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DOMINGUITA
LHERS
GRAA
R E S U M O A s b a i n h a s d e m i e l i n a q u e e n v o l v e m a x n i o s n o S N C s o feitas e m a n t i d a s
por oligodendrcitos.
Estas clulas gliais f o r m a m u m nmero varivel de segmentos de
m i e l i n a ( i n t e r n d u l o s ) : e n t r e 1 e 200, d e m o d o q u e q u a n d o u m a c l u l a l e s a d a j u n t o
c o m ela p o d e m ser destrudos numerosos interndulos, constituindo u m processo desmieli-
nizante.
C o m o conseqncia d a destruio da clula-bainha e interndulos relacionados h
uma resposta celular rpida e abundante.
E s t a r e s p o s t a feita p o r f a g c i t o s r e s i d e n t e s
(microglia) e hematgenos.
A m b a s a s c l u l a s f a g o c i t a m o s d e t r i t o s c e l u l a r e s e de. m i e l i n a ,
deixando os axnios desmielinizados.
Estes
axnios podem permanecer
desprovidos de
suas bainhas e aglutinados, p o d e m ser separados p o r p r o c e s s o s de astrcitos ou p o d e m
ser r e m i e l i n i z a d o s .
A ocorrncia d o processo de remielinizao depende d a intensidade e
tempo de exposio ao agente desmielinizante.
A remielinizao, c o m total
restabelecimento d a conduo, p o d e s e r realizada p o r o l i g o d e n d r c i t o o u p o r clula d e Schwann q u e
invade o SNC sempre q u e o s astrcitos s o destrudos.
Myelination,
demyelination
and remyelination
in the central
nervous
system.
Departamento
Adjunto,
de
Patologia
da
Universidade
Federal
de
Santa
Maria:
* Professor
DMV, P h D .
Departamento
Brasil.
de Patologia,
Universidade
Federal
de Santa
Maria
- 91110 Santa
Maria
RS
Mielinizao,
desmielinizao
remielinizao
293
Processo de mielinizao A mielinizao envolve estreitas e complexas interaes entre os axnios e suas clulas-bainha.
A interao comea com um sinal
do axnio que age no recrutamento de populaes celulares potencialmente mielinizantes, na sua diferenciao e proliferao e na iniciao da sntese e manuteno
das molculas especficas da mielina 1.8,33.
Alm dos fatores axnio e clula-bainha, existe a exigncia de um terceiro
fator para a estabilizao das relaes entre ambos; no SNP esse terceiro fator
consistido de fibras colgenas preformadas 10,11. Foi sugerido que no S N C tal funo
estabilizadora seja realizada pelo elemento estrutural mais importante do tecido,
o astrcito fibroso tipo 2 5,n,35.
Hoje est comprovada a especializao da linhagem
oligodendrcito-astrcito tipo 2 para mielinizao no S N C H
Formao da bainha de mielina O processo de mielinizao se inicia quando
uma projeo da clula-bainha envolve o axnio e forma espiral frouxa ao seu redor.
Com o tempo as camadas formadas se compactam pela expulso do citoplasma e
formam estrutura lamelar com bandas eletrodensas espessas derivadas da aposio das fases citoplasmticas das membranas e menos eletrodensas derivadas
da aposio das fases externas das membranas. Ambas as bandas recebem a denominao de linha densa principal ( L D P ) e linha intraperidica (LI) respectivamente 23,24,36,39
(Fig.
1).
Desmielinizao No processo de desmielinizao h dano segmentar mielina sem leso axonal 6,7,27,45, sendo assim distinguido da degenerao walleriana,
processo no qual ocorre degradao da mielina como consequncia da degenerao
axonal.
A desmielinizao observada em muitas doenas espontneas do homem
e de animais. O processo pode ocorrer como principal componente da doena tal como
na esclerose mltipla no h o m e m , e cinomose nos ces 42,48 u como alterao secundria a reaes inflamatrias ou imunomediadas 7,44,47.
Com a finalidade de esclarecer esses processos, tm sido desenvolvidos modelos experimentais de desmielinizao pelo uso de tcnicas tais como: inoculao de vrus que lisam oligodentrcitos,
como por exemplo o da hepatite do camundongo (JHM) 17.37; induo de reaes
imunolgicas contra clulas que expressam antgenos virais 2 5 ; induo de reaes
imunolgicas in vivo pela inoculao intradrmica de crebro emulsionado 27,29 e in
vitro pela adio de soro mielinotxico a culturas de clulas gliais 26,40; injeo local
ou sistmica de agentes mielinotxicos 8,18-20; pelo uso de presso sobre a mielina 12,13,15,16,22.
Aps a exposio da substncia branca a agentes lesivos, a mielina
sofre degradao associada a infiltrao macrofgica na rea.
As bainhas podem
sofrer alteraes antes de ser fagocitadas, tais como vesiculao e formao de
favas ,
micropinocitose vermiforme 38,41
desnudamento, associado a profusa infiltrao macrofgica 28.
Os axnios desmielinizados podem ser remielinizados (veja
a seguir) ou permanecer desprovidos de suas bainhas, separados por processos de
astrcitos (Fig. 2 ) . Nos casos em que os astrcitos esto ausentes da rea da leso,
os axnios se aglutinam 20.
2
46
SNC
Fig.
l N o alto, interndulos
de mielina
nos sistemas
nervosos
central
(SNC)
e
perifrico (SNP):
a, axnio;
S, densidades
subaxolemais;
A, processos
de astrcitos;
N,
ndulo
de Ranvierj
P, regio pamnodal;
I, vnterndulo;
b, membrana
basal da clula de
Schwann.
Em b a i x o , mielinizao
pelo oligodendrcito
no SNC:
N, ncleo;
C, citoplasma;
P,
membrana
citoplasmtica;
nR,
ndulo
de Ranvier;
Bm,
bainha
de mielina;
I,
mternulo;
Li,
Ivnha intraperidica;
LDP,
linha densa principal ( 3 0 ) .
Mielinizao,
desmielinvzaao
remtelimsao
295
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