k

OFICINA ESPANOLA
DE
PATENTES Y MARCAS

19

k
ES 2 075 403
kInt. Cl. : B01J 2/10

11 N. de publicaci
on:
6

51

ESPANA

A61J 3/00

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

12

kNumero de solicitud europea: 91810654.3

kFecha de presentacion : 20.08.91
kNumero de publicacion de la solicitud: 0 472 502
kFecha de publicacion de la solicitud: 26.02.92

T3

86
86
87
87

54 Ttulo: Procedimiento para la fabricaci

on de pellets.

73 Titular/es:

72 Inventor/es: Juch, Rolf-Dieter y

74 Agente: Curell Su
nol, Marcelino

30 Prioridad: 24.08.90 CH 2760/90

Spirig AG Pharmazeutische Pr
aparate
Froschacker 434
CH-4622 Egerkingen, CH

45 Fecha de la publicaci
on de la mencion BOPI:

01.10.95

45 Fecha de la publicaci
on del folleto de patente:

01.10.95

Aviso:

k
k

Birrenbach, Gerd

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacion en el Boletn europeo de patentes,
de la mencion de concesion de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicion debera formularse por escrito y estar
motivada; solo se considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposici
on (art 99.1 del Convenio sobre concesion de Patentes Europeas).
Venta de fasc
culos: Oficina Espa
nola de Patentes y Marcas. C/Panam
a, 1 28036 Madrid

ES 2 075 403 T3
DESCRIPCION
La invencion se refiere a un procedimiento para la fabricaci
on de pellets y a la utilizacion de un dispositivo adecuado para ello.
5

Los pellets son cuerpos aproximadamente esfericos con un diametro aproximado de 0,5 mm a 2,5 mm
y contienen una o varias substancias activas, como por ejemplo medicamentos, pesticidas, herbicidas,
fertilizantes, cosmeticos, reactivos o polvo industrial, o pueden ser portadores neutros, como los pellets
sin substancias activas, construidos usualmente con az
ucar, pero que no contienen az
ucar ni almid
on.
10

15

La administracion de pellets que contienen medicamentos, envasados en capsulas o prensados en tabletas o tambien en forma de suspensi
on, lleva consigo importantes ventajas terapeuticas en comparacion
con las formas de administracion convencionales. Los pellets habitualmente se distribuyen libremente y
sin obst
aculos en la zona gastrointestinal, optimizan la absorci
on del medicamento en el sentido de una
reproducibilidad m
as elevada del nivel de substancia activa en el plasma y reducen los posibles efectos
secundarios, evitando casi totalmente las concentraciones locales perjudiciales de substancia activa, sin
disminuir por ello la disponibilidad biologica de dicha substancia.

20

Otra ventaja del pellet consiste en que se les puede dotar idealmente de una envoltura que hace posible la liberacion controlada de la substancia activa. La liberaci
on controlada puede consistir en una
resistencia al jugo gastrico y/o en una cesion retardada de la substancia activa del pellet.

25

La utilizacion de pellets abre posibilidades insospechadas en el desarrollo de nuevas formas de administracion oral: pueden mezclarse sin m
as en una forma de administraci
on varias substancias, incluso si
son qumicamente incompatibles; pueden liberarse diferentes substancias activas en distintos puntos de la
zona gastrointestinal; y pueden administrarse pellets de la misma substancia activa con diferentes cuotas
de liberaci
on en una u
nica forma de dosificaci
on.

30

35

40

Ademas, debido a su baja relaci

on entre superficie y volumen, los pellets ofrecen las condiciones
ideales para aplicar la envoltura. La forma esferica del pellet, su tama
no en gran parte unitario y una
superficie lisa favorecen, tras la constituci
on de una envoltura de este tipo, la reproducibilidad de la
liberaci
on controlada de substancia activa. Muy distintas son las condiciones por ejemplo en granulados
o incluso extrusionados redondeados defectuosamente, en los que la irregular forma del grano dificulta la
reproducibilidad de aplicacion de la envoltura, y en los que b
asicamente se requieren cantidades mucho
mayores de aplicaci
on para poder construir una envoltura completamente cerrada.
La forma esferica de los pellets posee ademas la ventaja de que, gracias a las buenas propiedades
de fluidez, se pueden obtener f
acilmente vol
umenes unitarios y pesos de relleno faciles de reproducir en
diferentes formas de administracion. Esto se aplica especialmente en el rellenado de capsulas de gelatina
o tambien para el prensado de tabletas. La condici
on en todos los casos es que el tama
no y la densidad
del pellet sean favorables. Por otra parte, los pellets pueden colorearse, por ejemplo con fines de diferenciacion y por razones de aceptaci
on. Adem
as, tambien puede efectuarse una aromatizaci
on.
Los pellets pueden mostrar la estructura siguiente:

45

1. La substancia activa puede estar en el pellet finamente distribuida embutida en un armaz

on, que
regularmente est
a constituido por un polmero. La mezcla de substancias formadoras del armazon
con otros componentes y su concentracion determinan la liberaci
on controlada.
50

2. La substancia activa puede ser aplicada en forma de piel alrededor de un pellet sin substancia activa
previamente formado.
3. Los pellets pueden estar formados por aglomerados de substancia activa. Para ello, en la mayora
de los casos, son necesarias diferentes substancias auxiliares.

55

Con fines de liberaci

on controlada puede aplicarse una envoltura a los pellets de las dos u
ltimas clases
citadas. La liberaci
on de substancia activa puede tener lugar por disolucion de la envoltura o por difusi
on
de la substancia activa diluida a traves de los poros de aquella.
60

Los pellets de la clase descrita anteriormente tambien pueden dotarse de una envoltura para protecci
on
de la substancia activa y mejor manipulacion de los mismos.

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La fabricaci
on de pellets puede realizarse de las maneras mas diferentes. Pero hay pocos procedimientos que tengan importancia practica.

10

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25

Un metodo muy difundido de fabricaci

on de pellets consiste en la utilizacion de calderas para el
grageado de comprimidos. Estos dispositivos son, por lo regular, menos costosos que otros aparatos y
maquinas. En la caldera los pellets se forma directamente debido al movimiento rotatorio de los materiales. Normalmente, el tama
no de pellet deseado se consigue posteriormente mediante una serie de
procesos de tamizado.
La desventaja de la fabricacion de pellets en la caldera para el grageado de comprimidos es la fuerte
carga termica del material a peletizar durante los largos perodos de secado; esto se aplica especialmente
en el caso de que se trabaje con agua, soluciones acuosas o dispersiones acuosas. Ademas, el desgaste
por fricci
on de los pellets durante la fase de secado con frecuencia resulta problem
atico, ya que puede
conducir a la formaci
on de polvo y a los problemas de seguridad para el personal que este lleva consigo.
Por otra parte, los pellets tienden a resbalar en la caldera de grageado, lo que se opone diametralmente
al movimiento de rotacion ideal. Con frecuencia, en el curso de un proceso de fabricacion, se observa
tambien un dep
osito del material a peletizar en la cara interior de la caldera; esta estructura de material
tambien produce perturbaciones del movimiento de rotaci
on y perdidas de material imprevisibles.
Para neutralizar las desventajas descritas, muchas veces resulta necesario instalar una complicada
tecnica de conduccion de aire en la caldera. Tanto los sistemas de entrada y salida de aire como la
disposicion del dispositivo de rociado y los caudales de aire son muy difciles de estandarizar y tienen
una influencia directa sobre el proceso de fabricaci
on y el producto resultante del mismo. Por ello, muchas veces se intenta contrarrestar las desventajas del largo tiempo de proceso mediante la utilizacion de
disolventes organicos. Esto genera otras desventajas, como por ejemplo una elevada carga ambiental o
costosos procesos de recuperacion y, finalmente, el contenido casi inevitable de disolventes residuales en
el producto acabado.

30

En conjunto, el peletizado en caldera de grageado es poco adecuado debido a la defectuosa reproducibilidad del procedimiento y a la insatisfactoria homogeneidad de los pellets. Adem
as, debido al insuficiente
control del proceso y a la dificultad de validar el procedimiento, la fabricacion debe ir acompa
nada de un
trabajo analtico intensivo, lo cual encarece sensiblemente el proceso.

35

Otro procedimiento de fabricaci

on de pellets conocido consiste en la extrusion de la masa a peletizar
h
umeda que contiene la substancia activa, previamente preparada, seguida de un redondeado del extrusionado todava moldeable, y a continuaci
on el secado y fraccionado del mismo.

40

Ciertamente, en este procedimiento existen diferentes clases de extrusion, pero siempre incluye las tres
etapas b
asicas: mezclado de la substancia activa con eventuales substancias secundarias y humidificado;
compactado por extrusi
on; redondeado, por ejemplo en un esferizador, ya que el extrudado presenta
formas cilndricas alargadas irregulares.

45

La elevada presion que se forma durante el extrusionado genera un gran calentamiento de la masa a
peletizar y por lo tanto no permite la utilizaci
on de este proceso con substancias activas sensibles a la
temperatura. La perdida de lquido que se produce por la misma razon, condicionadamente elevada y que
no se puede calcular previamente, dificulta la reproducibilidad del procedimiento y puede, por ejemplo,
dificultar mucho el redondeado del extrusionado.

50

Condicionada por la mala reproducibilidad de la composici

on del extrusionado y por la limitada cantidad del mismo que puede redondearse cada vez en un esferizador, una producci
on de pellets continuada
de este tipo s
olo resulta posible en condiciones muy difciles.
Ademas, se necesita personal especializado para manejar el proceso de extrusionado con exito.

55

Actualmente tambien pueden fabricarse pellets mediante tecnologa de lecho fluidizado. En todos los
dispositivos utilizables para ella, es de gran importancia la estandarizacion del aire de proceso: ciertamente, el ajuste correcto del calor y la humedad de la corriente de aire posibilita la reproducibilidad del
procedimiento, pero generalmente los pellets producidos son porosos y muchas veces mal redondeados, lo
que significa malas condiciones ya conocidas para la posterior envoltura.

60

Las grandes cantidades de aire, que con frecuencia se hallan contaminadas con disolventes, requieren
costosas instalaciones de recuperacion y encarecen con gasto de energa e instalaciones el procedimiento,
3

ES 2 075 403 T3
ya de por s caro. Adem
as, en la mayora de los casos no pueden fabricarse mediante dicho procedimiento
pellets muy compactados, lo cual representa una dificultad para la dosificaci
on de substancias activas que
deben administrarse oralmente en dosis elevadas.
5

Por otra parte, tambien pueden utilizarse para la fabricaci

on de pellets dispositivos de centrifugado.
Las ventajas, en este caso, son los bajos costes de producci
on, la flexibilidad en relaci
on a las condiciones
de fabricaci
on y la facilidad de automatizaci
on. Pero las desventajas son los elevados costes de capital
debidos a las maquinas caras y a su costosa instalacion.

10

En el mercado pueden conseguirse numerosas modificaciones de tales dispositivos, pero por lo regular
todas incluyen un sistema de entrada y salida de aire, un dispositivo de filtrado, un sistema de rociado
y sistemas de seguridad y control. La particularidad del procedimiento radica principalmente en la utilizacion de un disco giratorio. Las fuerzas de gravedad y centrfuga act
uan sobre el material, mientras
se inyecta un humidificante en el lecho fluidizado. De este modo, es posible obtener directamente pellets
marcadamente redondeados a partir de materiales en forma de polvo, por ejemplo mezclas de substancia
activa y substancias auxiliares, lo que implica tiempos mas r
apidos de proceso y perdidas de material
menores.

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25

30

35

A pesar de su similar construcci

on, estos dispositivos generalmente estan equipados muy especficamente para el material y la producci
on, lo cual representa costes de inversion elevados.
El documento DE-A 3 207 112 describe un dispositivo y un procedimiento para la fabricaci
on de
granulado, en el que la substancia a granular, bajo adicion de un humidificante, a traves de un mezclador
en movimiento centrfugo helicoidal, se coloca dentro del recipiente de mezcla en una trayectoria circular
en la direccion del movimiento del mezclador, y el humidificante se a
nade al granulado a traves de una
tobera.
La invencion se plantea el problema de encontrar un procedimiento para la fabricaci
on de pellets
que re
una las ventajas de los dispositivos de centrifugacion modificados en relacion al redondeado de los
pellets, bajo tiempo de fabricaci
on y buena reproducibilidad, y en caso necesario la ventaja de una elevada
compactacion, como por ejemplo la que se alcanza con el proceso de extrusion, sin adolecer al mismo
tiempo de las desventajas de los dispositivos y procedimientos del estado de la tecnica. El procedimiento
debe ser de aplicaci
on universal en un gran n
umero de substancias activas estructuradoras, en pellets
sin substancia activa o en una mezcla en polvo de la substancia activa en caso necesario con substancias
auxiliares o tambien en una combinaci
on de ambos. El proceso debe poder realizarse b
asicamente acuoso
o acuoso-alcoh
olico.
Se demostr
o, sorprendentemente, que este objetivo puede alcanzarse mediante el procedimiento descrito en la reivindicacion 1 y la utilizacion del dispositivo descrito en la reivindicaci
on 16.

40

Como substancia a peletizar se designa por lo menos una substancia activa, eventualmente en combinacion con por lo menos una substancia auxiliar y/o pellets sin substancia activa, cristales u otros granos
concurrentes.
45

La cantidad necesaria de humidificante finamente nebulizado depende principalmente de la composicion de la substancia a peletizar. La medida ideal de humedad de la substancia a peletizar se puede
circunscribir con el concepto utilizado en la tecnica de granulacion de bola de nieve, lo que significa que
una muestra retirada del mezclador al prensarla con la mano conserva su huella sin volver a disgregarse.

50

El contenido de humedad adecuado para ello puede medirse a traves de la humedad relativa del material peletizado. Mediante sensores adecuados, como sensores de humedad electronicos (por ejemplo de
Datacontrol, fabricante Stankowitz Delmenhorst, Deutschland), puede medirse el aumento de la humedad
relativa durante el proceso de fabricacion. La formaci
on de pellets se implanta a una humedad relativa
del material a peletizar del 70%, pasa por un m
aximo en la zona por encima del 90% y alcanza un estado
crtico en valores de humedad relativa de aproximadamente el 100%, en que el material a peletizar tiende
a aglomerarse.

55

60

La adicion del humidificante y el movimiento de centrifugado helicoidal sobre un circuito en la direcci

on
del movimiento del mezclador se mantienen ntegramente, hasta que los pellets alcanzan el diametro deseado de aproximadamente 0,5 a 2,5 mm, preferentemente 0,8 a 1,4 mm. A continuaci
on los pellets, o
bien se secan primero, lo que usualmente puede hacerse sobre rejillas en armarios con ventilacion forzada
o mediante secado en lecho fluidizado, separando despues los pellets del tama
no deseado por ejemplo
4

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mediante tamizado, o bien los pellets todava h

umedos se separan primero en fracciones y despues se
secan. Los de tama
nos inferior pueden volver a a
nadirse sin mas a material por peletizar, y lo mismo
puede hacerse con los de tama
no superior despues de desmenuzarlos, de modo que habitualmente tiene
lugar una perdida de material de peletizaci
on inferior al 10%, y en algunos casos incluso inferior al 2%
de perdida de material durante el proceso de fabricaci
on a traves de varios ciclos.
Como humidificante se toman en consideracion todos los disolventes conocidos. Sorprendentemente,
se ha demostrado que incluso la utilizaci
on de agua como humidificante resulta admirablemente adecuada
para la fabricaci
on de pellets. De este modo pueden evitarse los problemas de seguridad que pueden producirse con el empleo de humidificantes organicos y los residuos indeseables de disolventes organicos en
los pellets. Evidentemente, tambien resultan adecuadas como humidificantes por ejemplo, las mezclas de
agua y alcohol.
Preferentemente, el humidificante se roca de forma continua o discontinua sobre el material a peletizar, exigiendo el material movido rapidamente una humidificaci
on m
as rapida, y el movido lentamente
una humidificaci
on m
as lenta. El tama
no de las gotas, la formacion de pulverizado y la cuota del mismo
deben ajustarse en cada caso correspondientemente a la capacidad de admision de humidificante para
obtener pellets seg
un la invenci
on.
Los m
argenes del n
umero de revoluciones del mezclador pueden variar considerablemente seg
un la
invencion. Pero b
asicamente, la fabricaci
on de pellets en mezcladores mas grandes necesita n
umeros
de revoluciones mas bajos. Usualmente, en producciones de hasta 20 kg de material por peletizar, el
mezclador trabaja entre unos m
argenes de 100 a 500 revoluciones por minuto, y en producciones de 30 a
unos 200 kg en unos m
argenes de aproximadamente 40 a 200 revoluciones por minuto.

25

En el procedimiento seg
un la invenci
on no aparecen sobrecalentamientos del material de peletizaci
on,
ya que la temperatura no sobrepasa los 40 C, y por lo regular se mueve entre los 25 y los 35 C. Evidentemente, en caso necesario tambien puede trabajarse a temperaturas superiores, de hasta 80 C, si la
substancia activa lo tolera o lo exige.
30

La duraci
on de la fabricaci
on de pellets a escala de produccion no supera generalmente los 360 minutos, y se sit
ua preferentemente en un intervalo comprendido entre 30 y 120 minutos, dependiendo dicha
duraci
on esencialmente del tama
no de la carga de producci
on.
35

Por lo tanto, el procedimiento de fabricaci

on seg
un la invenci
on es tan cuidadoso con el material que
con el pueden transformarse tambien materiales de peletizacion muy sensibles a la temperatura. Normalmente no resulta necesaria la utilizacion de un sistema de refrigeraci
on especial, pero en caso necesario
puede emplearse por ejemplo un mezclador refrigerable de doble pared.

40

As pues, la formaci
on de pellets depende principalmente, seg
un la invenci
on, de la composicion del
material a peletizar, de la clase y velocidad de movimiento del material a peletizar y de las propiedades
fsico-qumicas y la humedad de dicho material.

45

50

Todas las etapas del procedimiento son sencillas de realizar y controlar; si los pellets demasiado grandes o excesivamente peque
nos tienen la misma composicion que el resto del material peletizado, pueden
volver a utilizarse sin grandes esfuerzos analticos.
Otra ventaja del procedimiento consiste en que por lo menos una parte, y preferentemente la cantidad
total del material a peletizar, puede ser colocada previamente en el mezclador, con lo cual esta mezcla
ya no debe volverse a modificar sino que por ejemplo solo se roca con agua.
Puede acelerarse el procedimiento utilizando granos de arranque, como por ejemplo material peletizado en granos demasiado peque
nos reutilizables, cristales de la substancia activa o pellets sin substancia
activa del tama
no adecuado.

55

Otra variante del proceso consiste en que al utilizar granos de arranque, una parte del material a
peletizar se espolvorea de modo continuo o discontinuo sobre los granos en rotaci
on, empleando al mismo
tiempo un humidificante, y la aplicaci
on por capas del material a peletizar prosigue hasta la formaci
on
de pellets del tama
no deseado.
60

Mediante esta variante de procedimiento, se acorta la duraci

on del proceso de fabricaci
on y se aumenta
el rendimiento en pellets con aproximadamente el mismo di
ametro.
5

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En la utilizacion de pellets sin substancia activa como granos de arranque, los pellets demasiado
grandes y demasiado peque
nos as como la parte de polvo restante despues de molerlos y eventualmente
efectuar un an
alisis, pueden a
nadirse de nuevo a la siguiente carga de fabricaci
on.
5

Con el procedimiento seg

un la invenci
on pueden fabricarse pellets marcadamente redondeados de superficie pulida, lo que es de gran importancia, sobre todo para dotarlos de una envoltura que permita
una liberaci
on controlada o retardada de la substancia activa.
10

15

En la utilizacion de mezcladores con elevado esfuerzo de cizallamiento, pueden fabricarse pellets seg
un
la invencion con un nivel de compactaci
on comparable a los obtenidos por extrusi
on, sin que adolezcan
de las desventajas de la presion elevada ni las altas temperaturas que llevan consigo dicho procedimiento.
En comparacion con la fabricacion de pellets en caldera de grageado, puede establecerse un espectro
sensiblemente mayor de material a peletizar. El procedimiento es universalmente aplicable para substancias activas fsicas y qumicas de diferentes clases. Puede partirse, a eleccion, de substancias activas en
forma de polvo, substancias activas cristalinas como granos de arranque o incluso de pellets sin substancia
activa de un tama
no adecuado.

20

Entre las substancias activas adecuadas para el peletizado seg

un la invencion se encuentran medicamentos para personas y animales, pesticidas, herbicidas, fertilizantes, cosmeticos, reactivos o tambien
polvo industrial. Las substancias activas pueden ser solubles en agua, debilmente solubles en agua o
incluso insolubles en agua.

25

Pero el procedimiento tambien puede utilizarse para la fabricaci

on de pellets sin substancia activa,
caracterizados por la ausencia de az
ucar y almidon. Con el procedimiento seg
un la invencion pueden
fabricarse pellets con el 100% de contenido en substancia activa. Esto es una ventaja, por ejemplo para
los medicamentos que deben administrarse en dosis excesivamente elevadas, que usualmente deben introducirse en c
apsulas adecuadas de gelatina dura de un tama
no a
un aceptable.

30

35

Son ejemplos de grupos de substancias activas que pueden desarrollar su efecto local o sistemicamente
en personas y tambien en animales: parasimpaticolticos, espasmolticos, simpaticolticos, simpaticomimeticos, sedantes, tranquilizantes, neurolepticos, antidepresivos, psicoestimulantes, anorexicos,
analgesicos, antireum
aticos, antiepilepticos, antiemeticos, antiarrtmicos, antihipertensivos, diureticos,
antitusgenos, broncoespasmolticos, ulceroterapeuticos, cholagoga, antihistamnicos, antibi
oticos, quimioterapeuticos, antelmnticos, corticoides, vitaminas, etc. Tambien abarcan las substancias para tratamiento de enfermedades cardacas coronarias, alteraciones de la circulacion periferica, enfermedades
venosas, hiperlipidemias, etc.

40

Las substancias activas solubles en agua son por ejemplo cloruro de calcio, hidrocloruro de procainamida, anfetaminsulfato, hidrocloruro de fenmetracina, propanolol hidrocloruro, hidrocloruro de cimetidina, dextrometorfanhidrobromuro, hidrocloruro de efedrina, prednisolona, alopurinol, hidrocloruro de
tetraciclina, etc.

45

Las substancias con solubilidad limitada son tetranitrato de erititrilo, acetazolamida, cloropropamida,
eritromicina, subcitrato de bismuto, pamoato de pirvinio, amoxicilina, hidroclorotiacida, triamtereno,
ibuprofen, piroxicam, nifedipina, diclofenac, etc.

50

Las substancias con moderadas propiedades de solubilidad en agua etenolol, furosemida, nitrofurantona, acido nicotnico, pancreatina, etc.
Las substancias pueden utilizarse en forma de sus bases o acidos libres, en forma de complejos o sales
farmaceuticamente aceptables, como por ejemplo hidrocloruros, hidrobromuros, sulfatos u oleatos, o en
forma de sus esteres, eteres o amidas.

55

Como cosmeticos se consideran, por ejemplo ATP, como fertilizantes por ejemplo abonos organicominerales, como herbicidas por ejemplo Mecoprop, como insenticidas por ejemplo Fenthion, como polvo
industrial por ejemplo serrn.
60

Como substancias de partida para la fabricaci

on de pellets sin substancia activa pueden emplearse
por ejemplo celulosa modificada, celulosa, lactosa, carbonato c
alcico, caoln, sulfato de bario, fosfato de
calcio, bentonita, sulfato de calcio, talco, manita, sorbita, xilita, poliacrilatos.
6

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15

Las substancias activas utilizables seg

un la invenci
on se presenta normalmente en forma seca, al igual
que las substancias auxiliares y las substancias de partida para la fabricaci
on de pellets sin substancia
activa eventualmente empleadas. Tambien las substancias activas existentes en forma lquida pueden
utilizarse hasta una cantidad en la que todava sean absorbidas por el material a peletizar restante, de
modo que el material a peletizar a
un pueda fluir libremente.
Las substancias auxiliares utilizables seg
un la invencion se conocen por la tecnica de granulacion y
fabricaci
on de tabletas: se trata de substancias de relleno, ligantes, explosivos, deslizantes, tensioactivos
y agentes controladores de la liberaci
on de substancia activa, que pueden a
nadirse a la substancia activa
individualmente o en la combinaci
on deseada.
Las substancias de relleno se a
naden al material a peletizar principalmente cuando se desea reducir la
cantidad de substancia activa. Son ejemplos de substancia activa sobre todo lactosa, sacarosa, dextrosa,
manitol, xilita u otros alcoholes de az
ucar, sulfato c
alcico, carbonato c
alcico, oxido de magnesio, caoln,
celulosa y almidon, as como sus derivados.
La uniformidad del tama
no de los pellets, la formaci
on de los mismos y la calidad de su superficie
vienen determinadas esencialmente por el ligante.

20

Son ligantes adecuados, por ejemplo, almidon, almidon modificado, gelatina, polivinilpirrolidona, celulosa o sus derivados, poliacrilamida, polivinilalcoholes, y copolmeros de vinilpirrolidona - acetato de
vinilo.
25

30

Como explosivos que pueden a

nadirse al material de peletizacion pueden citarse por ejemplo diferentes formas de almid
on, celulosa, alginosa, substancias vegetales de hinchamiento, arcilla, Crosspovidon,
y resinas intercambiadoras de iones.
Como deslizantes pueden utilizarse por ejemplo acido estearico, metales saponificados, aceites vegetales endurecidos, monoestearato de glicerina, talco, polietilenglicol y aceites.
Como tensioactivos son adecuados por ejemplo laurilsulfato de sodio, ester de az
ucar, dioctilsulfosuccinato de sodio, polioxietilensorbitanester, polox
ameros, trigliceridos etoxilados y lecitina.

35

Como agentes que ejercen influencia en la liberacion de la substancia activa pueden emplearse por
ejemplo acido estearico o metales saponificados, alcoholes grasos, aceites vegetales endurecidos, polietilenglicoles o tensioactivos, como por ejemplo laurilsulfato de sodio o polisorbatos, adem
as de poliacrilatos,
celulosa, lactosa, sacarosa, cloruro sodico, almidon de maz y acido algnico, dependiendo la cantidad a
utilizar de las caractersticas de liberacion deseadas y de la naturaleza del agente.

40

Adicionalmente, pueden a
nadirse al material de peletizacion colorantes, productos protectores de la
luz, aromatizantes o edulcorantes permitidos.

45

50

Los pellets fabricados por el procedimiento seg

un la invencion pueden contener hasta un 100% de
substancia activa, en caso de que no precisen de ninguna substancia auxiliar. Tambien pueden no contener
en absoluto substancia activa alguna, en caso de que quieran fabricarse pellets exentos de la misma. Pero
en la mayora de los casos deben a
nadirse al pellet una cierta cantidad de substancias auxiliares. Por lo
tanto, los pellets fabricados seg
un la invenci
on contienen, adem
as de la substancia activa
- del 0% al 99%, preferentemente hasta el 80% de substancias de relleno; y/o
- del 0% al 20%, preferentemente hasta el 10% de ligante; y/o
- del 0% al 20%, preferentemente hasta el 10% de explosivo; y/o

55

- del 0% al 20%, preferentemente hasta el 10% de deslizante; y/o

- del 0% al 10%, preferentemente hasta el 5% de tensioactivos; y/o
60

- del 0% al 99%, preferentemente hasta el 80% de substancia soporte retardadora de la liberaci

on
de la substancia activa. Los porcentajes se entienden referi dos al peso de material a peletizar, as
como a los pellets secados.
7

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Si se quieren fabricar pellets sin az
ucar, que pueden ser de gran importancia para los diabeticos, se
utilizan junto a la substancia activa substancias auxiliares sin carbohidratos y/o pellets que no contengan
ni substancia activa ni hidratos de carbono como granos de arranque.
5

10

15

El ligante o una mezcla del mismo puede a

nadirse al material a peletizar en estado seco, y hasta
despues de ello no se roca dicho material con el humidificante; pero tambien puede a
nadirse disuelto en
el humidificante.
Los pellets fabricados seg
un la invenci
on pueden dotarse de una envoltura en la forma usual, o se pueden utilizar en una suspensi
on en un lquido adecuado para administraci
on oral, pueden ser introducidos
como relleno en capsulas, prensados en tabletas o incorporados a formas de administraci
on semisolidas
para aplicar sobre la piel y las mucosas respectivamente.
La instalaci
on para ejecutar el procedimiento seg
un la invenci
on contiene un mezclador, cuyo tama
no
debe elegirse seg
un la cantidad de material de peletizacion a elaborar. Por lo tanto pueden utilizarse
mezcladores con una capacidad de 500 ml, pero tambien de 1250 l. Se elige un mezclador de aproximadamente 250 l para una preparaci
on de material de peletizacion de hasta 40 kg, y un mezclador con una
capacidad de aproximadamente 1250 l para una preparaci
on de hasta 250 kg.

20

La forma del recipiente y de la herramienta mezcladora puede ser muy variada. Lo u

nico decisivo es
que la forma del recipiente y la herramienta del mezclador se hallen en situacion de transmitir al material
a peletizar un movimiento helicoidal a lo largo de las paredes del recipiente y en la misma direccion que
la herramienta mezcladora.

25

Las forma preferidas para recipientes de mezcla adecuados son por lo tanto cilndrica, troncoconica y
conica o formas an
alogas; las superficies de las paredes y fondo del recipiente son lisas.

30

Son adecuadas las herramientas mezcladoras dispuestas horizontalmente, a peque

na distancia del
fondo del recipiente y girando alrededor de un eje vertical semejantes a una helice, que preferentemente
consten como mnimo de tres palas y restrieguen aproximadamente todo el fondo del recipiente.

35

El recipiente mezclador puede contener un desmenuzador para deshacer los posibles grumos que se
formen. Se encontrar
a preferiblemente en la pared del recipiente, para que gracias a la fuerza centrfuga
que aparece los grumos del material a peletizar se muevan en una orbita hacia afuera en direcci
on a la
pared del recipiente.
Ademas, la instalacion puede incluir un sistema de refrigeraci
on, por ejemplo en forma de recipiente
de doble pared, y/o dispositivos de control para mando autom
atico del proceso de fabricaci
on o para
medir los parametros tecnicos del proceso.

40

Las invencion se explica mas detalladamente mediante los ejemplos siguientes, pero no se encuentra
limitada a ellos. Los datos de porcentajes se refieren en cada caso al peso total de la formula en seco.
Ejemplo 1
45

En cada una de las preparaciones (a) y (b) se fabrican pellets con un di

ametro de 0,5 a 2,5 mm, que
contienen un elevado porcentaje (hasta el 90%) de substancia activa soluble en agua (cloruro de potasio)
como medicamento, con liberacion controlada de dicha substancia (resistente al jugo g
astrico).
50

Composici
on del material a peletizar y de los pellets
Cloruro de calcio
Celulosa microcristalina
Povidon (PVP K30)

90%
6%
4%

55

60

ES 2 075 403 T3
Par
ametros del proceso

10

15

20

25

(a)

(b)

Magnitud de la preparaci
on
1
40
H2 O
Humidificante
H2 O
Revoluciones del mezclador r.p.m.
200
90
Cuota de rociado g/min
5
400-100
Humedad relativa en material en formaci
on pellet 95%
95%
Duraci
on del proceso en min
60
90
Rendimiento en pellets de 0,5 a 2,5 mm
55%
80%
Los componentes en forma de polvo del material a peletizar se colocan en el recipiente del mezclador
y se someten a un movimiento helicoidal. A continuacion se roca agua sobre la superficie del material
en rotaci
on mediante un sistema de rociado. Las cuotas de rociado se eligen de modo que en ning
un
momento se formen grumos demasiado grandes en el material a peletizar. Despues de que visiblemente
mas del 75% de los pellets hayan alcanzado un di
ametro de 0,8 mm a 1,2 mm, se detiene la adici
on de
agua y se coloca el mezclador en posicion de parada; se retiran los pellets del mezclador, se secan en un
armario estufa sobre rejillas ymediante tamizado se separan los pellets de tama
no superior e inferior al
deseado.
Los de tama
no superior se muelen hasta quedar en forma de polvo y se a
naden junto con los de tama
no
inferior al material a peletizar en la siguiente preparaci
on. De este modo se optimiza economicamente el
proceso hasta el punto de que las perdidas de material de peletizacion resultan mnimas.
A continuaci
on los pellets se revisten de una envoltura resistente al jugo g
astrico, a saber hasta un
10% de partes en peso de substancia seca de barniz referido al peso del pellet.
Composici
on de la envoltura

30

R
Eudragit
L 30 D
Dietilftalato
Talco
Agua depurada

47,6
2,85
2,85
ad 100

partes
partes
partes
partes

A continuaci
on los pellets se introducen como relleno en capsulas de gelatina dura.
35

Ejemplo 2

40

En cada una de las preparaciones (a) y (b) con diferentes humidificantes se fabrican pellets con un
di
ametro de 0,5 a 2,5 mm, que contienen un elevado porcentaje (hasta el 96%) de una substancia activa
soluble en agua -aqu hidrocloruro de tetraciclina- como medicamento, con liberacion controlada de dicha
substancia activa.
Se repite el procedimiento del ejemplo 1, con la excepcion de que el hidrocloruro de tetraciclina y el
polietilenglicol se utilizan con la correspondiente composicion, que es la siguiente:

45

Composici
on del material a peletizar y de los pellets

50

55

60

Hidrocloruro de tetraciclina
Polietilenglicol
Par
ametros del proceso
Magnitud de la preparaci
on
Humidificante

96%
4%
(a)
(b)
40
40
etanol/H2 O
H2 O
70%/30% (v/v)
90
90
350-150
350-150
90%
60
70
72%
85%

Revoluciones del mezclador r.p.m.

Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 0,5 a 2,5 mm

En la variante (b) se utiliza como humidificante una mezcla de etanol/agua (70%/30% v/v); de este
modo puede aumentar el rendimiento en pellets en una preparaci
on.
9

ES 2 075 403 T3

Con la envoltura que se efect

ua a continuaci
on con un 10% de substancia seca de barniz, referida al
peso del pellet, se obtiene una liberacion retardada de la substancia activa del 50% despues de 3 horas
en condiciones in vitro seg
un USP XXII.
5

Composici
on de la envoltura

10

15

R
Eudragit
RL 30 D
47,6 partes
Dietilftalato
2,85 partes
Talco
2,85 partes
Agua depurada
ad 100 partes
A continuaci
on los pellets se introducen como relleno en c
apsulas de gelatina dura.

Ejemplo 3
En cada una de las preparaciones (a) y (b) se fabrican pellets de diferente tama
no con un di
ametro
de 0,5 a 2,5 mm, con un contenido del 25% de una substancia activa lipofila -en este caso -tocoferolcomo medicamento, con una envoltura protectora.

20

25

30

35

40

Composici
on del material a peletizar y de los pellets
-tocoferol
25%
Lactosa
12%
Celulosa microcristalina
60%
Hidroxipropilmetilcelulosa
3%
Par
ametros del proceso
Magnitud de la preparaci
on
Humidificante
Revoluciones del mezclador r.p.m.
Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 0,5 a 2,5 mm

(a)
30
H2 O
140
300-100
97%
65
94%

(b)
200
H2 O
90
450-200
97%
200
92%

En este ejemplo, en una primera etapa se adsorbe la substancia activa lipofila lquida en la superficie
de una mezcla de lactosa y celulosa microcristalina mediante la aplicacion uniforme de lquido sobre la
mezcla pulverizada. La mezcla seca aparecida muestra buenas propiedades de fluidez; se a
nade hidroxipropilmetilcelulosa. A continuacion se trabaja del mismo modo que en el ejemplo 1.
Una envoltura cerrada con un 10% de substancia seca de barniz referido al peso del pellet presta al
mismo propiedades duraderas de libre fluidez y buena estabilidad.

45

Composici
on de la envoltura
Metilcelulosa (MethocelR A15)
Talco
Agua depurada

50

10 partes
10 partes
80 partes

Los pellets se introducen como relleno en capsulas o se utilizan en suspensiones para administracion
oral o t
opica.
Ejemplo 4

55

Se fabrican pellets de un di
ametro de 0,5 a 2,5 mm , que contienen menos de un 10% de una substancia
activa que se disuelve mal en agua -en este caso dihidroergotaminmesilato DHETMS- como medicamento,
con liberaci
on de substancia activa controlada.

60

10

ES 2 075 403 T3
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

DHETMS
Celulosa microcristalina
Lactosa
R
RL/NE 30 D
Eudragit
Par
ametros del proceso

5%
50%
30%
15%

10

Magnitud de la preparaci
on
Humidificante

15

Revoluciones del mezclador r.p.m.

Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 0,5 a 2,5 mm

20

50
R
RL/NE 30D
Eudragit
en suspension acuosa
90
400-100
85%
180
82%

El procedimiento se efect
ua de forma an
aloga a la del ejemplo 1; en lugar de agua el material a peletizar se humidifica con la suspension Eudragit.
La liberacion controlada de substancia activa tiene lugar en estos pellets a partir de su estructura
polimerica.

25

A continuaci
on, los pellets se comprimen en tabletas junto con substancias auxiliares adecuadas.
Ejemplo 5
Se fabrican pellets con un di
ametro de 0,5-2,5 mm de modo an
alogo al ejemplo 4.

30

Composici
on del material a peletizar y de los pellets

35

40

45

DHETMS
Celulosa microcristalina
Lactosa
Povidon (Kollidon K 30)
Par
ametros del proceso

5%
23%
70%
2%

Magnitud de la preparaci
on
25
Humidificante
H2 O
Revoluciones del mezclador r.p.m.
90
Cuota de rociado g/min
300-100
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
96%
Duraci
on del proceso en min
120
Rendimiento en pellets de 0,5 a 2,5 mm
92%
Rendimiento en pellets de 0,8 a 1,2 mm
76%
El procedimiento se efect
ua an
alogamente al ejemplo 1.

50

A continuaci
on los pellets se recubren de una envoltura con hasta un 6% de substancia seca de barniz
referido al peso del pellet, que controla la liberacion de la substancia activa.
Composici
on de la envoltura
55

60

R
Aquacoat
Trietilcitrato
Talco
Agua depurada
A continuaci
on

47,6 partes
2,85 partes
2,85 partes
ad 100 partes
los pellets se introducen como relleno en capsulas de gelatina dura.

11

ES 2 075 403 T3
Ejemplo 6

Se fabrican pellets con un di

ametro de 0,8 a 1,4 mm, que contienen como medicamento una substancia
activa del grupo terapeutico de los antireum
aticos sin esteroides (NSAID) -en este caso Diclofenac-, con
liberaci
on controlada de la substancia activa.
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

10

15

20

25

Diclofenac sodio
Pellets sin substancia activa, 0,8-0,2 mm di
ametro
Celulosa microcristalina
Povidon K
Par
ametros del proceso

50%
40%
5%
5%

Magnitud de la preparaci
on
Humidificante
Revoluciones del mezclador r.p.m.
Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 0,8 a 1,4 mm

65
H2 O
90
80-50
82%
90
96%

Los pellets sin substancia activa se someten a un movimiento helicoidal en el recipiente mezclador. A
continuacion, mediante un sistema de rociado, se roca de agua la superficie de los pellets en rotacion.
Al mismo tiempo, mediante un dispositivo de transporte adecuado, se dosifica la mezcla de polvo de
substancia activa, celulosa y Povidon. La cuotas de rociado y la dosificaci
on del polvo se eligen de modo
que en ning
un momento se formen grumos grandes.

30

Una vez se ha a
nadido la cantidad de polvo necesaria, se detiene la adici
on de agua, se para el instrumento mezclador y se retiran los pellets del recipiente de mezcla, se secan en el armario estufa sobre
rejillas y por tamizado se separan los pellets de tama
no demasiado grande y demasiado peque
no, junto
con la parte de polvo, de los pellets del tama
no deseado

35

A continuaci
on, se dotan de una envoltura de un 10% de substancia seca de barniz referido al peso del
pellet, que produce una liberaci
on retardada de la substancia activa del 20% por hora bajo condiciones
in vitro seg
un USP XXI.
Composici
on de la envoltura

40

45

Eudragit RL 30 D
47,6 partes
Macrogol 6000
4,3 partes
Talco
2,85 partes
Agua depurada
ad 100 partes
A continuaci
on, los pellets se introducen como relleno en capsulas de gelatina dura.
Ejemplo 7

50

Se fabrican pellets con un di

ametro de 1,0 a 1,5 mm, que contienen como medicamento una substancia activa del grupo terapeutico de los bloqueadores beta -en este caso propanololhidrocloruro-, con
liberaci
on controlada de la substancia activa.
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

55

Citrato de sodio (500 nm)

Propanololhidrocloruro
Kollidon VA 64

48%
48%
4%

60

12

ES 2 075 403 T3
Par
ametros del proceso

10

15

20

25

Magnitud de la preparaci
on
10
Humidificante
H2 O
Revoluciones del mezclador r.p.m.
100
Cuota de rociado g/min
60
Humedad relativa en material en formaci
on pellet 80%
Duraci
on del proceso en min
60
Rendimiento en pellets de 1,0 a 1,5 mm
89%
Con la f
ormula y los par
ametros de proceso anteriormente indicados, puede alcanzarse un elevado
rendimiento en pellets. Para ello, se colocan en un mezclador adecuado: citrato de sodio y aproximadamente una tercera parate de una mezcla de propanololhidrocloruro con Kollidon VA 64. Mediante un
sistema de rociado, se roca agua sobre la superficie del material a peletizar sometido a rotaci
on, hasta
que el redondeado se hace evidente.
A continuaci
on, se a
nade otra tercera parte de la mezcla de propanololhidrocloruro con Kollidon VA
64 y se sigue rociando. Cuando es notorio que ya no queda ninguna parte de polvo, se a
nade la tercera
parte restante y se roca hasta que todo el polvo se ha agregado a los pellets. Los pellets de un tama
no
del orden de 1,0 a 1,5 mm de di
ametro se separan por tamizado y se secan en el lecho fluidizado con aire
adicional de 40 C.
A continuaci
on, una envoltura cerrada con un 10% de substancia seca de barniz referido al peso del
pellet produce una liberaci
on retardada de la substancia activa del 50% a las 3,5 horas, bajo condiciones
in vitro seg
un USP XXII.
Composici
on de la envoltura

30

35

R
Eudragit
RS 30 D
Macrogol 6000
Talco

Oxido
de hierro pigmento (rojo)
Agua depurada

47,6
2,85
1,5
1,5
ad 100

partes
partes
partes
partes
partes

A continuaci
on los pellets se introducen como relleno en capsulas de gelatina dura.
Ejemplo 8

40

Se fabrican pellets con un di

ametro de 0,5 a 0,8 mm, que contienen como cosmetico una substancia
activa que se disuelve bien en agua -en este caso trifosfato de adenosina, ATP-, con la posibilidad tambien
de estabilizar y mantener encerrada la substancia activa en medios acuosos de viscosidad elevada.
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

45

50

55

60

ATP
Celulosa microcristalina
Fosfato de calcio
R
SA2)
Almid
on previamente hinchado (Paselli

5%
40%
50%
5%

Par
ametros del proceso
Magnitud de la preparaci
on
Humidificante
Revoluciones del mezclador r.p.m.
Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 0,5 a 0,8 mm

2
H2 O
210
30-10
98%
35
72%

El procedimiento se lleva a cabo an

alogamente al ejemplo 1.
Para estabilizacion adicional de la substancia activa, los pellets se recubren con una envoltura de hasta
13

ES 2 075 403 T3
un 10% de partes en peso de substancia seca de barniz referido al peso del pellet.
Composici
on de la envoltura
5

10

Hidroxipropilmetilcelulosa
10 partes
Talco
5 partes
Agua depurada
ad 100 partes
A continuaci
on los pellets se introducen en bases semis
olidas, extensibles, para aplicaci
on sobre la
piel.
Ejemplo 9

15

Se fabrican pellets con un di

ametro de 0,5 a 0,8 mm, que pueden emplearse como granos de arranque
sin az
ucar ni substancia activa en lugar de los pellets usuales sin substancia activa que contienen az
ucar.
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

20

Celulosa microcristalina
Lactosa

25%
75%

Par
ametros del proceso

25

30

Magnitud de la preparaci
on
100
Humidificante
H2 O
Revoluciones del mezclador r.p.m.
60
Cuota de rociado g/min
500-300
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
96%
Duraci
on del proceso en min
80%
Rendimiento en pellets de 0,5 a 0,8 mm
78%
El proceso se efect
ua de modo an
alogo al descrito en el ejemplo 1.
Ejemplo 10

35

Se fabrican pellets con un di

ametro de 1,0 a 2,0 mm, que contienen fertilizantes minerales org
anicos
con liberaci
on retardada de la substancia activa.
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

40

Fertilizante mineral org

anico (que contiene N, P, K)
R
K 100 M)
Hidroxipropilmetilcelulosa (tipo: Methocel

85%
15%

Par
ametros del proceso
45

50

Magnitud de la preparaci
on
Humidificante
Revoluciones del mezclador r.p.m.
Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 1,0 a 2,0 mm

500
H2 O
45
1000-500
97%
210
93%

El proceso se efect
ua de modo an
alogo al descrito en 1.
55

Ejemplo 11
Se fabrican pellets con un di
ametro de 1,0 a 2,0 mm, que contienen como substancia activa el herbicida
selectivo acido (R, S)-2-(4-clor-o-toliloxil)propi
onico (Mercoprop).

60

14

ES 2 075 403 T3
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

Mecoprop
Celulosa microcristalina
Lactosa
Povidon (PVP K 30)

10%
28%
60%
2%

Par
ametros del proceso
10

15

Magnitud de la preparaci
on
Humidificante
Revoluciones del mezclador r.p.m.
Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 1,0 a 2,0 mm

500
H2 O
45
1000-500
98%
250
190%

El procedimiento se efect
ua de modo an
alogo al descrito en el ejemplo 1.
20

En la elaboraci
on resultan necesarias medidas especiales de precauci
on para evitar efectos perjudiciales sobre la piel, ojos y vas respiratorias.
A continuaci
on los pellets se introducen en bolsas.

25

Ejemplo 12
Se fabrican pellets con un di
ametro de 1,0 a 2,5 mm, que contienen como substancia activa el insecticida por contacto O.O-dimetil-O-(3-metil-4-metil-tiofenil)-monotiofosfato, (Fenthion).

30

35

Composici
on del material a peletizar y de los pellets
Fenthion
Lactosa
Celulosa microcristalina
Hidroxipropilmetilcelulosa

10%
17%
70%
3%

Par
ametros del proceso

40

45

Magnitud de la preparaci
on
Humidificante
Revoluciones del mezclador r.p.m.
Cuota de rociado g/min
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
Duraci
on del proceso en min
Rendimiento en pellets de 1,0 a 2,5 mm

500
H2 O
45
1000-500
99%
240
88%

El proceso se efect
ua an
alogamente al ejemplo 1. En la elaboracion son necesarias medidas especiales
de precauci
on para evitar respirar el material o que este entre en contacto con la piel y los ojos.
50

A continuaci
on se introducen los pellets en latas.
Ejemplo 13

55

Se fabrican pellets con un di

ametro de 1,2 a 2,5 mm, que contienen serrn de residuos de filtro, para
su transformaci
on ulterior en la industria de la construcci
on y en la de pl
asticos.
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

60

Serrn, de la mayor finura

Povidon (Kollidon K 30)

95%
5%

15

ES 2 075 403 T3
Par
ametros del proceso

10

15

Magnitud de la preparaci
on
600
Humidificante
H2 O
Revoluciones del mezclador r.p.m.
45
Cuota de rociado g/min
900
Humedad relativa en material en formaci
on pellet 98%
Duraci
on del proceso en min
180
Rendimiento en pellets de 1,2 a 2,5 mm
90%
El procedimiento se efect
ua de forma an
aloga al descrito en el ejemplo 1; evidentemente es mas ventajoso realizar el secado de los pellets en el lecho fluidizado; no es necesaria la operacion de fraccionamiento
de los pellets por tamizado.
Ejemplo 14
Se fabrican pellets con un di
ametro de 0,9 a 1,2 mm, que contienen como reactivo azul de metileno.
Composici
on del material a peletizar y de los pellets

20

Azul de metileno
Cloruro de sodio, polvo
Hidroxipropilmetilcelulosa
25

30

35

5%
92%
3%

Par
ametros del proceso
Magnitud de la preparaci
on
300
Humidificante
H2 O
Revoluciones del mezclador r.p.m.
50
Cuota de rociado g/min
600-150
Humedad relativa en material en formaci
on pellet
92%
Duraci
on del proceso en min
270
Rendimiento en pellets de 0,9 a 1,2 mm
78%
El procedimiento se desarrolla analogamente al ejemplo 1.
Para una mejor manipulaci
on, los pellets se recubren con una envoltura protectora, a saber hasta un
2% de partes en peso de substancia seca de barniz, referido al peso del pellet.

40

Composici
on de la envoltura
Hidroximetilpropilcelulosa
Talco
Agua depurada

45

7,5 partes
7,5 partes
ad 100 partes

A continuaci
on los pellets se introducen en bolsas dosificadoras.

50

55

60

16

ES 2 075 403 T3
REIVINDICACIONES

10

15

1. Procedimiento para la fabricaci

on de pellets en el que el material a transformar en pellets, mediante
una herramienta mezcladora, bajo adici
on de un humidificante y a traves de un movimiento centrfugo
aproximadamente helicoidal, se coloca en una trayectoria circular en la direccion de movimiento de la
herramienta mezcladora en el recipiente mezclador, caracterizado porque el humidificante finamente
nebulizado, que eventualmente contiene un ligante, con una humedad relativa de por lo menos 70% y del
100% como m
aximo, se introduce de modo continuo o discontinuo en la corriente de material a peletizar,
y porque la aglomeracion del material a peletizar se mantiene durante el tiempo necesario hasta obtener
pellets de 0,5 a 2,5 mm de di
ametro, preferentemente de 0,8 mm a 1,4 mm.
2. Procedimiento seg
un la reivindicaci
on 1, caracterizado porque el material a peletizar contiene
por lo menos una substancia activa y eventualmente por lo menos una substancia auxiliar, y porque
por lo menos una parte, pero preferentemente toda la cantidad de substancia activa y/o igualmente la
substancia auxiliar, se introducen previamente en el recipiente de mezcla.
3. Procedimiento seg
un las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque la substancia activa, y eventualmente una substancia auxiliar por lo menos se cargan en pellets, cristales u otros granos de arranque
sin substancia activa.

20

4. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la substancia activa
y eventualmente por lo menos una substancia auxiliar, se distribuyen de modo continuo o discontinuo
sobre granos de arranque que giran en el recipiente de mezcla y al mismo tiempo se rocan con un humidificante que eventualmente lleva un ligante.

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5. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los pellets obtenidos
se secan primero y despues se separan los del tama
no deseado, preferentemente de 0,8 mm a 1,4 mm,
por tamizado de los de tama
no, excesivamente grande o peque
no, o el secado se efectua despues de la
separaci
on, a eleccion.

30

6. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el mezclador funciona a velocidades entre 100 y 500 r.p.m. en preparaciones de material a peletizar hasta los 20 kg, y en
preparaciones superiores a los 20 kg a una velocidad de 40 a 200 r.p.m.

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7. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la humedad relativa
se mueve entre unos margenes del 85% al 95%, preferentemente 90%.
8. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la temperatura de
proceso no supera los 40 C y oscila preferentemente entre los 25 C y los 35 C.

40

45

9. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque la duraci
on del
proceso no supera los 360 minutos y oscila preferentemente entre los 30 y los 120 minutos.
10. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque se a
naden los pellets
demasiado grandes, despues de triturarlos, y los pellets demasiado peque
nos a una carga de producci
on
posterior.
11. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque la substancia
activa es soluble en agua, debilmente soluble en agua o insoluble en agua.

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55

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12. Procedimiento seg

un una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque como substancia
auxiliar se utiliza por lo menos una substancia de relleno y/o un ligante, un explosivo, un deslizante, un
tensioactivo, un colorante, un aromatizante o un edulcorante.
13. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque como humidificante se utiliza agua sola o en combinacion con un disolvente org
anico, preferentemente un alcohol bajo.
14. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque se a
nade como
substancia auxiliar un agente retardador de la liberaci
on de la substancia activa que se incorpora al pellet
directamente o mezclado con el humidificante.
15. Utilizacion del procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricaci
on de
pellets provistos de envoltura, pellets fuertemente comprimidos o pellets sin substancia activa.
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ES 2 075 403 T3

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16. Utilizacion de un dispositivo para la puesta en pr

actica del procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 15, que incluya un recipiente de mezcla de un volumen de por lo menos 500 ml, una
herramienta mezcladora provista de por lo menos tres palas en forma de helice dispuestas horizontalmente
que a peque
na distancia unas de otras lleguen aproximadamente a todo el fondo del recipiente, fijadas a
un eje vertical, con una o varias toberas adecuadas para la introducci
on del humidificador.
17. Utilizacion seg
un la reivindicaci
on 16, caracterizada porque la forma del recipiente de mezcla
es cilndrica, troncoc
onica o conica o presenta combinaciones de dichas formas, y las superficies de las
paredes y del fondo del recipiente son lisas.
18. Utilizaci
on seg
un la reivindicaci
on 16 o 17, caracterizada porque el recipiente de mezcla muestra
un desmenuzador en la pared del mismo, en la corriente de material m
as espesa.

15

19. Utilizaci
on seg
un una de las reivindicaciones 16 a 18, que comprende un sistema de refrigeracion
y/o dispositivos de mando para la medicion de los par
ametros del proceso necesarios para el desarrollo
del mismo y/o para el control autom
atico del proceso de fabricaci
on.

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60

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposici
on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicaci
on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
Espa
na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir
an ning
un efecto en Espa
na en
la medida en que confieran protecci
on a productos qumicos y farmaceuticos como
tales.
Esta informaci
on no prejuzga que la patente este o no includa en la mencionada
reserva.

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