Monogrfico | dermocosmtica

Principios activos

cosmtica
Dra. Elena Gonzlez

Dra. Aurora Guerra

Cada da la investigacin aumenta el arsenal de

herramientas para mejorar el estado de la piel, descubre
nuevos activos eficaces para tratar en arrugas, manchas y
otros problemas de la piel del rostro. En dermocosmtica
facial, es fundamental adems lograr frmulas agradables
de utilizar y que aporten al paciente placer adems de
cuidados. Las doctoras Aurora Guerra Tapia y Elena
Gonzlez Guerra explican en este monogrfico del
que ya adelantamos algunas pinceladas en nuestro
nmero anterior - algunos de los principios activos
ms interesantes y con mayor evidencia cientfica en el
tratamiento y prevencin del envejecimiento cutneo.

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SEPTIEMBRE-OCTUBRE 2013 |

dermocosmtica

| Monogrfico

fundamentales

facial

a doctora Aurora Guerra

Tapia es Profesora Titular
de Dermatologa de la Universidad Complutense de
Madrid; Jefa de Seccin de
Dermatologa del Hospital
Universitario 12 de Octubre
y Presidenta de la Asociacin Espaola de Mujeres Dermatlogas
(DAME). La Dra. Elena Gonzlez Guerra es
Mdico Adjunto de Dermatologa del Hospital Clnico Universitario de San Carlos de
Madrid, secretaria general de DAME y est
Acreditada por la ANECA como Profesora
Ayudante Doctor. Ambas doctoras explican en este monogrfico los principios activos ms importantes en cosmtica facial,
su mecanismo de accin y las precauciones
que deben contemplarse en su uso.

RETINOIDES
Los retinoides son molculas derivadas de la vitamina A con amplias indicaciones en el tratamiento del fotoenvejecimiento. Su mecanismo de accin es a

travs de la unin a los receptores de cido retinoico (RAR) y/o a los receptores X
de retinoide (RXR) para formar un homo
o heterodmero. El complejo formado se
une a una determinada zona del ADN
modulando la transcripcin de genes. De
esta forma se implican en la formacin de
colgeno tipo I y III e inhiben las metaloproteinasas de la matriz que llevan al
fotoenvejecimiento.
Actualmente, los dos nicos principios
activos que poseen la indicacin para tratamiento de piel fotoenvejecida son la tretinona (cido retinico) y el tazaroteno. Sin
embargo, existen datos que apoyan la aplicacin de otros retinoides en estos casos.

Tretinona
Se utiliza a concentraciones de 0,05%.
Produce frecuentemente irritacin ms intensa a mayor concentracin. Se debe advertir a las mujeres en edad gestacional (o
ya gestantes) de la posibilidad de teratogenia, por lo que no deben ser usados en este
tipo de pacientes.
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Retinol
Ha demostrado promover cambios en la
piel envejecida similares a los producidos
por el cido retinoico, con mnimos efectos
adversos pero con una potencia 20 veces
inferior a ste, probablemente por degradarse rpidamente a metabolitos inactivos.
Retinil-steres
Han sido desarrollados para mejorar la
estabilidad del retinol y para usarse como
agentes antiedad en virtud de los buenos
resultados experimentales. En este grupo
se encuadran el retinil-palmitato, retinilacetato y retinil-propionato.
Las alteraciones de la
pigmentacin (melasma, lentigos) son candidatas a tratamiento
tpico con vitamina C
y con hidroxicidos,
tanto por su accin
despigmentante como
regeneradora cutnea.
Archivo: Dra. Aurora
Guerra

Tazaroteno
Su manejo en fotoenvejecimiento es
similar al de la tretinona. Apoyado en diversos trabajos controlados, se recomienda
aplicar diariamente durante un periodo largo de tiempo en concentraciones de 0,1%.
Si bien su efecto aparece ms rpidamente
que con tretinona, ambos frmacos obtienen resultados similares pasados los seis
primeros meses. Sin embargo son mayores
los efectos adversos de tazaroteno.
Retinaldehdo
Es el precursor natural del cido retinoico. De su metabolizacin surgen grandes
cantidades de retinol y retinil-steres mientras que, por oxidacin, aparece una pequea proporcin de cido retinoico. No se une
a receptores nucleares y tiene la capacidad
de ir liberando progresivamente pequeas
cantidades de retinoico, lo que previene del
exceso de ste en la piel, disminuyendo la incidencia de reacciones adversas. Se ha mostrado eficaz a la concentracin de 0,05% en
el tratamiento de la piel envejecida de forma
natural o inducida por la luz, con muy buena
tolerancia incluso con concentraciones ms
elevadas a la sealada, lo que permite prolongar el tratamiento en el tiempo incluso
en reas sensibles.

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VITAMINAS
Vitamina C
La vitamina C o cido ascrbico es un potente antioxidante hidrosoluble sintetizado
por mltiples plantas y animales. Funciona
como factor esencial para los dos enzimas
que se requieren en la sntesis de colgeno,
la propil hidroxilasa (estabiliza la molcula)
y la lisil hidroxilasa (fortalece su estructura
formando enlaces cruzados). Adems estimula la sntesis de procolgeno tipo I en
cultivos de fibroblastos humanos. Tambin
parece influir en la sntesis de elastina, disminuyendo la fabricacin de la misma por
los fibroblastos. Tal efecto es beneficioso,
ya que reduce la acumulacin de elastina
habitual en pieles fotoexpuestas.
Existen tres formas de vitamina C incorporadas a productos cosmticos en forma
de cremas, serum y parches. La primera es
el L-cido ascrbico que acta como antioxidante, eliminando radicales libres y
regenerando la vitamina E. Otros derivados
ms estables son el ascorbil-6-palmitato y
el fosfato magnsico-ascrbico.
En su aplicacin tpica ha demostrado
multitud de efectos antienvejecimiento
siendo el fundamental la mayor formacin
de colgeno por parte de los fibroblastos.
Tiene tambin accin fotoprotectora y re-

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generadora de la vitamina E. Persiste en la
piel despus de su aplicacin tpica, una
vez saturada, hasta cuatro das.
Sin embargo una de las principales dificultades al agregar cido ascrbico a los
cosmecuticos es su inherente inestabilidad molecular, desconocindose la proporcin que persiste activa despus de
aplicarse de forma tpica. Este problema se
ha solucionado parcialmente esterificando el grupo hidroxilo del cido ascrbico y
produciendo derivados como el palmitato
ascorbilo, tetraisopalmitato ascorbilo y el
fosfato magnesico ascorbilo. El cido ascrbico debe convertirse en L-cido ascrbico
para ser absorbido y muchas de las sustancias comerciales que han demostrado estabilidad no han sido examinadas para determinar si esta conversin es posible o si
pueden penetrar en los tejidos cutneos de
la misma forma que el L- cido ascrbico.

Vitamina E
Incluye el tocoferol y tocotrienol, aunque
las formas biolgicamente activas son el
y el tocoferol. Actan como antioxidantes
liposolubles y tienen una accin protectora
para la vitamina A, los carotenos y los cidos grasos poliinsaturados. La vitamina E
se encuentra en las membranas celulares
y organelas. Su funcin ms importante es
mantener la viabilidad de las membranas
celulares, impidiendo la peroxidacin de
los cidos grasos poliinsaturados, que son
su mayor componente, mediante la donacin de molculas de hidrgeno a los lpidos y a los radicales peroxlicos lipdicos.
Previene la oxidacin de los cidos grasos poliinsaturados de los fosfolpidos de las
membranas, al capturar iones de oxgeno.
Tambin estabiliza las membranas contra
el dao por la fosfolipasa A, cidos grasos
libres y lisofosfolpidos. En estas reacciones
se forma un radical de baja energa, el tocoferoxil, que no puede actuar como antioxidante. En presencia de vitamina C se puede
regenerar la vitamina E pudiendo actuar de

| Monogrfico

nuevo como captador de radicales. Tambin puede proteger a las protenas de

membrana que contienen selenio o azufre.
En la mayora de las frmulas tpicas se incluye vitamina E en la forma de acetato de
tocoferil, que funciona como preventivo al
prevenir la oxidacin del producto, pero no
tiene actividad biolgica.

Los tratamientos tpicos con retinoides

consiguen mejorar las
arrugas finas, gracias
a su accin regeneradora del colgeno,
antirradicales libres y
efecto peeling.
Archivo: Dra. Aurora
Guerra

Vitamina B3
El grupo de vitaminas B comprenden
ocho tipos, son hidrosolubles y regularmente coexisten en el mismo grupo de
alimentos. Son: vitamina B1 (tiamina), B2
(riboflavina), B3 (niacinamida), B5 (cido
pantoteico), B6 (piridoxina), B7 (biotina), B9
(folato) y vitamina B12 (cianocobalamina),
teniendo todas ellas un papel importante
en diferentes procesos en el metabolismo
celular.
La vitamina B3 es un precursor de la dinuclotido adenina nicotinamida (DAN) que
tiene una influencia importante en algunas
protenas de vigilancia y reparacin del ADN
como el p53 y la actividad de la polimerasa
5-difosforibosa-ribosa. Tanto la administracin va oral como tpica (al 5%) de niacina
aumenta los niveles de DAN en la piel.
Un punto esencial en el manejo tpico
es evitar su hidrlisis hacia cido nicotni| SEPTIEMBRE-OCTUBRE 2013

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incrementar la liberacin de factor de crecimiento transformante B1 (TGF-B1) y factor
estimulante de las colonias macrofgica
granuloctica (GM-CSF) por parte de los fibroblastos.
El caf Berry es un extracto del fruto del
caf, que contiene el grano del caf tan popular como bebida caliente, con una alta
concentracin de antioxidantes fenlicos
como cido clorognico, ferlico, qunico
y proantocianidinas. Su extracto es un antioxidante que se obtiene de todo el fruto
de la planta de caf y que tiene efectos
antirradicales libres y fotoprotector UVA y
UVB.
El dorso de las manos
a menudo se olvida en
los tratamientos antienvejecimiento. Los
tratamientos tpicos
del rostro son igualmente tiles en sta.
Archivo: Dra. Aurora
Guerra

co, el cual, incluso a dosis muy bajas puede

ocasionar una respuesta de tipo flushing
intensa.

POLIFENOLES (EXTRACTOS DE PLANTAS)

Existen una larga serie de extractos de
plantas que se incluyen en los cosmticos
en los ltimos aos. Todos ellos comparten
una caracterstica: producen componentes
flavonoides con estructuras fenlicas. Son
polifenoles, que ejercen su accin antienvejecimiento a travs de la neutralizacin
de radicales libres, inhibicin de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Altramuz (Lupinos albus)
Se utiliza la fraccin peptdica purificada que acta como inhibidor de las metaloproteinasas (colagenasa y gelatinasa), enzimas que incrementan su actividad ante un
exceso de radiaciones UV u otras agresiones, y son responsables de la degradacin
acelerada de los componentes de la matriz
extracelular. Tambin se usa el aceite de Lupinos albus por su accin antielastasa, protectora del ADN y antilipoperoxidante.
Caf
El caf arbica o arbusto del caf produce aumento de la sntesis de colgeno,
elastina y glicosaminoglicanos, adems de

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Cardo (Silbum marianum )

Su extracto Silimarina tiene una fraccin
activa biolgicamente -la silibina- que es
un polifenol bioflavonoide que se obtiene
de las hojas, semillas y frutos de la planta.
Tiene propiedades antioxidantes antiinflamatorias y anticarcinognicas, adems de
un efecto fotoprotector a travs de una disminucin de los dmeros de timidina.
Ginkgo biloba
Es un rbol proveniente de China y Japn, considerado un fsil viviente ya que
data de pocas prehistricas. Sus hojas se
utilizan para extraer los polifenoles terpenos y flavonoides. Su principio activo, epigalocatequina 3 galato, ha demostrado
buena absorcin en un vehculo de uso
cosmtico. Favorece la sntesis de colgeno, inhibe los enzimas proinflamatorios y
produce vasodilatacin.
Romero, menta, lavanda
Ricas todas ellas en cido urslico que
consigue aumentar la produccin de colgeno y reforzar la funcin barrera de la piel,
incrementando las ceramidas
Semilla de la uva o vitis vinfera
Dentro de su composicin cabe destacar
al resveratrol, un derivado polifenlico que

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se encuentra en altas concentraciones en
muchas cepas de vino tinto con comprobados efectos antioxidantes. El ismero trans
es mucho ms estable y biolgicamente
ms activo que el cis-resveratrol.

Soja
Sus antioxidantes flavonoides ms conocidos son la dadzena y genistena,
catalogados como fitoestrgenos por su
similitud qumica con los estrgenos, con
los cules comparten muchas de las propiedades farmacolgicas, con un efecto
estrognico que atena el envejecimiento
cutneo.
Alfa Hidroxicidos (AHA)
Se obtienen de productos naturales
como el azcar (cido gliclico), leche (cido lctico), manzanas (cido mlico), uvas
(cido tartrico), limn (cido ctrico) y
otros. Se diferencian por un grupo hidroxi
en posicin , con propiedades hidroflicas.
Hay tres subcategoras de AHA: los cidos
monocarboxlicos (cido gliclico, cido
lctico), cidos dicarboxlicos (cido mlico) y cidos tricarboxlicos (cido ctrico).
Se consideran estimulantes del colgeno a concentraciones inferiores al 25%. Entre el 50 y el 70% producen despegamiento
de la epidermis, por lo que se utilizan como
exfoliantes epidrmicos.
PPTIDOS
Los pptidos son pequeas secuencias
de aminocidos que se han ido incorporando a las frmulas cosmticas a lo largo de las
ltimas dos dcadas, con objeto de mejorar
los signos de envejecimiento cutneo.
Pptidos de seal
Activan las seales celulares que desencadenan la sntesis de colgeno por parte de los fibroblastos. A travs del uso de
tcnicas de biologa molecular y celular, se
han podido identificar las secuencias de
aminocidos que los configuran.

| Monogrfico

-Secuencia Valina-Glicina-Valina-Alanina-Prolina-Glicina: estimula la sntesis

de colgeno a la vez que disminuye la sntesis de elastina. Recientemente, se ha introducido una molcula de cido palmtico
en esta secuencia de aminocidos, aumentando la penetracin del pptido a travs
de la epidermis. El resultado, el palmitol
oligopptido, se comercializa en mltiples
productos cosmeceticos.
-Lisina-Treonina-Treonina-Lisina-Serina: se encuentra en el procolgeno tipo I
y ejerce un efecto positivo en la sntesis de
colgeno tipo 1, tipo 2 y fibronectina, componentes esenciales de matriz extracelular
de la dermis. La combinacin con cido
palmtico hace mayor su penetracin.
-Glicina-L-Histadil-L-Lisina: ejerce funciones de seal y de pptido transportador.
Cuando no transporta cobre, este pptido
aumenta la produccin de colgeno al es-

Existen una larga serie de extractos

de plantas que se incluyen en
los cosmticos en los ltimos
aos. Todos ellos comparten
una caracterstica: producen
componentes flavonoides con
estructuras fenlicas.
timular los fibroblastos. La combinacin
con cido palmtico hace mayor su penetracin.
-Tirosina-Tirosina-Arginina-Alanina-Asprtico-Asprtico-Alanina: Inhibe
la proteinasa C del colgeno. Esta enzima
tiene la funcin de romper el propptido
C del procolgeno tipo 1. Su inhibicin da
lugar a una disminucin de la degradacin
del colgeno de la dermis.
-Lipospondina (Lisina-FenilalaninaLisina + cido eladico): es un tripptido
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Monogrfico | dermocosmtica
unido al cido eladico diseado para ejercer activar el factor de crecimiento latente
( a travs del dominio peptdico) e inhibir
la colagenasa ( a travs del dominio lipoflico, el cido eladico). Estudios en cultivos
celulares de fibroblastos han mostrado que
esta molcula es capaz de elevar los niveles de colgeno y disminuir los niveles de
colagenasa.
-Lisina-Valina-Lisina: Tiene un efecto
similar al anterior cuando se combina con
cido palmtico o cido bistrifluoroactico.
Est siendo comercializado actualmente
bajo el nombre de palmitoltripptido-3/5.
-Fenilalanina-Valina-Alanina-Prolina-Fenialanina-Prolina: tambin llamado
Peptamida-6, estimula la expresin de genes de la matriz extracelular y otros relacionados con el estrs celular, mientras que in
vivo aumenta la firmeza de la piel. El mecanismo de accin an es desconocido.

Los pptidos son pequeas

secuencias de aminocidos que se
han ido incorporando a las frmulas
cosmticas a lo largo de las ltimas
dos dcadas, con objeto de mejorar
los signos de envejecimiento cutneo.
Pptidos transportadores
Estabilizan y transportan el cobre, un
elemento importante para mltiples reacciones enzimticas, la angiognesis y
la curacin de heridas. El pptido transportador de cobre ms estudiado es el
tripptido formado por Glicina-L-Histadil-L-Lisina.
Pptidos bloqueantes
de neurotransmisores
Se desarrollaron como imitadores
tpicos de la toxina botulnica, y pretenden bloquear la liberacin de acetilcoli-

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na a nivel de la unin neuromuscular.

-Acetil-Glutamina-Glutamina-Metioxil-Glutamina-Arginina-Arginilamida: conocida comercialmente como
Argirelina, inhibe la liberacin de neurotransmisores al interferir en la formacin
y estabilizacin del complejo proteico responsable de exocitosis sinptica de acetilcolina.
-Pentapptido-3: de nombre comercial es Vialox. La secuencia de aminocidos no ha sido revelada por el fabricante. Este pptido parece actuar de forma
similar a la tubocurarina, es decir, como
antagonista competitivo del receptor de
acetilcolina a nivel de la membrana de la
clula muscular.
-Leufasil: pptido de secuencia de
aminocidos no revelada. Tiene un mecanismo de accin similar a las encefalinas
que bloquean la entrada de calcio dentro
de la neurona y consecuentemente, inhiben la liberacin de acetilcolina en la sinapsis neuromuscular.

FACTORES DE CRECIMIENTO
Son citocinas que interactan con un
receptor de membrana especfico estimulando la proliferacin celular. Su accin se
favorece por el flujo de comunicacin paracrina existente entre los queratinocitos y
los fibroblastos: los queratinocitos estimulan a los fibroblastos para que produzcan
factores de crecimiento y estos estimulan
a su vez la proliferacin de queratinocitos.
Son de reciente introduccin en la dermocosmtica.
ACTIVOS OBTENIDOS A PARTIR
DE BACTERIAS
Son lisados obtenidos por biotecnologa. Por ejemplo el lisado del Lactococcus
lactis, acta como inhibidor enzimtico de
la ornitina decarboxilasa, enzima que se
activa durante la irritacin, oxidacin e inflamacin de la piel, o el Bfidus que acta
como un agente reparador del ADN.