Nom 073

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DOFDiarioOficialdelaFederacin
NORMAOficialMexicanaNOM073SSA12015,Estabilidaddefrmacosymedicamentos,ascomoderemediosherbolarios.
AlmargenunselloconelEscudoNacional,quedice:EstadosUnidosMexicanos.SecretaradeSalud.
JULIO SALVADOR SNCHEZ Y TPOZ, Comisionado Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios y Presidente del
ComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,confundamentoenlosartculos39,delaLey
OrgnicadelaAdministracinPblicaFederal4,delaLeyFederaldeProcedimientoAdministrativo3o.,fraccionesXXIIyXXIV,13,
apartadoA,fraccinI,17bis,194,194Bis,195,197,201,210,212,213,214,257,258,259,260y261,delaLeyGeneraldeSalud
38,fraccinII,40,fraccionesI,V,XIyXII,41,43y47,fraccinIV,delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin9,10,11,15,
100, 102, 109, 110 y 111, del Reglamento de Insumos para la Salud 28, del Reglamento de la LeyFederal sobre Metrologa y
Normalizacin,y3,fraccionesI,literalb)yIIy10fraccionesIVyVIII,delReglamentodelaComisinFederalparaProteccincontra
RiesgosSanitarios,y
CONSIDERANDO
Queencumplimientoaloprevistoenelartculo46,fraccinI,delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,elSubcomit
de Insumos para la Salud, present el 29 de abril de 2014, al Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y
FomentoSanitario,elanteproyectodelapresenteNorma
Que con fecha 26 de febrero de 2015, en cumplimiento del acuerdo del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de
RegulacinyFomentoSanitarioydeloprevistoenelartculo47,fraccinI,delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,se
publicenelDiarioOficialdelaFederacin,elProyectodelapresenteNorma,aefectodequedentrodelossiguientes60das
naturalesposterioresadichapublicacin,losinteresadospresentaransuscomentariosalComitantessealado
Que con fecha previa, fue publicada en el Diario Oficial de la Federacin, la respuesta a los comentarios recibidos por el
mencionadoComit,enlostrminosdelartculo47,fraccinIIIdelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,y
Queenatencinalasanterioresconsideraciones,contandoconlaaprobacindelComitConsultivoNacionaldeNormalizacin
deRegulacinyFomentoSanitario,hetenidoabienexpediryordenarlapublicacinenelDiarioOficialdelaFederacindela:
NORMAOFICIALMEXICANANOM073SSA12015,ESTABILIDADDEFRMACOSYMEDICAMENTOS,
ASCOMODEREMEDIOSHERBOLARIOS
PREFACIO
EnlaelaboracindelapresenteNormaparticiparonlassiguientesdependencias,institucionesyorganismos:
SECRETARADESALUD.
ComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
ComisinPermanentedelaFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
CONSEJODESALUBRIDADGENERAL.
ComisinInterinstitucionaldelCuadroBsicoyCatlogodeInsumosdelSectorSalud.
INSTITUTOMEXICANODELSEGUROSOCIAL.
CoordinacindeControlTcnicodeInsumos.
INSTITUTODESEGURIDADYSERVICIOSSOCIALESDELOSTRABAJADORESDELESTADO.
SubdireccindeInfraestructura
UNIVERSIDADNACIONALAUTNOMADEMXICO.
FacultaddeQumica.
INSTITUTOPOLITCNICONACIONAL.
EscuelaNacionaldeCienciasBiolgicas.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIAFARMACUTICA.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIADETRANSFORMACIN.
Sectormdico.
http://www.dof.gob.mx/nota_detalle_popup.php?codigo=5440183
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Seccin89,Fabricantesdefarmoqumicos.
ACADEMIANACIONALDECIENCIASFARMACUTICAS,A.C.
ASOCIACINFARMACUTICAMEXICANA,A.C.
COLEGIONACIONALDEQUMICOSFARMACUTICOSBILOGOSMXICO,A.C.
PRODUCCINQUMICOFARMACUTICA,A.C.
ASOCIACINMEXICANADELABORATORIOSFARMACUTICOS,A.C.
ASOCIACINNACIONALDELAINDUSTRIADEPRODUCTOSNATURALES,A.C.
ASOCIACINNACIONALDEFABRICANTESDEMEDICAMENTOS,A.C.
ASOCIACINMEXICANADEINDUSTRIASDEINVESTIGACINFARMACUTICA,A.C.
LABORATORIOSDEBIOLGICOSYREACTIVOSDEMXICOS.A.DEC.V.
NDICE
0.Introduccin.
1.Objetivo.
2.Campodeaplicacin.
3.Referencias.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas.
5.Frmaconuevo.
6.Frmacoconocido.
7.Medicamentonuevo.
8.Medicamentoconocidoogenricoyremedioherbolario.
9.Gasesmedicinalesenenvasesmetlicos.
10.Consideracionesgenerales.
11.Concordanciaconnormasinternacionales.
12.Bibliografa.
13.ObservanciadelaNorma.
14.Vigencia.
15.ApndiceNormativoA.Modificacionesalascondicionesderegistro.
0.Introduccin
Losestudiosdeestabilidaddefrmacos,medicamentosyremediosherbolarios,sonlaevidenciacientficaquedemuestranel
periododevidatilasignadoastos.Dichosestudios,permitenasignar/confirmarlosperiodosdecaducidad/reanlisis,tiemposde
permanenciaagraneloproductosintermediosalmacenadosduranteelproceso,establecerlascondicionesdealmacenamientoy
transporteascomoseleccionarelmejorsistemacontenedorcierre.
Para la Repblica Mexicana la Zona Climtica reconocida para realizar estos estudios de estabilidad es laZona Climtica II
(subtropical, con posible humedad elevada), conforme a la clasificacin de la OrganizacinMundial de la Salud sealada en el
punto12.23delapresenteNorma.
1.Objetivo
EstaNormaestablecelasespecificacionesylosrequisitosdelosestudiosdeestabilidad,sudiseoyejecucin,quedebende
efectuarsealosfrmacos,medicamentos,ascomoalosremediosherbolariosparausohumano,quesecomercialicenenterritorio
nacional,ascomoaquellosmedicamentosconfinesdeinvestigacin.
2.Campodeaplicacin
Esta Norma es de observancia obligatoria para las fbricas o laboratorios de materias primas para la elaboracin de
medicamentosoproductosbiolgicos,parausohumanoyfbricasolaboratoriosdemedicamentosoproductosbiolgicosparauso
humanoofbricasolaboratoriosderemediosherbolarios,queproducenfrmacos,medicamentos,ascomoremediosherbolarios,
quesecomercialicenenlosEstadosUnidosMexicanos.
3.Referencias
Para la correcta aplicacin de esta Norma, es necesario consultar las siguientes normas oficiales mexicanas o las que la
sustituyan:
3.1NormaOficialMexicanaNOM008SCFI2002,SistemaGeneraldeUnidadesdeMedida.
3.2NormaOficialMexicanaNOM059SSA12013,Buenasprcticasdefabricacindemedicamentos.
3.3NormaOficialMexicanaNOM072SSA12012,Etiquetadodemedicamentosyderemediosherbolarios.
3.4NormaOficialMexicanaNOM164SSA12013,Buenasprcticasdefabricacinparafrmacos.
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3.5 Norma Oficial Mexicana NOM248SSA12011, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos dedicados a la
fabricacinderemediosherbolarios.
3.6FarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos,edicinvigenteysusSuplementos.
3.7International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration ofPharmaceuticals for Human Use
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1B.StabilityTesting:PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Nov.1996).
Disponible
en
idioma
espaol
en
el
enlace:
http:www.cofepris.gob.mx/AS/Documents/RegistroSanitarioMedicamentos/Guias/Q1B_Guideline%20DEF_ES%20(0).pdf
3.8InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticals for Human Use,
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug
Products (Feb. 2002). Disponible en el enlace: International Conference on Harmonization of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH Harmonized Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for
StabilityTestingofDrugSubstancesandDugProducts(Feb.2002).
3.9InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticals for Human Use,
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q5C Stability testing of biotechnological /biological products. Disponible en el enlace:
International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH
HarmonizedTripartiteGuidelineQ5CStabilitytestingofbiotechnological/biologicalproducts.
3.10InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1E: Evaluation for Stability Data. (Feb. 2003). Disponible en el enlace: International
Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH Harmonized
TripartiteGuidelineQ1E:EvaluationforStabilityData.(Feb.2003).
3.11WHO.Guidelinesonstabilityevaluationofvaccines.Disponibleenelenlace:WHO.TechnicalReportSeries,No.962.Annex
3.Guidelinesonstabilityevaluationofvaccines.
3.12WHO.TechnicalReportSeries,No.992.Annex4.Generalguidanceonholdtimestudies,2015.Disponibleenelenlace:
WHO.TechnicalReportSeries,No.992.Annex4.Generalguidanceonholdtimestudies,2015.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas.
4.1Definiciones
ParaefectosdeestaNorma,sinperjuiciodelasdefinicionescontenidasenlasdisposicionesjurdicasaplicables,seentiende
por:
4.1.1Calidad:alcumplimientodeespecificacionesestablecidasparagarantizarlaaptituddeusodeunfrmaco,medicamentoo
remedioherbolario.
4.1.2 Condiciones de almacenamiento: a las que se indican en la etiqueta del frmaco, del medicamento o del remedio
herbolario.
4.1.3Diseodeanlisiscompleto:aldiseodeunestudiodeestabilidadquecontemplaelanlisisdelos parmetros a las
condicionesestablecidasenelprotocolo.
4.1.4Envaseimpermeable:alqueproporcionaunabarrerapermanentealpasodegasesodisolventes.
4.1.5Envasesemipermeable:alquepermiteelpasodedisolventes,usualmenteagua.
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4.1.6Especificacionesdeestabilidad:alosrequisitosfsicos,qumicosybiolgicos,queunfrmaco,medicamentooremedio
herbolariodebecumpliralolargodesuvidatil.
4.1.7Especificacionesdeliberacin:alosrequerimientosfsicos,qumicosobiolgicosquedeterminanque un frmaco, un
medicamentoounremedioherbolarioesadecuadoparasuliberacin.
4.1.8Estabilidad:alacapacidaddeunfrmaco,unmedicamentoounremedioherbolariocontenidoenunsistemacontenedor
cierre de determinado material, para mantener, durante el tiempo de almacenamiento y uso, las especificaciones de calidad
establecidas.
4.1.9Estudiosdeestabilidad:alaspruebasqueseefectanaunfrmaco,aunmedicamentooaunremedioherbolarioporun
tiempodeterminado,bajolainfluenciadetemperatura,humedadoluzenelenvasequelocontiene,parademostrarelperiodode
vidatildestosydeterminansufechadecaducidad.
4.1.10Estudiosdeestabilidadacelerada:alosdiseadosbajocondicionesextremasdealmacenamientoparaincrementarla
velocidaddedegradacinqumica,biolgicaoloscambiosfsicosdeunfrmaco,deunmedicamentoodeunremedioherbolario.
4.1.11Estudiosdeestabilidadalargoplazo:alosdiseadosbajocondicionesdealmacenajedetemperaturayhumedad,que
permitencomprobardeunfrmaco,unmedicamentoounremedioherbolario,lascondicionesdealmacenajeydevidadeanaquel,
atravsdeunprogramadetiemposdemuestreoydeevaluacindelosrequisitosfsicos,qumicos,biolgicos,quecompruebanla
conservacindesuspropiedadesdurantesuperiododevidatil.
4.1.12Excursindetemperatura:alacondicinenquelosmedicamentossonexpuestosatemperaturasfueradeloslmites
especificadosenlacadenadefro,yseponedemanifiestoatravsdelregistrocontinuodetemperatura,durantelosprocesosde
produccin,almacenamientoytransportacin.
4.1.13Fabricantealterno:alproductoradicionaldelfrmaco,medicamentooremedioherbolario.
4.1.14Frmacoconocido:alquehasidopreviamenteautorizadoenelregistrosanitariodeunmedicamentoenelpas.
4.1.15Frmaconuevo:alquenohasidopreviamenteautorizadoenelregistrosanitariodeunmedicamentoenelpas.Una
nuevasal,steroenlacenocovalentederivadodeunfrmacoyautilizadoseconsideraunfrmaconuevo.
4.1.16Fechadecaducidad:alaqueindicaelfindelperiododevidatildelmedicamentooremedioherbolario.
4.1.17Fechadereanlisis:aaquellaenlaqueunfrmacoounaditivoseanalizaparaasegurarquesemantienedentrode
especificacionesyesadecuadoparasuuso.
4.1.18Lotedeproduccin:aldestinadoparacomercializacin.
4.1.19 Lote piloto: al elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin. En el caso de formas
farmacuticasslidasdebercorresponderalmenosal10%dellotedeproduccino100,000tabletasocpsulasenelcasode
otrasformasfarmacuticassepresentarjustificacintcnicadesutamao.
4.1.20Medicamentoconocido:alquecuentaconregistrosanitarioenelpas.
4.1.21Medicamentonuevo:alquenohasidoregistradopreviamenteenelpas.
4.1.22Mtodoanalticoindicativodeestabilidad:alvalidadoporelfabricanteoporquienstedesigne,quepuededetectar
cambioseneltiempodelaspropiedadesqumicasobiolgicasdelfrmacoomedicamentosonespecficosparaelcontenidodel
frmaco,productosdedegradacinyotroscompuestosdeinters.
4.1.23 Modificaciones mayores: a aquellas que producen un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la
formulacin.EquivalenalNivel3,delApndiceANormativo,deestaNorma.
4.1.24 Modificaciones menores, a aquellas que no producen un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la
4.1.25Modificacionesmoderadas:aaquellasquepuedenproducirunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeodela
4.1.26Periododecaducidadovidatil:altiempoduranteelcualunmedicamentoounremedioherbolario contenido en el
sistema contenedorcierre autorizado y conservado en las condiciones indicadas en la etiqueta, permanece dentro de las
especificacionesestablecidas.
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4.1.27Periododecaducidadtentativo:alperiododecaducidadprovisionalquelaSecretaradeSaludautorizaconbaseenlos
resultadosdelosestudiosdeestabilidadaceleradaydelargoplazodisponibles.
4.1.28Periododereanlisis:altiempoduranteelcualunfrmacooaditivoqueesconservadoenlascondicionesindicadaspor
elfabricante,permanecedentrodelasespecificacionesdecalidadestablecidasparasuuso.
4.1.29Productodedegradacin:alasustanciaqueresultadeuncambioqumicoenelfrmacogeneradoatravsdeltiempoo
por efecto de algunos factores como la luz, temperatura, pH, agua, porreaccin con un excipiente o con el sistema contenedor
cierre.Tambinsellamaproductodedescomposicin.
4.1.30Programaanualdeestabilidad:alosestudiosdiseadosparamonitorearanualmente,comoseindicaenelpunto10.14,
de esta Norma, la estabilidad del frmaco, del medicamento o remedio herbolario a partir de lotes de produccin, bajo las
condicionesdeestabilidadalargoplazo.
4.1.31 Protocolo de estabilidad: al diseo del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptacin, caractersticas del lote,
manejodelasmuestras,condicionesdelestudio,mtodosanalticosymaterialesdeenvaseprimarioysecundario.
4.1.32Pruebasdefotoestabilidad:alasqueindicanelimpactodeexposicinalaluzenelfrmaco,medicamentooremedio
herbolariodentroyfueradesumaterialdeempaque.
4.1.33 Resultado fuera de tendencia: al dato obtenido del anlisis de la muestra de un lote de estabilidadque no sigue la
tendenciaesperada,encomparacinconlosresultadosanalticosdeotrasmuestrasdeotroslotesdeestabilidadoconrespectoa
resultadosanterioresdelmismoloteobtenidosduranteelestudiodeestabilidad.
4.1.34Sistemacontenedorcierre:alconjuntodematerialesdeempaquequecontienenyprotegenalaforma farmacutica.
Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de proporcionar proteccin adicional al
producto.
4.1.35 Sitio de fabricacin: al rea total del proceso de fabricacin de insumos donde se ubican todas las instalaciones y
servicios,quecumpleconlasbuenasprcticasdefabricacin.
4.1.36Zonaclimtica:alreageogrficaclasificadaporsuscondicionesclimticasqueprevalecenanualmente.LosEstados
Unidos Mexicanos se consideran dentro de la Zona Climtica II (subtropical, con posible humedad elevada), conforme a la
clasificacindelaOrganizacinMundialdelaSalud.
4.2SmbolosyAbreviaturas.
Msmenos.
Porciento.
Gradoscentgrados.
SolicitudesAbreviadasdeNuevosMedicamentos(porsussiglaseningls,AbbreviatedNewDrugApplication).
CertificadodeProductoFarmacutico(porsussiglaseningls,CertificateofPharmaceuticalProduct).
Formafarmacutica.
FarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
FarmacopeaHerbolariadelosEstadosUnidosMexicanos.
Humedadrelativa.
Masasobremasa.
Mililitro
5.Frmaconuevo
5.1Seleccindelotes.Previoaliniciodelestudiodeestabilidadsedeberealizarunanlisiscompletodelfrmaco.Losestudios
deestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotespilotodelfrmacofabricadosporlamismarutadesntesisyaplicandoel
mtododemanufacturaquesimuleelprocesoqueserusadoenlamanufacturadeloslotesdeproduccin.
5.1.1 El anlisis inicial del frmaco es el tiempo cero de estabilidad, siempre y cuando no hayan pasado ms de 30 das
naturalesentreeltiempoenqueserealizesteanlisisyeltiempodeingresoalascmarasdeestabilidad,sinosecumpleesta
condicin ser necesario analizar nuevamente el frmaco considerando todas las pruebas establecidas en el protocolo de
estabilidad.
5.2Sistemacontenedorcierre.Losestudiosdebenllevarseacaboenelmismosistemacontenedorcierrealpropuestoparasu
almacenamientoydistribucin.
5.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio de estabilidad debe incluir los parmetros o
especificacionesdeestabilidadquesonsusceptiblesdecambiarduranteelestudioyquepuedeninfluirensucalidad,seguridado
eficacia e incluir la descripcin o referencia de los mtodos analticos. Se deben aplicar mtodos analticos indicativos de
estabilidad.
5.4Condicionesdelestudiodeestabilidad.Lascondicionesdelestudiodeestabilidadysuduracindebensersuficientespara
cubrirelalmacenamiento,distribucinyusodelfrmacoaplicarlosesquemassiguientes:
5.4.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Frecuenciadeanlisis
5/24
11/10/2016
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Estabilidadacelerada
40C2C/75%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadacondicin
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargoplazo*
25C2C/60%5%HRo
12meses
0,3,6,9y12meses
30C2C/65%5%HR
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa30C2C/
65%5%HR.
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerelestudioala
condicinintermedia.
5.4.1.1Silosestudiosdeestabilidadalargoplazosellevanacaboa25C2C/60%5%HR,yocurrencambiossignificativos
durantelos6mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,sedebenllevaracaboestudiosdeestabilidadalacondicinintermediay
evaluarlosresultadosdeacuerdoaloscriteriosdecambiosignificativo.Elestudioalacondicinintermediadebeincluirtodaslas
pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta
condicinalmomentodesolicitarelregistrosanitariodelmedicamentoycontinuarelestudiohasta12meses.
5.4.1.2Seconsiderarcambiosignificativoacualquierresultadofueradeespecificacinodetendencia.
5.4.1.3Paraunfrmacoconunperiododereanlisispropuesto,dealmenos12meses,elestudiodeestabilidadalargoplazo
deberealizarseconunafrecuenciadeanlisisdecada3meseselprimerao,cada6meseselsegundoaoydespusanualmente
almenoshastacubrirelperiododecaducidad/reanlisisparaelfrmaco.
5.4.2Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesderefrigeracin:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
25C2C/60%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargoplazo
5C3C
12meses
0,3,6,9y12meses
5.4.2.1 Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, el periodo de
reanlisispropuestodebeestarbasadoenlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
5.4.3Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesdecongelacin:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
20C5C
12meses
0,3,6,9y12meses
5.4.3.1Para el caso de los frmacos o medicamentos que requieran otras condiciones de congelacindebern establecer y
justificarlascondiciones,elmanejoylosperiodosdemuestreopropuestos.
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5.4.4Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas en la etiqueta, debe
someterseunlotepilotoa5C3Cparacongelacinoa25C2C/60%5%HRpararefrigeracin,duranteunperiodode
tiempodeterminadoporelestablecimientoyenfuncindelascaractersticasdelproducto,segnseaelcaso.
5.4.5Lascaractersticasintrnsecasdelafotoestabilidaddeunfrmaconuevodebenserevaluadasparademostrarque,ensu
caso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidadsellevanacaboenalmenos
unloteconformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7,deestaNorma,queestdisponibleenidiomaespaolparasu
consultaenlasiguientedireccinelectrnica:GuatripartitaarmonizadadelaICHEstudiodeEstabilidad.
6.Frmacoconocido
6.1Seleccindelotes.Previoaliniciodelestudiodeestabilidadsedeberealizarunanlisiscompletodelfrmaco.Losestudios
deestabilidaddebenllevarseacabodeacuerdoaalgunadelas2opcionessiguientes:
6.1.1Opcin1:Enalmenos2lotesdeproduccinfabricadosporelmismoprocesoybajolascondicionesdeestudioindicadas
enelpunto6.5,deestaNormaysometeruntercerlotedeproduccinunavezquestaseacontina.
6.1.2Opcin2:En3lotespilotofabricadosporelmismoproceso,bajolascondicionesdeestudioindicadasenelpunto6.5,de
esta Norma. En esta opcin los 3 primeros lotes de produccin deben ser sometidos a estudios de estabilidad a largo plazo
utilizandoelmismoprotocolo.
6.2Anlisisinicialdelfrmaco.Conformealoestablecidoenelpunto5.1.1,deestaNorma.
6.3Sistemacontenedorcierre.Conformealoestablecidoenelpunto5.2,deestaNorma.
6.4Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Conformealoestablecidoenelpunto5.3,deestaNorma.
6.5Condicionesdelestudio.Conformealoestablecidoenelpunto5.4,deestaNorma.
6.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodomnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/75%5%HR
3meses
0,1y3meses
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargo
plazo*
25C2C/60%5%HRo
30C2C/65%5%HR
6meses(opcin1)
12meses(opcin2)
0,3y6meses0,3,6,9
y12meses
65%5%HR.
condicinintermedia.
6.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/ 60% 5% HR, y ocurren cambios
significativos,conformealoindicadoenelpunto5.4.1.2,deestaNorma,durantelos3mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,
sedebenevaluarlosparmetrosindicadosenelpunto10.1,deestaNorma,alacondicinintermediasegnsuformafarmacutica.
Elestudioalacondicinintermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaral
menosdatosde0,3y6mesesdelestudiobajoestacondicinalmomentodesolicitarelregistrosanitario,ycontinuarelestudio
hasta12meses.
6.5.1.2Cambiosignificativo.Conformealoestablecidoenelpunto5.4.1.2,deestaNorma.
6.5.1.3Periododereanlisis.Conformealoestablecidoenelpunto5.4.1.3,deestaNorma.
6.5.2Frmacossensiblesalatemperatura.Aplicarlascondicionesderefrigeraciny/ocongelacinindicadasparaunfrmaco
nuevo.Conformealoestablecidoenlospuntos5.4.2,5.4.2.1y5.4.3,deestaNorma.
7.Medicamentonuevo
7.1Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotesdeproduccinolotespilotodel
medicamento,provenientesdeunsitiodedesarrolloodeproduccin,fabricadosconlamismafrmulacualicuantitativautilizadaen
losestudiosclnicosfaseIII,yaplicandoelmtododefabricacinquesimuleelprocesoqueserusadoenlafabricacindeloslotes
deproduccinparacomercializacin.Unodelos3lotesdelestudiopuedeserdemenortamaosisejustifica(conformealpunto
4.1.19,deestaNorma).Cuandoseaposible,loslotesdelmedicamentodebenserproducidosutilizandodiferenteslotesdelfrmaco.
7.2Sistemacontenedorcierre.Losestudiosdebenllevarseacaboenelmismosistemacontenedorcierrealpropuestoparasu
almacenamientoydistribucin.
7.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros oespecificaciones de
estabilidadquesonsusceptiblesdecambiarduranteelestudioyquepuedeninfluirensucalidad,seguridadoeficaciaeincluirla
referenciadelosmtodosanalticos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
7.4Someterlosdatosobtenidosenelestudiodeestabilidadaceleradadeacuerdoaloindicadoenelpunto7.5,deestaNorma,
segncorrespondaylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponiblesmnimo6mesesaltiempodehacereltrmitedesolicitud
deregistro.
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7.4.1Elanlisisinicialdelmedicamentoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30das
condicin ser necesario analizar nuevamente el medicamentoconsiderando todas las pruebas establecidas en el protocolo de
estabilidad.
7.5.Condicionesdelestudio.Lascondicionesdelestudioysuduracindebensersuficientesparacubrirelalmacenamiento,
distribucinyusodelmedicamentoconformealascondicionessiguientes:
7.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Condicionesdealmacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/75%5%HR
6meses
0,3y6meses
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargo
plazo*
25C2C/60%5%HRo30C
2C/65%5%HR
12meses
0,3,6,9y12meses
65%5%HR.
condicinintermedia.
7.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C / 60% HR 5%, y ocurren cambios
significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a condicin intermedia y evaluar los
resultadosdeacuerdoaloscriteriosdecambiosignificativoindicadosenelpunto7.5.1.2,deestaNorma.Elestudioalacondicin
intermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenosdatosde0,3y6
mesesdelestudioalmomentodesolicitarelregistrosanitarioycontinuarlohasta12meses.
7.5.1.2Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
7.5.1.2.1El5%devariacindelavaloracininicialobien,elnocumplimientodelcriteriodeaceptacinparapotenciacuandose
aplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.
7.5.1.2.1.1Paraelcasodemedicamentosvitamnicos,elnocumplimientodelcriteriodeaceptacinestablecidoparavaloracin.
7.5.1.2.2El10%devariacindelavaloracininicialparalosmedicamentosherbolariosquetienenmarcadoresqumicosqueno
tienenactividadteraputica.
7.5.1.2.3Cualquierproductodedegradacinenelquehayauncambiosignificativoensulmitedeespecificacin.
7.5.1.2.4CuandohayauncambiosignificativoenloslmitesdepH,deacuerdoalaformafarmacutica.
7.5.1.2.5Cuandohayauncambiosignificativoenloslmitesdeespecificacindedisolucinpara12unidadesdedosificacin,de
acuerdoalaformafarmacutica.
7.5.1.2.6Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaopropiedadesfsicas.
7.5.2 Para medicamentos contenidos en envases semipermeables, como bolsas de plstico, contenedores de plstico
semirrgidos,ampolletasdeplstico,frascosmpulayfrascosdeplsticoconosingotero,loscualespuedensersusceptiblesala
prdidadepeso,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/nomsde25%HR
6meses
0,3y6meses
intermedia**
30C2C/35%5%HR
6meses
0,3y6meses
25C2C/40%5%HRo
30C2C/35%5%HR
12meses
0,3,6,9y12meses
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/40%5%HRo30C2C/
35%5%HR.
condicinintermedia.
7.5.2.1Enelcasodequeexistaunaprdidadepesodemsde5%delvalorinicial,durantelos3primerosmesesdelestudiode
estabilidadacelerada,presentarlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
7.5.2.2Paracontenedoresmenoresoigualesa1mLounidosis,unaprdidadepesodemsde5%delvalorinicial,durantelos
3primerosmesesdelestudiodeestabilidadacelerada,esaceptablesisejustifica.
7.5.3Paramedicamentoscontenidosenenvasesimpermeables,comofrascosdevidrio,frascosmpulaoampolletasdevidrio
selladas,loscualesproveenunabarreraalaprdidadepeso,seguirelsiguienteesquema:
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Tipodeestudio
Condicionesdealmacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/humedadambienteo
75%5%HR
6meses
0,3y6meses
intermedia**
65%5%HR
6meses
0,3y6meses
60%5%HRo30C2C/
humedadambienteo65%5%HR
12meses
0,3,6,9y12meses
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/humedadambienteo60%5%
HRoa30C2C/humedadambienteo65%5%HR.
**Si30C2C/humedadambienteo65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesario
hacerelestudioalacondicinintermedia.
7.5.4Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
25C2C/60%5%HR
6meses
0,3y6meses
5C3C
12meses
0,3,6,9y12meses
7.5.5Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesdecongelacinseguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
205C
12meses
0,3,6,9y12meses
7.5.6 Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas enla etiqueta, debe
someterse un lote piloto a 5C 3C para congelacin o a 25C 2C / 60% 5% HR para refrigeracin, durante un periodo
probado,segnseaelcaso.
7.5.7Lascaractersticasintrnsecasdelafotoestabilidaddeunmedicamentonuevodebenserevaluadasparademostrarque,en
su caso, la exposicin a la luz no modifica alguna de sus caractersticas. Las pruebasde fotoestabilidad se llevan a cabo en al
menosunloteconformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7,deestaNorma,queestdisponibleenidiomaespaol
parasuconsultaenlasiguientedireccinelectrnica:GuatripartitaarmonizadadelaICHEstudiodeEstabilidad.
8.Medicamentoconocidoogenricoyremedioherbolario
8.1Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotesdeproduccinolotespilotodel
medicamentooremedioherbolario,fabricadosconlamismafrmulacualicuantitativautilizadaenelestudiodeintercambiabilidad
paramedicamentosgenricos,yaplicandoelmtododefabricacinquesimuleelprocesoqueserusadoenlafabricacindelos
lotesdeproduccinparacomercializacin.1delos3lotesdelestudiopuedeserdemenortamaosisejustificaconformealpunto
4.1.17, de esta Norma. Cuando sea posible los lotes del medicamento o remedio herbolario deben ser producidos utilizando
diferenteslotesdelfrmaco.
8.2Sistemacontenedorcierre.Conformealoestablecidoenelpunto7.2,deestaNorma.
8.3Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Conformealoestablecidoenelpunto7.3,deestaNorma.
8.4Someterlosdatosobtenidosenelestudiodeestabilidadaceleradadeacuerdoaloindicadoenelpunto8.5,deestaNormay
losdatosdelaestabilidadalargoplazodisponibles,mnimo3mesesaltiempodehacereltrmitedesolicitudderegistrosanitarioo
declavealfanumrica.
8.4.1Elanlisisinicialdelmedicamentoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30das
condicin ser necesario analizar nuevamente el medicamentoconsiderando todas las pruebas establecidas en el protocolo de
estabilidad.
8.5Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir elalmacenamiento,
distribucinyusodelmedicamentoodelremedioherbolarioaplicarcualquieradelascondicionessiguientes:
8.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/75%5%HR
3meses
0,1y3meses
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
9/24
11/10/2016
25C2C/60%5%HRo
12meses
0,3,6,9y12meses
30C2C/65%5%HR
65%5%HR.
condicinintermedia.
8.5.1.1Silosestudiosdeestabilidadalargoplazosellevanacaboa25C2C/60%5%HR,yocurrencambiossignificativos
durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a condicinintermedia y evaluar los resultados de
acuerdoaloscriteriosdecambiosignificativoindicadosenelpunto8.5.1.2, de esta Norma. El estudio a la condicin intermedia
debeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenoslosdatosde0,3y6mesesdel
estudioalmomentodesolicitarelregistrosanitariooclavealfanumricacontinuarlohastalos12meses.
8.5.1.2Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
8.5.1.2.1El5%devariacindelavaloracininicialobienelnocumplimientodelcriteriodeaceptacinparapotenciacuandose
aplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.
8.5.1.2.1.1Paraelcasodemedicamentosvitamnicos,elnocumplimientodelcriteriodeaceptacinestablecidoparavaloracin.
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11/10/2016
8.5.1.2.2El10%devariacindelapotenciainicialparalosmedicamentosherbolariosquetienenmarcadoresqumicosqueno
tienenactividadteraputica.
8.5.1.2.3Cualquierproductodedegradacinenelquehayauncambiosignificativoensulmitedeespecificacin.
8.5.1.2.4CuandohayauncambiosignificativoenloslmitesdepH,deacuerdoalaformafarmacutica.
8.5.1.2.5Cuandohayauncambiosignificativoenloslmitesdeespecificacindedisolucinpara12unidadesdedosificacin,de
acuerdoalaformafarmacutica.
8.5.1.2.6Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaopropiedadesfsicas.
8.5.2Paramedicamentosoremediosherbolarioscontenidosenenvasessemipermeables,seestaralospuntos7.5.2,7.5.2.1y
7.5.2.2,deestaNorma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesylafrecuenciade
anlisises0,1y3meses.
8.5.3Paramedicamentosoremediosherbolarioscontenidosenenvasesimpermeables,seestaralpunto7.5.3,deestaNorma.
Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesylafrecuenciadeanlisises0,1y3meses.
8.5.4Paramedicamentosoremediosherbolariosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seestaralpunto7.5.4,de
estaNorma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesylafrecuenciadeanlisises0,1
y3meses.
8.5.5Paramedicamentosoremediosherbolariosaalmacenarseencondicionesdecongelacin,seestaralodispuestoenel
punto7.5.5,deestaNorma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadalargoplazoesde6mesesylafrecuencia
deanlisises0,3y6meses.
8.5.6 Para evaluar el impacto de las excursiones de temperatura fuera de las condiciones establecidas enla etiqueta, debe
someterse un lote piloto a 5C 3C para congelacin o a 25C 2C / 60% 5% HR para refrigeracin, durante un periodo
probado,segnseaelcaso.
8.5.7Lascaractersticasintrnsecasdelafotoestabilidaddeunmedicamentooremedioherbolariodebenserevaluadaspara
demostrarque,ensucaso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidadsellevan
acaboenalmenosunlote,conformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7,deestaNorma,queestdisponibleen
idiomaespaolparasuconsultaenlasiguientedireccinelectrnica:GuatripartitaarmonizadadelaICHEstudiodeEstabilidad,o
ensudefecto,deberpresentarlajustificacinparanorealizarlaprueba.
9.Gasesmedicinalesenenvasesmetlicos
9.1 Los gases: aire, argn, helio, nitrgeno, xido nitroso, oxgeno, no requieren de estudios de estabilidad, ya que sus
molculas son muy estables, su pureza, concentracin y caractersticas, no se modifican, durante los procesos de obtencin y
envasado.Tampocorequierenestudiosdeestabilidadlosgasesqueseobtienenporlaseparacinfraccionadadelaire.
9.2Elsistemacontenedorcierrequecontienengasesmedicinalesdebendemostrarsucompatibilidadconelgasmedicinalen
condicionesaceleradasenalmenos3lotes.
9.3Losgasesmedicinalescomodixidodecarbono,monxidodecarbono,xidontricoysusmezclas,debensersometidosa
estudiosdeestabilidadaceleradaydeterminarsusproductosdedegradacin.
9.3.1Realizarelestudiodeestabilidadaceleradacon3lotesydeterminarlavidadeanaqueldelgasmedicinalconelsistema
contenedorcierre,exceptoparaxidontrico,quedebercumplirconloestablecidoenelpunto10.6,deestaNorma.
9.3.2Elprotocoloyelinformedelestudiodeberncumplirconloestablecidoenlospuntos10.25y10.26,deestaNorma.
9.4Elefectodelatemperaturasepodrevaluarencilindrospequeos,quesesometanaestudiosdeestabilidadacelerada,
siempreycuandoelcilindroseadelamismacomposicinyestnequipadosconlasmismasvlvulas,deacuerdoalatabladel
punto7.5.3y8.5.1,deestaNorma,segncorresponda.
9.5Encasodemezclasdegasesmedicinales,losestudiosdeestabilidaddebernincluir:
9.5.1Lavaloracindecadaunodelosgasesydelasimpurezas,deacuerdoconlaFEUM.
9.5.2Elpuntoanterioraplicatambinenelcasodemezclasdegaseslicuados.
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9.5.3 Si la mezcla es almacenada o distribuida a temperaturas diferentes a las de la condicin deestabilidad acelerada, se
deberevaluarlaestabilidaddelamezcladegasesenesacondicin,dependiendodelcomportamientodecadaunodelosgasesy
dentrodeunrangodetemperaturadetrabajoseguroparaloscilindros.
9.5.4Duranteeltiempoqueseutiliceelcilindrodebeserevaluadalahomogeneidaddelamezclamedianteunmtodoanaltico
validadoporelfabricanteoporquienstedesigne.
10.Consideracionesgenerales
10.1 El estudio de estabilidad de un medicamento o remedio herbolario debe incluir las pruebas para las caractersticas
mencionadasacontinuacinencadaunadelasformasfarmacuticas.Cuandoelmedicamentooremedioherbolarionorequierade
algunadelaspruebasindicadas,sedeberpresentarlajustificacindesueliminacin.
10.1.1PRUEBASPARASLIDOS.
Cpsula
Polvopara
reconstituir
deusooral,
triturados
Polvopara
reconstituir
deuso
parenteral
Polvode
uso
tpico
Polvopara
inhalacin
Color
Olor
NA
NA
Valoracin
NA
NA
NA
Desintegracin
3,4
NA
NA
NA
NA
Disolucin
2,4
NA
NA
NA
NA
Humedad
Resuspendibilidad
NA
NA
NA
NA
Tiempode
reconstitucin
NA
NA
NA
Contenidode
conservadores
NA
NA
Lmitemicrobiano
(inicialyfinal)
NA
Esterilidad/Pirgenoso
endotoxinasbacterianas
(inicialyfinal)
NA
NA
NA
NA
NA
Identidad(inicialyfinal)
NA
NA
Tableta
glbulo,
pastilla
Apariencia/Descripcin/
Aspecto
pH
1.Cuandolacpsulaseadegelatinablandayelcontenidosealquido.
2.Cuandoaplique.
3.Cuandoladisolucinnoesrequerida.
4.Exceptoglbulos.
5.Slopararemediosymedicamentosherbolarios.
6.Slopararemediosherbolarios.
10.1.2PRUEBASPARASEMISLIDOS.
Supositorio
yvulo
Gel,crema,ungento
tpico,jalea
Gel,cremayungento
ticouoftlmico
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Apariencia/Descripcin/Aspecto
(incluyendoconsistencia)
Color
Olor
Valoracin
pH
NA
Materialparticulado
NA
NA
Prdidadepeso
Viscosidad
NA
Contenidodeconservadores
Esterilidad(inicialyfinal)
NA
NA
NA
NA
NA
Lmitemicrobiano(inicialyfinal)
Identidad(inicialyfinal)
1.Cuandoaplique.
2.Cuandoelenvaseprimarioseasemipermeable.
10.1.3PRUEBASPARALQUIDOS.
Solucin
oral,
tpicay
nasal,
jarabe,
elxir,
tisana,
tinturasy
extractos
Solucin,
oftlmica,
ticay
parenteral,
colirios
Emulsin
oraly
tpica,
linimentos,
lociones
Emulsin
parenteral
Suspensin
oral,tpica
ynasal
Suspensin
oftlmicay
parenteral
Apariencia/
Descripcin/Aspecto
Color
Olor
pH
Valoracin
Contenidode
conservadores
Lmitemicrobiano
(inicioyfinal)
NA
NA
NA
Esterilidad(inicialy
final)
NA
NA
NA
Pirgenoso
endotoxinas
bacterianas(inicialy
final)
NA
NA
NA
Prdidadepeso
Resuspendibilidad
NA
NA
NA
NA
Volumende
sedimentacin
NA
NA
NA
NA
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Identidad(inicialy
final)
NA
NA
NA
1.Cuandoaplique.
3.Cuandoseadeusoparenteral.
4.Sloparamedicamentosmultidosis.
10.1.4OTROSCASOSESPECIALESDEFORMASFARMACUTICASOCONSIDERACIONESDEUSO.
Parches
Gases
medicinales
Spray
nasal:
solucino
suspensin
Aerosol
tpico
Implantesde
aplicacin
subcutnea,
dispositivos
vaginalese
intrauterinos
queliberan
frmaco
NA
NA
NA
NA
NA
Valoracin
Contenidodeagua
NA
NA
NA
Contenidode
conservadores
NA
NA
NA
Adhesividad
NA
NA
NA
NA
NA
Velocidadde
liberacin
NA
NA
NA
NA
Prdidadepeso
NA
NA
Tamaode
partcula
NA
NA
NA
Lmitemicrobiano
(inicialyfinal)
NA
Esterilidad(inicialy
final)
NA
NA
NA
NA
Identidad(inicialy
final)
NA
NA
NA
NA
NA
Apariencia/
Descripcin/Aspect
o
pH
Aerosol
para
inhalacin
1.Cuandoaplique.
3.Slopararemedioherbolario.
10.1.5 La Valoracin no aplica para medicamentos homeopticos y remedios herbolarios. Para la identidad en el caso de
remediosherbolarios,sedebernconsiderarlasgeneralidadesdelaFHEUM.
10.2Parafrmacosymedicamentos,debevigilarsequelosproductosdedegradacinqueseobservendurantelosestudiosde
estabilidad,norebasenloslmitesestablecidosenlaFEUMysussuplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podr
recurrirseafarmacopeasdeotrospasescuyosprocedimientosdeanlisisserealicenconformeaespecificacionesdeorganismos
especializadosuotrabibliografa cientfica reconocida internacionalmente. Cuando no exista en ninguno de los casos anteriores
debeevaluarsequelosproductosdedegradacinnorepresentanunriesgoenlaseguridaddelfrmacoomedicamento.
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10.3Siexistenotrosparmetrosfsicos,qumicosobiolgicosdelmedicamentooremedioherbolarionomencionadosenesta
Normaqueseveanafectadosduranteelestudiodeestabilidad,sedebendedeterminardeacuerdoaloqueestablecelaFEUMy
sussuplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podrrecurrirseafarmacopeasdeotrospasescuyosprocedimientos
de anlisis se realicen conforme a las especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida
internacionalmente.
10.4ParalasformasfarmacuticasnoincluidasenestaNorma,laspruebasfsicas,fisicoqumicas,qumicas,microbiolgicasy
biolgicasquesedebenefectuarduranteunestudiodeestabilidadsonaquellasqueseanindicativasdeestabilidadyqueestn
incluidas en la FEUM y sus suplementos. Cuando en sta noaparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros
pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a las especificaciones de organismos especializados u otra
bibliografacientficareconocidainternacionalmente.
10.5Enelcasodemedicamentosenlosqueelfabricanteindiquequeparasuadministracinpuedenodebensermezclados
conotromedicamentouotrasustancia,sedebellevaracaboelestudiodeestabilidadde la mezcla obtenida, de acuerdo a las
condicionesdeconservacinyalperiododetiempoduranteelcualsepuedeusarindicadasenlaetiqueta.
10.6Estabilidadesenuso,elpropsitodelaspruebasdeestabilidadenusoesparaestablecerelperiododetiempopropuestoy
laconsideracindealmacenamiento,ambosindicadosensuetiqueta,duranteelcualunmedicamentoparasuusoenmultidosis,
reconstituidoodiluido,puedeserusadomientrascumplaconlasespecificaciones,unavezabiertoelenvaseprimarioyhayasido
administradalaprimeradosis.
10.6.1Serequiereunmnimode2lotes,loscualespodrnseralmenos1lotepiloto,conformealpunto4.1.17,deestaNorma.Al
menos1destosdebehabersidosometidoalosestudiosdeestabilidaddelargoplazo.Incluirelprotocolodeestabilidadenuso,
laspruebasserealizarnenmuestrasdelestudioalargoplazoalinicioyalaconclusindelperiododelestudioodecaducidad
propuesta.
10.7Tratndosedeproductosbiolgicos,debercumplirseconloindicadoporlaFEUMparaestudiosdeestabilidad,incluyendo
en los casos que proceda su potencia como actividad biolgica. Cuando en sta noaparezca la informacin, podr recurrirse a
farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos
especializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
10.8 Si los estudios de estabilidad presentados para la obtencin del registro o clave alfanumrica, bajo las condiciones
establecidasenestedocumentosonsatisfactorios,seotorgarunavidatiltentativade24meses.Cuandolasestabilidadesalargo
plazodelotesproductivosdemuestrenunplazomayoroiguala24meses,seotorgarlavidatilsoportada.
Paraaquelloscasosenquelasestabilidadessehayanrealizadoenelextranjero,seaplicarlocorrespondientealospuntos
10.14,10.17,10.19o10.21delapresenteNorma.
10.9Cuandoelestudiodeestabilidadalargoplazodealmenos3lotescomercialesdemuestrenunplazoigualomayora24
meses,seotorgarelperiododecaducidadcorrespondientealavidatilsoportada.
10.10Paraaquelloscasosenquelosestudiosdeestabilidadsehayanrealizadoenelextranjero,seaplicarlocorrespondiente
alospuntos10.14,10.17,10.19o10.21segnapliquedelapresenteNorma.
10.11Cuandoporlascaractersticasdelfrmaco,delmedicamentoodelremedioherbolarioserequierancondicionesdiferentes
alasindicadasenlospuntos5.4,6.5,7.5y8.5,deestaNorma,parallevaracaboelestudiodeestabilidad,sedebernsustentar
tcnicamente.
10.12 La estabilidad a largo plazo de los lotes sometidos en el expediente de registro sanitario o clave alfanumrica debe
continuarhastacubrirelperiododecaducidadotorgadoenelregistrosanitariodelmedicamentooclavealfanumricadelremedio
herbolario. El anlisis de las muestras deber ser cada 3 meses el primer ao y cada 6 meses el segundo ao y reportar los
resultadosenlaRevisinAnualdeProductoidentificandoquesetratadelotesderegistro.
10.13Siloslotessometidosenelexpedientederegistrosanitariooclavealfanumricafueronlotespilotodespusdeotorgado
ste,los3primeroslotescomercializadosenMxico,debernsersometidosalosperiodosycondicionesdeestabilidadalargo
plazo. El anlisis de las muestras deber realizarse al menos al periodo de caducidad tentativo otorgado con la finalidad de
confirmarloyhastaunmximode5aos.
10.13.1Losestudiosdeestabilidaddemedicamentosoremediosherbolariosdefabricacinextranjerapuedenllevarseacabo
en laboratorios terceros autorizados o auxiliares de la regulacin sanitaria, o el representante legal podr contar con su propio
laboratoriodecontroldecalidaddeacuerdoalasdisposicionesjurdicasaplicablesparaelanlisisdelosproductosdeloscuales
esrepresentanteenMxicoydesusfiliales.
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10.13.2Noconfirmanperiododecaducidadtentativoaquellosmedicamentosoremediosherbolariosquehayanpresentadoun
informe de estabilidad a largo plazo que cubra el periodo de caducidad solicitado y otorgado, conforme a las condiciones y
frecuenciadeanlisisdelapresenteNorma.
10.13.3Paraelcasodemedicamentosdefabricacinextranjerapodrnconfirmarelperiododecaducidadtentativoconestudios
deestabilidadrealizadosenelextranjeroconformealoqueestableceelpunto10.14.1.1,deestaNorma.
10.14 Programa anual de estabilidades. Si los 3 primeros lotes comercializados en Mxico se fabrican en el primer ao de
comercializacin,apartirdelsegundoaodeberimplementarseunprogramaanualdeestabilidadessilafabricacindelprimer
aonocompleta3lotesdeberimplementarelprogramaanualdeestabilidadeshastacompletarlos3lotesconestabilidadalargo
plazo.Elnmerodelotesconbaseencriteriosestadsticosylafrecuenciadeanlisisdebenproveerinformacinsuficientepara
verificar el periodo de caducidad. Debe incluirse en el programa al menos un lote por ao de producto fabricado con fines
comercialesencadaconcentracinyencadatipodesistemacontenedorcierre.Sepodrutilizarelenfoquedediseosdeanlisis
reducidostalescomofactorialesfraccionales(matrixing)ocategoraonivelesextremos(bracketing).Paramodificacindelperiodo
decaducidadotorgado,sedeberaplicarelesquemadeestabilidadalargoplazo.
10.14.1Paraelcasodemedicamentosdefabricacinextranjera,elprogramaanualdeestabilidadesdeberrealizarseconlotes
comercializadosenMxico,conexcepcindeloqueindicaelpunto10.14.3,deestaNormalasexcepcionesdebenserconcertadas
yevaluadasconlaSecretaradeSalud.
10.14.1.1 Para el caso de medicamentos de fabricacin extranjera que cuenten con CPP vigente emitido por una de las
autoridadessanitariasextranjerasreconocidasporlaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios,endondese
indique el plazo de caducidad otorgado, el programa anual de estabilidades podr realizarse en el extranjero con lotes
comercializadosenMxicooenelextranjero,informacinquedeberestardisponibleparalaSecretaradeSaludenelsitiode
fabricacinyconelrepresentantelegalenMxico.
10.14.2 Los resultados de los estudios de estabilidad a largo plazo confirmatorios de la vida til delmedicamento o remedio
herbolariodebernserreportadosenlaRevisinAnualdeProductoidentificandoquesetratadelotesconfirmatoriosdevidatil.
10.14.3Paraelcasodevacunasymedicamentosbiotecnolgicosdefabricacinextranjera,elprogramaanualdeestabilidades
podrrealizarseenelsitiodeorigen,informacinquedeberestardisponibleparalaSecretaradeSaludenelsitiodefabricaciny
conelrepresentantelegalenMxico.
10.14.4Losgasesmedicinalesobtenidosporladestilacinfraccionadadelaire,ascomoelaire,argn,helio,nitrgeno,xido
nitroso,oxgenoysusmezclasnolesaplicalarealizacindeprogramaanualdeestabilidades.
10.14.5LosanlisisdelosestudiosdeestabilidaddelapresenteNormaparaestabilidadalargoplazo,confirmacindelplazo
decaducidadyprogramaanualdeberrealizarseenlaboratoriosdecontrolautorizadosporlaSecretaradeSalud,conexcepcin
deloindicadoenlosnumerales10.14.1.1y10.14.3,deestaNorma.
10.15Enloscasosdeestabilidadalargoplazoyprogramaanual,sepuedenaplicardiseosdeanlisisreducidosisejustifica,
considerandoreduccinenfrecuenciadeanlisis,deacuerdoaguasinternacionalesaplicables.
10.15.1Diseoporcategora,onivelesextremos(bracketing),aldiseodeunestudiodeestabilidadenelcualslolasmuestras
delosextremosdeciertosfactoresdeldiseo(porejemplo:concentracindelfrmaco,tamaodelcontenedorcierre,cantidadde
unidades),seanalizanentodoslostiemposestablecidosenundiseocompleto.Seasumequelaestabilidaddelmedicamentoo
delremedioherbolarioenlosfactoresdediseointermediosestrepresentadaporladelosextremosdelosmismos.
10.15.2Diseofactorialfraccionado,aldiseodeunestudiodeestabilidadenelquesloungrupodemuestrasseleccionadas
deltotaldelnmerodemuestrasparatodaslascombinacionesdefactores,seanalizanaunpuntodemuestreoespecificado.Enlos
subsecuentespuntosdemuestreoseseleccionanotrosgruposdemuestrasysellevaacaboelanlisisdestas.Seasumequela
estabilidaddelasmuestrasanalizadasrepresentalaestabilidaddetodaslasmuestrasaunpuntodemuestreodado.
10.16 Cuando un medicamento tiene la misma frmula cualitativa en el mismo material de envase, en presentaciones con
diferentes concentraciones del frmaco, se deben presentar al menos los resultados del estudio de estabilidad de las
presentacionesconlamenorymayorconcentracindelfrmaco.
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10.16.1Cuandoeltitulardelregistrosanitariotieneunfabricantealternodelmedicamento,conlamismafrmulacualicuantitativa
en el mismo material de envase, mismo proceso de manufactura, mismaspresentaciones y concentraciones del frmaco, mismo
fabricantedelfrmaco,sedebenpresentarlosresultadosdelestudiodeestabilidadaceleradaydelargoplazode3lotesdeltamao
comercial.
10.16.2 Cuando un medicamento tiene ms de un fabricante del frmaco debe cumplir con lo establecidoen el Apndice A
Normativo,conformealpunto10.21.3,ambosdelapresenteNorma.
10.17Elanlisisdelasmuestrasdeestabilidaddeberllevarseacabodurantelos30dassiguientesalretirodelasmismasde
lascondicionesdeestabilidadcorrespondiente.
10.18SeaceptanlosestudiosdeestabilidadrealizadosencondicionesdelaZonaClimticaIIIyIV,conformealaclasificacin
delaOrganizacinMundialdelaSaludsealadaenelpunto12.23delapresenteNorma.
10.19 Los estudios de estabilidad debern ser avalados por el responsable sanitario del establecimiento y en el caso de
medicamentosdefabricacinextranjerasernavaladosporelresponsablesanitariodelrepresentantelegalenMxico.
10.20Siunfrmacoounaditivopermanecealmacenadodeacuerdoalascondicionesindicadasenlaetiqueta,despusdela
fechadereanlisisestablecida,puedeseranalizadoconmtodosindicativosdeestabilidadparacomprobarquecumpleconsus
especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor alos 30 das despus del anlisis. Esto no aplica para antibiticos o
frmacoscuyavatilseadeterminadaporpotencia.
10.21 Estudios de estabilidad para modificaciones a las condiciones de registro sanitario. Las modificaciones que requieren
presentarestudiosdeestabilidadson:
10.21.1Cambiodeaditivossincambiosenlaformafarmacuticaofrmacos.
10.21.1.1Estamodalidadcontemplalossiguientesnivelesdemodificacin:
Nivel1
Nivel2
Nivel3
MODIFICACIONESMENORES
MODIFICACIONESMODERADAS
MODIFICACIONESMAYORES
Eliminacin parcial o total de un Cambio en el grado tcnico de un

componente que afecta el color o aditivo.
sabordelmedicamento.
Cambio de aditivos, expresado en
Cambio o eliminacin del porcentaje (m/m) de la formulacin
ingrediente de la tinta para total, menor o igual que los
impresin sobre el medicamento siguientesrangos:
porotroingredienteaprobado.
Aditivo
% Aditivo (m/m)
Cambiodeaditivos,expresadoen
del peso total de
porcentaje(m/m)dela formulacin
laF.F.
total, menor o igual que los
Diluyente
10
siguientesrangos:
Desintegrante 6
Aditivo
% Aditivo (m/m)
Almidn
del peso total de
laF.F.
Otro
2
Diluyente
Desintegrante 3
Almidn
Otro
Aglutinante
0.5
Aglutinante
Lubricante
0.5
Estearato
magnesio
calcio
Cualquier cambio cualitativo o

cuantitativo en los aditivos que
estnfueradelosniveles1y2.
Para el caso de medicamentos
biotecnolgicos o biolgicos,
cualquier cambio cualitativo o
cuantitativo en los aditivos que
provoquen cambios en las
propiedades fsicas, qumicas,
biolgicas o microbiolgicas del
mismo.
de
o
Otro
Deslizante
Talco
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calcio
0.25
Otro
0.2
Otro
Recubrimiento
Deslizante
El efecto total del cambio de todos

los aditivos no debe de ser ms de
untotalde10%.
Talco
Otro
0.1
Recubrimiento
Elefectototaldelcambiode todos
losaditivosnodebedesermsde
untotalde5%.
10.21.1.2VaseApndiceANormativo,delapresenteNorma.
10.21.2Cambioenlosprocesosdefabricacinqueimpactenenlasespecificacionesy/ocalidaddelmedicamento.
Nivel1
Nivel2
Nivel3
Cambioeneltamaodelotedems
de10veceseltamaodellotepilotoo
del lote utilizado para estudios
clnicos.
Cambioseneltipodeproceso,tal
como de granulacin hmeda a
compresin directa de 1 polvo
seco.
Noaplica.
Cambio a un equipo de diferente Para el caso de medicamentos

diseo y/o diferente principio de biotecnolgicos o biolgicos,
operacin.
cualquiercambioenelprocesode
fabricacin
que
provoquen
Cambios en los parmetros del
cambios en las propiedades
proceso tales como tiempo de
fsicas, qumicas, biolgicas o
mezclado, velocidad de operacin
microbiolgicasdelmismo.
fueradelosrangosestablecidosenla
validacin
contenidos
en
el
expedientederegistro.
10.21.3 Cambio del fabricante del frmaco o inclusin de un fabricante alterno o cambio en el proceso de fabricacin del
frmaco.
Nivel1
Nivel2
Nivel3
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Cambio del sitio de fabricacin,

dentro
del
establecimiento
previamenteautorizado,dondese
utilizan los mismos equipos,
procedimientos normalizados de
operacin,
condiciones
ambientalesycontroles.
Cambio del sitio de fabricacin o

adicin de fabricante alterno del
frmaco.
Con
modificaciones
moderadas
en
donde
las
especificaciones y datos de los
parmetros
de
calidad
son
esencialmente los mismos a los
previamenteautorizados.
Cambiodelsitiodefabricacin o
adicindeunfabricantealternodel
frmaco. Con modificaciones
mayoresconprobabilidaddetener
un impacto significativo en la
calidadylafarmacocintica. Estos
cambiossonporejemplo, proceso
de fabricacin, procedimientos
normalizados
de
operacin,
equipo,condicionesambientales y
controles, entre otros
que
modifiquen las especificaciones o
losparmetrosdecalidad.
Cualquiercambiooinclusin del
fabricante del biofrmaco de los
medicamentos biotecnolgicos o
biolgicos.
10.21.4Cambiodelsitiodefabricacindelmedicamento,sincambioenelprocesodefabricacin.Deextranjeroanacional.De
nacionalaextranjero.Denacionalanacional.Deextranjeroaextranjero.Inclusindefabricantealternonacionaloextranjero.
10.21.5Cambioenelenvaseprimariooinclusindeunalterno.
Nivel1
Nivel2
Nivel3
Cambio en el tamao del envase Cambio en las especificaciones Cambio o inclusin de envase
primariofueradelrangoaprobado.
del envase primario que tengan primario.
Adicin o cambio de un impacto en la estabilidad del
medicamento.
componente para aumentar la
proteccindentrodelmismosistema
(desecanteosellodelatapa).
10.21.6Cambioalperiododecaducidadautorizado.
10.21.7Cambiodelsitiodeacondicionadoprimariooinclusindeunsitiodeacondicionadoprimarioalterno(sincambioenel
materialdeenvaseprimariopreviamenteautorizado).
Nivel1
Nivel2
Sincambioenelprocesodeacondicionamiento.
Concambioenelprocesodeacondicionamiento.
10.21.8InclusindeCombo.Alapresentacinde2omsmedicamentosconregistrosanitariovigente,quesecomercializanen
un mismo sistema contenedorcierre, bajo una nueva denominacin distintiva, que estn destinados a tratar un padecimiento
especfico, stos pueden ser o no del mismo frmaco y forma farmacutica, conservando el mismo tipo de envase primario
autorizadoensuregistro.
10.21.8.1 Vase Apndice A Normativo, de la presente Norma. Cuando los medicamentos a combinar(tabletas) estn en el
mismoenvaseprimario(porejemplo,enlamismatiradecelopolialoblster).
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Noseaceptanlaspresentacionesparacombosenenvaseenelquelosproductosestnencontacto,sinningunabarrerade
proteccin(porejemplo,frasco).
10.21.9Inclusindenuevasconcentraciones,conservandoelmismofrmaco,formafarmacutica,laclasificacinconformeal
artculo226,delaLeyGeneraldeSalud,consideracindeuso,vadeadministracineindicacinteraputica.
10.21.10 Cambio en el diluyente. Este apartado contempla las modificaciones en el fabricante del diluyente(por cambio del
previamenteautorizadooadicindeunoalterno),cambioenelenvaseprimariooenlaformulacindelmismo.
10.21.11Cambioenlascondicionesdealmacenamientoyconservacin.
10.21.12 Realizar el estudio de estabilidad correspondiente, de acuerdo a lo indicado en el Apndice A Normativo, de esta
Norma,ypresentarlosdatosconjuntamenteconlasolicituddemodificacinalascondicionesderegistrosanitario.
10.22Cuandounlotedefrmaco,medicamentooremedioherbolarioseareprocesadooretrabajado,segnseaelcaso,desde
las etapas de produccin hasta producto semiterminado e implique cambios significativos respecto al proceso original, se debe
someterelloteaestabilidadaceleradayanalizarlamuestraaltiempomximodeestacondicin,losresultadosdeberndemostrar
queelproductocumpleconlas especificaciones de liberacin establecidas en el expediente sometido ante la Comisin Federal
paralaProteccincontraRiesgosSanitariosparaobtenerelregistrosanitario.
10.23 Cuando se cambie el mtodo analtico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los 2 mtodos son
equivalentesmediantesuvalidacin,deacuerdoconelApndiceIIIdelaFEUM.
10.24Todoslosanlisisquesellevenacaboduranteelestudiodeestabilidad,debenhacerseconformealasBuenasPrcticas
deLaboratorioincluidascomoApndiceVdelaFEUMyreportarseconmtodosindicativosdeestabilidad.
10.25Protocolodelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
10.25.1Nombredelfrmacoyfabricanteydomiciliodelsitiodefabricacin
10.25.2Enelcasodemedicamentos:fabricante,formafarmacutica,presentacinyconcentracinyenel caso de remedios
herbolarios:fabricante,formafarmacutica,presentacin
10.25.3Tipo,tamao,nmerodelotesyfechadefabricacin
10.25.4Descripcinsistemacontenedorcierre
10.25.5Condicionesdelestudio
10.25.6Tiemposdemuestreoyanlisis
10.25.7Parmetrosdeprueba
10.25.8Especificacionesdeestabilidad
10.25.9Referenciadelosmtodosanalticosporparmetro
10.25.10Diseoreducidodeanlisis,cuandosejustifique,y
10.25.11Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
10.26Informedelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
10.26.1Nombre del fabricante del (los) frmaco(s), del medicamento o del remedio herbolario y del sitiodonde se realiz el
estudiodeestabilidad
10.26.2Nombredelfrmaco,medicamentooremedioherbolario,formafarmacutica,presentacinyconcentracin
10.26.3Nmero(s)ytamao(s)del(los)lote(s)yfecha(s)defabricacin
10.26.4Descripcindelsistemacontenedorcierre
10.26.5Datosanalticostabuladosporcondicindealmacenamiento,confechadeinicioyfechadelltimoperiododisponible
10.26.6Cromatogramas,espectrogramastipoorepresentativosoevidenciaanalticageneradaduranteelanlisisinicialdelos
lotesenestabilidadydelltimoperiododisponible
10.26.6.1 Para biolgicos y biotecnolgicos se debern presentar los certificados de anlisis y los protocolos resumidos de
fabricacindelos3lotesdeproductoterminado
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10.26.7Conclusiones
10.26.8Propuestadelperiododecaducidad,y
10.26.9Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
10.27 Para medicamentos en investigacin, durante los estudios clnicos el fabricante debe demostrar laestabilidad hasta la
fechadelaltimaadministracin.
10.28Losproductosagranelosemiterminadosdeberncontinuarconelpasosiguientedesuprocesodemanerainmediatao
bienconformealavalidacindelprocesodefabricacin.
10.28.1Cuandoporcualquiercircunstanciaserequiereteneralmacenadoalgngraneloproductosemiterminado,sincontinuar
conelpasosiguientedesuprocesodemanerainmediata,sedebernrealizarestudiosdeestabilidadconformealatablasiguiente:
EtapadelProceso
Preparacinaglutinante
Pruebas
FrecuenciadeAnlisis
Apariencia,lmitesmicrobianos,viscosidad (s Inicial,2,5,8horasEncaso
aplica)
dealmidn:2,5horas
Soluciones,
dispersiones Aspecto,densidad,viscosidad,sedimentacin, Inicial,12,24,36,48,60,72
preparadas(incluyendopastas, pH,lmitesmicrobianos
horas
soluciones y suspensiones
para
recubrimiento)
y
semislidos
Granulados
Descripcin,
valoracin,
sustancias Inicial,15,30,45das
relacionadas, contenido de agua, distribucin
del tamao de partcula densidad aparente,
densidadempaquetada,ngulodereposo
Mezclas(secasyhmedas)
Lmites microbianos, prdida por secado, Inicial,15,30,45das

uniformidaddecontenido,tamaodepartcula,
densidadaparente,densidadempaquetada
Tabletas sin recubrir ncleos Descripcin,

friabilidad,
dureza, Inicial,30,45,60,90das
(almacenadas
en desintegracin, disolucin o perfil de
contenedoresadecuados)
disolucin,
valoracin,
productos
de
degradacin/sustancias
relacionadas,
uniformidaddedosis,lmitesmicrobianos
Tabletas
recubiertas Descripcin, apariencia, friabilidad, dureza, Inicial,30,45,60,90das
(almacenadas
en desintegracin, disolucin o perfil de
contenedoresadecuados)
disolucin,
valoracin,
productos
de
degradacin/sustancias
relacionadas,
contenidodeagua,lmitesmicrobianos
11.Concordanciaconnormasinternacionales
EstaNormaesparcialmenteequivalentealosestndaresinternacionales:
11.1 European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use & Committee for medicinal products for
veterinaryuse.Guidelineonqualityofherbalmedicinalproducts/traditionalherbalmedicinalproducts,2006.
11.2InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003).
11.3 Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research Guidance for Industry:Stability Testing of Drug
SubstancesandDrugProducts(Draft,June1998).
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996).
ICH Harmonised Tripartite Guideline Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug
Products(Feb.2002).
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ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological
Products.
12.Bibliografa
12.1LeyGeneraldeSalud.
12.2LeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
12.3ReglamentodeInsumosparalaSalud.
12.4ReglamentodelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
12.5ReglamentodelaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
12.6 Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry:Stability Testing of Drug
SubstancesandDrugProducts(Draft,June1998).
12.7 European Medicines Agency, Committee for medicinal products for human use & Committee for medicinal products for
veterinaryuse.Guidelineonqualityofherbalmedicinalproducts/traditionalherbalmedicinalproducts,2006.
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003).
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996).
12.10HealthCanada.GuidanceforIndustry:StabilityTestingofExistingDrugSubstancesandProducts,2003.
12.11HealthCanada.GuidanceforIndustry:Identification,Qualification,andControlofrelatedimpuritiesinExistingDrugs(April
1999,DraftNo.4).
ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological
Products.
12.13 Scaleup and PostApproval Changes (SUPAC) Guidance, Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Chemistry,
ManufacturingandControls,InVitro1DissolutionTesting,andInVivoBioequivalenceDocumentation.
12.14DrugStability:PrinciplesandPractices,CarstensenandRhodes,ThirdEdition,USA2000.
12.15InternationalPharmaceuticalProductRegistration:StabilityData,Cartwright&Matthews,USA1995.
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3A(R):ImpuritiesinNewDrugSubstances(Feb.2002).
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3B(R):ImpuritiesinNewDrugProducts(Feb.2003).
ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3C:ImpuritiesResidualSolvents(Dec.1997).
12.19FoodandDrugAdministration,CenterforDrugEvaluationandResearch.GuidanceforIndustry.
12.19.1ANDAs:ImpuritiesinDrugProducts(Dec.1998).
12.19.2ANDAs:ImpuritiesinDrugSubstances(Nov.1999).
12.20ChemicalStabilityofPharmaceuticals:AHandbookforPharmacists,2ndEdition,ConnorsK.A.,AmidonG.L.andStellaV.
J.,J.WileyandSons,USA(1986).
12.21WorldHealthOrganization.GuidelinesonstabilityevaluationofvaccinesAnnex_3_WHO_TRS_9623.
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12.22 World Health Organization. Technical Report Series, No. 953, 2009. Annex 2, Guidelines for stability testing of active
pharmaceuticalingredientsandfinishedpharmaceuticalproducts.
12.23WHOTechnicalReportSeries,No.953,2009.Annex2,Guidelinesforstabilitytestingofactivepharmaceuticalingredientes
and finished pharmaceutical products, que se ha incluido en la bibliografa de lanorma. La misma OMS emiti una tabla de las
condicionesdetemperaturayhumedadporpas(table2,stabilityconditionsforWHOMemberStatesbyRegion)
13.ObservanciadelaNorma
LavigilanciadelcumplimientodelapresenteNormacorrespondealaSecretaradeSaludyalosgobiernosdelasentidades
federativas,ensusrespectivosmbitosdecompetencia.
14.Vigencia
EstaNormaentrarenvigoralos180dasnaturalesposterioresaldesupublicacinenelDiarioOficialdelaFederacin.
TRANSITORIO
PRIMERO. La entrada en vigor de la presente Norma, deja sin efectos la Norma Oficial Mexicana NOM073SSA12005,
Estabilidad de frmacos y medicamentos (modifica a la NOM073SSA11993, Estabilidad de medicamentos, publicada el 3 de
agostode1996),publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel4deenerode2006,ascomolaModificacindelatablaPruebas
paraSlidoscontenidaenelnumeral9.1ydelosnumerales3y11delaNormaOficialMexicanaNOM073SSA12005,Estabilidad
defrmacosymedicamentos(modificaalaNOM073SSA11993,Estabilidaddemedicamentos,publicadael3deagostode1996),
publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel1defebrerode2012.
SEGUNDO.LaentradaenvigordelapresenteNorma,dejasinefectoselpunto9.8.6,delaNormaOficialMexicanaNOM248
SSA12011,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdedicadosalafabricacinderemediosherbolarios,publicada
enelDiarioOficialdelaFederacinel22demarzode2012.
CiudaddeMxico,a13demayode2016.ElComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidente
delComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,JulioSalvadorSnchezyTpoz.Rbrica.
ApndiceNormativoA.ModificacionesalasCondicionesdeRegistro.
TipodeModificacin
Cambio de aditivos sin cambio en la

formafarmacuticaofrmacos.
Tamaodelote.
Cambio
en
la
fabricacin
que
impacten en las
Equipo.
especificaciones y/o
calidad
del
medicamento.
Proceso.
Cambio o inclusin de fabricante del

frmaco.
Nivel1
Nivel2
Nivel3
MODIFICACIONES
MENORES
MODIFICACIONES
MODERADAS
MODIFICACIONES
MAYORES
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

estabilidad acelerada y a estabilidadaceleradayalargo
largoplazo.
plazo.
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
estabilidad acelerada y a
largoplazo.
NOAPLICA
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
largoplazo.
NOAPLICA
NOAPLICA

largoplazo.
plazo.
NOAPLICA

largoplazo.
plazo.
23/24
11/10/2016
3 Lotes a 3 meses de
largoplazo.
Cambio o inclusin de fabricante del

medicamento.
NOAPLICA
Cambio en el envase primario o

inclusindeunalterno.
NOAPLICA

estabilidad acelerada y a estabilidad acelerada y a
largoplazo
largoplazo
Cambioenelperiododecaducidad
NOAPLICA
Cambiooinclusindeacondicionador
primario
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
largoplazo
NOAPLICA
Inclusindecombo
NOAPLICA
NOAPLICA
largoplazo
Inclusindenuevaconcentracin.
NOAPLICA
NOAPLICA
largoplazo
Cambioeneldiluyente
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
largoplazo
NOAPLICA
Cambio en las condiciones de

almacenamientoyconservacin
NOAPLICA
NOAPLICA
largoplazo
NOAPLICA
3 Lotes a estabilidad a largo

plazocompleto.
____________________
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11/10/2016

Eliminacin parcial o total de un Cambio en el grado tcnico de un

Cualquier cambio cualitativo o

El efecto total del cambio de todos

Cambio a un equipo de diferente Para el caso de medicamentos

Cambio del sitio de fabricacin,

Cambio del sitio de fabricacin o

Lmites microbianos, prdida por secado, Inicial,15,30,45das

Tabletas sin recubrir ncleos Descripcin,

Cambio de aditivos sin cambio en la

Cambio o inclusin de fabricante del

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

Cambio o inclusin de fabricante del

Cambio en el envase primario o

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

Cambio en las condiciones de

3 Lotes a estabilidad a largo

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