El uso de antibiticos en la actualidad se ha acrecentado de manera considerable

ya que gracias a ellos se ha podido reducir la tasa de mortalidad infantil aparte de

que son importantsimos cuando en un paciente se presenta una ciruga invasiva o
cuando se est tratando al paciente con quimioterapia.
Sin embargo gracias al uso excesivo que tienen muchas bacterias estn mutando
haciendo sus cepas resistentes a estos medicamentos como ejemplo en Europa
se estima que cada ao unas 25000 personas mueren a causa de bacterias
resistentes a antibiticos y en Estados Unidos unos 2 millones de personas estn
infectados con ellas muriendo cerca de 23000 al ao.
A parte de las nuevas cepas resistentes a antibiticos la medicina actual se est
enfrentando al problema del lento desarrollo de nuevos medicamentos que puedan
actuar frente a esos microorganismos.
Las bacterias pueden ser resistentes de forma intrnseca pero tambin pueden
adquirir su resistencia al mutar sus genes en los cromosomas. Estudios recientes
han conducido a la identificacin de muchos genes que son responsables de la
resistencia intrnseca a los antibiticos de diferentes clases, incluyendo los
betalactmicos, fluoroquinolonas y aminoglucsidos; la identificacin de estos
genes ha hecho posible encontrar nuevas combinaciones de frmacos en los que
un agente puede inhibir una resistencia intrnseca y as aumentar el espectro de
actividad de otros antibiticos ms all de las especies objetivo normales
Las bacterias pueden desarrollar resistencia a los antibiticos y puede ser
mediada por varios mecanismos, que se dividen en tres grandes grupos: primero,
los que reducen al mnimo las concentraciones intracelulares del antibitico como
resultado de una pobre penetracin en la bacteria; segundo, los que modifican el
objetivo de antibiticos por mutacin gentica o lo modifican posterior a la
traduccin de la diana; y tercero, los que inactivan el antibitico por hidrlisis.
Las bacterias Gram-negativas son intrnsecamente menos permeables a muchos
antibiticos. Antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana exterior por difusin a
travs de protenas porinas.
En la mayora de Enterobacterias, las principales porinas, tales como las protenas
de membrana externa OmpF y OmpC de E. coli, pueden funcionar como canales
no especficos la evidencia previa que sugera que los sitios de unin de la droga
estaban presentes dentro de estos canales
Por lo tanto, la reduccin de la permeabilidad de la membrana externa y la
limitacin de antibitico de entrada en la clula bacteriana se consigue mediante la
regulacin a la baja de las porinas o por la sustitucin de porinas con canales ms
selectivos.
Datos recientes han demostrado que en Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. y
Acinetobacter spp., la reduccin de la expresin de la porina contribuye

significativamente a que aparezca resistencia a los frmacos ms nuevos como

carbapenems y cefalosporinas, a la que la resistencia es generalmente mediada
por degradacion enzimtica.
Las bombas de flujo bacterianas transportan activamente muchos antibiticos
fuera de la clula y son los principales contribuyentes a la resistencia intrnseca de
las bacterias Gram-negativas a muchos de los frmacos que se pueden utilizar
para tratar infecciones de Gram-positivos.
Las bombas de flujo tambin pueden conferir altos niveles de resistencia a los
antibiticos clnicamente tiles. Algunas bombas de eflujo tienen especificidad
estrecha sustrato (por ejemplo, las bombas de Tet), pero muchos transportan una
amplia gama de sustratos estructuralmente distintos y se conocen como bombas
de resistencia a mltiples frmacos (MDR).
E. coli en complejo con sustratos, junto con estudios computacionales, ha
demostrado que tiene dos bolsillos de unin distintos (distal y proximal). Estas
bolsas pueden acomodar sustratos de diferentes tamaos y propiedades, lo que
explica cmo las bombas pueden transportar y proporcionar resistencia a una
amplia gama de antibiticos
La comprensin del mecanismo de la sobreexpresin es importante ya que este es
un mecanismo comn de resistencia en los aislados clnicos, y un conocimiento
profundo del mecanismo podra permitir el diseo de nuevas terapias para
prevenir la produccin de protenas de eflujo de la bomba.
La transcripcin de los genes que codifican las bombas de eflujo es controlada por
los reguladores locales, que estn codificados junto con los genes de eflujo de la
bomba, y por los reguladores globales, que tienen funciones biolgicas ms
amplias.
La mayora de los antibiticos se unen especficamente a sus objetivos con alta
afinidad, evitando de este modo la actividad normal de la diana. Los cambios en la
estructura diana que impiden eficiente antibiticos vinculante, pero que an
permita el objetivo de llevar a cabo su funcin normal, puede conferir resistencia.
Durante el curso de la infeccin a menudo hay grandes y diversas poblaciones de
patgenos, y si una sola mutacin puntual en el gen que codifica una objetivo de
antibiticos puede conferir resistencia al antibitico, las cepas con esta mutacin
entonces pueden proliferar.
La transformacin (la captacin de ADN a partir del medio ambiente) puede
conferir resistencia a los antibiticos mediante la modificacin de protenas diana a
travs de la formacin de los genes "mosaico"
Un medio eficaz de resistencia a los antibiticos que no requiere un cambio
mutacional en los genes que codifican las molculas diana. Los antibiticos

aminoglucsidos son inhibidores de la sntesis de protenas que funcionan

mediante la unin al ribosoma. Uno de los mecanismos de resistencia a
aminoglucsidos es la modificacin de los ribosomas diana por metilacin.
Las bacterias pueden destruir o modificar antibiticos, resistiendo de este modo su
accin. La modificacin enzimtica de los antibiticos es un importante mecanismo
de resistencia a los antibiticos.
Miles de enzimas que pueden degradar y modificar los antibiticos de diferentes
clases ya han sido identificadas, incluyendo los betalactmicos, aminoglucsidos,
macrlidos y fenicoles tambin subclases de enzimas los pueden degradar
La expansin de las clases de antibiticos para incluir los derivados que tienen
propiedades mejoradas se ha reflejado por la aparicin de enzimas hidrolticas que
han alterado espectros de actividad.
Los principios de las betalactamasas, que eran activos frente a la primera
generacin de los betalactmicos, fueron seguidas de las betalactamasas de
espectro extendido que tienen actividad contra oximino-cafalosporinas
Como resultado del aumento de las cantidades de bacterias que portan genes de
BLEE, el uso clnico de los antibiticos carbapenem ha aumentado durante la
ltima dcada. A su vez, esto se ha asociado con el nmero de aislados clnicos
que llevan betalactamasas con actividad hidrolizante creciente.

La resistencia a antibiticos es un fenmeno natural, y las bacterias han ido

evolucionando para resistir la accin de los productos antibacterianos naturales
durante miles de millones de aos.
Aunque la capacidad de las bacterias se vuelvan resistentes a los antibiticos ha
sido apreciada durante mucho tiempo, nuestro conocimiento de la notable
diversidad de mecanismos implicados ha aumentado considerablemente en los
ltimos aos. De hecho, el aumento de la comprensin de la resistencia tambin
ha proporcionado nuevas dianas para el descubrimiento
Los avances en la genmica, biologa de sistemas y biologa estructural han
diseccionado muchos de los eventos precisa que sustenta la resistencia y
continuarn proporcionando una mayor comprensin.
Aunque las nuevas investigaciones se estn centrando en buscar nuevos
medicamentos que eviten la resistencia a los antibiticos en nuestro deber como
mdicos restringir el uso de antibiticos para intentar retrasar la aparicin de
nuevas cepas resistentes.

JORGE ARMANDO RIVERA RODRGUEZ