REVISTA: AMEBIASIS

NOMBRE: Fras Guerrero Ilda

Mercedes
DOCENTE: Karina
Lamadrid Barreto
ROTACIN:03

FARMACOTERAPIA ACTUAL DE LA AMIBIASIS, AVANCES EN NUEVAS

DROGAS Y DISEO DE UNA VACUNA.
Autores: Dr. Amrico Negrette y Postgrado de Inmunologa, Facultad de
Medicina, Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela.
Revista: Investigaciones Clnicas
Volumen: 53
Numero: 03
Ao: septiembre 2012
Tipo de estudio: experimental
Resumen. Aunque existe una gran cantidad de frmacos amebicidas que
actan en la luz intestinal, las drogas de accin tisular usadas para tratar la
amibiasis invasiva son aun relativamente limitadas. El advenimiento del
metronidazol (MTZ), que es el frmaco de eleccin para la amibiasis
invasiva, y otros nitroimidazoles en el tratamiento de la amibiasis, ha
simplificado enormemente la quimioterapia de la infeccin. No obstante, la
erradicacin de sta despus de la administracin del MTZ requiere terapia
adicional con un amebicida de accin luminal como la paramomicina.
Despus de dcadas desde la introduccin de estas drogas en la terapia de
la infeccin, se han hecho pocas innovaciones. Mientras tanto, esta
parasitosis

contina

siendo

una

causa

importante

de

morbilidad

mortalidad en el mundo contemporneo. Debido a los efectos txicos y los

recientes fracasos en el tratamiento de algunos protozoos intestinales con el
MTZ, es necesaria la bsqueda de nuevos compuestos amebicidas. Un
avance reciente es la nitazoxanida que tiene una actividad de amplio
espectro

contra

diversos

agentes

infecciosos

se

ha

demostrado

recientemente su accin contra E. histolytica. Este frmaco podra ser clave

como amebicida por su efectividad contra el parsito en la luz intestinal y
en los tejidos. Sin embargo, el diseo de una vacuna protectora contra la
infeccin sigue siendo deseable. Los estudios experimentales recientes en
animales modelo son alentadores. El objetivo de esta revisin es examinar y
discutir los aspectos ms importantes de la farmacoterapia actual de la
amibiasis, as como de los prospectos para el desarrollo de nuevas drogas y
una vacuna protectora contra la infeccin.

COMENTARIO
Este estudio forma parte de una investigacin clnica en avances en nuevas
drogas y diseo de una vacuna para amibiasis.
Frmacos en evaluacin
La nitazoxanida (NTZ)

es una nueva droga que tiene una actividad de

amplio espectro incluyendo algunas bacterias y diversos protozoos y

helmintos. El frmaco es un derivado de la nitrotiazoil-salicilamida y se ha
postulado que acta a travs de la inhibicin de la oxidorreductasa de la
piruvato- ferredoxina que es la enzima clave en el metabolismo energtico
de los anaerbicos. Se ha demostrado su actividad contra E. histolytica in
vitro, siendo ms txica contra el parsito que el MTZ. La NTZ produce
cambios ultraestructurales en el protozoo que consisten en la distorsin de
la forma, edema, redistribucin de las vacuolas, dao en la membrana
plasmtica y aparicin de extensas reas vacas en el citoplasma. Estudios
clnicos han demostrado la actividad de la NTZ en pacientes con la infeccin
y sintomatologa.
Dos estudios conducidos en Mxico

y Egipto, demostraron cura

clnica y parasitolgica en 81% de los pacientes con amibiasis. De

89 adultos y adolescentes con diarrea e infectados con Eh/Ed o
Giardia intestinalis, en 38

de 47 pacientes que recibieron NTZ

desapareci la diarrea en comparacin a 17 de 42 que recibieron

un placebo (p=0.0002). En un estudio prospectivo y doble ciego se
evalu la droga en el tratamiento de la amibiasis intestinal y
heptica en Egipto. En 34 pacientes con la infeccin intestinal, la
NTZ se administr durante 5 das a dosis de 500 mg b.i.d. en
pacientes _12 aos, 200 mg en nios 4-11 aos y 100 mg en nios
1-3 aos de edad. En 17 pacientes hospitalizados con AHA, se
utilizaron 500 mg de la droga b.i.d. durante 10das. Despus de la
terapia, en 32

de 34 pacientes con la enfermedad intestinal

desaparecieron los sntomas en comparacin a 15 (50%) de 30

pacientes que recibieron placebo (p0.001). Todos los pacientes con
AHA respondieron al tratamiento.
Frmacos en experimentacin
Se ha estudiado la actividad antiamibiana de diferentes compuestos
heterocclicos tales como tiozemicarbasonas, pirazolinas y dioxazoles, con
resultados prometedores.En un estudio se sintetiz una serie de derivados
del 1,2,3-tiadiazol y del 1,2,3 selenadiazol mediante la ciclizacin de las 2quinolin-8-yloxy-acetohidrazonas .
Estudios

in

vitro

demostraron

que

todas

las

2-(quinolin-8-yloxy)

acetohidrazonas fueron ms activas que sus productos cclicos y que los

compuestos que tenan el anillo quinolina y la unin hidrazona con los
grupos libres N-H eran responsables por la mayor actividad antiamibiana.
Estos compuestos resultaron no ser txicos a la concentracin de 1,50-50
uM sobre la lnea celular MCF-7 del cncer de mama en humanos.En un
anlisis detallado del sistema cclico (obtenido despus de la eliminacin
reiterada de las cadenas laterales de una molcula) de compuestos
antiamibianos contenidos en una base de datos pblica se observ que el
sistema

cclico

benzimidazol

tuvo

una

mayor

actividad

antiamibiana.Tambin se not que nuevos compuestos derivados del

benzimidazol, indazol y benzotriazol tienen actividad contra E. histolytica, la
cual es mayor que la del MTZ . Estos hallazgos son prometedores para el
tratamiento de la amibiasis.
En un estudio reciente de Mxico se aplic una estrategia alternativa no
convencional contra el parsito: la biorresonancia. Se demostr que el agua
que

contiene

la

informacin

vibracional

del

MTZ,

transmitida

electrnicamente por un amplificador electrnico, inhibe significativamente

el crecimiento de E. histolytica y Trichomonas vaginalis en cultivos axnicos
en comparacin al agua que no contiene la informacin electrnica de la
droga. Aunque estos procedimientos de resonancia son denigrados por
algunos autores, investigaciones realizadas en Alemania, Rusia y Europa
Oriental indican que las ondas electromagnticas, en realidad, afectan la
biologa en modelos unicelulares, incluyendo a los microorganismos. De
confirmarse la efectividad de esta tcnica, tendra la ventaja de eliminar los
efectos adversos del MTZ y otras drogas antiamibianas.

Recientemente se sintetiz un derivado de la NTZ que mostr una amplia

actividad contra varios protozoos, incluyendo E. histolytica.
VACUNACIN
El diseo de una vacuna efectiva para la prevencin de la infeccin es
deseable, a pesar de la existencia de drogas amebicidas eficaces.
Diversos componentes de E. histolytica son inmunognicos y pueden servir
de blanco para una potencial vacuna, incluyendo la galactosa (Gal), la Nacetil-D-galactosamina (GalNAc), la protena rica en serina, las proteinasas
de la cistena, los lipofosfoglicanos, los amebaporos y la protena 29-kDa . El
logro de un modelo animal ideal de amibiasis intestinal ha sido difcil; pero
en los ltimos aos, el hallazgo de nuevos modelos animales y la utilizacin
de tecnologa recombinante en el diseo de vacunas, ha facilitado el
progreso en el desarrollo de una vacuna contra la infeccin. Se han hecho
diversos estudios y propuestas para el logro de una vacuna

pero los

estudios experimentales se han enfocado en una lectina del parsito que

media la unin con la Gal y la GalNAc y desempea un papel importante en
la adhesin a la mucosa intestinal y la virulencia del parsito.
Recientemente se han logrado vacunas que proveen altos porcentajes de
proteccin contra la enfermedad en animales de experimentacin. Se ha
demostrado que vacunas derivadas de la Gal/GalNAc lectina de la amiba o
de una subunidad de sta absorbida en alumbre (LecA) proveen un 68% de
proteccin contra la colitis amibiana en ratones, a travs de un mecanismo
dependiente de las clulas T. Posteriormente se hizo evidente que la
proteccin contra la infeccin suministrada por estas vacunas se deba a la
transferencia de clulas T CD4 y CD8 y que el IFN- y la IL-17 eran esenciales
para la proteccin; ambos tipos de clulas fueron capaces de producir IFN- e
IL-17 pero las CD8 produjeron un nivel ms alto IL-17 que las CD4 mientras
que stas produjeron principalmente IFN-(51).
Estos hallazgos sugieren que los regmenes de proteccin que estimulan las
clulas CD4 o las clulas CD8 productoras de IL-17 podran ser el blanco en
el diseo de una vacuna contra la amibiasis.
En

otro

estudio

en

ratones,

se

investig

el

efecto

de

la

administracin oral de un antgeno de 29-kDa de E. histolytica, que

es reconocido por la IgA salival de pacientes, unido a la subunidad

de

la

toxina

del

clera.

Se

observaron

niveles

altos

de

anticuerpos IgA intestinales e IgG srico anti-29-kDa que inhibieron

la adherencia de los trofozotos a la pared intestinal. Despus de la
inoculacin intracecal de trofozotos virulentos del parsito, el 80%
de los ratones inmunizados no mostr evidencias de infeccin en
los cortes tisulares.
La mayora de los adyuvantes usados en los estudios de inmunizacin como
la toxina del clera y bacterias o levaduras atenuadas no son aceptables
para su uso en humanos. De tal manera que la bsqueda de adyuvantes y
antgeno ptimo que induzcan respuestas inmunes locales protectoras y
efectivas contra la infeccin es de suma importancia. Recientemente se
us

el

insecto

Autographa

californica

como

vector

de

un

recombinante de baculovirus llevando la expresin del fragmento

LC3 de la Gal-lectina para conferir proteccin contra

el AHA en

conejillos de Indias inmunizados por la va oral o nasal. Se logr

proteccin completa o parcial en 78,9% de los animales usando la
primera va y apenas 21% con la segunda. Esta estrategia de
vacunacin es interesante por la baja toxicidad y la inhabilidad del
virus para replicarse en clulas de mamferos. Estos hallazgos
garantizan la continuacin de estas investigaciones y eventualmente el
logro de una vacuna efectiva contra la amibiasis.
Todos los casos de amibiasis deben ser tratados. Pero si el diagnstico se
basa en examen microscpico, se tratan solo los casos sintomticos. La
droga de eleccin para tratar la amibiasis invasiva es el MTZ. Sin embargo,
es indispensable la bsqueda de otras drogas amebicidas debido a la
toxicidad del MTZ y la resistencia de algunos protozoos intestinales a este
frmaco. La NTZ podra ser clave como amebicida por su efectividad contra
el parsito tanto en la luz intestinal como en los tejidos y ser usualmente
bien tolerada. No obstante, es necesario realizar ms estudios clnicos para
validar el uso de este frmaco en la amibiasis. En paralelo, es deseable el
logro de una vacuna protectora contra la infeccin. Se ha logrado avanzar
en esta rea pero se desconoce la efectividad de las respuestas inmunes
para prevenir la enfermedad en el hombre.

REFERENCIAS

Chacn-Bonilla Leonor. Farmacoterapia actual de la amibiasis, avances en

nuevas drogas y diseo de una vacuna. Invest. cln [Internet]. 2012 Sep
[citado

2016

Sep

21

];

53(3):

301-314.

Disponible

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S053551332012000300008&lng=es.

en: