Canales ionicos

Neurona

Excitabilidad y conectividad (sinapsis).

Excitabilidad: corresponde a la capacidad de disparar potenciales de accin.

Si en cualquier clula se compara el intracelular con el extracelular, el resultado refleja
una diferencia de potencial de decenas de mV. (el interior negativo con respecto al
exterior).
Lo que hace particular a todas las clulas excitables (neuronas, msculos esquelticos,
msculos cardiacos, clulas endocrinas) es que esta diferencia de potencial entre el
intracelular y el extracelular, de varias decenas de mV., puede cambiar rpidamente
(mseg.), y cambiar en una magnitud de varias decenas de m V., y retornar al nivel basal
(potencial de accin).
Este modelo de potencial de accin simple es la base sobre la cual se puede entender
cualquier patrn de actividad elctrica en una neurona.
Potencial de accin simple: dice relacin con la generacin de una diferencia de
potencial elctrica a travs de la membrana. El potencial de membrana y sus cambios,
son consecuencia de la disrupcin de iones.
La disrupcin de iones ocurre a travs de canales ionicos, los cuales debido a su
variedad molecular permiten una gran diversidad de posibilidades de regulacin del
potencial de membrana. Estos cambios rpidos del potencial de membrana son
utilizados para el control de distintos procesos celulares.
Generacin de una diferencia de potencial a travs de la membrana
Si tenemos 2 soluciones salinas separadas por una membrana, y medimos la diferencia
de potencial a travs de la membrana, el resultado es nada, ya que se trata de dos
compartimentos independientes.
1) Si se permite que esta membrana se haga permeable solo al catin, se tendr
como resultado que un compartimento se hace electronegativo con respecto al
otro. Si se mantiene este flujo de cationes en el tiempo va a llegar un momento
en el que el gradiente qumico se va a equilibrar con el gradiente elctrico,
estableciendo el potencial de equilibrio de este ion.
2) Si se permite solo permeabilidad a los aniones, se va a generar un gradiente
elctrico que se opone al gradiente qumico, resultando un potencial de
membrana (+).
3) Si se presenta una membrana igualmente permeable al anin y al catin, en este
caso el potencial de membrana es cero.

Por lo tanto los cambios en el potencial de membrana se pueden explicar como

consecuencia de cambios en la relacin de la permeabilidad de la membrana a distinto
iones.

Dentro de la membrana, los iones fluyen a travs de canales ionicos.

Canales ionicos
A groso modo, corresponden a poros que permiten la difusin de iones a travs de la
membrana. Este poro puede estar en 2 configuraciones, una que permite el paso de iones
y otra que no lo permite (abierto o cerrado).
La difusin de una molcula a travs de una membrana biolgica requiere que sta se
disuelva en la membrana, y que difunda a travs de ella disuelta.
Coeficiente de particin: capacidad que tiene la molcula de interactuar con la
membrana.
Desde el punto de vista energtico, la probabilidad de que una molcula cargada (ion)
difunda a travs de la membrana es muy baja. Por lo tanto para que este ion pase a
travs de la membrana es necesario un ambiente con el cual ste pueda interactuar y se
pueda disolver, lo que es proporcionado por el poro del canal ionico.
En resumen;

los canales ionicos son protenas de membrana que proporcionan un ambiente

(poro) con el cual los iones pueden interactuar.
La estructura del poro, determina cuantos iones pasan por unidad de tiempo, lo
que llamamos conductancia, y qu ion pasa por ese poro, lo que llamamos
selectividad.

El poro del canal ionico, con el que interactan los iones, est formado por 3 residuos de
aminocidos, una glicina, una tirosina y otra glicina, los cuales proporcionan los
elementos de interaccin para el ion y hacen posible su difusin a travs del canal.
Los canales ionicos se pueden clasificar a partir del gen que los codifica y el ion para
cual tiene mayor selectividad.

En lo que a canales ionicos respecta, el repertorio genrico de toda clula corresponde a

canales de Na+, canales de K+, canales de Ca+2, canales cationicos no selectivos y
canales de Cl-.
Regulacin estado abierto o cerrado de los canales ionicos
Los canales ionicos oscilan entre el estado que deja pasar y no deja pasar iones. Para
todos los canales, lo que cambia entre un estado a otro (abierto o cerrado) es el tiempo
que permanecen los canales en cada uno de ellos. Es decir, lo que cambia es la
probabilidad de encontrar el canal abierto, que va a depender del tipo de canal.
Tipos de canales, desde el punto de vista de los mecanismos que regulan la probabilidad
de apertura
Canales activados por ligando: corresponde a la unin directa de una molcula al canal,
lo que produce un cambio de conformacin en el canal y aumenta la probabilidad de
que ste se encuentre en la conformacin abierta.
Ejemplo; las transmisiones sinpticas qumicas dependen de canales ionicos unidos por
ligando.
Las unin del ligando al canal genera un cambio en la conformacin de ste, que lo hace
ms propenso a estar abierto. Por ende, la probabilidad de apertura depende de la
concentracin del ligando.
Ejemplo: receptores de glutamato, gaba, nicotnicos de Ach, y de glicina.
Canales activados por ligando intracelulares: como por ejemplo la familia de canales
que se encuentran en el epitelio olfatorio.
El proceso de percibir un olor parte desde una molcula voltil, sta molcula interacta
con un receptor que se encuentra en la membrana de los cilios olfatorios, esta
interaccin activa una protena G intracelular, que a su vez activa una adenilciclasa que
cataliza la produccin de AMP cclico, el cual acta como ligando intracelular activando
canales cationicos inespecficos, de tal manera que al aumentar la permeabilidad al Na+
y al K+, el potencial de membrana cambia gatillando un potencial de accin.
Canales activados por calor: estmulos de calor activan la apertura de canales cationicos
inespecficos, lo que aumenta la permeabilidad al Na+, generando potenciales de accin
y dando base a la termo- sensacin.
Canales activados por la tensin de la membrana: son canales poco caracterizados, sin
embargo se sabe que participan en la mecanotransduccin, permitiendo transducir un
cambio mecnico y un cambio de permeabilidad que a su vez es el origen de un cambio
de potencial elctrico.

Canales activados por el potencial elctrico a travs de la membrana

En el canal de Na+, la probabilidad de que este canal se abra es en funcin del cambio
del potencial de membrana.
Cuando este canal se activa, se abre por X cantidad de tiempo (mseg.), se cierra y se
vuelve abrir. Cada canal se comporta independiente el uno del otro, sin embargo todos
los canales de la misma especie funcionan bajo las mismas reglas, de tal manera que la
suma de las conductas unitarias a lo largo del tiempo es el equivalente a la conducta de
muchos canales una sola vez.
Comportamiento de retroalimentacin (+) y () en canales afectados por el potencial
de membrana
Cuando cambia la probabilidad de apertura de un canal, se modifica el potencial de
membrana, ya que cambia la permeabilidad de sta lo que influye en la activacin de los
canales, de tal manera que cada canal junto al gradiente electro- qumico para el ion que
pasa a travs de l, se constituye en un sistema de retroalimentacin (+) o (-). Este
comportamiento basado en retroalimentacin (+) o (-) es la base para entender como se
genera un potencial de accin.
Los canales de Na+ y K+ presentan conductas similares. El potencial de equilibrio para
el K+ es de 100 mV. y el potencial de equilibrio para el Na+ es de 55 mV. Cuando se
abren canales de K+, el potencial de membrana va a tender acercarse al potencial de
equilibrio del K+. En cambio, cuando la permeabilidad al Na+ es mayor, el potencial de
membrana tiende a irse hacia el potencial de equilibrio del Na+.
En nuestros sistemas, el valor de los potenciales de membrana pueden fluctuar entre
ambos potenciales de equilibrio. Estos puntos intermedios van a depender de un balance
entre ambas permeabilidades, lo que est directamente relacionado con la cantidad de
canales de uno u otro que estn abiertos.
Para los canales de Na+, que el potencial de membrana se haga (+), en otras palabras
que se despolarice la membrana, favorece la apertura de los canales de Na+, lo que tiene
relacin con un mecanismo de retroalimentacin (+) y que adems representa la fase
de ascenso en la curva del potencial de accin.
Los canales de K+ tambin se activan a medida que se despolariza la membrana, sin
embargo el gradiente de concentracin para el K+ es inverso, por lo que su potencial de
equilibrio es negativo. Entonces al abrirse los canales de K+ hacen el potencial de
membrana negativo (conducta que lleva al potencial de reposo), lo que lo convierte en
un circuito de retroalimentacin (-).
Los circuitos de respuesta de ambos canales al cambio de potencial de membrana son
diferentes, por un lado lo canales de Na+ se activan e inactivan muy rpidamente, en
cambio los canales de K+ se activan mas lentamente, lo que hace posible que entre
ambos canales, respondiendo a la misma condicin (despolarizacin), halla una ventana
temporal en que la apertura tarda de los canales de K+ (que adems estn en mayor
cantidad) lleve el potencial de membrana cerca del potencial de equilibrio del K+.

Se puede decir que el potencial de accin es consecuencia de una activacin desfasada

de canales de Na+ y canales de K+.

En el genoma humano, hay 10 genes que codifican 10 protenas que funcionan como
canales de Na+ activados por voltaje y cada uno de ellos funciona de manera muy
parecida. Esta diversidad de genes permite que la regulacin en la expresin de cada
uno de los tejidos sea muy fina.
Se sabe que en el 4to dominio (en la 4ta hlice alfa) de cada una de estas repeticiones
hay un predominio de aminocidos cargados (lisinas y argilinas). Tambin se sabe que
para que algo responda al voltaje, este algo debe tener carga, y dado que estos canales
son activados por voltaje, deben tener elementos cargados que se muevan cuando
cambia el campo elctrico (potencial de membrana).
Este grupo de aminocidos (hlices alfa), al cambiar el potencial de membrana se
desplazan, permitiendo o impidiendo el acceso de iones al poro, de esta manera el
potencial de membrana influye en la disponibilidad del poro al paso de iones.
La actividad de los canales puede ser modulada por otros factores

En bacterias, se han adicionado mdulos al canal al cual se unen nucletidos que

son capaces de modular y modificar la probabilidad de apertura que tienen estos
canales, de tal manera que existen canales modulados por el metabolismo de la
clula.
Tambin se encontraron mdulos que pueden adosar Ca+2, por lo que existen
canales que se pueden modular por cambios en la concentracin de Ca+2 en el
intracelular.
Existe una variacin, donde una variedad de canales de K+ unen calmodulina
asociada a Ca+2, de tal manera que tambin son canales activados por Ca+2,
pero a travs de calmodulina.
Finalmente, existen tambin canales cationicos que son activados por
nucletidos cclicos celulares, stos asociados a la transduccin olfatoria.