Clase de ATP IV

La respiracin celular:
Es el conjunto de procesos mediante los cuales las clulas oxidan
molculas combustibles hasta CO2 y H2O para producir energa, y durante el
cual se consume O2 y se libera CO2. Esta a su vez se dividen en tres etapas
CITOSOL

MITOCONDRIAS

Etapa 1: Conversin de molculas combustibles (monosacridos, aminocidos

y cidos grasos) en acetil-CoA.
Etapa 2: Es el ingreso del metabolito formado anteriormente que es el AcetilCoA que va a ingresar en el Ciclo de Krebs donde va a ser oxidado
completamente y con el resultado de dicha oxidacin se va a producir CO2. Por
cada Acetil-CoA se produce un ATP y se va a producir las coenzimas reducidas
(entindase que es NADH MAS FADH2)
Etapa 3: Dichas coenzimas van a transferir esos electrones que transportan a
la cadena transportadora de electrones, durante la cuela ellos finalmente van a
llegar esos electrones al oxigeno para reducirlo y formar agua y en dicho
proceso se libera energa que va a ser utilizada en la sntesis de ATP por
fosforilacion oxidativa transformando el ADP+Pi en ATP

Ciclo de Krebs

Es una va metablica de naturaleza cclica de tipo anfiblica ya que tiene la

capacidad de ser tanto anablica como catablica. Tiene como funcin la
sntesis de energa y de metabolitos intermediarios que pueden ir a otras vas.
Se lleva a cabo en la matriz mitocondrial.
Destino del Piruvato en condiciones Aerbicas

G = 33,4 KJ/mol

Piruvat
o

Complejo piruvato
deshidrogenasa
(E1, E2 y E3)

AcetilCoA

El

Piruvato va a ser convertido en un intermediario conocido como Acetil-CoA,

dicha reaccin es llevada a cabo NO por una sola enzima sino por un COMPLEJO
MULTIENZIMATICO llamado COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA. Es
una interface entre la glicolisis y el ciclo de Krebs.

Importancia del estudio del Complejo Piruvato Deshidrogenasa

(CPDH)
o

Como modelo de un complejo multienzimticos donde una

serie de intermediario estn unidos a las enzimas durante la
transformacin del sustrato en el producto final.

Como modelo de regulacin donde se combinan mecanismos de

regulacin por modificacin covalente y alostrica

Como modelo de otros complejos multienzimticos presentes en

otros sitios del metabolismo.

Caractersticas de la enzima Complejo Piruvato Deshidrogenasa

(CPDH)
o Se localiza en el interior de las mitocondrias (matriz mitocondrial)
o Posee 3 actividades enzimticas:
Piruvato deshidrogenasa E1
Dihidrolipoil transacetilasa E2
Dihidrolipoil deshidrogenasa E3

Requiere de 5 coenzimas.

Estructura del
NAD Anillo
de
Enlace
fosfoanhidrido

nicotin
amida
(Vitami
na B3)

nicotinamida y adenina NAD.

Dinucleotido de flavina y adenina FAD.

Estructura del FAD

Anillo
de
isoalox
acina
Ribitol
(Azcaralcohol)

Coenzima A CoA.

Ribofla
vina
(Vitamin
a B2)

Dinu
cleo
tido
de

Acido lipoico (o su anin lipoato).

Cadena polipeptdica de la
dihidrolipoil transacetilasa (E2)

Pirofosfato de Tiamina TPP.

Anillo de pirimidina

Carbono del anillo de tiazolio implicado en la transfere

de grupos aldehdos y en el rompimiento de enlaces
adyacentes u grupos carbonilos

Modelo del complejo Piruvato deshidrogenasa

Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3)

Se ubica en la parte media del complejo.

Est presente en 12 copias.

Posee unido FAD.

E
3

Dihidrolipoil transacetilasa (E2)

Se ubica en el interior del complejo.

Est presente en 24 copias.

Cada subunidad tiene unido tres lipoato.

Piruvato deshidrogenasa (E1)

Se ubica en el exterior.

Est presente en 24 copias.

Posee TPP unido.

E1

Reacciones de la descarboxilacin oxidativa del

Piruvato por el Complejo Piruvato Deshidrogenasa
Esta se dividen en 5 reacciones

Pi
ru
va
to

1
Lipoil-lisina
oxidado
Lipoil-lisilo
reducida3

GRUPO
HIDROXIE

Lipoil
-lisilo
oxida
2 da

Ac
etilCo
A

1era reaccin: el Piruvato va a actuar como un nuclefilo (una molcula

rica en electrones) el cual donde resten cargas positivas parciales, dicho
nuclefilo va a atacar y va a romper el enlace en el cual se libera CO2 y el
resto de la molcula queda unido a la Tiamina Pirofosfato o TPP bajo la
forma de un grupo hidroxietil.
2da reaccin: Dicha actividad enzimtica (E1) cataliza la descarboxilacin
pero tambin cataliza la reaccin posterior el cual es de oxidacin (el
hidroxietil va a ser convertido en el grupo acetilo) dicha reaccin va a ser
muy hexergonica porque parte de esa energa va a quedar almacenada en
el enlace tioester, parte de los electrones van a reducir a los grupos
sulfidrilos oxidados para pasarlo a la forma reducida y va a haber una
reaccin de transesterificacion es decir se va romper el enlace y va a entrar
la coenzima A y se va a formar ya el Acetil CoA, es decir que el Acetil-CoA
se formara al principio de la 3era reaccin.
3era reaccin: el grupo lipoato de la E2 va a estar reducido (observen la
imagen) debido a la oxidacin que hizo E1, luego la dihidrolipoil
deshidrogenasa va a captar los electrones y va a oxidar el grupo lipoato
para formar la forma reducida de la Dihidrolipoil deshidrogenasa .
4ta reaccin: Luego el grupo lipoato se va a oxidar en el proceso y va a
formar NAD+ y posteriormente formar NADH

5ta reaccin: queda libre de nuevo la molcula disponible para la

descarboxilacin oxidativa de otra molcula de Piruvato y as
sucesivamente.

Caractersticas de importancia bioqumica de

las mitocondrias
o
o

Son los organelos donde se producen principalmente los

procesos de oxidacin de las molculas combustibles.
En ellas se produce la sntesis de ATP por fosforilacion
oxidativa, que es la fuente principal de ATP de las clulas
eucariotas.
Es una fuente de metabolitos derivados del ciclo de Krebs
requeridos para procesos anablicos.

Se localizan en el
Membrana
citoplasmas eucariota.
externa
Son de forma alargadas
Es permeable a
Matriz
mitocondrial
y miden de 0,5 m
iones y
Contiene: Enzimas del
a molculas
de ancho a 10 m de
ciclo de Krebs.
Membrana interna
pequeas.
largo.
Complejo piruvato
Impermeable a la
deshidrogenasa. mayora de molculas,
Acetil Enzimas para la iones y H+.
Conden
CoA
Cit
sacin
oxidacin
de los Contiene:
2a
rat
o
Deshidrat
citra Y Transportadores de e
cidos grasos.
Oxalacet
Deshidrog
sin
acin
Malatoato
toAco
enacin
tas
deshidrogenasa
aminoacidos.
nitas (Complejos I -IV), la
a
Mala
a
Cis Otras enzimas
to
e enzima
ATP sintasa
aconita
2b
to
Hidrata
Fum
Aco
Intermediarios nitas(FOFHidrata
cin
aras
1) y otros
a
cin
a
metablicos.
Fum
transportadores
(Ej: el
Isoci
arat
2+
trato
Isocitrat

ATP, ADP, Pi,

Mgdel
, Descarboxil
o
Succinat
piruvato).
o
-cetoglutarato
o
2+
+
deshidro
acin
Deshidro deshidro
Ca deshidrogenasa
, K , etc.
genasa
oxidativa
genacin

genasa Succin
il-CoA
Succ
sinteta
inato
sa
Fosforilac

ion a nivel
de
sustrato

Succ
inilCoA

cetoglutar
Descarboxil
ato

acin
oxidativa

Isocitrato

Ciclo de Krebs

1 Reaccin Formacin de citrato

Acetil-CoA

Oxalaceta
to

Caractersticas particulares de la reaccin

o

Es una reaccin de condensacin.

Citrato

El carbono metilico del acetilo se une al grupo carbonlico

(C-2) del oxalacetato.

La hidrlisis del enlace tioster del acetil-CoA es la que

impulsa esta reaccin hacindola muy exergnica. No
requiere ATP.

El CoA liberado se recicla en la reaccin de descarboxilacin

oxidativa de otra molcula de piruvato por el complejo
piruvato deshidrogenasa.

2 Reaccin Formacin de isocitrato va cis-aconitato

Citrato

cis-aconitato

Isocitrato

La enzima tambin es llamada aconitato

hidratasa.

La enzima en una primera parte de la reaccin, extrae una

molcula de H2O del citrato y luego la introduce al revs en el cisaconitato.

Reaccin Oxidacin del isocitrato a -cetoglutarato

-cetoglutarato
Isocitrato

Esta es la 1 reaccin de descarboxilacin del ciclo de 2 presentes.

Tambin es la primera de 4 oxidaciones. El NAD recibe el primer

par de equivalentes reductores del ciclo, que irn a la cadena
oxidativa para generar ATP por fosforilacin oxidativa,

Existen dos isoenzimas de la Isocitrato deshidrogenasa: una usa NAD y est

slo en la mitocondria, la otra usa NADP y esta tanto en la matriz
mitocondrial como en el citosol, pero no participa en el ciclo.
4 Reaccin Oxidacin del -cetoglutarato

Es la segunda descarboxilacin del

-cetoglutarato
ciclo de
las
Succinil-CoA
dos
presentes y la segunda de cuatro oxidaciones. El NAD recibe el
2 par de equivalentes reductores del ciclo.
La CoA es el transportador del succinilo, con quien est unido
por un enlace tioster, el cual preserva parte de la energia de
la oxidacin del -cetoglutarato.
Esta reaccin es virtualmente idntica a la catalizadas por el
complejo piruvato deshidrogenasa.
La enzima complejo -cetoglutarato deshidrogenasa es similar
en estructura y funcin al complejo piruvato deshidrogenasa.

5 Reaccin Conversin del succinil-CoA en succinato

Succinil-CoA

Succinato

La succinil-CoA
sintetasa existe en 2 formas isoenzimaticas, una especifica para
ADP y otra para GDP.

Es una reaccin de fosforilacin a nivel de sustrato, cuyo aceptor

del Pi puede ser ADP o GDP para sintetizar ATP o GTP, segn la
isoenzima presente.

Si fuera sintetizado GTP, este puede donar su P-terminal al ADP

para formar ATP por transfosforilacion catalizada por la enzima
nucleosido difostato quinasa.

6 Reaccin Oxidacin del succinato a fumarato.

Es la tercera reaccin de oxidacin del ciclo.

La succinato deshidrogenasa es la nica enzima del ciclo que no

es soluble en la matriz mitocondrial. Esta unida a la membrana
mitocondrial interna.

La succinato deshidrogenasa es una flavoprotena que posee FAD

como grupo prosttico, unido covalentemente a la apoenzima.

La succinato deshidrogenasa es parte de la cadena de transporte

de e. El FAD recibe los e de la reaccin de oxidacin y los pasa a
la cadena de transporte para generar ATP.

7 Reaccin Hidratacin del fumarato a malato

Fumarato

L-Malato

La
fumarasa es una hidratasa que introduce una molcula de agua
en la estructura del fumarato para producir malato.

La fumarasa es una enzima altamente estreoespecifica dado que

cataliza la hidratacion del doble enlace en trans del fumarato,
pero no el doble enlace en cis del malato.

8 Reaccin Oxidacin del malato a oxalacetato

L-Malato

Oxalacetato

Es la ultima reaccin del ciclo y la cuarta de oxidacin.

El G muy positivo es pagado por el valor muy negatvo del

G de la reaccion de condensacion del acetil-CoA con el
oxalacetato. En ello tambien influye la baja concentracin del
oxalacetato que faverece que la reaccion se desplace a la
derecha.

Rendimiento energtico por Acetil-CoA que entra al ciclo de Krebs

a)

N de
Transportado
res de
equivalentes
reductores

3 NADH + H

Equivalencia
en
1 FADH
2
ATP
1 NADH + H = 2,5
ATP
b) 1 ATP (o GTP)
1 FADH2
= 1,5
por fosforilacin
ATPa nivel de
sustrato.
+

Rendimiento
(3 NADH + H+) X
2,5 = 7,5 ATP

El ciclo de
Krebs al
ser de

(1 FADH2) X 1,5 =
1,5 ATP
1 ATP ( o GTP) =
1
10 ATP

naturaleza anfiblica le permite

suministrar intermediarios para otras vias.
Por ejemplo para la sntesis de cidos grasos arranca con el Citrato, para la
sntesis del grupo prosttico de la Hemoglobina dicha reaccin arranca con
Succinyl-CoA como intermediario y para la sntesis de la glucosa empieza por el
oxalacetato a travez del intermediario (fosfoenol Piruvato)

Naturaleza anfiblica del ciclo de Krebs

Reacciones Anapleroticas
Son un grupo de reacciones que tienen como fin restablecer los niveles
de los diversos intermediarios del ciclo de Krebs que son removidos del
ciclo para otras vas como precursores para la sntesis de otras
biomoleculas.

Reacciones
ms comunes
Reaccin anaplerticas
Piruvat
o PEP
carbox
carboxi
Organismos
Piruvato + HCOPEP
+ ATP
ilasa
3 quinas
carboxi
Enzima
Fosfoenolpiruvato
+ Pi
aCO2 +
oxalacetato + ADP
lasa
mlica
Fosfoenolpiruvato + HCO

Tejidos /

GDP

Hgado,
oxalacetato
rin
oxalacetato + GTP
Musculo, corazn
3

Piruvato
+
HCO
+
NAD(P)H
+ Pi
Plantas, levaduras, bacterias
3
+
malato + NAD(P)
Eucariotas y procariotas

Regulacion del Ciclo de Krebs

El CK responde a seales dado a situaciones nutricionales y a hormonas, por
el cual se regula. El CK tiene dos tipos de regulaciones

Fuera del ciclo

o En la conversin del Piruvato a acetil-CoA por el Complejo
Piruvato Deshidrogenasa (CPDH).
Dentro del ciclo
o En la reaccin de condensacin del acetil-CoA con oxalacetato
para formar citratro por la enzima citrato sintasa.
o En la conversin de isocitrato a -cetoglutarato por la enzima
isocitrato
deshidrogenasa.
o En la conversin de -cetoglutarato a succinil-CoA por la
enzima -ceto- glutarato deshidrogenasa
Mecanismos de regulacin dentro del ciclo

Por modulacin
alostrica.

Por disponibilidad de
sustrato.

Por el estado redox de

las clulas

Por modificacin alostrica: si hay mucho

nadh producto de la oxidacin del AcetilCoA, Succinili-CoA, Citrato sintasa o ATP,
se frena el citrato sintasa, al igual que si
hay mucho ATP frena la isocitrato
deshidrogenasa.

Reacciones del ciclo de Krebs

Resumen

del ciclo

de

Krebs

Al final de cada vuelta se regenera el oxalacetato.

Entran 2 carbono como acetil-CoA y salen 2 CO 2 (no son los

mismos).

Produce la mayor parte del CO2 del metabolismo celular.

Es una fuente importante de coenzimas reducidas (NADH + H + y

FADH2) que llevan a la formacin de 10 ATP.

Sus intermediarios pueden ser precursores de las siguientes

molculas:
En la sntesis del hemo y aminocidos.
En la sntesis de lpidos y de glucosa.

El O2 no participa directamente, pero es estrictamente aerbico.

El acetil-CoA rinde en cada vuelta 4 pares de equivalentes

reductores.

Rendimiento neto en ATP en la oxidacin de la glucosa

* Calculado a razn 2,5 ATP por NADH + H+ y 1,5 ATP por FADH2. Los valores
negativos indican consumo.
** El cuadro indica los ATP que pueden formarse (3 o 5 ) dependiendo de la
lanzadera usada para introducir los hidrgenos a la cadena de transporte de
electrones. Si los hidrgenos entraron por la lanzadera del glicerol fosfato,
estos corresponden a 1,5 ATP, pero si entraron por la lanzadera malatoespartato, corresponden a 2,5 ATP.