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Parasitologa
Mdicas
Propiedades de los
microorganismos para producir enfermedad
Raquel de los A. Junco Daz
INTRODUCCIN
La enfermedad infecciosa es el resultado de una relacin no exitosa entre el parsito y el
hospedero. Estas relaciones son fundamentales en cualquier discusin de microbiologa
clnica; en realidad el campo de la microbiologa clnica est establecido sobre el esfuerzo
para esclarecer esas relaciones. Se han usado diferentes trminos para describir tales relaciones y su eventual desenlace. Si la relacin es beneficiosa para ambos miembros se denomina
simbiosis; si es de beneficio para un miembro y causa un efecto pequeo sobre el otro, se llama
comensalismo; y si un miembro se beneficia a expensas del otro se considera parasitismo.
Los factores que afectan el desenlace final de la relacin hospedero-parsito determinan
la salud o la enfermedad. Estas relaciones son dinmicas y el reconocimiento de un nico
factor responsable para el carcter final de la relacin es difcil. Por esta razn es mucho ms
apropiado considerar el establecimiento de la relacin como un mecanismo con diferentes
estadios. Esto sugiere un cambio constante, tanto en el parsito como en el hospedero. El
trmino parsito, por lo tanto, debe ser visto al describir una relacin en la cual un miembro
tiene la potencialidad de daar los tejidos o clulas del otro.
Un patgeno es definido como un organismo que tiene la potencialidad de causar
enfermedad. Esta habilidad depende de diversos factores, que incluyen dosis infecciosa del
parsito, puerta de entrada en el hospedero y, lo ms importante, el hospedero. Los
microorganismos que tienen la probabilidad mayor de causar enfermedad cuando se introducen en el hospedero en cantidades pequeas son considerados virulentos. Aquellos
microorganismos que solamente inducen enfermedad cuando los mecanismos de defensa
del hospedero estn comprometidos o debilitados se consideran oportunistas.
El patgeno ms exitoso no es aquel que puede ocasionar un dao extenso o hasta la
muerte en el hospedero, sino el que puede establecer un estado de patogenicidad balanceada. Los parsitos que destruyen todas las clulas infectadas, con el tiempo conducen a su
propia extincin. Los parsitos exitosos utilizan nutrientes suministrados por el hospedero
sin causar ms dao que el necesario para mantener su fisiologa, metabolismo y crecimiento.
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Propiedades
de
los
microorganismos
para
producir
enfermedad
Por diversas razones muchos parsitos no han alcanzado este estado de patogenicidad
balanceada. Una razn atae al hospedero natural del parsito. Algunas de las infecciones
ms severas en trminos de morbilidad (nmero de casos) o mortalidad (nmero de muertes)
son aquellas adquiridas de animales. Como ejemplos tenemos la fiebre de Lassa, causada por
un arenavirus encontrado en roedores, y la peste bubnica, ocasionada por Yersinia pestis,
hallada en roedores y transmitida por pulgas. Entre otras muchas estn la rabia, la leptospirosis,
la psitacosis, el ntrax y la brucelosis. Los agentes etiolgicos de esas enfermedades no se
han desarrollado hacia formas menos patognicas en los humanos porque estos sean ajenos
para su sobrevivencia, sino porque los humanos simplemente sirven como hospederos
accidentales.
ESTABLECIMIENTO DE LA ENFERMEDAD
INFECCIOSA
En el estudio de la patognesis y el establecimiento de la enfermedad infecciosa est
implcito el concepto de que son temas comunes y estrategias que se han desarrollado en
todas las relaciones hospedero-parsito encontradas, ya sea el parsito un virus, una bacteria, un hongo, un protozoo o un helminto. Por ejemplo, en todas las interacciones hospedero-parsito, el organismo tiene, primero, que hallar un hospedero, penetrar y establecerse por
s mismo, ya sea localmente o en un sitio distante de la puerta de entrada. All procede a
multiplicarse. Los organismos que causan enfermedad ejercen algn dao al hospedero,
aunque la extensin de este dao vara considerablemente entre los organismos. Todos
estos pasos, sin embargo, requieren la ruptura de las defensas del hospedero o, simplemente, una serie de obstculos que el organismo tiene que salvar para proceder al siguiente paso.
El sitio especfico por el cual un organismo entra al cuerpo se llama puerta de entrada.
Numerosas puertas de entrada incluyen la piel, el tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal,
el tracto genitourinario y la conjuntiva. El establecimiento en cada uno de estos sitios est
limitado por los numerosos mecanismos de defensa no especficos que intervienen en la
respuesta del hospedero a ese nivel. A pesar de ello, algunos organismos son capaces de
vencer la puerta de entrada y adherirse a la superficie de la clula eucaritica. La adhesin
puede ser el primer paso esencial en la patognesis de las enfermedades infecciosas.
Muchos organismos nunca se diseminan ms all de la capa epitelial de la clula en la
cual ellos se adhieren. Varios virus respiratorios, tales como los rinovirus, el virus influenza
y parainfluenza, estn, generalmente, limitados a las superficies epiteliales. La diseminacin
de esos virus a los tejidos subepiteliales est inhibida por la respuesta inflamatoria y otros
factores de resistencia no especficos, tales como el interfern y quiz por caractersticas
propias del crecimiento del virus. Los rinovirus se replican bien a 33 C, la temperatura del
epitelio nasal, pero lo hacen pobremente a 37 C, que es la temperatura interna del cuerpo.
Muchas infecciones bacterianas estn limitadas a las superficies epiteliales, debido, en
gran medida, a los mecanismos de defensa del hospedero que previenen su diseminacin a
los tejidos subepiteliales. Esta es la situacin en la mayora de las bacterias gramnegativas.
Aunque organismos tales como Shigella no penetran ms all del epitelio intestinal, son
capaces de causar diarreas y disentera por su habilidad de invadir las clulas epiteliales y de
esta manera diseminarse a travs del epitelio intestinal.
La mayora de los parsitos facultativos y los obligados intracelulares, incluyendo
virus, protozoos y bacterias, penetran a la clula eucaritica por endocitosis, un proceso
comparable con la fagocitosis por macrfagos y neutrfilos. Las clulas epiteliales, sin
embargo, son fagocitos no profesionales y no poseen el equipo de actividad antimicrobiana
observada en los neutrfilos y macrfagos. No obstante, poseen lisosomas y los organismos deben ser capaces de evitar sus efectos. Shigella flexneri, por ejemplo, rompe la membrana celular de la vacuola endoctica y escapa hacia el citoplasma. Varias enzimas de otros
organismos pueden facilitarle escapar de la vacuola y extenderse a las clulas adyacentes.
Las bases genticas de la invasin por los patgenos bacterianos, han sido ms ampliamente estudiadas en la familia Enterobacteriaceae.
Los organismos que son capaces de atravesar la capa de la superficie epitelial estn
expuestos a los macrfagos residentes, al sistema linftico que los conduce a los ndulos
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MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
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microorganismos
para
producir
enfermedad
Aunque los humanos han desarrollado numerosos sistemas efectivos para protegerse
de los microorganismos a los que estn continuamente expuestos, estos ltimos han desarrollado una variedad de mecanismos para engaar a estas defensas protectoras. Es necesario enfatizar que es a menudo el hospedero y no el microorganismo el que determina el
desenlace eventual de la relacin hospedero-parsito. Esos mecanismos sern discutidos en
trminos del parsito de manera que se pueda reconocer la capacidad potencial de esos
organismos.
Los mecanismos de patogenicidad son mejor comprendidos cuando se examinan en el
contexto de las defensas del hospedero que ellos explotan. Como tal, son divididos en los
siguientes grupos: aquellos que permiten la adhesin y multiplicacin; aquellos que permiten la adquisicin de nutrientes del hospedero; aquellos que inhiben el proceso fagoctico;
aquellos que permiten la evasin de la respuesta inmune; aquellos que ocasionan dao
directo sobre el hospedero y aquellos que causan dao indirecto por la va de los procesos
inmunopatolgicos.
Los microorganismos presentan otros mecanismos de virulencia que no se encuentran
dentro de estas categoras. Por ejemplo, el dimorfismo en los hongos, o la habilidad de
producir diferentes formas morfolgicas a 25 y a 37 C, se sospecha que sea un mecanismo de
patogenicidad aunque su papel preciso no est definido. La tolerancia de temperatura es
otro factor de virulencia de los hongos que no es fcil de categorizar. Diversos estudios han
mostrado que el crecimiento eficiente a 37 C se requiere para la virulencia de los hongos
patgenos; y, por otra parte, diferencias relativamente pequeas en la tolerancia de temperatura de un organismo pueden inhibir su potencial patognico o alterar su expresin clnica.
Es importante enfatizar dos puntos adicionales. Primero, muchos organismos deben su
virulencia a una interaccin compleja de diferentes factores patognicos y no a un solo
mecanismo. Segundo, la mayora de los mecanismos que han sido propuestos, estn basados en la obtencin de datos in vitro y slo en unos pocos casos es conocido que ellos
operen in vivo. No se puede asumir automticamente una correlacin directa entre los datos
in vitro y la situacin in vivo, porque la reproduccin de las condiciones ambientales que
ocurren en el hospedero durante la infeccin es en extremo difcil (si no imposible). Las
condiciones in vivo son dinmicas y no han sido totalmente definidas.
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Inhibicin de la quimiotaxis
Diversas toxinas bacterianas son capaces de inhibir la migracin de los leucocitos hacia
el sitio de infeccin. Ejemplos incluyen la toxina del clera de Vibrio cholerae, la enterotoxina
de E. coli, la -toxina de Staphylococcus aureus, la estreptolisina O de S. pyogenes y
la -toxina de Clostridium perfringens.
Algunos componentes de la superficie microbiana, tales como el cido hialurnico de la
cpsula de S. pyogenes y el tipo III del polisacrido de los neumococos y quiz otros, pueden
tambin inhibir la locomocin de los leucocitos.
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microorganismos
para
producir
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metabolismo activo de C. burnetii parece ocurrir a pH bajo, especficamente de 4,5 a 4,8, que
es el pH del fagolisosoma. La produccin de dismutasa superxida y catalasa puede, asimismo, ayudar a proteger al organismo de los productos txicos oxigenados del hospedero. Se
ha sugerido que la produccin nica de dismutasa superxida y altos niveles de catalasa
pueden proteger a Nocardia asteroides de los efectos del O2- y H2O2.
Un mecanismo nico para evitar el esfuerzo respiratorio es el uso de ciertos receptores
del complemento en la superficie del fagocito. Usualmente los receptores de CR1 facilitan
que se lleve a cabo la ingestin y destruccin de los organismos cubiertos con el complemento. Estudios recientes han mostrado que algunos organismos, sin embargo, son capaces
de usar los receptores de complemento en la clula fagoctica tanto para su ventaja como
para su desventaja; y, adems activar la va alterna del complemento y cubrirse por s
mismos con fragmentos de C3, aunque no ocurre la lisis subsecuente. Los organismos
cubiertos entran, entonces, al macrfago por la va de los receptores de CR1.
Este parasitismo del sistema ligando-receptor es de beneficio definido al microorganismo, ya que la ingestin de los mismos, cubiertos con complemento, no provoca un esfuerzo
respiratorio sobre la fagocitosis. De este modo, la entrada por los receptores del complemento puede permitir al parsito intracelular evitar la exposicin de derivados txicos al oxgeno
y otros factores bactericidas. Los organismos que poseen esta habilidad incluyen L.
pneumophila, M. tuberculosis y Leishmania.
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microorganismos
para
producir
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Exotoxinas
Las exotoxinas se producen primariamente por las bacterias grampositivas y en ocasiones
por las gramnegativas. Son protenas inmunognicas que a menudo se comportan como enzimas.
Sus efectos pueden manifestarse tanto local como sistmicamente, dependiendo de la toxina.
Las exotoxinas pueden ser clasificadas acorde con el sitio de accin o efecto biolgico.
Las neurotoxinas, como la toxina tetnica y toxina botulnica, ejercen su accin primaria
sobre el sistema nervioso. Las enterotoxinas actan sobre el tracto intestinal. Numerosas
bacterias, incluyendo Shigella dysenteriae, E. coli y Staphylococcus aureus, producen
enterotoxinas. Las citotoxinas, como la toxina diftrica, destruyen las clulas.
Mencin especial merecen las exotoxinas fngicas producidas por Aspergillus flavus y
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Claviceps purpurae. Ninguno de esos hongos invaden los tejidos humanos, pero pueden
ser responsables indirectos de enfermedad en el hombre por la contaminacin de diferentes
alimentos.
En los ltimos aos se ha avanzado considerablemente en definir la estructura y mecanismo de accin de varias exotoxinas bacterianas. Muchas protenas exotoxinas tienen una
estructura A-B. La mitad A de la toxina es la parte activa y es responsable de la toxicidad. El
componente B de la toxina es un polipptido, el cual est unido a la molcula completa por
receptores especficos sobre la superficie celular y en muchos casos facilita el paso del
componente A, a travs de la membrana, al interior del citoplasma.
Las exotoxinas bacterianas tienden a actuar en una de tres amplias formas: lisando las
membranas celulares (ejemplo: -toxina lecitinasa del C. perfringens y estreptolisina O de S.
pyogenes); causando dao celular por interferencia con la sntesis proteica (toxina de C.
diphteriae y exotoxina A de P. aeruginosa); o interfiriendo con la funcin celular por elevacin o depresin de las actividades normales (enterotoxina de V. cholerae).
Endotoxinas
Las endotoxinas forman el componente lipopolicasrido (LPS) de la membrana externa
de las bacterias gramnegativas.
La toxicidad de las endotoxinas reside en el lpido A, y la potencia de estas vara grandemente entre los organismos gramnegativos: algunas son extremadamente txicas; mientras
que otras no lo son.
La endotoxina es el iniciador primario del choque sptico por bacterias gramnegativas.
La produccin de toxinas por las bacterias puede estar mediada por la presencia de un
plsmido o un bacterifago y no necesariamente estar regulada por el cromosoma bacteriano.
Las enterotoxinas de E. coli y la toxina exfoliativa de Staphylococcus aureus estn codificadas por plsmidos. Las toxinas que son codificadas por fagos lisognicos incluyen: la toxina
diftrica, las toxinas botulnicas C y D, las toxinas de Clostridium novyi y la toxina eritrognica
de los estreptococos (exotoxinas pirognicas).
Cuadro 14.1.
Endotoxinas
Parte integral de la pared celular de las bacterias
gramnegativas. Liberadas por muerte bacteriana
y en el crecimiento. Para mostrar actividad
biolgica no es necesaria su liberacin
Slo se encuentran en las bacterias gramnegativas
Muy antignicas: estimulan la formacin de antitoxina en ttulo alto. La antitoxina neutraliza la toxina
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Propiedades
de
los
microorganismos
para
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Tomado de: Jawetz E y cols. Microbiologa mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg. 15ta ed., 1996.
Enzimas
La invasin bacteriana de los tejidos es facilitada con frecuencia por la liberacin de
enzimas. Entre ellas se encuentran las hialuronidasas, colagenasas, coagulasas y fibrinolisinas.
Adems, los hongos pueden elaborar enzimas; ejemplo: los dermatfitos producen
queratinasa, la cual les proporciona la habilidad de invadir los tejidos queratinizados, tales
como el pelo, la piel y las uas.
Otras dos enzimas adicionales que parecen ser importantes en la patogenicidad de los
hongos son: la fenoloxidasa y la proteinasa. La produccin de fenoloxidasa, la tolerancia de
temperatura y la encapsulacin son mecanismos importantes de patogenicidad para
Cryptococcus neoformans. La fenoloxidasa es la enzima responsable de la habilidad de C.
neoformans para producir melanina sobre medios que contengan compuestos fenlicos. La
manera en la cual la fenoloxidasa promueve la virulencia no se conoce, pero cepas deficientes de esta enzima son avirulentas para el ratn.
Las proteinasas son designadas como factores de virulencia para Sporothrix schenckii,
Aspergillus, Candida y Coccidioides immitis. Aunque la funcin precisa de esas enzimas
vara en cada organismo, en general estn involucradas en la iniciacin, extensin y diseminacin de la infeccin fngica.
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RESUMEN
La enfermedad infecciosa surge como resultado de una relacin no exitosa entre el
parsito y el hospedero.
Los mecanismos por los cuales los microorganismos son capaces de producir enfermedad, se dividen en :
1. Aquellos que permiten la adhesin y multiplicacin.
2. Aquellos que permiten la adquisicin de nutrientes del hospedero.
3. Aquellos que inhiben el proceso fagoctico.
4. Aquellos que permiten la evasin de la respuesta inmune.
5. Aquellos que ocasionan dao directo sobre el hospedero.
6. Aquellos que ocasionan dao indirecto por la va de los procesos. inmunopatolgicos.
A travs del captulo se analizan y discuten cada uno de estos mecanismos.
BIBLIOGRAFA
Finlay BB, Falkow S. Common Themes in Microbial Pathogenicity Revisited. Microbiology and Molecular
Biology Reviews 1997;61(2):136-169.
Howard BJ, Rees JC. Host-Parasite Interactions: Mechanisms of Pathogenicity. In: Clinical and Pathogenic
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Jawetz E, Melnick JL, Adelberg EA. Microbiologa mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg. 15ta ed. Mxico
D.F.: Ed. El Manual Moderno, 1996.
Peterson JW. Bacterial Pathogenesis. In: Medical Microbiology. 4ta ed. Samuel Baron Ed. USA: The
University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996.
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