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08941265 (Rev.

February 2012)

Tetanus Immune Globulin (Human)


HyperTET S/D
Solvent/Detergent Treated
250 Units
ACTION AND CLINICAL PHARMACOLOGY
The occurrence of tetanus in the United States has decreased dramatically from 560 reported cases in 1947, when national reporting began, to a record low
of 48 reported cases in 1987.1 The decline has resulted from widespread use of tetanus toxoid and improved wound management, including use of tetanus
prophylaxis in emergency rooms.2,3
Tetanus Immune Globulin (Human) HyperTET S/D supplies passive immunity to those individuals who have low or no immunity to the toxin produced by
the tetanus organism, Clostridium tetani. The antibodies act to neutralize the free form of the powerful exotoxin produced by this bacterium. Historically, such
passive protection was provided by antitoxin derived from equine or bovine serum; however, the foreign protein in these heterologous products often produced
severe allergic manifestations, even in individuals who demonstrated negative skin and/or conjunctival tests prior to administration. Estimates of the frequency
of these foreign protein reactions following antitoxin of equine origin varied from 5%30%.47
If passive immunization is needed, human tetanus immune globulin (TIG) is the product of choice. It provides protection longer than antitoxin of animal origin
and causes few adverse reactions.3
Several studies suggest the value of human tetanus antitoxin in the treatment of active tetanus.8,9 In 1961 and 1962, Nation et al,8 using HyperTET S/D treated
20 patients with tetanus using single doses of 3,000 to 6,000 antitoxin units in combination with other accepted clinical and nursing procedures. Six patients,
all over 45 years of age, died of causes other than tetanus. The authors felt that the mortality rate (30%) compared favourably with their previous experience
using equine antitoxin in larger doses and that the results were much better than the 60% national death rate for tetanus reported from 1951 to 1954.10 Blake
et al,11 however, found in a data analysis of 545 cases of tetanus reported to the Centers for Disease Control from 1965 to 1971 that survival was no better
with 8,000 units of human tetanus immune globulin (TIG) than with 500 units; however, an optimal dose could not be determined.
Serologic tests indicate that naturally acquired immunity to tetanus toxin does not occur in the United States. Thus universal primary vaccination, with
subsequent maintenance of adequate antitoxin levels by means of appropriately timed boosters, is necessary to protect persons among all age groups. Tetanus
toxoid is a highly effective antigen; a completed primary series generally induces protective levels of serum antitoxin that persist for 10 years.3
Passive immunization with HyperTET S/D may be undertaken concomitantly with active immunization using tetanus toxoid in those persons who must receive
an immediate injection of tetanus antitoxin and in whom it is desirable to begin the process of active immunization. Based on the work of Rubbo,12 McComb
and Dwyer,13 and Levine et al,14 the physician may thus supply immediate passive protection against tetanus, and at the same time begin formation of active
immunization in the injured individual which upon completion of a full toxoid series will preclude future need for antitoxin.
Peak blood levels of IgG are obtained approximately 2 days after intramuscular injection. The half-life of IgG in the circulation of individuals with normal IgG
levels is approximately 23 days.15
In a clinical study in healthy human adults receiving another hyperimmune immune globulin product treated with solvent/detergent, Rabies Immune Globulin
(Human), HyperRAB S/D, prepared by the same manufacturing process, detectable passive antibody titers were observed in the serum of all subjects by 24
hours post injection and persisted through the 21 day study period. These results suggest that passive immunization with immune globulin products is not
affected by the solvent/detergent treatment.
INDICATIONS AND CLINICAL USE
HyperTET S/D is indicated for prophylaxis against tetanus following injury in patients whose immunization is incomplete or uncertain (see below). It is also
indicated, although evidence of effectiveness is limited, in the regimen of treatment of active cases of tetanus.8,9,16
A thorough attempt must be made to determine whether a patient has completed primary vaccination. Patients with unknown or uncertain previous vaccination
histories should be considered to have had no previous tetanus toxoid doses. Persons who had military service since 1941 can be considered to have received
at least one dose, and although most of them may have completed a primary series of tetanus toxoid, this cannot be assumed for each individual. When a
contraindication of tetanus toxoid exists and a patient sustains a major or unclean wound, tetanus immune globulin should be given.2 Patients who have not
completed a primary series may require tetanus toxoid and passive immunization at the time of wound cleaning and debridement.2,3
The following table is a summary guide to tetanus prophylaxis in wound management:
Guide to Tetanus Prophylaxis in Wound Management2,3
History of Tetanus Immunization
(Doses)
Uncertain or less than 3
3 or more

Clean, Minor Wounds

All Other Wounds*

Td**

TIG

Td

TIG

Yes
No

No
No

Yes
No

Yes
No

* Such as, but not limited to, wounds contaminated with dirt, feces, soil, and saliva; puncture wounds; avulsions; and wounds resulting from missiles, crushing, burns and
frostbite.
** Adult type tetanus and diphtheria toxoids. If the patient is less than 7 years old, DT or DTP is preferred to tetanus toxoid alone. For persons 7 years of age, Td is preferred
to tetanus toxoid alone (see Dosage and Administration).
Tetanus Immune Globulin (Human)
If only three doses of fluid tetanus toxoid have been received, a fourth dose of toxoid, preferably an adsorbed toxoid, should be given
Yes if more than 10 years since the last dose
Yes if more than 5 years since the last dose

CONTRAINDICATIONS
None known.
WARNINGS
HyperTET S/D is made from human plasma. Products made from human plasma may contain infectious agents, such as viruses, that can cause disease.
The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure to certain viruses, by
testing for the presence of certain current virus infections, and by inactivating and/or removing certain viruses. Despite these measures, such products
can still potentially transmit disease. There is also the possibility that unknown infectious agents may be present in such products. Individuals who
receive infusions of blood or plasma products may develop signs and/or symptoms of some viral infections, particularly hepatitis C. ALL infections
thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Grifols
Canada Ltd. [1-866-482-5226].
The physician should discuss the risks and benefits of this product with the patient, before prescribing or administering it to the patient.
HyperTET S/D should be given with caution to patients with a history of prior systemic allergic reactions following the administration of human immunoglobulin
preparations.
In patients who have severe thrombocytopenia or any coagulation disorder that would contraindicate intramuscular injections, HyperTET S/D should be given
only if the expected benefits outweigh the risks.
PRECAUTIONS
General
HyperTET S/D should not be given intravenously. Intravenous injection of immunoglobulin intended for intramuscular use can, on occasion, cause a precipitous
fall in blood pressure, and a picture not unlike anaphylaxis. Injections should only be made intramuscularly and care should be taken to draw back on the plunger
of the syringe before injection in order to be certain that the needle is not in a blood vessel. Intramuscular injections are preferably administered in the anterolateral aspects of the upper thigh and the deltoid muscle of the upper arm. The gluteal region should not be used routinely as an injection site because of the
risk of injury to the sciatic nerve. If the gluteal region is used, the central region MUST be avoided; only the upper, outer quadrant should be used.17
Chemoprophylaxis against tetanus is neither practical nor useful in managing wounds. Wound cleaning, debridement when indicated, and proper immunization
are important. The need for tetanus toxoid (active immunization), with or without TIG (passive immunization), depends on both the condition of the wound and
the patients vaccination history. Rarely has tetanus occurred among persons with documentation of having received a primary series of toxoid injections.2,3
See table under INDICATIONS AND CLINICAL USE.
Skin tests should not be done. The intradermal injection of concentrated IgG solutions often causes a localized area of inflammation which can be misinterpreted as a positive allergic reaction. In actuality, this does not represent an allergy; rather, it is localized tissue irritation. Misinterpretation of the results of
such tests can lead the physician to withhold needed human antitoxin from a patient who is not actually allergic to this material. True allergic responses to
human IgG given in the prescribed intramuscular manner are rare.
Although systemic reactions to human immunoglobulin preparations are rare, epinephrine should be available for treatment of acute anaphylactic reactions.
Drug Interactions
Antibodies in immunoglobulin preparations may interfere with the response to live viral vaccines such as measles, mumps, polio, and rubella. Therefore, use
of such vaccines should be deferred until approximately 3 months after HyperTET S/D administration.
No interactions with other products are known.
Use in Pregnancy
Animal reproduction studies have not been conducted with HyperTET S/D. It is also not known whether HyperTET S/D can cause fetal harm when administered
to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. HyperTET S/D should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established.
ADVERSE REACTIONS
Slight soreness at the site of injection and slight temperature elevation may be noted at times. Sensitization to repeated injections of human immunoglobulin
is extremely rare.
In the course of routine injections of large numbers of persons with immunoglobulin there have been a few isolated occurrences of angioneurotic edema,
nephrotic syndrome, and anaphylactic shock after injection.
SYMPTOMS AND TREATMENT OF OVERDOSAGE
Although no data is available, clinical experience with other immunoglobulin preparations suggests that the only manifestations would be pain and tenderness
at the injection site.
DOSAGE AND ADMINISTRATION
For intramuscular injection only. Do not give intravenously.

Routine prophylactic dosage schedule:


Adults and children 7 years and older: Tetanus Immune Globulin (Human) HyperTET S/D, 250 units should be given by deep intramuscular injection
(see PRECAUTIONS). At the same time, but in a different extremity and with a separate syringe, Tetanus and Diphtheria Toxoids Adsorbed (For Adult Use)
(Td) should be administered according to the manufacturers package insert. Adults with uncertain histories of a complete primary vaccination series
should receive a primary series using the combined Td toxoid. To ensure continued protection, booster doses of Td should be given every 10 years.2,3
Children less than 7 years old: In small children the routine prophylactic dose of HyperTET S/D may be calculated by the body weight (4.0 units/kg).
However, it may be advisable to administer the entire contents of the vial or syringe of HyperTET S/D (250 units) regardless of the childs size, since
theoretically the same amount of toxin will be produced in the childs body by the infecting tetanus organism as it will in an adults body. At the same
time but in a different extremity and with a different syringe, Diphtheria and Tetanus Toxoids and Pertussis Vaccine Adsorbed (DTP) or Diphtheria and
Tetanus Toxoids Adsorbed (For Pediatric Use) (DT), if pertussis vaccine is contraindicated, should be administered per the manufacturers package insert.
Note: The single injection of tetanus toxoid only initiates the series for producing active immunity in the recipient. The physician must impress upon the
patient the need for further toxoid injections in 1 month and 1 year. Without such, the active immunization series is incomplete. If a contraindication to
using tetanus toxoid-containing preparations exists for a person who has not completed a primary series of tetanus toxoid immunization and that person
has a wound that is neither clean nor minor, only passive immunization should be given using tetanus immune globulin (TIG).2,3 See table under
INDICATIONS AND CLINICAL USE.
Available evidence indicate that complete primary vaccination with tetanus toxoid provides long-lasting protection 10 years for most recipients.
Consequently, after complete primary tetanus vaccination, boosterseven for wound management need be given only every 10 years when wounds are
minor and uncontaminated. For other wounds, a booster is appropriate if the patient has not received tetanus toxoid within the preceding 5 years. Persons
who have received at least two doses of tetanus toxoid rapidly develop antitoxin antibodies.2,3 The prophylactic dosage schedule for these patients and
for those with incomplete or uncertain immunity is shown on the table in INDICATIONS AND CLINICAL USE.
Since tetanus is actually a local infection, proper initial wound care is of paramount importance. The use of antitoxin is adjunctive to this procedure.
However, in approximately 10% of recent tetanus cases, no wound or other breach in skin or mucous membrane could be implicated.18
Treatment of active cases of tetanus:
Standard therapy for the treatment of active tetanus including the use of HyperTET S/D must be implemented immediately. The dosage should be adjusted
according to the severity of the infection.8,9
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
They should not be used if particulate matter and/or discoloration are present.
HyperTET S/D is supplied with a syringe and an attached UltraSafe Needle Guard for your protection and convenience. Please follow instructions below for
proper use of syringe and UltraSafe Needle Guard.
DIRECTIONS FOR SYRINGE USAGE
1. Remove the prefilled syringe from the package. Lift syringe by barrel, not by plunger.
2. Twist the plunger rod clockwise until the threads are seated.
3. With the rubber needle shield secured on the syringe tip, push the plunger rod forward a few millimeters to break any friction seal between the rubber stopper
and the glass syringe barrel.
4. Remove the needle shield and expel air bubbles. [Do not remove the rubber needle shield to prepare the product for administration until immediately prior
to the anticipated injection time.]
5. Proceed with hypodermic needle puncture.
6. Aspirate prior to injection to confirm that the needle is not in a vein or artery.
7. Inject the medication.
8. Keeping your hands behind the needle, grasp the guard with free hand and slide forward toward needle until it is completely covered and guard clicks into
place. If audible click is not heard, guard may not be completely activated. (See Diagrams A and B)
9. Place entire prefilled glass syringe with guard activated into an approved sharps container for proper disposal. (See Diagram C)

A number of factors beyond our control could reduce the efficacy of this product or even result in an ill effect following its use. These include improper storage
and handling of the product after it leaves our hands, diagnosis, dosage, method of administration and biological differences in individual patients. Because of
these factors, it is important that this product be stored properly and that the directions be followed carefully during use.
PHARMACEUTICAL INFORMATION
HyperTET S/D treated with solvent/detergent is a sterile solution of tetanus hyperimmune immune globulin for intramuscular administration; it contains no
preservative and is supplied as a single dose syringe or single dose vial. HyperTET S/D is prepared by cold ethanol fractionation from the plasma of donors
immunized with tetanus toxoid. The immune globulin is isolated from solubilized Cohn fraction II. The fraction II solution is adjusted to a final concentration of
0.3% tri-n-butyl phosphate (TNBP) and 0.2% sodium cholate. After the addition of solvent (TNBP) and detergent (sodium cholate), the solution is heated to
30C and maintained at that temperature for not less than 6 hours. After the viral inactivation step, the reactants are removed by precipitation, filtration and
finally ultrafiltration and diafiltration. HyperTET S/D is formulated as a 15%18% protein solution at a pH of 6.47.2 in 0.210.32 M glycine. The pH is adjusted
with sodium carbonate. HyperTET S/D is then incubated in the final container for 2128 days at 2027C. The product is standardized against the U.S. Standard
Antitoxin and the U.S. Control Tetanus Toxin and contains not less than 250 tetanus antitoxin units per container.
The removal and inactivation of spiked model enveloped and non-enveloped viruses during the manufacturing process for HyperTET S/D has been validated in
laboratory studies. Human Immunodeficiency Virus, Type 1 (HIV-1), was chosen as the relevant virus for blood products; Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV)
was chosen to model Hepatitis C virus; Pseudorabies virus (PRV) was chosen to model Hepatitis B virus and the Herpes viruses; and Reo virus type 3 (Reo)
was chosen to model non-enveloped viruses and for its resistance to physical and chemical inactivation.
Significant removal of model enveloped and non-enveloped viruses is seen in the Fraction II + IIIW to Effluent III step and significant removal of PRV and Reovirus is seen in the Effluent III to Filtrate III step. Significant inactivation of enveloped viruses is achieved at the time of treatment of solubilized Cohn Fraction
II with solvent/detergent.
STORAGE
Store at 28C (3646F). Do not freeze. Solution that has been frozen should not be used. Do not use beyond expiration date.
AVAILABILITY OF DOSAGE FORMS
HyperTET S/D is supplied in 250 unit single dose prefilled disposable syringes with attached needles and 250 unit single dose vials.
REFERENCES
1. Tetanus - United States, 1987 and 1988. MMWR 39(3):37-41, 1990.
2. Canadian Immunization Guide. Recommendations of the National Advisory Committee on Immunization. Fourth Edition, 1993.
3. Diphtheria, Tetanus and Pertussis: Recommendations for Vaccine Use and Other Preventative Measures. Recommendations of the Immunization Practices Advisory
Committee (ACIP). MMWR 40(RR-10):1-28, 1991.
4. Moynihan NH: Tetanus prophylaxis and serum sensitivity tests. Br Med J 1:260-4, 1956.
5. Scheibel I: The uses and results of active tetanus immunization. Bull WHO 13:381-94, 1955.
6. Edsall G: Specific prophylaxis of tetanus. JAMA 171(4):417-27, 1959.
7. Bardenwerper HW: Serum neuritis from tetanus antitoxin. JAMA 179(10):763-6, 1962.
8. Nation NS, Pierce NF, Adler SJ, et al: Tetanus: the use of human hyperimmune globulin in treatment. Calif Med 98(6):305-6, 1963.
9. Ellis M: Human antitetanus serum in the treatment of tetanus. Br Med J 1(5338):1123-6, 1963.
10. Axnick NW, Alexander ER: Tetanus in the United States: A review of the problem. Am J Public Health 47(12):1493-1501, 1957.
11. Blake PA, Feldman RA, Buchanan TM, et al: Serologic therapy of tetanus in the United States 1965-1971. JAMA 235(1):42-4, 1976.
12. Rubbo SD: New approaches to tetanus prophylaxis. Lancet 2(7461):449-53. 1966.
13. McComb JA, Dwyer RC: Passive-active immunization with tetanus immune globulin (human). N Engl J Med 268(16):857-62, 1963.
14. Levine L, McComb JA, Dwyer RC, et al: Active-passive tetanus immunization: choice of toxoid dose of tetanus immune globulin and timing of injections. N Engl J Med
274(4):186-90, 1966.
15. Waldmann TA, Strober W, Blaese RM: Variations in the metabolism of immunoglobulin measured by turnover rates. In Merler E(ed): Immunoglobulins: biologic aspects
and clinical uses. Washington, DC, Nat Acad Sci, 1970, p. 33-51.
16. McCracken GH Jr., Dowell DL, Marshall FN: Double-blind trial of equine antitoxin and human immune globulin in tetanus neonatorum. Lancet 1(7710):1146-9, 1971.
17. Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP): General recommendations on immunization. MMWR 38(13):205-14; 219-27, 1989.
18. Tetanus-Rates by year, United States, 1955-1984. Annual Summary 1984. MMWR 33(54):61, 1986.

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08941265 (Rev. February 2012)


HyperTET is a trademark of Grifols Therapeutics Inc.

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Fonts: Triumvirate
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Job No. 180912 / 187075 Date: 4/3/2012, 9/19
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Client: Grifols Therapeutics Inc.
Cat. No. 08941265 ID: 1,2,10

Edits: reb
Proof 2

08941265 (rv. fvrier 2012)

08941265

Immunoglobuline anti-ttanique
humaine
HyperTET S/D
Trait par solvant/dtergent
250 units
ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Aux tats-Unis, la frquence du ttanos a considrablement baiss : 560 cas de ttanos ont t signals en 1947, anne de linstauration du systme national
denregistrement, par rapport 48 en 1987, soit le plus petit nombre de cas jamais signal1. La baisse est attribuable la gnralisation de lemploi de
lanatoxine ttanique et lamlioration du traitement des plaies, entre autres par la prophylaxie anti-ttanique dans les salles durgence2,3.
Limmunoglobuline anti-ttanique humaine HyperTET S/D sert limmunisation passive des personnes dont la rsistance la toxine labore par le microorganisme responsable du ttanos, Clostridium tetani, est faible ou nulle. Les anticorps neutralisent la forme libre de la puissante exotoxine labore par cette
bactrie. Dans le pass, limmunit passive tait confre par lantitoxine provenant de srum quin ou bovin. Toutefois, la protine trangre contenue dans
ces produits htrologues produisait souvent des ractions allergiques graves, mme quand le test cutan et/ou le test de provocation conjonctivale effectus
avant ladministration taient ngatifs. On estime que ladministration dune antitoxine quine entranait de telles ractions dans 5 30 % des cas4-7.
Pour limmunisation passive, limmunoglobuline anti-ttanique (IGAT) humaine est le produit de choix. Elle confre une protection plus durable et cause moins
de ractions indsirables que lantitoxine dorigine animale3.
Selon plusieurs tudes, limmunoglobuline anti-ttanique humaine serait utile quand le ttanos est dclar8,9. En 1961 et 1962, Nation et ses collaborateurs8
ont utilis HyperTET S/D pour traiter 20 patients atteints de ttanos. En plus des soins mdicaux et infirmiers reconnus, les patients ont reu une dose unique
de 3000 6000 units dantitoxine. Six dcs non attribuables au ttanos sont survenus chez des patients de plus de 45 ans. Les auteurs taient davis que
le taux de mortalit (30 %) tait relativement faible par rapport aux taux observs lorsquils avaient administr des doses suprieures dantitoxine quine et
quil tait bien en dea du taux national de dcs attribuable au ttanos entre 1951 et 1954, soit 60 %10. Cependant, Blake et ses collaborateurs11 ont analys
les donnes portant sur 545 cas de ttanos signals aux Centers for Disease Control de 1965 1971 et constat que le taux de survie ntait pas meilleur
chez les patients ayant reu 8000 units dimmunoglobuline anti-ttanique (IGAT) que chez ceux en ayant reu 500 units. Les auteurs nont toutefois pas pu
dfinir la dose optimale.
Les tests srologiques rvlent que limmunit acquise naturelle la toxine ttanique ne se rencontre pas aux tats-Unis. Une primovaccination universelle suivie
dinjections de rappel permettant de maintenir des taux dantitoxine convenables simpose donc pour protger les personnes de tout ge. Lanatoxine ttanique
est un antigne trs efficace : une premire srie dinjections complte assure pendant au moins 10 ans des taux protecteurs dantitoxine dans le srum3.
Limmunothrapie passive par HyperTET S/D peut tre amorce en mme temps que limmunothrapie active par lanatoxine ttanique chez les personnes qui
doivent recevoir sur-le-champ une injection de srum anti-ttanique et chez qui il est souhaitable de commencer le processus dimmunisation active. Selon les
travaux de Rubbo12, de McComb et Dwyer13 et de Levine et ses collaborateurs14, cette faon de procder permet au mdecin de confrer une immunit passive
immdiate contre le ttanos tout en commenant confrer une immunit active au bless. Une fois que le patient a reu toute la srie dinjections de
lanatoxine, il naura plus jamais besoin de recevoir le srum anti-ttanique.
Le taux maximal dimmunoglobulines G (IgG) est atteint environ 2 jours aprs linjection intramusculaire. La demi-vie des IgG dans la circulation est denviron
23 jours quand les taux dIgG sont normaux15.
Au cours dune tude clinique mene auprs dadultes en sant recevant une autre immunoglobuline hyperimmune traite par solvant/dtergent et fabrique
selon le mme procd limmunoglobuline anti-rabique humaine HyperRAB S/D des titres danticorps passifs dcelables ont t observs dans le srum
de tous les sujets 24 heures aprs linjection et y sont demeurs pendant les 21 jours de ltude. Ces rsultats donnent penser que le traitement par
solvant/dtergent ne modifie pas limmunisation passive par les immunoglobulines.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
HyperTET S/D est indiqu pour la prophylaxie du ttanos aprs une blessure chez les patients dont limmunisation est incomplte ou incertaine (voir cidessous). Elle est aussi indique pour le traitement du ttanos dclar, bien que son efficacit ne soit pas bien dmontre dans ce cas8,9,16.
Il faut sefforcer de dterminer si le patient a reu une premire srie complte de vaccins. Quand on ne sait pas si le patient a reu tous les vaccins, on doit
procder comme sil navait jamais reu danatoxine ttanique. On peut supposer que les personnes qui ont t dans larme depuis 1941 ont reu au moins
une injection. La plupart de ces personnes peuvent avoir reu une premire srie complte dinjections danatoxine ttanique, mais on ne peut supposer que
cest le cas de chacune dentre elles. Quand lanatoxine ttanique est contre-indique chez un patient prsentant une plaie importante ou souille, il faut
administrer limmunoglobuline anti-ttanique2. Chez un patient qui na pas reu une primovaccination complte, il peut tre ncessaire dadministrer lanatoxine
ttanique et de confrer une immunit passive au moment du nettoyage et de lexcision de la plaie2,3.
Le tableau qui suit constitue un rsum de la prophylaxie anti-ttanique recommande dans le traitement des plaies.
Directives pour la prophylaxie anti-ttanique dans le traitement des plaies2,3
Immunisation anti-ttanique
antrieure
Nombre dinjections incertain ou infrieur 3
Au moins 3 injections

Plaies mineures propres

Toutes autres plaies*

Td**

IGAT

Td

IGAT

Oui
Non

Non
Non

Oui
Non

Oui
Non

* Par exemple plaies souilles (salet, excrments, terre, salive), plaies perforantes, blessures par arrachement, plaies par projectile ou par crasement, brlures et gelures.
** Anatoxines ttanique et diphtrique, type adulte. Si le patient a moins de 7 ans, il est prfrable dadministrer le vaccin DT ou DTP plutt que lanatoxine ttanique
seulement. Si le patient a 7 ans ou plus, il est prfrable dadministrer les anatoxines Td plutt que lanatoxine ttanique seulement (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Immunoglobuline anti-ttanique humaine.
Si le patient na reu que trois injections de lanatoxine ttanique liquide, une quatrime injection, de prfrence danatoxine adsorbe, doit tre administre.
Oui si la dernire injection remonte plus de 10 ans.
Oui si la dernire injection remonte plus de 5 ans.

CONTRE-INDICATIONS
Aucune contre-indication connue.
MISES EN GARDE
HyperTET S/D est fabriqu partir de plasma humain. Les produits fabriqus partir de plasma humain peuvent contenir des agents infectieux, comme des virus,
pouvant causer des maladies. Pour rduire le risque de transmission dagents infectieux, on effectue chez les donneurs de plasma des tests pour dterminer sils
ont dj t exposs certains virus ou sils prsentent certaines infections virales et on procde linactivation et/ou llimination de certains virus. Malgr ces
mesures, il y a quand mme un risque de transmission de maladies. Il se peut aussi que des agents infectieux inconnus soient prsents dans ces produits. Des
signes et symptmes de certaines infections virales, notamment lhpatite C, peuvent apparatre chez les personnes qui reoivent du sang ou des drivs plasmatiques. DANS TOUS LES CAS, si le mdecin croit quil se peut quune infection ait t transmise par lentremise du produit, lui ou un autre pourvoyeur de soins
doit en informer Grifols Canada lte en composant le 1 866 482-5226.
Avant de prescrire ou dadministrer le produit un patient, le mdecin doit lui parler des risques et des avantages qui y sont associs.
HyperTET S/D doit tre administr avec prudence aux patients ayant dj prsent des ractions allergiques gnralises la suite de ladministration de
prparations dimmunoglobulines humaines.
Chez les patients prsentant une thrombopnie grave ou un trouble de la coagulation constituant une contre-indication aux injections intramusculaires,
HyperTET S/D ne doit tre administr que si les avantages prvus lemportent sur les risques.
PRCAUTIONS
Gnralits
HyperTET S/D ne doit pas tre administr par voie intraveineuse. Linjection par voie intraveineuse dune immunoglobuline devant tre administre par voie
intramusculaire peut loccasion provoquer un effondrement de la tension artrielle ainsi quun tableau voquant lanaphylaxie. Les injections ne doivent tre
faites que par voie intramusculaire et il faut prendre soin de tirer le piston de la seringue avant linjection pour sassurer que laiguille nest pas dans un vaisseau
sanguin. Il est prfrable de faire les injections intramusculaires dans la partie antrolatrale du haut de la cuisse ou dans le muscle deltode du bras. Les
injections ne doivent pas tre systmatiquement administres dans la rgion fessire en raison du risque de lsion du nerf sciatique. Si des injections doivent
tre administres dans la rgion fessire, IL FAUT ABSOLUMENT VITER la rgion centrale et ne les administrer que dans le quadrant suprieur externe17.
La chimioprophylaxie anti-ttanique nest ni pratique ni utile pour le traitement des plaies. Il est important de nettoyer la plaie, de lexciser au besoin et de
confrer une immunit adquate. La dcision dadministrer ou non lanatoxine ttanique (immunisation active), avec ou sans lIGAT (immunisation passive),
dpend de ltat de la plaie de mme que des vaccins que le patient a reus dans le pass. Le ttanos est rarement survenu chez des personnes ayant reu
une premire srie dinjections danatoxine2,3. Voir le tableau de la rubrique INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE.
Il ne faut pas effectuer de tests cutans. Linjection intradermique de solutions concentres dIgG cause souvent une raction inflammatoire locale pouvant
tre interprte tort comme une raction allergique positive. Cette inflammation nest en fait pas de nature allergique : cest plutt une irritation localise.
Sil interprte mal le rsultat dun tel test, le mdecin pourrait renoncer administrer lantitoxine humaine un patient qui en a besoin et qui en ralit ny
est pas allergique. Il est rare que les IgG humaines causent de relles ractions allergiques quand elles sont administres par voie intramusculaire.
Bien que ladministration de prparations dimmunoglobulines humaines entrane rarement des ractions gnralises, on doit avoir de ladrnaline porte
de la main pour contrer les ractions anaphylactiques aigus.
Interactions mdicamenteuses

Les anticorps que contiennent les prparations dimmunoglobulines peuvent entraver la raction aux vaccins virus vivants, dont les vaccins contre la rougeole,
les oreillons, la poliomylite et la rubole. Par consquent, ces vaccins ne doivent tre administrs quenviron 3 mois aprs ladministration de HyperTET S/D.
Il ny a pas dinteractions connues avec dautres produits.
Grossesse
Aucune tude sur les effets de HyperTET S/D sur la reproduction animale na t mene. On ne sait pas si HyperTET S/D peut porter atteinte au ftus ou
entraver la reproduction chez lhumain. HyperTET S/D ne doit tre administr pendant la grossesse quen cas de ncessit absolue.
Enfants
Linnocuit et lefficacit chez les enfants nont pas t tablies.
RACTIONS INDSIRABLES
Une lgre douleur au point dinjection et une lgre fivre peuvent parfois survenir. Il est extrmement rare que des injections rptes dimmunoglobuline
humaine entranent une sensibilisation.
Aprs ladministration de routine dinjections dimmunoglobuline un grand nombre de personnes, des cas isols ddme de Quincke, de syndrome
nphrotique et de choc anaphylactique ont t observs.
SYMPTMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Aucune donne nest disponible, mais lexprience de ladministration dautres prparations dimmunoglobulines semble indiquer que les seules manifestations
seraient une douleur et une sensibilit la pression au point dinjection.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Injecter par voie intramusculaire seulement. Ne pas administrer par voie intraveineuse.
Schma posologique pour la prophylaxie de routine :
Adultes et enfants de 7 ans ou plus : Administrer 250 units de limmunoglobuline anti-ttanique humaine HyperTET S/D par injection intramusculaire
profonde (voir PRCAUTIONS). Au mme moment mais dans un autre membre et laide dune seringue diffrente, administrer les anatoxines adsorbes
ttanique et diphtrique destines aux adultes (Td) selon les directives du feuillet demballage. Quand on ne sait pas si un adulte a dj reu une primovaccination complte, il convient dadministrer une premire srie dinjections des anatoxines Td. Pour que limmunit soit soutenue, administrer les
anatoxines Td tous les 10 ans2,3.
Enfants de moins de 7 ans : Pour la prophylaxie de routine chez les jeunes enfants, administrer 4 units de HyperTET S/D par kilogramme de poids
corporel. Il peut toutefois tre bon dadministrer tout le contenu de la fiole ou de la seringue de HyperTET S/D (250 units), car en thorie, le microorganisme responsable du ttanos labore chez lenfant la mme quantit de toxine que chez ladulte. Au mme moment mais dans un autre membre
et laide dune seringue diffrente, administrer le vaccin adsorb antidiphtrique, anti-ttanique et anticoquelucheux (DTC) ou les anatoxines adsorbes
diphtrique et ttanique destines aux enfants (DT), si le vaccin anticoquelucheux est contre-indiqu, selon les directives du feuillet demballage.
Remarque : Linjection de lanatoxine ttanique nest que la premire de la srie dinjections destines confrer une immunit active. Le mdecin doit
bien faire comprendre au patient quil doit recevoir dautres injections danatoxine un mois et un an plus tard, sans quoi limmunisation est incomplte.
Quand les prparations contenant lanatoxine ttanique sont contre-indiques chez une personne nayant pas reu une premire srie complte
dinjections danatoxine ttanique et qui prsente une plaie qui nest ni propre ni mineure, administrer limmunoglobuline anti-ttanique humaine (IGAT)
seulement pour confrer une immunit passive2,3. Voir le tableau de la rubrique INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE.
Selon les donnes actuelles, une primovaccination anti-ttanique complte confre une protection pendant au moins 10 ans dans la plupart des cas. Par
consquent, aprs une primovaccination anti-ttanique complte, il nest ncessaire dadministrer une injection de rappel que tous les 10 ans, mme en
prsence dune plaie, condition que celle-ci soit mineure et quelle ne soit pas souille. Si la plaie est majeure ou souille, il convient dadministrer une
injection de rappel si la dernire injection de lanatoxine ttanique remonte plus de 5 ans. Quand au moins deux injections de lanatoxine ttanique ont
t administres, des antitoxines sont rapidement produites2,3. Pour la prophylaxie chez les patients ayant reu au moins deux injections ou ceux dont
limmunisation est incomplte ou incertaine, voir le schma posologique figurant au tableau de la rubrique INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE.
Comme le ttanos est en fait une infection locale, le traitement initial appropri de la plaie a une trs grande importance. Lantitoxine est administre
titre dappoint thrapeutique. Toutefois, environ 10 % des cas de ttanos signals rcemment nont pu tre attribus une plaie ni une autre effraction
du revtement cutan ou dune muqueuse18.
Traitement du ttanos dclar :
Le traitement type du ttanos dclar, prvoyant entre autres linjection de HyperTET S/D, doit tre mis en route sans tarder. La posologie doit tre
adapte en fonction de la gravit de linfection8,9.
Les solutions administres par voie parentrale do tre examines pour dceler toute particule ou dcoloration, lorsque la solution et le contenant le permettent.
Il ne faut pas administrer une solution qui contenant des particules ou qui est dcolore.
HyperTET S/D est prsent dans une seringue munie dune gaine UltraSafe pour prvenir les piqres accidentelles. Se conformer aux directives ci-dessous
pour lemploi de la seringue et de la gaine UltraSafe.
MODE DEMPLOI DE LA SERINGUE
1. Prendre la seringue par le cylindre et non par le piston et la retirer de lemballage.
2. Tourner le piston dans le sens des aiguilles dune montre jusqu ce que les filets soient engags.
3. Sans retirer le protecteur en caoutchouc de laiguille, pousser le piston de quelques millimtres pour dgager le bouchon en caoutchouc du cylindre de la
seringue.
4. Retirer le protecteur de laiguille et chasser les bulles dair. (Ne retirer le protecteur en caoutchouc de l'aiguille pour prparer le produit en vue de ladministration quimmdiatement avant le moment prvu de linjection.)
5. Introduire laiguille dans la peau.
6. Tirer sur le piston pour sassurer que laiguille nest pas dans une veine ou une artre.
7. Injecter le mdicament.
8. Dune main, tenir la seringue par le cylindre et, de lautre main, faire glisser la gaine pour recouvrir compltement laiguille, soit jusquau dclic. Sil ny a
pas de dclic, il est possible que la gaine ne soit pas bien en place (voir schmas A et B).
9. Une fois la gaine en place, jeter la seringue dans un contenant pour objets pointus et tranchants convenables (voir schma C).

Des facteurs indpendants de la volont du fabricant peuvent rduire lefficacit de ce produit ou mme entraner un effet dltre aprs son utilisation. Ces
facteurs comprennent un rangement ou une manutention non appropris du produit aprs livraison, le diagnostic, la posologie, le mode dadministration et
les diffrences biologiques entre les patients. tant donn ces facteurs, il est important de se conformer exactement aux directives concernant le rangement
et ladministration.
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
HyperTET S/D trait par solvant/dtergent est une solution strile dimmunoglobuline hyperimmune anti-ttanique devant tre administre par voie intramusculaire. Elle ne contient pas dagent de conservation et est prsente en seringue et en fiole dose unique. HyperTET S/D est prpar par fractionnement
selon Cohn partir de plasma provenant de donneurs ayant t immuniss par lanatoxine ttanique. Limmunoglobuline est isole dans la fraction II de Cohn
solubilise. La solution de fraction II est ajuste de faon ce que la concentration finale de phosphate de tri-n-butyl soit de 0,3 % et celle de cholate de
sodium, de 0,2 %. Aprs lajout du solvant (le phosphate de tri-n-butyl) et du dtergent (le cholate de sodium), la temprature de la solution est porte
30 C, temprature qui est maintenue pendant au moins 6 heures. Une fois linactivation virale effectue, les ractants sont retirs par prcipitation et filtration
et, enfin, par ultrafiltration et diafiltration. HyperTET S/D est une solution contenant 15 18 % de protines dans 0,21 0,32 M de glycine et dont le pH est
dentre 6,4 et 7,2. Le pH de la solution est ajust laide de carbonate de sodium. HyperTET S/D est ensuite mis en incubation dans son contenant final
pendant 21 28 jours entre 20 et 27 C. Le produit est standardis daprs lantitoxine talon amricaine et la toxine ttanique tmoin amricaine. Une fiole
ou une seringue ne contient pas moins de 250 units de srum anti-ttanique.
Llimination et linactivation de virus avec et sans enveloppe pendant le processus de fabrication de HyperTET S/D ont t valides au cours dtudes de
laboratoire sur des chantillons artificiellement traits. On a choisi le virus de limmunodficience humaine de type 1 (VIH 1) comme virus pertinent pour les
produits sanguins; le virus de la diarrhe virale des bovins a t choisi comme modle du virus de lhpatite C; le virus de la pseudo-rage a t choisi comme
modle du virus de lhpatite B et des virus de lherps; et le rovirus de type 3 a t choisi comme modle des virus sans enveloppe en raison de sa rsistance
linactivation par des procds physiques et chimiques.
Une limination importante des modles de virus avec et sans enveloppe est observe entre les tapes de la fraction II et IIIW et du surnageant III et une
limination importante du virus de la pseudo-rage et du rovirus est observe entre les tapes du surnageant III et du filtrat III. Une inactivation importante
des virus avec enveloppe est obtenue au moment du traitement par solvant/dtergent de la fraction II de Cohn solubilise.
RANGEMENT
Ranger entre 2 et 8 C (36 et 46 F). Ne pas congeler. Ne pas administrer la solution si elle a gel. Ne pas utiliser aprs la date de premption.
PRSENTATION
HyperTET S/D est prsent dans une seringue dose unique jetable munie dune aiguille contenant 250 units et dans une fiole dose unique contenant
250 units.
RFRENCES
Les rfrences sont au verso.

Grifols Therapeutics Inc.


Import et distribu par :
Grifols Canada lte
5060 Spectrum Way, Bureau 405
Mississauga (Ontario) L4W 5N5

08941265 (rv. fvrier 2012)


HyperTET est une marque de commerce de Grifols Therapeutics Inc.