La seguridad de la metoclopramida Uso

en el primer trimestre del embarazo

Fondo
En varios pases, la metoclopramida es el frmaco antiemtico de eleccin en
el embarazo
las mujeres, pero no existe suficiente informacin en cuanto a su seguridad en
el embarazo.
mtodos
Hemos investigado la seguridad del uso de metoclopramida durante el primer
trimestre del embarazo
mediante la vinculacin de una base de datos informatizada de los
medicamentos dispensados entre enero
1, 1998, y el 31 de marzo de 2007, a todas las mujeres inscritas en los
Servicios de Salud Clalit,
distrito del sur de Israel, con bases de datos informatizadas que contienen
materna
y registros de los hospitales infantiles del hospital del distrito durante el mismo
perodo. Nosotros
asociaciones evaluados entre el uso de la metoclopramida en el embarazo y
adverso
los resultados para el feto, con ajuste de la paridad, la edad materna, el grupo
tnico, la presencia
o ausencia de diabetes materna, el tabaquismo, y la presencia o ausencia de
periparto
fiebre.
resultados
Haba 113,612 nacimientos simples durante el perodo de estudio. Un total de
81.703 de
los nios (71,9%) llegan a las mujeres inscritas en los Servicios de Salud Clalit;
3458

de ellos (4,2%) fueron expuestos a la metoclopramida durante el primer

trimestre del embarazo.
La exposicin a la metoclopramida, en comparacin con la no exposicin a la
droga, fue
no asociado con un aumento significativo de riesgo de malformaciones
congnitas mayores
(5,3% y 4,9%, respectivamente; odds ratio, 1,04; intervalo de confianza del
95% [IC]: 0,89 a
1,21), bajo peso al nacer (8,5% y 8,3%; odds ratio, 1,01; IC del 95%, 0,89 a
1,14), parto prematuro
entrega (6,3% y 5,9%; odds ratio, 1,15; IC del 95%, 0,99 a la 1,34), o perinatal
la muerte (1,5% y 2,2%; odds ratio, 0,87; IC del 95%, 0,55 a 1,38). Los
resultados fueron materialmente
sin cambios cuando abortos teraputicos de los fetos expuestos y no expuestos
eran
incluidos en el anlisis.
conclusiones
En este gran cohorte de lactantes, la exposicin a la metoclopramida en el
primer trimestre fue
no asociado con un aumento significativo de los riesgos de cualquiera de los
varios resultados adversos.
Estos resultados proporcionan tranquilidad en cuanto a la seguridad de la
metoclopramida para el
feto cuando el frmaco se administra a mujeres para aliviar las nuseas y los
vmitos durante el embarazo.
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seguridad de metoclopramida en el primer trimestre del embarazo
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Tanto como el 50 a 80% de las mujeres embarazadas

las mujeres tienen nuseas y vmitos durante
el primer trimestre. Estos sntomas pueden
ser grave y puede continuar ms all de la primera trimester.1-4
Las mujeres embarazadas y los profesionales de la salud
a menudo se abstengan de tratamiento farmacolgico de la
enfermedad de la maana debido a los temores de teratognico
effects.1-4 En el caso de ms de 90% de la
medicamentos aprobados por la Administracin de Alimentos y Medicamentos
en los ltimos 20 aos, no son suficientes
datos procedentes de estudios en humanos para determinar si el
beneficios de la terapia superen los riesgos para el fetus.5
En los Estados Unidos y Canad, los frmacos de
eleccin para el tratamiento de nuseas y vmitos
durante el embarazo son la piridoxina y la doxilamina,
mientras que la metoclopramida se usa slo en la mayora
casos.6 severa Aunque la etiqueta de metoclopramida
no incluye las indicaciones de las nuseas
y vmitos durante el embarazo, la metoclopramida
es el frmaco antiemtico de eleccin en algunos pases de Europa
pases y en Israel.7 Existe una amplia experiencia
con el uso de este medicamento en mujeres no embarazadas
personas, con evidencia de tasas relativamente bajas en las
eventos adversos cuando se utiliza como recommended.8
A pesar de su amplio uso, slo unos pocos estudios
han evaluado la seguridad para el feto de la madre

la exposicin a la metoclopramida durante el primer trimestre, 9-13

y el tamao relativamente pequeo de stos
Los estudios limitan su poder para detectar efectos adversos
del frmaco. Hemos diseado el presente estudio
para investigar, en una gran cohorte de mujeres embarazadas,
la seguridad para el feto de la exposicin a la metoclopramida
durante el primer trimestre.
mtodos
Poblacin de estudio
Se realiz un estudio de cohorte retrospectivo que incluy
miembros de los Servicios de Salud Clalit, la mayor
organizacin de mantenimiento de la salud en Israel. CLALIT
Servicios de Salud asegura el 70% de la poblacin de 15
a 49 aos de edad en el distrito de Beer Sheva en
el sur de Israel; el distrito tena 565,200 habitantes
en 2006.14 Soroka Medical Center es el regional
hospital, en el que el 98% de los partos en el
distrito tenga lugar; se estima que la misma
proporcin de mujeres inscritas en los Servicios de Salud Clalit
entregar al mdico Soroka Center.15
Todas las nias y mujeres de 15 a 49 aos de edad que
se registraron en Servicios de Salud Clalit y eran
que viven en el distrito de Beer-Sheva y que tena una
parto nico en el Centro Mdico Soroka eran
incluidos en los anlisis. El perodo de estudio se extendi
a partir del 1 de enero de 1998 al 31 de marzo,

2007. Aproximadamente la mitad de los recin nacidos en el distrito

nacen de padres judos, y la mitad de los beduinos
Los padres musulmanes.
Bases de datos
El, los medicamentos y los datos demogrficos clnica
en relacin con los miembros de los Servicios de Salud Clalit son
agregado en una base de datos de Servicios de Salud Clalit y
se puede acceder al nivel de un miembro individual.
Los datos de medicacin en la base de datos incluyen
informacin sobre la fecha en que fueron las drogas
dispensado, la Anatomical Therapeutic Chemical
(ATC) los cdigos de clasificacin de las drogas (incluyendo
el comercial y el nombre genrico), la dosis
horarios, y la dosis dispensada en trminos de la
dosis diaria definida (es decir, el mantenimiento promedio supuesta
dosis por da).
Dos bases de datos informatizadas en Soroka Mdico
Centro, que dibuja la informacin directamente desde
fuentes originales, se utilizaron. los registros de todos los pacientes
en el Centro Mdico Soroka proceder de una sola
base de datos, que incluye informacin demogrfica
y las fechas de hospitalizacin registran en el momento
de la admisin de la mujer al hospital y al
el momento del nacimiento del beb. Los Obstetricia y
la base de datos del Departamento de Ginecologa incluye informacin
sobre el estado de salud de la madre durante el embarazo

y el parto, la edad materna, edad gestacional

en el parto (el nmero de das desde la ltima menstrual
perodo), la muerte, la paridad, el grupo tnico perinatal,
el consumo de tabaco de auto-reporte durante el embarazo,
y el peso al nacer y la puntuacin de Apgar a 1 y
5 minutos. Los diagnsticos se revisan de forma rutinaria
por un secretario mdico capacitado antes de la entrada en el
base de datos.
La otra base de datos electrnica en Soroka Mdico
Centro que se utiliz en el presente estudio fue
la base de datos demog-ICD9, que incluye demogrfica
y diagnsticos mdicos durante la hospitalizacin,
con diagnsticos mdicos extrados directamente de
los registros mdicos. diagnsticos adicionales relacionados
para el beb al momento del alta se codifican y se incluye
en el expediente demog-ICD9 del beb. todos los diagnsticos
se clasifican de acuerdo con la Clasificacin Internacional
de Enfermedades, 9 revisin (CIE-9).
Las tres bases de datos - uno de Clalit Health
Servicios y dos del Centro Mdico Soroka fueron codificados y unidos por identificaThe personales
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2530 N Engl J Med 360; 24 nejm.org june 11, 2009

(Los nmeros de las cifras que se dan al nacer por
el Ministerio del Interior y se utiliza a lo largo de la vida) a
crear un registro de los medicamentos dispensados durante
embarazo y de los resultados del embarazo.
El estudio fue aprobado por el local institucional
comit de tica de acuerdo con la
principios de la Declaracin de Helsinki. De acuerdo
con el Ministerio de Salud de la normativa, el
comit de tica institucional no requera escrito
consentimiento informado, ya que se obtuvieron los datos
annima de los archivos mdicos, sin
la participacin de los pacientes.
Diseo del estudio
El grupo expuesto comprenda los bebs de las mujeres
a la que la metoclopramida (cdigo ATC A03FA01)
se dispens durante el primer trimestre del embarazo
(A 13 semanas de gestacin o antes). El primero
da del ltimo perodo menstrual se defini como
el primer da de gestacin. El uso de metoclopramida
Tambin fue clasificado en trminos del nmero total
Las dosis diarias definidas de dispensadas; la diaria definida
dosis de metoclopramida es de 30 mg.16 En Israel, todos
formulaciones de metoclopramida contienen 10 mg de
metoclopramida en cada tableta, y la droga es generalmente
prescrito durante 7 das a una dosis de 30 mg por

da. Hemos dividido el total de las dosis diarias definidas dispensaron

en las siguientes categoras: 1 a 7, 8 a
14, 15 a 21, y 22 o ms. Por ejemplo, 7 define
Las dosis diarias seran un total de 21 metoclopramida
comprimidos de 10 mg cada tomadas ya sea como 30 mg
por da durante 7 das o hasta un total de 210 mg tomada
en el transcurso de la primera trimestre. los no expuestos
grupo estaba compuesto por los infantes de todas las mujeres
que no tomaban metoclopramida durante el primer
trimestre en el transcurso del perodo de estudio. Nosotros
realizado un anlisis secundario de los datos de los bebs
madres cuyos rellenados sus recetas
al menos una vez.
Los datos sobre los resultados con respecto a los lactantes
se determinaron a partir de los registros de los hospitales de cada
la madre y el recin nacido, que tena el mismo nico
nmero de la hospitalizacin. El Mdico Soroka
bases de datos de centros estaban vinculados por esta sola
Nmero de hospitalizacin. del beb y la madre de
Tambin se utilizan nmeros de identificacin personal
para la conexin de los datos. Los datos sobre los abortos teraputicos
Se recogieron de forma manual desde el registro de la
Comit de interrupcin de embarazos en Soroka
Centro Mdico, codificado, y vinculada a la
bases de datos y Soroka Clalit con el uso de la
nmero de identificacin personal de la mujer codificado.

Los siguientes resultados fueron investigados por

ambos recin nacidos vivos y mortinatos: mayor y menor
malformaciones, clusters (es decir, malformaciones similares
en ms de un beb) y congnita mltiple
malformaciones (es decir, ms de una malformacin
en un beb), subclases de mayor
malformaciones congnitas, muerte perinatal, parto prematuro
a luz (luz a una edad gestacional de <37
semanas), bajo peso al nacer (<2.500 g), muy bajo al nacer
peso (<1.500 g), y la puntuacin de Apgar a 1 minuto
y 5 minutos despus de nacer (Apgar 7 o 8). Un subgrupo
anlisis se realiz para comparar la
pronstico para los bebs de las mujeres que recibieron metoclopramida
y volver a llenar la prescripcin, al menos,
una vez con el resultado en el grupo no expuesto.
Se utilizaron las definiciones de mayor y menor
malformaciones congnitas que fueron desarrollados por
Defectos del Programa Metropolitano de Atlanta congnita
de los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades
(CDC) .17-19 enfermedades cromosmicas eran
excluidos. En subclase anlisis de malformaciones,
Se examinaron los siguientes defectos especficos:
anencefalia (cdigo ICD-9, 740); espina bfida
(741); otra anomala del sistema nervioso (742);
anomalas del ojo (743); anomalas de la oreja,
la cara y el cuello (744); bulbo anomalas y cordis

anomalas de cierre septal cardiaca (745); otro

anomalas del corazn (746); otras anomalas de
el sistema circulatorio (747); anomalas de las vas respiratorias
sistema (748); paladar hendido y el labio (749);
otras anomalas del tracto alimentario superior
(750); otras anomalas del sistema digestivo
(751); anomalas genitales (752); anomalas de la
sistema urinario (753); deformidades musculoesquelticas
(754); otras anomalas de las extremidades (755); otro
anomalas musculoesquelticas (756); y anomalas
del tegumento (757).
Se incluyeron los siguientes posibles factores de confusin
en el anlisis estadstico: la edad materna,
la paridad, el tabaquismo auto-reporte durante el embarazo,
presencia o ausencia de diabetes materna
mellitus, la presencia o ausencia de fiebre periparto
(Definida como una temperatura de 38 C o superior), y
etnia (es decir, juda o musulmana beduina).
Adherencia
Auto-reporte de la informacin para confirmar el uso de
metoclopramida no estaba disponible. En un intento
para estimar la tasa de adherencia al frmaco prescrito
tratamiento en esta cohorte de manera ms general, buscamos
al tipo de medicacin de adherencia en dos subgrupos
de nuestra cohorte CLALIT: mujeres con thromThe venosa profunda
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Bosis durante su embarazo para quienes enoxaparina
haba sido prescribed20 y mujeres con familiar
fiebre mediterrnea por quien haba sido colchicina
prescribed.21 Se compar la informacin con respecto a
enoxaparina y la colchicina, respectivamente,
en la base de datos-medicamentos dispensados de CLALIT
Servicios de Salud con el informe de cada madre de la
el uso de medicamentos, ya que apareci en su obsttrico del hospital
historial mdico.
Anlisis estadstico
Los anlisis estadsticos se realizaron con el
El uso del software SPSS, versin 14 (SPSS). caractersticas
de las madres del grupo expuesto y de
Se compararon las madres del grupo no expuesto
con el uso de la prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher
prueba para las variables categricas y la prueba t de Student
para las variables continuas. tendencia lineal se evalu
con el uso de la prueba de chi-cuadrado para la linealidad y
la prueba de Breslow-Day para la homogeneidad en el subgrupo
anlisis. modelos de regresin logstica multivariante
Se construyeron para identificar los factores de riesgo independientes

asociado con resultados adversos para el feto.

A multivariante de regresin logstica categrica
modelo se construy para determinar si
mayor exposicin se asoci con un mayor
el riesgo de malformaciones congnitas. odds ratio
y se calcularon los intervalos de confianza del 95%.
resultados
Poblacin de estudio
Haba 113,612 nacimientos simples en Soroka
Centro Mdico durante el periodo de estudio; 81703
(71,9%) de los bebs nacieron de madres que
se registraron en Servicios de Salud Clalit. De aquellos,
3458 (4,2%) fueron expuestos a la metoclopramida durante
el primer trimestre del embarazo. Durante el
perodo de estudio, hubo 998 embarazos teraputica
terminaciones en el Centro Mdico Soroka entre
las mujeres inscritas en los Servicios de Salud Clalit (registros
de 8 mujeres, o un 0,8%, stos no pueden quedar debido
a los nmeros de identificacin incorrectos); 38 de la 998
mujeres haban recibido durante la metoclopramida
Primer trimestre.
Caractersticas de las madres y los bebs que
fueron expuestos a la metoclopramida y de las madres
y los bebs que no fueron expuestos a la droga son
resumen en las Tablas 1 y 2, respectivamente. los
media ( DE) de la exposicin a la metoclopramida durante

el primer trimestre fue de 7,2 5,4 dosis diarias definidas.

Adherencia
Se evaluaron las tasas de adherencia a farmacolgica
el tratamiento en dos subgrupos de la cohorte de comparacin
el uso de medicamentos de auto-reporte con la medicacin
dispensada de acuerdo con la base de datos de farmacia.
La tasa de adhesin fue del 93% entre los 66
las mujeres con trombosis venosa profunda para quienes enoxaparina
haba sido prescrito y el 96% entre los 43
mujeres con fiebre mediterrnea familiar para
quien colchicina haban prescrito.
resultados
Un total de 4016 nios (4,9%) fueron identificados como
tiene uno o ms malformaciones congnitas
(3,9% de los nios judos y el 5,5% de los beduinos
lactantes). Hubo 1761 muertes perinatales;
una importante malformacin congnita fue diagnosticado
en 173 (9,8%) de estos nios.
La tasa de malformaciones congnitas
identificado en el grupo que fue expuesto a la metoclopramida
durante el primer trimestre era 5,3%
(182 de 3.458 recin nacidos), en comparacin con una tasa de
4,9% (3834) de 78.245 recin nacidos en los no expuestos
grupo (odds ratio crudo, 1,10; intervalo de confianza del 95%
[IC], 0,93 a la 1,26; OR ajustado: 1,04;
CI 95%, 0,89 a 1,21) (Tabla 2). No se encontr asociacin significativa

fue encontrado cuando la interrupcin del embarazo

se incluyeron en el anlisis (6,1% [213 lactantes]
en el grupo y 5,9% expuesta [4679] en lactantes
el grupo no expuesto; OR ajustado: 0,99;
IC del 95%, 0,86 a 1,14). Del mismo modo, la exposicin a metoclopramide
durante el primer trimestre del embarazo
no se asoci significativamente con una
aumento del riesgo de malformaciones congnitas menores
(Tabla 2) o de malformaciones mltiples (2,5% [85
lactantes] y el 2,3% [1832] los lactantes en los expuestos
y los grupos no expuestos, respectivamente; de probabilidad ajustada
ratio, 0,92; IC del 95%, 0.70 a la 1.21). No significativo
se encontr una asociacin entre las subclases de
malformaciones congnitas y la exposicin a
metoclopramida durante el primer trimestre del embarazo
(Vase el cuadro 1 en el anexo complementario,
disponible con el texto completo de este artculo en
NEJM.org). Adems, no clster inesperada de
anomalas se observ en los bebs expuestos a
metoclopramida durante el primer trimestre del embarazo.
En los anlisis de subgrupos estratificados segn
grupo tnico, la metoclopramida no fue significativamente
asociado con un aumento de la frecuencia de las principales
malformaciones congnitas en Judios (proporcin de probabilidades ajustadas
ratio, 1,08; IC del 95%, 0,78 a la 1,49) o en beduinos
(Odds ratio, 1,02; IC del 95%, 0,86 a la 1,22; P = 0,93 para
la prueba de homogeneidad). La exposicin a metoclopramida

Tambin no se asoci significativamente con

un mayor riesgo de parto prematuro, bajo ndice de Apgar,
o la muerte perinatal (Tabla 2). Del mismo modo, no hay diferencias
entre los grupos expuestos y no expuestos
fueron encontrados en las tasas de bajo peso al nacer o muy
bajo peso al nacer (Tabla 2).
No hubo un efecto significativo de dosis-respuesta
en la asociacin entre la metoclopramida y la
el riesgo de malformaciones congnitas mayores (tabla
3). En los anlisis no ajustados, la frecuencia de mayor
malformaciones congnitas en el grupo expuesto
de 22 o ms dosis diarias definidas (6,1%) aparecido
a ser mayor que la frecuencia en los grupos
con menos exposicin (5.5%, 4.3% y 4.2% en el
grupos que fueron expuestos a 1-7, 8-14, y 15
a 21 dosis diarias definidas, respectivamente) y mayor
que la frecuencia en el grupo no expuesto (4,9%),
pero no hubo una tendencia significativa segn
las dosis diarias definidas, ya sea en el univariante
anlisis (P = 0,55 para la tendencia) o en el anlisis ajustado
por la edad materna, el grupo tnico, la presencia
o ausencia de diabetes materna, el tabaquismo materno
estado, y la paridad (P = 0,82 para la tendencia en multivariante
anlisis).
Adems, 758 de las 3458 madres (21,7%)
rellenados su receta para la metoclopramida en

menos una vez. El ndice de los principales malforTable congnita

2. Razones de las ventajas de resultados adversos despus de la exposicin
intrauterina a la metoclopramida durante el primer trimestre,
En comparacin con la no exposicin.
Variable
Expuesto a
La metoclopramida
(N = 3458)
No exponer a ningn
La metoclopramida
(N = 78.245) Odds Ratio (IC del 95%)
Sin ajustar Ajustado *
no. (%)
Malformaciones congnitas
Mayor 182 (5,3) 3834 (4,9) 1,10 (0.93-1.26) 1,04 (0.89-1.21)
Menor 133 (3,8) 2730 (3,5) 1,11 (0.93-1.32) 1,10 (0.92-1.31)
El parto prematuro (<37 semanas) 219 (6,3) 4593 (5,9) 1,08 (0.94-1.25) 1,15
(0.99-1.34)
muerte perinatal 53 (1,5) 1708 (2,2) 0,70 (0.53-0.92) 0,87 (0.55-1.38)
Peso de nacimiento
Baja (<2.500 g) 295 (8,5) 6497 (8,3) 1,03 (0.91-1.16) 1,01 (0.89-1.14)
Muy baja (<1.500 g) 59 (1,7) 1115 (1,4) 1,20 (0.92-1.56) 1,18 (0.90-1.54)
Apgar 7
A 1 min 188 (5,6) 4149 (5,5) 1,02 (0.87-1.18) 0,97 (0.84-1.13)
En 5 min 28 (0,8) 708 (0,9) 0,88 (0,61-1,29) 0,84 (0,57-1,22)
* Las razones de posibilidades para todos los resultados excepto mayores y
menores malformaciones congnitas se ajustaron por edad materna,

grupo tnico, la presencia o ausencia de diabetes materna, el tabaquismo

materno, presencia o ausencia de periparto
fiebre, y la paridad. Para mayores y menores malformaciones congnitas, las
razones de probabilidad se ajustaron por edad materna, tnica
grupo, la presencia o ausencia de diabetes materna, el tabaquismo materno, y
la paridad.
Debido a la falta de datos sobre las puntuaciones de Apgar a 1 minuto para
algunos bebs, los porcentajes se calcularon sobre la base de
3357 recin nacidos en el grupo expuesto y 75.133 en el grupo no expuesto.
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maciones entre los bebs nacidos de estas madres fue
3,8% (29 recin nacidos), en comparacin con 4,9% (3.834
bebs) en el grupo no expuesto (de probabilidad ajustada
ratio, 0,76; IC del 95%, 0,53 a 1,11).
Discusin
La metoclopramida se ha utilizado ampliamente durante dcadas
para tratar las nuseas y los vmitos en el embarazo
las mujeres, a pesar de la falta de datos sobre la seguridad de la
de drogas en el embarazo. En este grande, basados en la poblacin
cohorte, no encontramos ninguna asociacin significativa
entre el tratamiento de metoclopramida en el
primer trimestre y los resultados adversos para el feto,
incluyendo malformaciones congnitas, perinatales

muerte, bajo peso al nacer, y las bajas puntuaciones de Apgar.

Hasta ahora, la suposicin de que el uso de
metoclopramida durante el embarazo no est asociado
con malformaciones congnitas se ha basado en
estudios con muestras pequeas, por un total de 800 embarazos:
un estudio de registros de ligamiento, 10 un control a posteriori
estudio, 12 y dos observacional prospectivo
studies.11,13 Nuestros hallazgos son consistentes con la
resultados de esos estudios. La ausencia de una significativa
asociacin en nuestro estudio entre la exposicin a
metoclopramida durante el primer trimestre del embarazo y
bajo peso al nacer, muy bajo peso al nacer y parto prematuro
nacimiento tambin es consistente con los hallazgos en
la mayor parte de la anterior, studies.12,13,22 menor
Soroka Medical Center es un hospital de distrito
donde prcticamente todos los partos en la regin toman
lugar; todos los recin nacidos son examinados despus del nacimiento en el
Departamento de Neonatologa, bajo la supervisin
de neonatlogos certificado por el consejo. Esto puede explicar
la mayor tasa de deteccin del congnita
malformaciones en el presente estudio que en los anteriores
estudios. Las mayores tasas de malformaciones congnitas
Se han documentado entre los beduinos
que entre los Judios, un hallazgo que es posiblemente atribuible
al aumento de las tasas de consanguinidad entre
Bedouins.23,24

Un punto fuerte de nuestro estudio, en contraste con la anterior

estudios, 10-13 fue la disponibilidad de la informacin
de la dosis de metoclopramida. A pesar del gran
tamao de nuestro estudio, el hecho de que la duracin de la exposicin
significa un promedio de alrededor de 1 semana que la
nmero de fetos que realmente estaban expuestos durante
cualquier perodo particular que es crtico para embrionaria
desarrollo fue mucho menor que la
nmero total de los fetos expuestos. No obstante, nuestra
estudio aborda la exposicin tpica del feto
a la metoclopramida entre las mujeres que tienen nuseas
y vmitos asociados con el embarazo
Una limitacin de nuestro informe es la posibilidad de que
algunos resultados pueden haber sido mal clasificados, porque
la clasificacin de los resultados se basa en
datos administrativos en lugar de en una revisin de
registros mdicos. Varios estudios han utilizado multicntrico
bases de datos administrativas o provinciales, con
variaciones en la codificacin de los diagnsticos mdicos en todo
y dentro de databases.25,26 En contraste, se obtuvo
informacin de diagnstico de las bases de datos de una sola
hospital, que atrajo slo los datos de la medicina
grabar; diagnsticos de malformaciones congnitas
se hicieron bajo la supervisin de neonatlogos
que eran expertos en el campo de las malformaciones congnitas.
La exactitud de las bases de datos utilizadas

en este estudio se ve apoyada por la observada

asociacin inversa entre el tabaquismo y el uso
de metoclopramida, un hallazgo que ha sido reportado
previously.27 Los altos niveles de estrgeno son uno
de las posibles causas de las nuseas y los vmitos
durante el embarazo, y el tabaquismo materno ha sido
relacionado con un menor levels.27 estrgeno
Las bases de datos utilizadas en nuestro estudio contenan informacin
con respecto a la metoclopramida que se
dispensada a las mujeres embarazadas, pero los datos sobre la
grado de cumplimiento del tratamiento de metoclopramida
no estaban disponibles. Se encontr que las tasas de los medicamentos
adherencia fueron ms de 90% en dos
Los subgrupos de nuestra cohorte (mujeres con venosa profunda
trombosis y mujeres con familial Mediterranean
fiebre), pero no est claro si estos altos
las tasas de adherencia seran generalizables a las mujeres
con nuseas y vmitos durante el embarazo.
Un estudio reciente que utiliza la misma base de datos
Tabla 3. Razones de las ventajas para grandes Malformaciones Congnitas
Asociadas
con la exposicin a la metoclopramida durante el primer trimestre del
embarazo,
De acuerdo a los niveles de dosis diaria definida.
Total de Dosis Diaria Definida
de metoclopramida *
Mayor congnita

malformaciones
Ajustado Odds Ratio
(IC del 95%)
no./total no. (%)
Ninguno de 3834/78245 (4.9) 1.00 (categora de referencia)
1-7 138/2502 (5,5) 1,08 (0.91-1.29)
8-14 29/674 (4,3) 0,86 (0.59-1.25)
15-21 5/118 (4,2) 0,84 (0.34-2.05)
22 10/164 (6,1) 1,23 (0.65-2.34)
* La dosis diaria definida es la dosis de mantenimiento promedio supuesta por
da para
un frmaco cuando se utiliza en adultos para su principal indicacin; la dosis
diaria definida
de la metoclopramida es 30 mg, 16 por lo general dispensado en tabletas de
10 mg. Por lo tanto, 7 define
Las dosis diarias seran un total de 21 tabletas de 10 mg cada una tomada ya
sea como
30 mg al da durante 7 das o como un total de 210 mg tomada a lo largo de la
Primer trimestre.
La odds ratio se ajustaron por edad materna, el grupo tnico, la presencia o
ausencia
de la diabetes materna, el tabaquismo materno, y la paridad.
El diario Nueva Inglaterra de medicina
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El diario Nueva Inglaterra de medicina
2534 N Engl J Med 360; 24 nejm.org june 11, 2009

Servicios de Salud Clalit mostr que la adherencia global

a hierro suplementos dispensados por Israel
lactantes fue alta, segn lo confirmado por laboratorio
tests.28 estudios anteriores han demostrado que informatizado
registros de farmacia proporcionan la medicacin precisa
los datos y tienen altas tasas de concordancia
con el uso de medicamentos reportados por los pacientes en general29-31
y por las mujeres embarazadas specifically.32
Sin embargo, es posible que ms dosis de
metoclopramida fueron prescritos y dispensados
que se ingiere. La observacin de que los resultados
fueron similares entre los quinto de
mujeres que rellenan su prescripcin de metoclopramida
al menos una vez y la cohorte total
proporciona una prueba ms de la seguridad de la
medicamentos en el embarazo.
Al igual que los estudios ms publicados de los resultados del embarazo
despus de la exposicin a un frmaco, nuestro estudio no hace
incluir datos sobre abortos espontneos. Sin embargo,
un estudio que incluy a tales datos no mostr una
asociacin significativa entre la exposicin a la metoclopramida
durante el primer trimestre y el
riesgo de abortion.13 espontnea
Dado el diseo observacional de nuestro estudio,
no podemos excluir la posibilidad de confusin.
Es probable que las mujeres que tomaron la metoclopramida

tenido ms nuseas y vmitos durante el embarazo

que las mujeres que no tomaron el frmaco.
Una asociacin significativa se ha informado entre
nuseas y vmitos durante el embarazo y
el embarazo ms favorable outcomes33; esta asociacin
potencialmente podra enmascarar algunos efectos adversos
de la metoclopramida. Sin embargo, hemos intentado
para reducir la posible confusin al excluir gemelo
embarazos y los embarazos en los que el feto
tena el sndrome de Down. Los embarazos gemelares estn asociados
con un mayor riesgo de nuseas y vmitos
en comparacin con pregnancies27,34 Singleton
(Que podra aumentar la probabilidad de que la metoclopramida
estara prescrita) y son de forma independiente
asociado con un mayor riesgo de bajo al nacer
peso, parto prematuro y malformaciones congnitas.
Del mismo modo, un embarazo en el que el feto
ha sndrome de Down est asociado con una reduccin
riesgo de nuseas y vmitos durante el embarazo, pero
un aumento del riesgo de malformaciones congnitas, como
en comparacin con un embarazo en el que el feto
no tiene el sndrome de Down; La inclusin de estos
embarazos podran haber dado lugar a una subestimacin
del riesgo asociado con la metoclopramida.
En resumen, este estudio de cohorte muestra que
la exposicin a la metoclopramida en el primer trimestre

de embarazo no est asociado con significativamente

aumento del riesgo de malformaciones congnitas,
bajo peso al nacer, o muerte perinatal. Estas
datos proporcionan tranquilidad sobre la seguridad de la metoclopramida
utilizar para las nuseas y los vmitos asociados
con el embarazo.
El Dr. Koren informa que reciben honorarios de consultora y conferencias y
apoyo financiero de Duchesnay. Ningn otro posible conflicto de
Se inform de inters relevante para este artculo.
Agradecemos al profesor Ilana Shoham-Vardi, Departamento de Epidemiologa,
Universidad Ben-Gurion; El Dr. Daniela Landau, Departamento
de Neonatologa, Centro Mdico Soroka; y miembros de
las unidades de ordenador de CLALIT Distrito Sur y Soroka Mdico
Centrar.