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Captulo 6: Ciclo Biolgico del VIH: El Caballo de Troya

Ciclo Biolgico del VIH: El Caballo

de Troya

dentrarse en el ciclo de vida del virus del SIDA es uno de los retos ms
importantes que ha tenido la medicina moderna. Es gracias al desarrollo de la
biotecnologa, la biologa molecular y la bioinformtica, lo que nos ha permitido precisar al
detalle los mecanismos que usa el VIH para
invadir las clulas encargadas de las defensas
de los humanos. Los principales objetivos del
VIH en el hombre son dos clulas: el linfocito CD4 y los macrfagos, ya que dentro de
estas clulas el virus usan su maquinaria para
replicarse y evadir las defensas del husped.

Adhesin y Fusin
La partculas virales libres, en la sangre o en los
tejidos por donde ha penetrado el VIH en el husped, buscan el receptor de membrana CD4 el cual
se halla principalmente en los Linfocitos CD4 y
en menor manera en los Macrfagos. El proceso de
Adhesin virus-clula CD4 consiste en enganchar
la molcula gp120 del virus a la molcula CD4 de
la membrana celular, lo que, a posterior, permite el
engranaje de la molcula viral gp41 al co-receptor
CCR5 (linfocito) o CXCR4 (macrfago) facilitando
de esta manera la Fusin de la membrana externa
del virus con la membrana citoplasmtica de la clula. En este momento la partcula viral libera la
nucleocpside viral en el interior del citoplasma del
linfocito CD4.

La Replicacin Viral
Para que un virus pueda replicarse (reproducirse), debe infectar una clula husped, en
donde van a ocurrir una serie de pasos con el
objetivo de producir una nueva generacin de
virus con capacidad de seguir replicndose,
es decir, repetir nuevamente el ciclo. El VIH
por lo tanto cumple un proceso de adhesin,
fusin, desnudamiento, transcripcin inversa,
integracin en forma de provirus en el genoma
de la clula husped. Mediante un mecanismo
de activacin celular se contina el proceso con la transcripcin, traduccin, ensamblaje, maduracin y liberacin del nuevo virus.

Virus
Libre

Adhesin
Receptor
CD4

Co-receptor Membrana
CCR-5
Citoplasmatica
Receptor
CD4

Adhesin
Co-receptor
CCR-5

Fusin
Membrana
Citoplasmtica

LINFOCITO CD4

Figura. 6.1 Mecanismos moleculares de adhesin

y fusin del VIH a la clula husped (CD4)

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CICLO BIOLOGICO
DEL VIH

1. Virus Libre

2. Adhesin y Fusin

ARN del VIH

3. Denudacin
y liberacin de
ARN viral
4. Transcripcin
Inversa

ADN
Humano
ADN
Del VIH

ADN del VIH

5. Integracin
del VIH

6. Transcripcin
a ARN viral

7. Traduccin
del ARNm
8. Ensamblaje

9. Gemacin
Virus Libre
10. Maduracin.

Figura. 6.2. Ciclo Biolgico de Replicacin del VIH.

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La Transcriptasa Inversa: El as bajo la

manga!

tanto que los segmentos de ARN mensajero realizan un proceso de Traduccin a

nivel ribosomal para crear el resto de protenas estructurales de los nuevos virus.

Luego de la denudacin de la cpside viral,

la doble cadena de ARN viral es liberada en el
citoplasma de la clula CD4. En este momento se integra al proceso una de las enzimas
ms prodigiosas del virus, es la Transcriptasa
Inversa que permite transformar el ARN viral
en una secuencia de ADN proviral para de
esta manera poder integrarlo a la molcula de
ADN de la clula husped.

Proteasa: Gemacin y ensamble de nuevos

virus
Con los componentes del nuevo virus, liberados en el citoplasma celular, las partculas virales se ensamblan en un proceso de
maduracin y abandonan las clula husped
infectada mediante un proceso de gemacin
en donde el virus se apropia de la membrana citoplasmtica para crear su propia envoltura, con la consecuente destruccin de
la clula husped. Posteriormente, la enzima
Proteasa corta los segmentos proteicos de la
poliprotena precursora del virus, generando
un virin libre e infectante preparado para
repetir el ciclo en una nueva clula husped.

Integrasa: El genoma viral se hace nuestro!

El ADN proviral penetra dentro del interior
del ncleo celular, para de esta manera poder
integrase al ADN de la clula husped. En el
ncleo acta otra enzima viral, es la Integrasa
del VIH que permite integrar el ADN proviral
dentro de la secuencia del ADN del linfocito
humano haciendo de la informacin gentica
del virus, parte de la informacin gentica de
nuestras clulas linfocitarias. Es el momento
en que se halla lista la informacin gentica
del VIH ( provirus), para en un momento dado
de activacin celular utilizar la maquinaria
del linfocito y producir millones de nuevos virus.

HIV

Transcripcin y Traduccin: Usando la

maquinaria celular.
100 nm

Una vez constituido el provirus, la clula

husped necesita un proceso de activacin
celular para de esta manera generar nuevos
virus mediante un mecanismo de transcripcin y traduccin. Partiendo del ADN proviral
integrado en el genoma de la clula husped,
ste mediante la enzima ARN polimerasa II
realiza un proceso de Transcripcin para crear
ARN mensajero y ARN viral para luego encapsidarse en nuevos viriones. En

Fig 6.3 Gemacin de mltiples virus VIH a

partir de una clula husped.

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Dinmica
de
la
Replicacin
Viral
Uno de los aspectos ms sorprendentes del conocimiento de los mecanismos, mediante el cual se replica el VIH dentro de los humanos fue el desarrollo
de un modelo matemtico que nos permita entender
de manera numrica la cantidad de virus que se generan cada da, as como el nmero de linfocitos que
mueren en el mismo intervalo de tiempo. Se ha definido que se generan aproximadamente 1.000.000.000
(mil millones) de virus diarios, as como mueren una cantidad diaria similar de linfocitos CD4.

Dinmica de la Replicacin Viral

Produccin de Virus VIH/da = 10,3 x 109 viriones
Muerte de Linfocitos CD4/da = 10x 109 CD4
Ciclo de Vida del VIH = 1,2-2,6 das
Virones libres = 6 horas

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