Universidad Nacional del Nordeste

Facultad de Medicina
Ctedra de Bioqumica

INTERRELACIONES METABOLICAS
Brandan, Nora
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Aguirre, Victoria
Profesora Adjunta. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.
Navarro, Daniel (*)
Casco, Rafael (*)
Ismael, Mirta (*)
Espada, Tracy (*)
(*) Ayudantes alumnos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

INTRODUCCION.......................................................................................................... 1
Interrelaciones Metablicas: Definicin ................................................................. 1
ORGANOS IMPLICADOS EN LOS ESTADOS DE NUTRICION - AYUNO ................ 2
Hgado.................................................................................................................... 2
Msculo Esqueltico .............................................................................................. 4
Tejido Adiposo ....................................................................................................... 4
Sistema nervioso.................................................................................................... 4
Miocardio................................................................................................................ 5
EL CICLO AYUNO - ALIMENTACION ......................................................................... 5
Estado de buena nutricin, la dieta satisface las demandas energticas ............. 5
Estado de ayuno temprano.................................................................................... 8
Estado Post-Absortivo.............................................................................. 8
Progresin del Ayuno Temprano ............................................................. 9
Estado de ayuno tardo ........................................................................................ 11
La cetosis es una adaptacin metablica para el ayuno prolongado. ... 13
La cintica de la glucosa en un estudio de ayuno mantenido en el tiempo ........ 13
Regulacin de la conmutacin metablica del hgado ........................................ 15
INTERRELACIONES METABOLICAS EN DIFERENTES ESTADOS
FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS ........................................................................... 19
Ejercicio................................................................................................................ 19
Cambios metablicos ejercidos por el estrs ...................................................... 20
Diabetes mellitus insulino dependiente (DMDI)
y no insulino dependiente (DMNDI): .................................................................... 21
Obesidad.............................................................................................................. 22
BIBLIOGRAFIA........................................................................................................... 23
2002

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

INTRODUCCION
Interrelaciones Metablicas: Definicin
transcurso de la vida. Este equilibrio dinmico se
refiere no solo a la adecuada distribucin de los
componentes energticos sino tambin al apropiado
abastecimiento y eliminacin de los diferentes
metabolitos, productos de la funcin celular.
En al Figura 1 y Tabla 1 se detallan los
principales metabolitos combustibles importados y
exportados por cada rgano, junto con sus rutas
energticas y
combustibles de reserva.

Habitualmente el estudio del metabolismo

hace nfasis en el anlisis de la clula de manera
aislada, sus reacciones, enzimas y componentes
estructurales.
Las interrelaciones metablicas comprenden la
integracin de todos los rganos, que usan y
generan combustibles e interactan para mantener
un equilibrio dinmico adecuado a las diversas
situaciones que enfrenta el organismo en el

Interrelaciones Metablicas

Tabla 1: Perfiles de los principales rganos en el metabolismo de los combustibles

procesos se revierten; la glucosa almacenada como

glucgeno en el hgado es movilizada a fin de
mantener la concentracin sangunea a niveles
normales. Los cidos grasos almacenados como
triacilgliceroles son movilizados y utilizados por los
msculos como combustibles.

El hbito humano de consumir grandes

cantidades de alimento en limitado nmero de
comidas diarias, conduce a un proceso cclico de
nutricin ayuno. Estos cambios requieren procesos
adaptativos u homeostticos que implican cambios
en los patrones metablicos, as como en la clase de
combustible utilizado. Por ejemplo, tras una comida
rica en hidratos de carbono la postura metablica es
la de almacenamiento de glucosa para reducir la
hiperglucemia posprandial. La glucosa es
almacenada primero como glucgeno y luego es
convertida en grasa. En el estado posabsortivo estos

El conocimiento de la cintica de
comportamiento de los principales combustibles
energticos posibilita evaluar en la clnica el estado
metablico del paciente en las diferentes etapas del
ciclo ayuno-alimentacin.

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Figura 1. Interrelaciones metablicas entre los principales rganos que metabolizan los combustibles.

ORGANOS IMPLICADOS EN LOS ESTADOS DE NUTRICION - AYUNO

Interrelaciones Metablicas

Debido a que, para comprender los diferentes

procesos de los estados de ayuno-alimentacin
es necesaria una previa visin de los principales
participantes del metabolismo, a continuacin se
har una breve referencia de los mismos:

Hgado
El sistema portal drena la mucosa intestinal y
vierte la sangre directamente en el hgado. Con
excepcin de los lpidos, la mayora de los
productos de la digestin deben pasar a travs del
hgado antes de ingresar en el torrente sanguneo
sistmico. Es el primer tejido comprometido en el
control del nivel sanguneo de glucosa, lpidos y
aminocidos. Por lo tanto el hgado funciona como
centro de reprocesamiento para estas sustancias
nutritivas.
Aproximadamente dos tercios de los hidratos de
carbono de la dieta son removidos por este rgano.
La glucosa ingresa a los hepatocitos por difusin
facilitada, un proceso no afectado por la insulina.
Una vez en el interior, es rpidamente convertida
en glucosa 6-fosfato. El ster de fosfato no puede

Luego de que los alimentos son ingeridos por

la boca y llegan al intestino delgado estos sufren lo
que se denomina absorcin intestinal. Para ello los
nutrientes deben ser digeridos utilizndose enzimas
que por el proceso de la hidrlisis transforman a los
nutrientes (bsicamente grasa, hidratos de carbono
y protenas) en elementos ms simples capaces de
ser absorbidos por el epitelio intestinal. -Para ms
informacin consultar la Gua de Nutricin de la
Ctedra de Bioqumica-

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

lipoprotena plasmtica de muy baja densidad o
VLDL. Por consiguiente, los cidos grasos de la
dieta son reprocesados como VLDL y redistribuidos
a los tejidos adiposos para su almacenamiento.

Interrelaciones Metablicas

difundir hacia afuera y por ende es atrapado dentro

de las clulas. En consecuencia la glucosa 6-fosfato
se acumula y asegura continuo gradiente
descendente de glucosa a travs de la membrana del
hepatocito. La glucosa 6-fosfato a su vez es
convertida en glucosa 1-fosfato y luego en
glucgeno. En esta forma es almacenado como
fuente inmediata de glucosa para el mantenimiento
del nivel sanguneo.
Otras hexosas, en especial fructosa y galactosa, son
convertidas en glucosa. De las 2, la fructosa es
particularmente importante debido a la gran
cantidad de sacarosa presente en la dieta humana.
Es necesario recordar que la fructosa es primero
fosforilada a fructosa1-fosfato (fructoquinasa
heptica). La fructosa 1-fosfato es degradada por la
aldolasa heptica; los productos, dihidroxiacetona
fosfato y gliceraldehdo, son utilizados para formar
glucosa por la va gluconeognica. El exceso de
glucosa es convertido en cidos grasos y despus en
triglicridos. La glucosa 6-fosfato es metabolizada
tambin por la va pentosa fosfato a fin de proveer
un adecuado suministro de NADPH para la
lipognesis.

Para los aminocidos no hay compuesto de

almacenamiento; no existe protena alguna que
pueda ser considerada para los aminocidos como
lo es el glucgeno para la glucosa. Todas las
protenas tisulares son funcionales en alguna forma.
Los aminocidos de la dieta son utilizados para
reemplazar diversas protenas endgenas y
sintetizan la gran cantidad de las que se exportan,
especialmente las protenas plasmticas. Una vez
reemplazadas las protenas tisulares necesarias, los
aminocidos en exceso son rpidamente
catabolizados, con preferencia hacia la degradacin
de hidratos de carbono y grasas. De este modo, bajo
las condiciones que prevalecen inmediatamente
despus de una comida los aminocidos sirven
tambin como combustible directo para procesos
oxidativos. La velocidad de transaminacin de los
aminocidos de la dieta vara en proporcin directa
con el aumento de los niveles sanguneos. Esto se
explica por los elevados valores de Km para las
aminotransferasas hepticas. Por ejemplo, la Km
para la alanina aminotransferasa es de 34 mM en el
hgado de rata, comparada con la concentracin de
aminocidos de la sangre de rata de slo 0,323 mM.
Estos
valores
son
representativos;
las
concentraciones sanguneas son generalmente
inferiores a 1 mM, en tanto que las Km, son
superiores a 1,5 mM. Mayores niveles sanguneos
de aminocidos producen tambin una sntesis
estimulada de enzimas metablicas tales como
alanina aminotransferasa, que aumenta 15 veces y
treonina deshidratasa, que aumenta 300 veces. Tales
cambios adaptativos han sido registrados para casi
todas las enzimas que inician la degradacin de
aminocidos, con las posibles excepciones de las
correspondientes a cistena, glicina, metionina y
prolina.
Los aminocidos de cadena no ramificada son
metabolizados por el hgado, donde las cadenas
carbonadas se utilizan en la gluconeognesis. Los
aminocidos de cadena ramificada son utilizados
primariamente por el msculo esqueltico para la
produccin de energa. En este caso el nitrgeno es
transportado a travs del torrente sanguneo hacia el
hgado, como glutamina o alanina. La glutamina en
realidad va hacia los riones, donde forma iones
amonio para su excrecin, o es convertido en
alanina y restituido al hgado. La mucosa intestinal
aparentemente est tambin involucrada en la
conversin de glutamina a alanina.
Adems del reprocesamiento de sustancias
nutritivas, como acaba de describirse, el hgado
juega roles especializados en la eliminacin del
nitrgeno proveniente del metabolismo de

Los lpidos de la dieta ingresan al hgado desde

2 direcciones. Los cidos grasos libres de cadena
corta se complejan con albmina y llegan al hgado
por el sistema portal. Excepto en los lactantes, ste
suele ser un proceso de importancia relativamente
menor. La principal porcin de los cidos grasos de
la dieta llegan a travs de la arteria heptica como
quilomicrones o restos de quilomicrones. Los
cidos grasos libres de la dieta son convertidos en
triacilgliceroles en las clulas de la mucosa
intestinal. stos, en conjuncin con fosfolpidos y
una fina capa de protena (apoprotena), constituyen
los quilomicrones que ingresan en los vasos
linfticos y en la sangre sistmica. La mayora de
los quilomicrones son removidos o depurados de la
sangre por tejidos extrahepticos tales como el
adiposo y el muscular. En las clulas del endotelio
de los capilares la lipoprotena lipasa cataliza la
liberacin de los cidos grasos de los
triacilgliceroles. Los residuos de los quilomicrones
ingresan al hgado, donde son degradados los
triacilgliceroles remanentes. Aproximadamente
20% de los cidos grasos de la dieta entran en los
hepatocitos, donde pueden ser utilizados como
combustible o, ms comnmente, son resintetizados
a triacilgliceroles.
El hgado forma una sola reserva de cidos
grasos a partir de 3 fuentes. Adems de los cidos
grasos de los quilomicrones y los cidos grasos
libres
circulantes,
estn
los
sintetizados
endgenamente a partir de la acetil CoA de la
glucosa. Estos cidos grasos libres son luego
utilizados para sintetizar triacilgliceroles y, en
presencia de una apoprotena, constituyen la
3

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

aminocidos en otros tejidos. Las mitocondrias del

hepatocito poseen la carbamil fosfato sintetasa
necesaria para la etapa inicial del ciclo de la urea.
Adems, e1 hgado esta especializado para
convertir la acetil CoA excedente en cuerpos
cetnicos y colesterol. Las mitocondrias del
hepatocito contienen las enzimas necesarias,
HMGCoA sintetasa y liasa para la formacin de
cuerpos cetnicos y biosntesis de colesterol.

Tejido Adiposo
Los adipocitos son clulas especializadas que
funcionan primariamente con el propsito de
almacenar combustible como triacilgliceroles. Ms
del 85% del volumen celular consiste en un nico
gran glbulo de grasa.
Los cidos grasos utilizados para la produccin
de triacilgliceroles provienen principalmente de las
VLDL quilomicrones y de alguna lipognesis (de la
glucosa). Como ya se ha mencionado, el tejido
adiposo es el sitio primario para la remocin o
depuracin de los quilomicrones. Los cidos grasos
libres de esta fuente, as como de las VLDL,
ingresan a las clulas. La glucosa tambin ingresa a
los adipocitos por un mecanismo de transporte
facilitado dependiente de la insulina. Los cidos
grasos son sintetizados a partir de la acetil CoA
proveniente del metabolismo de la glucosa. Ms
importante,
sin
embargo,
es
la
fosfodihidroxiacetona que es reducida a glicerol 3fosfato. Los triacilgliceroles producidos a partir de
las acil CoA y el glicerol 3-fosfato, son luego
almacenados en la clula. En consecuencia este
proceso depende en su totalidad del suministro de
cidos grasos (quilomicrones y VLDL) y del
metabolismo de hidratos de carbono. La insulina
afecta el almacenamiento de lpidos estimulando la
lipoprotena lipasa y mediante el transporte de
glucosa al interior de la clula. La insulina tambin
reprime la liplisis inhibiendo la accin de la
hormona lipasa-sensible.
Debido a su bajo contenido en agua y elevado
contenido de grasas, los tejidos adiposos presentan
la mayor relacin caloras-peso (8 Kcal. por gramo
de tejido). Esto hace que sea el tejido ms eficiente
para almacenar combustible. 141.000 Kcal., o sea el
85% de las reservas energticas totales del
organismo, se encuentran como triacilgliceroles en
el tejido adiposo.
Los cidos grasos
almacenados
son
movilizados nuevamente por accin de una
hormona lipasa-sensible, que es activada por una
protena quinasa mediada por AMPc. Este proceso
est controlado por numerosas hormonas,
especialmente glucagn y epinefrina.

Interrelaciones Metablicas

Msculo Esqueltico
Las clulas musculares funcionan convirtiendo la
energa
qumica
en
energa
mecnica.
Metablicamente estn especializadas en degradar
las sustancias nutritivas y producir el ATP
necesario para la contraccin muscular. La glucosa
sangunea ingresa a las clulas por un proceso de
difusin facilitada dependiente de la insulina. Una
vez dentro, es fosforilada y almacenada como
glucgeno. Si bien el msculo esqueltico puede
contener slo 0,7% de glucgeno si se considera la
masa total de 35 kg, este tejido representa 250 g de
glucgeno. Durante el ejercicio la glucosa necesaria
para la combustin es obtenida directamente del
glucgeno. En las clulas musculares predomina la
va glucoltica. Dado que no hay glucosa 6fosfatasa,
este
tejido
no
puede
servir
gluconeognicamente. El lactato producido durante
la gluclisis ingresa al torrente sanguneo y es
restituido al hgado, donde es convertido en glucosa
que puede ser volcada a la sangre, a este proceso se
lo denomina ciclo de Cori.
Los triacilgliceroles de los quilomicrones y las
VLDL, son hidrolizados por la lipoprotena lipasa.
Los cidos grasos liberados, as como los cidos
grasos libres circulantes (complejados con
seroalbmina), ingresan a las clulas musculares y
son utilizados como combustibles. Algunos
triacilgliceroles pueden ser sintetizados y
almacenados.
Los aminocidos son tomados del torrente
sanguneo por las clulas musculares. Luego de una
comida, son utilizados primariamente para la
restitucin de protenas tisulares. La insulina
estimula el transporta de aminocidos y la sntesis
general de protenas.
Ante determinados requerimientos fisiolgicos, las
protenas musculares son hidrolizadas para liberar
aminocidos. stos a su vez son capaces de
satisfacer requerimientos energticos. Dado que la
clula muscular no puede manejar el nitrgeno
liberado en el catabolismo de los aminocidos, se
produce alanina y glutamina con el fin de
transportar el nitrgeno al hgado en forma no
txica.

Sistema nervioso
Alrededor de un 2,4% del peso corporal de un
individuo corresponde a tejido nervioso, del cual
aproximadamente un 83% se encuentra en el
cerebro. El sistema nervioso proporciona la red de
comunicaciones entre los sentidos, el medio
exterior y todas las partes del cuerpo. Es por ello
que, al igual que otros tejidos, el sistema nervioso
requiere nutrientes slidos y oxgeno para satisfacer
sus requerimientos metablicos.
En condiciones de reposo, el metabolismo del
sistema nervioso supone aproximadamente un 15%
4

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

a nivel del encfalo, son pequeas. Por lo tanto, la
mayor parte de la actividad neuronal depende del
suministro, segundo a segundo, de glucosa y
oxgeno desde la sangre. Debido a esto es
entendible el hecho de que la suspensin repentina
del flujo sanguneo al cerebro cause prdida del
conocimiento de 5 a 10 segundos.
Una caracterstica importante del suministro de
glucosa a las neuronas es que su transporte al
interior de estas es independiente de insulina.
La glucosa no es el nico combustible
utilizado por el sistema nervioso. Despus de unos
cuantos das de ayuno, el cerebro puede utilizar
cuerpos cetnicos como sustrato de oxidacin.
Estos son capaces de atravesar la barrera
hematoenceflica para ser metabolizados, sin
embargo, an ni en las condiciones de ayuno
prolongado puede ser sustituida totalmente la
utilizacin de la glucosa como fuente de energa.

del metabolismo corporal total. Ahora, si

consideramos su peso en relacin con el del resto
del cuerpo llegamos a la conclusin de que su
metabolismo es unas 7,5% veces el metabolismo
medio del resto del organismo.
La mayor parte de este exceso metablico del
sistema nervioso se produce en las neuronas, no en
los tejidos gliales de sostn. La principal necesidad
metablica de las neuronas es bombear iones a
travs de sus membranas, principalmente
transportar iones de sodio y calcio al exterior de la
membrana neuronal e iones de potasio y cloro al
interior.
La mayora de los tejidos corporales pueden
pasar sin oxgeno durante varios minutos y algunos
hasta 30 minutos. Durante este tiempo, las clulas
tisulares obtienen energa mediante procesos de
metabolismo anaerbio, los que significa la
liberacin de energa por la degradacin parcial de
glucosa y glucgeno, pero sin combinarse con el
oxgeno. Esto slo suministra energa a expensas de
consumir grandes cantidades de glucosa y
glucgeno. Sin embargo, mantiene funcionando a
los tejidos.
El sistema nervioso no est capacitado para un
gran metabolismo anaerobio. Una de las razones de
ello es la elevada tasa metablica de las neuronas,
de forma que cada clula del sistema nervioso
requiere mucha ms energa que la que la que
necesitan otros tejidos. Una razn adicional es que
la cantidad de glucgeno almacenado en las
neuronas es pequea, de forma que una degradacin
anaerobia de glucgeno no puede suministrar
mucha energa. Las reservas de oxigeno, sobre todo

Miocardio
El metabolismo del miocardio es diferente al
msculo esqueltico. El msculo cardiaco funciona
aerobiamente y bajo condiciones normales usa
cidos grasos como combustible principal. El
corazn tambin puede usar cuerpos cetnicos,
lactato y piruvato. El corazn contiene algo de
glucgeno, pero se usa muy poco bajo condiciones
ordinarias. En el msculo cardiaco, durante
circunstancias de perfusin alteradas (arteriopata
coronaria) la gluclisis es una importante fuente de
produccin de energa.

EL CICLO AYUNO - ALIMENTACION

mediacin de insulina, una vez all es sustrato de la
glucoquinasa heptica que da como producto a la
glucosa 6 fosfato siguiendo esta distintas rutas
metablicas; se almacena como glucgeno
mediante la glucogenognesis, un polmero de
glucosa compacto, osmticamente menos activo
que permite su reutilizacin posterior en estados de
ayuno debido a que el tejido heptico posee
especializacin tisular para actuar como glucostato
del organismo por la presencia de glucosa 6
fosfastasa que cataliza la reaccin que convierte
glucosa 6 fosfato a glucosa que es liberada al
torrente sanguneo. La capacidad de almacenaje de
glucosa del hgado es del 5% de su peso total,
posteriormente a ingesta copiosa en hidratos de
carbono. Otra ruta a seguir es la va glucoltica
originando lactato o piruvato que ser oxidado a
acetilCoA, este ultimo podr tomar dos caminos, la
lipognesis heptica o ingresar al ciclo de los
cidos tricarboxilicos (CAT).

Este ciclo desde el punto de vista didctico

puede ser dividido en tres etapas:
A- Estado de buena nutricin, la dieta satisface las
demandas energticas
B- Estado de ayuno temprano.
C- Estado de ayuno tardo.

Interrelaciones Metablicas

Estado de buena nutricin, la dieta

satisface las demandas energticas
-A nivel heptico, luego del proceso de
digestin las molculas monomricas de los
diferentes nutrientes atraviesan el borde en cepillo
de las clulas intestinales.
La glucosa al aumentar sus niveles en
circulacin portal estimula la liberacin de insulina
por las clulas de los islotes endocrinos
pancreticos, ingresando la misma al hgado por
difusin facilitada independientemente de la
5

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

desde el hgado. Lipoprotenas de baja densidad
(LDL), que son ricas en colesterol y provienen del
metabolismo de las VLDL y lipoprotenas de alta
densidad (HDL), que tambin son ricas en
colesterol, pero cuya actividad consiste en remover
al colesterol de los tejidos y participar en el
metabolismo de otras lipoprotenas.
Los quilomicrones y VLDL son metabolizados
primero por hidrlisis catalizada por la protena
lipasas en tejidos extrahepticos. Se remueve la
mayor parte de triacilgliceroles y en la circulacin
queda un remanente de lipoprotena. Estos
remanentes son captados por el hgado por
endocitosis mediada por receptor, pero algunos
remanentes (IDL) generados de VLDL forman LDL
y por ltimo son retirados de la circulacin por el
hgado y otros tejidos mediante el receptor para
LDL.
La fraccin protenica de las lipoprotenas recibe el
nombre de apolipoprotena Acta como activador
enzimtico (por ejemplo, apo-C-II y apoA-I) o
como ligando para receptores celulares (por
ejemplo, apo-A-I, apo-E y apo-B-100).
El desequilibrio en la velocidad de sntesis heptica
de triacilglicerol y en la secrecin de VLDL causa
la acumulacin de grasa en el hgado. Este efecto
tiene importancia clnica ya que ocurre en el
alcoholismo donde prosigue a cirrosis y disfuncin
heptica.
El triacilglicerol es el lpido de almacenaje principal
en el tejido adiposo. Despus de la hidrlisis por
accin de una lipasa sensible a hormonas es
eliminado a la circulacin en forma de cidos
grasos libres y glicerol. Los cidos grasos libres se
unen a la albmina srica para su transporte a los
tejidos, donde se utilizan como una importante
fuente energtica. La lipasa sensible a hormonas es
estimulada por adrenalina y noradrenalina e
inhibida por insulina.

La glucosa es indispensable para algunos tejidos

que se denominan comnmente como glucosa
dependientes, quienes presentan especializacin
tisular metablica para dicha molcula; se pueden
citar entre estos tejidos al cerebro, clulas
epiteliales entricas, medula renal, retina, glbulos
blancos, eritrocito y linfocitos.
La va de la pentosa fosfato es una ruta alternativa a
partir de la cual la glucosa 6-fosfato producir
equivalentes reductores de dinucletidos de
dicotinamida fosfato reducidos (NADPH) tiles
para la sntesis de cidos grasos en el hgado.

Interrelaciones Metablicas

Los lpidos siguen bsicamente dos caminos,

luego de sufrir el proceso de absorcin y
reensamblaje entrico. En
el primero estara
involucrados los cidos grasos de cadena corta que
son transportados al hgado por circulacin portal
ligados a la albmina. En el segundo caso los dems
cidos grasos se ensamblan a una apoprotena de
sntesis intestinal especfica formando un complejo
denominado quilomicrn que circulan por sistema
linfticos para pasar finalmente a circulacin en el
confluente yugulosubclavio. Los quilomicrones
sufren la accin de una lipoproteinlipasa que
permite la liberacin de cidos grasos para la
distribucin tisular, se forma as el quilomicrn
remanente que es recaptado a nivel heptico. De los
cidos grasos aportados por los quilomicrones, los
cidos grasos libres y los de sntesis heptica se
forma la lipoprotena de muy baja densidad
(VLDL), una molcula
que contiene una
apoprotena de sntesis heptica, que distribuye los
cidos grasos a los tejidos por la accin de la
lipoproteinlipasa endotelial.
Se reconocen cuatro grupos
principales de
lipoprotenas; quilomicrones que transportan
triacilglicerol formado de la digestin y absorcin
de lpidos dietticos. Las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL) que transportan triacilglicerol

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Interrelaciones Metablicas

Figura2
Utilizacin de los diferentes combustibles durante el estado de buena nutricin
La glucosa sangunea ingresa al msculo por
difusin facilitada de manera dependiente de
insulina, la que es almacenada como glucgeno,
con una capacidad de almacenaje de el 0.7% de la
masa magra, que ser oxidada posteriormente de
acuerdo a la adaptacin tisular funcional para
producir el acople electromecnico. Durante la
contraccin muscular la energa es obtenida a partir
del glucgeno de reserva muscular, es decir de la
glucosa obtenida de l, y luego esta es oxidada por
la gluclisis. La deficiencia de glucosa 6-fosfatasa
hace que el msculo sea incapaz de regular la
glucemia, para ello el metabolismo se vale del ciclo
alanina- glucosa y lactato-glucosa, denominado
ciclo de Cori, por el cual el hgado capta los
esqueletos carbonados y regenera glucosa por
medio de gluconeognesis.
Los cidos grasos son aportados por la
degradacin, mediante lipoprotein lipasa endotelial,
a partir de los quilomicrones y VLDL, y en menor

En cuanto a los aminocidos, como no existe

molcula de almacenamiento, a nivel heptico son
usados fundamentalmente en la formacin de
protenas titulares y protena plasmticas. Una vez
cumplidos estos requerimientos dan origen a
cetocidos que son oxidados por el CAT o son
metabolizados a sustratos intermediarios tiles para
la lipognesis. El exceso de acetilCoA, dependiendo
del estado metablico, puede ser sustrato de la
HMGCoA sintetasa o liasa dando como producto la
biosntesis de colesterol y formacin de cuerpos
cetnicos.
-El msculo esqueltico tiene como principal
objetivo la transduccin de energa qumica en
mecnica, para la cual posee especializacin, ya sea
como fibra de contraccin lenta o como fibras de
contraccin rpida, las primeras poseen una
polaridad metablica hacia la aerobiosis mientras
que las segundas lo hacen a la anaerobiosis.

Interrelaciones Metablicas

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

medida por los cidos grasos de cadena corta

ligados a la albmina que sern luego oxidados o se
almacenarn como triacilgliceridos.
Los aminocidos son usados de manera
principal en la restitucin de protenas tisulares. El
transporte de glucosa como el trofismo muscular es
plenamente mediado por insulina. Ante situaciones
de ayuno los aminocidos son utilizados como para
obtener energa lo que aumenta el flujo de alanina y
glutamina para que el msculo se libere del
nitrgeno que ser metabolizado en hgado por el
ciclo de la urea. La glutamina se dirige mayormente
al rin donde se excreta el nitrgeno como NH4.
-En tejido adiposo la glucosa se oxida a
acetilCoA la que da origen a cidos grasos mediante
el complejo multienzimtico de la cido graso
sintetasa por un mecanismo dependiente de
insulina. Adems este tejido es el blanco de
depuracin de los quilomicrones y VLDL.
El tejido adiposo adems de cumplir una
funcin de modelaje posee un alto rendimiento
energtico, de 8 kcal/gr de tejido y constituye un
85% de las reservas corporales totales en una
persona bien nutrida. La movilizacin de
triglicridos por parte de este tejido se lleva a cabo
por una lipasa hormona-sensible activada por las

hormonas
contrareguladoras
de
insulina,
principalmente glucagn y adrenalina, que
provocan aumento de AMPc con una consiguiente
activacin de cascada de quinasas que transduce un
efecto metablico.
En la Figura 2 se esquematizan las
interrelaciones entre los diversos tejidos en la etapa
de buena nutricin.

El cerebro de un adulto normal utiliza 100 a

145 g de glucosa diariamente. Cuando la glucosa

circulante se consume, el glucagn segregado

estimula la glucogenlisis. Es necesario recordar

Estado de ayuno temprano

Estado Post-Absortivo
Una vez normalizadas las condiciones de glucemia,
hiperlipemia e hiperaminoacidemia, el organismo
entra en la segunda fase de ayuno temprano.
Durante este tiempo el hgado mantiene los niveles
sanguneos para estos metabolitos de acuerdo a las
necesidades de los tejidos perifricos. Esto es
especialmente cierto para la glucosa sangunea
debido a que, como ya se ha mencionado, el cerebro
y los glbulos rojos dependen de este combustible.
La Figura 3 muestra las interrelaciones
metablicas de los principales rganos en el estado
de ayuno temprano.

Interrelaciones Metablicas

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

lactato por el ciclo de Cori constituyen una fuente
importante; ms bien lo es la gluconeognesis, la
que depende de los aminocidos provenientes del
tejido muscular.
En el estado posabsortivo temprano, el
glucagn, segregado en cantidades crecientes
cuando declinan los niveles de insulina y glucosa
sangunea, estimula la glucogenlisis heptica; esta
hormona tambin activa la lipasa hormona-sensible
del tejido adiposo. La liplisis conduce a la
movilizacin de cidos grasos libres y glicerol. La
energa de la glucosa diettica, almacenada en la
lipognesis como cidos grasos, es luego liberada y
vuelve disponible por formacin de ATP. Los
cidos grasos libres actan entonces como una
importante fuente de energa para todos los tejidos,
excepto el cerebro, los glbulos rojos y la mdula
renal. Es claro que los cidos grasos libres no
pueden producir una sntesis neta de glucosa, no
son siquiera indirectamente una fuente de energa
para el cerebro y los glbulos rojos. Los cidos
grasos de nmero par de carbonos son degradados
slo a acetil CoA, que ingresa al ciclo del cido
ctrico para su metabolismo terminal (a CO2 y
H2O). Dado que la piruvato deshidrogenasa es
fisiolgicamente irreversible, la acetil CoA no
puede producir piruvato. E1 glicerol de los
triacilgliceroles y la propionil CoA de los cidos
grasos de nmero impar de carbonos, pueden servir
como sustratos para la gluconeognesis y por ende
para la produccin de glucosa sangunea, pero como
los cidos grasos de la mayora de los lpidos tienen
nmero par de tomos de carbono, esta posibilidad
es de menor importancia.
El estado hormonal comprende una elevacin
del glucagn e inhibicin de la insulina. Los
diversos efectos son los siguientes:

que el glucagn estimula la glucogenlisis heptica

liberando AMPc. La fosforilasa b inactiva es
activada por conversin en fosforilasa a activa, La
glucosa 1-fosfato proveniente del glucgeno por
fosflisis, es convertida en glucosa 6-fosfato
mediante la fosfoglucomutasa y luego a glucosa por
medio de la glucosa 6-fosfatasa. Dado que hay slo
70 g de glucgeno disponible para conversin en
glucosa y ya que no todo es fcilmente movilizable
puesto que algo es siempre retenido para casos de
emergencia, en realidad no hay glucgeno heptico
suficiente para satisfacer los requerimientos del
cerebro y los glbulos rojos desde la cena hasta el
desayuno. En consecuencia la masa muscular debe
recurrir a otro combustible para economizar
glucosa. Sin embargo, aun en reposo, el msculo
toma algo de glucosa de la circulacin y produce
piruvato y lactato, aunque a nivel reducido. La
continua necesidad de ATP de ste y todos los
tejidos, produce la formacin de ADP y una
continua operacin de gluclisis y del ciclo del
cido ctrico.
La importancia del glucgeno heptico como
fuente de glucosa sangunea comienza a declinar 8
horas despus de una comida. En ese momento la
glucosa sangunea proveniente de las cadenas
carbonadas de aminocidos por gluconeognesis, se
convierte en un factor de creciente importancia. As
en el perodo posabsortivo el hgado de un hombre
de 70 Kg. puede sintetizar tanto como 150 a 160 g
de glucosa por da, de los cuales 96 g son oxidados.
De la glucosa sintetizada por gluconeognesis, el
70% es utilizado por el cerebro, 10% por el corazn
y 7% por los msculos. En consecuencia, es
menester durante el estado posabsortivo reponer la
provisin de glucosa del torrente sanguneo. Las
opciones disponibles para el organismo son: 1)
liberar glucosa del glucgeno, 2) reciclar los
compuestos intermedios derivados de la glucosa,
tales como lactato, piruvato y glicerol o 3) sintetizar
glucosa a partir de aminocidos. Como ya se
menciono anteriormente, los 70 g de glucgeno
heptico son apenas suficientes para satisfacer la
velocidad normal de utilizacin de glucosa por
parte del cerebro. La segunda y tercera posibilidad
de produccin de glucosa implica gluconeognesis
heptica (y renal). El lactato y el piruvato
provenientes del metabolismo muscular ingresan al
torrente sanguneo, son extrados por el hgado y
reciclados a travs del proceso de gluconeognesis
para producir glucosa. Sin embargo, este reciclaje
de unidades de 3 carbonos, denominado ciclo de
Cori, depende de un elevado metabolismo de
glucosa en anaerobiosis, que es generalmente
consecuencia de ejercicio intenso y no un proceso
metablico importante en el estado de ayuno
temprano. Por ende, de las opciones para mantener
el nivel de glucosa sangunea en el estado
posabsortivo, ni el glucgeno ni el reciclaje del

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Inhibicin del transporte de glucosa.

Aumento de glucogenlisis e inhibicin de
glucognesis.
Inhibicin de gluclisis.
Estimulacin de liplisis e inhibicin de
lipognesis.
Inhibicin
de
la
formacin
de
triacilgliceroles.
Aumento de oxidacin de cidos grasos
libres.

Progresin del Ayuno Temprano

Cuando el organismo pasa del estado de postabsortivo al de ayuno temprano propiamente dicho,
se produce en el torrente sanguneo una elevacin
de aminocidos que provienen del tejido muscular.
Al determinar la distribucin de los aminocidos
individuales en el plasma sanguneo, se observ que
la alanina da cuenta del 30 al 40% del total y que la

Interrelaciones Metablicas

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

asegurndose as el suministro continuo de las
molculas precursoras (glutamina y aspartato)
requeridas para la sntesis de purinas y pirimidinas.
Estas clulas que se dividen rpidamente, las
necesitan para la sntesis de RNA y DNA.
En el tejido muscular todos los aminocidos no
esenciales son degradables a -cetocidos, por
transaminacin o por desaminacin. En cualquiera
de los casos el -cetoglutarato es la molcula
aceptora de nitrgeno. Las reacciones de
transaminacin
son
catalizadas
por
la
aminotransferasa apropiada, en tanto que el NH4+ es
aceptado por el -cetoglutarato por va de la
glutamato deshidrogenasa. Las cadenas de carbono
que provienen del catabolismo de los aminocidos
no esenciales, son metabolizadas por el ciclo del
cido ctrico constituyendo as una fuente de
energa.
En lo que respecta a los aminocidos
esenciales el msculo esqueltico es rico en
transaminasas que operan con los aminocidos de
cadena ramificada, pero otras clulas contienen slo
baja actividad de estas enzimas. Los aminocidos
de cadena ramificada pueden ser oxidados despus
de
la
transaminacin.
Si
la
cetocido
deshidrogenasa de cadena ramificada est en su
forma fosforilada c inactiva, los cetocidos son
liberados a la circulacin y son oxidados por otros
tejidos, incluyendo el hgado. El nitrgeno derivado
de los aminocidos de cadena ramificada en el
msculo es donado del glutamato al piruvato para
producir alanina y -cetoglutarato. La conversin
de glucosa a piruvato y alanina aumenta el rendimiento molar de ATP para la gluclisis a partir de 2
(glucosa a 2 lactato) a 5 (glucosa a 2 alanina). El
msculo contiene el transportador glicerol fosfato, y
los dos moles de NADH que son generados por mol
de glucosa pueden ser transportados a la
mitocondria para la produccin de cuatro moles de
ATP (2moles por mol de NADH citoplsmico).
Asimismo, la primera etapa es una transaminacin
en la cual el -cetoglutarato acta como molcula
aceptora. Los -cetocidos provenientes de los
aminocidos ramificados son luego degradados a
acetil CoA, succinil CoA, propionil CoA y
acetoacetato. Todos pueden metabolizarse en el
ciclo del cido ctrico a fin de obtener energa para
la actividad muscular. Los 3 aminocidos
ramificados pueden producir aproximadamente 42
ATP por mol de aminocido.
El cido glutmico producido en el
catabolismo de los diversos aminocidos, dona su
nitrgeno al piruvato dando alanina, que a su vez
entra en el torrente sanguneo y es extrado por el
hgado. Una vez la alanina en el hgado, el
nitrgeno es rpidamente vuelto a transferir al
glutamato. El nitrgeno del glutamato es utilizado a
su vez en dos direcciones. En una la glutamato
deshidrogenasa cataliza la desaminacin oxidativa,

glutamina representa tambin un porcentaje similar

en las concentraciones.
Aun menos del 10% de los residuos de la
protena muscular estn representados por alanina.
Es ahora obvio que la alanina circulante no
proviene directamente de la protena sino que es
consecuencia de la sntesis perifrica de alanina por
transaminacin del piruvato. El piruvato que deriva
del metabolismo glucoltico de la glucosa del
msculo es transaminado a alanina. El aminocido
ingresa al torrente sanguneo, es transportado al
hgado y convertido nuevamente en piruvato por
transaminacin. El piruvato resultante es reciclado a
glucosa por va de la gluconeognesis.
Los crecientes niveles de alanina ejercen una
doble accin a nivel heptico, por un lado acta
como inhibidor alostrico de la piruvato quinasa y
por el otro como sustrato de la alanina
aminotransferasa. De este modo, la alanina restringe
la produccin de piruvato a partir de glucosa por va
de gluclisis, mientras que provee al mismo tiempo
una fuente de piruvato para la gluconeognesis.
Este proceso en su totalidad, que recuerda el ciclo
de Cori, se denomina ahora ciclo glucosa-alanina.
Adems del reciclaje de las unidades de 3 carbonos
para producir glucosa, el ciclo glucosa-alanina es un
mecanismo eficiente para transportar al hgado el
nitrgeno de los aminocidos liberados por
degradacin de la protena muscular. Sin embargo,
este reciclaje no produce una cantidad neta de
glucosa nueva ms bien debe considerarse
semejante al ciclo de Cori, un proceso de economa
de carbonos. La produccin neta de glucosa por va
de la gluconeognesis refleja el uso de aminocidos
glucognicos no ramificados prevenientes de la
degradacin de protenas perifricas (del msculo
esqueltico).
Gran parte de la glutamina liberada del
msculo se convierte en alanina en el epitelio
intestinal. La glutamina se oxida parcialmente en
los entericitos, proporciona energa para satisfacer
parte de la demanda metablica de estos tejidos; el
carbono y los grupos aminos no empleados vuelven
a liberarse a la sangre, en parte, en forma de alanina
y NH4+. Esta ruta, denominada glutaminlisis,
debido a que la glutamina se oxida solo
parcialmente, implica la formacin de malato a
partir de glutamina a travs del ciclo de los cidos
tricarboxilicos y la conversin del malato en
piruvato por la enzima mlica. Luego el piruvato se
transamina con glutamato para dar alanina, que es
liberada por las clulas.
Las clulas del sistema inmunitario (linfocitos y
macrfagos) utilizan tambin la glutaminlisis
para cubrir una gran parte de sus requerimientos
energticos. En los linfocitos, el aspartato ms que
la alanina es el producto final de la glutaminlisis.
Los enterocitos y los linfocitos utilizan glutamina
como
principal
fuente
de
combustible,
10

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

glutamato es convertido a alanina y la alanina
(gluconeognica) es transportada al hgado.

Interrelaciones Metablicas

el amonaco resultante es utilizado en la sntesis

mitocondrial de carbamilfosfato. En la otra
direccin se forma aspartato por transaminacin con
oxalacetato. Es menester que se produzcan
cantidades estequiomtricas de aspartato y
carbamilfosfato para la sntesis final de arginina y
por lo tanto la formacin de urea. Si bien los
detalles no son an bien conocidos, al parecer existe
una formacin coordinada de carbamilfosfato y
aspartato; se producen en cantidades equivalentes.
Tal vez la arginina es un regulador positivo en este
proceso ya que acta como estimulador especfico
de la sntesis de acetilglutamato, que a su vez es el
regulador de la carbamilfosfato sintetasa. La
capacidad del ciclo de la urea es normalmente
bastante grande como para eliminar el exceso de
nitrgeno.
Es as que los aminocidos se convierten en la
mayor fuente para la homeostasis de la glucosa
despus que el glucgeno heptico sufre deplecin
durante el ayuno. La alanina es tomada por el
hgado y convertida a glucosa por gluconeognesis,
y el nitrgeno es convertido a urea. La glutamina
tambin es liberada del msculo y es metabolizada
por el intestino. La glutaminasa cataliza la
generacin hidroltica de glutamato y amoniaco. El

Estado de ayuno tardo

Como se seala en la Figura 4 en este estado
denominado de ayuno o inanicin, en el que la
ausencia de ingesta se prolonga mas all del perodo
entre comidas, no llegan nutrientes a partir del
intestino y las reservas de glucgeno heptico
prcticamente se han agotado. La gluconeognesis
cobra un papel preponderante, la que se realiza a
partir de esqueletos carbonados de lactato, glicerol
y alanina. El ciclo de Cori y de alanina-glucosa
juegan un rol importante, en cambio no aportan la
sntesis neta de glucosa. El principal suministro de
esqueletos carbonados para formar glucosa nueva es
el msculo esqueltico,
por medio de la
degradacin de protenas tisulares a aminocidos
que luego de ser metabolizados son transportados al
hgado en forma de alanina y glutamina. Los
aminocidos ramificados, valina leucina e
isoleucina, son dadores de NH3 y luego de ello son
liberados a sangre parcialmente para ser captados
por el hgado.

Figura 4 Interrelaciones metablicas en el estado de ayuno en los principales tejidos corporales

11

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

usado como combustible alternativo por los tejidos
no dependientes de glucosa exclusivamente. Es
menester citar, que el tejido nervioso a medida que
avanza el ayuno y con concentraciones crecientes
de cuerpos cetnicos que atraviesan la barrera
hematoenceflica, es capaz de metabolizarlos para
obtener energa, de esta manera la degradacin de
tejido muscular disminuye y como as tambin el
flujo de nitrgeno entre el msculo y el hgado.
Resumiendo, en esta etapa, el hgado es el
sintetizador de glucosa, el sustrato es aportado por
alanina y el dador de energa es la liplisis. La
Tabla 2 resume los principales procesos de
almacenamiento,
recuperacin
y
uso
de
combustibles en los estados de ingesta, ayuno
temprano y ayuno o inanicin.

El tejido adiposo es muy activo en el periodo de

ayuno en el cual la lipasa dependiente de hormona
se encuentra activada por las contrareguladoras de
insulina la que eleva las concentraciones de cidos
grasos disponibles en sangre que sern usados por
tejidos con especializacin tisular alternativa a la
glucosa. La liplisis aporta la energa en el hgado
para el gasto de la gluconeognesis, adems la
misma produce un bloqueo en la gluclisis y el
CAT. El acetilCoA formado a partir de la oxidacin
de cidos grasos es producido en forma creciente y
no puede seguir el ciclo de los TCA debido que el
uso de esqueletos carbonados para gluconeognesis
disminuye la cantidad de oxalacetato, es as que el
mismo sigue la ruta de formacin de cuerpos
cetnicos, acetoacetato y -hidroxobutirato, que son

Interrelaciones Metablicas

Tabla 2- Principales procesos de almacenamiento movilizacin y uso de combustibles en los diferentes

tejidos en los distintos estados metablicos.

12

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

por los tejidos extrahepticos en todas las
condiciones de alimentacin.

Interrelaciones Metablicas

La cetosis es una adaptacin

metablica
para
el
ayuno
prolongado.

La cintica de la glucosa en un
estudio de ayuno mantenido en el
tiempo

La funcin primaria de la cetognesis es eliminar el

exceso de carbonos de cido graso del hgado en
una forma que es oxidada con facilidad por tejidos
extrahepticos en lugar de glucosa. La cetosis surge
a consecuencia de un defecto en el carbohidrato disponible. Esto tiene las acciones siguientes en el
fomento de cetognesis. Causa un desequilibrio
entre esterificacin y liplisis en el tejido adiposo,
con liberacin subsecuente de cidos grasos libres a
la circulacin. Los cidos grasos libres son los
sustratos principales para la formacin de cuerpos
cetnicos en el hgado y por tanto todos los
factores, metablicos o endocrinos, que afectan esta
liberacin de cidos grasos del tejido adiposo,
influyen en la cetognesis. 2) En la entrada de
cidos grasos libres al hgado, el equilibrio entre
esterificacin y oxidacin es gobernado por
carnitina palmitoiltransferasa I, cuya actividad es
aumentada en forma indirecta por la concentracin
de cidos grasos libres y por incremento de la proporcin glucagn-insulina. 3) Conforme ms cido
graso se oxida, ms forma cuerpos cetnicos y menos se degrada a C02, regulado de manera tal que la
produccin total de ATP en el hgado se conserva
constante.
Puede operar un mecanismo de retroalimentacin
para controlar la salida de cidos grasos libres del
tejido adiposo en la inanicin, como resultado de la
accin de los cuerpos cetnicos y cidos grasos libres para estimular directamente al pncreas para
producir insulina.
En la mayor parte de las alteraciones, los cidos
grasos libres son movilizados en exceso a los requerimientos oxidativos ya que una gran proporcin
es eterificada., aun durante el ayuno. Como el hgado incorpora y esterifica una proporcin
considerable de la produccin de cidos grasos
libres, juega un papel regulador en la remocin del
exceso de cidos grasos libres de la circulacin.
Cuando el suministro de carbohidratos es adecuado,
casi todo lo que entra es esterificado y, en ltima
instancia retransportado desde el hgado como
VLDL para ser utilizado por otros tejidos. Sin
embargo, ante un aumento de afluencia de cidos
grasos libres, se dispone de una ruta alternativa, la
cetognesis, que permite al hgado continuar
retransportando mucho del flujo de cidos grasos
libres en una forma en la que es fcilmente utilizada

El estudio de realizado por Cahill, en el cual se

someti a ayuno a personas con obesidad mrbida y
reservas relativamente constantes de glucgeno al
inicio del estudio, con la ingestin de solamente sal
y agua a lo largo del protocolo. Por determinaciones
bioqumicas
se
evalu
la
cintica
de
comportamiento de la glucosa y el origen de la
misma, es decir, el conjunto de vas metablicas
que se ponen en juego para mantener una
determinada concentracin de glucosa en el medio
interno, denominada constante de Claude Bernard u
homeostasis de la glucosa . As, se dividi la
cintica del mantenimiento de la glucemia en cinco
fases de acuerdo al tiempo de inanicin:
9
Fase I : corresponde al estado de buena
nutricin donde el aporte de glucosa proviene de la
dieta.
9
Fase II: donde la glucemia es mantenida
por glucogenlisis heptica . A medida que el
glucgeno heptico es deplecionado, comienza la
gluconeognesis a partir de lactato, glicerol y
alanina.
9
Fase III: donde la gluconeognesis a partir
de estos intermediaros cobra paulatinamente mayor
importancia jugando un rol preponderante.
Es importante consignar, que estas fases
se
encuentran en las primeras 20 horas de ayuno.
9
Fase IV: en esta etapa la gluconeognesis
heptica decrece y la renal revela un incremento
significativo. Se elevan las concentraciones de los
cuerpos cetnicos en sangre y estn disponibles
para el uso en tejido nervioso.
9
Fase V: donde los cidos grasos y los
cuerpos cetnicos constituyen la principal fuente
energtica.
Las concentraciones elevadas de
acetoacetato y -hidroxobutirato mantienen
restringida la protelisis muscular a la que
solamente se echar a mano ante la deplecin del
tejido adiposo, en la ltima fase de este perodo,
dado que la funcin del msculo es necesaria para
la mecnica respiratoria, sin la cual sobrevienen las
complicaciones como las infecciones del tracto
respiratorio y la muerte.
La Figura 5 y la Tabla 3 muestran las cinco fases
de la homeostasis de la glucosa en el ser humano.

13

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Figura 5
Se observa la cintica de la glucosa utilizada en funcin del tiempo en horas y das, sealandose el
origen de la misma.

Interrelaciones Metablicas

Tabla 3Diferentes fases de la homeostasis de la glucosa.

14

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

de sustratos gluconeognicos regulan la va de
formacin de glucosa en hgado.

Regulacin de la conmutacin
metablica del hgado

Efectores alostricos: las Figuras 6 y 7 muestran

los efectores alostricos que regulan las diferentes
vas en el estado de buena nutricin y ayuno. En el
estado de buena nutricin la polaridad es
claramente de almacenamiento en la cual la
glucogenognesis, la gluclisis y la biosntesis de
cidos grasos estn estimuladas por un exquisito
control por efectores alostricos que regulan las
enzimas claves como la glucgeno fosforilasa y la
glucgeno sintetasa, fosfofructoquinasa y la
fosfofructofosfatasa, la piruvato quinasa, piruvato
deshidrogenasa, la acetilCoA carboxilasa y la
carnitina palmitoil transferasa. En estado de ayuno
las vas preponderantes son la gluconeognesis y la
oxidacin de cidos grasos y las enzimas claves
reguladas son la glucoquinasa, el complejo
fosfofructoquinasa, el complejo de la piruvato
deshidrogenasa, la piruvato carboxilasa y la
acetilCoA carboxilasa..

El tejido heptico se encuentra plenamente

adaptado para almacenar energa en el estado de
buena nutricin por glucognesis, gluclisis y
lipognesis y durante el periodo de ayuno, es
glucogenoltico, gluconeognico, cetognico y
proteoltico. Para llevar a cabo esta actividad
totalmente contrapuesta se vale de regulaciones a
nivel de: suministro de sustratos, efectores
alostricos, modificacin covalente e induccinrepresin de enzimas.

Interrelaciones Metablicas

Suministro de sustratos: la regulacin de del ciclo

ayuno alimentacin se ajusta de acuerdo a la
disponibilidad de sustratos debido a que las
concentraciones de los mismos a nivel celular se
encuentran por debajo del nivel de saturacin de las
enzimas que los metabolizan; como ejemplo la
concentracin de cidos grasos a nivel heptico
determina la velocidad de cetognesis, la cantidad

Figura 6: Control del metabolismo heptico en estado de buena nutricin

15

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Figura7: La regulacin alostrica del metabolismo heptico en estado de ayuno.

en estado fosforilado y otras lo son en estado

desfosforilado. D) El AMPc es el segundo
mensajero que regula la fosforilacin en la mayora
de los casos, a travs de proteinquinasas
dependientes del mismo. E) El AMPc inactiva
indirectamente a proteinfosfosfatasas. F) La
insulina disminuye los niveles de AMPc y
promueve por lo tanto la desfosforilacin
enzimtica de enzimas claves. G) Adrenalina y
glucagn aumentan los niveles intracelulares de
AMPc y por ende la fosforilacin de protenas.

Interrelaciones Metablicas

Modificacin covalente: es claramente conocida la

regulacin
de la actividad enzimtica por
fosforilacin y desfosforilacin. En las Figuras 8 y
9 se ejemplifica la regulacin por modificacin
covalente en el estado de buena nutricin y ayuno.
En cuanto a la regulacin por fosforilacin vale
citar lo siguiente:
A) La fosforilacin se realiza por serinquinasas. B)
La reaccin es reversible por accin de fosfatas. C)
Se produce modificacin de la conformacin y la
actividad cataltica. D) Algunas enzimas son activas

16

Interrelaciones Metablicas

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Figura 9:
Actividad y estado de fosforilacion de enzimas sujetos a modificacin covalente en el hgado glucognico.
El modo fosforilado est indicado con el smbolo-P. Los nmeros se refieren a las mismas enzimas que la
Figura 8
17

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Figura 10
Enzimas inducidas en el hgado del individuo bien nutrido.
Las enzimas inducibles estn numeradas: 1, glucoquinasa; 2, glucosa 6-fosfato deshidrogenasa; 3, 6fosfogluconato deshidrogenasa; 4, 6-fosfofructo-1-quinasa; 5, piruvatoquinasa; 6, enzima mlica; 7,enzima
disociadora del citrato; 8, AcetilCoA carboxilasa; 9, sintasa de cidos grasos; 10, U9- desaturasa.
tiempo. Insulina y sus contrareguladoras, glucagn
y adrenalina, modulan la induccin y represin de
genes para enzimas especificas en el estado de
buena nutricin y ayuno respectivamente, y son
detalladas en las Figuras 10 y 11.

Interrelaciones Metablicas

Induccin- represin de enzimas: el control

alostrico y las fosforilaciones actan sobre el Km.
y la velocidad mxima enzimtica, este es un
mecanismo de adaptacin de gran rapidez, mientras
que el control en el nmero de enzimas lo es mas
tardamente cuando el estimulo se mantiene en el

18

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Figura 11
Detalle de las enzimas inducidas en un individuo en estado de ayuno.
Las enzimas inducibles estn numeradas: 1, glucosa 6-fosfatasa; 2, fructosa 1,6-bifosfatasa; 3,
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PECK); 4, aminotransferasas diversas.

INTERRELACIONES
METABOLICAS
FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS

DIFERENTES

ESTADOS

travs de tres fuentes como es el fosfato de creatina,

la gluclisis y la actividad de miosinquinasa.
El cido lctico producido a partir de la gluclisis
cumplir el ciclo de Cori, mantenido el ejercicio en
el tiempo el flujo sanguneo aumenta con la
consiguiente elevacin de la tensin de oxigeno
tisular lo que producir una desviacin de la
glucosa a la oxidacin aerbica en el CAT (ciclo de
los cidos tricarboxlicos), agotadas las reservas de
glucgeno la obtencin de energa ser
fundamentalmente a partir de cidos grasos que son
movilizados desde el tejido adiposo
por la
mediacin de glucagn y adrenalina. Ilustrado a
travs de la Figura 12.

Ejercicio

Interrelaciones Metablicas

EN

Segn el tipo de especializacin funcional y

celular se ha clasificado a la fibra muscular en rojas,
que poseen mayor cantidad de mioglobina para
ligar O2 y con gran cantidad de mitocondrias que
son capaces de mantener la contraccin con gran
ganancia a travs del tiempo (ej: un maratonista);
por el contrario las fibras blancas poseen poca
mioglobina, escasas mitocondrias y se denominan
tambin de contraccin rpida con muy poca
ganancia en duracin del tiempo de contraccin (Ej:
levantador de pesas). El inicio de la contraccin es
siempre anaerobio de rpido aporte de energa a

19

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Figura 12.
Interrelaciones metablicas en el ejercicio.

las limitaciones de su estabilidad y solubilidad. La

administracin de estos aminocidos, quiz
mediante el uso en forma de dipptidos ms
estables, puede ayudar a revertir el estado
catablico mejor de lo conseguido hasta el
momento.
Se ha propuesto que el balance negativo del
nitrgeno que sufren los pacientes con heridas o
infecciones est mediado por protenas de los
monocitos y linfocitos, como la interleuquina-1, la
interleuquina-6 y el TNF-. Estas citoquinas causan
fiebre as como otros diversos cambios metablicos.
La interleuquina-1 aumenta la protelisis en el
msculo esqueltico. La interleuquina-6 estimula la
sntesis de un conjunto de protenas hepticas
denominadas reactantes de fase aguda. En este
grupo se encuentran el fibringeno, las protenas
del complemento, algunos factores de la
coagulacin, y -2 macroglobulina, los cuales
desempean presumiblemente un papel en la
defensa frente a heridas e infecciones. El TNF-
suprime la sntesis de grasa en los adipocitos, evita
la captacin de grasa circulante mediante la
inhibicin de la lipoprotena lipasa, estimula la

Interrelaciones Metablicas

Cambios metablicos ejercidos por

el estrs
El estrs fisiolgico incluye los traumas debidos
a heridas, ciruga, insuficiencia renal, quemaduras e
infecciones. En l se incrementan en sangre de
modo caracterstico los niveles de cortisol,
glucagn, catecolaminas y hormona de crecimiento.
El perfil metablico de la persona afectada es
similar al de resitencia a la insulina. La velocidad
del metabolismo basal y los niveles sanguneos de
glucosa y cidos grasos libres aumentan. No
obstante la cetognesis no se acelera, como ocurre
en el estado de ayuno. Por causas no del todo bien
conocidas, el pool intracelular de glutamina
muscular disminuye y esto da lugar a una reduccin
en la sntesis de protenas y a un incremento en su
destruccin. Puede ser muy difcil revertir esa
destruccin de protenas, aunque actualmente es
normal reemplazar los aminocidos, glucosa y
grasas con soluciones que se administran por va
intravenosa. No obstante estas preparaciones
carecen de glutamina, tirosina y cistena debido a
20

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

glucosa no puede elevar los niveles de insulina por
lo que el hgado permanece en continua
gluconeognesis y cetognesis. Adems la glucosa
no ingresa al msculo en ausencia de insulina por lo
que se produce desnutricin calrico proteica, que
en clnica se manifiesta a travs de pacientes con
bajo peso. El laboratorio revela hipertrigliceridemia
con quilomicrones y VLDL elevados, debido a la
ausencia de lipoprotein lipasa que es inducida por
insulina, por lo cual estas lipoprotenas no son
depuradas.
La DMNID suele ser el tipo de diabetes que
se diagnostica en pacientes >30 aos, pero tambin
se presenta en nios y adolescentes. Se caracteriza
clnicamente por hiperglucemia y resistencia a la
insulina. La CAD es rara. La DM tipo II se asocia
comnmente con obesidad, especialmente de la
mitad superior del cuerpo (visceral/abdominal), y
suele presentarse tras un perodo de ganancia de
peso.

liplisis, inhibe la liberacin de insulina y

promueve la resistencia a la insulina. Estas
citoquinas parecen ser las responsables de gran
parte de la debilitacin observada en las infecciones
crnicas.

Diabetes
mellitus
insulino
dependiente (DMDI) y no insulino
dependiente (DMNDI):
La DMDI se presenta con mas frecuencia a
temprana edad, se caracteriza clnicamente por
hiperglucemia y tendencia a la cetoacidosis
diabtica (CAD). El pncreas produce escasa o
ninguna insulina.
Alrededor del 80% de los pacientes con DM
tipo I tienen fenotipos HLA especficos asociados
con anticuerpos detectables en el suero contra
citoplasma de las clulas de los islotes y anticuerpos
contra la superficie de esas clulas (los anticuerpos
contra la decarboxilasa del cido glutmico y contra
la insulina se encuentran en similar proporcin de
casos).

La DM tipo II forma parte del grupo

heterogneo de trastornos en los cuales la
hiperglucemia se debe a un deterioro de la respuesta
secretora insulnica a la glucosa y tambin a una
disminucin de la eficacia de la insulina en el
estmulo de la captacin de glucosa por el msculo
esqueltico y en la restriccin de la produccin
heptica de glucosa (resistencia a la insulina). Por
lo dems, la resistencia a la insulina es un hecho
frecuente, y muchos pacientes con resistencia a la
insulina no llegan a desarrollar una diabetes porque
el organismo la compensa mediante un aumento
conveniente de la secrecin de insulina. La
resistencia a la insulina en la variedad comn de la
DM tipo II no es el resultado de alteraciones
genticas en el receptor de insulina o el
transportador de glucosa. Sin embargo, los efectos
intracelulares
posreceptor
determinados
genticamente representan probablemente una
funcin. La hiperinsulinemia resultante puede
conducir a otros trastornos frecuentes, como
obesidad (abdominal), hipertensin, hiperlipidemia
y arteriopata coronaria (sndrome de resistencia a
la insulina).

Interrelaciones Metablicas

En estos pacientes, la DM tipo I se debe a una

destruccin selectiva, mediada por la inmunidad y
condicionada
genticamente.
Los
islotes
pancreticos presentan insulitis, que se caracteriza
por una infiltracin de linfocitos T acompaada con
macrfagos y linfocitos B y con la prdida de la
mayora de las clulas , sin afectacin de las
clulas a secretoras de glucagn. Se cree que los
mecanismos inmunitarios mediados por clulas
representan el principal papel en la destruccin de
las clulas .
En las poblaciones de raza blanca existe una
fuerte asociacin entre la DM tipo I diagnosticada
antes de los 30 aos y fenotipos HLA-D
especficos (HLA-DR3, HLA-DR4 y HLADR3/HLA-DR4). Se cree que uno o ms genes
portadores de la susceptibilidad a la DM tipo I estn
localizados en el locus HLA-D o cerca de l en el
cromosoma 6. Los alelos especficos HLA-DQ
parecen estar ms ntimamente relacionados con los
riesgos de una DM tipo I o su proteccin frente a
sta que los antgenos HLA-D, y los datos indican
que la susceptibilidad gentica a la DM tipo I es
probablemente polignica. Slo de un 10 a un 12%
de los nios recin diagnosticados con DM tipo I
tienen un familiar en primer grado con la
enfermedad, y el porcentaje de concordancia para la
DM tipo I en gemelos monocigotos es 50%. As
pues, adems del antecedente gentico, los factores
ambientales afectan a la presentacin de la DM
tipo I.
Como el pncreas no es capas de producir
suficiente insulina, los pacientes tienden a la
cetoacidosis debido a que el aporte exgeno de

Los factores genticos parecen ser los

principales determinantes de la aparicin de la DM
tipo II, aunque no se ha demostrado asociacin
alguna entre la DM tipo II y fenotipos HLA
especficos o anticuerpos citoplsmicos de las
clulas de los islotes. (Una excepcin es un
subgrupo de adultos no obesos que tienen
anticuerpos anticitoplsmicos de las clulas de los
islotes detectables, los cuales son portadores de uno
de los fenotipos HLA y pueden desarrollar con el
tiempo una DM tipo II.)
En la DM tipo II, los islotes pancreticos
conservan una proporcin de clulas en relacin a
21

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

en la madurez en personas jvenes, en ingls
maturity-onset diabetes of the young o MODY) con
una herencia autosmica dominante. Muchas
familias con MODY tienen una mutacin en el gen
de la glucoquinasa. En estos pacientes se han
demostrado alteraciones en la secrecin de insulina
y en la regulacin de la glucosa heptica.

las clulas a que no se altera de una forma

constante, y la masa de clulas normales parece
estar conservada en la mayora de los pacientes.
Antes de aparecer la diabetes, los pacientes
suelen perder la respuesta secretora inicial de
insulina a la glucosa y pueden secretar cantidades
relativamente grandes de proinsulina. En la diabetes
establecida, aunque los niveles plasmticos de
insulina en ayunas pueden ser normales o incluso
estar aumentados en los pacientes con DM tipo II,
la secrecin de insulina estimulada por la glucosa
est claramente disminuida. El descenso de los
niveles de insulina reduce la captacin de glucosa
mediada por la insulina y deja de limitar la
produccin de glucosa heptica.
La hiperglucemia puede ser no slo una
consecuencia, sino tambin una causa de un mayor
deterioro de la tolerancia a la glucosa en el paciente
diabtico (toxicidad de la glucosa), porque la
hiperglucemia reduce la sensibilidad a la insulina y
eleva la produccin de glucosa en el hgado.
Algunos casos de DM tipo II se producen en
adolescentes jvenes no obesos (diabetes de inicio

Obesidad

Interrelaciones Metablicas

En esta enfermedad existe un estado de buena

nutricin constante en la que el aporte de esqueletos
carbonados de glcidos se desva a la formacin de
acetilCoA
que
se
almacenar
como
triacilglicridos. Las dietas ricas en grasas harn el
aporte al compartimiento graso por medio de los
quilomicrones y VLDL y sus productos de
degradacin. La etiologa de esta enfermedad es en
realidad multicausal. Actualmente se plantea como
agente etiopatognico a la deficiencia de una
protena de sntesis intestinal denominada leptina,
de estructura similar a la insulina, la cual una vez
liberada producira saciedad e nivel SNC.

22

Ctedra de Bioqumica

Facultad de Medicina. U.N.N.E.

Anexo: Resumen de las caractersticas mayores y nicas del metabolismo de los principales rganos.

Interrelaciones Metablicas

BIBLIOGRAFIA
1.

Devlin Thomas. Bioqumica. Libro de texto

con aplicaciones clnicas. 3 Edicin. Editorial
Revert. 2000.

2.

Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A.,

Rodwell V.W. Bioqumica de Harper. 15
Edicin. Editorial Manual Moderno 2001.

3.

Mathews C.K., Van Holde K.E. Bioqumica 2

Edicin. Mc. Graw Hill. Interamericana. 1998.

23

4.

Roscowsky. Bioqumica.
Interamericana 1998.

Mc.

Graw

5.

Blanco Antonio. Qumica Biolgica.

Edicin. Editorial El Ateneo. 2000.

6.

http/www.intermedicina.com

Hill.
7