SEMINARIO: EXCITABILIDAD CELULAR

1. A travs de una membrana biolgica "en reposo" tpicamente existe

una diferencia de potencial elctrico de unos -70 mV, denominado
potencial de membrana.
a) Qu se entiende por diferencia de potencial?
- se entiende a la diferencia de cargas tanto en el interior como en el exterior
(diferencia de concentracin inica a ambos lados de la membrana celular). Es
el impulso (presin o fuerza) que necesita una carga elctrica para que pueda
fluir por el conductor de un circuito elctrico (flujo de corriente), esta corriente
cesar cuando ambos puntos igualen su potencial elctrico. Los potenciales de
membrana son la base de la propagacin del impulso nervioso.
b) Cules son las principales variables que determinan el potencial
de membrana?

la permeabilidad relativa que la membrana tiene a los diferentes iones.

gradiente de concentracin.
diferencia de potencial elctrico.

c) En qu sentido ocurrir el movimiento pasivo de K+? y de Na+?

Na+ contra la gradiente de concentracin (sale 3)

k+ a favor de la gradiente de concentracin (entra 2)

En movimiento pasivo el sodio tender a entrar y el potasio a salir.

d) Qu mecanismo permite mantener en el tiempo las gradientes de
concentracin del K+ y del Na+?
- la bomba expulsa a la matriz extracelular 3 iones de sodio (Na+) a la vez que
ingresa 2 iones de potasio (k+) por transporte activo (gasto de ATP), lo que
mantiene el gradiente de solutos y la polaridad elctrica de la membrana
(escaso sodio y abundante potasio intracelulares).

2. Defina los siguientes conceptos:

a) Potencial de equilibrio electroqumico: se alcanza el equilibrio
electroqumico cuando la carga + de un compartimento aumenta de tal modo
que repele ms iones positivos. Este equilibrio se debe a que:
el gradiente de concentracin provoca un movimiento del in X+ desde
el compartimento ms concentrado hacia el menos.
El gradiente elctrico de tendencia opuesta que tiende a detener la
entrada de ms iones X+.
b) Potencial de reposo: es a diferencia de potencial (ddp) que debe existir
entre ambos lados de la membrana para que ese in est en equilibrio.
c) Despolarizacin: la entrada de Na+ (cargas positivas) hace menos
negativo el potencial de membrana y determina una inversin de las cargas
elctricas: el interior se hace positivo y el exterior negativo, fenmeno llamado
despolarizacin.
- al estimular la membrana, esta se vuelve permeable al ingreso de iones Na+,
abriendo canales que permiten la entrada masiva de estos iones al interior de
la clula a favor del gradiente y son atrados por la carga negativa dentro del
axn, haciendo ms positivo el lado interno de la membrana, generando un
potencial de accin; este cambio dura medio milisegundo, durante el cual la
bomba Na+ - K+ ATPasa est inactiva.
d) Hiperpolarizacin: cuando la salida de K+ excede al potencial de reposo
normal y brevemente este potencial se vuelve ms negativo, es decir -80 -90
Mv, a este perodo se denomina Hiperpolarizacin.

- en este momento la entrada de Na+ y la salida de K+ tiene las

concentraciones de estos iones al revs de lo normar, lo que impide que la
neurona vuelva a ser excitada, es decir, que genere un nuevo potencial de
accin, periodo que recibe el nombre de periodo refractario absoluto. La
alteracin de las concentraciones de Na+ y K+, el tiempo que tarda volver a
restablecer el potencial de reposo normal, la membrana se encuentra en el
periodo refractario relativo, durante el cual, la neurona puede excitarse
nuevamente siempre y cuando el estmulo sea supraumbral.

3.

Las

clulas

excitables

son

capaces

de

responder

frente

determinados tipos de estmulos generando una respuesta elctrica

llamada potencial de accin.
a) Cules son las clulas excitables?
- Son todas aquellas clulas que presentan una variacin o diferencia en su
potencial de membrana (voltaje). Por ejemplo: neuronas, clulas del msculo
estriado y liso, glndulas.
b) Cmo se denomina un estmulo capaz de generar un potencial de
accin?
- Umbral de excitabilidad: es la condicin que debe presentar un estmulo para
poder alcanzar el impulso nervioso o potencial de accin. El estmulo debe
tener una cierta intensidad por debajo de la cual no excita a la neurona.
c) En la siguiente figura se muestra en negro un potencial de accin y
en amarillo y rojo los cambios de conductancia inica que experimenta
la membrana frente al estmulo.

A qu corresponde la fase 1? y la 2? y la 3?
-

Fase 1 Despolarizacin (flujo de Na+ dentro)

Fase 2 Repolarizacin (flujo de K+ fuera)
Fase 3 Hiperpolarizacin (membrana ms polarizada, periodo de
repolarizacin)

Cules son las bases inicas que dan cuenta de las distintas fases del
potencial de accin?
-

Na+ el sodio es responsable de la despolarizacin, se abren canales

de sodio dependiente de voltaje, entra el sodio y se despolariza.

K+ el potasio es responsable de la repolarizacin, se abren canales de
potasio dependientes de

voltaje

y sale

contra la gradiente de

concentracin.
Al hiperpolarizarse se mantienen abiertos los canales (sigue entrando sodio)
vuelven a cerrarse en el potencial de accin.
4. Haga un cuadro comparativo donde se consideren las principales
caractersticas de un potencial de accin y un potencial local
Potencial Local
Respuesta graduada
Puede ser sumada
No tiene umbral
No tiene periodo refractario
Propagacin con decremento
Duracin variable
Puede ser hiperpolarizante o
despolarizante
Corta distancia
Pasivo
No se propaga (se extingue
rpidamente)
Dendrita-soma

Potencial de accin
Respuesta a todo o nada
No se puede sumar
Tiene umbral
Tiene periodo refractario
Propagacin sin decremento
Duracin constante
Puede ser solo despolarizante
Larga distancia
Activo
Se propaga sin cambios
Axn

*Decremento: disminucin o decrecimiento cantidad en que disminuye un

variable.
5.

En las neuronas se pueden producir potenciales locales y

potenciales de accin.

En qu zonas de las neuronas se producen con mayor facilidad

respuestas locales?
-

Las respuestas locales se producen con mayor facilidad en dendritas y

somas.

y potenciales de accin?
-

Las respuestas de potencial de accin se producen en el axn, los PA se

propagan a lo largo del axn unidireccionalmente.

en qu sentido se propagan normalmente los potenciales de accin

en las neuronas?
-

La generacin y posterior propagacin del potencial de accin son muy

importantes en la comunicacin neuronal y contraccin muscular. El
impulso nervioso slo se propaga en un sentido. Cuando una neurona es
estimulada, se originan unos cambios elctricos que empiezan en las
dendritas, pasan por el cuerpo neuronal y terminan en el axn.

6. Durante el tiempo en el que una regin de la membrana de un axn

est produciendo un potencial de accin, esta regin no puede
responder

otro

estmulo,

es

decir,

refractario.
a) qu es el periodo refractario absoluto?

se

encuentra

en

periodo

El perodo refractario absoluto identifica el primer perodo de tiempo de un

potencial de accin. Durante este tiempo, un segundo estmulo no inducir un
segundo potencial de accin. Esto significa que, independientemente de la
fuerza del estmulo, una clula o un grupo de ellas, no son capaces de
responder.
- es aquel en el que los canales de Na+ sensible a voltaje se encuentran
inactivos, por lo que se inhibe el transporte de iones sodio. El perodo
refractario absoluto se identifica como el perodo inmediatamente posterior a
que los iones de sodio cargados positivamente se precipiten en la clula en
respuesta a un determinado estmulo, con lo que disminuye la carga negativa
dentro de la clula. Los canales a travs de los que estos iones viajan se
cierran y no se reabrirn hasta que la clula se repolarice. Por lo tanto, no se
puede iniciar otro potencial de accin.
b) qu es el periodo refractario relativo?
El perodo refractario relativo describe un tiempo posterior al perodo
refractario absoluto. A diferencia de este, es posible iniciar un segundo
potencial de accin. Sin embargo, esto slo se produce si un cierto umbral es
alcanzado por el segundo estmulo. En la mayora de los casos, se requiere un
estmulo muy fuerte para iniciar un segundo potencial de accin durante el
periodo refractario relativo.
- se da en alguna parte de la fase de repolarizacin, en donde los canales de
Na+ paulatinamente comienzan a reactivarse. El periodo refractario relativo
termina despus de la fase de Hiperpolarizacin (o postpotencial) en donde
todos los canales de Na+ sensible a voltaje estn cerrados y disponibles para
un nuevo estmulo. Este perodo se caracteriza por un eflujo de iones de
potasio mientras la clula trata de repolarizarse recreando el gradiente
electroqumico a travs de la membrana celular. Aunque los canales de sodio
todava estn cerrados, un estmulo lo suficientemente fuerte puede causar
que los canales se vuelvan a abrir, creando as un segundo potencial de accin.
c) por qu la membrana entra en perodo refractario?
Porque no es capaz de realizar un segundo potencial de accin.

Periodo refractario es el momento en el que la clula excitable no

responde ante un estmulo y por lo tanto no genera un nuevo potencial
de accin.

7. Utilizando la figura explique cmo se propaga un potencial de

accin o impulso nervioso en axones mielnicos y amielnicos.

Neuronas mielnicas. Sus axones son ms gruesos y el impulso

nervioso se propaga con ms rapidez gracias a la conduccin saltatoria.

En axones mielnicos, la conduccin saltatoria es el proceso por el que

los potenciales de accin parecen saltar a lo largo del axn, siendo
regenerados solo en unos anillos no aislados (los nodos de Ranvier). La
conduccin saltatoria incrementa la velocidad de conduccin nerviosa
sin tener que incrementar significativamente el dimetro del axn en el
sistema nervioso.

Neuronas amielnicas. Crecen de mielina, por lo que conducen el

impulso nervioso ms lentamente.

En los axones amielnicos, los potenciales de accin se propagan como

una interaccin pasiva entre la despolarizacin que se desplaza por la
membrana y los canales de sodio regulados por voltaje.

8. De qu factores depende la velocidad de conduccin del potencial

de accin?
- dimetro del axn (se ha visto que axones de mayor dimetro propagan
impulsos nerviosos a mayor velocidad que los axones de menor dimetro)
debido a la mayor relacin entre superficie total y superficie de membrana.

Como la superficie de la membrana es el obstculo principal para la

propagacin del potencial en axones amielnicos, el incremento de esta tasa es
una forma especialmente efectiva de incrementar la velocidad de la
transmisin.
- axn mielinizado (transmite 50 veces ms rpido el impulso que uno no
mielinizado).
9.

La esclerosis

mltiple

es una

enfermedad

desmielinizante,

neurodegenerativa crnica.
Cmo la destruccin de la mielina afecta la velocidad de conduccin
de los impulsos nerviosos?
- Cuando la mielina es destruida, la conduccin de las seales a lo largo de los
nervios se ve seriamente afectada, en consecuencia, los nervios se marchitan
con el tie prdida de velocidad de conduccin del impulso y de respuesta, que
puede ser parcial o total, prdida de las propiedades de conduccin, consumo
energtico poco eficiente y desorganizacin del sistema nervioso.
cules son los sntomas que pueden presentar estos pacientes como
consecuencia de la desmielinizacin?
- Sntomas generales de la desmielinizacin
-

Los

criterios

patolgicos

ms

aceptados

respecto

enfermedades

desmielinizantes son:

Destruccin de las capas de mielina de las fibras nerviosas, con

indemnidad relativa de otros elementos del tejido nervioso.

Infiltracin por parte de clulas de inflamacin en una distribucin

alrededor de los vasos y particularmente al lado de venas.

Distribucin predominante de las lesiones en la sustancia blanca.

Esclerosis mltiple Es una enfermedad crnica del SNC que consiste en la

aparicin continua de focos de inflamacin autolimitados en zonas de la

sustancia blanca (parte del SNC cubierta de mielina) que pueden dejar como
secuela la desmielinizacin definitiva de esa zona.
Esta enfermedad se produce cuando el sistema inmune de una persona ataca
sus propias fibras nerviosas mielinizadas, destruyendo sus propiedades de
conduccin. Si los nervios daados inervan msculos, el movimiento se ver
perjudicado. Principales sntomas son:

Cansancio

Visin doble o borrosa

Problemas del habla

Temblor en las manos

Debilidad en los miembros

Prdida de fuerza o de sensibilidad en alguna parte del cuerpo

Vrtigo o falta de equilibrio

Sensacin de hormigueo o entumecimiento

Problemas de control urinario

Dificultad para andar o coordinar movimientos

10. Existe una gran diversidad de toxinas que afectan los canales
inicos. Una de ellas es la tetrodotoxina (TTX), producida por una
especie de pez globo. TTX bloquea los canales de sodio voltaje
dependiente y por lo tanto tiene potentes efectos sobre el sistema
nervioso. La saxitoxina, homologo qumico de la TTX tiene una accin
similar a sta y es producida por algunos dinoflagelados.
Por qu no se deben consumir mariscos que se han alimentado de
dinoflagelados de la marea roja?
-

Los dinoflagelados son algas microscpicas siempre presentes en mar,

estos producen una toxina (PSP) que provoca enfermedades y en
algunos casos hasta puede ser mortal, pero estn en concentraciones
tan bajas que no causan problemas. Cuando se dan las condiciones, las
poblaciones de dinoflagelados aumentan en forma desproporcionada y
los moluscos o mariscos filtradores comienzan acumular altas dosis de

toxinas, hasta que ellos mismo se tornan venenosos para el consumo

humano.
Por esto, la nica forma de prevenir una intoxicacin es evitando comer
moluscos

que

hayan

sido

extrados

en

zonas

sospechosas

de

contaminacin con marea roja. Despus, de una marea roja, los mariscos
pueden retener la toxina durante semanas o meses.
Cules son los efectos de la ingestin de saxitoxina sobre las
neuronas?
la saxitoxina, es la neurotxica paralizante producida por dinoflagelados
Acta sobre los canales de sodio dependientes de voltaje de las neuronas, lo
que impide la funcin celular normar y conduce a la parlisis.
Los principales efectos son:
-

Intoxicacin paralizante por moluscos: Es un sndrome caracterstico, de

predominio neurolgico, que comienza de 5 a 30 minutos despus de la
ingesta de moluscos bivalvos sntomas agudos parestesias en la boca y
las extremidades, acompaadas de afectacin del tubo digestivo, que
suelen ceder en unos das. Tambin pueden presentarse: dolor de
cabeza, mareos, vmitos y diarreas. En los casos graves puede
aparecer ataxia, disfona, disfagia,

parlisis

muscular

dificultad

respiratoria, con posibilidad de muerte por parlisis respiratoria entre las

2 y 24 horas posteriores a la ingestin.
-

Intoxicacin diarreica por moluscos: Los sntomas tpicos son nuseas,

vmitos,

diarreas

dolor

abdominal,

que

pueden

ser

intensos,

incapacitando al paciente. La recuperacin es completa sin alteraciones

posteriores. La enfermedad, en general, no compromete la vida. La
exposicin crnica puede promover el desarrollo de un tumor en el tubo
-

digestivo.
Intoxicacin neurotxica por moluscos: La intoxicacin provoca un
conjunto

de

sntomas gastrointestinales y neurolgicos:

nuseas

vmitos, parestesias de la boca, los labios y la lengua, as como

parestesias distales, ataxia, dificultad para hablar y mareos. Puede

existir

dificultad

para

respirar

por

afectacin

de

los

msculos

respiratorios, no se han dado vctimas mortales.

-

Ciguatera: Despus de la ingesta y hasta las 12/24 horas aparece

el cuadro clnico de la intoxicacin con esta secuencia:

Manifestaciones

gastrointestinales:

dolor

abdominal,

diarrea,

nuseas, vmitos.

Neurolgicas: calambres, hormigueos, dolores musculares, intensa

fatiga, trastornos del equilibrio, sensacin de sabor metlico

Cardiovasculares: bradi o taquicardia, e hipotensin arterial. Estos

son sntomas comunes a muchos trastornos, pero hay dos
sntomas cardinales, uno es la inversin de la sensacin trmica:
sensacin de calor / quemadura al tocar objetos fros y sensacin
de fro al tocar objetos calientes. La otra caracterstica es el
hormigueo peribucal: labios y lengua.

Intoxicacin amnsica por moluscos:

Sntomas: nuseas, vmitos y dolores estomacales.

Sntomas neurolgicos ms serios pueden incluir mareos, dolores de

cabeza, convulsiones, desorientacin, prdida de memoria a corto
plazo, dificultad/insuficiencia respiratoria y coma. El envenenamiento
puede causar la muerte en menos de 24 horas.

Averige cuales son los principales sntomas de los pacientes con

intoxicacin leve y severa.
La enfermedad asociada con la ingestin de niveles dainos de saxitoxina se
conoce como intoxicacin paraltica por mariscos.
Los sntomas varan segn la gravedad de la intoxicacin. Esta est
determinada por la toxicidad especfica de la toxina PSP ingerida, la cantidad
de alimento ingerido y la velocidad de eliminacin de la o las toxinas PSP del
cuerpo. Segn la cantidad de alimento txico ingerida, los primeros sntomas
pueden ocurrir en un par de minutos.
-

En casos leves, los sntomas clnicos de intoxicacin con PSP incluyen

una sensacin de hormigueo en los labios que generalmente aparece
dentro de los primeros 30 minutos. Posteriormente el hormigueo o
entumecimiento se extiende progresivamente por el rostro y el cuello.
Con frecuencia, el paciente experimenta una sensacin de picazn en las
puntas de los dedos de las manos y de los pies, cefaleas, mareos,
nuseas, vmitos y diarrea. La mayora de los sntomas aparecen
rpidamente (en cuestin de horas) y pueden durar varios das.

En intoxicaciones graves, la parestesia se extiende a los brazos y las

piernas, que presentan tambin debilidad motriz. El paciente padece
tambin vahdos y problemas para articular palabras. Con frecuencia se
observa ataxia, falta de coordinacin motora y dismetra. Las primeras
dificultades respiratorias se manifiestan con una sensacin de ahogo
alrededor de la garganta. En algunos casos, entre 2 y 24 horas luego de
la ingestin el paciente presenta dificultades respiratorias graves y
muere por parlisis respiratoria.

11. Por qu cuando un paciente requiere hacerse una extraccin

dental se aplica anestesia local? Qu relacin existe entre los
anestsicos locales y los canales de sodio voltaje dependiente?

- Porque solo necesita la prdida o ausencia temporal de la sensibilidad de una

zona limitada del cuerpo. (en este caso pierde sensibilidad de la boca)
- Interrumpen la transmisin nerviosa de forma reversible, til para reducir el
dolor. En un estmulo, la polaridad de la fibra cambia (despolariza) al entrar
sodio por los canales y se transmite por toda la fibra; los anestsicos locales
bloquean los canales de sodio voltaje dependientes. Los anestsicos locales
pueden actuar sobre todo tipo de fibras nerviosas (pero las motoras tardan
ms en afecatrse que las sensitivas); las sensitivas que primero se afectan son
las dolorosas, luego la sensibilidad trmica, tctil y finalmente la sensibilidad
profunda.
Los anestsicos locales estn formados por un grupo hidrofbico (anillo
benzoico) y uno hidroflico. Hay dos posibles enlaces entre los dos grupos:
-

enlace ster: se metabolizan ms rpidamente (por esterasas).

enlace amida: se metabolizan en el hgado previo paso a la circulacin.