Captulo #1

Panorama general del sistema inmunitario.

La proteccin conferida por el sistema inmunitario puede dividirse en dos actividades vinculadas:
reconocimiento y reaccin. La inmunidad innata incluye mecanismos moleculares y celulares que se
montan antes de una infeccin y cuyo fin es prevenirla o eliminarla. La inmunidad adaptativa, se
establece en respuesta a las infecciones y se adapta para reconocer, eliminar y ms tarde recordar
al patgeno invasor.
La inmunidad adaptativa posee cuatro atributos
caractersticos:
Especificidad antignica
Diversidad
Memoria inmunitaria
Reconocimiento de lo propio y lo extrao
Una reaccin inmunitaria eficaz incluye dos grupos
principales de clulas: linfocitos T y clulas
presentadoras de antgeno. Las dos poblaciones
principales de linfocitos: clulas B y clulas T.
Clulas B
Las clulas B o linfocitos B maduran dentro de la
mdula sea; cuando la abandonan, cada una
expresa un receptor de unin a antgeno nico en su membrana. Este receptor de unin a antgeno o
receptor de clula B es una molcula de anticuerpo unida a la membrana. Cuando una clula B
virgen o inocente
(que no ha
encontrado antes
algn antgeno)
halla por primera
vez el antgeno
que corresponde
a su anticuerpo
unido a la
membrana, la
unin del
antgeno al
anticuerpo hace
que la clula se
divida con rapidez
y su progenie se
diferencie en
clulas B de memoria y clulas B efectoras llamadas clulas plasmticas. Las clulas B de memoria
tienen un lapso de vida ms prolongado que las clulas vrgenes y expresan el mismo anticuerpo
unido a membrana que la clula B original. Las clulas plasmticas producen el anticuerpo en una
forma que puede secretarse y tienen poco o nada de anticuerpo unido a membrana. Los anticuerpos
secretados son las principales molculas efectoras de la inmunidad humoral.
Clulas T
Las clulas T tambin se generan en la mdula sea. A diferencia de las clulas B, las clulas T
migran a la glndula timo para madurar. Las clulas T en maduracin expresan en su membrana una
molcula de unin a antgeno nica, denominada receptor de clula T (TCR). Existen dos

subpoblaciones de clulas T bien definidas: clulas T colaboradoras (TH) y clulas T citotxicas (TC).
Las clulas T que muestran CD4 suelen funcionar como clulas TH, en tanto que las que exhiben
CD8 lo hacen casi siempre como clulas TC. A diferencia de los anticuerpos unidos a membrana en
las clulas B, que reconocen antgenos libres, la mayora de los receptores de clula T nicamente
puede identificar antgenos unidos a protenas de membrana celular llamadas molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Existen dos tipos principales de molculas MHC:
molculas MHC clase
I, que casi todas las
clulas nucleadas de
las especies de
vertebrados
expresan, y
molculas MHC clase
II, que slo las clulas
presentadoras de
antgeno (APC).
Cuando una clula T
virgen encuentra
antgeno asociado
con una molcula
MHC en una clula,
prolifera y se
diferencia en clulas
T de memoria y varias
clulas T efectoras.
Una vez que la clula
TH reconoce un
complejo de antgeno y molcula MHC clase II e interacta con l, se activa: experimenta una
transformacin metablica y comienza a secretar diversas citocinas. Las citocinas secretadas tienen
una funcin importante en la activacin de clulas B, clulas TC, macrfagos y varios tipos celulares
ms que intervienen en la inmunoreaccin.
Las clulas presentadoras de antgeno interactan con clulas T
La activacin de las ramas humoral y mediada por clulas del sistema inmunitario requiere citocinas
producidas por linfocitos TH. Estas clulas especializadas, que incluyen macrfagos, linfocitos B y
clulas dendrticas, se distinguen por dos propiedades: a) expresan molculas MHC clase II en sus
membranas y b) son capaces de producir citocinas que causan la activacin de clulas TH. Las
clulas presentadoras de antgeno primero internalizan antgeno, sea por fagocitosis o endocitosis, y
a continuacin exhiben una parte de dicho antgeno en su membrana unido a una molcula MHC
clase II. El linfocito TH interacta con el complejo de antgeno y molcula MHC clase II en la
membrana de la clula presentadora de antgeno. Entonces esta clula produce una seal adicional
que conduce a la activacin de la clula TH.

Captulo #2
Clulas y rganos del sistema inmunitario.

CD* viene de grupo de diferenciacin, (del ingls cluster of differentiation).

Linfocitos B
La designacin B de los linfocitos procede de la bolsa de Fabricio, sitio donde maduran estas clulas
en las aves; el nombre result adecuado toda vez que la mdula sea es tambin su principal lugar
de maduracin en varias especies de mamferos. Las clulas B maduras se distinguen de forma
definitiva de otros linfocitos y de todas las dems clulas por su sntesis y exhibicin de molculas de
inmunoglobulina (anticuerpo) unidas a membrana, que sirven como receptores para antgeno.
Linfocitos T
Los linfocitos T derivan su nombre de su sitio de maduracin en el timo. Durante este proceso, la
clula T adquiere la capacidad de expresar en su membrana una molcula nica de unin a antgeno
llamada receptor de clula T. Las clulas T reguladoras se identifican por la presencia tanto de CD4
como de CD25 en sus membranas. Sin embargo, a diferencia de los linfocitos T colaboradores que
portan CD4, los linfocitos Treg suprimen inmunorreacciones: son reguladores negativos del sistema
inmunitario. Al igual que las clulas TH y las TC, los miembros de la subpoblacin Treg de clulas T
pueden ser progenitores de clulas de memoria.
Clulas asesinas naturales
El cuerpo contiene una poblacin pequea de linfocitos granulares grandes llamados clulas
asesinas naturales que poseen actividad citotxica contra una amplia gama de clulas tumorales y
contra clulas infectadas por determinados virus. Tienen la capacidad de reconocer clulas
tumorales o infectadas por virus a pesar de que carecen de receptores especficos de antgeno. Las
clulas asesinas naturales son parte del sistema inmunitario innato, y la mayora est desprovista de
receptores de clula T o inmunoglobulina incorporada en sus membranas plasmticas; en otras
palabras, no expresan las molculas de membrana ni los receptores que distinguen a los linajes de
clulas B y T.

Captulo #3
Inmunidad innata.
La inmunidad innata consta de las defensas contra la infeccin que an antes del ataque de un
patgeno estn listas para activarse de inmediato. El sistema de inmunidad innata incluye barreras
fsicas, qumicas y celulares. Las principales barreras fsicas son piel y membranas mucosas. Entre
las barreras qumicas
se incluyen la acidez
del contenido
estomacal y
molculas solubles
especializadas con
actividad
antimicrobiana.
Existe un segundo
sistema, llamado de
inmunidad adaptativa
que es inducido por la
exposicin a
microorganismos y
combate la infeccin
con una respuesta especfica a la medida del patgeno atacante en la forma de una gran poblacin
de linfocitos B y T que de manera especfica reconocen al invasor.
Barreras anatmicas

Conexiones entre inmunidad innata y adaptativa

El sistema inmunitario reacciona a la invasin con dos funciones crticas: detecta al invasor por
medio de sensores, y lo ataca con un elaborado mecanismo de respuesta. Estos sensores
moleculares reconocen patrones moleculares generales especficos, tales molculas se denominan
receptores de reconocimiento de patrn (PRR), y cuando tales patrones se detectan en los
patgenos, se les denomina patrones moleculares relacionados con patgeno (PAMP). Entre los
mediadores solubles (los mediadores solubles reconocen PAMP) se incluyen iniciadores del sistema
del complemento, como lectina de unin a manosa (MBL) y protena C reactiva. Si algn PAMP
interacciona con estos mediadores se activar el sistema de complemento.

Clulas dendrticas inmaduras y macrfagos del tejido invadido tienen diversos receptores, entre
ellos el grupo ms importante de receptores innatos descubiertos a la fecha: los receptores tipo Toll
(TLR), que detectan productos microbianos. Las seales iniciadas en los TLR de los macrfagos
estimulan la actividad fagoctica y la produccin de agentes qumicos que resultan txicos para los
microorganismos fagocitados. Los macrfagos activados tambin secretan una clase de molculas
conocidas como citosinas, las cuales modifican el comportamiento y la fisiologa de clulas y tejidos
que constituyen objetivos de ataque. Por ejemplo, macrfagos activados secretan IL-1, IL-6 y TNF
que promueven inflamacin.

Inflamacin
La inflamacin combate las primeras fases de una infeccin y pone en marcha procesos que llevan a
la reparacin del tejido daado. Hay vasodilatacin, edema y extravasacin de leucocitos que liberan
quimicionas que actan como quimioatrayentes. Sin embargo, no todos los quimioatrayentes son
quimiocinas.
La unin de quimiocinas u
otros quimioatrayentes a
receptores en la membrana
de las clulas neutroflicas
desencadena una seal
activadora que induce un
cambio conformacional en
una molcula de la
membrana del neutrfilo
llamada integrina, lo que
incrementa su afinidad por
molculas de adhesin
intercelular (ICAM)
presentes en el endotelio.
Una funcin importante de
las clulas atradas al sitio
inflamado es la fagocitosis
de los microorganismos
invasores.
La extravasacin de neutrfilos puede dividirse en cuatro pasos: a) rodamiento, b) activacin por
estmulo quimioatrayente, c) detencin y
adhesin y d) migracin transendotelial.
Molculas solubles y receptores
relacionados con membrana
Entre ellas se incluyen pptidos
antimicrobianos como defensinas y
catelicidinas as como los interferones, un
importante grupo de citocinas con accin antivrica.
La inmunidad innata
utiliza diversos receptores
para detectar infeccin
Macrfagos, receptores
tipo Toll, MBL, protena C
reactiva, neutrfilos,
clulas dendrticas,
protena de unin a
lipopolisacrido (LBP),
protenas NOD (dominio
de oligomerizacin y
unin a nucletido,
reconocen productos
derivados de
peptidoglucanos
bacterianos).

Tipos celulares de inmunidad innata

Clulas NK
Las clulas asesinas naturales (NK) son una primera lnea de defensa contra muchas infecciones
vricas distintas. Ellas detectan y destruyen clulas infectadas. La lisis mediada por clulas NK
elimina de manera eficaz la infeccin o la mantiene bajo control durante das, hasta que el sistema
inmunitario adaptativo ataca la infeccin con linfocitos T citotxicos y anticuerpos especficos para el
virus. Sin embargo, probablemente algunas infecciones vricas son eliminadas de manera completa
por mecanismos innatos como las clulas NK. Las clulas asesinas naturales activadas tambin son
potentes productoras de diversas citocinas que regulan otras clulas del sistema inmunitario, y por
tanto moldean y modifican las defensas contra el patgeno. Es notable que las clulas NK produzcan
interfern y TNF-. Ambas pueden estimular la maduracin de las clulas dendrticas, los
coordinadores clave de la inmunidad innata y adaptativa. El interfern es tambin un potente
mediador de la activacin de macrfagos y un importante regulador del desarrollo de las clulas TH,
al establecer un vnculo directo entre las clulas NK y el sistema adaptativo.
Las clulas dendrticas
Interactan tanto con clulas TH como con clulas TC. Las clulas dendrticas maduras son capaces
de activar ambos tipos de linfocitos porque tienen la capacidad de presentar antgenos exgenos
tanto en MHC I como en MHC II y enviar intensas seales coestimuladoras a las clulas T. Estas
verstiles clulas tambin montan ataques directos contra los patgenos que detectan. Algunas
producen IL-12 que tiene que ver con la activacin de clulas T.

Captulo #4
Antgenos y anticuerpos.
Las molculas del sistema inmune adaptativo son el anticuerpo y el receptor de clula T. Las
molculas de anticuerpo y las de receptor de clula T exhiben un mayor grado de especificidad, al
reconocer determinantes antignicos o eptopos especficos. Los anticuerpos secretados circulan en
la sangre, donde actan como efectores de la inmunidad humoral al buscar antgenos y marcarlos
para su eliminacin. Los antgenos se definen de manera especfica como molculas que interactan
con el receptor de inmunoglobulina de las clulas B (o con el receptor de clula T cuando se
encuentra en forma de complejo con MHC). La inmunogenicidad es la capacidad de inducir una
respuesta inmunitaria humoral o mediada por clulas. La antigenicidad es la capacidad de
combinarse de manera especfica con los productos finales de las respuestas anteriores (es decir,
anticuerpos secretados, receptores de superficie en las clulas T). Los haptenos, son antignicas
pero incapaces de inducir por s mismas una reaccin inmunitaria especfica. La inmunogenicidad
depende en parte de cuatro propiedades del inmungeno: alteridad, tamao molecular, composicin
y complejidad qumicas, y capacidad de ser procesado y presentado con una molcula MHC en la
superficie de una clula presentadora de antgeno o una clula propia alterada.
Coadyuvantes
Los coadyuvantes son sustancias que, cuando se mezclan e inyectan con un antgeno, aumentan la
inmunogenicidad de dicho antgeno. Los coadyuvantes se emplean con frecuencia para reforzar la
reaccin inmunitaria cuando un antgeno tiene inmunogenicidad baja o slo se dispone de
cantidades pequeas de l. En general, parece ser que los coadyuvantes ejercen uno o ms de los
siguientes efectos:
Prolongacin de la persistencia del antgeno
Intensificacin de seales coestimuladoras
Aumento de la inflamacin local
Estimulacin de la proliferacin inespecfica de linfocitos
Esta infiltracin de clulas en el sitio de la inyeccin del coadyuvante tiene como resultado la
formacin de una masa de clulas, densa y rica en macrfagos, llamada granuloma.
Eptopos
Son aquellos lugares especficos que interaccionan con las clulas inmunitarias, por lo tanto, una
molcula antignica puede tener varios eptopos.

Los anticuerpos son heterodmeros

Las molculas de anticuerpo tienen una estructura comn de cuatro cadenas peptdicas, dos ligeras
y dos pesadas. La regin variable cadenas ligeras y la regin constante cadenas pesadas.

Funciones efectoras mediadas por anticuerpo

El anticuerpo promueve la opsonizacin
La opsonizacin, que es la promocin de la fagocitosis de antgenos por macrfagos y
neutrfilos, es un factor importante en las defensas antibacterianas. En las superficies de
macrfagos y neutrfilos, as como de otras clulas que no intervienen en la fagocitosis, se
encuentran molculas protenicas llamadas receptores Fc (FcR), que pueden unir la regin
constante de molculas de inmunoglobulina (Ig).
Los anticuerpos activan el complemento
La IgM y la IgG pueden activar el sistema del complemento.
La citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpo (ADCC) destruye otras
clulas
El anticuerpo acta como un receptor recin adquirido que permite que la clula atacante
reconozca y destruya la clula blanco.
Algunos anticuerpos pueden cruzar capas epiteliales por transcitosis
La IgA es la principal especie de anticuerpo que lleva a cabo dicha transcitosis, aunque
tambin puede transportarse IgM a superficies mucosas. Transfieren asimismo cantidades
considerables de IgG de la madre al feto. El anticuerpo debe ser transportado a travs del
tejido placentario que separa a la madre y el feto. Ocurre en el tercer trimestre. Es una
inmunizacin pasiva.
Clases de anticuerpos y actividades biolgicas
Inmunoglobulina G (IgG)
La IgG, la clase ms abundante en el suero, constituye alrededor de 80% del
total de las inmunoglobulinas sricas.
IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan con facilidad la placenta y tienen un papel importante en la
proteccin del feto en desarrollo.
IgG3 es el activador del complemento ms efi caz, seguida por IgG1; la IgG2 es menos
eficiente y la IgG4 no es capaz de activar complemento en absoluto.
IgG1 e IgG3 se unen con gran afinidad a receptores Fc en clulas fagocticas y, por
consiguiente, median la opsonizacin.
La IgG4 tiene afinidad intermedia por
receptores Fc, y la IgG2 tiene afinidad en
extremo baja.

Inmunoglobulina M (IgM)

La IgM representa 5 a 10% del total de la inmunoglobulina

srica. La IgM monomrica se expresa como anticuerpo unido
a clulas B. Las clulas plasmticas secretan IgM pentamrica.
La IgM es la primera clase de inmunoglobulina que se produce
en una respuesta primaria a antgeno y tambin es la primera
inmunoglobulina que sintetiza el recin nacido. La IgM tambin
es ms eficiente que la IgG para activar complemento.