Las clulas formadoras de anticuerpos

Al igual que los linfocitos T, las clulas B tambin atraviesan por un proceso de
maduracin y diferenciacin, derivan de una clula progenitora totipotencial presente en la
medula sea que dar origen a formas celulares cada vez ms diferenciadas, en los
linfocitos B el proceso de maduracin y diferenciacin ocurre en la medula osea
Los linfocitos b son los precursores de las CFA conocidas como clulas plasmticas y de
cellas B de memoria, Debido a su carcter productor de anticuerpos, en contraste con las
clulas T que pueden desarrollarse hacia diferentes subgrupos con diferentes funciones
cada uno los linfocitos b maduros vrgenes tienen molculas de inmunoglobulinas en la
superficie de membrana celular que funcionan como receptores de antgeno estas
molculas de antgeno son Ac de las clases IgM, etc. sin embarco los linfocitos T a
menudo controlan que clase de anticuerpos secretara una clula plasmtica.
Adems los linfocitos B tienen receptores para C3b uno de los componentes del sistema
del complemento
Las clulas plasmticas pertenecen al sistema inmunitario y su papel consiste en la
secrecin de grandes cantidades de anticuerpos. Se diferencian a partir de los linfocitos B
gracias a la estimulacin de los linfocitos CD4+. Las clulas plasmticas se originan en la
mdula sea, posteriormente se desplazan al bazo o a los ndulos linfticos para secretar
anticuerpos (aproximadamente 10000 por segundo)
El reconocimiento de un inmungeno por los anticuerpos de superficie de la clula B inicia
la proliferacin y diferenciacin en linfocitos B de memoria y clulas plasmtica
En un experimento fundamental, la digestin breve de IgG con la enzima papana produjo
tres fragmentos, dos de los cuales eran idnticos y un tercero muy diferente. Los dos
fragmentos idnticos tenan actividad de unin de antgeno y se denominaron fragmentos
Fab (fragmento de unin de antgeno). El otro fragmento careca por completo de
actividad de unin de antgeno. Debido a que se observ que se cristalizaba durante el
almacenamiento en fro, se llam fragmento Fc (fragmento cristalizable).
El complemento, primeramente llamado alexina que era el factor termolbil identificado en
el suero, llamado as por la actividad complementaria que este resultaba en la lisis de
microorganismos, es un factor de la fagocitosis y tambin una casia importante de dao
tisular, es un mediador de la inflamacin. Actualmente se sabe que es todo un sistema de
protenas (%5 protenas sanguneas)

Va clsica del sistema del complemento

La va clsica comienza casi siempre estimulada por la formacin de complejos
antgeno-anticuerpo.
1 - Se forma el complejo antgeno-anticuerpo. La interaccin entre estos suscita
cambios en la conformacin molecular del fragmento Fc de la inmunoglobulina en
cuestin. Estos cambios generan un sitio de adhesin para C1 expuestos en la
seccin CH2 de la partcula del anticuerpo.
2 - La molcula de C1 est formada por subunidades C1q (que posee seis brazos
helicoidales y un tallo), 2 subunidades C1r y 2 subunidades C1s. Todas estas
subunidades se encuentran estabilizadas por el in calcio.
3 - Se desarrolla la interaccin complejo anticuerpo-antgeno + cabezas globulares de
la estructura helicoidal de C1q. Se requiere, por lo menos, la participacin de dos sitios
de unin a C1q. La Ig G solo posee un sitio de adhesin por partcula, por tal
motivo se requieren como mnimo dos molculas IgG.
La Ig M por su parte, expone ms sitios de adhesin cuando se encuentra en
forma de 'grapa'. Esto explica por qu la IgM es ms propensa a activar el
sistema.
4 - La interaccin entre la regin Fc y C1q activa a C1r adquiriendo propiedades de
serinproteasa, C1r . C1r por su parte, clivar a C1s generando su forma activa: C1s.
5 - C1s tiene dos sustratos, C2 y C4. Ser primero C4 quien interacte con l
produciendo C4a (pequeo) y C4b (grande). C4b se fijar a la membrana de la clula
blanco, C4a difunde hacia el plasma. C2 por su parte, encuentra un sitio de unin
en C4b, como todo este complejo se encuentra cerca de C1s , C2 es clivado por sta

generando C2a y C2b. En este caso, el fragmento ms pequeo es C2b (que difunde
hacia el plasma) quedando unido a C4b el fragmento C2a.
6 - Queda formado el complejo C4b2a (C4b + C2a). A ste se le denomina
"Convertasa de C3", porque justamente C3 es su sustrato a quien activa
generando C3a y C3b (tener en cuenta los pequeos fragmentos generados C3a, C4a,
C5a para ms adelante, se les llama anafilatoxinas). La convertasa C4b2a es capaz de
generar decenas de molculas de C3b, por ello se le suele llamar a este paso
"amplificador".
7- El fragmento C3b se unir a la c3 convertasa para dar origen a la "Convertasa
C5". La cual hidroliza a C5 produciendo un fragmento grande C5b y un pptido
pequeo C5a.
C3a y C5a son pptidos que funcionan como agentes quimiotacticos y anafilotoxicos,
estos difunden en e plasma con funcin de opsonizacin.
Segunda Etapa:
En esta etapa se da la convergencia de las tres vas. Para la formacin de una
estructura molecular conocida como complejo de ataque a la membrana. ste se
insertar en la misma a fin de permitir el ingreso masivo de iones, partculas y agua
provocando la prdida de la estabilidad celular y su muerte.
1 - C5b se une a la membrana celular, siempre en la regin hidrfila externa de esta.
2 - C5b se une a C6 y a C7 formando un complejo que comienza a exponer regiones
hidrfobas capaces de penetrar a la seccin interna de la bicapa lipdica, el complejo
recibe el nombre de MAC
4 - C8 se une a MAC formando un pequeo poro de 10 amstrong capaz de destruir
glbulos rojos pero no clulas con ncleo.
5 - Finalmente, varias unidades C9 se unen al complejo MAC-C8 generando un poro
que mide entre 70 y 100 Amstrong. . La insercin de este complejo en la membrana
celular produce en la celula canales de diferentes dimetros a travs de los cuales
ocurre la salida y entrada de agua, iones y macromolculas.

La tcnica de jerne se utiliza para visualizar las clulas productoras de anticuerpo y

cuantificarlas. La tcnica clsica incluye los siguientes pasos
Inoculacin de ratones con eritrocitos de carnero (GRc) por via intraperitoneal
Sacrificio de los animales en el tiempo mximo de produccin de Ac (4 dias)
Extraccin del bazo y disgregacin (Formacin de suspensiones celulares)
Lavado, cuenta y ajuste de clulas
Preparacin de una mezcla de esplenocitos (clula del tejido esplnico. Clula
mononuclear fagocitaria que emigra al bazo) y GRc en agar fundido
Incubacin 37 grados 30-60 min. (liberacin de Ac y su difusin al agar
sensibilizando los eritrocitos adyacentes)
Accin del complemento e incubacin (mismo tiempo y temp.) (los eritrocitos
sensibilizados son lisados por el complemento)
Eliminacin del complemento y lectura de resultados p0r conteo de las zonas de
lisis (placas lticas)
La tcnica de jernme detecta principalmente clulas productoras de anticuerpos de la
clase IgM , para detectar IgG se requiere de una incubacin previa a la adicin del

complemento con un antisuero contra Ig de ratono para detectar estas (tcnica indirecta)