Sie sind auf Seite 1von 31

Farmacodinamia

Mecanismul de actiune si efectele


medicamentelor

Mecanismele de actiune ale medicamentelor

Interactiuni receptor medicament


Inhibarea unor enzime (inhibitorii de
enzima de conversie, unele antibiotice
si anticanceroase)
Interactiuni cu diferite proteine, ADN,
microtubuli
Neutralizarea acidului clorhidric

Acelai situs receptor ca al ligandului fiziologic

Un alt situs receptor dect cel al ligandului fiziologic

 cele mai multe medicamente isi exercita efectul prin


interactiune cu receptorii farmacologici

Interactiunea Medicament Receptor (M-R)


2 tipuri principale de actiuni:
Agoniste - legarea medicamentului de situsul de legare al
receptorului initiaza transducerea unui semnal cu aparitia unui
efect biologic
Antagoniste legarea medicamentului de situsul de legarea al
receptorului impiedica initierea transducerii semnalului.
Efectul biologic ce apare se datoreaza cresterii predominantei
sistemelor de contrareglare.

EXEMPLU

Interactiunea M-R
M+R

MR Complex

Effect

Afinitate
Afinitatea capacitatea unui ligand de a se lega de
receptorul sau; gradul de atractie dintre ligand si
receptor
Activitate intrinseca (eficacitate) capacitatea unui
ligand de a initia modificarile conformationale ale
receptorului in sensul initierii transducerii unui semnal cu
aparitia ulterioara a unui efect.

Relatia doza- efect (raspuns)


k1
[M] + [R]

[MR]

effect

k2
k1/k2 = constanta de

La echilibru:
[D] x [R] x k1 = [DR] x k-1
rezulta: [DR] = k1
[D] [R]

k2

afinitate
k2/k1 = constanta de
disociere (kd)

Evoluia efectului unui medicament asupra unui sistem


biologic, n funcie de doza administrat (relaia doz/efect)

Reprezentarea logaritmic a relaiei doz-efect pentru dou


medicamente notate a i b.

Potenta
hidromorfona
morfina
codeina

Efect
analgezic

aspirina

Dose

Morphine

Aspirin

Agonistii
Sunt substante ce prezinta:
Afinitate
Activitate intrinseca

2 tipuri
deplini au activitate intrinseca
(eficacitate) maxima
Partial cu activitate intrinseca intre 0
si activitatea intrinseca maxima

Relatia doza agonist raspuns


Agonist deplin
Agonist partial
Raspuns

Doza agonist

Antagonistii
Au afinitate fata de situsul receptor dar
fara a determina modificarile
conformationale necesare transducerii
unui semnal
NU au activitate intrinseca
2 tipuri
Competitivi
Necompetitivi

Tipuri de receptori farmacologici


1. Canale ionice
2. Receptori cuplati cu proteinele G
3. Receptori enzimatici
4. Receptori nucleari (intracitoplasmatici)

Transducerea semnalului
1.

Receptori enzimatici
(actiuni multiple)

2.

canale ionice
(efect instalat rapid)

3. Receptori cuplati
cu proteine G
(sistem de amplificare)

4. Receptori nucleari
(efect de durata lunga)

1.Canale ionice

2. Receptorii cuplati cu proteine G

3. Receptorii enzimatici

4. Receptorii nucleari (intracitoplasmatici)

Reglarea receptorilor
Up-reglarea sau sensibilizarea receptorilor
utilizarea unui blocant pe o perioada lunga de timp
Inhibarea sau blocarea sintezei/eliberarii de
hormoni / neurotransmitatori
Down-reglarea sau desensibilizarea
1. Utilizarea prelungita a unui agonist
2. Inhibarea degradarii agonistului

Controlul tonic

Controlul fazic

2 sisteme de reglare contrareglare cu stabilirea unui


echilibru in functie de necesitatile
organismului
Controlul vegetativ: PS vs. S
Efectele unei substane agoniste
sau antagoniste asupra unui
anume organ, aparat, sau sistem
sunt n mare msur dependente
de importana sistemului de
reglare pentru respectiva
structur.

Sistem de reglare activat doar


in anumite situatii; de ex.
stimularea secretiei de HCl
post-prandial
Dac exist un control fazic
blocantul nu va avea nici un
efect, ns va mpiedica
declanarea efectului
caracteristic al agonistului
fiziologic.

Concluzii
 cele mai multe medicamente actioneaza prin intermediul receptorilor
farmacologici
 exista 4 tipuri de receptori farmacologici
 interactiunea dintre medicament si receptor poate fi descrisa in
termeni matematici si grafici
 agonistii prezinta afinitate (kd) si activitate intrinseca
 antagonistii prezinta doar afinitate
 potenta = parametru dependent de afinitate si care apreciaza doza de
medicament necesara pentru a obtine un efect de o anumita intensitate.
Intensitatea maxima de actiune este atinsa atunci cand toti receptorii
farmacologici au fost ocupati.

Bewerten