CEFALEA

MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS N: 1

LOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS) Y LOS
INHIBIDORES D ELA RECAPTACION DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN) PARA LA
PREVENCION DE CEFALEA DE TIPO TENSIONAL EN ADULTOS
Resumen
Antecedente
Esta es una versin actualizada de la revista Cochrane publicada en 2005 sobre los inhibidores de la
receptacin de serotonina (SSRIs) para la prevencin de la migraa y la cefalea de tipo tensional. La
revista original se ha dividido en dos partes y esta revista ahora solo se refiere a tipo tensional para la
prevencin de dolor de cabeza. Otro reporte actualizado cubre la migraa. La cefalea tensional de
dolor de cabeza es el segundo desorden ms comn en el mundo y tiene una alta relevancia social y
econmica. Como la serotonina y neurotransmisores pueden tener un papel en los mecanismos del
dolor, SSRIs y los inhibidores selectivos de la receptacin de serotonina-norepinefrina (SSRIs) han
sido evaluadas para la prevencin de la cefalea de tipo tensional.
Objetivos
Determinar la eficacia y la tolerabilidad de los SSRIs y SNRIs en comparacin con el placebo y otras
intervenciones activas en la prevencin episdica y crnica de tipo tensional de dolor de cabeza en los
adultos.
Mtodos de bsqueda
Para la revista original, se realizaron bsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos
Controlados (CENTRAL de 2003, nmero 4), MEDLINE (1966 a enero del 2004), EMBASE (1994 a
mayo de 2003), y

Headache Quarterly (dolor de cabeza Trimestral) (1990 a 2003). Para esta

actualizacin, se revis la estrategia original de la bsqueda para reflejar el tipo ms amplio de

intervencin (SSRIs and SNRIs). Nosotros indagamos CENTRAL (2014, nmero 10) en la Biblioteca
Cochrane, MEDLINE (1946 a noviembre de 2014), EMBASE (1980 a noviembre de 2014), y
PsycINFO (1987 a noviembre de 2014). Tambin se verificaron las listas de referencias de los
artculos recuperados y se realizaron bsquedas en registros de ensayos para ensayos en curso.
Criterio de seleccin
Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que comparaban los SSRIs o SNRIs con cualquier tipo
de intervencin de control en los participantes de 18 aos y mayores, de ambos sexos, con cefalea de
tipo tensional.

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DR. LUIS CORDOVILLA.

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Recopilacin y anlisis de datos

Dos autores extrajeron los datos de forma independiente (frecuencia dolor de cabeza, ndice,
intensidad y duracin, el uso de frmacos sintomticos / analgsicos; calidad de vida; y los retiros) y
se evalu el riesgo de parcialidad en los ensayos. El resultado primario es de tipo tensional con
frecuencia dolor de cabeza, medida por el nmero de ataques, o el nmero de das con dolor de
cabeza por un periodo de evaluacin.
Resultados principales
La evaluacin original incluy seis estudios sobre el dolor de cabeza de tipo tensional. A continuacin
se incluye ocho estudios con un total de 412 participantes con formas crnicas de tipo tensional de
dolor de cabeza. Estos estudios evaluaron cinco SSRIs (citalopram, sertralina, uoxetina, paroxetina,
uvoxamina) y uno SNRI (venlafaxina). Los dos nuevos estudios incluidos en esta actualizacin son
ensayos controlados con placebo, se evalu la sertralina y venlafaxina. Seis estudios, ya incluidos en
la versin anterior de esta revista, comparado SSRIs

con otros antidepresivos. (amitriptilina,

desipramina, sulpirida, mianserina). La mayora de los estudios incluidos tenan metodolgicas y / o

deficiencias de informacin y carecan de un adecuado poder. El seguimiento vari entre dos y cuatro
meses.
Seis estudios exploraron el efecto de los SSRIs o SNRIs en frecuencia de la cefalea de tipo tensional,
la variable principal. A las ocho semanas de seguimiento, no se encontraron diferencias en
comparacin con el placebo (dos estudios, N = 127; significa diferencia (MD) -0,96, 95% intervalo de
confianza (IC) -3.95 a 2.03; I2= 0%) o amitriptilina (dos estudios, N = 152; MD 0,76; IC del 95% -2.05 a
3,57; I2= 44%).
Al considerar los resultados secundarios, SSRIs reduce el uso de frmacos sintomticos / analgsicos
para los ataques de dolor de cabeza agudos en comparacin con placebo (dos estudios, n = 118; MD
-1.87, 95% CI -2.09 to -1.65; I2= 0%). Sin embargo, la amitriptilina pareci reducir la ingesta de
analgsicos ms eficientemente que los SSRIs (MD 4.98, 95% CI 1.12 to 8.84; I2= 0%). Se
consideraron los estudios que apoyan estos hallazgos en riesgo de poca parcialidad. No se
encontraron diferencias en comparacin con el placebo u otros antidepresivos en la duracin e
intensidad

del

dolor

de

cabeza.

SSRIs o SNR fueron en general ms tolerables que los tricclicos. Sin embargo, los dos grupos no
diferan en cuanto a nmero de participantes que se retiraron debido a eventos adversos o por otras
razones (cuatro estudios, N = 257; odds ratio (OR) 1.04; 95% CI 0.41 a 2.60; I2= 25% y OR 1.55,
95% CI 0.71 a 3.38; I2= 0%).

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Nosotros no encontramos ningn estudio que compara SSRIs o SNRIs

con otros tratamientos

farmacolgicos que los antidepresivos (por ejemplo:toxina botulnica ) o

tratamientos no

farmacolgicos (por ejemplo: tratamientos psico-conductual, la terapia manual, la acupuntura).

Conclusiones de los autores
Desde la ltima versin de esta revista, los nuevos estudios incluidos no han aadido pruebas de alta
calidad para apoyar el uso de los SSRIs o venlafaxina (a SNR) como frmacos preventivos para la
cefalea tensional. Ms de dos meses de tratamiento, SSRIs o venlafaxina no son ms efectivos que el
placebo o la amitriptilina en la reduccin de la frecuencia de dolor de cabeza en pacientes con dolor
de

cabeza

de

tipo

tensional

crnica.

SSRIs

parece

ser menos efectiva que los antidepresivos tricclicos en cuanto a la ingesta de analgsicos. Los
antidepresivos tricclicos se asocian con ms eventos adversos; sin embargo, esto no causa un mayor
nmero de retiradas. No se dispone de informacin en el tiempo de seguimiento. Nuestra conclusin
es que el uso de SSRIs y venlafaxina para la prevencin del dolor de cabeza de tipo tensional crnica
no est apoyada por la evidencia.

NIVEL DE EVIDENCIA

NIVEL DE EVIDENCIA

TIPO DE ESTUDIO
Meta-anlisis

1+

bien

realizados,

revisiones

sistemticas

de

ensayos

clnicos

aleatorizados

ensayos

clnicos

aleatorizados con bajo riesgo de sesgo.

Meta-anlisis es el estudio sistemtico cualitativo y cuantitativo, de un grupo de informes o artculos de
investigacin, generalmente enfocado al anlisis de un solo aspecto clnico (la etiologa de un
padecimiento, la exactitud de una prueba diagnstica, la eficacia de un tratamiento o el pronstico del
curso de una enfermedad), aspecto sobre el cual existan discrepancias, dudas, contradicciones o un
efecto demasiado pequeo para ser medido a travs de investigaciones por separado.
Como todo mtodo de inferencia el meta-anlisis tiene sus problemas y limitaciones un de sus
principales problemas es que al ser un estudio limitado generalmente se ejecuta una forma
retrospectiva que tiene una posibilidad mayor de introducir sesgos, para la eficiente acumulacin del

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DR. LUIS CORDOVILLA.

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conocimiento y la optimizacin de las decisiones profesionales tanto concreta como detallada,

podramos destacar las siguientes ventajas de la metodologa Meta-analtica:
1. Las tcnicas del meta-anlisis permiten el manejo eficiente de grandes cantidades de informacin.
2. Se manejan tamaos mustrales muy elevados, que son el resultado de acumular las muestras de
todos los estudios revisados, que permiten incrementar la confianza en los resultados
3. La metodologa del meta-anlisis cumple con todas las caractersticas del mtodo cientfico,
destacando la posibilidad de que otros investigadores pudiesen repetir el meta-anlisis en las mismas
condiciones, verificando si se dan o no los mismos resultados.
4. Las principales conclusiones de los meta-anlisis se derivan del anlisis estadstico de los
resultados cuantitativos de los estudios, que constituyen una informacin precisa, objetiva y
contrastable.
5. Las tcnicas estadsticas aplicadas en meta-anlisis permiten analizar las fuentes de
heterogeneidad en los resultados de los estudios y detectar aquellas caractersticas diferenciales de
los estudios que pudiesen explicar parte de esa heterogeneidad. De esta forma se consiguen explicar
las posibles contradicciones entre los resultados de diferentes estudios sobre una misma temtica.

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GRADO DE RECOMENDACIN

GRADOS DE
RECOMENDACIN

SIGNIFICADO
Evidencia insuficiente, de mala calidad o

contradictoria, y el balance entre beneficios

y perjuicios no puede ser determinado.

ANLISIS
Es una revisin actualizada donde se ingresaron ocho estudios con cefaleas crnicas de

tipo

tensional, existe deficiencia en los meta-anlisis debido a la calidad de evidencia en el uso de SSRIs o
venlafaxina (a SNR) para la cefalea tensional.
En esta nueva revisin se realiz una comparacin de SSRIs o venlafaxina con placebos donde no se
encontraron diferencias entre los dos en un tiempo determinado, los dos son ineficaces en el
tratamiento.
Los efectos adversos del uso de SSRIs y venlafaxina no se han podido determinar por la falta de
evidencia, pero se ha logrado establecer que los SSRIs o venlafaxina son menos efectivos que los
antidepresivos tricclicos, los autores sostiene que los SSRIs y venlafaxina son infeficaces en la
prevencin del dolor de cabeza de tipo tensional crnica y no est apoyada por la evidencia.

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