TRYPANOSOMA CRUZI

Trypanosoma. Del griego trypain (perforar) o trepanos (taladro) + soma (cuerpo). Este
gnero fue creado por Gruby en 1843 para designar a los flagelados hemticos de cuerpo
aguzado y con movimientos ondulantes y espiralados.
T. cruzi. Es la especie dedicada por Carlos Chagas al mdico brasileo Oswaldo Cruz
(1871-1917) en 1909 [Chagas, 1909].
La ubicacin sistemtica del Trypanosoma cruzi es la siguiente [Hoare, 1972; Levine et
al., 1980]:
Reino: Protista Phylum: Sarcomastigophora: Su locomocin se realiza por

medio de flagelos y/o pseudopodios. Poseen un nico tipo de ncleo.

Sub-phylum: Mastigophora: Presentan un pequeo nmero de flagelos, se

reproducen por fisin binaria y en algunos grupos por reproduccin sexual.

Clase: Zoomastigophorea: Sin cloroplastos, con uno o varos flagelos,

reproduccin sexual conocida en pocos grupos, grupo prolfico.

Orden: Kinetoplastida: Tienen de a uno a cuatro flagelos que emergen de una
depresin, una nica mitocondria que se extiende por toda la clula semejando
un tubo o una red de tubos y generalmente poseen una organela autor
replicante que es en realidad una prolongacin capsular de la mitocondria,
denominada kinetoplasto. El aparato de Golgi est ubicado en la zona de la

depresin flagelar. Hay especies parsitas y otras de vida libre.

Suborden: Trypanosomatina: Poseen un solo flagelo, libre o con membrana

ondulante, el kinetoplasto es pequeo y compacto. Son todos parsitos.

Famila: Trypanosomatidae: En esta familia encontramos varos miembros
monogenticos (con un solo husped) todos parsitos de invertebrados y otros
digenticos (con ms de un husped) que alternan huspedes vertebrados e
invertebrados.

1 ZOOLOGIA GENERAL

Gnero: Trypanosoma: Se dividen en dos grandes grupos

segn

el

sitio de produccin de tripomastigotes metacclicos en el insecto vector y el

consecuente mtodo de infeccin en el husped vertebrado [Hoare, 1964].

Seccin: Estercoraria: Incluye tripanosomas cuyo ciclo de desarrollo en el
vector invertebrado se completa en la regin del tubo digestivo del mismo. Se

transmiten por contaminacin a travs de las heces del insecto.

Especie: Trypanosoma cruzi [Chagas, 1909].

Como se mencion anterormente, en la familia Trypanosomatidae se agrupan diversos

taxones

monogenticos

incluyen

digenticos

parsitos

de

que

plantas,

invertebrados

vertebrados
[Vickerman,
1994].
estos
se

Entre
ltimos

encuentran

gneros

con

especies

causantes

de

enfermedades de humanos tales como Leishmania y

Trypamosoma, cuyos miembros ms importantes son T. cruzi, T. brucei (agente etiolgico de
la enfermedad del sueo en frica) y Leishmania spp (agente etiolgico de diversas
Leishmaniasis a lo largo de los trpicos).
Por su importancia sanitaria estos organismos se encuentran estudiados en mayor detalle
que otros miembros de esta familia. A su vez, el gnero Trypanosoma comprende otras

2 ZOOLOGIA GENERAL

especies de patgenos que afectan a animales de ganado y que

ocasionan

grandes prdidas econmicas, como T. brucei brucei, T. vivax y T. congolense.

Algunas de las caractersticas celulares y moleculares distintivas de este grupo
taxonmico son:
1) El

sistema

kinetoplasto-mitocondrin

caracteriza

al

orden

Kinetoplastida. Est presente en los gneros Leishmania, Trypanosoma y Crithidia

entre otros. Esta nica mitocondria de gran tamao y ramificada se extiende a lo
largo de todo el cuerpo celular del parsito; contiene ADN que se encuentra
formando una estructura compleja denominada kinetoplasto.
El kinetoplasto es una red intrincada de ADNs circulares concatenados (ADNk)
conocidos como mini y maxi crculos que representa el 20 25 % del ADN total del
parsito [Shapiro y Englund, 1995]. En este material gentico existen miles de
minicrculos de aproximadamente 1440 pb y cerca de 30 maxicrculos con un
tamao comparable al ADN mitocondrial de otras clulas eucariotas.
En estos ltimos estn codificados componentes mitocondriales como ARNrs y
subunidades de la cadena respiratoria [De Souza, 2002]. En el kinetoplasto tambin
estn codificados genes que participan en un proceso conocido como edicin del
ARN mitocondrial.
2) La edicin del ARN mitocondrial es un mecanismo de maduracin a travs
de ARNs guas (ARNg). La edicin del ARN kinetoplastdico consiste en el agregado
y remocin de uridinas (U) del pre-ARNm mitocondrial como proceso post
transcripcional. La funcin de guas, luego de muchos aos de investigacin, fue
atribuida a las secuencias codificadas en los minicrculos [Stuart et al., 1997].

3 ZOOLOGIA GENERAL

3)

El bolsillo flagelar es

una

invaginacin profunda de la

membrana

plasmtica

base

localizado

en

la

del

flagelo. Esta depresin permite

el

directo entre la membrana del

cuerpo celular

y la membrana del flagelo, por

lo

considerado
compartimento

como

contacto

cual

es

un

extracelular

aislado del medio externo.

Es el nico sitio conocido

especial
hasta

el

momento por donde se llevan a cabo los procesos endocitosis y exocitosis

[Landfear, 2001]. En tripanosomtidos africanos se observa que manipulaciones
genticas en los genes que codifican para protenas que se encuentran en el bolsillo
flagelar derivan en la prdida de la viabilidad de los cultivos, por lo que se lo
considera como un posible blanco teraputico [Field y Carrington, 2009].
4) Los glicosomas son organelas presentes nicamente en los organismos
kinetoplstidos. Son de forma esfrica, rodeados por una nica membrana y
distribuidos al azar por todo el citoplasma del parsito. Se cree que estas organelas
tienen un origen evolutivo en comn con los peroxisomas y glioxisomas debido a
que poseen caractersticas morfolgicas y algunas vas metablicas en comn. En
esta organela se encuentra la mayor parte de las enzimas glicolticas, y dado que el
consumo de glucosa juega un rol muy importante en el orden Kinetoplastida, es
tambin, considerada un blanco para el desarrollo de drogas tripanocidas [Michels
et al., 1997].

4 ZOOLOGIA GENERAL

5) Los

acidocalcisomas

son

organelas

acdicas descriptas por primera vez en

los

tripanosomtidos

posterormente

pero

tambin

que
fueron

identificados en diversos organismos.

6) Son
estructuras
esfricas
que

se

caracterizan por estar rodeados por una

nica membrana y por poseer una matriz con altas concentraciones de fsforo (en
forma de pirofosfato PPi y polifosfatos de cadena larga y corta), y Ca2+, Na+ ,
Mg2+ y Zn2+ [Docampo y Moreno, 1999). Se cree que podran regular el pH
citoslico y/o el equilibro osmtico.
7) Los reservosomas son compartimentos grandes y esfricos presentes en la
regin posterior de la forma epimastigote, encontrados nicamente en miembros
del subgnero Schizotrypanum del gnero Trypanosoma. En estas organelas se
almacenan macromolculas ingeridas por el parsito a travs de procesos
endocticos a modo de reserva para su futuro uso. Hasta hace poco tiempo, los
reservosomas haban sido encontrados nicamente en el estadio epimastigote, sin
embargo

organelas

relacionadas

fueron

recientemente

encontradas

en

tripomastigotes y amastigotes [SantAnna et al., 2008].

8) Los ARNs mensajeros (ARNms) del T. cruzi presentan en su extremidad 5 la
estructura del cap y en la extremidad 3 una secuencia de poli-A. La estructura del
cap de los tripanosomtidos es diferente de la de otros ARNms de eucarotas: posee
modificaciones y proviene de otro transcripto denominado mini-exn o spliced
leader (SL).
5 ZOOLOGIA GENERAL

De esta manera, todos los ARNms de T. cruzi poseen en su

extremidad

5 una misma secuencia comn. Esta secuencia comn (SL) se agrega despus de
la transcripcin de los ARNms a travs de un mecanismo llamado trans-splicing.
Este mecanismo de procesamiento de ARNm es bastante particular, reflejando en s
mismo las caractersticas del proceso de transcripcin de ARNms de estos
tripanosomtidos

(que

diferencia

de

otras

especies

emparentadas)

son

transcriptos como unidades policistrnicas. Pero, los diferentes ARNms cotranscriptos en los tripanosomtidos, en general, no estn relacionados en trminos
de funcionalidad o expresin temporal de los productos de traduccin (como s
sucede en organismos procariotas). Adems, no fueron encontrados promotores de
la ARN polimerasa II en las regiones ro arriba de la mayora de los genes que
codifican protenas en los tripanosomtidos [Vazquez, 2007]. En el caso de T. cruzi,
as como en otros tripanosomtidos estudiados, fueron encontrados promotores de
ARN polimerasa I y el promotor del mini-exn, que es transcripto por una ARN
polimerasa II. Tambin vale destacar que los genes que codifican para las tres ARN
polimerasas de eucarotas fueron descriptos en los tripanosomtidos [Cribb et al.,
2004]. Se observa entonces que la regulacin de la expresin gnica ocurre
principalmente a nivel postranscripcional.

CICLO DE VIDA
Los protozoaros de la familia Trypanosomatidae presentan durante su ciclo biolgico
numerosas morfologas fcilmente identificables por tcnicas microscpicas [De Souza,
2002]. En el caso de T. cruzi, se pueden diferenciar tres estados principales,
distinguibles segn criteros morfolgicos como las caractersticas del flagelo y la
posicin relativa del kinetoplasto respecto del ncleo celular [Brener, 1973], estos son:

6 ZOOLOGIA GENERAL

Amastigote: Dentro de las clulas hospedadoras, los

parsitos

se localizan en vacuolas acdicas y toman una forma redondeada caracterstica

[Ulyses de Carvalho y De Souza, 1989]. Estudios realizados con amastigotes
obtenidos de diferentes fuentes demuestran que son
capaces de dividirse por mitosis e infectar clulas de

vertebrados [Carvalho y De Souza, 1986]

Epimastigote: De forma alargada, son capaces de
dividirse y se observan en la fase logartmica de cultivos
axnicos y en el intestino del hospedador invertebrado.
Los epimastigotes tambin pueden ser encontrados en
clulas de vertebrados al inicio o al final de cada ciclo

intracelular [De Souza, 2002].

Tripomastigote: El tripomastigote es la forma

flagelada no replicativa dentro de ambos hospedadores. Se denominan

tripomastigotes sanguneos a las formas circulantes en el mamfero y
tripomastigotes metacclicos a las formas diferenciadas en el insecto, siendo
estas
Los

ltimas las formas infectivas.

tripomastigotes
sanguneos

pueden

infectar

evento

fagocit [Zingales y Colli, 1985]

tambin otros tipos celulares

por un

evento dirigido por el parsito y

mediado

macrfagos

por

por

un

receptores

[Ortega-Barria y Pereira, 1991]. Adems, son observados en la fase estacionaria

de cultivos axnicos y en la fase lquida de cultivos celulares [De Souza, 2002].
7 ZOOLOGIA GENERAL

El ciclo de vida del

parsito es

complejo e incluye etapas tanto en el

vector invertebrado como en el hospedador
vertebrado, todas altamente adaptadas a
cada ambiente.
Los

caracteres

especializados

que

presentan maximizan tanto el potencial de

transmisin como la evasin del sistema inmune del hospedador, llevando al
parsito a tener una amplia sobrevida.
La infeccin ocurre mientras el vector se alimenta del hospedador vertebrado.
Inmediatamente despus de succionar la sangre, el vector defeca liberando los
parsitos (tripomastigotes meta cclicos) en las heces. El prurito causado por la
picadura lleva al individuo a facilitar el contacto de los parsitos con la herida,
produciendo la infeccin. Otras vas frecuentes de infeccin se producen a travs de
las mucosas bucal y conjuntiva [Romaa, 1963].

Los tripomastigotes metacclicos invaden clulas de varos tejidos, donde estos se

diferencian a amastigotes, los cuales presentan ciclos de divisin binaria cada 12
horas. Los amastigotes pueden diferenciarse a tripomastigotes, que reingresan al
torrente sanguneo una vez liberados mediante la lisis de la clula hospedadora. Los
tripomastigotes sanguneos pueden infectar otras clulas o bien pueden ser
ingeridos por el insecto vector durante una nueva picadura al hospedador.

8 ZOOLOGIA GENERAL

En

el

intestino

medio

del

insecto,

los

tripomastigotes

sanguneos

se diferencian a epimastigotes (forma replicativa), y en el resto del tracto digestivo

se diferencian a tripomastigotes metacclicos (estadio infectivo, no replicativo)
completndose de esta manera el ciclo de vida del parsito [Garcia y Azambuja,
1991]
Los vectores invertebrados son insectos pertenecientes a las familias Hemiptera y
Reduvidae, entre los que se destacan Rhodnius prolixus, Triatoma infestans, y
Panstrongylus Megistus. Los hospedadores vertebrados constituyen ms de cien
especies de mamferos, incluyendo el hombre, animales domsticos y reservoros
silvestres pertenecientes a los rdenes Marsupalia, Edentata, Rodentia, Carnivora,
Lagomorpha,

Artiodactila,

9 ZOOLOGIA GENERAL

Chiroptera

Primata

[Brener,

1979].

LEISHMANIA BRAZILIENSIS
CICLO BIOLGICO DE LA LEISHMANIA
Todas las leishmanias presentan una vida similar y es importante conocer cada una de las
etapas para poder entender y aplicar ciertas medidas de control. La leishmania es
heterognea y completa su ciclo biolgico usando dos huspedes. Se pueden producir
diferentes ciclos: Uno, principalmente silvestre, en el que la leishmania circula entre los
reservorios naturales, y mantiene el ciclo con la participacin de los vectores propios de la
zona endmica. En un segundo ciclo, los vectores infectados pueden atacar al hombre y a
los animales domsticos o peri domsticos. Se puede producir un tercer ciclo, en el que el
propio enfermo con leishmaniasis se constituye en reservorio.
El ciclo empieza cuando el vector toma sangre de un vertebrado infectado, para alimentarse,
e ingiere macrfagos infectados con amastigotes presentes dentro de la

piel. La

transformacin del amastigote a promastigote ocurre dentro de las siguientes 24 a 48 horas.

Los promastigotes se multiplican activamente por divisin binaria longitudinal. Algunos
quedan libres desde el inicio en el lumen intestinal; otros se adhieren a la pared por
hemidesmosomas. La localizacin del parsito en el intestino vara de acuerdo a cada
especie de vector y de leishmania. Despus de la replicacin en el intestino, los
promastigotes migran al esfago y la faringe. En el tubo digestivo de la hembra del vector,
los promastigotes son estructuras piriformes o fusiformes que presenta la extremidad
posterior ms delgada que la anterior, su cuerpo es flexible y se mueve por la accin de un
flagelo libre situado en la parte posterior que es casi de igual tamao que el cuerpo; el
ncleo se localiza en el centro de la clula y el cinetoplasto entre el ncleo y la extremidad
anterior somtica; el rizonema parte del cinetoplasto y se contina con el flagelo libre.
Cuando el vector infectado pica a un husped le inocula entre 10 y 100 promastigotes
presentes en la proboscis y que penetran en la dermis. La saliva del mosquito tiene un rol en
el establecimiento de la infeccin, debido a que reduce la produccin del xido nitroso por
los macrfagos activados. En los vectores excesivamente infectados, la proboscis est
congestionada, lo que hace difcil alimentarse, por lo que el mosquito realiza mltiples
10 ZOOLOGIA GENERAL

picaduras e inoculaciones. Los promastigotes no migran activamente

hacia

los

macrfagos, permanecen en el espacio intercelular y activan el complemento por una va

alternativa, que inicia la acumulacin de neutrfilos y macrfagos. Aunque muchos
promastigotes son destruidos por los leucocitos polimorfo nucleares, unos pocos se
transforman en amastigotes en las clulas del sistema retculo endotelial, en un periodo de 3
a 4 horas en promedio, permanecen en estado estacionario por 36 horas aproximadamente
y, luego, empiezan a reproducirse.
La adhesin entre el parsito y los macrfagos es una etapa fundamental para la invasin de
las clulas del husped. Sobre la superficie de la Leishmania han sido identificados
numerosos receptores, entre los ms importantes la glicoprotena 63 (gp63) y el
lipofosfoglicano (LPG), que son usados por los parsitos para adherirse a los macrfagos. Las
especies de Leishmania han desarrollado varios mecanismos para resistir la actividad
digestiva y antimicrobiana de las clulas fagocticas. Los amastigotes son ms resistentes
que los promastigotes a los mecanismos antimicrobianos inducidos por citoquinas
dependientes del oxgeno, lo que refleja una adaptacin al crecimiento intracelular.
El amastigote tiene forma ovalada o redondeada, carece de flagelos y de membrana
ondulante y, por tanto, es inmvil. En los preparados teidos con Wright y Giemsa se
observa una membrana citoplasmtica, que le sirve de sostn y envoltura; un citoplasma
azul claro y, ocasionalmente, un cariosoma central o excntrico. En el citoplasma est
incluido el ncleo de color rojo prpura, de localizacin excntrica, dirigido un poco hacia la
extremidad posterior. El cinetoplasto, que se tie intensamente de rojo y que se ubica cerca
y delante del ncleo, es una estructura mitocondrial especializada que contiene una
cantidad sustancial del ADN extra nuclear, contiene el corpsculo para basal y un
blefaroplasto puntiforme. El axonema o rizonema es un filamento que parte del cinetoplasto
y se dirige a la membrana celular.
Los amastigotes se multiplican por fisin binaria dentro de vacuolas parasitforas de los
macrfagos. Primero, inician la divisin del cinetoplasto, uno de los fragmentos conserva el
rizonema, mientras que el otro forma su propia estructura flagelar. Luego, sigue la divisin
del ncleo por mitosis y concluye con la del citoplasma, en sentido anteroposterior. La
cantidad de amastigotes puede llegar hasta 200, lo que ocasiona la distensin y ruptura del
macrfago. Los amastigotes libres entran en nuevas clulas del sistema fagocitario
11 ZOOLOGIA GENERAL

mononuclear, donde se multiplican de nuevo. El ciclo se reanuda

cuando

el

flebtomo pica a un husped para alimentarse de sangre.

ASPECTOS
CLNICOS
Las

manifestaciones clnicas son variables y estn relacionadas a la cepa de leishmania

infectante, el medio ambiente y a la respuesta inmune del hospedero. Se describen cuatro
formas clnicas:
1)

leishmaniasis cutnea;

2)

leishmaniasis mucocutnea;

3)

leishmaniasis cutnea difusa y

4)

leishmaniasis visceral.

En el Per, se reportan la forma cutnea andina o 'UTA' y la forma mucocutnea o 'espundia'.

Se estima que el 75% a 80% de los casos reportados corresponde a la forma cutnea y el
10% a 25%, a la forma mucocutnea.

12 ZOOLOGIA GENERAL

LEISHMANIASIS CUTNEA
La aparicin de las lesiones cutneas algunas veces se
encuentra asociada con la picadura del insecto vector en
sujetos

que

viven

en

reas

endmicas,

penetran

permanecen en el nicho ecolgico por breves das y, luego,

presentan la enfermedad. En promedio, se puede hablar de
un periodo de incubacin entre 2 y 3 semanas (de 2
semanas a 2 meses o ms). Despus aparece una pequea
lesin inicial frecuentemente visible, pero no siempre, que tiene asiento en las partes
descubiertas, principalmente en la cara y en las piernas. El aspecto tpico de la lesin inicial
es un leve enrojecimiento circunscrito, frecuentemente pruriginoso, seguido, a los pocos
das, por una leve infiltracin papulosa de unos 3 mm de dimetro y con mucha frecuencia
con una o dos diminutas vesculas; puede dar lugar a una diminuta excoriacin por el
rascado, que se transforma en una exulceracin y posible punto de partida de un proceso
ulcerativo. Pero, algunas veces, la lesin regresiones espontneamente y origina una fase de
silencio sintomtico algo prolongado. Un trauma local puede activar una infeccin latente.
Se ha observado como signo precoz en los casos de leishmaniasis cutnea la aparicin de
ndulos linfticos, en la regin correspondiente. El inicio de los signos linfticos puede
aparecer antes, al mismo tiempoo despus de la ulceracin, y, en casos muy raros, puede
ser el nico signo de infeccin de leishmaniasis. Ms raros, son diminutos cordones linfticos
infiltrados, perceptibles a la palpacin, entre la lesin primaria y el ganglio infartado. Esto
puede considerarse como un 'complejo primario' que la mayora de veces pasa
desapercibido por su escasa intensidad, o sea una verdadera, pero diminuta, lcera primaria
acompaada por la infiltracin linftica regional correspondiente. Algunas veces se ha
observado una lesin modular de tipo subdrmico, sin lesin cutnea visible como punto de
partida de un infartoganglionar manifiesto. Esto indica que el complejo ganglionar es la regla
en la enfermedad, aunque no siempre pueda ser evidenciable.

13 ZOOLOGIA GENERAL

Despus de varios das, la lesin

inicial

se

ulcera espontneamente y se cubre

de

exudado amarillento y adherente,

que

lugar a la costra. Debajo de la

costra,

lesin se extiende en superficie y

profundidad.

Pueden aparecer lesiones satlites

que al unirse

a la inicial, originan una lcera

grande.

lcera

caracterstica

leishmaniasis

es

de

un
dar
la

La

la

redondeada,

indolora, con

bordes bien definidos levantados y

cortados en

forma de sacabocado e indurada que recuerda la imagende un crter. Cuando se desprende

la costra se observa un fondo granulo matoso, limpio, con exudado seroso no purulento, sin
tendencia al sangrado, de color rojizo, a veces amarillento cuando hay depsito de fibrina.
No hay signos inflamatorios, como edema o calor local. Si hay una infeccin bacteriana sobre
agrega dable, la lcera se torna dolorosa, exudativa y purulenta. La piel alrededor de la
lesin presenta aspecto y coloracin normales.

La localizacin de la lcera es ms frecuente en las partes expuestas del cuerpo,

especialmente las extremidades y cara. En los primeros meses de evolucin, la lcera tiende
a crecer hasta un tamao mximo que est en funcin de la respuesta inmune del husped y
de la especie de Leishmania infectante. Pasan varios meses antes que la lcera alcance
varios centmetros de dimetro. Con frecuencia son afectados los ganglios linfticos y se
producen linfangitis y linfadenitis regionales. Las lesiones se estabilizan y a medida que
empieza a prevalecer la respuesta inmune del husped, la enfermedad tiende a evolucionar
a la curacin espontnea, en un periodo de seis meses a tres aos.

14 ZOOLOGIA GENERAL

Solo un escaso porcentaje tiene

cutneas

complicaciones

recidivas
mucosas

de

aparicin ms o menos tarda.

Las especies de leishmania
la

respuesta

inmune

del

infectante

husped

determinan las caractersticas

clnicas y la

cronicidad de las lesiones. Las

lesiones

causadas por L. (L) mexicana

tienden a ser

pequeas y menos crnicas que las causadas por L. (V) brasiliensis. La L. (V) peruviana
presenta principalmente formas papulofoliculares y nodulares drmicas; en la leishmaniasis
causada por L. (V) brasiliensis predomina la forma ulcerosa franca. La leishmaniasis causada
por L. (V) guyanensis origina lceras mltiples, que sin tratamiento pueden extenderse por la
cadena linftica de forma similar a la esporotricosis; en un porcentaje bajo muestra
tendencia a la forma mucocutnea. La L. (V) panamensis produce lesiones ulcerosas que no
tienden a la curacin espontnea y afectacin linftica en forma de rosario. La leishmaniasis
producida por la L. (L) amazonensis rara vez produce enfermedad en el hombre y tiende a
producir leishmaniasis cutnea difusa resistente a la curacin. La L. (V) lainsoni produce
principalmente lesiones cutneas.
Se ha descrito diversas formas clnicas de lesiones no ulceradas de leishmaniasis, como la
papulosa, impetiginoide, verrucosa, nodular, vegetante y mixtas.
La leishmaniasis cutnea andina produce usualmente slo lesiones cutneas. Sin embargo,
las membranas mucosas pueden estar ocasionalmente comprometidas, directamente
relacionadas a la contigidad de una lesin con la mucosa, en el caso de lesiones producidas
en la cara.

LEISHMANIASIS MUCOCUTNEA
Las manifestaciones clnicas de la forma mucocutnea se presentan muchos meses o aos
despus haber cicatrizado la forma cutnea; ocasionalmente aparecen cuando todava
existen las manifestaciones en la piel. Frecuentemente el enfermo ya no se encuentra en la
zona donde contrajo la enfermedad. Tejada, en Cusco y Madre de Dios, encontr que el
48,8% de las manifestaciones mucosas se inici uno a dos aos despus de iniciada la
enfermedad cutnea; el 24%, a los dos aos, y 20%, entre los 3 y 5 aos. Pessoa y col., en
15 ZOOLOGIA GENERAL

Brasil, afirman que el 70% de las lesiones surge en los primeros 5 aos

despus de

la aparicin de la lesin cutnea. Se describe aparicin de lesiones mucosas entre los 20 y

30 aos despus de la resolucin de la lesin primaria. En un tercio de los casos, las
manifestaciones mucosas son primarias, sin antecedente de lesin cutnea. Posiblemente la
infeccin primaria ha sido inaparente o se ha manifestado como una lesin mnima que pas
desapercibida para el paciente.
Las lesiones mucosas se inician principalmente a nivel del tabique nasal cartilaginoso
(septum cartilaginoso) y, raramente, en el piso de la nariz. Pero, pueden comenzar en otras
partes de las vas areas superiores. Al inicio solo se aprecia una discreta secrecin de moco,
como si el enfermo tuviera una rinitis o un resfriado. Luego, se produce la inflamacin de la
mucosa, que se vuelve eritematosa, edematosa y dolorosa; la lesin se profundiza y produce
una pericondritis. Hay hipertrofia vascular y de los orificios pilosebceos, que produce
abundante seborrea. Cuando las lesiones estn avanzadas, se presenta exudacin y
ulceracin de la mucosa. Luego, se compromete el cartlago y se produce la perforacin del
tabique, que si destruye parcial o totalmente el tabique determinar la cada de la punta de
la nariz.
El eritema, edema y la infiltracin producen aumento del volumen de la punta de la nariz y el
ala, que puede sobrepasar el surco nasogeniano. A esta nariz grande de la leishmaniasis se
la conoce con el nombre de 'nariz de tapir'. La perforacin del tabique nasal y el
achatamiento de la nariz sin ulceracin son propias de la leishmaniasis mucocutnea
(espundia) y no son observadas en la leishmaniasis cutnea andina, en la que, de
preferencia, las alas de la nariz son carcomidas.

16 ZOOLOGIA GENERAL

Los

pacientes

con

compromiso
como

nasal

presentan,

sintomatologa,

catarro

nasal,

ardor, prurito y respiracin

forzada.

Al

examen,

mucosa

nasal

se

aprecia

la

congestionada, una costra

hemorrgica

una lcera granulomatosa

infiltrada.

Si

hay

agregada,

la

infeccin

sobre

secrecin es purulenta. Si

la

enfermedad

progresa y se profundiza,

el

proceso

extiende del vestbulo al

labio

paladar, pilares, vula y la

garganta.

El

labio

ulcerarse

superior

suele

superior,

destruirse poco a poco y

compromete

parte

lesiones

de

paladar

la

son

nariz.
ms

Las
frecuentemente

proliferativas

que

destructivas;

la

se

vula

del
suele

hipertrofiarse, ulcerarse o destruirse; pero, las lesiones linguales son muy raras. Cuando se
afecta la garganta, la voz es ronca y hay dificultad para respirar y deglutir los alimentos.
Tambin se puede hallar compromiso gingival e interdentario. Las lesiones de la hipofaringe,
laringe y trquea se caracterizan por un compromiso de los repliegues ariteepiglticos y
aritenoides, que dan lesiones hipertrofiantes que producen disfona, afona y asfixia. La
epiglotis tambin puede estar comprometida y las cuerdas vocales infiltradas[25]. Si no hay
tratamiento, la enfermedad puede llevar a la muerte.
La leishmaniasis mucocutnea, en los primeros aos de su evolucin, no afecta el
estadogeneral del paciente, el que puede realiza su labor normalmente. Sin embargo,
cuando las lesiones mucosas estn muy avanzadas y comprometen la mucosa de la boca y
la laringe, la respiracin y la alimentacin, el estado general del enfermo se altera.

LEISHMANIASIS CUTNEA DIFUSA

La leishmaniasis cutnea difusa ocurre en un husped enrgico con pobre respuesta inmune
celular. La enfermedad se inicia bajo la forma de lesiones localizadas, de aspecto modular o
en placa infiltrada, que poco a poco se diseminan a todo el cuerpo.
17 ZOOLOGIA GENERAL

La presencia de ndulos aislados o agrupados, mculas, ppulas, placas

infiltradas,

lceras y, algunas veces, lesiones verrugosas de lmites imprecisos, que se confunden con la
piel normal, dan el aspecto de la lepra lepromatosa. La enfermedad no invade rganos
internos.
La leishmaniasis cutnea difusa puede ser causada por L. aethiopica. En Amrica Central y
Sudamrica es ms comnmente causada por la L. mexicana amazonensis.
El examen histopatolgico muestra frecuentemente atrofia de la epidermis y granulosas bien
constituidos con predominio de clulas de citoplasma vacuolado llenas de parsitos, en la
dermis.
Las lesiones no curan espontneamente y tienden a la recada despus del tratamiento.

LEISHMANIASIS VISCERAL
La leishmaniasis visceral es una enfermedad parasitaria sistmica que compromete la vida,
causada por el complejo L. donovania y transmitida por mosquitos flebtominos. La
enfermedad es endmica en muchas regiones tropicales y subtropicales del mundo. El
complejo Leishmania donovani incluye a la L. donovani en el subcontinente Indio, Asia y
frica; a la L. infantum, en el mediterrneo y L. chagasi, en Sudamrica. En el Oriente medio
se han encontrado cepas de L. trpica que causan enfermedad visceral. La leishmaniasis
visceral ocurre espordicamente en reas endmicas rurales, pero epidemias en gran
escalase han asociado al hambre, migraciones en masa y alteraciones ecolgicas, las que
han propiciado interacciones entre los reservorios, mosquitos y seres humanos.

18 ZOOLOGIA GENERAL

Despus de la picadura del

vector,

existe un periodo de incubacin que vara de 4

a 10 meses. En muy pocos casos se encuentran
lesiones en la puerta de entrada, ya que la
mayora de las veces pasa desapercibida y tiene
una

evolucin

crnica.

La

progresin

leishmaniasis visceral tpica usualmente ocurre

entre los 3 y 8 meses despus de la infeccin;
aunque se han reportado casos tempranos,
como de dos semanas. Sin embargo, despus
de

la

infeccin

la

mayora

de

los

casos

permanece asintomtica o est asociada con sntomas leves que, eventualmente, se

resuelven en forma espontnea.

Las manifestaciones clnicas de la leishmaniasis visceral tpica estn asociadas con fiebre, la
que casi siempre es progresiva y elevada, remitente o intermitente, que dura semanas y se
alterna con periodos febriles, que tambin duran semanas. Posteriormente, la fiebre se torna
persistente

ondulante.

Existe

progresivo

deterioro

del

husped,

palidez

hepatoesplenomegalia. En la fase crnica, la esplenomegalia es muy marcada y puede llegar

hasta la fosa iliaca derecha, con abultamiento considerable del abdomen. Existe una
linfadenopata generalizada, en especial de los ganglios mesentricos, epistaxis, hemorragia
gingival, edema y ascitis. La leishmaniasis visceral a menudo es fatal si no se efecta
tratamiento adecuado. La piel se encuentra hiperpigmentada.
Los hallazgos de laboratorio incluyen anemia normoctica normocrmica, neutropenia,
trombocitopenia, hipoalbuminemia y elevacin de las transaminasas.
Desde el punto de vista inmunolgico, se ha establecido que la leishmaniasis visceral est
asociada con anergia celular, tal como lo indican las pruebascutneas negativas a antgenos
de leishmania. La induccin del factor de transformacin del crecimiento-beta y la IL-10 con
propiedades inactivantes de los macrfagos puede ser la clave de esto. El control de la
leishmaniasis visceral depende de la magnitud de la respuesta Th1 y de las citoquinas

19 ZOOLOGIA GENERAL

liberadas tempranamente en el curso de la infeccin. Datos recientes

indican que

la susceptibilidad a la leishmaniasis est genticamente determinada.

CUADRO CLNICO
Las manifestaciones clnicas son variables y estn relacionadas en parte a la especie de
Leishmania, al medio ambiente y a la respuesta inmune del hospedero. Las formas clnicas
ya descritas corresponden a: leishmaniasis cutnea, mucocutnea, cutnea difusa y visceral.
La ltima an no ha sido reportada en el Per. La localizacin y el diagnstico clnico precoz
previenen la aparicin de complicaciones y secuelas destructivas.
Definicin de casos de leishmaniasis
Caso probable. Caso de leishmaniasis diagnosticado bajo criterio clnico-epidemiolgico, sin
confirmacin por exmenes de laboratorio.
Caso confirmado. Caso probable que sometido a exmenes parasitolgico, inmunolgico e
histopatolgico o cultivo demuestra positividad a la infeccin por leishmania.
DIAGNSTICO DE LABORATORIO
Siempre se debe tener en cuenta que los procedimientos empleados en el diagnstico de
leishmaniasis tegumentaria americana (LTA) dependen, en gran parte, de la finalidad e
infraestructura del laboratorio en que se trabaja. Por otro lado, se sabe que, debido al
polimorfismo clnico de la LTA, la obtencin de las muestras variar segn los mtodos de
demostracin y aislamiento de los parsitos. Los exmenes de laboratorio se agrupan en
directos o parasitolgicos e indirectos o inmunolgicos.
MTODOS DIRECTOS O PARASITOLGICOS
En el diagnstico parasitolgico hay dos alternativas. La primera es demostrar que el
paciente est albergando la leishmania, mediante la visualizacin, en el frotis o en la
histopatologa, de amastigotes en tejidos infectados. La segunda opcin es intentar el
aislamiento directo de los promastigotes en cultivos in vitro de las lesiones sospechosas.
Otro mtodo empleado es la inoculacin de animales de laboratorio (hmsters dorados) y
ratones isognicos y no isognicos, a partir de los que se puede aislar y caracterizar a la
Leishmania a travs de PCR (reaccin en cadena de la polimerasa), anticuerpos
monoclonales y/o electroforesis de isoenzimas.
20 ZOOLOGIA GENERAL

Investigacin de amastigotes

En las lesiones cutneas

La lcera es la ms frecuente presentacin clnica de la LTA. Independientemente de la
especie de leishmania causante, las lesiones, por lo general, se encuentran contaminadas
por hongos, bacteriaso mico bacterias. Por ello, se debe realizar una buena asepsia, previa a
la toma de muestra. Cuando los parsitos circulantes en el rea endmica pertenecen al
subgnero Viannia, la eficiencia de visualizacin y aislamiento es menor en los frotises si se
compara con las leishmanias del subgnero Leishmania, debido a las densidades parasitarias
de 18 a 52% y de 30 a 40%, respectivamente.
La positividad de la histopatologa con hematoxilina-eosina est alrededor del 48% en el
Per; sin embargo, existen reportes de que en Brasil solo se alcanza entre 18 y 28% en
leishmaniasis cutnea. La tcnica de inmunoperoxidasa indirecta (IMPI) es muy eficiente en
la observacin y localizacin del parsito, con 61% de positividad, y si la lesin tiene menos
de 3 meses de evolucin, puede alcanzar el 75%.

En las lesiones mucosas

En relacin con las formas mucosas nicas o mltiples, los procedimientos generalmente
utilizados son la biopsia con ayuda de pinzas cortantes especiales (cutting biopsy punch) y
los frotises de las biopsias. La L. (V) brasiliensis es difcil de diagnosticar en los granulomas
mucosos. Llanos-Cuentas en Per, reporta 48% de positividad en lesiones mucosas nicas y
72,7% en lesiones mltiples, mientras que Cuba, en Brasil, halla 27,4% en los frotises de las
biopsias y 16% en la histopatologa. Estos resultados son opuestos a los de Dimier-David, en
Bolivia, que public una positividad de 17,7% para los frotises y 28,4%, para la
histopatologa. Marsden llama la atencin que es ms fcil detectar los parsitos en lesiones
mucosas mltiples, que en lesiones nicas de L. (V) brasiliensis, lo cual tambin fue
reportado por Dimier-David.
Investigacin de promastigotes
De las fases evolutivas de Leishmania, la forma promastigote es la ms fcil de ser cultivada
in vitro, en ella se hacen la mayora de las investigaciones parasitolgicas.

21 ZOOLOGIA GENERAL

Ya en la dcada del 70, era opinin generalizada que los parsitos

pertenecientes al hoy, subgnero Viannia (complejo brasiliensis), eran difciles de cultivar.
Este hecho era completamente opuesto a la facilidad con que se cultivaban las leishmanias
del subgnero Leishmania (complejo mexicana) en cualquier medio agar sangre. Hoy
sabemos que no existe un nico medio de cultivo artificial capaz de reunir caractersticas
tales que consiga cumplir los objetivos enunciados. Por tanto, es recomendable que cada
rea endmica de LTA, ensaye primero algunos medios conocidos por su sensibilidad. Esto
permitir una mayor eficiencia futura en el aislamiento de los parsitos que circulan en el
foco de transmisin. Los medios de cultivo empleados pueden ser monofsicos (Eagle, MEM,
19TC, el medio RPMI 1640 y el Schneider), o bifsicos (Agar sangre-NNN, Agar sangre
USAMRU, medio de Senekjie).

MTODOS DE CULTIVO
Aislamiento primario de las lesiones cutneas
La sensibilidad del mtodo est directamente relacionada con la correcta seleccin que
hagamos del medio ms apropiado y con la habilidad del investigador para escoger el lugar
de la lesin que sea la de mayor actividad parasitaria (la que slo surge despus de aos de
experiencia y prctica). Para la recoleccin de la muestra para el cultivo, podemos usar la
tcnica de aspiracin de las lesiones por el procedimiento descrito por Hendricks o a travs
de una biopsia punch y posterior triturado en una solucin de suero fisiolgico y antibiticos.
Es importante sealar que la excesiva presencia de sangre en las muestras colectadas es
perjudicial para el desarrollo del parsito. Segn Evans, la sangre contiene protenas sricas
altamente inhibitorias para el crecimiento de los promastigotes de leishmania.
Aislamiento primario de las lesiones mucosas.
Es bastante difcil aislar Leishmania de los granulomas mucosos, en medios de cultivo, tanto
por la contaminacin de bacterias y hongos ambientales como del husped. Por ello los
cultivos deben contener antifngicos (5-fluorocitosina) y antibiticos (gentamicina y
estreptomicina) a 4C durante 24 horas. Esto se realiza previo a la inoculacin de los tubos
de cultivo. Sin embargo, la eficacia es poco significativa. El mejor hallazgo lo reporta Cuba en
Brasil con 30%, mientras que Dimier-David, en Bolivia, consigui 23% de positividad en
medio NNN complementado con Schneider y antibiticos.
22 ZOOLOGIA GENERAL

Uso de la inoculacin en hmsters en el diagnstico de LTA

Con el empleo de este mtodo, Cuba reporta 60% de positividad en animales inoculados con
la suspensin de la biopsia triturada, y de solo aproximadamente 35%, cuando proceden a
aspirar con aguja y jeringa las lesiones e inmediatamente inoculan los animales. En Per,
Llanos-Cuentas reporta 69,9% de positividad. Para comprobar el parasitismo del hmster
inoculado no basta hacer un simple frotis del lugar clnicamente positivo, es necesario
cultivar, ello porque el frotis apenas demostrar 25% de animales con amastigotes.
En la leishmaniasis, tanto cutnea como mucosa, el xitoen el aislamiento es inversamente
proporcional al tiempo de duracin de la enfermedad. Se debe admitir que no existe una
tcnica de aislamiento que rena todas las caractersticas necesarias a fin de diagnosticar
parasitolgicamente el 100% de los pacientes con LTA. La opinin generalizada es que el
mximo rendimiento se consigue con la combinacin de 2 3 de ellas. Si a esto se asocian
la prueba de Montenegro y la serologa por Elisa, el diagnstico laboratorial de LTA puede
llegar al 90,0%.

MTODOS INMUNOLGICOS
Se basan en la deteccin de la enfermedad a travs de la respuesta inmune celular
(intradermorreaccin de Montenegro o leishmanina) y/o respuesta inmune humoral a travs
de anticuerpos especficos desarrollados como consecuencia de la enfermedad (Elisa/DOT
Elisa, inmunofluorescencia indirecta (IFI).
Intradermorreaccin de Montenegro
Es una reaccin de hipersensibilidad tarda que evala la inmunidad mediada por clulas.
Consiste en la aplicacin de un antgeno extracto soluble preparado a partir de
promastigotes procedentes de cultivo. Se aplica intradrmicamente en la cara anterior del
antebrazo izquierdo del paciente y se hace la lectura a las 48 a 72 horas. Se considera
positiva si es mayor de 10 mm. La prueba aparece positiva 1 a 3 meses despus de haber
adquirido la infeccin y permanece positiva de por vida en pacientes con LCL y LCM, y es
negativa en los pacientes con LCD, forma visceral y en inmunosuprimidos. Tiene un 96% de
positividad en los tres primeros aos de iniciada la enfermedad.
Inmunofluorescencia indirecta (IFI) y pruebas enzimticas Elisa
23 ZOOLOGIA GENERAL

Estas pruebas detectan anticuerpos antileishmania circulantes en el

suero

del

paciente a ttulos bajos. En las lesiones ulceradas por L. (V) brasiliensis la sensibilidad a la IFI
est en torno del 70% dentro del primer ao de iniciada la enfermedad. Algunos pacientes
son persistentemente negativos.
Las lesiones mltiples, tanto cutneas como mucosas, estn asociadas a ttulos ms altos.
De otro lado, las lesiones mucosas presentan ttulos ms altos que las lesiones cutneas y
muestran ttulos elevados persistentemente.
Despus del tratamiento y la cura clnica en ambas formas de la enfermedad, los ttulos caen
o desaparecen completamente. Un tercio de los pacientes permanecen seropositivos
despus de los 30 aos de enfermedad.
La primera muestra debe recolectarse en el primer contacto con el paciente, la segunda al
mes, la tercera a los 3 meses, otra a los 6 y la ltima al ao de la cicatrizacin de la lesin.
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)
Es un mtodo que se est usando rutinariamente para confirmar el diagnstico de
leishmaniasis. La identificacin puede ser hecha de una biopsia sin requerir necesariamente
un cultivo. Los resultados comparativos entre la PCR y los mtodos de deteccin
parasitolgicos muestran una mejor sensibilidad del primero para fines de diagnstico.

24 ZOOLOGIA GENERAL

Diagnstico de leishmaniosis.

SEROLOGA

Se pueden utilizar pruebas rpidas en pacientes ambulatorios,

pero

se

recomienda

cuantitativas

verificar

el

como

resultado

ELISA

con
o

tcnicas
IFI.

ELISA e IFI tambin proporcionan el ttulo, que es importante

para

evaluar

la

intensidad

de

la

respuesta

inmune.

Para evitar dobles interpretaciones debidas a la variabilidad

relacionada

con

el

laboratorio

el

mtodo

utilizado:

- Utilice siempre el mismo mtodo y el mismo laboratorio para

evaluar

la

seroconversin.

- Considerar como "alto" slo un ttulo de anticuerpos de al menos

4 veces el umbral de positividad del laboratorio utilizado.

CONFIRMACIN

Es recomendable, en la mayora de casos, confirmar la infeccin

mediante deteccin del parsito (o de su ADN)

LEISHMANIASIS VISCERAL
La leishmaniasis sistmica o visceral afecta el cuerpo entero y es una forma que ocurre de 2
a 8 meses despus de que la persona es picada por el flebtomo. La mayora de las
personas no recuerdan haber tenido una llaga en la piel. Esta forma puede llevar a
complicaciones mortales. Los parsitos daan al sistema inmunitario disminuyendo el
nmero de clulas que combaten la enfermedad
Es una enfermedad provocada por un parsito (Leishmania), que invade diferentes rganos
del perro y otros mamferos provocando lesiones de diversa consideracin, hasta provocar la
muerte del animal. La sintomatologa clnica es muy variada, pero cabe destacar lesiones en
la piel, en las articulaciones y, cuando la enfermedad est ya bastante avanzada, problemas
25 ZOOLOGIA GENERAL

a nivel renal. El parsito se transmite a travs de los jejenes. Cuando el

jejn

pica

al animal, le transmite la enfermedad con la picadura.

A diferencia de los mosquitos a los que estamos acostumbrados a ver, el jejn es mucho ms
pequeo. No es nada fcil verlo, y tampoco orlo, dado que no hace el tpico zumbido al
volar. Solamente pican las hembras, que necesitan sangre para desarrollar los huevos. Los
machos se alimentan de azcares y plantas.
La picadura del jejn transmite la enfermedad solo si previamente haba picado a otro
animal ya infectado. Los perros y otros mamferos infectados no transmiten directamente la
leishmaniosis a las personas, sino tras el vector alado, el jejn. Solo aquellas personas con
un sistema inmunitario muy dbil podran contraer directamente esta enfermedad, pero las
personas sanas pueden infectarse por el simple contacto con perros enfermos, es decir,
existe peligro de contagio por tener un perro enfermo en casa. La leishmaniosis se puede
curar, si bien es importante diagnosticar la enfermedad lo antes posible. Actualmente existe
una vacuna contra la leishmaniosis. El riesgo de contraer esta enfermedad se da
principalmente en los pases de la cuenca mediterrnea y en Amrica Latina. Siendo las
pocas de mayor calor las de ms riesgo.
En las personas, la leshmaniasis visceral afecta al vazo, hgado, medula sea y otros
rganos. Es grave por que afecta a las defensas que tenemos para enfrentar las
enfermedades.
La Leishmaniasis visceral es la forma clnica ms grave, llegando a ser una causa
relativamente frecuente de muerte en ciertos pases, como es el caso de India, Sudan y
Brasil. Esta presentacin llega a ser fatal s no se trata a tiempo. Se caracteriza por un
aumento del tamao del hgado y del bazo, afectando a sus diferentes funciones;
acompaada por distensin abdominal severa, deterioro del estado general, desnutricin y
afectacin de la mdula sea, produciendo anemia, leucopenia (disminucin de los glbulos
blancos, clulas encargadas de la defensa frente a agentes externos) y trombocitopenia
(disminucin del nmero de plaquetas).
En los nios, la infeccin sistmica empieza regularmente de una manera sbita con
vmitos, diarrea, fiebre y tos. En los adultos, se presenta una fiebre que dura de 2 semanas
26 ZOOLOGIA GENERAL

a 2 meses acompaada de sntomas inespecficos como fatiga,

debilidad y

prdida del apetito. La debilidad aumenta con la progresin de la enfermedad.

La muerte, en caso de dejar la enfermedad a su evolucin natural, generalmente se presenta
en un perodo de dos aos como resultado de complicaciones (como otras infecciones) ms
que de la enfermedad misma vazo: rganos que fabrican linfositos, filtran la sangre est al
lado izquierdo del abdomen

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