SECCIN II

CAPITULO 6:

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

-INTRODUCCIN. CONCEPTOS GENERALES
-TRANSMISIN NEUROHUMORAL EN EL SNA: Sntesis y liberacin de
neurotransmisores. Transmisin ganglionar. Interacciones con los receptores
post-sinpticos. Receptores nicotnicos, subtipos. Biotransformacin de los
neurotransmisores.
-TRANSMISIN NEUROEFECTORA EN EL SISTEMA PARASIMPTICO.
UBICACIN DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y
RESPUESTA DE LOS RGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIN.
RECEPTORES MUSCARINICOS SELECTIVOS.
Malgor- Valsecia
iniciada en receptores sensoriales y orgnicos,
por ejemplo receptores para la luz, tacto, dolor,
presin, olfato, gusto, temperatura, sonido,
presin
de
los
vasos
sanguneos
(barorreceptores), receptores de distensin de
vsceras, receptores sensibles a cambios
qumicos (quimiorreceptores), del valor de CO 2
sanguneo o del pH, etc. hacia las estructuras
correspondientes del SNC. De esa manera el
SNC recibe constantemente un nmero
enorme de estmulos-informacin desde la
periferia y desde rganos internos.

CONCEPTOS GENERALES
El sistema nervioso puede ser dividido
esquemticamente
en
dos
grandes
componentes: El Sistema Nervioso Central
(SNC) y el Sistema Nervioso Perifrico (SNP).
El SNC incluye las estructuras nerviosas del
cerebro y de la mdula espinal, situadas dentro
del crneo y del conducto raqudeo
respectivamente y el SNP a todos los axones
aferentes y eferentes del SNC y a las neuronas
localizadas por fuera de esas estructuras
centrales. El SNP puede a su vez, ser divido en
dos grandes secciones: El sistema nervioso
somtico (SNS), voluntario, que inerva
exclusivamente al msculo esqueltico y cuyos
axones emergen del SNC y siguen sin
interrupcin hasta hacer sinapsis en las
uniones neuromusculares; y el Sistema
nervioso autnomo (SNA), cuyos axones
luego de abandonar el sistema nervioso central
hacen sinapsis en neuronas perifricas,
formando los ganglios autnomos. Los axones
de estas neuronas ganglionares, inervan a su
vez a las clulas efectoras, constituyendo las
uniones neuroefectoras.

Esos estmulos son analizados, integrados,

frecuentemente
almacenados
como
informacin codificada, interconectados en
distintas regiones nerviosas, para producir
finalmente una respuesta apropiada que es
dirigida por vas eferentes del SNS voluntario y
del SNA involuntario, hacia los rganos
efectores correspondientes. El SNC acta
coordinando numerosas funciones orgnicas,
determina directamente el funcionamiento de
rganos y sistemas indispensables para la
vida, y tiene a su cargo a travs de estas
funciones y otras ms especficas los atributos
esenciales del ser humano como el
conocimiento, las emociones, el pensamiento,
la conducta, memoria y aprendizaje, etc.

El SNP conduce impulsos nerviosos aferentes y

eferentes de importancia capital para el
desarrollo y mantenimiento de funciones
orgnicas
generales
de
comunicacin,
integracin y respuesta apropiada. Las fibras
aferentes al SNC conducen informacin

NEUROTRANSMISORES
Se estima que en el SNC existen
aproximadamente 10 mil millones de neuronas,
que se comunican entre s y con las clulas
57

efectoras, mediante la liberacin de agentes

qumicos conocidos como neurotransmisores.
La presencia de estos neurotransmisores, el
conocimiento de su estructura qumica, del
proceso de su sntesis neuronal y de su
mecanismo de accin a nivel molecular, la
presencia de receptores especficos y de los
sistemas enzimticos
NEUROTRANSMISORES
A.Aminas bigenas:
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
5-Hidroxitriptamina
Acetilcolina
Histamina
B.Aminocidos
GABA
Glicina
A.Glutmico
A.Asprtico
C.Nucletidos
Adenosina
ATP
D.Polipptidos
Encefalinas
Endorfina
Dinorfina
Bradiquininas
CCK
Sustancia P
Sustancia K
VIP
Somatostatina
Secretina

que intervienen en la biotransformacin y

excrecin de los neurotransmisores, ha
producido en los ltimos aos un avance
cientfico espectacular en la Farmacologa y la
teraputica
de
numerosas
patologas
relacionadas con las funciones que cumplen
dichos agentes.
Los neurotransmisores y moduladores de la
actividad del SN, tanto central como perifrico,
son numerosos, de naturaleza qumica variada
y con seguridad no fueron an totalmente
individualizados. Pueden ser aminas bigenas
como la acetilcolina, noradrenalina, adrenalina,
dopamina, 5-hidroxitriptamina o serotonina,
histamina. O aminocidos como el cido
gamma amino butrico (GABA), o la glicina (de
actividad inhibitoria en membranas neuronales
postsinpticas), aspartato, glutamato, que son
neurotransmisores de actividad excitatoria o
polipptidos como la sustancia P y las
encefalinas y endorfinas. La neurotransmisin
qumica de los impulsos nerviosos, constituye

as un mecanismo fundamental en la fisiologa

del SN en general, y determina la posibilidad
de interactuar mediante el uso de numerosas
drogas
a
distintos
niveles,
con
los
neurotransmisores para modificar las funciones
y desarrollar efectos. La interaccin puede
ocurrir a nivel de los procesos de sntesis, a
travs de las acciones moleculares del
neurotransmisor con su receptor, o alterando
su biotransformacin. Las acciones qumicas
se desencadenan a raz de las modificaciones
inducidas, constituyendo la base de la
farmacologa actual del SN y determina la
necesidad de su conocimiento por parte del
profesional mdico para la aplicacin de una
teraputica cientfica y racional.
En esta circunstancia se estudia principalmente
la farmacologa (parcialmente la fisiologa y
bioqumica) del SNP. Dentro de este sistema, el
SNS voluntario dirige la actividad del msculo
estriado y por lo tanto el inters del mdico
estar orientado a la Farmacologa de la Unin
Neuromuscular, a travs del anlisis de las
drogas
o
agentes
bloqueadores
neuromusculares, o al estudio de estimulantes
de la neurotransmisin, agentes tiles en
algunas
enfermedades
de
la
unin
neuromuscular como la miastenia gravis. El
SNA, tiene marcadas diferencias con el SN
voluntario, su complejidad determina que todos
los rganos y sistemas orgnicos, estn bajo
su influencia y por lo tanto su campo de accin
es amplsimo, las principales diferencias entre
ambos sistemas puede apreciarse en la tabla
1:
AUTNOMO
Todos
los
rganos
y
sistemas
orgnicos,
menos msculo
esqueltico
SINAPSIS
Ocurren en el
DISTALES
ganglio
autnomo
PLEXOS
Forma plexos
PERIFRICOS perifricos
MIELINA
Los
axones
postganglionares
son amielnicos
EFECTORES

SECCIN DE No origina la
UN NERVIO
cesacin
total
de actividad del
rgano efector
(msculo liso o
glndula)
58

SOMTICO
Exclusivamentete
msculo
esqueltico

Ocurren dentro
del SNC
Nunca
forma
plexos
Los
nervios
motores
son
mielnicos.
Origina
parlisis del
msculo
inervado

Sistema Parasimptico o Colinrgico,

craneosacral, por su origen. La primera
neurona autnoma tiene su origen en el SNC y
sus axones abandonan el mismo formando las
llamadas
fibras preganglionares, hacen
sinapsis con otras neuronas, ya fuera del SNC
y forman as los ganglios autnomos. Los
axones de estas neuronas ganglionares
constituyen as las fibras postganglionares
que terminan haciendo sinapsis con las clulas
efectoras (unin neuroefectora). En general
las fibras preganglionares son mielnicas y las
postganglionares son amielnicas, aunque
existen algunas excepciones. Ambas divisiones
del SNA, SIMPATICO Y PARASIMPATICO, son
diferentes en sus caractersticas anatmicas,
en sus funciones y en los neurotransmisores
liberados en las uniones neuroefectoras. Sin
embargo no deben ser considerados sistemas
antagnicos, sino complementarios en el
desarrollo de las funciones de numerosos
rganos o sistemas. Por ejemplo la luz pupilar
se regula merced a la accin del simptico, que
produce midriasis por constriccin del msculo
radial y del parasimptico que produce miosis,
por contraccin del msculo circular. Ambos
sistemas
funcionan
coordinada
y
automticamente para una correcta funcin
ocular.

TABLA 1: Diferencias estructurales entre SNS

y SNA
El estudio de la farmacologa ser dividido en
dos grandes captulos: a- Farmacologa del
sistema nervioso autnomo y b-Farmacologa
del sistema nervioso somtico.
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO
AUTNOMO
El sistema nervioso autnomo regula o modula
importantes funciones orgnicas, esenciales
para el desarrollo de una vida normal. Por
ejemplo, desarrolla influencias trascendentes
en funciones tales como: La respiracin, el
funcionamiento vascular y cardaco, las
secreciones de glndulas endocrinas y
exocrinas, la actividad de los msculos lisos, el
metabolismo intermedio, la temperatura
corporal, etc.

SNC
SN
SNS
SNP

S.Simptico
SNA

DIVISION SIMPATICA O ADRENERGICA Las

neuronas
preganglionares
del
sistema
simptico se encuentran en la columna
nitermedio lateral de la mdula espinal. Se
calculan aproximadamente 150.000 a 200.000
neuronas en el hombre, estas neuronas estn
a su vez inervadas por axones descendentes
que
transcurren
entre
los
fascculos
anterolaterales de la mdula y que se originan
en el hipotlamo, ncleos del bulbo y otros
ncleos centrales. Las fibras preganglionares
salen por las races anteriores de la mdula y
hacen sinapsis con neuronas que forman
ganglios simpticos. Las salidas simpticas se
extienden desde el octavo segmento cervical al
2 o 3 segmento lumbar. Estos axones
preganglionares corren por un corto trecho con
los nervios raqudeos mixtos y en seguida se
separan formando los ramos comunicantes
blancos, mielnicos que van a los ganglios
simpticos. Muchos axones
hacen all
sinapsis, pero otros, pasan por el ganglio sin
hacerla para formar la cadena paravertebral
simptica. Las neuronas ganglionares dan
origen
a
los
axones
amielnicos
postganglionares que forman los ramos
comunicantes grises que se dirigen a las

S.Parasimptico

SNS:
Farmacologa
de
la
unin
neuromuscular. Enfermedades de la unin
neuromuscular
(miastenia
gravis),
bloqueadores neuromusculares.
SNA: Sistema nervioso simptico o
adrenrgico
y
sistema
nervioso
parasimptico o colinrgico.
Las funciones del SNA por lo tanto son muy
amplias, su farmacologa es sumamente rica y
sus aplicaciones teraputicas son numerosas.
Un concepto claro de la anatoma, bioqumica y
fisiologa del SNA es indispensable para un
estudio racional de las drogas autonmicas por
lo que se desarrollarn breves nociones a
continuacin.

CONSIDERACIONES ANATOMICAS
Existen dos grandes divisiones en el SNA: el
Sistema
Simptico
o
Adrenrgico,
toracolumbar, por su ubicacin anatmica y el
59

clulas
efectoras.
Otros
axones
postganglionares transcurren tambin en la
cadena paravertebral hacia arriba o hacia abajo
de su origen, antes de hacer sinapsis con otras
neuronas ganglionares.
Los ganglios simpticos pueden ser divididos
en los siguientes grupos
a-

b-

c-

Ganglios vertebrales o paravertebrales:

son 22 pares dispuestos a ambos lados de
la columna vertebral interconectados entre
s por la cadena simptica vertebral.

Ganglios prevertebrales: que se encuentran

en abdomen y pelvis, cerca de la superficie
anterior de la columna vertebral y que son los
ganglios celaco (solar), ganglio cervical
superior e inferior, mesentrico inferior y artico
renal.
Ganglios terminales: Escasos en nmero y
generalmente localizados cerca de los rganos
que inervan, principalmente la vejiga y el recto.
Existen tambin ganglios intermediarios
variables en nmero y localizacin.
Los axones postganglionares hacen las
uniones neuroefectoras en rganos del trax,
abdomen, cabeza, cuello, pelvis y miembros.
La mdula suprarrenal es embriolgica
anatmica y funcionalmente homloga a un
ganglio simptico.
DIVISION PARASIMPATICA O
COLINRGICA
Esta divisin tiene su origen principalmente en
el cerebro medio o mesencfalo, la mdula
oblongata y la porcin sacra de la mdula
espinal, por lo que el sistema parasimptico es
craneosacral por su orgen.

la cuerda del tmpano que hacen sinapsis en

ganglios de las glndulas submaxilares y
sublinguales y el nervio petroso superficial
mayor que contribuye a la sinapsis del ganglio
esfenopalatino. Los axones preganglionares
del IX par o glososfaringeo se originan en el
ncleo salival inferior y hacen sinapsis en el
ganglio tico. Las fibras postganglionares de
los nervios facial y glososfarngeos llevan las
influencias
parasimpticas
a
glndulas
salivales, lacrimales, mucosas de la nariz y
faringe y vasos sanguneos de las estructuras
mencionadas del crneo.
El ncleo vagal motor dorsal del piso del cuarto
ventrculo
contiene
las
neuronas
preganglionares del X par o nervio vago o
neumogstrico.
Las
fibras
o
axones
preganglionares tienen un gran recorrido y
hacen usualmente sinapsis en ganglios que se
encuentran en contacto directo con clulas
efectoras a inervar. As por ejemplo en el
corazn las neuronas postganglionares vagales
estn cerca del ndulo sinusal y aurculo
ventricular, en el pulmn en las proximidades
del hilio pulmonar, etc. El nervio vago lleva la
inervacin parasimptica a los rganos del
cuello, tronco y abdomen.
Finalmente la sustancia gris lateral de los
segmentos sacrales 2, 3 y 4 de la mdula
espinal y las neuronas que asientan en ella,
dan origen a las fibras preganglionares
parasimpticas de los nervios plvicos, hacen
sinapsis en ganglios yacentes en la vecindad
de la vejiga, recto, rganos sexuales,
estructuras pelvianas, de los vasos sanguneos
de los miembros inferiores, etc. Los axones
postganglionares
llevan
las
influencias
parasimpticas a los rganos mencionados.

TRANSMISIN NEURONAL
La salida mesencefliaca origina el III par
craneal o motor ocular comn y la salida bulbar
1. ETAPAS
DE
LA
TRANSMISIN
o de la mdula oblongata origina los pares
NEURONAL EN EL SNA:
craneales VII o facial, IX o glosofarngeo, y X o
I. Conduccin axonal
neumogstrico o vago.
II. Sntesis, almacenamiento y liberacin del
neurotransmisor en la terminal presinptica.
Los axones preganglionares del motor ocular
III. Interaccin del neurotransmisor con el
comn nacen en los cuerpos celulares del
receptor postsinptico.
ncleo de Edinger-Westphal y hacen sinapsis
en el ganglio ciliar de la rbita. Las fibrasIV. Iniciacin de la actividad y una conduc-cin
axonal postsinptica.
postganglionares inervan el msculo circular de
V. Destruccin del neurotransmisor en la unin
la pupila y el msculo ciliar.
neuroefectora.
Las neuronas del ncleo salival superior dan
origen al VII par o facial cuyos axones forman
60

VI. Sntesis, almacenamiento y liberacin del

neurotransmisor en la unin neuroefectora. VII.
Receptores colinrgicos
VIII. Receptores adrenrgicos.

La despolarizacin en un sitio de la membrana

origina el mismo proceso en el sitio inmediato
vecino que nuevamente aumenta bruscamente
la permeabilidad al Na, se invierten las cargas
elctricas del interior y exterior y as se inicia
una onda de despolarizacin que se propaga,
es el llamado impulso nervioso.

I. CONDUCCIN AXONAL: La conduccin de

los impulsos electroqumicos a travs de las
fibras nerviosas se lleva a cabo a travs de la
llamada TEORA DE MEMBRANA DE LA
CONDUCCIN AXONAL NERVIOSA. Segn
esta teora, la conduccin nerviosa se realiza a
travs de la diferencia en la permeabilidad de
la membrana de la clula nerviosa para los
iones sodio y potasio.

Existe un umbral de estimulacin llamado

potencial de accin, por debajo del cual los
cambios de permeabilidad no ocurren.
Alcanzando dicho umbral el potencial de accin
se propaga. Asimismo existe un perodo
refractario de 0.5 a 2.5 mseg (milisegundos)
de duracin, durante el cual la fibra nerviosa
est transmitiendo el impulso nervioso y es
inexcitable. Dicho tiempo se utiliza en el
proceso de repolarizacin. En este proceso el
ingreso de sodio se detiene y la membrana
recupera su impermeabilidad para este ion. El
potasio sin embargo continua su difusin a
travs de los poros recuperando la
electronegativi dad.

En reposo el interior del axn es

electronegativo con respecto al exterior,
crendose as un potencial de membrana
estimado en -70 mv (milivoltios), llamado
tambin potencial de reposo. Este potencial es
mantenido por la bomba de sodio mediante la
cual el sodio es bombeado al exterior axonal
desde el axoplasma de tal manera que la
concentracin de sodio es 10 a 14 veces mayor
en el exterior axonal que en el interior. La
concentracin de potasio es sin embargo
mayor en el interior, unas 35-40 veces ms que
en el exterior. Esta situacin se mantiene por la
bomba de sodio con gasto de energa
proveniente del ATP y la activacin de la
ATPasa por el sodio en el interior y por el K en
el exterior axonal.
La estimulacin nerviosa produce un brusco y
temporario incremento de la permeabilidad
para el sodio, que ingresa rpidamente al
axoplasma por apertura de canales especficos
invirtiendo la electronegatividad interna con una
tendencia a la electropositividad.

En las fibras mielinizadas, con ndulos de

Ranvier cada mm aproximadamente, la
conduccin es saltatoria, hacindose a travs
de dichos ndulos.
La tetradotoxina es una toxina producida por
un escorpin y por el pez Orbe, produce un
bloqueo de la conduccin axonal impidiendo el
incremento de la permeabilidad axonal al
sodio, bloquea y ocupa los canales de sodio
operados por voltaje.
La saxitoxina, producida por algunos
moluscos y mariscos, tiene un efecto similar
bloqueando el proceso de despolarizacin.

Dicha inversin provoca la prdida del estado

polarizado,
es
decir
se
produce
despolarizacin. El neurotransmisor acetilcolina
cuando se libera se une al receptor colinrgico
formando un complejo neurotransmisorreceptor y a travs de dicho mecanismo
produce la apertura de canales de Na-K
operados qumicamente. La apertura de
canales de sodio permite la entrada de sodio y
salida de potasio y comienza a descender la
electronegatividad de -70 mv en el espacio
intracelular. Cuando se arriba a -65
aproximadamente se abren canales de Na y K
operados por cambios de voltaje. Estos
canales son muy numerosos y estn ubicados
en el axn, al comienzo, causando una
despolarizacin prolongada e intensa.

En cambio, la batrachotoxina, alcaloide

esteroideo
producido
por
una
rana
sudamericana, produce una despolarizacin
persistente, lo que induce una parlisis en la
conduccin axonal por aumento selectivo de la
permeabilidad de la membrana al sodio.

BLOQUEAN LA CONDUCCIN AXONAL

TETRADOTOXINA (de escorpin, y pez Orbe)
y SAXITOXINA (de moluscos): bloquean
canales de sodio operados por voltaje y por lo
tanto el potencial de accin propagado.

61

BATRACHOTOXINA: (rana Sudamericana)

produce despolarizacin axonal persistente.

INTERFIEREN

CON

LA

CAPTACIN

COLNICA
HEMICOLINIO (HC-3): Bloquea la captacin
colnica ocupando su mecanismo de
transporte activo, poco a poco produce la
deplecin de acetilcolina.
TRIETILCOLINA (y steres del cido
trimetoxibenzoico): Inhiben el transporte activo
por el mismo mecanismo. Adems bloquean
los receptores nicotnicos. Puede formarse un
falso neurotransmisor con trietilcolina.
INTERFIEREN CON LA LIBERACIN DE
ACETILCOLINA
TOXINA BOTULNICA: Impide la liberacin de
acetilcolina por bloqueo de la exocitosis.
BUNGAROTOXINA: (de una serpiente de
Taiwan): y LATROTOXINA (de la araa viuda
negra): producen fusin y movilizacin de
vesculas sinpticas y liberacin masiva de
acetilcolina. Deplecin de acetilcolina.

II.
SNTESIS
Y
LIBERACIN
DEL NEUROTRANSMISOR
Las fibras axonales pre-ganglionares en ambos
sistemas, simptico y parasimptico, secretan
como agente neurotransmisor la acetilcolina a
nivel preganglionar. La neurotransmisin
sinptica es un proceso mediante el cual el
impulso nervioso es enviado a travs del
espacio intersinptico hasta la membrana
neuronal de la neurona postsinptica por la
accin de un neurotransmisor. En este caso el
proceso
significa
esencialmente
una
transmisin qumica, en lugar de conduccin
elctrica.
El neurotransmisor acetilcolina se sintetiza en
la terminal axonal y se deposita en vesculas
sinpticas.
62

Sntesis de la acetilcolina: se realiza en la

terminacin axonal por la unin del grupo
acetilo de la acetilcoenzima A, con la colina. La
acetilcoenzima A se produce en las
mitocondrias de la terminal axonal por unin de
la CoA con grupos acetilos del adenil acetato
(ATP + acetato) gracias a la accin de acetilkinasa. En algunas especies los precursores
pueden ser piruvato o citrato. La colina que
ingresa desde el lquido extracelular al
axoplasma por transporte activo (captacin
colnica) se transforma en acetilcolina, previa
transferencia de grupos acetilo de la acetil-CoA por accin de la enzima colinacetilasa o
colinacetiltransferasa. La colinacetilasa es
sintetizada en los ribosomas del cuerpo
neuronal, en el retculo endoplsmico granular
de la neurona. Tiene un PM de 68,00 y migra a
travs del axoplasma hasta la terminacin
donde se liga laxamente a las vesculas
sinpticas.
El proceso de captacin colnica puede hacerse
de dos formas, un proceso de baja afinidad
que ocurre en toda la superficie de la neurona y
otros tejidos y otro de alta afinidad que opera
qumicamente en la terminacin y provee la
colina necesaria para la sntesis del
neurotransmisor. El proceso de captacin
colnica de alta afinidad es un proceso de
transporte activo, sodio dependiente y que
puede ser bloqueado por el hemicolinio (HC-3)
y por varios antiparkinsonianos.
El hemicolinio que tiene dos molculas
similares a la acetilcolina, compite con sta por
el transportador en el proceso de absorcin
activa de la colina e impide el transporte al
axoplasma. As, poco a poco la colinacetilasa
se encuentra sin sustrato para formar
acetilcolina.

protena
llamada
vesiculina,
ms
proteinglicanos y tambin ATP. Las vesculas
poseen un dimetro de 20 a 40 nm y en cada
vescula se almacenan entre 2.000 a 40.000
molculas de acetilcolina y se estima que solo
en una placa motora entran alrededor de
300.000 vesculas de acetilcolina.
La acetilcolina, entonces, es sintetizada en el
axoplasma neuronal y forma un depsito de
acetilcolina libre citoplasmtico. En reposo
sin embargo la mayor parte de las molculas
se
depositan
en
vesculas
sinpticas
(aproximadamente el 80% de las molculas de
acetilcolina se depositan en vesculas).
Las vesculas sinpticas no pueden ponerse en
contacto, ni con la membrana axonal debido a
un mecanismo de repulsin electrosttica, ya
que estn cargadas negativamente, ni con la
superficie interna de la membrana axonal.

La
trietilcolina
y
steres
del
cido
trimetoxibenzoico como el troxonium y el
troxopirrolium, tambin producen una inhibicin
del transporte activo de la colina, adems
bloquean al receptor nicotnico en el ganglio
autnomo.
La trietilcolina puede incluso ser acetilada por
la colinacetilasa y liberada como falso
neurotransmisor.

Liberacin de la acetilcolina: La llegada del

potencial de accin o la despolarizacin de la
membrana
postsinptica
produce
una
liberacin sincronizada del contenido de
numerosas vesculas. El Ca++ juega un rol
fundamental en el proceso de liberacin del
transmisor. La despolarizacin en la terminal
axonal produce un brusco incremento en la

La captacin colnica sera el mecanismo

regulador de la sntesis de acetilcolina. La
colina proviene principalmente de la hidrlisis o
biotransformacin de la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa. La concentracin de
acetilcolina en el plasma es de 1 g/ml.
Adems se ha demostrado que la sntesis de
acetilcolina se estimula con el ion Na+, que
ingresa al axn en el proceso de la
despolarizacin, siendo necesario O2 para la
sntesis.

++

++

entrada de Ca a travs de canales de Ca

voltaje
dependientes,
provocando
una
disminucin en la repulsin electrosttica de las
vesculas. Esto provoca la adhesin de las
vesculas entre s y a la membrana axonal
facilitndose la liberacin y el proceso de
exocitosis, el contenido vesicular se libera al
espacio intersinptico junto con la protena
vesiculina.
Las
vesculas
que
liberan
acetilcolina por exocitosis se secretan
rpidamente con acetilcolina libre del pool
citoplasmtico.

Almacenamiento de la acetilcolina: Luego de

la sntesis la acetilcolina se almacena en
vesculas sinpticas, stas son formadas en
el
cuerpo
neuronal
y
transportadas,
principalmente vacas hasta la terminal axonal.
Estas vesculas no son metablicamente
homogneas. Existen 2 pools de vesculas: 1)
Las que estn ms cerca de la membrana
neuronal, que tiene la capacidad de captar ms
fcil y rpidamente las molculas recin
sintetizadas
de
acetilcolina
ante
la
estimulacin, tambin llamado pool de fijacin
laxa y 2) Las vesculas ms alejadas de la
membrana neuronal, de fijacin firme que
poseen esas propiedades pero menos
activamente y seran el verdadero depsito. En
las vesculas coexisten la acetilcolina ms una

En estado de reposo, existe un proceso de

liberacin cuntica de acetilcolina proveniente
del pool de acetilcolina libre citoplasmtica. Por
este mecanismo se liberan en forma tnica
continua , pequeas cantidades de acetilcolina
que no se incrementan con la estimulacin y
que no producen actividad postsinptica
propagada, producen sin embargo pequeas
reacciones elctricas postsinpticas, llamadas
potenciales de placa miniatura, necesarias para
mantener la capacidad de respuesta fisiolgica
en el rgano efector.

63

Con respecto a las vesculas que liberan

acetilcolina, se sabe que liberan agua por un
proceso osmtico, se vuelven ms pequeas y
densas, luego de 24 hs. las vesculas hacen un
reciclaje se recargan de agua, de ms
molculas de acetilcolina, aumentan de tamao
y adquieren las mismas caractersticas que las
vesculas de reserva.
Algunos falsos neurotransmisores como el
hemicolinio, trietilcolina y otros anlogos de
colina, pueden tambin ser captados en las
terminales colinrgicas y luego ser liberados.
La toxina botulnica provoca un bloqueo
selectivo de la liberacin de acetilcolina, el
cuadro clnico desarrollado provoca la muerte
por parlisis respiratoria.
La beta-bungarotoxina, serpiente de Taiwan, y
la producida por una alfa-latrotoxina (de la
araa viuda negra) producen profundos efectos
en las vesculas sinpticas. Causan en primer
lugar una movilizacin y fusin de vesculas
entre s y la membrana, liberando acetilcolina,
aparecen despolarizaciones y luego la terminal
axonal queda sin vesculas con bloqueo de la
conduccin y transmisin postsinptica.
Cuando la acetilcolina es liberada al espacio
intersinptico se hidroliza rpidamente por la
acetilcolinesterasa, el grupo acetato y la colina
se preservan y son recaptados para formar
nuevas
molculas
de
acetilcolina
citoplasmtica, es el proceso de recaptacin
activa. Tanto la colina como el grupo acetilo
utilizan transportadores especficos.
III- INTERACCION
MISOR
CON

DEL
EL

NEUROTRANSRECEPTOR

POSTSINPTICO
La acetilcolina liberada se combina para ejercer
su accin con un receptor especfico en la
membrana neuronal postsinptica o en la
clula efectora. A nivel del ganglio autnomo, la
activacin de los receptores colinrgicos de la
neurona postsinptica produce un brusco
incremento en la permeabilidad al sodio, en
realidad apertura de canales de sodio y prdida
progresiva de electronegatividad interna del
axn. Estos canales de sodio son operados
qumicamente y se encuentran en estrecha
relacin con el receptor. Como resultado de la
activacin de este, el canal de sodio sufre un
cambio conformacional que permite la apertura
del mismo y el ingreso masivo de sodio.
64

Cuando la electronegatividad disminuye a -60 o

-65 mV se permeabilizan los canales de sodio
operados por cambio de voltaje, que son
mucho ms numerosos y entonces se inicia el
potencial de accin propagado excitatorio.
La iniciacin de un potencial de accin
inhibitorio se inicia cuando la interaccin del
neurotransmisor con el receptor origina un
cambio de permeabilidad a iones ms
+

pequeos como el K o el Cl , incrementando

la electronegatividad interna, iniciando un
potencial de accin inhibitorio propagado.
Tambin como en el caso anterior, la
interaccin neurotransmisor-receptor origina la
apertura de canales especficos de cloruro o de
potasio. En algunas neuronas, en el SNC por
ej., algunos neurotransmisores son capaces de
originar accin inhibitoria por interaccin con
receptores
presinpticos
que
modulan,
disminuyendo la liberacin del neurotransmisor
excitatorio. Un ejemplo podran ser los
receptores 2 adrenrgicos presinpticos del
piso el cuarto ventrculo y la accin
simpaticoltica de algunas drogas como la
clonidina al activar estos receptores.
Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de
receptores colinrgicos, aunque el nico
neurotransmisor para ellos es la acetilcolina,
ellos son muscarnicos y nicotnicos.
RECEPTORES MUSCARINICOS: son aquellos
ubicados en las terminales neuroefectoras
postsinpticas del parasimptico y cuya
estimulacin por la acetilcolina y otros agentes
colinrgicos reproduce las acciones del
parasimptico. La muscarina es un alcaloide
producido por un hongo txico, la amanita
muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es
decir
estimulacin
de
los
receptores
postsinpticos de la unin neuroefectora del
parasimptico, por ello dichos receptores
fueron llamados muscarnicos.
RECEPTORES

MUSCARINICOS

SELEC-

TIVOS
Se ha demostrado que los receptores
colinrgicos
muscarnicos
tienen
una
heterogeneidad dependiente del lugar donde
se encuentran localizados. Es biolgicamente
razonable
pensar
que
los
receptores
muscarnicos localizados en corazn, cuya
activacin provoca entre otras cosas una

disminucin de la frecuencia cardiaca, debe ser

por ejemplo intrnsecamente diferente a los
receptores ubicados en clulas parietales de la
mucosa gstrica responsables de la secrecin
de cido clorhdrico y pepsina.

con cierre de canales de calcio en la miofibrilla

del miocardio. Ambos efectos moleculares se
relacionan a su vez con la inhibicin de la
adenilciclasa consecutiva a la activacin de
receptores M2. Ello trae aparejado una
disminucin del AMPc intracelular y de la
activacin de proteinkinasas dependientes de
AMPc, lo que provoca apertura de canales de
potasio por un lado y cierre de canales de
calcio por otro. Este receptor tambin fue
aislado en algunos msculos lisos.

Y lo mismo puede pensarse de todos los otros

receptores muscarnicos ubicados en distintos
rganos o tejidos y cuya activacin
desencadena funciones totalmente diferentes.
En la actualidad ha podido demostrarse
claramente la existencia de por lo menos
cuatro subtipos de receptores muscarnicos
selectivos, en base a estudios con agentes
antagonistas especficos. Estos 4 subtipos,
fueron incluso aislados por clonacin molecular
y seran los siguientes:

RECEPTOR MUSCARINCO M3 (muscular

liso): Este receptor es un polipptido de 479
a.a. Ha sido determinada su presencia en
msculo liso gastrointestinal y en vas areas
superiores. Los receptores M3 son sensibles al
4-DAMP
(Difenil-acetoximetil-piperidina)
y
hexahidrosiladifenidol,
antagonistas
anticolinrgicos con mayor afinidad que otros
agentes anticolinrgicos como AFDX-116 y
pirenzepina. Este receptor aparentemente
cumple su funcin ligado al sistema
adenilciclasa AMPc, inhibiendo la adenilciclasa
y al AMPc al ser activado.

RECEPTOR MUSCARINCO M1 (Gstrico):

Este receptor ha sido totalmente caracterizado
en la actualidad. El receptor M1 humano es
una glicoproteina que tiene 460 aminocidos
en su estructura. El receptor M1 porcino es
muy similar al humano ya que solo se
diferencia del mismo en la constitucin de 5
amino cidos; este receptor est ubicado en la
clula parietal de la mucosa gstrica. Su
activacin estimula la secrecin de cido
clorhdrico y pepsina. El receptor M1 es
bloqueado especficamente por el agente
pirenzepina. En tal sentido la pirenzepina tiene
25 veces ms afinidad por el receptor M1 que
por el receptor M2. A su vez el receptor M1
tiene una afinidad mucho menor por el
antagonista selectivo de los receptores M2
cardiacos el AFDX-116. Los receptores M1
tambin
fueron
hallados
en
ganglios
autonmicos, en el SNC y en algunas
glndulas exocrinas.

La presencia de este tipo de receptor M3 en

msculos lisos puede tener importancia en la
teraputica
del
asma,
ya
que
los
anticolinrgicos broncodilatadores que existen
en la actualidad (Bromuro de Ipratropio,
atropina) no son antagonistas selectivos y por
lo tanto bloquean todos los subtipos de
receptores muscarnicos. Parece que tambin
existen en algunas glndulas secretorias.
RECEPTORES
MUSCARINICOS
M4
(glandular): es el receptor de mayor tamao.
Su estructura consiste en una cadena de 590
a.a. Este receptor es posiblemente el ms
abundante en los tejidos de glndulas
exocrinas, habindose determinado con
claridad en el pncreas exocrino. Se estima
que las secreciones glandulares externas se
produciran principalmente por la activacin de
este receptor. El mecanismo de accin de este
receptor despus de su activacin se
relacionara con un incremento de la hidrlisis
de fosfatidilinositol y/o fosfoinositoles y la
movilizacin intracelular de calcio.

RECEPTOR MUSCARINCO M2 (Cardiaco):

Este receptor es un polipptido de 466 a.a. Ha
sido caracterizado completamente, predomina
en miocardio y se diferencia del M2 porcino en
12 a.a. Los receptores M2 tienen la ms alta
afinidad por el antagonista cardioselectivo
AFDX
116
(dietil
aminometil-piperidinilacetildihidro-piridolbenzodicepina-ona),
lo que define su funcin cardiaca especfica.
De los cuatro subtipos de receptores
muscarnicos definidos el M2 es el que menor
afinidad posee por la pirenzepina. La activacin
de los M2 desencadena bradicardia por
hiperpolarizacin secundaria a apertura de
canales de potasio en el ndulo sinoauricular
y/o auriculoventricular. El efecto inotrpico
negativo posiblemente se relaciona adems

Los cuatro subtipos de receptores muscarnicos

selectivos, adems de la ubicacin perifrica
descripta, han sido determinados en corteza
cerebral y en todo el SNC.

65

La informacin referente a los receptores

muscarnicos selectivos es an incompleta y
fragmentaria. Algunos autores aceptan que
existen 5 subtipos diferentes y no es tan fcil
su sistematizacin para establecer funciones
especficas. Estamos sin duda ante el
advenimiento
de
importantes
hallazgos
cientficos que repercutirn favorablemente en
el manejo de la teraputica farmacolgica.

frmacos
agonistas
o
antagonistas
muscarnicos que pasen fcilmente la barrera
hematoenceflica y que puedan ser utilizados
teraputicamente.
MECANISMOS DE ACCIN DE RECEPTORES MUSCARINICOS
La activacin de receptores muscarnicos
desencadena mecanismos complejos, no bien
determinados hasta la fecha, y que son
diferentes segn sea el tejido o clula que se
encuentre bajo la influencia colinrgica.

RECEPTORES MUSCARINICOS
PRESINPTICOS:
Se han descripto tambin en las terminales
muscarnicas receptores presinpticos o
autorreceptores, cuya funcin es regular o
modular la liberacin de acetilcolina en dichas
terminales. El receptor presinptico es
estructuralmente semejante al M2 descripto
anteriormente. Su activacin constituye un
mecanismo de autorregulacin negativa,
inhibiendo la liberacin de acetilcolina.
La existencia de estos receptores pueden tener
importantes implicancias teraputicas en el
tratamiento del asma bronquial, por ej., ya que
la activacin de los mismos traera aparejada la
disminucin de la liberacin de acetilcolina y un
potencial efecto broncodilatador. En la
fisiopatologa del asma, adems se ha
incriminado la disfuncin de receptores
colinrgicos pre y postsinpticos como
contribuyentes en la gnesis de los procesos
de broncoconstriccin.
De la misma manera existe en la actualidad
evidencias acerca de la existencia de dficit en
la neurotransmisin colinrgica central en
padecimientos
psiquitricos
como
la
enfermedad de Alzheimer o demencia senil. De
la misma manera, la perdida de la integridad de
la funcin colinrgica central parece ser de
particular importancia en los disturbios del
aprendizaje y memoria. En los estudios
necrpsicos de cerebro de pacientes con
Alzheimer se ha demostrado una falta de la
enzima colinacetilasa, lo que indicara una
disminucin de la sntesis de acetilcolina
central en estos pacientes y una falta de
receptores presinpticos de tipo M2. Ambos
dficit guardan una correlacin directa con la
severidad de la demencia y con los hallazgos
neurohistolgicos. En los cerebros de estos
pacientes los receptores M1 postsinpticos se
encuentran preservados o se demostraron en
up regulation. En la actualidad se aceleran
estudios bioqumicos para la sntesis de
66

Ha sido postulado que el receptor muscarnico,

la protena G reguladora y un canal inico se
encuentran estrechamente ligados o integrados
en la membrana celular. Por ej., la activacin
de receptores M2 (cardiacos) produce
inhibicin de la adenilciclasa, disminucin del
AMPc y de la actividad de proteinkinasa
dependiente de AMPc. Ello determina la
apertura de canales de potasio en el ndulo
SA, en ndulo A-V y en aurculas con la
generacin de hiperpolarizacin y bradicardia
consecutiva. Por ese mismo mecanismo los
canales de calcio sufren un cambio
conformacional de cierre, que se relaciona con
el efecto inotrpico negativo.
En otras clulas o tejidos la activacin de
receptores muscarnicos altera los niveles
intracelulares de otros segundos mensajeros
como el GMPc, IP3 o DAG (diacilglicerol),
relacionados con la regulacin de la protena Gi
(inhibitoria) o Gs (estimulatoria). Por alguno de
esos mecanismos puede ocurrir la apertura o
cierre de algn canal inico (GMPc)
interferencia con la actividad de enzimas como
la fosfodiesterasa o proteikinasa (GMPc, AMPc,
DAG) o produciendo la liberacin de calcio
intracelular depositado (IP3). Los canales de
NA+, K+, Ca++, y en general de todos los
cationes pueden ser as modulados.
Las
modificaciones
intracelulares
desencadenadas originan finalmente el efecto
fisiofarmacolgico.

RECEPTORES NICOTINICOS: Son los que

estn ubicados en el ganglio autnomo, tanto
del simptico como del parasimptico y en la
placa neuromuscular. La nicotina, alcaloide del
tabaco, estimula ambos tipos de receptores y
de all su denominacin.

de receptores colinrgicos. Los receptores

muscarnicos son bloqueados por la atropina.

SUBTIPOS DE RECEPTORES NICOTINICOS:

Los
receptores
nicotnicos
han
sido
ampliamente estudiados. Son protenas
pentamricas compuestas por 2 a 4
subunidades y mltiples regiones que se
ubican alrededor de una canal interno, las
subunidades determinan las caractersticas del
receptor y las propiedades de afinidad a
determinados ligandos. Es decir que los
receptores nicotnicos no son idnticos sino
que poseen cierta heterogeneidad. Algunos de
estos receptores tiene 4 subunidades (receptor
muscular) y otros solo 2 subunidades
(receptores nicotnicos del SNC). Actualmente
se ha aislado el DNA y los DNA
complementarios que permiten la clonacin de
los genes de cada subunidad del receptor. Ello
ha permitido un acabado conocimiento de la
secuencia de aminocidos, las propiedades
ms importantes y las caractersticas
fundamentales de cada receptor nicotnico.

Los receptores colinrgicos nicotnicos de la

placa neuromuscular, aunque estimulados por
la nicotina,
al igual que los del ganglio
autnomo, no son bloqueados por los
gangliopljicos como el hexametonio. Estos
receptores
nicotnicos
de
la
placa
neuromuscular son bloqueados por la dtubocurarina (curare), gallamina, decametonio
y otros curarizantes que producen un bloqueo
de la transmisin neuromuscular al impedir la
accin despolarizante de la acetilcolina. Por
otra parte estos agentes bloqueadores
neuromusculares no afectan para nada la
actividad de los receptores muscarnicos.
Resulta interesante observar que la acetilcolina
estimula a los tres tipos de receptores
colinrgicos. Sin embargo los frmacos
colinrgicos (que reproducen acciones de la
acetilcolina) o los antagonistas del receptor son
capaces de distinguir entre estos 3 tipos de
receptores y actuar solo en algunos de ellos.
La acetilcolina tambin estimula receptores
especficos ubicados en ciertas estructuras
sensoriales como los receptores sensibles a los
cambios en la presin arterial (barorreceptores)
y
a
ciertos
agentes
qumicos
(quimiorreceptores). Estos receptores son de
tipo nicotnico y pueden ser bloqueados por el
hexametonio. Otros receptores nicotnicos
tambin estn localizados en el SNC y mdula
espinal.

El receptor se dispone en la membrana celular

postsinptica con una exposicin extracelular y
otra intracelular. El sitio de unin con el
frmaco
agonista
del
receptor
est
+

estrechamente ligado al canal inico de Na +

K . La accin del agonista produce apertura del

canal, por un rpido y especfico cambio
conformacional y un movimiento de sodio al
interior y potasio al exterior. El receptor
nicotnico tiene un PM de 250.000 daltons.

Algunas diferencias pueden tambin existir en

los receptores muscarnicos, en lo que
respecta a variaciones en la sensibilidad.

Ha sido demostrado que los receptores

nicotnicos del ganglio autnomo son diferentes
de los de la placa neuromuscular ya que
existen variantes en la sensibilidad a los
frmacos estimulantes y bloqueadores de
dichos receptores. En tal sentido puede
comprobarse que ciertos agentes como el
hexametonio, pentolinio, trimetaphan y otros
frmacos
gangliopljicos
bloquean
selectivamente los receptores nicotnicos del
ganglio autnomo y no tienen ningn efectos
sobre
los
receptores
de
la
placa
neuromuscular. Los gangliopljicos se unen y
ocupan el receptor colinrgico nicotnico sin
desencadenar actividad especfica, de tal
manera que la acetilcolina no puede actuar a
ese nivel por el bloqueo producido. Debe
enfatizarse que los receptores colinrgicos
muscarnicos no son afectados por los agentes
gangliopljicos lo que demuestra con claridad
las diferencias estructurales entre ambos tipos

RECEPTORES

NICOTINICOS

PRESINAPTICOS
Recientemente se demostraron receptores
nicotnicos
presinpticos,
tanto
en
terminaciones colinrgica muscarnicas como
nicotnicas
RECEPTORES COLINRGICOS

La activacin de los receptores nicotnicos

presinpticos induce una autorregulacin
positiva de la liberacin de la acetilcolina. De
esta manera el fenmeno de la regulacin
presinptica
de
la
liberacin
del
neurotransmisor colinrgico se completa ya
que como vimos, la activacin del receptor
67

muscarnico
presinptico
autorregulacin negativa.

induce

una

IV.
BIOTRANSFORMACIN DEL
NEUROTRANSMISOR
La acetilcolina que es el neurotransmisor que
se libera en el ganglio autnomo tanto del
simptico como del parasimptico, es
metabolizada
o
biotransformada
muy
rpidamente por la acetilcolinesterasa.
Esta enzima que est presente en grandes
cantidades
en
todas
las
terminales

colinrgicas, se sintetiza principalmente en el

hgado y posee una compleja estructura
formada por oligmeros simples (subunidad
cataltica) y estructuras moleculares complejas.
La acetilcolinesterasa es una de las enzimas
ms eficientes que se conoce ya que provoca
la biotransformacin del neurotransmisor en
forma inmediata, menos de un mili segundo en
la placa neuromuscular. La acetilcolinesterasa
es una molcula de gran tamao comparada
con la acetilcolina, posee dos sitios activos
donde se liga la acetilcolina para su
degradacin.

BLOQUEADO por
Hemicolinio Pentolinio
Trimetaphan
Clorisondamina
d-tubocurarina
gallamina
Hexametonio pentolinio

res
col,
na
Atropina

na

Pirenzepina

M2: cardaco

Acetilcolina
Metoctramina
Metacolina
AFDX116
M3: Muscular liso Acetilcolina Betancol
Secoverina
msculo liso G-I
Carbacol
M4:
Glandular
4-DAMP
Glndulas lagri-males. Acetilcolina
DifenilacetoximetilPncreas
piperidina
SNC: M1 y M4
Acetilcolina
4-DAMP
El sitio aninico posee una carga negativa posiblemente a raz de la presencia en dicho lugar
de aminocidos electronegativos como el cido asprtico y glutmico. El sitio esterico tiene
otros componentes donadores de electrones como el aminocido lisina.(VER

68

La molcula de acetilcolina es atrada por fuerzas electromagnticas hacia los mencionados

sitios de la enzima. El N cuaternario que posee la colina, de carga positiva es atrado con
intervencin de fuerzas de Van der Walls al sitio aninico de la molcula, en tanto que el
oxgeno carbonlico del grupo acilcarbono se fija al sitio esterico por puentes o enlaces
hidrgeno. El carbono posiblemente interaccione con una de las varias reas dadoras de
electrones como el grupo NH2 de la lisina. A su vez la cadena CH2-CH2 de la molcula de
acetilcolina tambin se une a una regin plana de la enzima por fuerzas de Van der Walls. Se ha
determinado que entre el N cuaternario y el C del oxgeno carbonlico existe una distancia de 7
, que sera la distancia de separacin de ambos sitios en la molcula de acetilcolinesterasa. El
complejo enzima-sustrato reacciona rpidamente produciendo por hidrlisis liberacin de la
colina. La enzima queda en principio acetilada, mientras la colina vuelve al espacio
intersinptico para sufrir el proceso de captacin colnica. La enzima acetilada reacciona con
H2O produciendo cido actico libre y enzima regenerada, lista para reaccionar con otras
molculas de acetilcolina.

64
V.

SNTESIS,

ALMACENAMIENTO

LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR EN LA UNIN NEUROEFECTORA

En el sistema colinrgico o parasimptico el neurotransmisor que se libera en la unin
neuroefectora es la acetilcolina. Su sntesis almacenamiento y liberacin, siguen las pautas que ya
fueron explicadas en la unin ganglionar. En el sistema simptico o adrenrgico los
neurotransmisores que se liberan son las catecolaminas: Noradrenalina, adrenalina y dopamina.
Su sntesis, almacenamiento y liberacin sern explicados en el tema: drogas que afectan el
sistema simptico.

69

SECCIN II:

CAPITULO 6 - CONTINUACIN
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
-CLASIFICACIN DE DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS Y PARASIMPATICOLITICAS
-UBICACIN DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y RESPUESTA DE
LOS RGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIN
-CLASIFICACIN DE DROGAS ADRENERGICAS Y ANTIADRENERGICAS Y RESPUESTA DE
LOS RGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIN
-SUBTIPOS DE RECEPTORES MUSCARINICOS (ACTUALIZACIN)
-FARMACOLOGIA DEL SISTEMA SIMPATICO O ADRENERGICO
-AGENTES SIMPATICOMIMETICOS
Malgor-Valsecia

CASIFICACIN
DE
PARASIMPATICOMIMETICAS

DROGAS
O
70

COLINERGICAS
I. ESTERES DE LA COLINA: (Colinrgicos de accin directa sobre los receptores de clulas
efectoras) Acetilcolina
Metacolina
Carbacol
Betancol
II.INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA o agentes anticolinesterasa (colinrgicos de
accin indirecta, potencian
la acetilcolina endgena)

A. De accin reversible
Neostigmia (Prostigmin)
Fisostigmina (Eserina)
Piridostigmina(Mestinon)
Edrofonio (Tensilon)
Ambenomium(Mytelase)

B. De accin irreversible (compuestos

organofosforados)
Ecotiofato (Fosfolina)
Diisopropilfluorofosfato (DFP)
Tetraetilpirofosfato (TEPP)
Tabun, Sarin, Soman (Gases nervinos, de guerra) Malathion
Parathion
Paraoxon

III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS (de accin directa en receptores colinrgicos de clulas

efectoras)
Pilocarpina (del Pilocarpus Jarobando)
Muscarina (de la Amanita Muscaria)
Arecolina
CLASIFICACIN
PARASIMPATICOLITICAS

DE

DROGAS ANTICOLINERGICAS

I. NATURALES
Atropina (D-I-hiosciamina)
Scopolamina (Hioscina)
II. SEMISINTETICAS Y SINTTICAS:
a. Anticolinergicos Generales
Metilnitrato de atropina
Tanato de Atropina (Atratanic)
Metil-bromuro de Scopolamina
Butilscopolamina (Buscapina)
Metilbromuro de homatropina (paratropina)
Difenamil (Pantral)
Propinoxato (Sertal)
Octatropina (Espasmo-dioxadol)
Clidinio (Librax)
Metascopolamina (Mascopil)
71

Metantelina (Banthine)
Propantelina (Probanthine)
Mepenzolato (Centril)
Trimebutina (Miopropan)
Pipoxolan (Espasmolit)
Adifenina (Espasmo-Cibalena)
Valetamato (Epidosan)

b. DE USO OFTALMOLOGICO
Eucatropina (Euftalmina)
Ciclopentolato (Cyclogil)
Tropicamida (Midriaticum Alconmydril)
c. Antisecretor Gstrico Pirenzepina (Bisvanil, Ulcosan)
d.Antiasmtico, broncodilatador
Ipratropio, bromuro (Atrovent)

e. Espasmolticos Urinarios
Prifinio (Riabal)
Flavoxato (Bladuril)

f.
Anticolinrgicos
Trihexifenidilo (Artane)
Biperideno (Akineton)
Orfenadrina (Distalene)

antiparkinsonianos centrales

CLASIFICACIN
DE
ADRENERGICAS
SIMPATICOMIMETICAS

DROGAS
O

1.ESTIMULANTES

ADRENERGICOS

ALFA: (Predominantemente)
Noradrenalina(Levofed)
Metaraminol(Aramina)
Etilfenadrina(Effortil)
Fenilfedrina(Neosinefrina)
Nafazolina (Dazolin, Privina)
Xilometazolina(Otrivina)
Foledrina (Veritol)
Tiramina
Metoxamina

2.ESTIMULANTES
ADRENERGICOS
ALFA Y BETA:
Adrenalina
Dopamina(Inotropin)
Efedrina
Anfetamina(Actemina)
Metanfetamina (Metedrine)
72

3.ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA

(predominantemente)
a.

b.

Estimulantes beta 1 y beta 2:

Isoproterenol (aleudrin)
Isoxuprina (duvadilan)
Bametano (Vasculat)
Estimulantes beta 1 (Predom.) Dobutamina (Dobutrex)

c. Estimulantes beta 2 (Predom.)

Orciprenalina (Alupent)
Salbutamol (Ventolin)
Fenoterol (Berotec)
Terbutalina (Bricanil)
Clembuterol (Clembumar)
Procaterol (Bron novo)

4.SIMPATICOMIMETICOS
ADRENERGICOS O PSICOMOTORES (Accin predominante en SNC)
(Benzedrina, Actemin)
Dextroanfetamina (Dexedrina)
Metanfetamina (Metedrine)
Fentermina (Omnibex)
Clorfentermina (Presate)
Dietilpropion (Alipid)
Fenfluramina (Ponderal)
Fenmetrazina (Preludin)
Fendimetrazina (Obehistol)
Mefenorex (Pondinol)
Penproporex (Lineal)
Mazindol (Diminex)

CLASIFICACIN
DE
DROGAS
SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS.
I.SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS.
a. Axoplasmticos: *Reserpina (Serpasol)
Deserpidina
Rescinamina
Guanetidina (Ismelin)
Batanidina
Debrisoquina (Declinax, Sintiapress)
Bretilio
IMAO: Pargilina (Eutonil)
Tranilcipromina (Parnate)

73

Amfetamina

b. Agonistas alfa 2:(Adrenoliticas de accin central) Clonidina (Catapresan)

*Alfa-metil-dopa (Aldomet)
Guanabenz (Rexitene)
Guanfacina (Estulic, Hipertensal)
II.

SIMPATICOLITICOS POSTSINAPTICOS

a.
BLOQUEADIRES
ADRENERGICOS:
*Prazosin (Minipres)
Trimazosin
Terazosin
Doxazosin

b. BLOQUEADORES
ADRENERGICOS
Yohimbina
c.

ALFA

ALFA

BLOQUEADORES ALFA TOTALES

(alfa 1 y alfa 2)
Fentolamina (Regitina)
Fenoxibenzamina
Alcaloides dihidrogenados del Ergot, dihidroergotoxina (Hidergina)
b.BLOQUEADORES

BETA

ADRENERGICOS
Bloqueadores beta 1-2:
*Propanolol (Inderal)
Timolol (Proflax)
Nadolol (Corgard)
Pindolol (Visken)
Sotalol (Betacardone)

Bloqueadores beta 1:(cardioselectivos)

*Atenolol (Prenormine)
Metoprolol (Lopresor)
Acebutolol (Rodhiasectral)
Bloqueadores beta 2:
Butoxamine
Zinterol
Bloqueadores alfa y beta:
Labetalol (Labelol)
*: SIGNIFICA AGENTES PROTOTIPOS.
RECEPTORES COLINERGICOS

74

TIPO
RECEPTOR
NICOTINICO

RECEPTOR
MUSCARINICO
(en gral.)

RECEPTORES
MUSCARINICOS
SELECTIVOS

LOCALIZACION
Ganglio autnomo

ACTIVADO POR
BLOQUEADO POR
Acetilcolina Lobelina Hemicolinio
OMPP - TMA
Pentolinio
Trimetaphan
Clorisondamina
Unin neuromuscu- Acetilcolina lar
d-tubocurarina
gallamina
Baro y quimiorre- Acetilcolina ceptores
Hexametonio Pentolinio
*Acetilcolina y Unin neuroefectora
*Esteres de la coli- postganglionar
na: carbacol
betan- Atropina col, metacolina.
*Anticolinesterasas
reversibles
e
irreversibles
*Alcaloides
colinomimticos:
Pilocarpina,
muscarina.
M1:
gstrico Acetilcolina Betancol Pirenzepina
(gland.de secrecin Carbacol gstrica).
Clulas
parietales
M2: cardaco
Acetilcolina MetacoMetoctramina lina
AFDX-116
M3: Muscular liso
Acetilcolina Betan- Secoverina Msculo
liso G-I
col Carbacol
M4: Glandular
4-DAMP (DifenilaceGlndulas lagrima- Acetilcolina toximetil-piperidina les.
Pncreas
SNC: M1 y M4

Acetilcolina

75

4-DAMP

UBICACIN DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y RESPUESTA DE LOS

RGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIN
TIPO:
MUSCARINI
CO

LOCALIZACION

RESPUESTA

Msculo circular o esfnter

del iris
Msculo ciliar

Estimulacin,
contraccin: miosis
Contraccin
para
visin cercana
Relajacin Vasodilatacin
Estimulacin Broncoconstriccin
Incremento de la
contraccin relajacin

Msculo liso arteriolar

Msculo liso bronquial
MSCULOS
LISOS

CORAZN

GLNDULAS
EXOCRINAS

HGADO
ORG.
SEXUALES

NICOTINICOS

BLOQUEADO POR

Msculo liso G-I

motilidad, tono
esfnteres:
Vejiga urinaria:
Detrusor:
Trigono y esfnter

ATROPINA
ATROPINA
ATROPINA

ATROPINA

contraccin relajacin
ATROPINA

Urteres
Contraccin
Vescula biliar y
Estimulacin Contraccin
conductos
Contractilidad
Disminucin
DisNdulo A-V
m.veloc.conduc. BradiNdulo sinusal
cardia
Conductibilidad
Disminucin
Consumo de O2
Disminucin
Secrec.bronquiales
Incremento
secrecin gstrica
Incremento
secrec.intestinal secrecin Incremento
salival secrecin
Incremento
pancretica secrecin
Incremento
naso-faringea secrecin
Incremento
sudorpara secrecin
Incremento
lagrimal
Incremento
hepatocitos
estimula sntesis de
glucgeno
sexo masculino
ereccin

Ganglio autnomo
Placa neuromuscular

ATROPINA

Estimulacin
Acetilcolina

ATROPINA
ATROPINA

ATROPINA

ATROPINA

---------------------

gangliopljicos
curarizantes

TIPO Y UBICACIN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS, RESPUESTA DE LOS

76

RGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIN

RGANO EFECTOR

CORAZN

ESTRUCTURA

TIPO RECEPTOR

Ndulo S-A

Beta-1

Aurculas

Beta-1

Nod.A-V, haz de Hiss y

S.Purkinge
Ventrculos

Beta-1
Beta-1

MUSCULO LISO

Msculo radial del iris

Alfa

OJOS

Msculo ciliar
A. cerebrales
piel y mucosas
glnd.salivales
coronarias

Beta 2
Alfa 1
Alfa 1 y alfa 2
Alfa 1 y alfa 2
Alfa 1 y alfa 2
Beta 2
Alfa 1 y alfa 2 Beta
1 y beta 2
Beta 2

ARTERIOLAS

renales
MUSCULO LISO
BRONQUIOS
V E N AS

bronquios

APARATO
DIGESTIVO

PIEL

Motilidad y tono
estmago e intest.
Vescula
Esfnteres
Detrusor
Trgono y esfnter
Urteres motilidad/tono
Piel:msc. pilomotores

TERO

tero

BAZO

Cpsula esplnica

VEJIGA

Venas

Alfa 1
Beta 2
Alfa 1 y alfa 2
Beta 2
Beta 2
Alfa 1
Beta 2
Alfa 1
Alfa 1
Alfa 1
Alfa 1 Beta
2
Alfa 1
Beta 2
Beta 2

MUSCULO
ESQUELTICO

RESPUESTA
a
ACTIVACIN
de
RECEPTORES
Aumento frecuencia y
veloc.conduccin
Aum.contracccin
y
velocidad conduccin
aumenta automatismo
y v.conduc.
aumenta automatismo
y v.conduc. y contraccin
Contraccin (Midriasis)
Relaj / visin cercana
Vasoconstriccin
Contraccin
Relajacin
Vasoconstriccin
Dilatacin
Relajacin
Broncodilatacin
Contraccin
Relajacin
ambos prod.relajacin
relajacin. relajacin
contraccin
Relajacin
Contraccin
Aumento Contraccin
Contraccin
Relajacin
Contraccin Relajacin
-contractilidad
-glucogenlisis
-captacin de K+

TIPO Y UBICACIN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS, RESPUESTA DE LOS

RGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIN (Continuacin)..........
77

RGANO EFECTOR

ESTRUCTURA

glndulas sudorparas
SECRECIONES
Pncreas: acinos
EXOCRINASENDOCRINAS
clulas de
islotes de
Langerhans
Glndulas salivales

EFECTOS
METABLICOS

RGANOS SEXUALES
MASCULINOS

TIPO RECEPTOR RESPUESTA

a
ACTIVACIN
de
RECEPTORES
Alfa 1
secrecin localizada
Alfa
Alfa 2
Beta 2

disminuye secr.jugo
secrecin insulina
secrecin insulina

Alfa 2
Beta

Aparato
yuxtaglomerular:
secrecin renina
Glndula pineal

Alfa
2
Beta 1

secrecin de agua y
K+
secrecin amilasa
disminuye
aumenta

Beta

sntesis melatonina

Hepatocitos:
Potasio,
glucogenlisis,

Beta 2

glucogenlisis
gluconeognesis
hiperglucemia
e
hiperpotasemia

Beta 3
Beta
----

liplisis
Hiperlactacidemia
>20-30%/> cons.O2

Alfa

Eyaculacin

gluconeognesis
Adipocitos (liplisis)
cido lctico muscular
Metabolismo basal
Testculos
Conductos
Vescula seminal

S.N.C.

Ncleo
caudado,
putamen
sustancia
nigra,
ncleo D1
amigdalino
medial,
corteza frontal parietal

Estimulacin de la
actividad locomotora
extrapiramidal

S.N.C.

Ncleos de la base:
c.estriado, s.nigra
globus palidus, ZQG, D2
hipotalamo, hipfisis
posterior.

Inhibicin
actividad
loco-motora
extrapiramidal,
emetizanes,
secr.prolactina

RGANOS
PERIFRICOS

Msculo liso arteriolar,

rin
corazn
(coronarias),
D1
mesentricas
y
cerebrales
D2
Terminales neuronales
presinpticas

Vasodilatacin
incremento de
flujos sanguneos

78

e
los

Autorregulacin
negativa de liberacin
de catecolaminas

Fig.1: Los receptores alfa 2 y beta 2 presinpticos adrenrgicos inhiben y facilitan la liberacin de
noradrenalina respectivamente.
Los receptores colinrgicos muscarnicos (M) y nicotnicos (N) presinpticos inhiben y facilitan la
liberacin de acetilcolina (Ach), respectivamente.
En la neuronas colingicas existen adems receptores alfa 2 presinpticos que cuando son
activados por la NA, inhiben la liberacin de Ach.

79