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ORIGINAL
Liquen plano
y enfermedades
hepticas
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INTRODUCCIN
El liquen plano (LP) es una erupcin, en general autolimitada, que afecta predominantemente a adultos de
edad media y que puede afectar la piel, las mucosas, el
pelo y las uas. Se han descrito diversas variantes clnicas, as como erupciones liquenoides (que recuerdan o
son como el LP) que suelen ser inducidas por frmacos.
Tambin se ha descrito su asociacin con numerosas
enfermedades sin que en algunos casos se conozca si la
misma es simplemente casual o fortuita1,2. Desde los
aos ochenta se viene afirmando que los pacientes con
LP tienen una mayor proporcin de hepatopatas que la
poblacin general3. La prevalencia de enfermedad heptica crnica en pacientes con LP oscila entre un 0,1 y un
35% segn los diferentes estudios, basados la mayora
de las veces en la determinacin de transaminasas4.
Los objetivos de nuestro estudio fueron valorar la posible asociacin del liquen plano con otras enfermedades hepticas y comprobar una posible relacin entre algunas localizaciones de las lesiones de liquen plano con
estas enfermedades.
MATERIAL Y MTODOS
Estudiamos a 101 pacientes, 57 (56,4%) mujeres y 44
(43,5%) varones, diagnosticados de forma consecutiva
de liquen plano cutneo y/o mucoso, entre enero de
1992 y diciembre de 2000, en una consulta de Dermatologa en la que se asiste a pacientes tanto en el Hospital
del Ro Hortega como en el Centro de Especialidades
Arturo Eyries, todos ellos procedentes del rea Oeste
de Valladolid. La poblacin estimada de esta rea es de
unos 230.000 habitantes y abarca tanto a poblacin
de medio urbano como rural. La edad de los enfermos
oscilaba entre 4 y 78 aos, con una edad media de 48
aos.
El diagnstico se bas en la existencia de hallazgos
clnicos e histopatolgicos tpicos de liquen plano. Se
excluyeron los casos sospechosos de reacciones liquenoides por frmacos.
Se realiz una historia clnica protocolizada en la que
se recogieron los datos correspondientes a las variables
siguientes:
Sexo y edad.
Localizacin de las lesiones.
Forma clnica de liquen plano.
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20
18
El suero de los pacientes fue analizado para determinar los valores de GPT, GOT, bilirrubina, fosfatasa alcalina, -glutamil transpeptidasa por mtodos automatizados en un autoanalizador modelo BM/Hitachi 917.
(Roche. Diagnostic). Los anticuerpos antimitocondrias
se determinaron por inmunofluorescencia con portas de
triple tejido.
Tambin se realizaron determinaciones de los diversos marcadores del virus de la hepatitis B, incluyendo el
antgeno de superficie (HBsAg), los anticuerpos contra
el antgeno de superficie (HBsAc) y contra el antgeno
del core (HBcAc) utilizando mtodos de enzimoinmunoanlisis de fase slida comerciales (Laboratorios Abbott). La determinacin de anticuerpos anti-VHC fue realizada por mtodo inmunoenzimtico ELISA de segunda
generacin (Ortho Diagnostic Systems). La confirmacin de los resultados del ELISA se llev a cabo mediante immunoblot (RIBA).
Anlisis estadstico
Para determinar posibles asociaciones entre las variables de inters se recurri a la prueba de la 2. En el
estudio de variables dicotmicas se emple la prueba de
Fisher para detectar posibles asociaciones. Se fij un nivel de significacin bilateral para = 0,05.
El cuaderno de recogida de datos se implement en
Microsoft Acces 97. El software utilizado para llevar a
cabo el anlisis estadstico fue SPSS versin 9.0 y Microsoft Excel 97.
Todas estas herramientas fueron utilizadas en un ordenador Pentium 133 MHz con 32 M de RAM.
RESULTADOS
Hallazgos en el grupo de pacientes con LP
Edad. El LP result ms frecuente en pacientes con
edades comprendidas entre los 30 y 70 aos, con un
pico en la dcada de los 50 aos. Por debajo de los 20
aos nicamente observamos 5 casos.
Localizacin. En 53 casos (52%) se hallaron lesiones
en la cavidad oral, 41 (40%) en las muecas, 28 (27%) en
los pies-tobillos, 25 (24%) en la espalda, 18 (17%) en las
extremidades superiores, 12 (11%) en los genitales, 9
(8%) en las axilas, 9 (8%) en el abdomen, 7 (6%) en las
uas, 6 (5%) en el cuero cabelludo, 4 (3%) en la regin
facial y en 24 (23%) en otras localizaciones diferentes.
Formas clnicas de liquen plano. En 55 casos (54,4%)
la forma clnica de liquen plano diagnosticada correspondi a un liquen ruber plano, en 13 (12,8%) liquen plano oral, en 6 (5,9%) liquen plano lineal, en 6 (5,9%) liquen plano erosivo, en 6 (5,9%) liquen plano pilaris, en 2
(1,9%) alopecia frontal fibrosa, en 5 (4,9%) liquen plano
anular, en 2 (1,9%) liquen plano hipertrfico, en uno
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14
12
10
8
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2
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Hepatitis C
Otras
Anti-Hbs +
hepatopatas
anti-Hbc
HbsAg
Figura 1. Hepatopatas y alteraciones de los marcadores de hepatitis B en 101 pacientes con liquen plano.
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DISCUSIN
En los ltimos aos se ha descrito la asociacin del liquen plano con enfermedades hepticas. Inicialmente,
se describi la asociacin con la cirrosis biliar primaria,
que en alguno de los casos se relacion con el uso de
D-penicilamina5. Olaga et al6 describieron un caso de LP
generalizado asociado a cirrosis biliar primaria que se
resolvi tras la realizacin de un trasplante heptico. En
Italia se estudiaron 96 casos de LP oral de los cuales 23
(24%) padecan una enfermedad heptica (desconocida
previamente en casi la mitad de los pacientes) y 44 de
los 73 sin hepatopata presentaron una alteracin de al
menos un parmetro biolgico heptico7. Estos mismos
autores concluyeron que las lesiones de tipo erosivo, la
afeccin de toda la cavidad oral y la mayor intensidad
sintomtica constituan factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad heptica8.
Otros estudios demostraron la asociacin del LP con
enfermedades hepticas, como la cirrosis o la hepatitis
crnica activa9-11.
En Espaa, Del Olmo et al12 encontraron que un 33,8%
de 65 pacientes con LP oral tena signos clnicos y analticos de enfermedad heptica. De los 17 que biopsiaron
encontraron 7 cirrosis, 2 hepatitis crnicas agresivas, 2
hepatitis crnicas persistentes, una fibrosis, una hepatitis txica y 4 casos de hepatitis reactiva inespecfica. En
EE.UU., Korkij et al13, tras estudiar 136 a pacientes con
LP frente a un grupo control de 272, demostraron una
mayor aparicin de anomalas hepticas entre los primeros, de los que un 2,2% fue diagnosticado de hepatitis
crnica activa.
Tambin se ha reportado la asociacin de LP con una
enfermedad de Wilson, colangitis esclerosante primitiva,
hemocromatosis o dficit de alfa1-antitripsina4,14.
El primer estudio multicntrico, que se llev a cabo
en Italia y comprenda 577 casos de LP y 1.031 controles, no es valorable, por su diseo, en cuanto a la objetivacin del dao heptico, pero resulta interesante que
un 12% presentaba una elevacin de GPT (frente al 6,5%
del grupo control) y un 4,6 era HBsAg positivo (frente al
TABLA I. Prevalencia de los marcadores de hepatitis B y C en pacientes con liquen plano (LP)
AUTOR (REFERENCIA)
16
Mignogna et al
Robert et al17
Rebora et al18
Snchez Prez et al19
Miralles et al33
Alayon et al34
Olalquiaga et a l35
Santander et al36
De Argila et al37
Benchikhi et al38
Dupond et al39
Bellman et al40
Imhof et al41
Divano et al42
Cribier et al43
Dupin et al44
Ilter et al45
Tucker et al46
Piel 2002;17(8):348-52
PAS
N. DE CASOS (LP)
Italia
Italia
Espaa
Espaa
Espaa
Espaa
Espaa
Espaa
Francia
Francia
EE.UU.
Alemania
Italia
Francia
Francia
Turqua
Reino Unido
87
78
17 (LP mucoso)
25
40
50
19
40
29 (LP oral erosivo)
30
84
46
52
102 (LP oral)
75
45
12
35
31
23
16
29
20
47
44
27
38
10,5
15
27,5
23
16
23,9
3,8
4,9
0
0
18
19
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