posterior da lngua) e defeitos das
orelhas.
A sndrome de Treacher Collins (disostose
mandibulofacial) herdada como condio autossmica
dominante. O gene TCOF1, atravs da protena Treacle,
afeta a sobrevivncia e a proliferao das clulas da
crista neural. Em caso de mutao desse gene, a apoptose
aumenta e diminui a proliferao das clulas da crista
neural, de modo que a populao dessas clulas no
primeiro par de arcos branquiais reduzida. H
subdesenvolvimento da mandbula e dos ossos
zigomticos, palato alto ou fendido, dentio incompleta
114
e anormalidades das orelhas interna, mdia e externa.

Teratgenos tambm podem causar hipoplasia da
face inferior, como o caso da isotretinona, um
derivado da vitamina A, usado no tratamento da acne.
A
D
B
D
D
C
D
Figura 5.31 - Fetos de camundongo com mandbula normal
(A), micrognatia (B e C) e agnatia (D). Reparar na
implantao baixa das orelhas nesse ltimo.
Sistema nervoso:
Como visto anteriormente, na terceira semana de
desenvolvimento, o ectoderma suprajacente
notocorda induzido a diferenciar-se na placa neural,
a qual se fecha no tubo neural (Figuras 5.14 a 5.19). O
tubo neural derivar o sistema nervoso central, sendo
que a regio anterior ao quarto par de somitos formar
o encfalo, e o restante, a medula espinhal.
O neuroepitlio apresenta inicialmente somente
uma camada, constituda por um tipo de clula glial
imatura, a clula glial radial. Ela uma clula-tronco
capaz de gerar tanto clulas da glia como neurnios.
Exibe um corpo ovoide, com um prolongamento
curto, ancorado na superfcie apical, junto luz do
tubo neural, e outro mais longo, que se ramifica (por
isso, a denominao radial) e termina na superfcie

basal, que circundada pela lmina basal, a
membrana limitante externa. Seu citoplasma rico em
filamentos intermedirios de vimentina, nestina e, s
vezes, protena acdica fibrilar glial (GFAP de glial
fibrillary acidic protein).
A disposio paralela das clulas gliais radiais d
um aspecto de paliada ao neuroepitlio. Os ncleos
esto posicionados em diferentes alturas conforme a
fase do ciclo celular: as figuras mitticas esto
prximas luz do tubo neural, e os ncleos em
interfase, no lado oposto. Entre a oitava e a 22
semana, h a produo de neuroblastos. Para tanto
uma das clulas-filhas da mitose perde o contato com
a luz do tubo e desloca-se para a extremidade oposta,
no mais sintetiza DNA e nem se divide.
Quando as clulas gliais radiais sofrem clivagem
meridional (que perpendicular superfcie apical), as
clulas-filhas herdam quantidades iguais dos produtos
dos genes Numb e Notch-1, localizados nos polos apical
e basal, respectivamente. As duas clulas-filhas
originadas so iguais (a diviso dita simtrica): ambas
reiniciam o ciclo ou ambas migram. Com a clivagem
equatorial (paralela superfcie apical), a clula-filha
mais prxima superfcie interna ter Numb, e a outra,
mais prxima membrana limitante externa, ter uma
alta concentrao do receptor de superfcie Notch-1 (a
diviso designada assimtrica): a primeira uma clula
glial radial e reinicia o ciclo celular, e a segunda um
neuroblasto, que migra junto superfcie basal e no
realiza mais mitoses.
Na diferenciao dos neuroblastos, h a ativao

dos genes neurogenina 1 e neurogenina 2, a supresso
da sntese de nestina e a expresso de
neurofilamentos. No incio, os neuroblastos no
possuem prolongamentos, mas logo desenvolvem dois
processos citoplasmticos opostos, tornando-se
bipolares. Posteriormente um dos processos
substitudo por vrios dendritos e o outro se alonga no
axnio, resultando em neurnios multipolares.
Os neurnios, ainda bipolares, enrolam-se em
torno dos prolongamentos das clulas gliais radiais e
utilizam-nos como guias em sua migrao. H
115
molculas de adeso celular na superfcie do neurnio

e na superfcie das clulas gliais radiais. Enquanto os
neurnios migram, inibem a proliferao das clulas
gliais radiais.
A camada junto luz do tubo neural, que contm
as clulas em mitose, denominada zona ventricular
(ou ependimria). A nova camada estabelecida com a
migrao dos neurnios a zona intermediria
(antigamente chamada zona do manto). Os neurnios
emitem processos dendrticos e axnios em direo
periferia do tubo neural, criando uma regio pobre em
clulas, a zona marginal.
As clulas que circundam a luz do tubo neural

cessam suas divises e diferenciam-se nas clulas
ependimrias (ou ependimcitos). Em determinadas
ocasies, muitas das clulas do epndima podem se
comportar como clulas-tronco, gerando neurnios ou
glicitos.
As clulas da micrglia (microglicitos) originamse das clulas mesenquimais provenientes da medula
ssea que, no final do perodo fetal, alcanam o
sistema nervoso central atravs da corrente sangunea.
A gliognese geralmente inicia aps a

neurognese. Os progenitores das clulas da glia no
expressam mais nestina e sintetizam GFAP. Os
glicitos (oligodendrcitos e astrcitos), originados do
neuroepitlio, ocuparo a zona intermediria e a zona
marginal.
Na quarta semana de desenvolvimento, a poro

anterior do tubo neural expande-se e origina trs
vesculas enceflicas: prosencfalo, mesencfalo e
rombencfalo (Figura 5.32). Essa expanso
promovida pela presso de fluido contra as paredes. A
presso no se dissipa pela futura medula espinhal,
porque h uma ocluso temporria do tubo neural na
base do encfalo.
A formao dos oligodendrcitos depende da

sinalizao de shh da notocorda.
Ainda na quarta semana, surgem duas

protuberncias das paredes laterais do prosencfalo, as
vesculas pticas, primrdios dos olhos (Figura 5.32).
Os oligodendrcitos recobrem muitos dos axnios

da zona marginal com bainhas de mielina. A
mielinizao inicia no fim do segundo ms na medula
espinhal e, no encfalo, no terceiro trimestre.
Continua durante o primeiro ano aps o nascimento e
finalizada quando as fibras nervosas tornam-se
funcionais.
O hormnio da tireoide triiodotironina (T3) tem
papel decisivo no desenvolvimento da linhagem
oligodendroctica e na mielinizao. A tetraiodotironina
(T4), forma imatura do hormnio da tireoide, ao
atravessar a membrana das clulas gliais, convertida na
forma ativa T3, que se liga a um receptor de localizao
citoplasmtica. O complexo receptor-T3 migra para o
ncleo, onde possibilita a expresso dos genes
reguladores da proliferao e da diferenciao das
clulas da glia e da produo de mielina. O atraso da
mielinizao no hipotireoidismo neonatal produz um
quadro de retardo mental chamado cretinismo.
O tubo neural curva-se entre o mesencfalo e o

rombencfalo (flexura ceflica) e entre o
rombencfalo e o restante do tubo neural (flexura
cervical), adquirindo a forma de um C na sua
extremidade ceflica.
Na quinta semana, o prosencfalo deriva o
telencfalo (mais cranial) e o diencfalo. O
mesencfalo continua como tal. O rombencfalo
divide-se em metencfalo e mielencfalo (mais
posterior), e entre eles ocorre a flexura pontina
(Figura 5.33).
O telencfalo expande-se lateralmente e dar
origem aos hemisfrios cerebrais. Do terceiro ao
oitavo ms, surgem sulcos e giros (Figura 5.34), o que
aumenta a rea do crtex cerebral sem aumento de
volume da massa ceflica.
O crtex cerebral pode ser dividido em uma rea
filogeneticamente mais antiga, o rinencfalo
(paleoplio), e em outra mais recente, que apareceu
nos rpteis, o neoplio, do qual deriva o neocrtex.
116
Figura 5.32 - Embrio de codorna, com 30h de incubao,

onde a parte anterior do tubo neural expandiu-se nas trs
primeiras vesculas enceflicas: prosencfalo (P) (de onde
as vesculas pticas projetam-se lateralmente), mesencfalo
(M) e rombencfalo (R) (cortesia de Casimiro Garca
Fernndez).
O rinencfalo comea a se formar em torno da

sexta semana como uma evaginao da parte ventral
do telencfalo. A sua poro basal est constituda
pelos bulbos olfatrios e pelos pednculos olfatrios.
Os neurnios dos bulbos olfatrios recebem
informao de clulas que percebem substncias
qumicas (odores) e enviam essa informao a uma
parte caudal do crtex cerebral para anlise. A sua
poro cortical est composta pelo hipocampo, que
desempenha um papel importante no aprendizado e na
memria, e pela substncia cinzenta, onde h pontos
de retransmisso dos impulsos olfatrios.
Figura 5.33 - Embrio de galinha, com 48h de incubao,

onde so distinguidas as cinco vesculas enceflicas:
telencfalo (T), diencfalo (D), mesencfalo (M),
metencfalo (MT) e mielencfalo (MI). So ainda indicadas
a vescula ptica (VO) e a vescula auditiva (VA).
O neocrtex surge entre o terceiro e o stimo ms

de desenvolvimento, a partir da migrao das clulas
da zona intermediria para a zona marginal, ficando a
substncia cinzenta perifrica. As seis camadas de
neurnios que compem a substncia cinzenta so
estabelecidas pela migrao das clulas da camada
mais interna, a primeira a se formar, para a mais
externa, sendo que os neurnios maiores ficam
situados na camada interna, e os neurnios menores,
nas demais.
No ser humano, o neocrtex bastante
desenvolvido, com um grande nmero de zonas
117
associativas. responsvel pela aprendizagem, pela

memria, pela fala, pela atividade voluntria e pelo
controle inibitrio.
O estabelecimento de sinapses inicia na vida
intrauterina, aumenta nos trs primeiros anos e diminui o
seu ritmo entre trs e 10 anos de idade. Conforme as
exigncias do meio, os neurnios mudam morfolgica e
fisiologicamente, e as sinapses so criadas, desfeitas ou
consolidadas (plasticidade neuronal). As sinapses
utilizadas tornam-se estveis, enquanto as que no forem
usadas sero removidas. Por isso, a importncia de um
ambiente rico em estmulos durante a infncia e da
atividade intelectual contnua na fase adulta.
Os hemisfrios cerebrais formam os lobos frontal,

temporal, parietal e occipital. H ainda o lobo da
nsula, que se posiciona profundamente, devido ao
crescimento acentuado dos hemisfrios cerebrais. Em
geral, o hemisfrio cerebral direito recebe sensaes e
controla o movimento do lado esquerdo do corpo,
enquanto o hemisfrio cerebral esquerdo est
envolvido com as sensaes e os movimentos do lado
direito do corpo.
Na substncia branca, h fibras de associao que
interligam os hemisfrios cerebrais. Por exemplo, h a
comissura anterior, que conecta os dois bulbos
olfatrios; a comissura do frnix, que inter-relaciona
as estruturas do hipocampo de cada lado; o corpo
caloso, que liga as reas neocorticais das metades
direita e esquerda do crebro, e o quiasma ptico
(chiasma = cruzamento), onde metade das fibras dos
nervos pticos cruza para o lado oposto do crebro
(Figura 5.34). Assim, o lado direito do encfalo
recebe a informao de ambos os olhos para a
interpretao visual do lado esquerdo de um objeto, e
o lado esquerdo do encfalo, a informao para a
visualizao do lado direito do objeto.
As cavidades dos hemisfrios cerebrais so os
ventrculos laterais (Figura 5.34).
Profundamente na substncia branca, ladeando os
ventrculos, h os ncleos (regies de substncia
cinzenta) da base. Pelo aspecto, foi denominado corpo
estriado. subdividido em dois grandes ncleos: o
ncleo lentiforme (globo plido e putmen) e o ncleo

caudado. Eles esto envolvidos no controle
inconsciente do tnus muscular e nos movimentos
corporais complexos.
O desenvolvimento do telencfalo envolve trs
centros de padronizao: o centro de padronizao
rostral, derivado da borda neural anterior, que secreta
FGF-8; o centro de padronizao dorsal, que produz
BMPs e Wnts, e o centro de padronizao ventral, que
libera shh. Alm de afetar os centros de padronizao
dorsal e ventral, o FGF-8, atravs de molculas, como
Foxg-1 e Emx-2, regula o crescimento das vesculas
telenceflicas e, de Nkx-2.1, providencia o incio da
ventralizao pelo efeito no shh. BMPs padronizam a
linha mdia dorsal e induzem a formao do plexo
coroide, e Wnts promovem a formao das estruturas
caudais do telencfalo, como o hipocampo.
O diencfalo diferenciar-se- no hipotlamo, no

tlamo e no epitlamo e contribuir para a formao
da hipfise, dos olhos e da glndula pineal (Figura
5.34).
O hipotlamo, o tlamo e o epitlamo surgem
como trs salincias das paredes laterais do
diencfalo. Em relao ao tlamo, o hipotlamo
ventral, e o epitlamo, dorsal. O hipotlamo tem
ncleos que regulam as funes viscerais, como o
sono, a homeostasia, a temperatura corporal, a
atividade cardaca, a ingesto de alimento e de lquido
e o comportamento emocional e sexual. Ele tambm
comanda respostas corporais por intermdio da
secreo de hormnios pela hipfise. O tlamo possui
ncleos que recebem informaes visuais, auditivas e
tteis, de dor e temperatura e que as enviam para o
crtex cerebral. Desempenha um papel importante na
manuteno da conscincia e na aquisio do
conhecimento (cognio). O epitlamo tem funes
associadas ao hipotlamo. Ele possui ncleos
relacionados mastigao e deglutio.
A zona limitante intertalmica, um grupo de clulas
posicionadas acima da extremidade anterior do tubo
neural, secreta shh, que organiza o limite dorsal e ventral
118
do futuro tlamo.
O espessamento das paredes laterais do diencfalo

comprime a luz, resultando em uma fenda estreita, o
terceiro ventrculo (Figura 5.34).
Na quarta semana, do assoalho do diencfalo
projeta-se, em direo cavidade oral primitiva
(estomodeu), um divertculo em forma de funil, o
infundbulo, que se diferenciar na neuro-hipfise.
Uma evaginao do teto do estomodeu, a bolsa de
Rathke, encontra o infundbulo e perde a conexo com
o ectoderma oral. No fim do segundo ms, a bolsa de
Rathke derivar a adeno-hipfise (Figuras 5.35 e
5.36).
As clulas da bolsa de Rathke originam-se na borda
neural anterior. BMP-4 e FGF-8 do diencfalo estimulam
a proliferao celular do primrdio da bolsa de Rathke, e
Hesx-1, Lhx-3 e Lhx-4 promovem a sua diferenciao.
Na stima semana, um divertculo mediano do teto

do diencfalo (mais precisamente do epitlamo)
desenvolve-se na glndula pineal (Figura 5.37). uma
glndula filogeneticamente primitiva, que est sob a
influncia do fotoperodo e secreta maior quantidade
de melatonina noite. Essa substncia inibe a funo
do eixo hipfise-gnadas e auxilia na regulao do
ciclo sono-viglia.
O teto do diencfalo, cranial ao epitlamo,
constitudo por uma camada de ependimcitos,
recoberta por mesnquima vascular. Esses tecidos
originaro o plexo coroide do terceiro ventrculo. Os
ependimcitos dos plexos coroides formam o lquido
cerebrospinal a partir do plasma sanguneo. Esse
lquido circula pelos ventrculos, as cavidades do
encfalo, pelo espao subaracnideo (entre as
meninges aracnoide e pia-mter) do encfalo e da
medula espinhal e pelo canal central da medula. Ele
transporta oxignio, glicose e outras substncias
importantes para o metabolismo; remove resduos e
substncias txicas, e protege o sistema nervoso
central contra choques mecnicos.
O mesencfalo continua sendo assim denominado

no adulto. composto pelo teto e pelos pednculos
cerebrais.
Os neuroblastos que migram para o teto se
agregam em dois pares de grupos de neurnios, sendo
o par cranial os colculos superiores, e o par caudal os
colculos inferiores (Figura 5.34). Os colculos
superiores recebem a informao dos nervos pticos e,
atravs do tlamo, encaminham-nas para as reas
visuais do crtex cerebral (lobo occipital). Os
colculos inferiores transmitem os impulsos da cclea
para o tlamo, que, por sua vez, os envia para as reas
auditivas dos hemisfrios cerebrais (lobo temporal).
As ligaes entre os colculos superiores e inferiores
auxiliam a coordenao dos reflexos visuais e
auditivos.
Diferente do que ocorre no crtex cerebral, nas
trs camadas da substncia cinzenta dos colculos
superiores, a mais externa a primeira a se formar, e a
mais interna, a ltima.
Os pednculos cerebrais (Figura 5.34) so
constitudos pelo tegmento e pela base. No tegmento,
organizam-se os ncleos eferentes somticos dos
nervos cranianos III e IV, que suprem a maioria dos
msculos extrnsecos dos olhos; o ncleo de EdingerWestphal, responsvel pela inervao do msculo
esfncter da pupila e do msculo ciliar dos olhos; os
ncleos rubros (a cor vermelha dada pelo rico
suprimento sanguneo e ao pigmento com ferro dos
neurnios), e a substncia negra (assim designada pela
presena de melanina, precursor do neurotransmissor
dopamina). Os ncleos rubros e a substncia negra
esto envolvidos no controle do movimento
voluntrio. Anterior substncia negra, encontra-se a
base dos pednculos cerebrais, onde transitam as vias
motoras.
O mesencfalo contm axnios que descendem do
crtex cerebral at o encfalo posterior e a medula
espinhal, como os tratos corticopontino, corticobulbar
e corticoespinhal.
Logo depois da induo neural, sinais da notocorda e
das regies organizadoras da cabea (placa precordal e
endoderma visceral anterior/hipoblasto) promovem a
119
expresso do fator de transcrio Otx-2 (orthodenticle

homologue 2) na futura regio do prosencfalomesencfalo e de Gbx-2 (gastrulation brain homeobox
2) na regio do rombencfalo. O limite na expresso
desses dois fatores de transcrio forma o organizador
stmico, que secreta FGF-8. Este induz a expresso dos
genes paired-box Pax2 e Pax5 e dos genes engrailed
En1 e En2, importantes na padronizao anteroposterior.
No organizador stmico, h tambm a sinalizao Wnt-1,
que estimula a proliferao celular. A padronizao do
eixo dorsoventral deve-se secreo de shh
ventralmente, que promove a proliferao neuronal nessa
regio e inibe a expresso de molculas, como Pax-7,
caractersticas da regio dorsal.
Devido ao crescimento acentuado de suas paredes,

a sua luz estreita-se e torna-se o aqueduto do
mesencfalo, que une o terceiro e o quarto ventrculos,
isto , a luz do diencfalo e a luz do metencfalo e do
mielencfalo (Figura 5.34).
Do incio da quarta at o fim da quinta semana,
observada uma segmentao no rombencfalo (Figura
5.32). Esses segmentos so denominados neurmeros
(ou rombmeros) e resultam da proliferao celular
acentuada. Os corpos celulares de vrios dos nervos
cranianos originam-se a.
A especificao dos rombmeros (r) 1 a 3 regulada
pelo prprio Gbx-2. O fator de transcrio Krox-20 guia
a formao dos r3 e r5; o fator de transcrio kreisler e
Hoxa-1 esto envolvidos na formao de r5, e um
gradiente descedente de cido retinoico, produzido pelos
somitos anteriores, tem um papel importante na formao
de r4 e r7.
As paredes do metencfalo originaro o cerebelo e

a ponte, enquanto a sua luz ser a parte cranial do
quarto ventrculo (Figura 5.34).
Assim como o crebro, o cerebelo tambm
apresenta um crtex de substncia cinzenta, a
substncia branca interna e, no interior desta, ncleos
de substncia cinzenta. A substncia cinzenta
perifrica (constituda pelas camadas molecular, de
Purkinje e granular) resulta da migrao dos
neuroblastos da zona intermediria para a zona

marginal. Os ncleos cerebelares derivam de clulas
da zona intermediria que permanecem em suas
posies originais.
A migrao dos precursores dos neurnios da
camada molecular paralela superfcie dorsal no
sentido anterior. Aps o trmino das mitoses, parte
dessas clulas migra para o interior onde estabelecem a
camada granular. Nesse trajeto, cruzam com os
precursores das clulas de Purkinje, que migram da
camada interna para uma posio entre as camadas
granular e molecular. As clulas de Purkinje secretam
shh, que induz a proliferao dos precursores dos
neurnios das camadas molecular e granular.
O cerebelo responsvel pela coordenao dos

movimentos, pela postura e pelo equilbrio. Da
medula espinhal recebe informaes sobre a posio
do corpo no espao, e da ponte, informao do crtex
cerebral, especificando a meta do movimento
pretendido. Ele compara essas informaes e calcula a
sequncia das contraes musculares para executar o
movimento. Ao contrrio dos hemisfrios cerebrais, o
lado esquerdo do cerebelo est envolvido com os
movimentos do lado esquerdo do corpo, e o lado
direito do cerebelo com os movimentos do lado direito
do corpo. O cerebelo coordena ainda aprendizagem
motora e a memria de procedimentos, alm de
complexas funes sensoriais, emocionais e
cognitivas.
A ponte possui ncleos que so stios de
transmisso dos sinais para os movimentos
voluntrios, que se originam no crtex cerebral e vo
para o cerebelo; ncleos que ajudam a controlar a
respirao, e ncleos associados aos nervos cranianos
V-VIII. Apresenta a formao reticular, de aspecto em
rede pela disposio de pequenos aglomerados de
corpos de neurnios com feixes de axnios, ou seja,
uma mistura de substncia cinzenta e substncia
branca, que coordena o ciclo viglia-sono. As fibras
nervosas que ligam os crtices cerebral e cerebelar
com a medula espinhal passam pela ponte. A ponte
retransmite os impulsos nervosos entre o bulbo e o
mesencfalo e de um lado do cerebelo para o outro.
120
O mielencfalo originar o bulbo. Seus dois

ncleos principais so: o centro cardiovascular, que
regula o ritmo e a fora dos batimentos cardacos e o
dimetro dos vasos sanguneos, e o centro respiratrio
bulbar de ritmicidade, que regula a frequncia da
respirao. H ainda ncleos associados s sensaes
de toque, presso e vibrao; ncleos que coordenam
os reflexos de deglutio, vmito, tosse e espirro, e
ncleos que recebem a informao sensitiva ou

fornecem a resposta motora dos nervos cranianos
VIII-XII. Contm tambm a formao reticular.
Na substncia branca do bulbo, passam os tratos
sensitivos (ascendentes) e motores (descendentes) que
se estendem entre a medula espinhal e outras partes do
encfalo. A sua cavidade ser a poro caudal do
quarto ventrculo (Figura 5.34).
Figura 5.34 - Imagem por ressonncia magntica do encfalo adulto (vista medial): hemisfrios cerebrais (hc), comissura
anterior (A), frnix (F), corpo caloso (cc), quiasma ptico (Q), septo pelcido limite medial do corno frontal do ventrculo
lateral (l); hipotlamo (HI), tlamo (t), hipfise (H), glndula pineal (*), terceiro ventrculo (3); colculos do mesencfalo
(C), pednculo cerebral do mesencfalo (m), aqueduto do mesencfalo (
); cerebelo (ce), ponte (p); bulbo (b), e quarto
ventrculo (4).
121
Devido flexura pontina, a placa do teto do

mielencfalo extremamente fina (Figura 5.35),
constituda por uma camada de clulas ependimrias e
pelo mesnquima vascular, que originar a pia-mter.
Essas duas camadas so denominadas tela coroide. O
mesnquima vascular prolifera e invagina para a luz
do quarto ventrculo, formando o plexo coroide,
produtor do lquido cerebrospinal.
Em torno do quarto ms de desenvolvimento,

surgem orifcios na placa do teto do quarto ventrculo,
os foramens de Luschka (dois laterais) e o forame de
Magendie (um mediano). Atravs deles, o lquido tem
acesso ao espao subaracnideo, donde ser absorvido
pelas vilosidades aracnideas e ir para o sistema
venoso.
Normalmente, o volume do lquido cerebrospinal
permanece constante de 80 a 150mL, pois absorvido
to rapidamente quanto produzido. Hidrocefalia o
acmulo desse lquido por distrbio na sua absoro, por
estenose do aqueduto do mesencfalo ou por obstruo
das aberturas do quarto ventrculo ou nos espaos
subaracnideos. O aumento na quantidade de lquido
cerebrospinal causa o adelgaamento das paredes do
encfalo e a expanso do crnio no feto, j que as suturas
da calota craniana ainda no esto fusionadas.
Algumas formas de hidrocefalia so devidas a
mutaes de genes no cromossoma X.
O conjunto do mesencfalo, ponte e bulbo

denomina-se tronco enceflico.
VA
Figura 5.35 - Corte de embrio de galinha, onde a hipfise

estava sendo formada a partir do infundbulo (I), uma
projeo do diencfalo (D), e da bolsa de Rathke ( ), uma
evaginao do estomodeu (E). M mielencfalo; VA
vesculas auditivas.
Se, no encfalo, a migrao celular, o crescimento

diferencial e a morte celular produzem modificaes
no padro das zonas ventricular, intermediria e
marginal, na medula espinhal, essas trs camadas so
mantidas com poucas alteraes. A zona intermediria
transforma-se na substncia cinzenta, e a zona
marginal, na substncia branca. Em consequncia, a
substncia cinzenta localiza-se internamente e em
forma de H, e a substncia branca fica ao seu redor. A
luz original do tubo neural diminui, mas continua
delimitada pelo epndima (Figura 5.38).
A medula espinhal primitiva dividida nas placas
alares e basais. As placas alares so situadas
dorsalmente, e as placas basais, ventralmente. As
placas alares direita e esquerda esto conectadas pela
lmina do teto, e as placas basais, pela lmina do
assoalho. As placas alares so precursoras dos cornos
dorsais (ou posteriores), onde entram os axnios dos
neurnios situados nos gnglios sensitivos. As placas
basais derivam os cornos ventrais (ou anteriores), que
contm neurnios multipolares, cujos axnios
122
conduzem os impulsos para os msculos (portanto,

neurnios motores) (Figura 5.38).
Duas classes de protenas induzem a diferenciao
celular ao longo do eixo dorsoventral do tubo neural para
formar a medula espinhal: shh e BMPs.
Os fatores de transcrio Pax-3, Pax-7, Msx-1 e
Msx-2 so expressos na placa neural. Shh, secretada pela
notocorda, induz a diferenciao das clulas da linha
mdia da placa neural na lmina do assoalho. H a
represso da expresso de Pax-3 e Pax-7, permitindo
essa transformao. As clulas da lmina do assoalho
passam a produzir shh j no estgio de sulco neural.
BMP-4 e BMP-7, produzidas na ectoderme que
ladeia as margens da placa neural (futura epiderme) e
depois nas pregas neurais, induzem as molculas
dorsalizantes Pax-3, Pax-7, Msx-1 e Msx-2, resultando
na lmina do teto. Aps o fechamento do tubo neural, as
BMPs no so mais sintetizadas na ectoderme
epidrmica, mas sim na lmina do teto e na sua
vizinhana.
No incio da diferenciao neuronal, a expresso de
BMPs persiste na regio dorsal do tubo neural, e a
expresso de shh mantida na notocorda e na lmina do
assoalho. Vrios membros da famlia BMP e a dorsalina,
outro membro da superfamlia do TGF-, esto
envolvidos na induo dos tipos celulares da metade
dorsal do tubo neural, como clulas da crista neural,
clulas da lmina do teto e interneurnios dorsais. A
sinalizao Wnt, alm de promover a proliferao dos
progenitores neurais, exerce uma influncia dorsalizante
sobre eles. O destino celular na regio ventral depende
da concentrao de shh (ento essa protena mais do
que um simples indutor: um morfgeno). A exposio
alta concentrao nas regies ao lado da lmina do
assoalho (placas basais) induz a diferenciao dos
neurnios motores, e a menor concentrao que alcana
as reas acima das placas basais (regio intermediria)
resulta em interneurnios ventrais.
No incio do perodo fetal, aparecem duas

camadas de mesnquima em torno do encfalo e da
medula espinhal, envolvidas na formao das
meninges. A camada mais interna, originria da crista
neural, subdivide-se na pia-mter e na aracnoide,
sendo que, no espao entre elas, circula o fluido
cerebrospinal. A camada mais externa, de origem

mesodrmica, forma a dura-mter e ainda serve de
molde para a ossificao intramembranosa da calota
craniana.
No embrio, a medula espinhal estende-se por
todo o comprimento do canal vertebral. Os nervos
espinhais passam pelos foramens intervertebrais
prximo aos seus locais de origem. Com o
crescimento da coluna vertebral, a extremidade caudal
da medula espinhal situa-se no nvel da primeira
vrtebra sacral aos seis meses, da segunda ou terceira
vrtebra lombar ao nascimento e entre a 12 vrtebra
torcica e a terceira vrtebra lombar no adulto. As
razes nervosas espinhais dos segmentos lombar e
sacral correm obliquamente da medula espinhal at o
nvel correspondente da coluna vertebral. Esse feixe
de razes nervosas denominado cauda equina.
O espao na coluna vertebral abaixo da medula
espinhal um local seguro para a retirada do fluido
cerebrospinal para anlise.
O sistema nervoso perifrico originado das

clulas da crista neural. Essas clulas desprendem-se
do neuroepitlio da placa neural (na regio cranial) ou
do tubo neural (no tronco) e formam uma lmina
dorsal contnua, por cima do tubo neural, que logo se
divide em duas faixas longitudinais e se segmentam.
Os blocos tm correspondncia com os somitos.
As clulas da crista neural migram e diferenciamse nos neurnios, nas clulas-satlites e nas clulas de
Schwann dos gnglios sensitivos cranianos, dos
gnglios espinais e dos gnglios intramurais. Elas
ainda derivam a bainha conjuntiva dos nervos, a
medula da adrenal, que pode ser considerada um
gnglio simptico altamente modificado, e os
melancitos.
Neurofibromatose (doena de von Recklinghausen)
uma doena gentica que ocorre em cerca de 1/3.000
nascimentos vivos. O gene envolvido muito grande e
sujeito a uma alta taxa de mutao. Caractersticas
comuns so manchas caf com leite na pele,
123
neurofibromas (tumores de nervos perifricos) mltiplos,

frequentemente centenas e ocasional gigantismo de um
membro ou dgito.
Os neurnios dos gnglios sensitivos cranianos e

espinais so pseudounipolares, enquanto aqueles dos
gnglios intramurais so multipolares. Os neurnios
pseudounipolares surgem como neurnios bipolares,
mas, nesse caso, os dois prolongamentos fundem-se
prximo ao corpo celular.
A mielinizao das fibras nervosas perifricas,
promovida pelas clulas de Schwann, ocorre do
segundo ao quinto ms, sendo que as razes motoras
so mielinizadas antes das razes sensitivas (no
sistema nervoso central, a mielinizao inicia nos
tratos sensitivos).
H uma interao entre a clula de Schwann e o
axnio para a mielinizao. Os axnios produzem fatores
moleculares que sinalizam o incio desse processo,
sugerindo que seja o axnio que se identifica clula de
Schwann para ser mielinizado ou no. Molculas da
matriz extracelular, como a laminina presente na lmina
basal da clula de Schwann, e fatores de crescimento,
como o FGF, o fator de crescimento derivado de
plaquetas (platelet-derived growth factor PDGF), o
fator de crescimento neural (nerve growth factor
NGF), o fator de crescimento epidrmico (epidermal
growth factor EGF), a neurorregulina e as citocinas,
so os sinais que controlam a mielinizao.
Precursores das clulas de Schwann que no so
associados com axnios no recebem o suporte de
neurorregulina e sofrem apoptose.
A primeira atividade reflexa observada na sexta

semana, quando o embrio reage ao toque perioral
com uma flexo contralateral do pescoo. No incio
do terceiro ms, o feto responde estimulao ttil de
toda a superfcie do corpo, exceto as costas e o topo
da cabea. Ao final do quarto ms, executa
movimentos, sendo inclusive capaz de agarrar um
basto de vidro. No sexto ms, aparece o reflexo de
suco.
Olhos:
No incio do desenvolvimento, o prosencfalo
constitui um nico campo ptico, que posteriormente
dividido em dois. Duas vesculas so projetadas do
prosencfalo lateramente: so as vesculas pticas.
Quando o prosencfalo divide-se em telencfalo e em
diencfalo, elas permanecem em comunicao com o
diencfalo (Figuras 5.32, 5.33 e 5.36). As vesculas
pticas contactam o ectoderme de revestimento
suprajacente e induzem sua transformao nos
placoides do cristalino, os quais se invaginam nas
vesculas do cristalino e, posteriormente, se
diferenciam nos cristalinos. Os placoides e as
vesculas do cristalino, por sua vez, agem sobre as
vesculas pticas. Elas se invaginam e adquirem uma
forma de clice, com parede dupla. Esse clice ptico
se transforma na retina, sendo a camada mais interna
(prxima vescula enceflica) a camada pigmentar e
a mais externa a camada sensorial, com os
fotorreceptores (Figuras 5.36, 5.37 e 5.39).
No desenvolvimento inicial da retina, o
mesnquima invade a cavidade do clice ptico e
diferencia-se em um conjuntivo rico em cido
hialurnico, semelhante a um gel transparente: o
humor vtreo. Ele preenche o espao entre a retina
sensorial e o cristalino, formando o corpo vtreo, o
qual protege a retina contra choques e vibraes.
Durante o perodo fetal, o espao entre as duas
camadas da retina desaparece quando se tornam
justapostas. No entanto, se isso no ocorrer, tem-se o
deslocamento congnito da retina. Pode ser
consequncia de um crescimento desigual das duas
camadas, de modo a no ficarem em perfeita aposio,
ou do acmulo de lquido, como o humor vtreo, sangue
ou exsudato. O deslocamento da retina tambm pode
acontecer por um trauma no globo ocular, por infeces
intraoculares ou pela retinopatia diabtica, onde h uma
proliferao anormal dos vasos sanguneos da retina. O
afastamento e a presena de lquido entre as camadas
prejudicaro a viso.
124
Os axnios das clulas ganglionares da retina

neural juntam-se na base do olho e penetram pelo
pednculo que conecta o clice ptico ao diencfalo,
formando o nervo ptico. Na face ventral do clice
ptico, h uma fenda que se estende ao longo da
superfcie ventral do pednculo ptico e que constitui
a fissura ptica (ou coroide). No mesnquima que
preenche as fissuras pticas, desenvolvem-se os vasos
hialoides. A artria hialoide atinge o interior do clice
ptico, atravessa o corpo vtreo e ramifica-se no
cristalino. A veia hialoide recolhe o sangue dessas
estruturas. Posteriormente, os lbios dessa fissura
fundem-se, e os vasos so includos no nervo ptico.
As partes proximais dos vasos persistem como artria
central e veia central da retina, enquanto as partes
distais, que supriam o cristalino, regridem antes do
nascimento. A abertura redonda do clice ptico
originar a pupila.
O no fechamento da fissura ptica durante a sexta
ou stima semana resulta no coloboma da retina (ou da
ris), em que a retina tem o aspecto de buraco de
fechadura. um defeito hereditrio, transmitido como
uma caracterstica autossmica dominante. Pode ser
tambm causado por fatores ambientais.
O campo ptico forma-se ao redor da placa

precordal, no fim da gastrulao. Suas clulas expressam
Rax (retina and anterior neural fold homeobox), Pax-6 e
Lhx-2. Rax e o fator de transcrio Six-3 (sine oculis-3)
suprimem a atividade de Wnt, evitando a posteriorizao
dessa regio e permitindo ento a produo de shh. Com
a secreo de shh pela placa precordal e pela regio
mediana e ventral do prosencfalo, a expresso de Pax-6
na linha mdia reprimida, e o campo ptico divide-se
em dois: os primrdios pticos esquerdo e direito. Essa
diviso tambm pode ser decorrente de movimentos no
sentido anterior, segundo a expresso do gene cyclops,
de clulas da regio ventral do prosencfalo. No 22o dia
de gestao, as paredes laterais da vescula enceflica
evaginam-se, resultando nas vesculas pticas.
As vesculas pticas, atravs de FGF e BMP,
induzem a transformao do ectoderme de revestimento
nos placoides do cristalino. Pax-6 permite que o
ectoderma superficial responda aos sinais indutivos da
vescula ptica aposta e promove a expresso dos genes
Eya1 e Eya2 (eyes absent), iniciando a diferenciao no

placoide do cristalino. Ainda ativa o fator de transcrio
Sox-2, que provoca o espessamento do ectoderma no
placoide do cristalino. A expresso de Pax-6 continua
quando o placoide se invagina na vescula do cristalino.
O regulador transcricional Foxe-3, que opera em
decorrncia de Pax-6, facilita a separao da vescula do
cristalino do ectoderma superficial e a transformao das
clulas posteriores em fibras do cristalino. Sob a
influncia de Sox-2, Pax-6 e Maf (protenas pareadas
com um oncogene), as clulas epiteliais do cristalino
tornam-se alongadas, transparentes, com grande
quantidade de protenas crystallin , e . Depois da
induo do cristalino, secrees da retina, do qual o FGF
o principal componente, acumulam-se no humor vtreo
e estimulam a formao das fibras do cristalino.
O placoide do cristalino estimula a vescula ptica a
se achatar e se tornar cncava, resultando no clice
ptico. Isso requer a expresso de Lhx-2 e a ao de
cido retinoico. A expresso diferencial dos genes Pax
determina a formao do clice ptico (futura retina) ou
do pednculo ptico (futuro nervo ptico). Atravs da
exposio alta concentrao de shh, a expresso de
Pax-6 inibida e Pax-2 induzida no pednculo ptico,
enquanto a concentrao menor de shh distalmente
permite a expresso de Pax-6 na vescula ptica.
Estimulada pelo FGF do ectoderma superficial, uma
interao entre Pax-2 e Pax-6 subdivide a vescula ptica
em uma camada distal (adjacente ao ectoderma
superficial) e uma camada proximal (vizinha ao
pednculo ptico). Sob a influncia de Pax-6, a camada
distal invagina-se, tornando-se a camada mais interna do
clice ptico, e expressa o fator de transcrio Vsx-2:
essa camada ser a retina sensorial. Inicialmente, o fator
de
transcrio
Mitf
(microphtalmia-associated
transcription factor) expresso por toda a vescula
ptica, mas, atravs da ao de BMP do mesnquima ao
redor, originado da crista neural, e de Pax-2 e Pax-6, a
expresso de Mitf torna-se restrita camada proximal
(externa). A presena de shh ventralmente estimula a
produo de Otx-2 nessa camada e sua diferenciao no
epitlio pigmentar da retina. Na camada interna do clice
ptico, shh e a protena ventroptina, antagonistas da
BMP-4, estimulam a expresso dos fatores de transcrio
Vax-2 e Pax-2 na regio ventral. Na parte dorsal, BMP-4
sinaliza a expresso de Tbx-5.
As clulas que expressam Pax-2 no pednculo ptico
providenciam as molculas-guia para orientar o
crescimento dos axnios da retina que passam pelo nervo
ptico e pelo quiasma ptico e entram no trato ptico
125
contralateral. Depois dos processos neuronais

alcanarem o crebro, o pednculo ptico denominado
nervo ptico.
A camada de ectoderma de revestimento, depois

da internalizao do placoide do cristalino, refeita
por epibolia e, por induo da vescula do cristalino,
gera o epitlio da crnea (Figuras 5.36, 5.37 e 5.39).
As clulas cuboides do ectoderma tornam-se altas pela
aquisio de organelas envolvidas na secreo, como
o complexo de Golgi, e produzem colgenos tipos I, II
e IX. O estroma formado permite a migrao de
clulas da crista neural, provenientes da borda do
clice ptico. Essas clulas organizam um epitlio
cuboide, denominado endotlio da crnea. Elas
secretam grandes quantidades de cido hialurnico
para o estroma, o que serve de substrato para outra
onda de migrao de clulas da crista neural. Essas
clulas se diferenciaro em fibroblastos.
A expresso de Pax-6 no ectoderma da superfcie
necessria para a induo da crnea.
A migrao celular interrompida com a secreo

de hialuronidase pelas clulas. Com a remoo do
cido hialurnico e a consequente perda de gua, a
crnea tem sua espessura diminuda. Os fibroblastos
contribuem para a matriz do estroma com fibras
colgenas. A crnea ainda possui a membrana de
Bowman e a membrana de Descemet, que
correspondem membrana basal do epitlio externo e
do endotlio da crnea, respectivamente.
A transparncia da crnea possibilitada pela
desidratao do estroma. Como visto anteriormente, a
remoo da maior parte da gua do estroma ocorre
com a degradao do cido hialurnico. Outro
mecanismo envolve a tiroxina produzida pela glndula
tireoide em maturao. Esse hormnio age sobre o
endotlio da crnea fazendo-o bombear sdio do
estroma para a cmara anterior do olho. As molculas
de gua acompanham os ons de sdio.
Figura 5.36 - Corte de embrio de galinha, onde possvel

observar a formao da hipfise e dos olhos. Do diencfalo
(D) projetam-se as vesculas pticas, agora invaginadas em
clices pticos, os quais derivaro a retina (R). A vescula
do cristalino (C) proveniente da internalizao do
placoide do cristalino, portanto de origem do ectoderma de
revestimento. O ectoderma de revestimento refaz-se e ser a
crnea ( ).
Outro evento importante na morfognese da crnea

a curvatura acentuada que sofre devido a fatores
mecnicos, como a presso do lquido intraocular. A
forma convexa permite que a crnea ajuste-se ao
cristalino para conduzir os raios de luz focalizados para a
retina. Irregularidades na curvatura da crnea, como
acontecem no astigmatismo, causam distores na
imagem visual.
126
PN
Figura 5.37 - Corte da cabea de um embrio de galinha,

onde so visualizados: um divertculo do teto do diencfalo,
responsvel pela glndula pineal (
), os olhos em
formao e a invaginao dos placoides nasais (PN).
Figura 5.39 - Na formao do cristalino, as clulas da

vescula do cristalino sintetizam e acumulam as protenas
do cristalino e tornam-se cilndricas e alongadas (por isso,
so denominadas fibras do cristalino), obliterando o espao
que havia.
Na borda do clice ptico, a ris e o corpo ciliar

diferenciam-se. Eles apresentam a camada externa
pigmentada e a camada interna no pigmentada,
contnuas com a camada pigmentar (interna) e a
camada neural (externa) da retina. O estroma da ris
superficial em relao camada pigmentada. Ele se
origina da crista neural. A concentrao de
melancitos e de melanina no estroma da ris
determina a cor dos olhos.
Figura 5.38 - Corte histolgico da medula espinhal, onde

se observam: a substncia branca externa; a substncia
cinzenta interna, em forma de H, com os cornos dorsais (D)
e ventrais (V), e o canal ependimrio. HE.
A cor azulada na maioria dos recm-nascidos fruto

da pigmentao intrnseca da camada pigmentar da ris.
A pigmentao definitiva do olho desenvolve-se
gradualmente durante os primeiros seis a 10 meses de
vida ps-natal. Se a melanina ficar restrita ao epitlio da
127
ris, os olhos sero azuis. Se a melanina estiver presente

tambm no estroma, sero castanhos.
No interior do estroma da ris, esto os primrdios

dos msculos esfncter pupilar e dilatador da pupila.
Esses msculos so de origem neuroectodrmica e
nascem da camada epitelial anterior da ris. A ris
circunda parcialmente a parte externa do cristalino e,
modificando o dimetro da pupila, controla a
quantidade de luz que passa por ele e
consequentemente que incide sobre a retina.
ectoderma interno deriva o epitlio da conjuntiva. O

mesnquima diferencia-se no conjuntivo e nos
msculos. As plpebras tornam-se aparentes na stima
semana e unem-se ao final da nona semana (Figuras
5.40 e 5.41). Antes que voltem a se abrir, os clios e as
glndulas sebceas formam-se do ectoderma
superficial (Figura 5.42). A reabertura das plpebras
ocorre do sexto ao stimo ms.
A reabertura das plpebras mediada por BMP.
As clulas da camada interna no pigmentada do

corpo ciliar so transportadoras de ons e modificam o
plasma sanguneo que circula nos capilares do
conjuntivo, secretando-o como humor aquoso na
cmara posterior (entre o cristalino e a ris). O humor
aquoso entra na cmara anterior (entre a ris e a
crnea), passa por uma trama de tecido conjuntivo
frouxo, desemboca no canal de Schelmm e drenado
para o seio venoso.
O desenvolvimento anormal da drenagem do humor
aquoso durante o perodo fetal provoca a elevao da
presso intraocular, o que leva degenerao das clulas
ganglionares da retina e cegueira. O glaucoma
congnito pode resultar de infeces, como a causada
pelo vrus da rubola.
Figura 5.40 - Embrio humano com oito semanas (54 a 55

dias, estgio Carnegie 22), onde se notam os olhos ainda
abertos, com incio da formao das plpebras.
Abaixo do corpo ciliar est o msculo ciliar,

derivado do mesnquima da borda do clice ptico. A
sua contrao torna o cristalino mais convexo, o que
altera seu poder de refrao na acomodao para viso
para perto.
As glndulas lacrimais so glndulas excrinas

compostas, que surgem a partir de invaginaes do
ectoderma. Elas produzem lgrimas no segundo ms
de vida, por isso o choro sem lgrimas do recmnascido.
O esboo do olho envolvido por mesnquima

originado do mesoderma e das clulas da crista neural.
Ele se diferencia em duas camadas: a coroide, mais
interna, de tecido conjuntivo frouxo, ricamente
vascularizado e com melancitos, e a esclera, a parte
branca dos olhos, de tecido conjuntivo denso
modelado. A esclera contnua com a dura-mter.
As plpebras desenvolvem-se como pregas
ectodrmicas com mesnquima no interior. O
Orelhas:
Na quarta semana, por induo da notocorda, do
mesoderma paraxial e do rombencfalo (mais
precisamente da regio que ser mielencfalo), ocorre
um espessamento do ectoderma de revestimento nos
placoides ticos. Eles se invaginam para o
128
mesnquima subjacente e terminam por se separar do

ectoderma como vesculas auditivas (vesculas ticas
ou otocistos) (Figuras 5.33 e 5.35). Estas se
diferenciam no labirinto membranoso, composto por:
ductos semicirculares, utrculo, sculo, ducto e saco
endolinfticos e ducto coclear. O rgo espiral (ou de
Corti), cujas clulas pilosas so receptoras dos sons,
diferencia-se da parede do ducto coclear. O
mesnquima induzido pelas vesculas ticas e
transforma-se em cartilagem e posteriormente em
tecido sseo, formando o labirinto sseo, constitudo
por: vestbulo, canais semicirculares e cclea. O
labirinto membranoso e o labirinto sseo compem a
orelha interna.
Figura 5.42 - Clios, sobrancelhas e cabelos j presentes

no feto.
Figura 5.41 - Feto com trs meses, cujas plpebras esto

fusionadas.
FGF-3 do rombencfalo induz o ectoderma

superficial a expressar Pax-2. Sinais Wnt acima de um
limiar estimulam a diferenciao das clulas Pax-2
positivas no placoide tico, enquanto as clulas expostas
a uma concentrao menor ao limiar derivam a epiderme.
Possivelmente sob a influncia do FGF-3, o placoide
tico invagina-se na vescula tica. Esta sofre
padronizao dorsoventral atravs da sinalizao Wnt na
regio dorsal do tubo neural e de shh de fontes ventrais.
A vescula tica alonga-se, formando, sob a influncia de
Nkx-5, Dlx-5 e Gbx-2, uma regio vestibular (ductos
semicirculares, utrculo e sculo) dorsal e, sob o controle
de Pax-2 e Sox-3, uma regio auditiva (ducto coclear)
ventral. Pax-2 e FGF-3, secretado dos r3 e r6, so
importantes para o estabelecimento do ducto
endolinftico na superfcie dorsomedial da vescula tica.
BMP-4 do ectoderma da vescula tica estimula a
diferenciao do mesnquima ao redor na cartilagem, a
qual sofre ossificao endocondral no labirinto sseo.
129
Os ossculos da orelha mdia so provenientes do

primeiro e do segundo arcos branquiais, e as tubas
auditivas e as cavidades timpnicas, do primeiro par
de bolsas farngeas.
A orelha externa consiste no meato acstico
externo, na camada externa da membrana timpnica e
no pavilho auditivo. Os meatos acsticos externos
derivam do primeiro par de sulcos branquiais. As
membranas timpnicas diferenciam-se da camada de
ectoderma do primeiro par de sulcos branquiais e de
endoderma do primeiro par de bolsas farngeas, com
mesoderma interposto. Os pavilhes auditivos
surgem, na sexta semana, da modelagem de seis
tubrculos de mesnquima, revestidos por ectoderma
(trs do primeiro arco branquial e trs do segundo),
que crescem ao redor do primeiro par de sulcos
branquiais.
A exposio estreptomicina, talidomida e ao
cido saliclico durante o primeiro trimestre pode afetar o
desenvolvimento do meato acstico externo e do
pavilho auditivo.
Inicialmente as orelhas esto posicionadas em

nvel do pescoo, mas, medida que a mandbula se
desenvolve, ascendem para o lado da cabea, na altura
dos olhos (Figura 5.31).
Sistema cardiovascular:
Mesmo em formao, o sistema cardiovascular
permite a circulao sangunea entre o embrio e os
anexos, suprindo a necessidade de nutrientes e
oxignio e promovendo a eliminao de catablitos.
Na terceira semana de desenvolvimento, os vasos
sanguneos comeam a se organizar no mesoderma
extraembrionrio do saco vitelino, do crion e do
pednculo do embrio e no mesoderma
intraembrionrio (exceto o mesoderma precordal e a
notocorda). Eles surgem a partir da confluncia de
ilhotas sanguneas, com clulas denominadas
hemangioblastos. As clulas perifricas na ilhota
diferenciam-se nas clulas endoteliais, e as clulas

internas, nas hemcias.
No saco vitelino, Indian hegdehog secretado pelo
endoderma extraembrionrio estimula o mesoderma
extraembrionrio a produzir BMP-4, que desencadeia a
formao das ilhotas sanguneas.
Os hemangioblastos, sob a influncia de Runx-1,
seguem a linhagem hematopotica, enquanto,
respondendo a Hoxa-3, entram na linhagem endotelial.
Podem ainda derivar as clulas musculares lisas dos
vasos.
Os vasos sanguneos formam-se por trs

mecanismos principais: pela coalescncia dos
angioblastos (precursores das clulas endoteliais) in
situ (ex.: aorta dorsal); pela migrao dos angioblastos
de outros stios (ex.: endocrdio), e pela ramificao
de vasos j existentes (ex.: vasos intersegmentares do
eixo corporal e vasos do sistema nervoso). No tronco
e nas extremidades, o mesoderma local torna-se
associado com o revestimento endotelial para
constituir a parede vascular. Na cabea e em muitas
reas do sistema arco artico, o mesnquima derivado
da crista neural contribui para o tecido conjuntivo e o
msculo liso do vaso.
Os angioblastos inicialmente so estimulados pelo
fator de crescimento endotelial vascular (VEGF-A de
vascular endothelial growth factor) do mesoderma para
formar os plexos capilares primrios. Depois
angiopoietina-I, Tie-2 e a sinalizao Notch contribuem
para o brotamento desses vasos. PDGF, TGF- e
miocardina esto envolvidos na construo da parede
vascular.
Nas primeiras seis semanas, os eritrcitos em

circulao so principalmente derivados do saco
vitelino. Entretanto so clulas primitivas: grandes e
nucleadas.
A hematopoese intraembrionria inicia, no fim da
quarta semana, em ilhotas no mesoderma lateral
130
esplncnico associado com a parede ventral da aorta

dorsal (grupos para-articos) e logo depois na regio
AGM (de aorta/genital ridge/mesonephros
aorta/crista
genital/mesonefro).
Clulas-tronco
hematopoticas dessa regio migram, atravs do
sangue, para o saco vitelino, a placenta e o fgado,
assim como aquelas do saco vitelino e da placenta vo
para o fgado. Da sexta oitava semana, o fgado
substitui o saco vitelino como principal fonte de
hemcias. Os eritrcitos do fgado so anucleados,
com uma vida curta (50 a 70 dias) e com hemoglobina
fetal, que tem uma afinidade maior pelo oxignio do
que a forma adulta.
Genes das famlias Hoxa e Hoxb regulam a
proliferao das clulas-tronco hematopoticas, e BMP4, Indian hegdehog e Wnt estimulam e mantm a
atividade dessas clulas.
O fgado continua a produzir eritrcitos at o

incio do perodo neonatal, mas sua contribuio
comea a declinar no sexto ms, quando a medula
ssea assume a atividade hematopotica. Essa
mudana controlada pelo cortisol secretado pelo
crtex da adrenal do feto. Na ausncia desse
hormnio, a hematopoese permanece confinada ao
fgado. A medula ssea produz eritrcitos anucleados,
com hemoglobina do tipo adulto.
O corao gerado a partir de dois tubos
endocrdicos, originados como os vasos, no
mesoderma lateral esplncnico da regio cranial
(Figura 5.43). Esses tubos se fundem com a
aproximao das extremidades dos folhetos
embrionrios no dobramento do embrio no plano
transversal. O dobramento no plano longitudinal leva
a rea cardiognica para uma posio ventral ao
intestino anterior.
No saco vitelino e nos stios embrionrios de

hematopoese, as clulas endoteliais retm por um curto
perodo a capacidade hematopotica. Na regio AGM, a
sinalizao de xido ntrico, resultante do estresse
causado pelo fluxo sanguneo sobre as clulas
endoteliais, pode induzir sua transformao em clulastronco hematopoticas.
No fim do perodo embrionrio, clulas-tronco

hematopoticas do fgado colonizam o bao, e, do
terceiro ao quinto ms, esses dois rgos so os
principais stios de hematopoese. Mais tarde, o bao
torna-se infiltrado por linfcitos.
O incio do desenvolvimento do bao requer a ao
cooperativa de Pod-1, uma protena hlice-ala-hlice, e
Bapx-1, uma protena contendo homeobox, atuando
atravs do fator de transcrio, Pbx-1. Essas substncias
agem sobre Nkx 2.5 e o oncogene Hox-11. Nkx 2.5 dita a
assimetria do corao tambm. O bao reconhecvel na
quarta semana, como uma condensao de mesnquima
coberto pelo mesotlio no mesogstrio dorsal, vizinho ao
broto dorsal do pncreas.
Figura 5.43 - Embrio com 19 dias, onde visvel a rea
cardiognica situada no mesoderma lateral esplncnico,
cranial ao tubo neural.
131
O tubo cardaco primitivo sofre uma srie de

dilataes, sendo identificadas quatro cavidades
cardacas primitivas: bulbo cardaco, ventrculo
primitivo, trio primitivo e seio venoso, no sentido
anteroposterior. O revestimento endotelial do tubo
cardaco ser o endocrdio, e o mesoderma ao redor (a
geleia cardaca e o manto miocrdio), o tecido
subendocrdio, o miocrdio e o epicrdio (ou folheto
visceral do pericrdio), sendo que esse ltimo
produzido pela proliferao e migrao de clulas
mesoteliais do seio venoso. O corao primitivo
comea a bater por volta do 22 dia. As contraes
musculares tm origem no prprio msculo cardaco e
ocorrem em ondas peristlticas do seio venoso para o
bulbo cardaco.
Parte do corao desenvolve-se do campo cardaco
primrio (crescente cardaco). Gradiente de cido
retinoico proveniente do mesoderma posterior faz com
que as clulas posteriores do crescente cardaco
diferenciem-se no trio, enquanto as clulas anteriores,
no expostas ao cido retinoico, derivaro o ventrculo
esquerdo. Essas duas cmaras so os componentes mais
primitivos do corao de mamferos.
O campo cardaco secundrio estabelecido por
precursores do mesoderma do aparelho branquial.
Clulas do primeiro par de arcos branquiais tornam-se
incorporadas ao ventrculo direito, e clulas do segundo
par de arcos branquiais, ao tronco-cone. Essas clulas
ainda contribuem para o miocrdico do trio e o
epicrdio.
mamferos, os arcos articos permanecem como vasos

contnuos, ocorrendo a troca de gases na placenta. O
sangue dos arcos articos desgua em um par de
aortas dorsais.
As aortas ventrais e as aortas dorsais formam-se
contnuas aos tubos endocrdicos, sendo que as
primeiras esto posicionadas ventralmente ao intestino
anterior e as segundas, dorsalmente. Na quarta
semana, as aortas dorsais fusionam-se em um vaso
nico na regio posterior ao aparelho branquial, entre
a quarta vrtebra torcica e a quarta vrtebra lombar.
As aortas dorsais ramificam-se nas artrias
intersegmentares, que penetram entre os somitos e
irrigam os seus derivados e o tubo neural, ou seja, a
parede corporal, os msculos do tronco, a coluna
vertebral, a medula espinhal e os membros. As aortas
dorsais tambm distribuem o sangue para o saco
vitelino, atravs das artrias vitelinas, e para a
placenta pelas artrias umbilicais.
O sangue da cabea e do tronco retorna ao corao
atravs de um par de veias cardinais anteriores e de
um par de veias cardinais posteriores. A unio dessas
veias resulta nas veias cardinais comuns (antigamente
denominadas ductos de Cuvier), que desembocam no
seio venoso. Este recebe tambm sangue do saco
vitelino pelas veias vitelinas e sangue oxigenado da
placenta por intermdio das veias umbilicais.
Vrios conjuntos de molculas, como Mef2, Nkx2,

Gata, Tbx e Hand, guiam a diferenciao do tecido
cardaco. Eles so regulados diferencialmente por
ativadores especficos para os campos cardacos primrio
ou secundrio. Hand-1 expressa em clulas derivadas
do campo cardaco primrio, e Hand-2, no secundrio.
Devido ao crescimento diferencial das suas

paredes, o tubo cardaco dobra-se. Ocorre um
aprofundamento do sulco bulboventricular esquerdo e
do sulco atrioventricular direito, fazendo com que o
bulbo cardaco se posicione direita e o ventrculo
primitivo, esquerda. O trio eleva-se em direo
dorsocranial, trazendo consigo o seio venoso (Figuras
5.33 e 5.44). O bulbo cardaco e o ventrculo primitivo
ficaro um ao lado do outro, em posio ventral ao
trio.
Do bulbo cardaco, perfurando o pericrdio, sai o

tronco-cone, o qual se dilata no saco artico, de onde
se originam um par de aortas ventrais primitivas, que
se ramificam nos arcos articos no interior dos arcos
branquiais. Nos vertebrados com guelras, as artrias
dos arcos articos ramificam-se em um leito capilar,
onde o sangue oxigenado. Nos embries de
O bulbo cardaco ser o ventrculo direito, e o

ventrculo primitivo, o ventrculo esquerdo. O trio
primitivo, expandido lateralmente, contornar a
poro superior do bulbo cardaco e o tronco-cone, e
derivar os trios direito e esquerdo. O seio venoso
desloca-se para a direita e sofre atrofia do seu lado
esquerdo.
132
d incio onda excitatria) situado no seio venoso

passa a se localizar no trio direito e corresponde ao
n sinoatrial. Um pouco mais tarde, o restante do
sistema condutor, como o n atrioventricular e o feixe
atrioventricular, ser diferenciado.
Na quarta semana, devido proliferao das
clulas mesenquimais, surgem espessamentos do
canal atrioventricular: os coxins endocrdicos
atrioventriculares. Eles servem como valvas
primitivas que auxiliam na propulso do sangue. Na
quinta semana, esses coxins se fusionam, formando o
septo intermdio.
Do teto do trio primitivo, cresce uma fina
membrana, o septum primum, em direo ao septo
intermdio. O espao entre o septum primum e o septo
intermdio o ostium primum. Antes que esse espao
seja obliterado, apoptose de clulas na parte dorsal do
septum primum resulta no ostium secundum. Na sexta
semana, surge, direita do septum primum, uma
membrana muscular, o septum secundum. Ele
ultrapassa a localizao do ostium secundum, mas,
prximo ao septo intermdio, cessa o seu crescimento.
Essa abertura conhecida como forame oval. O
forame oval e o ostium secundum permitem a
passagem do sangue do trio direito para o trio
esquerdo durante a vida intrauterina. O refluxo do
sangue impedido pela aposio do septum primum
ao septum secundum.
Figura 5.44 - Poro cranial do embrio de galinha in toto,

onde, alm das vesculas enceflicas e pticas, v-se o
corao iniciando a sua formao a partir do tubo cardaco:
B bulbo cardaco; V ventrculo primitivo; A trio
primitivo, e SV seio venoso.
O corno esquerdo do seio venoso originar o seio

coronrio, e o corno direito tornar-se- o sinus
venarum, a parte lisa da parede do trio direito (o
restante da parede tem aparncia trabeculada), no qual
se abrem as veias cavas superior e inferior e o seio
coronrio. O marcapasso (um agregado de clulas que
Do assoalho do ventrculo, no limite com o bulbo

cardaco, cresce o septo interventricular ao encontro
do septo intermdio, separando o bulbo cardaco
(ventrculo direito) do ventrculo primitivo (ventrculo
esquerdo).
No tronco-cone, duas cristas derivadas do
mesnquima da crista neural projetam-se para a luz
em espiral e fusionam-se entre si e com o septo
intermdio, separando o tronco pulmonar, que se abre
no ventrculo direito, e o tronco artico, que
contnuo ao ventrculo esquerdo. A septao em
espiral do tronco-cone explica o arranjo contorcido da
artria pulmonar e da aorta.
Entre a sexta e a oitava semana, h mudanas na
disposio primitiva dos arcos articos, levando
estrutura arterial adulta (Quadro 5.2).
133
Na oitava semana, as veias cardinais anteriores

conectam-se por uma anastomose que desvia o sangue
da veia cardinal anterior esquerda para a direita. Esse
vaso anastomtico se torna a veia branquioceflica
esquerda quando a poro caudal da veia cardinal
anterior esquerda se degenera. A veia cardinal comum
esquerda far parte do seio coronrio. A veia cardinal
anterior direita e a veia cardinal comum transformarse-o na veia cava superior, que, assim como o seio
coronrio, desembocar no trio direito. As veias
cardinais anteriores tambm se diferenciam nas veias
jugulares internas. As veias cardinais posteriores
contribuem para a formao da veia cava inferior e
originaro a maioria das veias das cavidades torcica e
abdominal.
As veias vitelinas, provenientes do saco vitelino,
entram pelo pednculo do embrio e ascendem
ventrolateralmente ao intestino anterior at o seio
venoso. Com a organizao do fgado, os sinusoides
confluem para as veias vitelinas esquerda e direita.
Quando da regresso do corno esquerdo do seio
venoso e da poro proximal da veia vitelina
esquerda, o sangue do lado esquerdo do fgado
canalizado para a veia vitelina direita, que deriva as
veias hepticas e, da sua poro cranial, origina parte
da veia cava inferior. A veia vitelina direita tambm
gera a veia mesentrica superior, a qual drena o
sangue das alas intestinais. O segmento da veia
vitelina esquerda que persiste d a veia-porta.
As veias umbilicais, que trazem o sangue
oxigenado da placenta, entram no embrio pelo
pednculo (cordo umbilical) e, no seu trajeto para o
corao, passam ao lado do fgado, estabelecendo
conexes com os sinusoides hepticos. A veia
umbilical direita e o segmento proximal da veia
umbilical esquerda degeneram, e o restante da veia
umbilical esquerda que leva sangue da placenta para o
fgado. Cria-se uma comunicao entre a veia
umbilical esquerda e a veia cava inferior: o ducto
venoso, o qual permite que o sangue atravesse o
fgado sem passar pelos sinusoides.
No feto, ao atingir o fgado, cerca da metade do
sangue oxigenado vindo da placenta drenada pelo
ducto venoso veia cava inferior, entrando
rapidamente ao trio direito. O resto do sangue corre
pelos sinusoides hepticos e, atravs das veias

hepticas, desemboca na veia cava inferior. Para essa
veia tambm conflui o sangue no oxigenado dos
membros inferiores, do abdmen e da pelve.
O trio direito recebe o sangue da veia cava
inferior, da veia cava superior e da coronria. Do trio
direito, o sangue passa para o trio esquerdo ou para o
ventrculo direito. Por causa da orientao das
vlvulas dessas veias e da presso sangunea, o sangue
que entra no trio direito da veia cava inferior passa
pelo desvio interatrial para o trio esquerdo, enquanto
o sangue da veia cava superior e do seio coronrio
passa pela vlvula tricspide para o ventrculo direito.
No trio esquerdo, o sangue misturado com uma
pequena quantidade de sangue no oxigenado
proveniente das veias pulmonares e vai para o
ventrculo esquerdo e da para a aorta (poro
ascendente). Apesar da mistura com sangue venoso,
as artrias que suprem a metade superior do corpo
possuem sangue bem oxigenado.
Do ventrculo direito o sangue sai do corao via
tronco pulmonar. Como os pulmes ainda se
encontram colapsados, o volume e o fluxo sanguneos
so baixos. A presso na artria pulmonar alta, e a
maior parte do sangue contido nessa artria
desviada, por intermdio do ducto arterioso, para a
aorta (descendente), indo irrigar a parte inferior do
corpo e retornando para a placenta, atravs das
artrias umbilicais, para a oxigenao.
Durante as contraes uterinas, o ducto venoso
fecha-se, e o sangue passa pelos sinusoides hepticos,
dispersando o seu fluxo, o que evita sobrecarga ao
corao fetal. Logo aps o nascimento, a musculatura
lisa das artrias umbilicais contrai-se, e o fluxo
sanguneo do feto em direo placenta impedido.
A interrupo da circulao placentria provoca uma
queda na presso sangunea da veia cava inferior e
uma reduo no volume de sangue que entra no trio
direito e consequentemente no trio esquerdo.
Com o incio da respirao pulmonar e o aumento
de seu leito vascular, decai a presso nas artrias
pulmonares, bem como no trio e no ventrculo
direitos. O sangue das artrias pulmonares
direcionado aos pulmes e no mais ao ducto
134
arterioso, que agora se encontra obliterado. O trio

esquerdo recebe o sangue proveniente dos pulmes
pelas veias pulmonares, aumentando a presso nessa
cavidade, o que faz com que o septum primum seja
empurrado contra o septum secundum, resultando no
fechamento entre os trios. A justaposio desses
septos leva sua fuso no perodo de cerca de um ano.
Um ostium secundum aumentado e a hipoplasia do
septum secundum so defeitos comuns que provocam a
persistncia da comunicao interatrial. Sintomas como
hipertenso pulmonar podem aparecer aps os 30 anos.
Sistema respiratrio:
O nariz formado pelo processo frontonasal e
pelos processos nasais laterais e medianos. O processo
frontonasal origina parte do dorso (a raiz) do nariz, e
os processos nasais laterais derivam as asas do nariz.
O restante do dorso e a ponta do nariz e ainda o septo
nasal resultam da fuso das proeminncias nasais
medianas (Figuras 5.27 a 5.29).
O epitlio olfatrio diferencia-se dos placoides
nasais, espessamentos do ectoderma oriundo da borda
neural anterior, presentes no processo frontonasal. Os
placoides invaginam-se, constituindo as cavidades
nasais (Figuras 5.27 e 5.37). Alguns dos sinusoides
areos paranasais surgem na vida fetal, enquanto
outros no aparecem at o nascimento.
Inicialmente a cavidade nasal e a cavidade oral
esto em comunicao, mas, na sexta semana, comea
a separao com o estabelecimento do palato a partir
do processo palatino mediano e dos processos
palatinos laterais.
Na quarta semana, h uma evaginao do
endoderma na extremidade caudal da faringe
(posterior ao quarto par de arcos branquiais) para o
mesoderma lateral esplncnico subjacente, formando
o tubo laringotraqueal (ou divertculo respiratrio).
Ele se aprofunda caudalmente, em posio ventral ao
intestino primitivo e dar surgimento laringe,
traqueia e, ao se ramificar, rvore brnquica. O
endoderma diferencia-se no epitlio de revestimento e

nas glndulas, e o mesoderma lateral esplncnico
origina o tecido conjuntivo (inclusive a cartilagem), a
musculatura lisa e os capilares do sistema respiratrio
(Figuras 5.45 e 5.46).
Durante a quarta e a quinta semanas, a
proliferao do mesnquima do quarto e do sexto
pares de arcos branquiais ao redor do sulco
laringotraqueal converte-o na glote, com a epiglote
posicionada cranialmente e as proeminncias
aritenoides, lateralmente. O mesnquima que envolve
o orifcio da laringe, proveniente desses arcos
branquiais, diferencia-se nas cartilagens tireoide,
cricoide e aritenoides. Similar ao esfago, a laringe
sofre uma ocluso temporria, sendo recanalizada da
nona 10 semana, quando um par de dobras laterais e
recessos formam a base estrutural para as cordas
vocais e os ventrculos da laringe.
A induo do sistema respiratrio mediada pela
sinalizao Wnt e pelo FGF-10 do mesoderma. Esse
fator de crescimento produzido em resposta ao do
cido retinoico e de Tbx-4 e Tbx-5. A parede ventral do
intestino anterior, na regio do futuro trato respiratrio,
expressa o fator de transcrio Nkx 2.1, enquanto a
parede dorsal caracterizada pela expresso de Sox-2.
Nkx 2.1 e FGF-10 promovem a proliferao epitelial do
divertculo respiratrio. Sob a influncia de Wnt, cristas
mesodrmicas projetam-se e fusionam-se em uma
direo posteroanterior, criando um septo que separa o
divertculo do intestino primitivo.
O mesoderma vizinho ao endoderma controla a
ramificao do primrdio, sendo que o mesoderma ao
redor da futura traqueia a impede e aquele dos brotos
pulmonares a induz. A dicotomizao inicia com a
inibio da proliferao do divertculo pela BMP-4,
secretada pelas clulas epiteliais do pice. Shh do
epitlio estimula a proliferao das clulas mesenquimais
vizinhas, as quais secretam TGF-1, que inibe a
produo de FGF-10 e promove a sntese de molculas
da matriz extracelular, como a fibronectina e os
colgenos dos tipos I, III e IV, estabilizando o pice do
divertculo. No mesnquima lateral ao antigo pice, as
concentraes de shh e TGF-1 so reduzidas, e FGF-10
secretado, criando dois novos centros estimuladores da
proliferao das clulas epiteliais. Assim, h a
ramificao sucessiva do divertculo.
135
Figura 5.45 - O sistema respiratrio surge a partir de uma evaginao da extremidade caudal da faringe, o divertculo
respiratrio (ou tubo laringotraqueal). Ele se aprofunda e se ramifica, originando a traqueia, os brnquios e os bronquolos.
O endoderma diferencia-se no epitlio, e o mesoderma lateral esplncnico, no tecido conjuntivo (inclusive na cartilagem
hialina) e no msculo liso do trato respiratrio. Baseado em Moore, 1984. p.140-3.
TL
Figura 5.46 - Corte de embrio de galinha, onde se visualiza a bifurcao do tubo laringotraqueal (TL). Notar a sua
proximidade com o intestino primitivo anterior ( ).
136
A diferenciao do endoderma no epitlio

respiratrio est associada expresso de vrios fatores
de transcrio, incluindo o fator de transcrio
tireoidiano e Foxa-2; a receptores de cido retinoico, e a
genes contendo domnio homeobox. Os genes Hox esto
envolvidos na especificao regional do trato
respiratrio. Um gradiente de sinalizao Wnt e de
BMP-4, que mais alto nos ramos distais, evita que as
clulas posicionadas distalmente formem fentipos dos
ramos maiores, proximais. A protena epimorfina,
localizada no mesnquima, permite a polaridade e o
arranjo celular adequado das clulas epiteliais, sendo,
portanto, importante na finalizao da rvore brnquica.
A formao do msculo liso a partir do mesoderma
lateral esplncnico depende dos sinais de shh e BMP-4
dos brotos epiteliais distais. FGF-9 secretado pela pleura
ajuda a controlar a proliferao e a diferenciao dos
precursores das clulas musculares lisas.
Devido proximidade do tubo laringotraqueal e do

intestino primitivo, erroneamente pode ocorrer uma
comunicao entre a traqueia e o esfago: fstula
traqueoesofgica. Sua incidncia de 1/2.500
nascimentos, sendo mais comum no sexo masculino.
A perda da sinalizao Wnt, levando supresso de
Nkx 2.1 ventralmente, e a atividade Sox-2 reduzida na
parede dorsal do intestino anterior so relacionadas
ocorrncia de fstulas traqueoesofgicas.
Com dois meses, o feto comea a executar

movimentos respiratrios. Perodos de respirao
rpida so alternados com paradas da respirao
(apneia). Esses movimentos preparam os msculos
respiratrios e estimulam o desenvolvimento dos
pulmes.
No sexto ms, os pulmes apresentam alvolos de
epitlio simples cbico. Os pneumcitos do tipo II (ou
clulas septais) formam-se primeiro no revestimento
alveolar. Eles produzem surfactante pulmonar, uma
lipoprotena que diminui a tenso superficial dos
alvolos, facilitando a sua expanso na inspirao e
evitando que colapsem na expirao. Depois da
proliferao, alguns pneumcitos do tipo II tornam-se
pavimentosos e perdem a funo secretora, sofrendo
diferenciao terminal em pneumcitos do tipo I.
Estes pneumcitos tambm podem ser gerados de
clulas precursoras no revestimento alveolar.
At os oito anos, o epitlio alveolar adquire a
forma pavimentosa e os septos interalveolares tornamse mais finos, favorecendo as trocas gasosas entre a
luz do alvolo e os capilares sanguneos localizados
no tecido conjuntivo do septo interalveolar.
Os estgios do desenvolvimento dos pulmes so
resumidos no Quadro 5.3.
Quadro 5.3 - Estgios do desenvolvimento dos pulmes:

- estgio embrionrio (da quarta stima semana): abrange o surgimento do divertculo respiratrio at os
segmentos broncopulmonares;
- estgio pseudoglandular (da oitava 16 semana): sua denominao deve-se aparncia de glndula do pulmo
nesse perodo; h o crescimento dos ductos nos segmentos broncopulmonares;
- estgio canalicular (17 26 semana): ocorre a formao dos bronquolos respiratrios e o aumento da
vascularizao;
- estgio de saco terminal (26 semana ao nascimento): os sacos alveolares organizam-se nas extremidades dos
bronquolos respiratrios, e o epitlio dos alvolos diferencia-se nos pneumcitos do tipo I e nos pneumcitos do
tipo II;
- estgio ps-natal (do nascimento at os oito anos): h inicialmente um aumento de tecido conjuntivo entre os
sacos alveolares, mas depois h uma diminuio, favorecendo as trocas gasosas.
137
Os recm-nascidos prematuros, com menos de sete

meses, no sobrevivem sem a administrao exgena de
surfactante. Ao nascerem, como no possuem
quantidades suficientes dessa lipoprotena, apresentam
dificuldade em respirar, exibindo um quadro definido
como sndrome da angstia respiratria. O esforo na
expanso dos alvolos pode lesion-los, produzindo a
doena da membrana hialina.
O folheto visceral da pleura pulmonar oriundo

do mesoderma lateral esplncnico, e o folheto parietal,
do mesoderma lateral somtico.
Ao nascimento, metade do volume dos pulmes
preenchida pelo lquido amnitico. Ele removido
pela boca e pelo nariz, quando o trax pressionado
durante o parto, e pela rede capilar sangunea e
linftica.
O diafragma, que separa a cavidade torcica da
abdominal, constitudo pelo septo transverso, pelo
mesentrio do esfago, pelas pregas pleuroperitoneais
e pelo mesnquima da parede dorsal. O septo
transverso projeta-se da parede ventral como uma
prateleira semicircular e funde-se com a face ventral
do mesentrio esofgico, separando o corao do
fgado. As pregas pleuroperitoneais crescem
dorsolateralmente para o mesentrio esofgico e para
o septo transverso. O mesnquima da parede corporal
forma as bordas dorsolaterais do diafragma,
subjacente s extremidades caudais dos pulmes. A
musculatura do diafragma originada de precursores
provenientes dos somitos occipitais.
Sistema digestrio:
No fechamento do embrio em disco para um
tubo, as extremidades do endoderma aproximam-se e
incorporam a parte dorsal da vescula vitelina,
formando o intestino primitivo.
Ainda em virtude do dobramento do embrio, a
membrana bucofarngea e a membrana cloacal ficam
posicionadas,
separando,
respectivamente,
o
estomodeu (cavidade oral primitiva) e o proctodeu do

intestino primitivo. Eles so revestidos por ectoderma,
que responsvel pelo epitlio da cavidade oral, das
glndulas salivares partidas e do tero inferior do
canal anal.
Como descrito na formao da cabea e do
pescoo, a lngua desenvolve-se a partir do endoderma
e do mesnquima dos arcos branquiais.
O intestino primitivo dividido em: anterior,
mdio e posterior. O intestino anterior origina a
faringe, o esfago, o estmago, a primeira poro do
intestino delgado (o duodeno), o pncreas, o fgado e
a vescula biliar. O intestino mdio deriva o resto do
intestino delgado (o jejuno e o leo) e parte do
intestino grosso (ceco, apndice, clon ascendente e
metade ou 2/3 do clon transverso). O intestino
posterior forma a ltima poro do intestino grosso
(metade ou o tero distal do clon transverso, clon
descendente, sigmoide, reto e a poro superior do
canal anal).
A regionalizao do intestino primitivo regulada
pela sinalizao Wnt, pela influncia de FGFs, pela
expresso dos genes Hox e pelo shh. O intestino anterior
determinado pela supresso dos sinais Wnt e expressa
os fatores de transcrio Sox-2, Hhex e Foxa-2. A
sinalizao Wnt-5a atua no endoderma do intestino
mdio, e este expressa Pdx-1 e Cdx-2. A ao de Wnt e
FGF-4 especifica o intestino posterior atravs da
expresso de Cdx-2. Esse fator de transcrio
importante para a expresso ordenada dos genes Hox,
que padroniza o trato digestrio. Shh expresso no
endoderma, no limite entre os intestinos anterior e mdio
(ainda aberto) e entre este e o intestino posterior. No
limite posterior, o shh seguido pela expresso de BMP4, que acompanhada por um gradiente anteroposterior
de expresso dos genes Hox9 a 13 no mesoderma.
O endoderma do intestino primitivo origina o

epitlio de revestimento do trato digestrio (da faringe
aos 2/3 superiores do canal anal) e dos seus anexos
(glndulas sublinguais e submandibulares, fgado,
vescula biliar e pncreas). O mesoderma lateral
esplncnico deriva o tecido conjuntivo, o msculo liso
138
e o revestimento epitelial do peritnio visceral. O

mesoderma lateral somtico responsvel pelo
peritnio parietal e pela derme do abdmen.
O endoderma prolifera bastante, e a luz obliterada,
sendo posteriormente canalizada por apoptose. Erros
nesse processo resultam em: atresia esofgica, quando o
esfago termina em fundo cego (a ocorrncia dessa
anomalia geralmente est associada com a de fstula
traqueoesofgica); estenose esofgica, quando h o
estreitamento da luz, e atresia ou estenose duodenal.
diferenciam-se no perodo fetal, e a secreo de cido

clordrico inicia pouco antes do nascimento.
O estmago especificado pela ao dos fatores de
transcrio Hoxa-5 e Barx-1, os quais inibem a
sinalizao Wnt. Um gradiente posteroanterior de FGF10, produzido no mesoderma, promove a diferenciao
das glndulas gstricas. A formao do esfncter pilrico
dirigida pelos fatores de transcrio Sox-9 e Nkx 2.5,
cuja expresso no mesoderma estimulada por sinais
BMP-4, e por genes Hox.
O msculo estriado das pores inicial e mediana

do esfago proveniente do mesoderma paraxial,
enquanto o msculo liso dos segmentos mediano e
distal deriva do mesoderma lateral esplncnico. A
musculatura esofgica inervada pelo nervo vago.
Brotamentos do endoderma da poro caudal do

intestino anterior originam o fgado, a vescula biliar e
o pncreas. O mesoderma lateral esplncnico ao redor
responsvel pelo tecido conjuntivo desses rgos.
O estmago resultado de uma dilatao da

regio caudal do intestino anterior. Inicialmente a
dilatao uniforme, e o rgo, na quinta semana, tem
um aspecto fusiforme. Entretanto um crescimento
mais rpido da parede dorsal do que da ventral
provoca a grande curvatura. Ele sofre rotao de 90
no sentido horrio e uma inclinao, ficando
praticamente transversal ao eixo longitudinal do
corpo, com a parede convexa dorsal posicionada no
lado esquerdo do corpo e a parede cncava ventral no
lado direito.
A sinalizao TGF- restringe a especificao do

endoderma do intestino anterior para permitir que o
endoderma pr-heptico e pr-pancretico seja receptivo
aos sinais indutores. Durante o fechamento do embrio,
quando a regio cranial dobra-se, criando o intestino
anterior, o endoderma ventral deste aposto ao
mesoderma cardaco e ao mesoderma do septo
transverso. Altos nveis de FGF secretados pelo
mesoderma cardaco, BMP-4 do mesoderma do septo
transverso e cido retinoico induzem a formao do
fgado.
O estmago est conectado parede corporal

dorsal pelo mesentrio dorsal (mesogstrio dorsal) e
parede ventral pelo mesentrio ventral. No
mesogstrio dorsal, desenvolvem-se o bao e a cauda
do pncreas, e, no mesentrio ventral, o fgado. Com a
rotao do estmago, o mesogstrio dorsal forma uma
estrutura em saco, a bolsa omental. Parte do
mesogstrio dorsal, o grande omento, pende ao lado
do clon transverso e de pores do intestino delgado
como uma aba dupla de tecido adiposo. Os dois lados
do grande omento fusionam-se e obliteram a bolsa
omental. O mesentrio ventral entre o fgado e o
estmago o omento menor.
No segundo ms, a mucosa gstrica apresenta
dobras e fossetas gstricas. Os tipos celulares
Graas atividade do gene homeobox Hhex, o

epitlio
derivado
do
endoderma
torna-se
pseudoestratificado, com os ncleos interfsicos na
posio basal e as figuras mitticas na posio apical.
Atravs dos fatores de transcrio Hhex, Prox-1 e Tbx-3,
as clulas perdem a E-caderina, degradam a lmina basal
com metaloproteinases da matriz (MMPs) e migram para
o mesoderma lateral esplncnico do septo transverso,
formando cordes hepticos. O mesoderma fomenta a
proliferao desses cordes pelo fator de crescimento
heptico (HGF), que se liga ao receptor c-met, localizado
na superfcie das clulas dos cordes hepticos, os
hepatoblastos. Guiados pelos fatores de transcrio fator
nuclear heptico-4 (HNF-4) e FoxA, alguns
hepatoblastos diferenciam-se em hepatcitos. Outros,
sob a influncia de TGF- e Notch, arranjam-se em uma
nica camada de clulas ao redor dos ramos da veia porta
e diferenciar-se-o nos ductos biliares.
139
O fgado desenvolve-se bastante devido

produo de clulas do sangue a partir da sexta
semana (Figura 5.47). A funo hematopotica
declina no sexto ms quando assumida pela medula
ssea. No terceiro ms, os hepatcitos comeam a
produzir bile, que drenada para a vescula biliar,
onde armazenada, e posteriormente liberada para o
intestino delgado. medida que o perodo fetal
progride, o fgado ativo em armazenar glicognio e
na sntese de ureia a partir dos metablitos
nitrogenados.
Figura 5.47 - Fotomicrografia de fgado de feto de

camundongo,
realizando
hematopoese
(M
megacarioblasto).
O pncreas formado da fuso de dois brotos: o

dorsal (maior) e o ventral (menor). O broto dorsal
cresce diretamente do intestino anterior, e o ventral,
do divertculo heptico, embora de uma populao de
clulas endodrmicas diferente daquela precursora do
fgado e da vescula biliar. Quando o duodeno rota
para a direita e forma uma ala, o broto ventral
fusiona-se com o broto dorsal.
O endoderma dos brotos pancreticos estabelece
uma rede de tbulos. Agregados celulares nas
extremidades dos tbulos desenvolvem-se na poro
glandular acinosa serosa, produtora de enzimas
digestivas. Os tbulos diferenciam-se nos ductos, que
conduzem as enzimas para o duodeno. As ilhotas de
Langerhans surgem do desprendimento de clulas dos
tbulos para os espaos entre os cinos. Essas

glndulas endcrinas cordonais secretam insulina e
glucagon no quinto ms de gestao.
Caudal ao endoderma heptico, h uma regio
precursora do pncreas e da vescula biliar. Expressando
Sox-17 e Pdx-1, as clulas so bipotentes. Algumas
dessas clulas cessam a expresso de Sox-17, mas, ao
continuar a expresso de Pdx-1, derivam o pncreas
ventral. Outras perdem a expresso de Pdx-1 e
continuam a expresso de Sox-7 e tornam-se o ducto
cstico e a vescula biliar.
O pncreas ventral desenvolve-se em decorrncia da
exposio a um baixo nvel de FGF, j que movimentos
do endoderma levam essas clulas para longe do
mesoderma cardaco. O seu desenvolvimento depende da
atividade do fator de transcrio Ptf-1a. Para o pncreas
dorsal se desenvolver, shh produzido localmente deve ser
inativado pela ativina e pelo FGF da notocorda. cido
retinoico do mesoderma paraxial necessrio para a sua
induo. Durante os estgios iniciais do broto
pancretico dorsal, as clulas progenitoras pancreticas
expressam os fatores de transcrio Pdx-1 e Hoxb-9.
A ao de folistatina e FGFs do mesoderma, em
combinao com a ativao do sistema receptor Notch,
resulta na diferenciao dos precursores pancreticos em
clulas acinosas. Em uma via que no envolve a ativao
do sistema Notch, mas com sinais provenientes da
vascularizao local, as clulas precursoras tornam-se
clulas do ducto ou clulas endcrinas. As clulas
progenitoras endcrinas expressam o fator de transcrio
neurogenina-3 e Isl-1. Dois tipos de clulas precursoras
so derivados: as clulas caracterizadas pela expresso
de Pax-6 e Nkx 2.2 originam clulas , produtoras de
glucagon, e clulas , produtoras do polipeptdeo
pancretico, e as clulas que expressam Pax-4 e Nkx 2.2
diferenciam-se nas clulas , secretoras de insulina, e nas
clulas , secretoras de somatostatina.
Raramente, a fuso incorreta dos brotos pancreticos

ou um broto ventral bfido pode circundar o duodeno de
ambos os lados, o que denominado pncreas anular.
Estudos em camundongos sugerem que a sinalizao de
shh reduzida no local pode levar ao crescimento
demasiado de tecido do broto ventral.
140
Como a cavidade abdominal ainda pequena e

ocupada pelo fgado aumentado, medida que a ala
intestinal se expande, ela projetada para dentro do
cordo umbilical (hrnia umbilical fisiolgica). Ainda
no interior do cordo umbilical, a ala sofre rotao de
90 no sentido anti-horrio (a rotao tem como eixo a
artria mesentrica superior). Em consequncia, a
parte cranial da ala do intestino mdio (a que
desenvolve o intestino delgado) voltada para a
direita, enquanto o segmento caudal (intestino grosso)
se estabelece para a esquerda. No terceiro ms, devido
diminuio do fgado e ao aumento da cavidade
abdominal, as alas intestinais retornam ao abdmen.
O no retorno das alas intestinais de modo a
permanecerem no cordo umbilical configura a
onfalocele. O saco herniado revestido pelo mnio e
pelo peritnio. Essa malformao pode ser decorrente de
uma cavidade abdominal hipoplsica e/ou de defeitos da
musculatura abdominal. A sua incidncia de 1/3.500
nascimentos, mas metade dos casos de natimortos.
Quando os intestinos retornam normalmente
cavidade abdominal, mas sofrem herniao no perodo
pr-natal ou ps-natal, tem-se a hrnia umbilical. A ala
intestinal herniada recoberta pela pele. A protruso
ocorre porque a musculatura da parede ventral, a
musculatura reto-abdominal, no fecha o anel umbilical.
Na gastrosquise, as vsceras ficam expostas pela no
formao apropriada da parede abdominal, devido a um
fechamento incompleto das pregas laterais do embrio na
quarta semana. Ocorre em 1/10.000 nascimentos.
O intestino delgado (formado pelo ramo cranial)

retorna primeiro e ocupa a parte central do abdmen.
Quando o segmento do intestino grosso se internaliza,
sofre mais uma rotao de 180 no sentido antihorrio, situando o ceco direita na cavidade
abdominal, em posio subeptica. O ceco cresce para
baixo, enquanto o clon se alonga e resulta no clon
ascendente. O intestino delgado, que antes era uma
linha contnua com o intestino grosso, agora
desemboca nele quase em ngulo reto. Um divertculo
do ceco, o apndice cecal, formado. Parte do clon
transverso diferencia-se do intestino mdio, e o
restante, do intestino posterior, que tambm origina o

clon descendente e o sigmoide.
O crescimento em extenso do intestino delgado
resulta em grande parte do efeito do FGF-9 produzido
pelo epitlio, que estimula a proliferao dos fibroblastos
no tecido conjuntivo. O desenvolvimento do ceco
depende da interao entre FGF-9 do epitlio e FGF-10
do mesoderma subjacente.
A poro terminal do intestino posterior, a cloaca,

inicialmente comum aos sistemas urinrio e
digestrio. Um septo de tecido conjuntivo, o septo
urorretal, separa a cloaca em duas regies: o seio
urogenital (ventralmente) e o canal anorretal, ou seja,
o reto e 2/3 superiores do canal anal (dorsalmente).
Ao alcanar a membrana cloacal, o septo urorretal
divide-a em membrana urogenital e membrana anal. A
rea de fuso do septo urorretal com a membrana
cloacal constitui o tendo do perneo (ou corpo
perineal).
As membranas bucofarngea e cloacal consistem
somente de ectoderma e endoderma. A ausncia de
vascularizao, por no haver mesoderma interposto,
leva degenerao dessas membranas e, por
conseguinte, comunicao do tubo digestrio com o
exterior. A membrana bucofarngea rompe-se na
quarta semana, e a membrana cloacal, na oitava
semana. Com a ruptura da membrana cloacal,
adicionado ao lquido amnitico o mecnio, um
material esverdeado, composto de clulas descamadas
da pele e do intestino, de bile e de substncias
engolidas junto com o fluido amnitico.
nus imperfurado ocorre em 1/4.000 a 5.000
nascimentos. O orifcio anal pode ser ausente devido a
no perfurao da membrana cloacal pela invaso de
mesoderma e, em consequncia, pela presena de
vascularizao. Pode ainda resultar de um
desenvolvimento anormal do septo urorretal que
ocasionaria a separao incorreta da cloaca em suas
regies urogenital e anorretal.
141
Sistema urinrio:
O mesoderma intermedirio origina acmulos
segmentados, que se canalizam, formando os tbulos
nefrognicos (Figura 5.23). medida que se
estabelecem os tbulos mais caudais, os mais craniais
vo degenerando. Surgem trs sistemas renais
sucessivos, com sobreposio cronolgica: o pronefro
(no incio da quarta semana), o mesonefro (no fim da
quarta semana) e o metanefro (na quinta semana).
A organizao desses trs sistemas renais um
exemplo de recapitulao evolutiva. O pronefro o
rim das larvas de anfbios, dos peixes ciclstomos e de
alguns telesteos. O mesonefro o rim dos anfbios e
da maioria dos peixes. Ele tambm funcional
durante a maior parte do desenvolvimento
embrionrio nas aves e nos rpteis. O metanefro o
rim definitivo dos rpteis, das aves e dos mamferos.
O pronefro est situado na regio cervical e
constitudo por alguns aglomerados celulares e
tbulos, que confluem em um par de ductos. Estes
correm longitudinalmente no embrio, em direo
cloaca (Figura 5.48). O pronefro logo degenera, mas a
maior parte dos ductos utilizada pelo mesonefro.
cido retinoico promove a expresso de Hox 4-11

no mesoderma intermedirio, o qual responde com a
sntese dos fatores de transcrio Pax-2 e Pax-8. Estes
induzem a expresso de Lim-1 (Lhx-1), responsvel pela
agregao das clulas mesenquimais dos ductos
pronfricos.
O mesonefro est localizado em posio posterior

ao pronefro, nas regies torcica e lombar. Ele
composto de tbulos segmentados, os tbulos
mesonfricos, que se abrem no par de ductos
mesonfricos, originalmente ductos pronfricos.
A converso das clulas mesenquimais nos tbulos
mesonfricos depende da expresso de Pax-2 e de WT-1
(Wilm`s tumor suppressor).
Os tbulos mesonfricos diferenciam-se em

unidades excretoras que correspondem a uma verso
primitiva do nfron. A extremidade proximal
expande-se na cpsula de Bowman e circunda o
glomrulo, um enovelamento de capilares da
ramificao da aorta dorsal. O conjunto da cpsula de
Bowman e do glomrulo o corpsculo renal. O
filtrado sanguneo proveniente do corpsculo renal
segue pelo tbulo mesonfrico, que est bastante
contorcido. Durante esse trajeto, ons e outras
substncias so absorvidos para a rede capilar em
torno dos tbulos. O restante do filtrado sai pela outra
extremidade dos tbulos mesonfricos para os ductos
mesonfricos (ou ductos de Wolff) Esses ductos
desembocam na cloaca (Figura 5.49).
O mesonefro no forma um sistema elaborado
para concentrao da urina, porque o embrio est em
um ambiente aqutico, assim como os peixes e
anfbios, onde esse tipo de rim presente. Portanto, h
pouca necessidade de conservar gua.
Figura 5.48 - Representao do pronefro: da aorta dorsal

(A) projeta-se um ramo vascular, onde o sangue filtrado.
Esse filtrado vai para o celoma e da para o tbulo
pronfrico (T) e para o ducto pronfrico (D), o qual corre
longitudinalmente no embrio e desemboca na cloaca.
O mesonefro funciona at a 10 semana, tempo

suficiente para o desenvolvimento dos rins definitivos.
Os ductos mesonfricos e alguns tbulos mesonfricos
caudais persistem nos indivduos do sexo masculino e
contribuiro para a formao de ductos genitais.
142
Figura 5.49 - Esquema da formao do mesonefro: a aorta dorsal (A) ramifica-se e origina o glomrulo; os tbulos
mesonfricos (T) alongam-se, a extremidade proximal envolve o glomrulo, formando a cpsula de Bowman, e a
extremidade distal desemboca no ducto mesonfrico (D), que se abre para a cloaca. Baseado em Carlson, 1988 apud
Browder et al., 1991. p.302.
H uma induo recproca entre o blastema

metanfrico e o broto uretrico. O fator de transcrio
WT-1 expresso no blastema e controla a sntese do
fator neurotrfico derivado da glia (GDNF de glial cell
line-derived neurotrophic factor), o qual regula a
induo e a ramificao do broto uretrico. O receptor
para GDNF, c-Ret, um membro da superfamlia de
receptor tirosina quinase, inicialmente expresso no
ducto mesonfrico e torna-se localizado no pice do
blastema metanfrico. Em resposta ao sinal GDNF do
mesnquima metanefrognico, as extremidades epiteliais
dos brotos uretricos produzem FGF-2 e citocina LIF (de
leukemia inhibitory factors fatores inibidores de
leucemia), que promovem a diferenciao das clulas
mesenquimais nas clulas epiteliais do nfron. BMP-7,
que produzida na mesma rea, evita a apoptose das
clulas mesenquimais e as mantm em um estado de
desenvolvimento lbil. O mesnquima metanfrico
divide-se em uma regio epitelial tubular, em que as
clulas expressam Wnt-4 e Pax-2, e no estroma, onde as
clulas mesenquimais expressam BF-2. Esses fatores de
transcrio contribuem para a formao dos tbulos
renais.
Quando o tbulo assume uma forma de S, so vistos
padres diferentes de expresso gnica ao longo da sua
extenso. Na extremidade perto do glomrulo, os nveis
de expresso Pax-2 diminuem, enquanto NT-1 torna-se
fortemente expressa. A expresso de Lim-1 e o sistema
Delta/Notch so importantes para formao do tbulo
contorcido proximal. Nesse tbulo, k-caderina o

marcador celular, enquanto, no futuro tbulo contorcido
distal, Wnt-4 e E-caderina permanecem proeminentes.
GDNF liga-se a c-Ret e ao co-receptor Gfra-1,
localizados na membrana plasmtica das clulas
epiteliais do broto uretrico. A expresso de Wnt-9b nas
extremidades dos brotos uretricos importante para a
ramificao. A localizao posterior do broto uretrico
resulta de uma combinao de represso da expresso de
GDNF nas regies mais anteriores pela ao de Slit2/Robo-2 no mesnquima e de sprouty, que reduz a
sensibilidade do ducto mesonfrico anterior ao de
GDNF. BMP produzido no mesoderma inibe o
crescimento do broto uretrico, mas, no blastema
metanefrognico, gremlin inibe a ao de BMP.
A ausncia de ligao entre a parte tubular do

nfron e o sistema de ductos coletores proposta como
causa da doena policstica renal congnita, onde h a
presena de centenas de cistos nos rins. Sua incidncia
de 1 em 800 nascimentos. A forma mais comum uma
condio autossmica dominante, resultante de mutaes
dos genes PKD1 e PKD2, que produz as protenas
policistina-1 e policistina-2. Elas so receptores da
membrana celular envolvidos em vrios processos, como
proliferao, polaridade e diferenciao.
A diviso do broto uretrico resulta em ureter bfido,
143
e o desenvolvimento de dois brotos uretricos de um

mesmo lado induzir a formao de um rim a mais, ou
seja, de um rim supranumerrio.
A falta do broto uretrico faz com que o blastema
metanfrico no sofra induo para a formao do rim.
Enquanto a ausncia de um dos rins no causa sintomas
pela compensao funcional do outro, o no
estabelecimento dos dois rins incompatvel com a vida
ps-natal. A agenesia renal unilateral ocorre em 1/1.000
nascimentos, e a agenesia renal bilateral, em 1/3.000
nascimentos.
Os bebs com agenesia renal bilateral, devido
presso mecnica do tero por causa da baixa quantidade
de lquido amnitico, exibem a sndrome de Potter,
caracterizada por: face com nariz achatado,
hipertelorismo, pregas epicnticas, orelhas em posio
baixa, queixo recuado, dedos espessos com pontas
afiladas, hipoplasia pulmonar e deslocamento do quadril.
O metanefro constitudo por duas pores

distintas: o broto uretrico (ou divertculo
metanfrico) e o blastema metanfrico. O broto
uretrico um divertculo do ducto mesonfrico,
prximo da abertura na cloaca. Derivar o ureter, a
pelve renal, os clices e os tubos coletores. O
blastema metanfrico a massa de mesoderma
intermedirio ao redor da extremidade distal do broto
uretrico, onde se diferenciam os nfrons.
medida que os tubos coletores vo se
ramificando, organizam-se ao lado aglomerados de
clulas do blastema, que se transformam em pequenas
vesculas e posteriormente em tbulos em forma de S.
A extremidade proximal desses tbulos envolve o
glomrulo, ramificao da aorta, originando a cpsula
de Bowman, enquanto a extremidade distal conflui no
tubo coletor. A partir desse primrdio, diferencia-se o
nfron, constitudo por: corpsculo renal, tbulo
contorcido proximal, ala de Henle e tbulo distal.
Os rins, que inicialmente se estabeleceram na
regio plvica, localizar-se-o no abdmen com o
crescimento da parte caudal do embrio em direo
oposta e com o alongamento do ureter. Novos ramos
da aorta passam a nutrir os rins, e os ramos inferiores
regridem. Os rins tambm rotam 90 durante a subida,
sendo que a pelve renal muda de uma posio anterior
para uma medial. Os rins atingem sua posio adulta

em torno da nona semana, quando tambm inicia a
filtrao glomerular.
Podem ocorrer erros no deslocamento dos rins,
como, por exemplo, um dos rins pode cruzar a linha
mdia e fundir-se com o outro rim (ectopia renal
cruzada); o rim pode permanecer na regio plvica (rim
plvico), ou os rins no migram para fora da cavidade
plvica, porque ficam presos na raiz da artria
mesentrica inferior e, com a proximidade dos seus polos
inferiores, fundem-se, formando o rim em ferradura
(incidncia de 1/400 indivduos).
Os rins plvicos esto sujeitos infeco e a
obstrues dos ureteres.
O seio urogenital, resultante da diviso da cloaca

entre a quarta e a stima semana, formar a bexiga e a
uretra. Portanto, o epitlio desses rgos de origem
endodrmica, com exceo do epitlio da parte
terminal da uretra masculina que derivado do
ectoderma superficial. O tecido conjuntivo e o tecido
muscular so provenientes do mesoderma lateral
esplncnico adjacente.
Inicialmente a bexiga contnua com o alantoide,
mas ele se torna um cordo fibroso, o raco, que
prende o pice da bexiga ao umbigo e ser o
ligamento umbilical mediano.
Sistema reprodutor:
As clulas germinativas primordiais (ou
goncitos) originam-se de clulas na regio posterior
do epiblasto. Elas passam pela linha primitiva e
formam
um
agrupamento
no
mesoderma
extraembrionrio, junto ao alantoide. Na quarta
semana, so encontradas no endoderma caudal do
saco vitelino. Migram pelo endoderma do intestino
posterior e pelo mesentrio dorsal at as gnadas em
formao (cristas gonadais) no mesoderma
intermedirio, onde so observadas na quinta semana.
144
As clulas precursoras so especificadas em clulas

germinativas primordiais por BMP-2, BMP-4 e BMP-8b,
secretadas pelo ectoderma extraembrionrio vizinho. Os
goncitos mantm a pluripotncia pela expresso de Sox,
nanog e oct-4. O repressor Blimp-1 evita que as clulas
entrem em um programa transcricional que as tornaria
somticas. Durante a migrao, os goncitos no sofrem
apoptose pela ao de Nanos-3 e proliferam em resposta
aos fatores mitognicos LIF (leukemia inhibitory factor),
o fator da clula-tronco (SCF de stem cell factor) e Steel
factor (kit-ligante). Fatores quimiotticos secretados
pelas cristas gonadais atraem as clulas germinativas
primordiais. Ao entrar nas cristas gonadais, progridem
para um estgio competente para meiose sob a influncia
de Dazl (Deleted in azoospermia-like).
Ambientes diferentes das gnadas fazem com que os
goncitos entrem na meiose no sexo feminino, mas no
no sexo masculino. No sexo feminino, cido retinoico,
proveniente dos tbulos mesonfricos, encontrado na
gnada e, atravs de Stra-8, que necessrio para a
duplicao do DNA na interfase, estimula os goncitos a
iniciar a meiose. Na gnada do sexo masculino, a ao
da enzima Cyp26b1 do citocromo P450 cataboliza o
cido retinoico em metablitos inativos, evitando que
sofram esse tipo de diviso. H ainda a atividade
antimeitica de Nanos-2 nas clulas germinativas.
Assim, os goncitos, na gnada masculina, dividem-se
lentamente por mitose durante o fim do perodo
embrionrio, no perodo fetal e depois do nascimento. A
gnada feminina suprime a formao dos fatores
inibitrios Cyp26b1 e Nanos-2.
Na quinta semana de desenvolvimento, as cristas

gonadais so reconhecidas como dois espessamentos
longitudinais do mesoderma intermedirio, entre o
mesonefro e o mesentrio dorsal. Elas so constitudas
pelo epitlio celomtico, derivado do mesoderma em
contato com o celoma, e pela crista mesonfrica, que
corresponde ao restante do mesoderma. O epitlio
celomtico originar os cordes sexuais, os quais
crescem para o mesnquima subjacente da crista
mesonfrica. A gnada indiferenciada, nesse
momento, consiste em um crtex e em uma medula.
Para o desenvolvimento das gnadas, necessria a
expresso dos genes WT1 e de Lim1 e de SF-1
(steroidogenic factor-1).
No sexo masculino, em um grupo de clulas

somticas da gnada em desenvolvimento, h a
expresso do fator determinante testicular pelo gene
SRY (sex determining region of the Y chromosome),
localizado no brao curto do cromossomo Y. Esse
fator promove a diferenciao das clulas dos cordes
sexuais primrios em clulas de Sertoli.
A diferenciao do testculo depende de um sinal do
mesonefro, possivelmente WT-1, e da expresso do gene
Sry. Esse gene ativa a sntese de Sox-9, que estabelece os
cordes sexuais primrios e inicia a diferenciao das
clulas de Sertoli. Sox-9 estimula a ao de FGF-9, que
refora a atividade de Sox-9.
Na sexta semana, os goncitos entram nos cordes

sexuais primrios e, pela oitava semana, as clulas de
Sertoli diferenciam-se neles. Essas clulas induzem a
migrao de clulas mesenquimais dos mesonefros
para entre os cordes, onde se transformam em clulas
endoteliais; estimulam a diferenciao das clulas de
Leydig a partir das clulas mesenquimais, e produzem
AMH (hormnio antimlleriano), uma glicoprotena
da famlia do TGF-, que promove a regresso dos
primrdios dos ductos genitais femininos. Os cordes
sexuais primrios so envolvidos por uma fina
camada de clulas mioides de origem local.
Desert hedgehog e PDGF (platelet-derived growth
factor) so os sinais das clulas de Sertoli que estimulam
a diferenciao das clulas de Leydig.
As pores externas dos cordes sexuais formam

os cordes seminferos, com as clulas de Sertoli e os
goncitos. Nos anos pr-puberdade, os goncitos
diferenciar-se-o nas espermatognias e, na
adolescncia, com a espermatognese, os cordes
seminferos sero os tbulos seminferos. As pores
internas dos cordes sexuais constituem os tbulos
145
retos e a rede testicular, a qual se conecta aos dctulos

eferentes, derivados dos tbulos mesonfricos.
As clulas de Leydig devem surgir de precursores
na prpria crista gonadal, provenientes dos
mesonefros e so reconhecidas na oitava semana. Da
nona 14 semana, sob influncia da hCG, que
semelhante ao LH, secretam andrgenos (testosterona
e androstenediona), contribuindo para a diferenciao
dos ductos genitais masculinos e a da genitlia
externa. Gradualmente degeneram aps a 17 semana.
Na puberdade, com a secreo de LH pela hipfise,
clulas mesenquimais presentes no tecido intersticial
diferenciar-se-o nas clulas de Leydig, e ser
retomada a sntese de testosterona.
No sexo feminino (sem SRY), os cordes sexuais
primrios, situados na medula, degeneram, e uma
nova migrao de clulas do epitlio celomtico para
o mesnquima do crtex origina os cordes sexuais
secundrios. Os goncitos so incorporados neles e
diferenciam-se em oognias. Essas clulas proliferam
atravs de mitoses e sofrem interfase, resultando nos
ocitos primrios, que so circundados pelas clulas
foliculares, originadas do epitlio celomtico. A
fragmentao dos cordes sexuais produz os folculos
primordiais. O tecido conjuntivo e os vasos
sanguneos da zona medular so derivados do
mesonefro. Os ovrios esto formados da 13a 17a
semana.
Wnt-4 e Rspo-1 devem reprimir a expresso de
FGF-9, causando uma reduo de Sox-9, o que inibe o
desenvolvimento do testculo e leva formao do
ovrio.
Em situaes raras, pode haver tecido testicular e

tecido ovariano na mesma gnada ou a presena de um
testculo e de um ovrio (geralmente no funcionais). A
maioria dos hermafroditas verdadeiros 46, XX, com
genitlia externa feminina, embora o clitris seja
hipertrofiado.
Nos embries com seis semanas, de ambos os

sexos, h dois pares de ductos no mesoderma
intermedirio: os ductos mesonfricos, comuns ao

sistema urinrio, e os ductos paramesonfricos,
laterais aos ductos mesonfricos, provenientes da
invaginao do epitlio celomtico.
As
extremidades
craniais
dos
ductos
paramesonfricos abrem-se no celoma, futura
cavidade peritoneal. Os ductos paramesonfricos
correm paralelamente aos ductos mesonfricos, mas
os segmentos caudais fundem-se, de modo que os
ductos paramesonfricos exibem uma configurao
em Y. A parte fusionada o primrdio uterovaginal, o
qual se projeta na parede dorsal do seio urogenital,
entre as extremidades dos ductos mesonfricos.
Os ductos paramesonfricos surgem sob a influncia
de Wnt-4 produzido pelos mesonefros, e seu crescimento
caudal depende da sinalizao Wnt-9b dos ductos
mesonfricos. Os ductos paramesonfricos no
desenvolvem uma luz verdadeira at terem contato com
o seio urogenital.
O hormnio antimlleriano (AMH), produzido

pelas clulas de Sertoli, inibe o crescimento dos
ductos paramesonfricos (antigamente denominados
ductos de Mller), responsveis pelo trato reprodutor
feminino. Sob a influncia da testosterona secretada
pelas clulas de Leydig, os ductos mesonfricos (ou
ductos de Wolff) progridem e originam os epiddimos,
os ductos deferentes e as vesculas seminais.
Os canais eferentes so provenientes dos tbulos
mesonfricos remanescentes. O epitlio glandular da
prstata e das glndulas bulbouretrais surge de
proliferaes endodrmicas do seio urogenital. O
mesoderma associado diferencia-se no estroma e no
msculo liso.
O AMH interage com um receptor serina-treonina
quinase ligado membrana das clulas mesenquimais ao
redor dos ductos paramesonfricos. Essas clulas passam
a informao para as clulas epiteliais dos ductos
sofrerem apoptose ou se transformarem em mesnquima.
Genes Hox desempenham um papel na especificao
de vrias regies do trato reprodutor masculino. Hoxa-10
146
expresso ao longo do ducto mesonfrico, na posio da

futura cauda do epiddimo insero do ducto deferente
na uretra. Hoxa-13 e Hoxd-13 determinam que o rgo a
ser formado no local a prstata.
A formao das glndulas sexuais acessrias
depende da interao epitlio-mesnquima e da
estimulao andrognica. As clulas mesenquimais tm
receptores para os andrgenos e so o alvo primrio dos
hormnios, j que, neste perodo, as clulas epiteliais no
contm receptores para eles. Depois do estmulo pelos
andrgenos, as clulas mesenquimais atuam sobre o
epitlio atravs de efeitos parcrinos de fatores de
crescimento.
No embrio, os tecidos ao redor do seio urogenital
sintetizam 5-redutase que converte testosterona a
diidrotestosterona. Este andrgeno, atuando atravs dos
receptores nas clulas mesenquimais, e a secreo
resultante de FGF-10 e TGF-1 pelo mesnquima, regula
a produo de shh no epitlio do seio urogenital. Em
resposta sinalizao shh e ao cido retinoico, h uma
ramificao do epitlio nos ductos prostticos. A
extenso do brotamento regulada pela ao inibitria
de BMP-4, que fortemente expressa lateralmente rea
onde os ductos se ramificam. O epitlio prosttico em
desenvolvimento tambm induz o mesnquima ao redor
a se diferenciar nas clulas musculares lisas.
Podem
restar
resqucios
dos
ductos
paramesonfricos nas posies cranial e caudal: o
utrculo prosttico e o apndice do testculo,
respectivamente. As pores degeneradas dos tbulos
mesonfricos que persistem prximo ao testculo so
chamadas paradidymis.
No feto feminino, os ductos mesonfricos

desaparecero devido falta de testosterona, e os
ductos paramesonfricos originaro as tubas uterinas,
o tero e o tero superior da vagina, sendo que as
pores craniais, cujas extremidades se abrem no
celoma, do as tubas uterinas, e as pores caudais,
que se fundem no primrdio uterovaginal, derivam o
tero e parte da vagina.
Os 2/3 restantes da vagina diferenciam-se do seio
urogenital. Portanto, o epitlio vaginal de origem
endodrmica. O hmen constitudo de duas lminas
de epitlio (uma oriunda do primrdio uterovaginal e

outra do seio urogenital) com tecido conjuntivo,
derivado do mesoderma, interposto.
O desenvolvimento completo do trato reprodutor
feminino depende dos hormnios estrognicos
secretados pelos ovrios do feto.
Wnt-7a expresso no epitlio dos ductos
paramesonfricos e parece estar envolvido em manter a
expresso de uma sequncia de genes Hox: Hoxa-9 nas
tubas uterinas; Hoxa-10 no tero; Hoxa-11 no tero e na
crvix, e Hoxa-12 na parte superior da vagina. A
expresso do gene Hox continua pela vida adulta (pelo
menos, em camundongo).
Uma pequena parte da extremidade cranial dos

ductos paramesonfricos pode persistir na extremidade
fimbriada da tuba uterina como hidtide de Morgagni.
Remanescentes dos ductos mesonfricos podem persistir
como epophoron e paraophoron, vizinhos aos ovrios,
ou como ductos de Gartner, ao longo do tero ou da
vagina superior. Pores desses ductos podem formar
cistos.
As genitlias externas masculina e feminina so

indiferenciadas at o terceiro ms, consistindo de
tubrculo genital, pregas urogenitais e pregas
labioescrotais. Essas estruturas se desenvolvem do
mesnquima (recoberto pelo ectoderma) ao redor da
membrana cloacal, sendo que as pregas labioescrotais
e as pregas urogenitais esto dispostas nas laterais e o
tubrculo genital se encontra ventralmente, fruto da
fuso parcial das pregas urogenitais. Os andrgenos
produzidos pelo feto do sexo masculino so
importantes para a virilizao da genitlia externa.
O tubrculo genital origina a glande do pnis ou o
clitris; as pregas urogenitais fusionam-se no corpo
do pnis ou continuam separadas e do os pequenos
lbios, e as pregas labioescrotais fusionam-se na linha
mdia, formando a bolsa escrotal ou continuam
separadas, resultando nos grandes lbios (Quadro 5.4,
Figuras 5.50 e 5.51).
147
Quadro 5.4 - Derivados da genitlia indiferenciada:

sexo masculino sexo feminino
glande do pnis
tubrculo genital
corpo do pnis
pregas urogenitais
pregas labioescrotais bolsas escrotais
clitris
pequenos lbios
grandes lbios
O tubrculo genital expressa elementos 5 ao longo

dos grupos de genes Hox, especificamente Hoxa-13 e
Hoxd-13. Shh, expresso no endoderma do seio
urogenital, a principal molcula que atua no
mesnquima e no ectoderma para provocar o
crescimento do tubrculo genital. Muitos membros das
famlias Wnt e FGF so ativos no tubrculo genital.
No sexo masculino, sob a influncia da
diidrotestosterona, o tubrculo genital se alonga e as
pregas labioescrotais aumentam. H um dobramento
ventral na direo proximodistal quando as pregas
urogenitais se fecham na posio mdia, resultando uma
linha de juno epitelial, que sofrer canalizao
secundria e se destacar do epitlio da superfcie ventral
para formar a uretra. BMP-7, Eph-efrina e FGF esto
envolvidos no fechamento ventral da uretra. A uretra
formada pelo revestimento endodrmico do seio
urogenital. A linha de fuso das pregas urogenitais
marcada pela persistncia de uma rafe ventral, que
contnua com a rafe escrotal. O crescimento do falo
dependente de testosterona.
Figura 5.50 - Fotografia da genitlia de feto com trs

meses, onde ocorreu a fuso das pregas labioescrotais.
O no crescimento do clitris depende da influncia

inibitria de receptores de estrgeno. Em camundongos,
se os receptores de estrgeno so inativados, o clitris
sofre alongamento, e masculinizao parcial da genitlia
ocorre. Isso pode ser causado pela influncia dos nveis
basais de andrgenos, que, no desenvolvimento normal,
so reprimidos pelos estrgenos.
No sexo feminino, o seio urogenital permanece
aberto como vestbulo, onde a uretra e a vagina se abrem.
No sexo masculino, a maior parte do seio urogenital
revestida pela placa uretral endodrmica. Quando a
membrana cloacal rompe-se na oitava semana, o seio
urogenital abre-se diretamente para o lado externo entre
as pregas urogenitais. A uretra feminina desenvolve-se
da parte mais cranial do seio urogenital, que equivale
origem da uretra prosttica.
Devido exposio a estrgenos in utero, o meato

uretral pode estar localizado em posio incorreta: na
hipospadia, encontra-se na superfcie ventral do pnis e,
na epispadia, na superfcie dorsal. O segundo caso
muito raro.
Figura 5.51 - Sonograma de feto com 17 semanas,
mostrando genitlia masculina. Cortesia de Denise Schiel
Santiago.
Em camundongos, a ausncia da expresso local de

Hoxa-13, distrbios no sistema Eph-efrina ou ausncia
na sinalizao KGF ou BMP resultam na hipospadia.
148
Pseudo-hermafroditismo feminino: a constituio

cromossmica 46, XX, porm, devido produo
excessiva de andrgenos pela adrenal do feto ou da me
ou a tratamento com andrgenos ou progestgenos, a
genitlia masculinizada, podendo exibir desde um
aumento clitoriano at a fuso parcial ou total dos
grandes lbios.
Pseudo-hermafroditismo
masculino:
esses
indivduos so 46, XY, mas, por causa de uma produo
inadequada de hormnios pelos testculos fetais,
apresentam hipoplasia do falo e uma estrutura
semelhante a um tero, derivado do utrculo prosttico,
remanescente dos ductos paramesonfricos.
Sndrome da insensibilidade andrognica (ou
sndrome da feminizao testicular): apesar do caritipo
46, XY e da presena de testculos intra-abdominais, o
fentipo feminino, com o desenvolvimento de genitlia
externa feminina, mamas e caractersticas sexuais
secundrias, devido a mutaes na sequncia que
codifica o receptor para andrgenos. A menstruao no
ocorre, porque o tero ausente ou rudimentar.
A identificao do sexo do beb atravs da

ultrassonografia realizada com mais segurana a partir
do quinto ms, porque o clitris, originrio do tubrculo
genital, ainda relativamente grande no feto com 18
semanas, o que pode levar interpretao incorreta de
uma genitlia feminina como sendo masculina.
No terceiro ms, h a descida dos testculos da

cavidade abdominal para a regio inguinal. Os
testculos estavam ancorados pelo ligamento
suspensor
cranial,
derivado
do
ligamento
diafragmtico do mesonefro, e pelo ligamento
inguinal (caudal) do mesonefro. Sob a ao de
andrgenos, que atuam nos receptores no ligamento
suspensor cranial, esse ligamento degenera, liberando
os testculos de sua localizao prxima ao diafragma.
Pela atividade de Insl-3, produzido pelas clulas de
Leydig, os testculos passam a se situar na regio
inguinal, mantidos pelo gubernculo, um cordo
mesenquimatoso do ligamento inguinal do mesonefro,
que liga a gnada superfcie interna das pregas
labioescrotais. Nessa poca, devido ao aumento da
presso intra-abdominal em consequncia do rpido
desenvolvimento dos rgos e do fechamento do

cordo umbilical, h uma herniao do peritnio ao
longo de cada gubernculo para o interior da bolsa
escrotal. Essa evaginao o processo vaginal, e seu
alargamento forma o canal inguinal.
Entre o stimo ms e o nascimento, h a perda de
proteoglicanas da matriz extracelular do gubernculo,
diminuindo sua extenso, o que contribui para o
movimento dos testculos pelos canais inguinais para
a bolsa escrotal. Esse processo depende de
andrgenos. O gubernculo reduzido a um pequeno
ligamento fibroso. Logo aps a migrao, a poro
cranial do processo vaginal destruda, e o canal
inguinal fechado. A poro caudal ser a tnica
vaginal, uma camada dupla de mesotlio que circunda
o testculo.
A insuficincia de andrgenos e o no encurtamento
do gubernculo podem levar reteno de um ou dos
dois testculos na cavidade abdominal, o que
denominado criptorquidismo. Se os testculos no
descerem para a bolsa escrotal at o primeiro ano de
vida, deve ser realizada a correo cirrgica. Assim,
evita-se o dano morfofuncional da gnada e o risco de
malignizao, que 50 vezes maior.
Normalmente o canal inguinal fechado aps a
entrada dos testculos no saco escrotal. Se esse
fechamento no ocorrer, alas intestinais podem descer
para a bolsa escrotal, resultando em uma hrnia inguinal.
Sistemas muscular e esqueltico:

A segmentao craniocaudal do mesoderma
paraxial resulta nos somitos (Figuras 5.18, 5.19 e
5.32). No somito recm-formado, surge uma cavidade
central que ocupada por uma populao de clulas
dispostas frouxamente. Essas clulas e outras da
parede ventromedial do somito constituem o
esclertomo e migram em torno da notocorda e do
tubo neural para formar a coluna vertebral (Figuras
5.23, 5.52 e 5.53).
149
seguinte. A metade cranial do primeiro esclertomo

fusiona-se com o osso occipital do crnio. A metade
caudal do primeiro esclertomo e a metade cranial do
segundo esclertomo compem a primeira vrtebra
cervical e assim segue. A metade caudal do oitavo
esclertomo ser parte da primeira vrtebra torcica.
O espao entre duas vrtebras preenchido por
clulas que se originam da poro cranial do corpo
vertebral e formaro o anel fibroso e pela notocorda,
que derivar o ncleo pulposo. O anel fibroso e o
ncleo pulposo constituem os discos intervertebrais.
As vrtebras, inicialmente de tecido mesenquimal,
sofrem condrificao na sexta semana e ossificao da
stima semana de desenvolvimento at por volta dos
25 anos de vida.
Figura 5.52 - Esquema da diferenciao do somito em
esclertomo (E), dermtomo (D) e mitomo (M) e da
migrao das clulas do esclertomo em torno da
notocorda.
A organizao da coluna vertebral e da musculatura

e dos nervos associados persiste como uma recordao
do passado ontogentico e filogentico segmentado do
ser humano. Mecanismos moleculares semelhantes esto
na base do desenvolvimento embrionrio inicial dos
animais e envolvem genes hometicos. A expresso de
genes Hox comea quando aparece o mesoderma prsomtico e prossegue at a formao da cartilagem das
primeiras vrtebras. Uma combinao especfica desses
genes determina os diferentes tipos de vrtebras ao longo
do eixo cefalocaudal.
Molculas sinalizadoras, como membros da
superfamlia do TGF-, as protenas morfogenticas
sseas (BMP-5 e BMP-7) e o fator de crescimento GDF5 regulam o desenvolvimento do sistema esqueltico.
Figura 5.53 - Nessa ecografia de feto com seis meses, notase a segmentao da coluna vertebral em virtude da sua
origem a partir dos somitos. Cortesia de Micheli da Silva R.
Ornaghi.
As clulas da poro ventral do esclertomo,

estimuladas por substncias da notocorda, formam o
corpo da vrtebra, enquanto a poro dorsal do
esclertomo, sob a induo do tubo neural, origina o
arco vertebral.
Cada vrtebra constituda da metade caudal do
somito anterior e da metade cranial do somito
O desenvolvimento individual da vrtebra inicia com

a diferenciao do esclertomo no somito pela induo
do shh liberado da notocorda. Sob estmulo contnuo de
shh, que influencia a expresso de Pax-1, a poro
ventromedial do esclertomo forma o corpo da vrtebra.
A induo pelo teto do tubo neural, que resulta na
expresso de Pax-9 e dos genes contendo homeobox
Msx-1 e Msx-2, guia as clulas da regio dorsal do
esclertomo a formarem a parte dorsal da vrtebra, ou
seja, o arco vertebral.
H casos em que o tubo neural se fecha, mas no h

formao normal da coluna vertebral.
150
Quando poucas vrtebras so afetadas e a medula

espinhal e as meninges permanecem no lugar, tem-se a
espinha bfida oculta. O local nas costas apresenta uma
pequena depresso com um tufo de pelos (Figura 5.54).
O surgimento dos pelos pode resultar da exposio da
pele a influncias indutivas do tubo neural, que
normalmente seriam bloqueadas pelo arco vertebral.
Esse defeito ocorre em 5% da populao. Os indivduos
so geralmente assintomticos, mas uma pequena
porcentagem exibe defeitos funcionais da medula
espinhal e das razes dorsais.
Se mais vrtebras no se formarem corretamente,

projeta-se do canal vertebral uma vescula membranosa
com a aracnoide, tendo-se a espinha bfida com
meningocele, ou uma vescula com essa meninge e a
medula espinhal, resultando na espinha bfida com
meningomielocele (Figuras 5.54 e 5.55). A dura-mter
ausente nesses locais. Por causa do deslocamento das
razes espinhais, a meningomielocele est associada a
problemas graves, como infeco crnica, dficits motor
e sensitivo e distrbios da funo da bexiga.
Figura 5.54 - Representao dos defeitos do fechamento da coluna vertebral.
Alm do esclertomo, o somito apresenta o

dermomitomo, posicionado dorsalmente. Ele se
separa em dermtomo (mais dorsal) e mitomo (mais
ventral) (Figuras 5.23 e 5.52). O dermtomo origina a
derme (o tecido conjuntivo) da pele do pescoo e do
tronco, e o mitomo, a musculatura do tronco e dos
membros.
Figura 5.55 - Recm-nascido com meningomielocele

(Fotografia pertencente ao acervo do Departamento de
Cincias Morfolgicas, UFRGS).
O mitomo divide-se em epmero (dorsal) e

hipmero (ventral). O epmero diferencia-se nos
msculos extensores da coluna vertebral. Pela origem
segmentada, cada msculo derivado de um mitomo
faz conexo com duas vrtebras vizinhas, o que
facilita o movimento da coluna vertebral. O hipmero
segmenta-se
em
trs
camadas
musculares
ventrolaterais, localizadas na regio torcica e na
151
regio abdominal. No trax, so formados os

msculos intercostais internos e externos e o msculo
transverso. No abdmen, originam os msculos
oblquos externo e interno e o msculo transverso.
H ainda a migrao de clulas do hipmero para
a parede ventral do corpo, que organizam uma coluna
de musculatura longitudinal, a qual, na regio
cervical, forma o escaleno, o gnio-hiideo e a
musculatura infra-hiidea; na regio torcica,
geralmente desaparece, mas pode formar o msculo
esternal, e no abdmen, ser o msculo reto
abdominal.
No somito, Pax-3 e Myf-5 ativam Myo-D, fazendo
com que certas clulas do dermomitomo fiquem
comprometidas com a linhagem miognica. Com os
nveis aumentados de Myo-D, as clulas mononucleadas
saem do ciclo mittico e comeam a se fusionar em
miotubos. H a expresso de miogenina neste estgio e
posteriormente, nos miotubos em maturao, de Myf-6.
Quando o msculo alcana o tamanho normal,
miostatina, membro da famlia TGF-, interrompe o seu
crescimento. A forma do msculo determinada mais
pela trama de tecido conjuntivo do que pelos mioblastos.
A especificao do hipmero regulada pela
sinalizao Wnt e por BMP-4 do ectoderma e do
mesoderma lateral. Os fatores de transcrio Six e Eya
so ativados, levando expresso dos genes Pax3 e
Lbx1. Este ltimo evita a diferenciao prematura desses
msculos.
Os nervos espinhais brotam do tubo neural no

mesmo nvel dos mitomos que inervam. Os nervos
dividem-se em um ramo dorsal para o epmero e um
ramo ventral para o hipmero. O primeiro nervo
espinhal localiza-se entre a base do crnio e a primeira
vrtebra cervical. O oitavo nervo espinhal situa-se
entre a stima vrtebra cervical e a primeira vrtebra
torcica.
Os tendes que se inserem nos msculos
extensores da coluna vertebral (provenientes do
epmero) so derivados do syndetome do somito,
enquanto os tendes da musculatura do hipmero
surgem do mesoderma lateral somtico.
As costelas desenvolvem-se de zonas de

condensao no mesnquima, laterais s vrtebras
torcicas. Devido ao rearranjo dos somitos ao formar
as vrtebras, a parte proximal da costela surge da
regio central do esclertomo, enquanto a parte distal
derivada da poro lateral do somito cranial. Os
processos costais tornam-se cartilaginosos e iniciam a
ossificao na sexta semana. Na unio entre o
processo costal e a vrtebra, estabelece-se a
articulao sinovial.
Produtos do grupo Hox-6 promovem a expresso dos
fatores miognicos Myf-5 e Myf-6 nos mitomos dos
somitos ao nvel torcico. Eles estimulam a liberao de
PDGF e FGF, os quais promovem o crescimento da
poro proximal da costela no esclertomo. A formao
da parte distal da costela requer BMP do mesoderma
lateral somtico.
A projeo de processos costais das vrtebras

cervicais ou lombares resulta em costelas acessrias (ou
supranumerrias), que podem ser rudimentares ou bem
desenvolvidas. Sua ocorrncia deve-se expresso
errada de determinados genes Hox.
O esterno forma-se a partir de duas reas de

condensao do mesoderma lateral, posicionadas
ventrolateralmente, entre as costelas. Elas se tornam
barras
cartilaginosas
e
vo
se
fundindo
craniocaudalmente e com as extremidades ventrais das
sete primeiras costelas. A ossificao comea no
manbrio e nas esternbras (corpo do esterno) durante
a vida fetal, mas o centro de ossificao do processo
xifoide aparece na infncia.
As clavculas so os primeiros ossos a se
estabelecerem. Elas surgem da crista neural e sofrem
ossificao intramembranosa a partir da stima
semana. Mais tarde, surge cartilagem nas
extremidades.
Assim como a coluna vertebral, a base do crnio
(ossos esfenoide e etmoide, pores petrosa e
mastoide dos temporais e a maior parte do occipital)
152
origina-se dos
endocondral.
somitos
sofre
ossificao
Se no ocorre a ossificao no osso occipital, saem

da caixa craniana uma parte do encfalo e as meninges
(meningoencefalocele) ou ainda parte do sistema
ventricular (meningoidroencefalocele).
Os demais ossos do crnio (o maxilar, os ossos

zigomticos, a mandbula, o anel timpnico, a parte
interparietal do osso occipital, a parte escamosa dos
ossos temporais, os ossos parietais e o osso frontal)
formam-se por ossificao intramembranosa, o que
tem incio no terceiro ms.
Logo depois da induo para ossificao, as clulas
mesenquimais produzem N-caderina, que promove a
condensao das clulas. O TGF- estimula a sntese de
fibronectina e N-CAM, que mantm a agregao celular.
As clulas expressam BMP-2, BMP-4 e posteriormente
BMP-3. Na ossificao intramembranosa, os fatores de
transcrio Runx-2 e Osx (Osterix) controlam a
diferenciao das clulas mesenquimais em osteoblastos.
Na ossificao endocondral, Sox-9 faz com que os
condroblastos secretem matriz cartilaginosa, e Runx-2,
Indian hedgehog e BMP-6, que os condrcitos sofram
hipertrofia. Os condrcitos hipertrofiados expressam o
fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), o qual
estimula a invaso de vasos sanguneos, que trazem os
precursores dos osteoblastos. FGF-18, produzido pelo
pericndrio, inibe a maturao dos condrcitos da
periferia do molde cartilaginoso.
Interaes indutivas entre o encfalo e o mesoderma

suprajacente estimulam a ossificao intramembranosa
da abboda craniana. Por isso, a ausncia da abboda
craniana (acrania) na anencefalia.
Ao nascimento, a ossificao intramembranosa do

neurocrnio ainda incompleta, tendo-se as
fontanelas, de tecido conjuntivo denso, na interseco
dos ossos: a fontanela anterior, localizada entre as
duas lminas do osso frontal e os dois ossos parietais;
a fontanela posterior, na convergncia dos ossos

parietais e do occipital; as fontanelas anterolaterais
(esfenoides), e as posterolaterais (mastoides). A
fontanela posterior e as fontanelas anterolaterais
fecham-se pelo terceiro ms; as posterolaterais, por
volta do primeiro ano de vida, e a anterior, em torno
dos dois anos de idade.
A ossificao do neurocrnio depende da influncia
indutiva do epitlio sobre o mesnquima. BMP estimula
a formao do osso. A noguina, um antagonista da BMP,
expressa nas fontanelas. Sob a influncia local de FGF2, a noguina suprimida nas suturas que se fundem,
permitindo a formao do osso mediada pela BMP. Por
outro lado, a ausncia de FGF-2 permite que a noguina
reprima a BMP no ocorrendo a ossificao nas suturas
que no se fecham.
A presena dessas seis fontanelas permite a

deformao da abboda craniana na passagem pela
vagina, no parto, e sua ossificao e fuso das suturas
tardiamente acomodam o crnio expanso do encfalo
durante a infncia.
Os somitmeros constituem a principal fonte da

musculatura da cabea e do pescoo.
Os membros comeam a se desenvolver na quarta
semana, sendo que os superiores iniciam a sua
formao antes dos inferiores. Inicialmente os
primrdios dos membros so brotos de mesoderma
lateral somtico, revestidos pelo ectoderma (Figura
5.23).
Sinais do mesoderma paraxial (provavelmente
baseados no cdigo Hox e dependentes da sinalizao de
cido retinoico) iniciam a expresso de dois fatores de
transcrio T-box no mesoderma lateral somtico: Tbx-5
na rea dos futuros membros anteriores e Tbx-4 (junto
com Pitx-1) na rea dos membros posteriores. Eles
fazem com que as clulas mesodrmicas secretem FGF10, o qual, por sua vez, estimula o ectoderma
suprajacente a produzir FGF-8. Uma ala de
retroalimentao entre esses fatores de crescimento
estabelecida, e o membro comea a se desenvolver.
153
Ele se organiza segundo trs eixos fixados na

seguinte ordem: 1) anteroposterior (do primeiro ao
quinto dgito); 2) dorsoventral (as costas das mos e dos
ps so dorsais, e as palmas e as plantas so ventrais), e
3) proximodistal (da base do membro at a ponta dos
dedos).
O eixo anteroposterior do membro resulta da
expresso dos fatores de transcrio Gli-3 e Hand-2 na
parte anterior e na parte posterior do broto,
respectivamente.
O eixo dorsoventral determinado pela expresso
das molculas sinalizadoras Wnt-7a e radical fringe no
ectoderma dorsal do broto e do fator de transcrio
engrailed-1 (En-1) na face ventral. Wnt-7a, produzido
pelo ectoderma dorsal, estimula o mesoderma subjacente
a expressar o fator de transcrio Lmx-1b, conferindo o
carter dorsal tambm a esse folheto. En-1, expresso no
ectoderma ventral, reprime a formao de Wnt-7a e
consequentemente de Lmx-1b, tornando o mesoderma
subjacente ventral. En-1 ainda evita a expresso de
radical fringe no ectoderma ventral.
O desenvolvimento do membro no eixo
proximodistal promovido pela crista ectodrmica
apical, um espessamento do ectoderma ao longo do
pice do broto. Ela surge e mantida sob influncia do
mesoderma, de modo que esse folheto (e no o
ectoderma) determina a forma do membro. A crista
apical est posicionada na borda entre o ectoderma
dorsal, que expressa radical fringe, e o ectoderma
ventral, que expressa En-1. No se estabelece na
ausncia da justaposio do ectoderma com propriedades
dorsal e ventral, ou seja, quando o ectoderma expressa
somente radical fringe e no expressa En-1 na parte
ventral. A crista produz FGF-8 ao longo da sua extenso
e FGF-4, FGF-9 e FGF-17 na sua metade posterior. Os
FGFs promovem a proliferao das clulas
mesenquimais e evitam a diferenciao das clulas mais
distais, o que resulta no crescimento do membro. A
ausncia da crista apical leva interrupo do
desenvolvimento do membro, enquanto a presena de
uma crista adicional forma um membro supranumerrio.
Diferencia-se por primeiro o segmento proximal e
posteriormente os mais distais do broto. As clulas na
parte proximal sofrem a influncia do cido retinoico
proveniente dos somitos, enquanto as clulas
mesenquimais na extremidade distal so mantidas em
proliferao pela ao de FGF e Wnts. Influenciadas
pelo FGF-8 do ectoderma, as clulas do mesnquima
distal expressam Msx-1, um marcador de clulas
indiferenciadas.
Os genes Hox esto envolvidos na padronizao do
eixo proximodistal: Hoxd9 a Hoxd13 so expressos em
sequncia da base para a extremidade do primrdio do
membro.
As clulas mesenquimais agregam-se na margem
posterior do broto, constituindo a zona de atividade
polarizadora. A sua localizao determinada pela
expresso de Hoxb8 aps a sinalizao de cido
retinoico. O FGF ativa as clulas dessa regio, que
produzem shh, o qual controla o padro do membro ao
longo do eixo anteroposterior. As clulas expostas
concentrao mais alta do morfgeno organizam-se nas
estruturas posteriores, ao passo que aquelas submetidas
concentrao mais baixa derivam estruturas anteriores.
Assim, para se formar, o quinto dgito exige a exposio
mais alta e mais demorada de shh, enquanto, o primeiro
dgito (o polegar) no requer shh. A sequncia de
formao dos dgitos do quinto ao primeiro.
A zona de atividade polarizadora ainda mantm a
estrutura e a funo da crista epidrmica apical. Na sua
ausncia ou de shh, a crista apical regride. O shh da zona
de atividade polarizadora induz a expresso de gremlin,
que bloqueia a ao de Gli-3 na parte posterior do broto.
Ento esse fator de transcrio, que inibe a expresso de
shh, atua somente na parte anterior. Shh estimula a
expresso dos genes Hox, e Gli-3 confina a expresso
deles parte posterior. Gremlin inibe ainda a BMP-2, um
inibidor de FGF-4. Assim, a expresso desse fator de
crescimento na parte posterior da crista apical
permitida. FGF-4, junto com Wnt-7a, estimula a
secreo de shh.
medida que o broto se alonga, a zona de atividade
polarizadora torna-se mais distal e envolvida por clulas
produtoras de shh, responsveis pela formao dos
dedos. Em dado momento, as clulas produtoras de
gremlin afastam-se das clulas secretoras de shh da zona
de atividade polarizadora, de modo a no receberem
mais o estmulo de shh para a liberao de gremlin. Sem
essa molcula sinalizadora, a secreo de FGF-4 pela
crista apical afetada e consequentemente do shh,
interrompendo o crescimento do membro.
Na quinta semana, os primrdios tm forma de

remo. Neles ocorrem condensaes mesenquimais que
derivam a cartilagem hialina. O ectoderma inibe a
condrognese, o que faz com que o esqueleto se
154
posicione centralmente. Na sexta semana, h a

diferenciao do punho, do cotovelo e dos raios
digitais, condensaes mesenquimais que so
primrdios dos dedos. Na extremidade de cada raio
digital, parte da crista ectodrmica apical permanece e
induz o desenvolvimento do mesnquima nos moldes
cartilaginosos das falanges. Na stima semana, inicia
a ossificao endocondral. No incio da oitava
semana, os dedos das mos so curtos e apresentam
membrana interdigital, mas, no final dessa semana, os
dedos esto separados devido apoptose da
membrana (Figuras 5.56 e 5.57).
Se no ocorrer a morte das clulas da membrana

interdigital, haver a fuso de dedos: uma anomalia
denominada sindactilia. herdada como um trao
dominante ou recessivo simples. Sua incidncia de
cerca de 1/2.200 nascimentos.
O ectoderma deriva o epitlio da epiderme e seus

anexos, como pelos ou penas, dependendo da espcie.
Entre a sexta e a oitava semana, surgem na palma das
mos, na planta dos ps e na ponta dos dedos, os
coxins volares (Figura 5.57).
Figura 5.56 - Embrio com oito semanas (54 a 55 dias,

estgio Carnegie 22). Observar os membros superiores mais
longos do que os inferiores, dobrados nos cotovelos e os
dedos curtos.
BMP-2, BMP-4 e BMP-7 e os fatores de transcrio

Msx-1 e Msx-2 so expressos nas membranas
interdigitais. As BMPs, especialmente BMP-4 atuando
junto com a mediao de Msx-2, iniciam a apopotse da
membrana interdigital.
A formao de raios digitais extras responsvel

pela polidactilia. O dedo supranumerrio no
funcional, porque no tem a musculatura apropriada.
Essa anomalia herdada como um trao recessivo, e o
defeito inerente ao mesoderma e no ao ectoderma.
Figura 5.57 - Feto com trs meses. Os dedos das mos e

dos ps so compridos e sem membrana interdigital. Nas
pontas dos dedos, h os coxins volares.
No coxim volar da ponta dos dedos, organizam-se

as cristas epidrmicas, com forma de arcos ou
155
espirais. Essas figuras geram um padro caracterstico

para cada indivduo: as digitais. As cristas
epidrmicas so reconhecidas na superfcie da pele no
fim do quinto ms de gestao.
medida que os ossos longos se formam, os
mioblastos, provenientes dos somitos, agregam-se em
uma grande massa muscular. Esse msculo se separa
em componentes dorsal (extensor) e ventral (flexor) e
posteriormente nos msculos individuais. Os tendes
dos membros diferenciam-se do mesoderma lateral
somtico.
Da stima nona semana, os membros superiores
e inferiores sofrem rotao. Os membros superiores
giram cerca de 90 lateralmente, e os membros
inferiores, cerca de 90 medialmente. Assim, os
cotovelos apontam para a regio dorsal, e os msculos
extensores localizam-se nas faces lateral e posterior
dos membros superiores, enquanto os joelhos situamse na face ventral, e os msculos extensores, na face
anterior.
Os axnios motores que saem da medula espinhal
penetram nos brotos dos membros na sexta semana e
inervam as massas musculares dorsal e ventral. Os
axnios sensitivos entram no broto do membro depois
dos axnios motores e usam-nos como guia.
Clulas da crista neural que migraram para o
primrdio do membro derivam as clulas de Schwann
dos nervos e os melancitos.
Os vasos sanguneos dos membros organizam-se
das clulas endoteliais de vrios ramos segmentares
da aorta e das veias cardinais e do prprio mesoderma
lateral somtico.
O uso de talidomida por mulheres grvidas para
aliviar enjoos e nusea, nos anos 60, provocou uma
elevada incidncia de crianas com um ou mais membros
ausentes (amelia) ou desenvolvidos parcialmente
(meromelia ou focomelia), alm de outros defeitos, como
ausncia das orelhas (anotia), problemas cardacos,
estenose duodenal e malformaes do sistema urinrio.
A talidomida um inibidor do fator de necrose
tumoral- e prejudica o embrio entre a quarta e a sexta
semana. O perodo de desenvolvimento em que a droga
foi ingerida est relacionado com o dano provocado. O
bloqueio da formao dos membros no incio da quarta

semana leva amelia, enquanto, se ocorrer na quinta
semana, gera meromelia.
Na gnese da meromelia, h dano aos vasos
sanguneos localizados na parte proximal do broto do
membro, que destri essa regio, enquanto a
microvasculatura na parte distal preservada, permitindo
o desenvolvimento desse segmento.
A talidomida continua a ser produzida, porque
utilizada no tratamento da hansenase e do mieloma
mltiplo.
Sistema tegumentar:
A pele composta da epiderme, de epitlio
estratificado pavimentoso queratinizado, e da derme,
de tecido conjuntivo. A epiderme e seus anexos
(cabelos, pelos, unhas, glndulas sudorparas,
sebceas e mamrias) originam-se do ectoderma,
enquanto a derme diferencia-se do mesoderma
subjacente ao ectoderma, sendo a maior parte do
dermtomo dos somitos. A derme dos membros e do
abdmen proveniente do mesoderma lateral
somtico. Na face e em partes do pescoo, a derme
descende da crista neural ceflica e , portanto, de
origem ectodrmica.
H uma induo recproca entre o ectoderma e o
mesoderma subjacente para a formao da epiderme e
de seus anexos e da derme.
Quando
os
componentes
ectodrmicos
e
mesenquimais so isolados, o ectoderma diferencia-se
em uma camada de clulas, no produzindo o epitlio
estratificado da epiderme, nem seus anexos. O
mesnquima continua como tal, no resultando na
derme. Quando o ectoderma de uma parte do corpo
combinado com o mesoderma de outra regio, o
ectoderma torna-se a epiderme correspondente regio
do mesoderma e no ao do seu local de origem.
A sinalizao Wnt do ectoderma, atravs da via catenina faz com que as clulas do dermomitomo e as
clulas do mesoderma lateral somtico expressem Dermo
1, um marcador drmico.
156
No segundo ms de desenvolvimento, a epiderme

consiste de uma camada basal, cujas clulas sofrem
mitoses, e de uma camada superficial de clulas
pavimentosas, denominada periderme, a qual permite
a passagem de gua e eletrlitos para o lquido
amnitico. No terceiro ms, as clulas provenientes da
camada basal compem uma camada intermediria.
A transformao do ectoderma de camada nica para

um epitlio estratificado requer a ativao do fator de
transcrio p63, possivelmente em resposta a sinais do
mesoderma subjacente. Para as clulas da epiderme
sarem do ciclo celular e sofrerem diferenciao
terminal, p63 deve ser desligado pela ao de um
microRNA (miR-203).
Durante o sexto ms, com a apoptose e a

descamao das clulas da periderme e a
diferenciao das demais camadas, a epiderme
apresenta os seguintes estratos: basal (ou
germinativo), onde as clulas proliferam; espinhoso,
assim designado por causa do aspecto produzido pelas
interdigitaes e pelos desmossomos que unem as
clulas; granuloso, com o acmulo de grnulos de
querato-hialina nas clulas, e crneo, com clulas
mortas, ricas em queratina (Figura 5.58).
Pela presena da queratina, essas clulas da

epiderme
so
chamadas
queratincitos.
A
queratinizao faz com que a epiderme se torne uma
barreira impermevel e protetora. Neste momento da
gestao, isso importante porque a urina comea a se
acumular no lquido amnitico.
No fim do primeiro trimestre, so encontradas, na
epiderme, as clulas de Langerhans, que so clulas
apresentadoras de antgenos; as clulas de Merkel, que
so mecanorreceptores, e os melancitos, que
convertem o aminocido tirosina em melanina. Esse
pigmento depositado nos queratincitos, protegendo
o material gentico da radiao ultravioleta. Os
precursores das clulas de Langerhans so
provenientes da medula ssea, e as clulas de Merkel
e os melanoblastos, da crista neural.
A morfologia e a distribuio dos pelos tambm
esto relacionadas com a derme subjacente
epiderme.
Figura 5.58 - Corte histolgico da pele de feto de

camundongo a termo, onde so observados os estratos basal
(B), espinhoso (E), granuloso (G) e crneo (C), ainda pouco
queratinizado.
FGF- e Wnt-11 da derme estimulam a ativao de

outras Wnts no ectoderma e a liberao de noguina que
inibe a BMP. No local, o ectoderma forma um placoide,
que produz, alm de Wnts, Edar, o receptor para a
molcula de sinalizao ecodisplasina. Shh e outros
sinais do placoide epidrmico estimulam a agregao das
clulas mesenquimais subjacentes, localizadas na papila
drmica. Essa, por sua vez, induz o crescimento do
placoide epidrmico para a derme. A proliferao celular
estimulada pela shh das clulas epidrmicas e pela
expresso subsequente de ciclina D1. A formao do
pelo envolve a expresso de genes Hox. Nas reas sem
pelos, a formao do placoide epidrmico inibida pela
BMP e por Dickkopf, que inativa a sinalizao de Wnts.
157
O feto com quatro meses exibe clios,

sobrancelhas, cabelos (Figura 5.42) e finos pelos, o
lanugo (do latim lana, que significa l fina). Esses
pelos retm o verniz caseoso (ou vernix caseosa), uma
mistura de sebo e de clulas descamadas, que protege
a pele da exposio ao lquido amnitico. Eles caem
pouco antes do nascimento e so substitudos por
pelos definitivos, mais grossos, denominados velos
(do latim vellus, l grosseira).
Na sexta semana, duas faixas de espessamento do
ectoderma estendem-se ao longo das paredes
ventrolaterais. So as linhas mamrias, que
posteriormente se fragmentam nos placoides que se
diferenciaro nas glndulas mamrias. Como as outras
glndulas da pele, essas glndulas tambm so
formadas pelo ectoderma em resposta s influncias
indutivas do mesoderma.
H a expresso de vrios Wnts nas clulas das linhas
mamrias. A agregao e a proliferao das clulas nos
placoides mamrios ocorrem sob a influncia indutiva da
neurregulina-3. Sua localizao marcada pela
expresso do fator de transcrio Tbx-3.
As clulas epiteliais do ducto mamrio em formao
secretam a protena relacionada ao hormnio da
paratireoide, a qual aumenta a sensibilidade das clulas
mesenquimais BMP-4. Esta ltima estimula a
invaginao do ducto mamrio e a expresso do fator de
transcrio Msx-2, o qual inibe a formao dos folculos
pilosos na regio do mamilo.
Mamilos supranumerrios podem ocorrer nos locais

que correspondem s linhas mamrias.
Enquanto os ductos lactferos desenvolvem-se nos

embries do sexo feminino, eles regridem naqueles do
sexo masculino pelo efeito da testosterona mediado
pelos receptores a esse hormnio presentes no
mesnquima. A contnua proliferao dos ductos
lactferos e o acmulo de tecido adiposo subjacente a
eles so promovidos pelos nveis crescentes de
estrgeno na puberdade. O efeito desse hormnio nos
ductos mediado pelo tecido conjuntivo.
Com a gravidez, a progesterona, a prolactina e o
lactognio placentrio estimulam o desenvolvimento
dos alvolos na extremidade dos ductos. A prolactina,
produzida pela hipfise, faz com que as clulas dos
alvolos mamrios secretem as protenas e os lipdios
do leite.
Em resposta suco, oxitocina liberada pela
hipfise. Ela causa a contrao das clulas
mioepiteliais que circundam os alvolos. O leite
ejetado. Quando a me parar de amamentar seu filho,
a sntese de prolactina reduzida, e a produo de
leite cessa. As glndulas mamrias retornam ao estado
morfolgico de no gravidez.
Aps a compreenso da organognese,
apresentado um resumo sobre os derivados dos
folhetos embrionrios no Quadro 5.5.
Quadro 5.5 - Derivados dos folhetos embrionrios.

Ectoderma: revestimento epitelial externo (epiderme e seus anexos - pelos, unhas, glndulas sudorparas, glndulas
sebceas e glndulas mamrias); epitlio da cavidade oral e anal; glndulas salivares partidas; esmalte dentrio; sistema
nervoso e rgos dos sentidos; medula da adrenal; meato auditivo externo, e epitlio da parte terminal da uretra masculina.
Mesoderma: endotlio e mesotlio; tecido conjuntivo (inclusive tecido adiposo, cartilagem, osso, tecido hematopetico
e sangue); tecido muscular.
- mesoderma dos arcos branquiais: crnio; tecido conjuntivo e msculos da cabea e do pescoo; tecido linfoide do timo e
das tonsilas palatinas; dentina;
- mesoderma paraxial (somitos): esqueleto (parte do crnio - osso occipital, coluna vertebral e costelas); tecido conjuntivo e
msculos do tronco; msculos dos membros;
- mesoderma intermedirio: sistema urinrio (rins e ureteres) e sistema reprodutor;
158
- mesoderma lateral somtico: folheto parietal das membranas serosas da pleura, do pericrdio e do peritnio; tecido
conjuntivo dos membros, e derme da pele do abdmen;
- mesoderma lateral esplncnico: folheto visceral das membranas serosas da pleura, do pericrdio e do peritnio; clulas do
sangue; sistema cardiovascular; tecido conjuntivo e msculos das vsceras;
- notocorda: ncleo pulposo das vrtebras.
Endoderma: revestimento epitelial interno (do sistema digestrio da faringe ao reto, do sistema respiratrio, da
bexiga, da uretra e da vagina); anexos do trato digestrio (glndulas salivares submandibulares e sublinguais; fgado,
vescula biliar e pncreas); glndulas do sistema respiratrio; tuba auditiva e cavidade timpnica; tonsilas palatinas e clulas
epiteliais reticulares do timo; tireoide e paratireoides.
5 TERCEIRO AO NONO MS
comprimento vrtice-ndega do feto igual ao da

largura da palma da mo (Figura 5.10). No fim do
segundo trimestre, equivalente palma da mo.
5.1 Perodo Fetal

No fim do perodo embrionrio, na oitava semana,
o embrio adquire um aspecto humano, ento passa a
ser denominado, ao iniciar o terceiro ms (na nona
semana), de feto.
O desenvolvimento durante o perodo fetal est
relacionado com a diferenciao dos tecidos e rgos
que surgiram durante o perodo embrionrio e com o
crescimento do corpo, diminuindo a diferena entre a
cabea e o corpo. No fim do primeiro trimestre, o
O crescimento intrauterino prejudicado por uma

nutrio deficiente, pelo uso de lcool, fumo e drogas e
pela insuficincia placentria, que acarreta diminuio
do fluxo sanguneo e, consequentemente, de oxignio
para o feto.
A seguir apresentado um resumo dos eventos

que ocorrem no perodo fetal (Quadro 5.6).
Quadro 5.6 - Eventos do perodo fetal.

3 ms: crescimento do corpo; ossificao; definio da genitlia; produo de urina; o feto comea a se mover, mas a me
no sente devido ao seu pequeno tamanho.
4 ms: crescimento do corpo; ossificao; nos ovrios, h a formao dos folculos primordiais; presena dos cabelos,
clios, lanugo e verniz caseoso;o feto chupa o dedo (Figura 5.58).
5 ms: os movimentos do feto so reconhecidos pela me; surgimento do tecido adiposo multilocular, especializado na
produo de calor, o que ajudar a manter a temperatura corporal do recm-nascido.
6 ms: formao do tecido adiposo unilocular, com consequente ganho de peso; produo de surfactante; eritropoese no
bao; reabertura das plpebras.
7 ms: o sistema nervoso central amadureceu at o estgio no qual ele pode dirigir os movimentos rtmicos da respirao e
controlar a temperatura do corpo; eritropoese comea a ocorrer na medula ssea; devido ao formato do tero e ao peso do
feto, ele fica de cabea para baixo; comea a descida dos testculos para o escroto.
8 ms: orientao espontnea luz.
9 ms: aperta a mo firmemente; perda do lanugo.
159
Figura 5.59 - Imagem por ultrassonografia de feto com 17 semanas. Cortesia de Denise Schiel Santiago.
O nascimento ocorre 266 dias (38 semanas) aps a

fertilizao. O hipotlamo do feto d incio ao
trabalho de parto pela secreo do hormnio liberador
de corticotrofina, o qual estimula a hipfise anterior a
produzir adrenocorticotrofina. Esse hormnio provoca
a secreo de cortisol pelo crtex da adrenal.
O cortisol est envolvido na sntese de estrgenos.
O aumento de estrgeno estimula a liberao de
oxitocina pela hipfise posterior e a sntese de
prostaglandinas pela decdua. Essas substncias
provocam a contratilidade do miomtrio.
As contraes uterinas, inicialmente espaadas,
foram um cone de mnio, com o crion liso que o
envolve, para dentro do canal cervical, o qual
responde com uma lenta dilatao. O tampo mucoso
que fechava o canal cervical desprende-se. A
membrana amniocorinica rompe-se, e o lquido

amnitico extravasa pela vagina.
As contraes do tero tornam-se mais fortes, e os
msculos abdominais tambm se contraem, ajudando
na expulso do beb, da placenta e das demais
membranas anexas. A placenta separada no nvel da
decdua basal, e as contraes uterinas comprimem as
artrias, impedindo a perda excessiva de sangue.
6 QUESTIONRIO
1) O que clivagem?
2) Por que as denominaes mrula e blastocisto?
3) Quando e como ocorre a implantao do embrio?
160
4) Como se d a formao da placenta? Quais so os

seus constituintes?
7 REFERNCIAS
5) Quais so as funes da placenta?
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Science, v.266, p.1508-1518, 1994.
6) Como surgem os gmeos?

7) Descreva o desenvolvimento do embrio didrmico
e dos anexos embrionrios (saco amnitico e saco
vitelino).
8) Como se d a gastrulao em mamferos para o
surgimento do embrio tridrmico?
9) Justifique a afirmao de que o n primitivo
equivale ao lbio dorsal do blastporo dos anfbios.
10) Explique a formao do sistema nervoso e dos
rgos sensoriais.
11) Compare anencefalia e hidrocefalia; espinha
bfida oculta, meningocele, meningomielocele e
mielosquise. Mencione como se formam e as
consequncias para o indivduo.
12) O que aparelho branquial? Quais so os seus
constituintes e seus derivados?
13) Como se d a formao da face e por que ocorrem
as fendas labial e palatina?
14) O que a ingesto de lcool pode provocar durante
a gravidez?
15) Em qual perodo da gestao (em semanas)
acontece a organognese. Faa um resumo do
desenvolvimento dos sistemas cardiovascular,
respiratrio, digestrio, urinrio e reprodutor.
16) Quais so as causas do sopro cardaco?
17) Por que recm-nascidos prematuros, com menos
de sete meses, tm dificuldade em sobreviver?
18) O que so atresia esofgica, estenose esofgica e
fstula traqueoesofgica?
19) Como se formam os membros? Explique o que
so as anomalias amelia, meromelia, polidactilia e
sindactilia.
20) A partir de que idade usa-se o termo feto? Que
mudanas ocorrem nele?
161
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163
Roteiro de aulas prticas
Captulo 6
Unidade: Gametognese
Sistema reprodutor masculino
Lm._____ - Testculo HE
Lm._____ - Testculo (semifino) Azul de toluidina
tbulo seminfero: clulas de Sertoli, espermatognias,

espermatcitos, espermtides redondas e alongadas; na luz
do tbulo: espermatozoides; ao redor dos tbulos: clulas
mioides peritubulares; tecido intersticial: clulas de Leydig
e vasos sanguneos
tbulo seminfero: clulas de Sertoli, espermatognias,

espermatcitos, espermtides redondas e alongadas; ao
redor dos tbulos: clulas mioides peritubulares; tecido
intersticial: clulas de Leydig e vasos sanguneos
Aum: 400x
Aum: 1.000x
Data: _____________
Data: _____________
165
166
Sistema reprodutor feminino
Lm._____ - Ovrio HE
Lm._____ - Ovrio HE
zona cortical com folculos ovarianos e corpo(s) lteo(s) e

zona medular com vasos sanguneos e linfticos
folculos primordiais; folculos em crescimento: unilaminar,

multilaminar e antral (apontar o ocito primrio, a zona
pelcida, a camada granulosa de clulas foliculares, a teca e
o antro); folculos atrsicos, e clulas intersticiais
Aum: 100x
Data: _____________
Aum: 400x
Data: _____________
167
168
Lm._____ - tero HE
Lm._____ - tero HE
endomtrio, miomtrio e perimtrio (ou tnica serosa)
fase proliferativa do ciclo menstrual: endomtrio

constitudo por epitlio simples colunar ciliado (e com
clulas secretoras) e tecido conjuntivo frouxo; glndulas
tubulares ramificadas pouco desenvolvidas, de trajeto reto
Aum: 50x
Data: _____________
Aum: 100x
Data: _____________
Lm._____ - tero HE
Lm._____ - tero HE
fase secretora do ciclo mesntrual: endomtrio com

glndulas uterinas bem desenvolvidas, de trajeto tortuoso
fase menstrual do ciclo menstrual: parte superior do

endomtrio rompida pela descamao
Aum: 100x
Aum: 100x
Data: _____________
Data: _____________
169
170
Ciclo estral
Lm._____ - Esfregao vaginal de roedor Shorr/H
Ciclo estral
proestro: clulas nucleadas e anucleadas
estro: clulas anucleadas
Aum: 400x
Aum: 400x
Data: _____________
Data: _____________
Ciclo estral
Ciclo estral
metaestro: clulas nucleadas e anucleadas e leuccitos
diestro: clulas nucleadas e anucleadas, leuccitos e muco
Aum: 400x
Aum: 400x
Data: _____________
Data: _____________
171
172
Unidade: Transporte dos gametas

Lm._____ - Epiddimo HE

Lm._____ - Epiddimo HE
cabea: ducto de epitlio pseudoestratificado colunar com

estereoclios, miofibroblastos e tecido conjuntivo frouxo
cauda: ducto de epitlio pseudoestratificado colunar com

estereoclios, msculo liso e espermatozoides na luz
Aum: 400x
Aum: 400x
Data: _____________
Data: _____________

Lm._____ - Canal deferente HE

Lm._____ - Vescula seminal HE
epitlio pseudoestratificado colunar com estereoclios;

tecido conjuntivo subjacente; camada de msculo liso
bastante desenvolvida (subcamadas interna e externa
longitudinais e subcamada mdia circular); adventcia;
espermatozoides na luz
mucosa pregueada de epitlio secretor e tecido conjuntivo

subjacente; msculo liso, e adventcia
Aum: 100x
Aum: 400x
Data: _____________
Data: _____________
173
174

Lm._____ - Prstata HE

Lm._____ - Pnis HE
uretra de epitlio de transio; glndulas tubuloalveolares

compostas, cujos ductos desembocam na uretra
corte transversal do corpo do pnis: pele com epitlio

estratificado pavimentoso queratinizado e tecido conjuntivo
frouxo; tnica albugnea de tecido conjuntivo denso; dois
corpos cavernosos e um corpo esponjoso de tecido ertil;
uretra (no interior do corpo esponjoso) de epitlio
pseudoestratificado colunar ou estratificado colunar
Aum: 50x
Data: _____________
Aum: 50x
Data: _____________

Lm._____ - Pnis HE
corte transversal da glande: prepcio de epitlio
estratificado pavimentoso e tecido conjuntivo frouxo; fenda
prepucial; corpo esponjoso com a uretra de epitlio
estratificado pavimentoso
Aum: 50x
Data: _____________
175
176

Lm._____ - Vagina HE

Lm._____ - Tuba uterina HE
epitlio estratificado pavimentoso, cujas clulas acumulam

glicognio
mucosa de epitlio simples colunar ciliado, com clulas

secretoras e tecido conjuntivo frouxo; camada muscular, e
serosa
Aum: 400x
Data: _____________
Aum: 100x
Data: _____________
177
178
Unidade: Desenvolvimento comparado

Variabilidade dos gametas
Lm._____ - Esfregao seminal humano Giemsa
espermatozoide: cabea (ncleo e acrossoma) e cauda
(peas intermediria, principal e terminal)
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____- Esfregao do macerado da cauda do
epiddimo de roedor Eosina 1%
espermatozoide: cabea e cauda
Aum: 1.000x
Data: _____________

Lm._____ - Espermatozoide de carrapato PAS/H
Aum: 1.000x
Data: _____________
179
180

Desenvolvimento dos equinodermos
Utilizando massa de modelar, reproduza o
desenvolvimento do ourio-do-mar: o ovo, embries
at a sexta clivagem, a blstula, a gstrula e a larva
pluteus.
Escolha trs cores para representar o ovo: uma
para o polo animal e duas para o polo vegetal, para
distinguir as regies que derivam os micrmeros e os
macrmeros. Mantenha as mesmas cores para os
estgios subsequentes do desenvolvimento.
Lembre que, durante a clivagem, no h aumento
do embrio, assim ele deve corresponder ao tamanho
do ovo.
181
182

Desenvolvimento dos protocordados
Com massa de modelar, represente o
desenvolvimento do anfioxo: o ovo, embries de duas
a 16 clulas, a blstula, a gstrula e a nurula.
Como o polo animal mais transparente, use
branco para represent-lo e uma cor escura para o
polo vegetal. Pela equivalncia do crescente
mesodrmico ao crescente amarelo, utilize essa cor
para marc-lo. Identifique tambm o crescente que
deriva a notocorda, o qual cinza-claro.
Os destinos dessas regies do ovo nos estgios
embrionrios devem ser ilustrados com as cores
respectivas.
183
184

Desenvolvimento dos anfbios
Em moldes de massa de modelar, execute o
desenvolvimento da r nos seguintes estgios: o ovo
aps a fertilizao, embries de duas a 16 clulas, a
blstula, a gstrula e as nurulas inicial e tardia.
Faa o ovo em trs cores: uma cor clara para o
polo vegetal; uma cor escura para o polo animal (que
marrom-acizentado ou preto por causa da melanina)
e para o crescente sob o equador, em um lado da
clula, mostrando a descida do pigmento, e uma cor
intermediria para o crescente cinzento, localizado
supraequatorialmente do lado oposto.
A blstula deve ser representada em corte para
exibir a blastocele restrita ao polo animal.
Na gstrula, mostre a epibolia das clulas do polo
animal e a involuo das clulas do crescente cinzento
para a blastocele, obliterando-a. A nova cavidade o
arquntero, cujo teto inicialmente de clulas do
crescente cinzento e o assoalho de clulas do polo
vegetal.
As nurulas tambm devem ser feitas em corte.
Em um estgio inicial, a notocorda induz o ectoderma
suprajacente a se diferenciar na placa neural. Em um
estgio mais avanado, a placa neural fecha-se em
tubo neural, que derivar o sistema nervoso. H
epibolia do ectoderma tambm sobre essa regio, e
esse folheto embrionrio originar o epitlio de
revestimento. As extremidades do endoderma
encontram-se no teto do arquntero, revestindo todo
ele e formando o epitlio do tubo digestrio. O
mesoderma ao lado do tubo neural e da notocorda o
paraxial e segmenta-se em somitos, responsvel pela
musculatura do tronco e dos membros e pelo
esqueleto axial. O mesoderma vizinho o
intermedirio, onde surge o sistema urogenital. O
restante do mesoderma interposto entre o ectoderma e
o endoderma o lateral e deriva o tecido conjuntivo
(inclusive os ossos dos membros e o sangue) e o
tecido muscular das vsceras. A delaminao do
mesoderma lateral resulta no celoma, futura cavidade
corporal.
185
186

Desenvolvimento das aves
Ovos de galinha ou de codorna devem ser
incubados por 48h, em estufa a 37,5C.
Com uma pequena tesoura de ponta, cortar uma
parte da casca, iniciando de preferncia pela
extremidade larga do ovo, onde h a cmara de ar.
Colocar o ovo aberto em um recipiente (por
exemplo, em uma cpsula de porcelana ou em uma
pequena tigela) com gua temperatura ambiente ou
aquecida a 37C, o que manter por mais tempo seus
batimentos cardacos, permitindo acompanhar a
circulao sangunea.
Recortar em torno do embrio, separando-o da
gema, e colet-lo sobre a face convergente de uma
placa de Petri.
As bordas da rea pelcida podem ser recobertas
por uma moldura de papel filtro.
Observe o embrio em lupa. No caso do embrio
de codorna, pode ser usado o microscpio.
187
188
Unidade: Desenvolvimento humano

Lm._____ - Embrio de galinha com 28h

estabelecimento dos folhetos embrionrios e neurulao:

apontar o ectoderma, o mesoderma, o endoderma, a
notocorda e a placa neural fechando-se no tubo neural
diferenciao do mesoderma: apontar o saco amnitico, se

presente; o ectoderma; o mesoderma diferenciado em
paraxial, intermedirio e lateral somtico e esplncnico; o
endoderma; a notocorda, e o tubo neural
Aum: 100x
Data: _____________
Aum: 100x
Data: _____________


Lm._____ - Embrio de galinha com 48h/72h
in toto: tubo neural expandido na poro cranial em

vesculas enceflicas (prosencfalo, mesencfalo e
rombencfalo), vesculas pticas, restante do tubo neural,
que ser medula espinhal, somitos e formao do corao
corte longitudinal ou oblquo, mostrando a segmentao do

mesoderma paraxial em somitos: apontar o tubo neural, os
somitos ao lado, o ectoderma de revestimento e o saco
amnitico, se presente
Aum: 10x
Aum: 100x
Data: _____________
Data: _____________
189
190

diferenciao do mesoderma paraxial em somitos: apontar o saco amnitico e os seus componentes ectoderma
extraembrionrio e mesoderma lateral somtico extraembrionrio; o ectoderma; o mesoderma paraxial diferenciado em
somitos e segmentado em dermomitomo e esclertomo; o mesoderma intermedirio com tbulos nefrognicos; o
mesoderma lateral somtico e esplncnico; o endoderma; a notocorda, e o tubo neural
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Embrio de galinha com 72/96h
aparelho branquial: apontar os arcos branquiais, os sulcos branquiais, as bolsas farngeas e a faringe primitiva
Aum: 100x
Data: _____________
191
192

Lm._____ - Embrio de galinha com 48h/72h
formao da hipfise: apontar o diencfalo, o infundbulo, que derivar a neuro-hipfise, e a bolsa de Rathke, proveniente
da faringe, que responsvel pela adeno-hipfise
Aum: 100x
Data: _____________

Lm._____ - Embrio de galinha com 72/96h
formao dos olhos: apontar o diencfalo; as vesculas pticas invaginadas em clices pticos para formar a camada
pigmentada e sensorial da retina; as vesculas do cristalino, e o ectoderma de revestimento que derivar a crnea
Aum: 100x
Data: _____________
193
194

organognese: apontar as vesculas cardacas, o tubo laringotraqueal e o intestino primitivo
Aum: 100x
Data: _____________
195
196

Lm._____ - Feto de camundongo com 18 dias
epiderme, folculos pilosos, vibrissas, encfalo, olhos, orelha interna, cavidade oral, lngua ou alvolos dentrios (conforme
o plano de corte), timo, glndulas salivares, vrtebras ou costelas (conforme o plano de corte) e membros (ossificao
endocondral), corao, pulmes, diafragma, fgado (hematopoese megacaricitos), estmago, alas intestinais, pncreas,
rim e gnadas (sexo masculino testculos com cordes seminferos)
Aum: 10x
Data: _____________
197
198

Lm._____ - Feto humano (nove semanas)
apontar os rgos e as estruturas presentes
Aum: 10x
Data: _____________
199

Embriologia - Texto, Atlas e Roteiro de Aulas Práticas - Tatiana Montanari - Edição Da Autora, 2013

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Texto, atlas e roteiro de aulas prticas

Fotografias: Tatiana Montanari, Thas de Oliveira Pl, Sofia Louise

Fotografia da capa: cortesia da Profa Nvia Lothhammer, Departamento

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)

Este livro dedicado:

O acervo de peas macroscpicas de placenta,

1 A (POUCA) COMPREENSO DA ORIGEM DO SER NAS SOCIEDADES PRIMITIVAS

1 VARIABILIDADE DO GAMETA MASCULINO

1 A (POUCA) COMPREENSO DA ORIGEM DO SER NAS

Nas sociedades primitivas, ignorava-se o papel do

Em 1651, William Harvey (1578-1657) publicou

2 OS PRIMEIROS ESTUDOS E AS TEORIAS DE PRFORMAO E EPIGNESE

Os primeiros estudos embriolgicos foram feitos

Figura 1.1 - Desenho de Leeuwenhoek (de Philosophical

Posteriormente, o aristocrata francs Dalenpatius,

Em 1745, Charles Bonnet (1720-1793) conceituou

Figura 1.2 - Desenho de Dalenpatius (de Philosophical

Para ilustrar a crena de que o espermatozoide

Figura 1.3 - Desenho de Hartsoeker (Essai de dioptrique,

Estudando ovos de galinha, o mdico alemo

St. George. Oscar Hertwig, em 1875, observou a

O bilogo francs Laurent Chabry foi um dos

a um embrio anormal, porque as clulas restantes no

mecanismos que regulam o crescimento das clulas e

Erros no desenvolvimento podem levar a defeitos

reconhecimento por Gregg, na Austrlia, em 1941, de

1) Qual era a compreenso da origem do ser nas

3) Diferencie desenvolvimento em mosaico de

Embryology: constructing the organism. Sunderland:

Gametognese a produo de gametas. O gameta

irms para os polos opostos da clula, e, na telfase,

A gametognese envolve os dois tipos de divises

A clula-me tambm diploide: 2n2C. Ela

Figura 2.1 - Esquema comparativo da mitose e da meiose.

anormalidades cromossmicas. Essa seleo prvia

A descrio apresentada a seguir da

transformante- (transforming growth factor-

realizam a segunda diviso meitica rapidamente:

Figura 2.2 - Esquema da espermatognese.

Figura 2.3 - Ilustrao da espermatognese.

Depois da puberdade, em cada ciclo menstrual,

Com a concluso da primeira meiose so

assimtrica, o vulo e o segundo corpsculo polar

Figura 2.4 - Esquema da oognese.

Figura 2.5 - Estgio da vida em que ocorre a oognese.

Quadro 2.1 - Esquema comparativo entre a espermatognese e a oognese.

Ao redor dos tbulos, h a tnica prpria,

As clulas germinativas dispem-se no tbulo

2.10). A ampla comunicao entre as clulas permite a

Figura 2.6 - Corte de testculo de camundongo, mostrando

Pela unio por junes de adeso e desmossomos,

Figura 2.7 - Esquema da regulao hormonal das clulas

Essas e outras substncias so secretadas

As clulas de Sertoli fagocitam e digerem, atravs

desprendem durante a espermiognese (o corpo

observada nos cortes histolgicos (Figura 2.8). As

Figura 2.8 - Corte de tbulo seminfero de camundongo,

Assim como as clulas de Sertoli e as clulas

Figura 2.9 - Corte semifino de testculo, onde so

Figura 2.10 - Eletromicrografia do epitlio germinativo,

Figura 2.12 - Imagem ao microscpio eletrnico da clula

As clulas de Leydig duram 142 dias (em

a diferenciao morfolgica da espermtide em