CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

NOMBRE DEL NEUROTRANSMISOR

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio de todo el sistema

nervioso y tambin se ha implicado en numerosos sistemas perifricos.
Este neurotransmisor es tan importante que es el responsable del 80% de
toda la energa que consume el cerebro en cualquier circunstancia debido a
que como sabemos al causar la excitacin de las neuronas esto genera un
gasto energtico.
Este neurotransmisor tambin es un importante mediador del metabolismo
de la glucosa y del metabolismo de los numerosos aminocidos y en la
produccin de antioxidantes como el glutatin ( deriva en parte del
glutamato).
El glutamato va a participar en el sistema motor, el sistema sensitivo el
emocional y cognitivo tambin en la memoria y entre otros.
Adems es el precursor del neurotransmisor inhibitorio GABA.

ESTRUCTURA MOLECULAR Y BIOQUMICA

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Esta estructura va a tener dos componentes:

Primero va a tener un esqueleto de carbono que va ser de 5 carbonos como
tambin de un grupo amino , entonces el esqueleto del carbono lo vamos a
adquirir al principio del esqueleto de la glucosa, a travs de la glucolisis del ciclo
de Krebs

hasta formar una sustancia llamada Alfa-cetoglutarico, esto es

importante porque implica que para formar glutamato vamos a estar gastando
energa que vamos a estos consumiendo molculas energticas para producir
este neurotransmisores.
Adems del esqueleto del carbono, vamos a necesitar el otro componente que va
ser el grupo amino y como lo dice su nombre el grupo amino solamente lo vamos
a poder obtener a travs de ciertos aminocidos, como la glutamina un 40 %, y
esto va ser parte de un sistema de reciclado que van a tener las neuronas de este
neurotransmisor, otros aminocidos tambin van a donar su grupo amino entre
ellos el ms importante es el aspartato aunque tambin algunos otros pero
bsicamente lo que necesitamos es que nuestro cerebro le llegue glucosa y
aminocidos de la glucosa va a obtener el esqueleto de carbono y de los
aminocidos va a tener a travs de
amino

una transaminacion va a pasar el grupo

el esqueleto de carbono y ya vamos

funcionar como neurotransmisor,

UBICACIN

a tener el glutamato listo para

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

No tiene una localizacin especfica en el SNC, se encuentra en la gran

mayora del encfalo.
Se calcula que es el responsable del 80% de la transmisin excitatoria
rpida en el encfalo.

SNTESIS DEL NEUROTRASMISOR

El glutamato es principalmente obtenido por desaminacin de la glutamina
mediante la enzima Glutaminasa. La glutamina utilizada es proporcionada por las
clulas gliales. Es tambien posible obtener glutamato mediante transaminaciones
en las que son utilizados alfa cetocidos involucrados en el ciclo de Krebs.
Especficamente, el alfa cetoglutarato es aminado a partir del Aspartato , para
convertirse en glutamato. As mismo el esqueleto carbonado del aspartato, una
vez desaminado, es convertido en oxalacetato, tambien intermediario del ciclo de
Krebs. Esta es una reaccin mediada por una transaminasa. El glutamato es
obtenido por una tercera va mediante la aminacin directa del alfa cetoglutarato.
Esta

reaccin

es

catalizada

por

la

cido

glutmico

deshidrogenasa.

El cido glutmico obtenido por cualquiera de estas vas es introducido en

vesculas, las cuales sern liberadas al espacio intercelular. El glutamato no
ligado es recaptado tanto por la neurona presinptica como por las clulas de la
gla. En las clulas gliales, el glutamato es metabolizado a glutamina mediante la
glutamina sintetasa.
El aspartato es as mismo formado por una transaminasa en la que ahora el
oxalacetato es aminado por transaminacin del grupo amino del glutamato (que es
otra forma de degradacin del glutamato) . El esqueleto carbonado del glutamato
es ahora convertido en a-cetoglutarato.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

GLUTAMINA

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

El aminocido glutamina es el vehculo principal de nitrgeno fisiolgico no-txico

entre tejidos, siendo adems un substrato energtico esencial para las clulas
muy proliferativas. Este aminocido es el ms abundante en el plasma de
mamferos. Adems de su papel como transportador de carbono y nitrgeno entre
tejidos, la glutamina se ha revelado como una poderosa seal celular.
Es interesante notar que clulas de rpido crecimiento como enterocitos, linfocitos,
y en general todas las clulas transformadas presentan un elevado consumo de
glutamina, de tal manera que la glutaminolisis, junto con la glucolisis, son los
procesos que ms claramente definen su metabolismo.
Muchos datos experimentales soportan la evidencia de que la reaccin presidida
por la glutaminasa activada por fosfato, el primer paso del proceso glutaminoltico,
est relacionada con la malignidad en tumores. Esta enzima est muy regulada en
su funcionamiento y su actividad alcanza un mximo durante la fase exponencial
de crecimiento de las clulas tumorales. La glutaminolisis supone un aporte de
energa

de

substratos

para

reacciones

biosintticas.

As pues, muchos procesos celulares parecen estar regulados por la glutamina,

como son: la expresin gnica, la sntesis y degradacin de protenas
especialmente en el msculo, la sntesis de cidos nucleicos, etctera. La
glutamina es usada para la sntesis heptica de urea, para la amoniognesis renal
y para la gluconeognesis en hgado y rin, as como en el metabolismo
energtico

nitrogenado

de

las

clulas

de

rpido

crecimiento.

Adems en el sistema nervioso central la glutamina juega un papel como

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

antecesor del neurotransmisor inhibidor g-aminobutirato, y en la recuperacin de

la glutamina en la reaccin presidida por la glutamina sintetasa. Las enzimas
glutaminasa y la glutamina sintetasa regulan las concentraciones cerebrales de
glutamina y glutamato, lo cual es muy importante en la desintoxicacin del amonio.
De esta manera se define un ciclo intercelular de glutamina y glutamato entre las
neuronas y las clulas de la gla.
El proceso de sntesis del glutamato tiene su inicio en el ciclo de Krebs, o ciclo de
los cidos tricarboxlicos. El ciclo de Krebs es una ruta metablica o, para que nos
entendamos, una sucesin de reacciones qumicas con el fin de producir la
respiracin celular en la mitocondria. Un ciclo metablico puede entenderse como
el mecanismo de un reloj, en el que cada engranaje cumple una funcin y el
simple fallo de una pieza puede ocasionar que el reloj se estropee o no marque
bien la hora. Los ciclos en bioqumica son los mismo. Una molcula, por medio de
continuas reacciones enzimticas los engranajes del reloj, va cambiando su
forma y composicin con el objetivo de dar lugar a una funcin celular. El principal
precursor del glutamato ser el alfa-cetoglutarato, que recibir un grupo amino por
transaminacin para convertirse en glutamato.
Tambin cabe comentar otro precursor bastante significativo: la glutamina. Cuando
la clula libera el glutamato al espacio extracelular, los astrocitos un tipo de
clula glial recuperan este glutamato que, mediante una encima llamada
glutamina sintetasa, pasar a ser glutamina. Luego, los astrocitos liberan la
glutamina, que es recuperada de nuevo por las neuronas para ser transformada
de nuevo en glutamato. Y posiblemente ms de uno se preguntar lo siguiente: Y
si han de volver de nuevo la glutamina a glutamato en la neurona, por qu al
astrocito le da por convertir en glutamina al pobre glutamato? Pues yo tampoco lo
s. Quiz es que no se ponen de acuerdo los astrocitos y las neuronas o quiz es
que la Neurociencia es as de complicada. En cualquiera de los casos, he querido
hacer una resea a los astrocitos porque su colaboracin supone el 40%
del turnover del glutamato, lo cual quiere decir que la mayor parte del glutamato es
recuperado por estas clulas gliales.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Hay otros precursores y otras vas por las que se recupera el glutamato que se
libera al espacio extracelular. Por ejemplo hay neuronas que contienen un
transportador especfico del glutamato EAAT1/2 que recuperan directamente el
glutamato a la neurona y permiten finalizar la seal excitatoria. Para mayor estudio
de la sntesis y metabolismo del glutamato recomiendo la lectura de la bibliografa.

CLASIFICACIN DE LOS RECEPTORES GLUTAMINRGICOS

Los receptores de glutamato se han clasificado en dos grupos principales:
receptores ionotrpicos y metabotrpicos. En los primeros la unin del glutamato a
su receptor resulta en un cambio conformacional que permite el paso de cationes
de calcio y sodio a travs de un poro. Los receptores metabotrpicos, por otro
lado, no son permeables a iones, al contrario, estos receptores estn acoplados
por medio de protenas G a segundos mensajeros intracelulares, los cuales
pueden regular actividades celulares como trascripcin de genes, pero tambin
fosforilacin de canales inicos dependientes de voltaje o dependientes de
ligandos(5). Cada uno de estos grupos tiene an ms diversidad molecular, lo cual
resulta en la existencia de diferentes subunidades o subtipos, (ver Tabla 1)(4,8).

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

RECEPTORES IONOTRPICOS DE GLUTAMATO

Tpicamente los canales inicos se encuentran cerrados en el estado de reposo,
pero se abren en respuesta a la unin del agonista, permitiendo que iones
especficos fluyan a travs de sus gradientes electroqumicos a travs de un poro
interno(9). Tras la activacin, los canales pasan por una desensibilizacin
espontnea, cerrndose incluso en la presencia continua del agonista. En la
sinapsis la funcin de estos canales inicos es la despolarizacin o
hiperpolarizacin de la membrana plasmtica, dependiendo de la selectividad
inica del canal y la naturaleza de los gradientes transmembrana correspondiente.
Las tres familias de receptores ionotrpicos fueron definidas en principio por su
farmacologa y posteriormente por su biologa molecular, esto ltimo a finales de
los aos 80s(10). Posterior a la caracterizacin de las subunidades, y al hallazgo de
su papel primordial en cuanto a las sinapsis excitatorias del cerebro, se le
comenz a dar mayor importancia a la investigacin de antagonistas y agonistas.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Es as entonces que se definieron tres subtipos de receptores en razn de su

afinidad por agonistas sintticos: NMDA, AMPA y Kainato.
El receptor de NMDA tiene como caracterstica especial ser voltaje - bloqueado
por el Mg2+, y debido a este mismo aspecto se le resta importancia dentro de las
neurotransmisiones del SNC. Otra caracterstica especfica de este receptor es su
necesidad de Glicina como coagonista(2,11). Estos receptores estn compuestos de
un ensamble hetermero de subunidades NR1 y NR2. Son permeables al influjo
de Ca2+ y al flujo retrgrado de K+. El sitio de unin del glutamato est localizado
en la subunidad NR2, mientras que el sitio de unin de su coagonista obligatorio
glicina est situado en la subunidad NR1, (ver Figura 2)(5,7).
Figura 2
Estructura de un receptor NMDA

El receptor AMPA est compuesto de cuatro subunidades, cada subunidad

est compuesta a la vez de 3 dominios transmembrana y una solo dominio
intra citoplasmtico (ver Figura 3). Cada receptor puede existir como un
receptor homomrico, es decir con cada subunidad del mismo tipo (ya sea

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

GluR1, GluR2, GluR3 o GluR4), o como un hetermero conformado por 4

subunidades distintas.

Figura 3
Estructura de un receptor AMDA

Los receptores de Kainato, comparten la misma topologa y estoiquiometra que

los receptores AMPA, por lo que estn compuestos de tetrmeros, con cada
monmero conteniendo cuatro segmentos transmembrana (M1-M4). El segmento
M2 ayuda a formar el poro como en los otros receptores.
RECEPTORES METABOTRPICOS DE GLUTAMATO
Los receptores metabotrpicos comprenden una familia heterognea de
receptores que estn vinculados a varias vas de seales de transduccin va
protenas G. A diferencia de los receptores ionotrpicos, la unin de glutamato a
receptores metabotrpicos, no activa la apertura de un canal intrnseco sino que
regula la transmisin sinptica y excitabilidad neuronal a travs de la activacin o
inhibicin de varios sistemas efectores acoplados a protenas G. Por esta razn,

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

los efectos de la activacin de esta clase de receptores son considerablemente

ms lentos al inicio y su duracin de accin es mayor, por lo cual pueden modular
actividad neuronal a travs de un mayor perodo de tiempo (5). La estructura de
estos receptores es la tpica estructura de los receptores acoplados a protena G,
y consta de siete dominios transmembrana, separados por pequeas asas intra y
extracelulares (ver Figura 4).
Figura 4
Estructura de un receptor metabotrpico

Se denominan mGluR, y hasta la fecha se han descrito 8 subtipos, divididos en

tres grupos. El grupo I, lleva a la activacin de la Fosfolipasa C, resultando en la
generacin de dos segundos mensajeros: el DAG (diacilglicerol) que activa a la
Protena Cinasa C, y el inositol 3 fosfato, que media la liberacin de iones de
Calcio de los depsitos intracelulares. Este mecanismo lleva a la excitacin
neuronal, y a su vez, esto produce un feedback positivo que puede llevar a

EFECTOS DEL GLUTAMATO

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

El glutamato, un neurotransmisor que se libera como, es tomado por los

astrocitos, se convirti al glutamina, liberada de nuevo a neuronas donde se
convierten de nuevo a glutamato representa la completa glutamato-glutamina
ciclo. La importancia de este ciclo para la manipulacin cerebral glutamato es que
promueve varios procesos crticos de la funcin del SNC.
El glutamato se elimina rpidamente de la sinapsis mediante la absorcin de los
astrocitos con ello prevenir la sobre-excitacin de la neurona postsinptica. dentro
del glutamato astrocitos se convierte en glutamina, que es, en efecto, un
compuesto no-neuroactivo que puede ser transportado de nuevo a las neuronas.
La captacin de glutamina por las neuronas proporciona un mecanismo para la
regeneracin de glutamato que se ve aumentada por la generacin de P i, como
resultado del consumo de ATP durante la despolarizacin. desde las neuronas
tambin necesitan para regenerar el ATP perdida, el glutamato puede servir como
un esqueleto de carbono para la oxidacin en el ciclo de Krebs. Por ltimo, pero
significativamente, la incorporacin de amonaco en glutamato en el astrocito sirve
como un mecanismo para amortiguar cerebro amonaco.
En efecto, los datos demuestran que histoqumicas la gla son esencialmente las
nicas clulas del SNC que llevan a cabo la reaccin de la glutamina sintetasa.
El amonaco que se utiliza para generar glutamina se deriva de la sangre o
cualquiera de los procesos metablicos que ocurren en el cerebro. Como se
seala ms adelante, durante los perodos de glutamina hiperamonemia
astroctica los niveles pueden aumentar de manera tan abrupta que la gla puede
hincharse que resulta en dao celular y la muerte

FUNCIONES DEL GLUTAMATO

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Es el neurotransmisor excitatorio por excelencia de la corteza cerebral humana.

Su papel como neurotransmisor est mediado por la estimulacin de receptores
especficos, denominados receptores de glutamato, que se clasifican en:
ionotrpicos (canales inicos) y receptores metabotrpicos (de siete dominios
transmembrana y acoplados a protenas G) de cido glutmico.
Todas las neuronas contienen glutamato, pero slo unas pocas lo usan como
neurotransmisor. Es potencialmente excitotxico, por lo que existe una compleja
maquinaria para que los niveles de esta sustancia estn siempre regulados.
-Los investigadores han determinado que los niveles de molculas de transporte
para el glutamato aumentan durante el aprendizaje, sugiriendo que estas
molculas juegan un papel importante en el proceso. Los cientficos creen que el
fortalecimiento de esas conexiones mediante el neurotransmisor glutamato, es el
mecanismo responsable para el almacenamiento de algunas memorias.
-El neurotransmisor principal de las fibras sensoriales aferentes a nivel de la
mdula, tanto para los nociceptores como para las neuronas no nociceptoras, es
el glutamato.
-Tanto como juegan un papel muy importante en el aprendizaje la memoria,
tambin el glutamato se

relaciona con las enfermedad de Alzheimer o la

enfermedad de Parkinson donde se han hallado evidencias de la participacin

activa de los receptores de glutamato durante el desarrollo de estas
enfermedades.

METABOLISMO

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

En el cerebro, el glutamato proviene de dos fuentes principales: desde glucosa a

travs del ciclo de Krebs y transaminacin de -cetoglutarato y desde glutamato
que es tomado desde el espacio sinptico tanto por neuronas como astrocitos.
cido glutmico o glutamato, es un aminocido dicarboxlico que desempea un
papel central en relacin con los procesos de transaminacin y en la sntesis de
distintos aminocidos que necesitan la formacin previa de este cido, como es el
caso de la prolina, oxiprolina, ornitina y arginina. Se acumula en proporciones
considerables en el cerebro (100-150 mg por 100 gr de tejido fresco). De todos los
posibles precursores, la glutamina es la ms importante en la sntesis de este
neurotransmisor y, por consiguiente, la glutaminasa mitocondrial de los terminales
nerviosos sera la enzima responsable de su formacin. De hecho, la regulacin
de esta enzima est estrechamente ligada a la actividad del terminal nervioso.
Debido a que se inhibe por glutamato, el producto de la reaccin, en condiciones
de reposo o inactividad de los altos niveles de glutamato intraterminales (3-10
mM) mantienen la enzima inactiva. Tras la llegada de un potencial de accin se
produce liberacin de glutamato desapareciendo, por tanto, la inhibicin existente
sobre la enzima (ver Figura 1), lo que equivale a una activacin de la formacin de
glutamato que restaura los niveles del neurotransmisor en el terminal sinptico.

Figura 1
Secuencia de liberacin y recaptacin de cido glutmico y asprtico en las
hendiduras sinpticas

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

ALIMENTOS CON ALTO CONTENIDO DE GLUTAMATO

De acuerdo con la Universidad de California en San Diego, el glutamato es el
neurotransmisor estimulante ms comn en el sistema nervioso central del
cuerpo. Se dice que la mayora de las personas no necesitan suplementos de
cido glutmico, porque una cantidad adecuada de esta sustancia se puede
encontrar en alimentos ricos en protenas como el pescado, los productos lcteos,
los huevos y la carne.
Protenas de soja: contiene una de las mayores concentraciones de cido
glutmico en comparacin con otros alimentos ricos en protenas. Por cada 100
gramos de protena de soja, hay 17 gramos de cido glutmico.
Pollo: La Universidad de California de San Diego establece que las aves de corral
son una fuente rica de cido glutmico. El pollo es tambin una fuente rica de
protenas con bajo contenido de grasa, por lo que es un alimento nutritivo que es
una buena opcin como parte de una dieta bien balanceada.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Huevo: Debido a que los huevos son una buena fuente de protena, tambin son
ricos en cido glutmico natural. Los huevos contienen alrededor de 10 a 11
gramos de cido glutmico por porcin 100 gramos de huevos. Esto es
equivalente a aproximadamente dos a tres huevos, dependiendo de su tamao.
Pescado: EL pescado est cargado con protena magra y es una fuente rica de
cido glutmico natural. Un ejemplo de esas especies que pueden ser una fuente
nutritiva de glutamato incluye el bacalao del Atlntico, que contiene cerca de 15
gramos de cido glutmico por cada 6 onzas (220 g) de porcin.
Semillas: Las diferentes variedades de semillas contienen cantidades variables
de cido glutmico. Por ejemplo, tres onzas (85 g) de semillas de ssamo
contiene 9,3 gramos de cido glutmico, mientras que 3 onzas (85 g) de semillas
de algodn contiene 10,2 gramos de cido glutmico.
GLUTAMATO MONOSODICO
Como su nombre lo indica, el glutamato monosdico es una sal utilizada como
potenciador del sabor en muchos alimentos, en los cuales lo podemos ver
comoaditivo E-621, y tambin, puede denominarse como GMS, sal china,
ajinomoto o umami, haciendo referencia al quinto sabor.
Se encuentra en diferentes alimentos procesados, sobre todo, en caldos y sopas
envasadas o en productos salados congelados, pues combinado con otros
ingredientes potencia y acenta el sabor incrementando la palatabilidad de los
mismos.
Alimentos envasados
El GMS se encuentra frecuentemente en los alimentos envasados. Se puede
esperar que las salsas y los alios para ensaladas pre-hechos contengan GMS, a
menos que claramente se etiquete lo contrario. Algunas marcas de papas fritas y
tortillas chip, incluyendo Doritos, comnmente poseen ms de un ingrediente que
contiene GMS. La mayora de las sopas, caldos y consoms pre-hechos contienen

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

GMS. Comidas congeladas, pizza congelada, ramen, fideos instantneos e incluso

algunos quesos procesados pueden incluir el potenciador del sabor.
Condimentos
Aunque el GMS se considera un condimento en s, los elaboradores generalmente
lo agregan a otros productos que tambin se utilizan para condimentar. Muchas
mezclas de especias incluirn GMS en su composicin. La salsa de soja siempre
contendr una forma natural de GMS. Las empresas productoras de aderezos
para sndwiches, como el ketchup y la mayonesa, tienden a incluir GMS en sus
recetas.
Bocadillos
Algunas bebidas no alcohlicas, mezclas de t helado, concentrados y bebidas
deportivas contienen GMS. Tambin es comn que los bocadillos para nios
contengan GMS. Algunas barras de cereales, bocadillos de frutas y dulces, chicles
y algunas barras de caramelos lo contendrn. Incluso bocadillos que la mayora de
la gente considera saludables, como el yogur y el requesn, pueden incluir el
potenciador del sabor.
Productos crnicos
Los embutidos y las hamburguesas congeladas rara vez estn libres de GMS. El
aditivo tambin se encuentra normalmente en tocino, jamn, atn enlatado y
salmn. Los restaurantes de comida rpida suelen incluir GMS en sus productos,
especialmente los que contienen carne de vacuno. Las cadena de restaurantes
tradicionales, como Chili's, Denny's y Applebee's tambin utilizan una amplia
cantidad de GMS en la mayora de sus productos crnicos. La carne recin
cortada y los mariscos estn libre de GMS.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

PATOLOGAS
La excitotoxicidad es el proceso patolgico por el cual las neuronas son daadas y
destruidas por las sobreactivaciones de receptores del neurotransmisor excitatorio
glutamato.
Igualmente es una de las causas del dao cerebral traumtico y de enfermedades
neurodegenerativas del sistema nervioso central tales como: la esclerosis
amiotrofica, el glaucoma, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de
Huntington.
Otras causas comunes que provocan un exceso de concentraciones de glutamato
alrededor de las neuronas son la hipoglicemia y el estado epilptico.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRFICA
A causa de:
El DFICIT de glutamato

Es una enfermedad de las neuronas en el cerebro y la mdula espinal que

controlan el movimiento de los msculos voluntarios.
Esta enfermedad tambin es conocida como la enfermedad de Lou Gehrig.
Causas
Uno de cada diez casos de esclerosis lateral amiotrfica (ELA) se debe a un
defecto gentico. La causa se desconoce en la mayora del resto de los casos.
En la esclerosis lateral amiotrfica, las clulas nerviosas (neuronas) motoras se
desgastan o mueren y ya no pueden enviar mensajes a los msculos. Con el
tiempo, esto lleva a debilitamiento muscular, espasmos e incapacidad para mover
los brazos, las piernas y el cuerpo. La afeccin empeora lentamente. Cuando los
msculos en la zona torcica dejan de trabajar, se vuelve difcil o imposible
respirar.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

La esclerosis lateral amiotrfica afecta aproximadamente a 5 de cada 100,000

personas en todo el mundo.
Tener un familiar que presente una forma hereditaria de la enfermedad es un
factor de riesgo de esclerosis lateral amiotrfica. Otros riesgos incluyen el servicio
en las fuerzas armadas. Algunos factores de riesgo son polmicos.
Sntomas
Los sntomas generalmente no se presentan sino hasta despus de los 50 aos,
pero pueden empezar en personas ms jvenes. Las personas que padecen esta
afeccin tienen una prdida de la fuerza muscular y la coordinacin que con el
tiempo empeora y les hace imposible la realizacin de actividades rutinarias, como
subir escaleras, levantarse de una silla o deglutir.
La debilidad puede afectar primero los brazos o las piernas, o la capacidad de
respirar o deglutir. A medida que la enfermedad empeora, ms grupos musculares
desarrollan problemas.
La esclerosis lateral amiotrfica no afecta los sentidos (vista, olfato, gusto, odo y
tacto). La mayora de los pacientes es capaz de pensar como lo hace
normalmente, si bien una pequea cantidad presenta demencia, lo que provoca
problemas con la memoria.
Los sntomas incluyen:

Depresin

Dificultad para respirar

Dificultad para deglutir (tragar): ahogarse fcilmente, babear, arcadas

Cada de la cabeza debido a la debilidad en los msculos del cuello

Calambres musculares

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Rigidez muscular, llamada espasticidad

Contracciones musculares llamadas fasciculaciones

Debilidad muscular que comienza en una parte del cuerpo, como el brazo o
la mano y empeora lentamente hasta llevar a dificultad para levantar cosas, subir
escaleras y caminar

Parlisis

Problemas en el lenguaje, como patrn de habla lento o anormal (mala

articulacin de las palabras)

Cambios en la voz, ronquera

Prdida de peso
Pruebas y exmenes
El mdico o el personal de enfermera lo examinarn y le harn preguntas acerca
de los sntomas y su historia clnica.
El examen fsico puede mostrar:

Debilidad, que a menudo empieza en una zona

Temblores musculares, espasmos, fasciculaciones o prdida de tejido

muscular

Fasciculaciones de la lengua (comn)

Reflejos anormales

Marcha rgida o torpe

Aumento o reduccin de los reflejos en las articulaciones

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Dificultad para controlar el llanto o la risa (algunas veces se denomina

incontinencia emocional)

Prdida del reflejo nauseoso.

Los exmenes que se pueden hacer comprenden:

Exmenes de sangre para descartar otras afecciones

Examen de la respiracin para observar si los msculos del pulmn estn

afectados

Resonancia

magntica

o tomografa

computarizada

de

la

columna

cervical para verificar que no haya ninguna enfermedad o lesin en el cuello, que
pueda aparentar ser esclerosis lateral amiotrfica

Electromiografa para ver cules nervios o msculos no estn funcionado

apropiadamente

Pruebas genticas si hay antecedentes familiares de esclerosis lateral

amiotrfica

Tomografa computarizada o resonancia magntica de la cabeza para

descartar otras afecciones

Estudios de la deglucin

Puncin raqudea (puncin lumbar)

Tratamiento
No se conoce una cura para la esclerosis lateral amiotrfica. Un medicamento
llamado riluzol ayuda a retardar los sntomas y ayuda a las personas a tener una
vida ligeramente ms larga.
Los tratamientos para controlar otros sntomas incluyen:

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Baclofeno o diazepam para controlar la espasticidad que interfiere con las

actividades cotidianas.

Trihexifenidil o amitriptilina para personas con problemas para deglutir su

propia saliva.
La fisioterapia, la rehabilitacin y el uso de dispositivos ortopdicos o silla de
ruedas, u otras medidas ortopdicas pueden ser necesarios para maximizar la
funcin muscular y la salud en general.
La asfixia es comn. Los pacientes pueden optar por hacerse colocar una sonda
(tubo) en el estmago para la alimentacin. Esto se denomina sonda de
gastrostoma.
Un nutricionista es muy importante. Los pacientes con ELA tienden a bajar de
peso. La enfermedad en s incrementa la necesidad de alimento y caloras. Al
mismo tiempo, los problemas con la deglucin dificultan la ingestin de suficiente
alimento.
Los dispositivos para la respiracin incluyen mquinas que se utilizan nicamente
en la noche, al igual que la ventilacin mecnica constante.
Los pacientes deben preguntar a sus mdicos sobre medicinas para la depresin
si se estn sintiendo tristes. Tambin deben hablar con sus familias y los mdicos
acerca de sus deseos con respecto al uso de la respiracin artificial.

A usted o a alguien ms le han diagnosticado esclerosis lateral amiotrfica

y los sntomas empeoran o se presentan nuevos sntomas
El aumento de la dificultad para deglutir, la dificultad respiratoria y los episodios
de apnea son sntomas que requieren atencin inmediata.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Prevencin
Es posible que usted desee consultar a un genetista si en la familia existen
antecedentes de esclerosis lateral amiotrfica.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON JEREET VANNESARODRIGUEZ

A causa de:
Al aumento de glutamato

DEFINICIN:

Esta

enfermedad

es

un

trastorno

autosmico

dominante,

progresivo, letal caracterizado por disfuncin motora, conductual y cognitiva. La

enfermedad recibe el nombre de George Huntington, un mdico familiar que
describi casos en Long Island, Nueva York, a mediados del siglo xix. Por lo
general, la enfermedad comienza entre los 25 y 45 aos de edad (intervalo tres a
70 aos), con prevalencia de dos a ocho casos por cada 100 000. La HD se
caracteriza por movimientos coreiformes involuntarios, rpidos, sin un patrn y sin
una finalidad clara. En las etapas iniciales, la corea tiende a ser focal o
segmentaria, pero progresa hasta afectar mltiples regiones del cuerpo. Son
frecuentes la disartria, trastorno de la marcha y anormalidades oculomotoras.
Conforme avanza la enfermedad, disminuye la corea y surge la distona, rigidez,
bradicinesia, mioclono y espasticidad. En los pacientes ms jvenes (cerca de
10% de los casos), la HD puede presentarse como un sndrome acintico rgido o
de parkinsonismo (variante de Westphall).

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

CAUSAS
La enfermedad de Huntington se debe al aumento en el nmero de repeticiones
de glutamina (CAG) (ms de 40) en la secuencia codificadora para el gen de
Huntington situado en el brazo corto del cromosoma 4. Mientras mayor sea el
nmero de repeticiones, ms pronto se manifiesta la enfermedad. Existe
anticipacin, sobre todo en los varones, las generaciones subsiguientes tienen
mayores cantidades de repeticiones y menor edad de inicio de la enfermedad. El
gen codifica la protena citoplsmica altamente conservada huntingtina, que
Imagen tomada tiene una distribucin muy amplia en las en todo el sistema
nervioso central (SNC), pero cuya funcin se desconoce.
SIGNOS Y SINTOMAS
Los cambios de comportamiento puede ocurrir antes de los problemas de
movimiento, y pueden incluir:
conductas antisociales
Alucinaciones
Irritabilidad
Cambios de humor
Inquietud o impaciencia
Paranoia
Psicosis Girar la cabeza para desplazar la mirada
Los movimientos faciales, incluyendo gestos
Disminuya la velocidad, movimientos incontrolados Rpido, movimientos
bruscos, a veces salvaje sacudidas de los brazos, las piernas, la cara y otras
partes del cuerpo.
SINTOMAS DEMENCIALES
Prdida de la memoria
Prdida del juicio
Cambios en el habla
Cambios en la personalidad

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Desorientacin o confusin
Los sntomas adicionales que pueden estar asociados con esta enfermedad:
Ansiedad, estrs y tensin
Dificultad para deglutir
Deterioro del lenguaje
Los sntomas en los nios:
Rigidez
Movimientos lentos
Temblor Imagen tomada.
TRATAMIENTO
Tratamiento No hay cura para la enfermedad de Huntington, y no hay forma
conocida de detener el empeoramiento de la enfermedad. El objetivo del
tratamiento es reducir el curso de la enfermedad y ayudar a la persona durante
todo el tiempo y la forma ms cmoda posible. Los medicamentos varan
dependiendo de los sntomas. Los bloqueadores de dopamina pueden ayudar a
reducir los comportamientos y movimientos anormales. Las drogas tales como el
haloperidol, tetrabenazina, la amantadina y se utilizan para tratar de controlar los
movimientos adicionales. Ha habido una cierta evidencia que sugiere que la
coenzima Q10 tambin puede ayudar a retrasar el curso de la enfermedad.

EPILEPSIA
A causa de :
El EXCESO de glutamato
La epilepsia es una enfermedad cerebral crnica que afecta a personas de todo
el mundo y se caracteriza por convulsiones recurrentes. Estas convulsiones son
episodios breves de movimientos involuntarios que pueden afectar a una parte
del

cuerpo

(convulsiones

parciales)

su

totalidad

(convulsiones

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

generalizadas) y a veces se acompaan de prdida de la consciencia y del

control de los esfnteres.
Los episodios de convulsiones se deben a descargas elctricas excesivas de
grupos de clulas cerebrales. Las descargas pueden producirse en diferentes
partes del cerebro. Las convulsiones pueden ir desde episodios muy breves de
ausencia o de contracciones musculares hasta convulsiones prolongadas y
graves. Su frecuencia tambin puede variar desde menos de una al ao hasta
varias al da.
Una sola convulsin no significa epilepsia (hasta un 10% de la poblacin
mundial sufre una convulsin a lo largo de su vida). La epilepsia se define por
dos o ms convulsiones no provocadas. Es uno de los trastornos reconocidos
ms antiguos del mundo, sobre el cual existen registros escritos que se
remontan al 4000 a. C. Durante siglos, el temor, la incomprensin, la
discriminacin y estigmatizacin social han rodeado a esta enfermedad. Esta
estigmatizacin persiste hoy en da en muchos pases del mundo y puede influir
en la calidad de vida de las personas con epilepsia y sus familias.

SIGNOS Y SNTOMAS
Las caractersticas de los ataques son variables y dependen de la zona del
cerebro en la que empieza el trastorno, as como de su propagacin. Pueden
producirse sntomas transitorios, como ausencias o prdidas de conocimiento, y
trastornos del movimiento, de los sentidos (en particular la visin, la audicin y
el gusto), del humor o de otras funciones cognitivas.
Las personas con convulsiones tienden a padecer ms problemas fsicos (tales
como fracturas y hematomas derivados de traumatismos relacionados con las
convulsiones) y mayores tasas de trastornos psicosociales, incluidas la
ansiedad y la depresin. Del mismo modo, el riesgo de muerte prematura en las
personas epilpticas en tres veces mayor que el de la poblacin general, y las

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

tasas ms altas se registran en los pases de ingresos bajos y medianos y en

las zonas rurales ms que en las urbanas. En esos pases, una gran parte de
las causas de defuncin relacionadas con la epilepsia se pueden prevenir, por
ejemplo, cadas, ahogamientos, quemaduras y convulsiones prolongadas.

FRECUENCIA DE LA ENFERMEDAD
En la actualidad, unos 50 millones de personas de todo el mundo padecen
epilepsia. La proporcin estimada de la poblacin general con epilepsia activa
(es decir, ataques continuos o necesidad de tratamiento) en algn momento
dado oscila entre 4 y 10 por 1000 personas. Sin embargo, algunos estudios
realizados en pases de ingresos bajos y medianos sugieren una proporcin
mucho mayor, entre 7 y 14 por 1000 personas.
Segn estimaciones, se diagnostican anualmente unos 2,4 millones de casos
de epilepsia. En los pases de altos ingresos, los nuevos casos registrados
cada ao entre la poblacin general oscilan entre 30 y 50 por 100 000
personas. En los pases de ingresos bajos y medianos esa cifra puede ser
hasta dos veces ms alta.
Esto se debe probablemente al mayor riesgo de enfermedades endmicas tales
como el paludismo o la neurocisticercosis; la mayor incidencia de traumatismos
relacionados con accidentes de trnsito; traumatismos derivados del parto; y
variaciones en la infraestructura mdica, la disponibilidad de programas de
salud preventiva y la atencin accesible. Casi el 80% de las personas
epilpticas viven en pases de ingresos bajos y medianos.

CAUSAS
La epilepsia no es contagiosa. El tipo ms frecuente de epilepsia, que afecta a
6 de cada 10 personas, es la epilepsia idioptica, es decir, la que no tiene una

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

causa identificable. La epilepsia con causas conocidas se denomina epilepsia

secundaria o sintomtica. Dichas causas pueden consistir en:

dao cerebral por lesiones prenatales o perinatales (por ejemplo, asfixia

o traumatismos durante el parto, bajo peso al nacer);

malformaciones congnitas o alteraciones genticas con malformaciones

cerebrales asociadas;

un traumatismo craneoenceflico grave;

un accidente cerebrovascular que limita la llegada del oxgeno al

cerebro;

infecciones

cerebrales

como

las

meningitis

encefalitis

la

neurocisticercosis;

algunos sndromes genticos;

los tumores cerebrales.

TRATAMIENTO
La epilepsia se puede tratar fcil y asequiblemente con medicacin diaria
econmica cuyo costo anual es apenas de unos US$ 5. Estudios recientes en
los pases de ingresos bajos y medianos han revelado que hasta un 70% de los
nios y adultos diagnosticados recientemente de epilepsia pueden tratarse con
xito (es decir, tener sus convulsiones completamente controladas) con
frmacos anticonvulsionantes. Adems, despus de 2 a 5 aos de tratamiento
eficaz y una vez desaparecidas las convulsiones, los medicamentos se pueden
retirar a un 70% de los nios y un 60% de los adultos, sin riesgo de ulterior
recada.

En los pases de ingresos bajos y medianos, aproximadamente las tres

cuartas partes de las personas epilpticas podran no recibir el
tratamiento necesario. Esto se denomina brecha teraputica.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

En muchos pases de ingresos bajos y medianos la disponibilidad de

medicamentos antiepilpticos es baja. Un estudio reciente revel que la
disponibilidad media de medicamentos antiepilpticos genricos en el
sector pblico de los pases de ingresos bajos y medianos era inferior al
50%. Esto podra ser un obstculo para acceder al tratamiento.

La mayor parte de los casos de epilepsia se pueden diagnosticar y tratar

en el nivel de atencin primaria de salud sin necesidad de ningn equipo
sofisticado.

Los proyectos de demostracin de la OMS indican que la capacitacin

de los dispensadores de atencin primaria de salud para que puedan
diagnosticar y tratar casos de epilepsia puede reducir realmente la
brecha de tratamiento de la epilepsia. No obstante, la falta de
dispensadores de atencin de salud capacitados puede ser un obstculo
para el tratamiento de las personas epilpticas.

En los pacientes que responden mal al tratamiento farmacolgico puede

resultar til el tratamiento quirrgico.

PREVENCIN
La epilepsia idioptica no es prevenible, pero se pueden aplicar medidas
preventivas frente a las causas conocidas de epilepsia secundaria.

La prevencin de los traumatismos craneales es la forma ms eficaz de

evitar la epilepsia postraumtica.

La atencin perinatal adecuada puede reducir los nuevos casos de

epilepsia causados por lesiones durante el parto.

El uso de medicamentos y otros mtodos para bajar la temperatura

corporal de un nio afiebrado puede reducir las probabilidades de
convulsiones febriles.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Las infecciones del sistema nervioso central son causas frecuentes de

epilepsia en las zonas tropicales, donde se concentran muchos pases
de ingresos bajos y medianos.

La eliminacin de los parsitos en esos entornos y la educacin sobre

cmo evitar las infecciones pueden ser formas eficaces de reducir la
epilepsia en el mundo, por ejemplo los casos debidos a la
neurocisticercosis.

GLAUCOMA
Los cientficos creen que demasiado glutamato puede lesionar las neuronas
motoras e inhibir la sealizacin nerviosa.
Los inhibidores del glutamato o del N-metil-D-aspartato retardan la apoptosis. La
elevacin de los niveles de glutamato en el vtreo de humanos con glaucoma no
se sabe an si es un fenmeno primario (causal) o secundario (debido a la muerte
celular liberndose glutamato en el rea del nervio ptico).
Aunque se han ofrecido una amplia variedad de hiptesis explicando la neuropata
ptica glaucomatosa, incluyendo el bloqueo del transporte axonal retrgrado,
isquemia de la cabeza del nervio, alteraciones de la glia laminar, efecto directo de
la presin de las clulas ganglionares retinianas y ms recientemente, la muerte
excitotxica mediada por un receptor especfico para el neurotransmisor
glutamato, en todos estos mecanismos, la muerte de las clulas ganglionares
retinianas es el resultado final. Por lo que se ha hecho evidente que la proteccin
de las clulas ganglionares retinianas (neuroproteccin) es una alternativa para
prevenir la progresin del glaucoma.

PARKINSON

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Debido a la escasez de dopamina existente en el Parkinson, tambin se crea un

desequilibrio en favor de otras hormonas como la acetilcolina y el glutamato. As,
los sntomas como el temblor y la rigidez muscular se deben a la preponderancia
de acetilcolina, algo tambin tpico de la enfermedad de Parkinson.

LTIMOS AVANCES

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

BIBLIOGRAFA

LaRoche SM y Helmers SL. The new antiepileptic drugs: Scientific review.

JAMA. 2004; 291(5): 605-614

Pellock JM y Brodie MJ. Felbamate: 1997 update. Epilepsia. 1997; 38:

1261-1264.

Cooper AJ, Carroll CB y Mitchell IJ. Glutamate antagonists for Parkinsons

disease. CNS Drugs. 1998; 6: 421-429

Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, Graham SM, McDonald S y Gergel I.
Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer
Disease already receiving Donepezil. JAMA. 2004; 291(3): 317-324

Sastre A, McShane R y Sherriff F. Memantine for dementia (Cochrane

Review). En: The Cochrane Library, John Wiley & Sons. 2004; 4

Zarate CA Jr, Payne JL, Quiroz J y col. And open-label trial of Riluzole in
patients with treatment-resistant major depression. Am J Psychiatry. 2004;
161(1): 171-174.

CIENCIAS DE LA CONDUCTA APLICADA A LA MEDICINA III CICLO MA SAN BORJA

Tzschentke TM y Schmidt WJ. Glutamatergic mechanisms in addiction.

Molecular Psychiatry. 2003; 8: 373-382.