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CLULAS T EFECTORAS CD8 + CONTRIBUYEN AL

RECLUTAMIENTO DE MACRFAGOS Y LA
INFLAMACIN DEL TEJIDO ADIPOSO EN OBESIDAD

Fiorella Diaz Ramos


Anais Lpez Arce

INTRODUCCIN
Inflamacin

Proceso clave enfermedades


metablicas en obesos

Tejido adiposo

Rasgos de inflamacin local


activa

Poco se sabe acerca de la secuencia de eventos que comprende la cascada


inflamatoria o el mecanismo por el que se desarrolla la inflamacin

Se encontr:

Infiltracin de CD8 efectores en tejido adiposo


de epiddimo de ratones obesos

Disminucion de CD4 helper y reguladores

La infiltracin CD8
precedi a la
acumulacin de Mo

La deplecin
gentica e
inmunologica de CD8
DP:

La transferencia CD8
en ratones
deficientes agrava la
inflamacin tejido
adiposo

Infiltracin Mo

Inflamacin de tejido
adiposo

Resistencia a Insulina

Hay circulo vicioso de


interacciones in vitro
de CD8, Mo en el
tejido adiposo

Estudios sugieren que el tejido adiposo obeso activa las clulas T CD8 +
Promueven el reclutamiento y la activacin de los macrfagos en este tejido.
Estos resultados apoyan la idea de que las clulas T CD8 + tienen un papel
esencial en la iniciacin y propagacin de la inflamacin adiposo

Inflamacin
Cronica

Enfermedades
Metablicas

OBESIDAD

RI
Citocina inflamatorias producidas por Mo y
adipocitos
Alteracion del almacenamiento de Tgs en
tejido adiposo

AG libres, TGs
en Musculo e
Higado

CMO ES LA SECUENCIA DE EVENTOS POR LA


INFILTRACIN M.?
El articulo muestra la infiltracin CD8 como evento
temprano en el desarrollo de obesidad, como
mediadores de la disfuncin metablica sistmica.
In vitro > tejido adiposo > puede activar CD8 >
permite reclutamiento y diferenciacin de Mo
Papel de la inmunidad adaptativa en trastornos
metablicos.

RESULTADOS

1. INFILTRACIN DE CD8 PRECEDE A LA


ACUMULACIN MACROFAGICA
Tejido Adiposo:
Adipocitos + tejido
estromal + tejido
vascular

(fibroblastos, clulas
endoteliales, clulas
inflamatorias)

La fraccin vascular
del estroma es
esencial para la
inflamacin del tejido
adiposo.

Anlisis: ratones de
20ss

Objetivo: identificar cambios inmunolgicos locales inducidos por la obesidad

CITOMETRIA DE FLUJO

Aumento de Mo en tejido adiposo


Aumento de clulas endoteliales (angiogenesis)
LT representaron el 15% de la celularidad vascular del
estroma
Los LTCD8 fueron mayor en el tejido obeso (reclutamiento
selectivo)
Menor CD4 y reguladores
NK sin variacion

INMUNOHISTOQUIMICA

Aumento del numero de Mo y de CD4


Tejido adiposo: CLS (estructuras tipo corona)
convergencia focal de Mo alrededor de
adipocitos necrticos.
CD8 CD62- CD44+ 70% (clulas T efectoras
activadas)
Analisis TCR: evaluacin de clonalidad : los
CD8 de tejido adiposo obeso no fueron
monoclonales

CITOMETRIA DE FLUJO

Como analizar el papel clave de


los linfocitos?

Se analizo el curso temporal de


los cambios en poblacin de
clulas del estroma durante la
progresin de DIO

Ratn 4ss + DIO dentro 2ss : +CD8


en el estroma del tejido graso del
epiddimo (cambios dinamicos)

Sugiere que la infiltracin CD8 es un evento primario durante la cascada inflamatoria dentro del
tejido adiposo
El CD8 precedio a la acumulacin de Mo
Anlisis CD8A en humanos: (muestras de TASC) : niveles de expresin fueron + en obesos : sugiriendo
que el CD8 tambin se acumula en tejido adiposo de humanos obesos

2. DEPLECIN DE CD8 INHIBE LA CASCADA


INFLAMATORIA EN TEJ. ADIPOSO
CITOMETRIA DE FLUJO

PCR EN TIEMPO REAL

INMUNOHISTOQUIMICA
Estos efectos del Ac demuestran
que las CD8 son requeridas para
el reclutamiento de Mo y la
iniciacin de rptas inflamatorias.

3. LA DEPLECIN CD8 AMINORA LA


INFLAMACIN PREESTABLECIDA
Se examino Actividad de CD8 en tej. Adiposo en donde ya se haba establecido la
inflamacin.
Ratones DIO 9ss > 19ss : Ac CD8 / IgG 3v/ss x 2ss : 21ss

3.
Ac suprimi la infiltracin de CD8 sin afectar CD4
Tambin se redijo Mo1 que fue confirmado con IH
Se redujo el #CLS
Disminucin de citoquinas pro inflamatorias en tejido adiposo.

Estos resultados muestran que el Ac CD8 suprime la inflamacin del adipocito preexistente
que sugiere que se requiere de los CD8 para el mantenimiento de las Rx inflamatorias en
tej.adiposo.

CITOMETRIA DE FLUJO
INMUNOHISTOQUIMICA

PCR EN TIEMPO REAL

4.CD8 SON REQUERIDAS EN LA INFLAMACIN


DEL TEJIDO ADIPOSO
Para reforzar mas el requisito de la presencia de CD8 en la inflamacin de tej.
Adiposo in vivo.
Ratn 6ss deficiente genticamente de CD8 > DIO x 8ss : anlisis 14ss + G. Control
INMUNOHISTOQUIMICA

CITOMETRIA DE FLUJO

PCR EN TIEMPO REAL

RESULTADOS

El ratn CD8- DIO no


demostr incremento
significativo de fraccin Mo
M1 o M2 en la grasa del
epiddimo y se vio pocos
CLS

Se transfirieron CD8
esplnicas (EV 5 x106 CD8
raton de 7ss) a > Ratones
CD8-

Esto indica el inicio de la


inflamacin del tej. Adiposo

No hubo incremento de
citosinas inflamatorias en
ratones CD8- obesos

Para examinar el papel


directo del rol CD8 en la
inflamacin del tej. Adiposo

Se examinaron a sus 14ss


de edad.

R: esta tranferencia de CD8


incremento la infiltracin
Mo1, + el numero CLS y la
expresin de Il-6 y FNTa en
la grasa del epiddimo.

Tambin se evidencio en
estos ratones el
AGRAVAMIENTO de la RI +
IOG

Analisis : los resultados


confirman que las CD8 son
esenciales para el
reclutamiento de Mo e
inflamacin del tej. Adiposo
DIO.

5.INTERACCIN ENTRE MACRFAGOS, CLULAS T


Y ADIPOCITOS
Ho: tejido adiposo obeso activa CD8 quien a su ves activa Mo

Determinar si se puede
activar CD8

Cd8 esplnicas grasa epiddimo (raton delgado/ obeso)


R: el tejido obeso graso indujo proliferacin celular Indicando
que este puede activar CD8
Cultivo de Granulocitos Cd11+ (Monocitos en su >ria)

+ CD8 (obeso/delgado)

CD8 parece ser esencial para la


diferenciacin de Mo.
La interaccin entre Cd8 y el tej.
Adiposo es necesaria para la
induccin de la diferenciacin Mo

Tb prueban que : CD8activadas inducen la migracin de Mo a travs de interacciones de factores de


secrecin humoral
R: los R demuestran que la interaccin entre el tejido adiposo obeso y CD8 es crucial para la
diferenciacin, migracin y activacin Mo.

DISCUSIN
1.

Inflamacin del tejido adiposo se considera ahora a ser un evento importante que lleva al
sndrome metablico, la diabetes y la enfermedad cardiovascular aterosclertica

2.

No est claro todava cmo la inflamacin adiposa est iniciada y mantenida

3.

Se demuestra la infiltracin de clulas T CD8 + precede a la acumulacin de macrfagos


en el tejido adiposo de la obesidad

4.

Se requiere que las clulas T CD8 + para la inflamacin del tejido adiposo

5.

Clulas T CD8 + tienen un papel importante en la diferenciacin de los macrfagos, la


activacin y la migracin y su importancia en el inicio de la cascada inflamatoria.

6.

El tratamiento con Ac CD8 especfica aminora la inflamacin adiposa preestablecida

DISCUSIN
7. Primer estudio en abordar directamente el papel funcional de CD8 en la
inflamacin del tej. Adiposo
8. Se demuestra que las clulas T CD8 + se activan por estmulos endgenos
localizados en el tejido adiposo.

CONCLUSIN
El tejido adiposo obeso activa e induce
proliferacin de las clulas T CD8 +, que, a su
vez, inician y propagan las cascadas
inflamatorias, incluyendo el reclutamiento de
monocitos y macrfagos en los tejidos adiposos
obesos y su posterior diferenciacin y
activacin all.

Por lo tanto, las clulas T CD8 + tienen un


papel principal en la inflamacin del tejido
adiposo obeso.

Aunque se necesitan estudios futuros para hacer


frente a los cuales las seales ambientales
dentro del tejido adiposo obeso inician la
infiltracin de clulas CD8 +

An as, estos resultados apoyan


adicionalmente la idea de que la inflamacin
adiposo tiene un impacto importante sobre el
metabolismo sistmico.