ORIGEN DE LAS INTOXICACIONES GENETICAS

INTERACCION GENETICA POR EL ALCOHOLISMO:

El alcoholismo constituye un grave problema de salud pblica en muchas
partes del mundo, que ha sido objeto de numerosos estudios, pero cuya
"gnesis" y etiologa representan, todava hoy, un importante reto para la
investigacin cientfica.
La dificultad ms importante que ha impedido llegar a evidencias concluyentes
sobre el alcoholismo estriba en que dicho fenmeno es una realidad compleja y
heterognea, en la que estn implicadas numerosas y diversas variables. Este
hecho se refleja en la ausencia de unanimidad sobre una definicin vlida de
alcoholismo y, en consecuencia, en una enorme variabilidad muestral y
metodolgica de los estudios realizados. Se han descrito diferencias
individuales en la frecuencia y cantidad de alcohol consumido, as como en las
consecuencias del abuso del alcohol. Autores como Rabouco-Thomas et al.
Consideran que el alcoholismo es un trastorno multifactorial, resultante de la
interaccin "vulnerabilidad gentica-alcohol-ambiente", y que debe ser
entendido en el marco de un modelo ecofarmacogentico.
Las complicaciones clnicas del alcoholismo pueden afectar a diferentes
rganos.
En este sentido, este autor considera que la vulnerabilidad se podra situar
fundamentalmente a dos niveles: a nivel heptico (metabolismo del alcohol) y a
nivel neuronal (sensibilidad al efecto del alcohol). Datos sobre la vulnerabilidad
orgnica demuestran la existencia de una variabilidad que podra responder a
diferencias genticas. La interaccin del alcohol con los principales rganos
diana (S.N.e. e hgado) implica el desarrollo en grado variable de los tres
componentes de la dependencia del alcohol: la dependencia psquica, fsica y
tolerancia. Los principales sistemas neurobiolgicos que intervienen en la
tolerancia funcional y dependencia del alcoholismo, corresponderan a
sistemas cerebrales implicados en la adaptacin individual frente a estmulos
nuevos, adversivos y apetitivos.

La variabilidad observada en los patrones de abuso del alcohol, rasgos de

personalidad, caractersticas neurofisiolgicas y aspectos genticos, ha llevado
a varios intentos de clasificacin del alcoholismo en sub grupos. La primera
clasificacin

enfatiza la distincin entre individuos que presentan un

alcoholismo de tipo persistente (incapacidad de abstinencia total) y aquellos

que pueden prescindir del alcohol durante largos perodos de tiempo pero son
incapaces de detener la ingesta una vez iniciada (prdida de control).
Actualmente est bien establecido que el consumo abusivo de alcohol provoca
alteraciones en la estructura y funcionamiento del sistema nervioso. Los
estudios neuropsicolgicos realizados bsicamente con las bateras Wais,
Halstead-Reitan y Luria-Nebrasca, han revelado en alcohlicos alteraciones en
las capacidades de abstraccin, aprendizaje, memoria, resolucin de
problemas,

capacidad

perceptiva-

motora

capacidad

verbal.

Estas

alteraciones muestran una variabilidad que ha permitido la distincin de tres

subgrupos de alcohlicos. El primero, se caracteriza por dificultades en las
funciones abstractivas e interactivas, mientras que la memoria permanece
esencialmente inalterada. En el segundo grupo predominan los problemas de
memoria como sntoma ms sobresaliente, mientras que en el tercer grupo,
que comprende del 30 al 60% de los pacientes, se observan rendimientos
neuropsicolgicos normales, Estos grupos no presentan relacin con factores
etiolgicos derivados de la historia del consumo etlico ni con posibles variables
intermedias de riesgo mdico indicativas de afectacin orgnica, por lo que
supone que estos subtipos podran atribuirse a factores de vulnerabilidad
individual.

INVESTIGACIONES GENTICAS SOBRE EL ALCOHOLISMO:

La naturaleza familiar del alcoholismo es conocida desde la antigedad.
Aristteles, Platn y Plutarco describen que el comportamiento de tendencia
hacia la bebida de los hijos se asemeja al de sus padres. Actualmente, se sabe
que existen diferencias individuales y tnicas en la susceptibilidad al alcohol, y
se ha investigado la posible base gentica de tales diferencias.
A lo largo de las dos ltimas dcadas se han ido acumulando evidencias
indicativas del carcter heredable del alcoholismo, una proporcin significativa
del cual puede ser atribuida a factores genticos. Sin embargo, ni el
mecanismo concreto de transmisin ni los componentes especficos que son
heredables, han sido identificados todava, debido, en gran parte, a dificultades
metodolgicas.
Entre los numerosos aspectos metodolgicos que interfieren en estas
investigaciones, cabe mencionar la falta de consenso en una definicin de los
lmites del alcoholismo que ha llevado a utilizar muestras de pacientes
seleccionadas con criterios diferentes y, por tanto, a resultados no
comparables. La generalizacin de los resultados de muchos estudios,
basados habitualmente en muestras de pacientes procedentes de programas
de tratamiento y que representan una pequea proporcin de los alcohlicos de
la poblacin, puede ser limitada y estar sujeta a sesgos desconocidos. Otra
variable importante que requiere una especial atencin metodolgica es la
edad de aparicin (age of onset), cuya fiabilidad puede estar dificultada por la

insidiosa aparicin de la enfermedad y la decisin arbritaria respecto al

momento en que el bebedor ordinario se convierte en problemtico. Las
diferencias sexuales en el periodo de riesgo pueden ser importantes y
raramente se han contemplado en estos estudios. La co-morbilidad con otras
condiciones psiquitricas tambin complica la interpretacin de la gentica del
alcoholismo, as como la presencia simultnea de diversas patologas en
familias e individuos.
Un problema similar lo constituye el abuso de otras drogas frecuentemente
asociado al alcoholismo (25, 26). Asimismo, el hecho de que en algunas series,
un 40-50% de alcohlicos resultaran tener cnyuges con alcoholismo,
personalidad antisocial, depresin o ansiedad (24, 27, 28), revela una
tendencia preferencial en los cruzamientos para este carcter, que complica los
estudios genticos del alcoholismo. Las investigaciones genticas realizadas
hasta la fecha hacen referencia a cuatro reas principales: estudios de
transmisin familiar, anlisis de vulnerabilidad; aspectos del metabolismo del
alcohol, y asociacin y ligamiento del alcoholismo con marcadores genticos.

TRANSMISIN FAMILIAR DEL ALCOHOLISMO:

Estudios de Familias.- Aunque el nmero de estudios realizados supera la
cuarentena (como revisin, ver 29), slo en unos pocos se emplearon criterios
diagnsticos estandarizados, se realizaron entrevistas con pacientes y
familiares, y se utiliz una muestra control evaluada con los mismos criterios
que los enfermos. Los resultados indican que el riesgo de alcoholismo es, en
promedio, 7 veces superior en hijos de pacientes respecto a los controles, y,
adems, el riesgo relativo en parientes es consistentemente ms alto para
varones que para mujeres. Cuando se evalu el riesgo en parientes en funcin
del sexo del probando, no se encontr diferencias sexuales en la transmisin
del alcoholismo a los parientes de primer grado, indicando que las diferencias
sexuales en el alcoholismo no son atribuible s a factores genticos heredables.
Parece factible, por tanto, que las bajas tasas de alcoholismo en mujeres
puedan ser atribuidas a factores ambientales, como exposicin a la bebida, o a
diferencias en bagaje gentico o factores biolgicos, tales como factores
hormonales exclusivos de las mujeres.

En algunos estudios se han calculado riesgos de alcoholismo en familiares de

primer y segundo grado, encontrndose valores aproximadamente reducidos.