AMINOGLUCOCIDOS

Los aminoglucsidos o aminsidos son un grupo de antibiticos bactericidas que detienen

el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la produccin
de protenas anmalas. Actan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por
ende, a nivel de sntesis de protenas, creando porosidades en la membrana externa de
la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram
negativas y aerbicas y actan sinergsticamente en contra de organismos Gram positivos.
La gentamicina es la ms usada de los aminoglucsidos, sin embargo, la amikacina tiende a
ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. Tambin, pero solo para uso
local la neomicina y la framicetina. Son, junto con los antibiticos betalactmicos, uno de los
pilares bsicos de la moderna quimioterapia.

Historia
Los aminoglucsidos fueron introducidos en la clnica en 1943, cuando Waksman
aisl la estreptomicina a partir de una cepa de Streptomyces griseus. Fue el primer
antimicrobiano activo frente a Mycobacterium tuberculosis, lo que le vali a este
cientfico obtener el premio Nobel . A partir de otras especies
de Streptomyces posteriormente se obtuvieron neomicina (1949) y kanamicina
(1957). Para mejorar la actividad antibacteriana y disminuir la toxicidad se continu
investigando y as surgieron: tobramicina (1967), amikacina (1972), dibekacina
(1971) y netilmicina (1975) que son semisintticos, excepto el primero. A partir de
distintas especies del gnero Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y
sisomicina (1978).

QUIMICA
Los miembros ms conocidos de esta familia de antibiticos contienen, adems de uno o
varios aminoazcares, un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por
un enlace glucosdico, por lo que realmente son aminoglucsidos-aminociclitoles. De ellos
destacan:

Estreptomicina

Neomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amikacina

Netilmicina

Paromomicina

Kanamicina

Framicetina

Dibekacina

Sisomicina

Isepamicina

Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente

aminociclitoles porque no tienen amino azcares.

PROPIEDADES GENERALES

Tienen carcter bsico.

Tienen efecto bactericida.

Necesidad de la presencia de oxgeno en el medio para entrar en la clula.

Farmacocintica: no se absorben intestinalmente, por lo que se administran por via

parenteral. Se eliminan por filtracin glomerular.

Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad (estreptomicina).

No tienen indicacin como monoterapia.

MECANISMO DE ACCION
Inhiben la sntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas.
A pesar de actuar sobre la sntesis proteica, por lo que se tendera a clasificar como
bacteriostticos, su efecto es bactericida debido a que adems de actuar sobre la subunidad
menor del ribosoma actan tambin aumentando la expresin gentica del transportador opp
lo cual genera un mayor gasto de ATP esto es lo que le da su cualidad bactericida.

RESISTENCIA
La resistencia bacteriana a los aminoglucsidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es
debido a:

Produccin de enzimas inactivantes, en plsmidos. 13 enzimas. Ej.: fosfotransferasas,

acetilasas y adenilasas.

Disminucin de la entrada del antibitico.

Alteracin de las protenas ribosmicas diana.

SINTESIS
Streptomyces es el gnero ms extenso de actinobacterias, un grupo de bacterias gram
positivas de contenido GC generalmente alto.1

Estreptomicina se asla de Streptomyces griseus.

Neomicina se obtiene de la especie Streptomyces fradiae

Kanamicina se asla de la actinobacteria Streptomyces kanamyceticus.

Gentamicina se asla de la micromonospora purpurea

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Bacterias aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.

Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.

Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.

Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora

anaerbica intestinal.

Los grmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus

aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros.

GENTAMICINA
La gentamicina es un aminoglucsido. Se emplea como antibitico para erradicar infecciones
contra bacterias sensibles. Sirve para tratar diversas enfermedades graves de piel, pulmn,
estmago, vas urinarias y sangre, as como heridas cutneas y en el ojo. Su uso est
indicado cuando la administracin de otros antibiticos menos potentes haya sido ineficaz.
Debido a su gran toxicidad y a los mltiples efectos secundarios, ha de evitarse su uso si no
es estrictamente necesario. Se concentran en odo y rin, por lo tanto tienen efectos
secundarios ototxicos y nefrotxicos
MECANISMO DE ACCIN: Es un antibitico bactericida que acta a nivel de ribosomas
alcanzando el citoplasma bacteriano para poder ejercer su accin. Atraviesa la membrana
externa mediante porinas por un proceso pasivo y se difunde a travs de la membrana celular
en contra de un gradiente de concentracin, logrando grandes concentraciones del antibitico
en el citoplasma. A nivel ribosomal se une a la unidad 30s en las protenas s12, s3, s4 y s5 y
bloquea el inicio de la sntesis proteica al fijar el complejo 30s-50s al codn de inicio del RNA

mensajero. En la Figura 1 se ilustra el mecanismo de accin de los algunos antibiticos como

la gentamicina.

FARMACOCINTICA:
Absorcin: Administrada por va oral su biodisponibilidad es baja, por va intramuscular se
absorbe rpidamente y por va endovenosa se debe controlar su administracin para no
provocar bloqueo neuromuscular. Atraviesa la placenta y la endolinfa, y parcialmente la
barrera hematoenceflica.
Distribucin: Se biodistribuye en el lquido extracelular; la redistribucin inicial a tejidos es del
5 al 15 % con acumulacin en las clulas de la corteza renal; tambin atraviesa la placenta.
En la orina aparecen altas concentraciones, pero en las secreciones bronquiales, lquido
cefalorraqudeo, bilis, espacio subaracnoideo, tejido ocular, humor acuoso, la concentracin es
escasa.
Metabolismo: no se metaboliza.
Excrecin: es ampliamente excretado en forma inalterada por filtracin glomerular
manifestando altas concentraciones en orina. Administrado por dosis nica del 53 al 98% se
excreta por la orina en 24 horas. Sin embargo, cuando existe un problema en la funcin renal,
la acumulacin del frmaco da lugar a la toxicidad si no se realiza un ajuste de dosis.
Tiempo de vida media: se prolonga en recin nacidos porque el sistema renal inmaduro es
incapaz de excretar este frmaco rpidamente; durante los primeros das de vida el tiempo de
vida media puede aumentar de 5 a 6 horas. Tambin en el anciano se evidencia una vida
media prolongada. En pacientes con quemaduras graves la vida media puede estar
significativamente disminuida y en condiciones de funcin renal normal se reporta un tiempo
de vida media de 4 h (1).
Se excreta por filtracin glomerular.

CDIGO ATC OMS

J01

Antiinfecciosos de usos sistmicos

J01G

Aminoglucosidos antibacterianos

J01GB Otros aminoglucosidos

J01GB03 GENTAMICINA
DDD

Und.

Ruta

0,24

Notas

Factor de riesgo en el embarazo:

Categora FDA:

Formulaciones que contienen GENTAMICINA:

Amp.

20mg/2mL

Amp.

40mg/2mL

Amp.

80mg/2ML

Amp. 120mg/2ML
Amp. 160mg/2mL.
Grupo farmacolgico
Aminoglucosidos
Grupo teraputico
Antibiticos
Indicaciones, dosis y rutas
Infecciones sistmicas sistemticas causadas por organismos susceptibles.

Dosis en adultos: 1 a 1,7 mg/kg c/8 h x 7 a 10 d. IM/EV en infusin. Ajustar

segn necesidad clnica
Dosis peditrica: prematuros o neonatos a trmino hasta 1 sem: 2,5mg/kg
c/12 a 24 h x7 a 10 d.
Neonatos de ms edad lactantes: 2,5 mg/kg c/8 a 16 h x 7 a 10 d.

Nota: el intervalo de las dosis y la duracin del tratamiento pueden variar segn la
situacin clnica del paciente peditrico.
Infecciones de las vas urinarias.

Dosis en adultos: no complicadas 3 mg/kg c/8 h o1,5 mg/kg c/12 h IM/EV

en infusin. En pacientes con peso >50 kg puede administrar una dosis
nica diaria de 160 mg. Complicadas, seguir el esquema de infeccin
sistmica.

Nota: tambin est indicada en infecciones como septicemia, incluyendo sepsis

neonatal; respiratoria severas, osteoarticulares, intraabdominales, incluyendo
peritonitis; del tracto biliar, de la piel y tejidos blandos, quemaduras y
posoperatorios; profilaxis preoperatorio y enfermedades gonoccicas.
Lmite de prescripcin

Adultos: 8mg/kg/d en infecciones graves.

Accin y efecto

Tmax: 30 a 60 minutos.
Antibiticos: es bacterisida, se une a la subunidad 30s del ribosoma
inhibiendo la sntesis de protenas bacterianas, produciendo la rupturade
las membranas citoplasmticas bacterianas y la muerte celular. Su
espectro de actividad incluye organismo aerbicos Gram
negativos:E.coli, Proteus indol positivos, Providencias, Klebsialle,
Salmonella, Shigella, Campylobacter, Staphylococcus sensible a
Meticilina. Inconstantemente sensibles: Enterobacter, Serratia,
Acinetobacter, citrobacter freundi, Pseudomanas aeruginosas. Son
resistentes la mayora de estreptococos incluyendo Streptococcus
pneumoniae y especialmente los del grupo D as como aneorobios.

Cintica del frmaco

Tiempo de vida media: 2 a 3 h.

Concentracin teraputica: 4 a 10 ug/ml.
Absorcin: se absorbe solo IM, rpida y totalmente.
Distribucin: tiene una amplia distribucin en suero, liquidos, pericardio,
pleura, sinovial, linftico y peritoneal. Alcanza elevadas concentraciones en
la orina. Concentraciones bajas se alcanzan en la bilis, humor acuoso,
secreciones bronquiales, esputo y LCR. Solo cruza levemente las
meninges cuando estn inflamadas y se concentra mejor en el LCR de los
recin nacidos. Su unin a protenas es <10%.

Metabolismo: no se metaboliza
Excrecin: 90% inalterado por va renal; poca cantidad por la bilis. Puede ser
eliminado parcialmente por hemodilisis y menos eficazmente por dilisis
peritoneal.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la Gentamicina u otros aminoglucsidos
Advertencias y precauciones
Administrar con cautela en pacientes con miastenia gravis, parkinsonismo y
botulismo en los lactantes, insuficiencia renal y deshidratacin. Puede producir
toxicidad auditiva y vestibular. Vigilar los niveles sricos en todos los pacientes, en
particular lactantes, ancianos y con insuficiencia renal; evaluar la funcin renal y
vestibular. Vigilar los niveles sricos en todos los pacientes, en particular lactantes,
ancianos y con insuficiencia renal; evaluar funcin renal y vestibular. Los

exmenes de orina antes y durante el tratamiento permiten detectar signos de

nefrotoxicidad. Los aminoglucsidos se absorben rpida y totalmente cuando se
emplean tpicamente, excepto en le vejiga en procedimientos quirrgicos. Se ha
reportado sordera, insuficiencia renal y muerte debido al bloqueo neuromuscular
despus de la irrigacin de campos quirrgicos. Durante el tratamiento los
pacientes deben ser bien hidratados para reducir el riesgo de dao tubular renal.
La transfusin de cantidades elevadas de sangre citratada debe realizarse con
cautela. Si la presentacin contiene bisulfito puede causar reacciones graves
como anafilaxia en pacientes sensibles. El riesgo de toxicidad se incrementa con
concentraciones sricas mximas 10 ug/ml o continuas mayores de 2 ug/ml.
Puede producirse paro respiratorio con dosis mayores de 40 mg/kg, las cuales
pueden ser revertidas con la administracin de sales de calcio. En pacientes con
quemadura extensas puede disminuir las concentraciones sricas; de ser posible
monitorizar dichas concentraciones.
Suspender el tratamiento: si se presenta hipersensibilidad, toxicidad auditiva o
renal.
Efectos adversos

DERMA: rash, prurito, urticaria.

GU: proteinuria, poliuria, oliguria, insuficiencia renal.
M.ESQ: artralgia, parlisis aguda.
NEURO: irritabilidad, convulsiones, parestesia, bloqueo
neuromuscular con depresin respiratoria, cefalea y letargo.
ORL: ototoxicidad vestibular, perdida de la audicin, tinnitus,
sensacin de taponamiento en los odos.
Otros: hipersensibilidad. Durante la administracin puede presentase
parestesia, tetania, signos de Chvostek y Trousseau y confusin en
pacientes con dficit de magnesio, potasio y calcio.

Tratamiento de la sobre dosis

Los sntomas incluyen nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular y compromiso de
las funciones auditivas y vestibular. No existe antdoto; tratamiento sintomtico y
de mantenimiento, que incluye la eliminacin del frmaco por hemodilisis o
dilisis peritoneal y el uso de anticolinesterasicos, sales de calcio o respiracin
asistida para tratar el bloqueo neuromuscular con depresin respiracin.

INTERACCIONES DE MAYOR IMPORTANCIA

 Aminoglucsidos: no administrar 2 aminoglucsidos

simultneamente, se incrementa el riesgo de ototoxicidad,

nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular.
Metoxifluorano: el uso simultaneo o secuencial aumenta
el riesgo de nefrotoxicidad y de bloqueo neuromuscular.
AINEs, amfotericina B, cefalosporina, ciclosporina,
cisplatino, ciprofloxacina, metotrexato, rifampicina,
tetraciclinas, vancomicina, teicoplanina y otros
nefrotoxicos: aumenta el riesgo de toxicidad renal.
AINEs, carboplatino, cisplatino cloroquina, eritromecina,
furosemida, hidroxicloroquina, quinidina y otros frmacos
Ototoxicos: aumenta el riesgo de la toxicidad auditiva.
Vecuronio, atracurio, succinilcolina, y otros bloqueadores
neuromusculares: aumentan el riesgo de bloqueo
neuromuscular.
Furosemida: evitar el uso simultneo.

Recomendaciones
En el embarazo: nivel de riesgo categora c. atraviesa la
placenta .los aminoglucsidos puedes ser nefrotoxicos
.tambin puede producir sordera congnita bilateral .no se
dispone de estudio adecuado y bien controlado en seres
humanos. No se ha establecido la seguridad de su uso
durante la gestacin por lo cual no se debe de utilizar a no
ser que el criterio medico disponga en base al riesgo
beneficio lo contrario.
Durante la lactancia: se excret5a en la leche materna
peros su absorcin en el TGI de lactantes es escasa, sin
embargo se recomienda no da r de lactar durante el uso de
este antibitico.
En pediatra: usar con precaucin en prematuros de
neonatos debido a la inmadurez renal. Puede producir
flcida, coma y depresin respiratoria.
Debe usarse solo cuando otros frmacos mensos txicos
no son efectivos o estn contraindicados. Pueden
necesitarse ajuste en la dosis. Emplear un menor volumen
de diluyentes en lactantes y nios.

En geriatra: deben usarse con precaucin debido a los posibles

efectos txicos .corregir la dosis de acuerdo a la edad, funcin renal y
peso.
En insuficiencia renal: en pacientes con un depuracin
menor de ml /min. Se debe calcular la dosis con la ayuda
niveles sricos medidos.

Puede calcularse la dosis de acuerdo a la siguiente formula:

ID

creatinina x
Srica

ID es el intervalo de dosificacin en horas, considerando dosis

usuales.
Alternativamente, si es posible determinarse los niveles sricos
de gentamicina.
Sarubbi y Hull establecieron el siguiente esquema de dosis basa
do en la funcin renal:

Dosis de carga basada en el peso corporal ideal: 1,5 a 2mg/kg.

Dosis de mantenimiento (en porcentaje (%) de dosis de carga).

Depuraci
n
de

Vida
media
en h

Porcentaje de la
dosis de carga
para el

creatinina
(ml /min.)
90
80
70
60
50
40
30
25
20.
15
10
5
0

intervalo elegido

3.1
3.4
3,9
4,5
5.3
6,5
8,4
9,9
11,9
15,3
20,4
16
69,3

8h
84
80
76
71
65
57
48
43
37
31
24
23
8

12h
91
88
84
79
72
63
57
50
42
34
41
11

24h

92
86
81
75
67
56
21

La cantidad de gentamicina removida en dilisis puede variar

segn tcnica y equipo empleado.

En insuficiencia heptica: sin indicaciones de ajuste.

Interferencia con pruebas diagnosticas

Son indicadores de nefrotoxicidad la elevacin de la creatinina
srica y urea. Puede elevar los valores srico de ALT, AST,
fosfatasa alcalina bilirrubina, LDH. Puede disminuir las
concentraciones de calcio, magnesio, potasio y sodio.

Recomendaciones para su administracin

Administrar IM profundamente, va EV lentamente en 30
minutos a 2 horas para disminuir el riesgo de bloque
neuromuscular EV en 2 a 3 minutos. No mezclar con B
lactamicos. Para administrar simultneamente, debe hacerse en
sitos separados. La gentamicina es incompatible con
amfotericina B, cefalotina sdica, nitrofurantoina sdico
sulfadiazina sdica y tetraciclina (en algunas soluciones).
Verificar la presentacin para que la va de administracin sea
la correcta. Revisar las recomendaciones del fabricante para la

administracin subconjuntival, subcapsular e inhalatoria. La

administracin subconjuntival y subcapsular deber ser
realizada solo por mdicos expertos.

GENTAMICINA
CODIGO ATC-OMS
D06AX07 GENTAMICINA
Factor de riesgo en el embarazo: C
Formulaciones con GENTAMICINA:

GENTADERM crema

FARMINDUSTRIA

Crema 0,1%

Grupo farmacolgico
Aminoglucsidos

Grupo teraputico
Antibitico tpico.

Indicaciones dosis y ruta

Foliculitis, forunculosis, paroniquia, infecciones
bacterianas cutneas.
dosis en adultos: 1 aplicaciones c/6 a 8 h en el rea
afectadas.

Accin y efecto
antibitico: se une a la subunidad 30S de ribosoma de
bacteriano, interfiere en el complejo de iniciacin del
ARNm y la subunidades 30S inhibe la sntesis proteica. La
lectura errnea del ADN conduce a la formacin de
protenas no funcionales. Su espectro incluye:
Staphylococci, Streptococci, Proteus vulgarIs, Escherichia
coli, Pseudomonas Aeruginosa y Enterobacter Aerogenes.

Cintica del frmaco

Absorcin: nula desde la piel intacta; puede absorberse
desde zona erosionada, quemadas o granuladas

 Distribucin: local, puede alcanzar la circulacin sistmica

Metabolismo: no se metaboliza.
Excrecin: sin informacin especfica.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la gentamicina u otros aminoglucsidos.

Advertencias y precauciones
Evaluar la relacin riesgo-beneficio en la siguiente condicin:
insuficiencia renal. Revaluar el tratamiento si no se produce
mejorara en 1 semana. Existe el riesgo de nefropatas. El uso
prolongado puede favorecer el desarrollo de grmenes no
susceptibles.
El empleo de antimicrobianos tpicos, aun en pequeas dosis,
puede producir sensibilizacin y expone al riesgo de efectos
adversos con el uso posterior del mismo frmaco, ya sea por
vas sistmica o local.

Efectos adversos
DERMA: prurito eritema, edema, hipersensibilidad cutnea.
Tratamiento de la sobredosis
Sin informacin especifica. Tratamiento sintomtico y de soporte.
Interacciones de mayor importancia
Ototoxicos como aminoglucsidos, AINEs, carboplatino,
cisplatino, cloroquina, furosemida, hidroxicloroquina,
quinida, vancomicina y nefrotoxicos como amfotericina,
ciclosporina, ciprofloxacina metotrexato, rifampicina,
tetraciclinas: riesgo de toxicidad asociado a la absorcin
sistmica de gentamicina.

Recomendaciones
En el embarazo: nivel de riesgo categora c. no se
dispone de estudios adecuados y bien controlados en seres

humanos. No se ha establecido la seguridad de su uso

durante la gestacin por lo cual no se debe utilizar a no ser
que el criterio medico disponga en base al riesgo-beneficio
lo contrario.

Duracin la lactancia: se desconoce si se excreta en

leche materna. No administrar en infecciones mamarias.
Prescribir con cautela.
En pediatra: no se ha establecido /- 1 ao. Riesgo de
nefrotoxicidad y ototoxicidad asociado al uso en reas
extensas.
En geriatra: riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad
asociado al uso en reas extensas.
En insuficiencia renal: prescribir con cautela. No indicar
en pacientes gerontes con insuficiencia renal.
En insuficiencia heptica: sin indicaciones de ajuste.
Interferencia con prueba diagnosticas
Sin informacin especfica.

Recomendaciones para su administracin

Solo de uso externo. Antes de administrar lavar la zona
afectada, aplicar frotando suavemente. Puede emplearse un
vendaje.

ESTRUCTURA QUIMICA
La estructura qumica fundamental de los aminoglucsidos consiste en un anillo
aminociclitol al cual se unen dos o ms azcares, con o sin grupo amino, por medio de
enlaces glucosdicos u oxdicos.
Los distintos aminoazcares proporcionan las diferencias en actividad, farmacocinticas
y txicas de los aminoglucsidos.
Aunque espectinomicina estructuralmente es un aminoglucsido, pues tiene un anillo

aminociclitol, el hecho de no contener ninguna molcula de azcar ni enlaces

glucosdicos le confiere diferentes propiedades, lo que determinan que del punto de
vista prctico no se le incluya en esta familia.
2-[4,6-diamino-3- [3-amino-6-(1-metilaminoetil) tetrahidropiran-2-il] oxi-2-hidroxi- ciclohexoxi]-5-metil- 4metilamino-tetrahidropiran-3,5-diol