UNIVERSIDADE DO ESTADO DO AMAZONAS

ESCOLA NORMAL SUPERIOR

LICENCIATURA EM CINCIAS BIOLGICAS
MICROBIOLOGIA

Jairo Alvarenga

Resumo: Breaking the Spell: Combating Multidrug Resistant Superbugs

(Quebrando o encanto: Combate as superbactrias Multirresistente)
Shahper N. Khan and Asad U. Khan

Introduo
Aps a descoberta dos antibiticos houve uma grande revoluo nos casos de
infeco bacteriana, trazendo alvio aos pacientes com risco de vida. No entanto com
uso desenfreado dos antibiticos, as bactrias passaram a ter resistncia a tais
medicamentos e atualmente o tratamento destas infeces est cada vez mais
complicado. Com o passar do tempo a presso seletiva por vrios antibiticos culminou
em organismos com mecanismos de resistncias a mltiplas drogas e a esses organismos
que escapam da atividade dessas drogas chama-se ESKAPE e so elas a
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli e Klebsiella
neumoniae, Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosis.
Os esforos voltados para identificao dos antibiticos mais recentes eram
anteriormente uma rea de pesquisa e prioridade de desenvolvimento requintado entre
os gigantes da indstria farmacutica, mas a pobre taxa de sucesso tem amortecido o
interesse. As taxas de mortalidade e tempo de internao associado com o tratamento de
infeces resistentes a drogas so cerca de duas vezes to grandes quando os pacientes
infectados com bactrias sensveis a drogas da mesma espcie, que se segue, assim, a
inflao das despesas de sade.
O objetivo deste artigo enfatizar o crescente problema da resistncia
antimicrobiana, contando nas atuais abordagens para limitar a propagao da MDR.
Ns especificamente destacamos a forma como as tecnologias emergentes poderiam ser
uma grande promessa para a nova descoberta antimicrobiana.

FALHA NAS PRESENTES MEDIDAS DE COMBATE AO MDR

Muito provavelmente, existe uma enorme "Resistncia intrnseca" em
organismos bacterianos, composta de vrios genes com filogenia diversa que
contribuem para a resistncia apenas em interao com o antibitico. Estratgia possvel
para combater com resistncia aos medicamentos emergentes. As estratgias

convencionais de combate emergncia e propagao de MDR depende atipicamente

na descoberta de novas drogas. Evitar a propagao da resistncia aparentemente pode
ser significativo para a pessoa, mas apresenta fraco impacto sobre a comunidade. Assim,
a resistncia aos antibiticos continua a evoluir para atingir maior resistncia aos
antibiticos exibindo elevada evoluo gentica bacteriana, um fenmeno conhecido
como "capitalismo gentico", onde os ricos tende a se tornar mais ricos. Refere-se ainda
ao maior potencial adaptativo de um organismo para enriquecer o seu mecanismo de
resistncia, quer atravs de mutao ou de aquisio de genes.

POTENCIAL TERAPUTICO DE INTERVENES

Molculas que direcionam a sntese de protenas

Entre os muitos alvos explorados a um, o que tem sido frequentemente aprovado
pela natureza e por muitos ensaios clnicos bem-sucedidos o ribossomo. Muitos
antibiticos visando a sntese de protenas esto em desenvolvimento ou em fases de
ensaios clnicos como um remdio potencial de clima temperado. Sendo assim, h uma
gama de antibiticos em testes, que agem para inibir a sntese de protena das bactrias.

Peptdeos
A administrao de combinaes de peptdeos antimicrobianos (AMP) com
outros antimicrobianos tem sido recomendada como uma estratgia alternativa para
resultados teraputicos melhorados. Eles agem afetando a integridade da membrana
celular, inibindo a sntese de protenas e da parede celular, alterando a atividade da
enzima, e outros. Sua potncia teraputica discreta e menos efeitos colaterais torna-os
interessantes candidatos da AMP para uso concomitante ou subsequente em diversas
infeces bacterianas. As AMP so recentemente consideradas como uma opo vivel
para a erradicao dos microrganismos resistentes a mltiplas drogas, com base no seu
mecanismo de ao distinto do que a dos antibiticos atualmente utilizados.

Vacinas
O entendimento racional das vacinas vem melhorado significativamente com o
avano da tecnologia de DNA recombinante contra patologias humanas complexas.
Apesar das performances extraordinrias em testes pr-clnicos e clnicos, a apenas
algumas vacinas recombinantes consideradas seguros para os seres humanos.
A aplicao recente de novas abordagens, como sistemas de biologia e
imunologia avanada para entender melhor o mecanismo de vacinas est impulsionando
a evoluo da vacinologia. Alm disso, os resultados da biologia sinttica na
concepo de uma vacina, como evidente na primeira bactria sinttica, demonstra a
sua distino e atributos racionais. Ao longo dos ltimos anos tem havido vrios artigos

de investigao de excelncia que descrevem estratgias de criar a vacina 'ideal', bem

como destacar os desafios significativos de desenvolvimento de uma vacina eficaz.
Cepas bacterianas inativadas tm mostrado a ser extremamente imunognica
contra as bactrias Gram-negativas, e exibem uma imunidade protetora contra vrias
outras infeces bacterianas. No entanto, a sua aplicabilidade em humanos limitado
devido presena de nveis de endotoxina de lipopolissacardeos.

A PROCURA DO NOVO ANTIMICROBIANO

Conceito de uma rede farmacolgica

O conceito central do desenvolvimento de medicamentos a noo de
desenvolver ao mximo as molculas seletivas dirigidas a alvos de discretas drogas. Por
outro lado, a terapia atual afeta vrias protenas-alvo em vez de ser controlada para
executar o seu efeito. O desenvolvimento na rea dos sistemas biolgicos indica a
robustez fenotpica e uma estrutura de rede que implica em ligaes especficas, em
comparao com os multialvos, que exibem uma inferior potncia clnica esperada. Este
paradigma sobre poli farmacologia oferece melhor estratgia para subir em cima das
principais armadilhas no desenvolvimento de novos antibiticos. Combinando os
sistemas biolgicos com a poli farmacologia traz a oportunidade de aumentar as metas
existentes. No entanto, a concepo coerente de poli farmacologia necessita para
cumprir a exigncia de novos procedimentos para confirmar associaes alvo e
aumentar a estrutura - interaes de atividade preservando os atributos da droga.
Avanos em caminhos semelhantes esto alcanando o caminho para afastar o prximo
paradigma na nova descoberta de antibiticos como 'farmacologia de rede'.

Genmica funcional na concepo de drogas

O enorme avano na tecnologia para a triagem do genoma teve um impacto
substancial em todas as cincias biolgicas, incluindo a investigao antimicrobiana.
Uma matriz de plataformas genmicas so empregados no presente, antidrogas em
processo de desenvolvimento infeccioso para colocar o procedimento mais eficiente em
comparao com a estratgia convencional.
Neste artigo foi proposto uma estratgia mais robusta como uma alternativa para
uma descoberta dos antibiticos da ltima gerao, que inclui toda a cobertura possvel
para uma melhor sada. Incluindo anlises e estudos de mutao, estratgia a qual
melhora a priorizao e validao do novo alvo potencial da droga botando em questo
a sua importncia para a existncia contra as bactrias. Aplicaes de clulas
geneticamente manipuladas, juntamente com estratgias de perfis holsticos como
transcriptoma e proteoma so contributivas em verificar o modo de ao, enquanto a
triagem molculas de chumbo a partir de ensaios alvo. Estratgias genmicas funcionais
tambm oferecem pistas importantes sobre o mecanismo de molculas de chumbo
rastreados atravs da abordagem emprica para a nova descoberta antibacteriano.

Uma abordagem de perfil de expresso global pode revolucionar as anlises de

alvos de drogas de forma holstica, como nunca antes. Combinar todas as possveis
formas de expresses gnicas parece oferecer uma melhor percepo mecanicista
cerca da multirresistncia bacteriana.

Tecnologias de imagem in vivo

Recentemente, as tcnicas de imagens in vivo esto sendo provadas serem um
complemento poderoso para vrias plataformas de resistncia antimicrobiana e de
descoberta de drogas. Ele pode, no s minimizar o uso de exame histopatolgico de
autpsias, mas tambm pode ser til na limitao do sacrifcio de animais e para estudos
cinticos custo de drogas in vivo. Por isso, h a proposio de que a melhor das
estratgias de monitorizao dinmica intravital para sondar fentipos celulares ir
refletir o investimento no desenvolvimento de drogas. O monitoramento em tempo real
permite uma leitura mais rpida da ao da droga nos complexos organismos modelo,
facilitando assim a avaliao abrangente da caracterizao das drogas in vivo. Alm
disso, isso poderia permitir a otimizao da qumica medicinal podendo ser dirigida por
funo instrutiva em dados de resposta in vivo. A alta confiabilidade clnica atravs de
telas de venda e nas estratgias de monitorizao in vivo so ainda a ser plenamente
compreendido. Em particular, os progressos na monitorizao baseado na
bioluminescncia de progresso da doena in vivo cada vez maior. Nesta parte do
artigo h uma nfase enorme nos trabalhos in vivo e como eles ajudam nos estudos e
pesquisas sobre a descoberta dos antimicrobianos.

Concluso e a perspectiva para o futuro

Estas "superbactrias" terem escapado das situaes clnicas e alcanar o status
de patgenos adquiridos. Alm dos futuros agentes anti-infecciosos promissores como
discutido anteriormente neste artigo, existe a necessidade de adotar abordagens
alternativas para a descoberta da nova gerao de antibiticos. As estratgias discutidas
nesta reviso so a farmacologia de rede e a genmica funcional em complemento com
as plataformas de imagem in vivo. A farmacologia de rede engloba a biologia de
sistemas, anlise de rede, conectividade, redundncia e pleiotropia, melhorar a eficcia
clnica e a compreenso dos efeitos colaterais e toxicidade.
Em resumo, h uma forte probabilidade de que a combinao de ambas as
abordagens tradicionais e em genomas-base, juntamente com as tcnicas de visualizao
de clulas vivas, ser levado a melhores estratgias para a descoberta de novos
antibiticos para combater o aparecimento de resistncias bacterianas.