TOXICODINAMICA

La fase toxicodinmica, que se refiere a la interaccin de los txicos (molculas,

iones, coloides) con lugares de accin especficos en las clulas o dentro de ellas
receptores, con el resultado ltimo de un efecto txico alteraciones
bioqumicas y fisiopatolgicas que conducen a los efectos txicos
Las curvas de dosis-efectos muestran la relacin entre la dosis y la magnitud de
un efecto dado y pueden adoptar formas muy distintas.
Las curvas dosis-respuestas muestran la relacin entre la dosis y la cantidad de
individuos que responden con un determinado efecto
La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una
poblacin animal. A mayor DL50, menor toxicidad aguda. No hay una correlacin
necesaria entre la toxicidad aguda y la toxicidad crnica.
La DE50 (dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50 % de los animales un
efecto especfico no letal.
El NOEL es el nivel sin efecto (adverso) observado, o la dosis ms alta que no
produce efecto txico. Para establecer un NOEL se necesitan mltiples dosis, una
poblacin amplia e informacin complementaria para garantizar que la ausencia
de respuesta no es un mero fenmeno estadstico.
El LOEL es la mnima dosis efectiva observada en una curva de dosis-respuesta,
(es decir, la dosis mnima) que produce un efecto
MECANISMOS DE ACCION DE LOS TOXICOS
Los txicos pueden provocar dao al organismo mediante variados mecanismos:
a) Desplazamiento del oxgeno: Este mecanismo de toxicidad es propio de
algunos gases como metano, propano y butano. Estas sustancias qumicas, que
hacen que el sistema nervioso central (SNC) se vea privado de oxgeno
b) Interferencia en el transporte del oxgeno o accin sobre la hemoglobina:
Es el caso del monxido de carbono que tiene una afinidad por la hemoglobina de
210 veces ms que el oxgeno. La unin del monxido a la hemoglobina da lugar a
la molcula de carboxihemoglobina que es incapaz de fijar oxgeno. La
determinacin de la tasa de carboxihemoglobina en sangre se usa como
herramienta de diagnstico precoz de sobrexposicin a monxido de carbono.
*El monxido de carbono (CO) compite con el oxgeno por unirse a la
hemoglobina (en los glbulos rojos de la sangre) y por lo tanto priva a los

tejidos del oxgeno necesario para el metabolismo energtico; la

consecuencia puede ser la muerte celular
c) Interferencia con la utilizacin del oxgeno y almacenamiento de energa:
Algunos txicos como el cianuro y el cido sulfhdrico bloquean el paso de
electrones en diferentes lugares de la cadena respiratoria. Otras sustancias como
el dinitrofenol no bloquean el paso de electrones al oxgeno, pero impiden el
almacenamiento de la energa liberada en forma de ATP.
*El ion cianuro interfiere el metabolismo celular y la utilizacin de
oxgeno para obtener energa inhibiendo la citocromooxidasa
bloqueando de este modo la respiracin celular generando hipoxia o
anoxia citotxica. Tambin inhibe protenas que posean hierro en su
mximo estado de oxidacin (+3) como es la metahemoglobina
d) Accin sobre las enzimas: Los txicos pueden inhibir o activar enzimas
produciendo una alteracin del funcionamiento de diversos sistemas. Plomo
inorgnico a nivel de la cadena de sntesis de la hemoglobina inhibiendo a la
ferroquelatasa, lo que se traduce en un alza de la Zincprotoporfirina eritrocitaria y
anemia.
b. Algunos txicos pueden producir estimulacin enzimtica: se puede
producir Alteracin, Inhibicin, Activacin y/o Induccin de las enzimas. Esta a
su vez podra ser:

Irreversible:

Especfica como es el caso de la inhibicin de acetilcolinesterasa en

organofosforados o

Inespecfica como en los metales (arsnico, mercurio)

Reversible: Intoxicacin por carbamatos

Ejemplos: hexaclorobenceno que produce una activacin de la delta-ala-sintetasa,

lo que se traduce en un aumento de la concentracin heptica del cido delta
aminolevulnico. Otro ejemplo lo constituye el DDT capaz de estimular las enzimas
microsomales.

Accin sobre enzimas: es el caso de los insecticidas organofosforados

(producen la inhibicin, a veces irreversible, de la acetilcolinesterasa, por lo
que se acumula la acetilcolina; sin embargo los carbamatos la inhiben

reversiblemente), y del plomo (interfieren en la sntesis del grupo hemo,

aumentando
los
compuestos
intermedios)
* A veces se produce estimulacin enzimtica como los plaguicidas. Hay
medicamentos
que
son
inductores
enzimticos:
antiepilpticos
e) Toxicidad por generacin de radicales libres: Los radicales libres son
especies qumicas que poseen un electrn no aparejado en una rbita externa,
poseen una gran actividad qumica y por esta razn tienen una vida o una
duracin limitada. El ozono, el fosgeno y el paraquat, son ejemplos de txicos
cuyo mecanismo de accin principal es la generacin de radicales libres.
De esta forma el radical libre original se estabiliza pero la molcula a la que este
robo el electrn se vuelve en un nuevo radical libre empezando una cascada de
formacin y estabilizacin de radicales libres que producir daos a las clulas
que forman nuestros rganos. y por esta razn Inhiben o interfieren la funcin
celular normal
*El tetracloruro de carbono tiene la capacidad oxidativa importante de
cidos grasos no saturados, cidos ribonucleicos (producen degeneracin
grasa
del
hgado).
f) Accin directa sobre receptores: La muscarina presente en algunos hongos
acta directamente sobre receptores colinrgicos
Agonista: es aquel que posee afinidad y eficacia.
Antagonista: dotado de afinidad pero no de eficacia.
Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia.
Agonista-antagonista: dos sustancias tienen afinidad y eficacia, pero uno de
ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa el receptor, tiene eficacia (es agonista)
pero bloquea la accin del segundo (es antagonista).
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es inverso
al del agonistacolinrgicos
g) Reaccin de sensibilizacin o tipo alrgico: Se produce sensibilizacin
cuando el txico se une a protenas naturales de la piel y el sistema inmunitario
reconoce como material extrao ese complejo proteico alterado, al responder a
ese material extrao, el sistema inmunitario activa unas clulas especiales para
eliminar la sustancia extraa liberando unos mediadores (citoquinas) que
provocan una erupcin o dermatitis

La primera exposicin sensibiliza (se reconoce la sustancia), y las exposiciones

posteriores ponen en marcha la respuesta inmunitaria.
SENSIBILIZACIN PULMONAR provoca edema pulmonar (acumulacin de
lquido), constriccin bronquial y dificultad respiratoria.
h) Depresores SNC: Se ha formulado la hiptesis de que la sedacin/anestesia se
debe a una interaccin del disolvente con las membranas celulares del SNC, que
reduce su capacidad de transmitir seales elctricas y qumicas.
i) Efectos cutneos Corrosivos, se trata de lesiones irreversibles de la piel, Se
caracterizan por lceras, sangrado, escaras sangrantes que terminan en blanqueo
de la piel, zonas completas de alopecia y cicatrices.
Irritacin con concentraciones ms bajas el efecto puede limitarse a la primera
capa de la piel y lesiones reversibles.
EFECTOS OCULARES: Las lesiones oculares van desde el enrojecimiento de la
capa exterior (tpico de las piscinas) hasta la formacin de cataratas en la crnea y
lesiones en el iris (parte coloreada del ojo).
Ejemplos: Sustancias como bases y cidos
j) cancergena o carcingena: es aquella que por inhalacin, ingestin o
penetracin cutnea, puede ocasionar cncer o incrementar su frecuencia. El
cncer es una enfermedad que se caracteriza por una divisin y crecimiento
descontrolado de las clulas.
k) Mtagenos: son las sustancias y preparados que, por inhalacin, ingestin o
penetracin cutnea, puedan producir alteraciones genticas hereditarias o
aumentar su frecuencia.
Las sustancias genotxicas son compuestos capaces de modificar el material
hereditario de las clulas vivas. Al unirse directamente al ADN o actuar
indirectamente mediante la afectacin de las enzimas involucradas en la
replicacin del ADN y causando en consecuencia, mutaciones que pueden o no
desembocar en un cncer.
Las sustancias genotxicas no son necesariamente cancergenas, pero la
mayor parte de los cancergenos son genotxicos.