Sndromes

Mielodisplsicos

Juan R. Labardini Mndez, Myrna Candelaria Hernndez, Eduardo Cervera Ceballos, Carmen Corrales Alfaro,
Micaela Balbuena Martnez, Arlette Araceli Barbosa Ibarra, Jos Ramiro Espinoza Zamora, Omar Genaro Lpez Navarro,
Cristal Medina Prez, Juan Ojeda Tovar, Ana Florencia Ramrez Ibargen, Silvia Rivas Vera,
Sergio Arturo Snchez Guerrero, Marianela Siani Crdenas, Nidia Paulina Zapata Canto y Jorge Corts-Franco
Correspondencia:

Juan Rafael Labardini Mndez

Instituto Nacional de Cancerologa. San Fernando #22. Col. Seccin XVI, Tlalpan. C.P. 14080. Mxico D.F.
e-Mail: labardini_juan@yahoo.com.mx

Oncogua: Sndromes Mielodisplsicos

Introduccin

El trmino sndrome mielodisplsico (SMD) fue

introducido en 1975. Abarca un grupo de enfermedades neoplsicas con afeccin clonal de la clula
madre hematopoytica que condiciona displasia y
citopenias en una o varias lneas celulares con alto
riesgo de transformacin en leucemia aguda (LA).
La edad media de presentacin es 70 aos (1).

Incidencia

La incidencia es de 3-5/100,000 habitantes por ao,

lo cual se traduce en aproximadamente 10,000 nuevos
casos por ao. La incidencia se incrementa significativamente con la edad alcanzando los 40-60/100,000
habitantes en pacientes mayores de 70 aos. Es ms
frecuente en hombres y raro en nios (2-4).

Etiologa

La exposicin a agentes quimioteraputicos citotxicos, qumicos orgnicos (benceno) la radiacin

ionizante y los sndrome hereditarios de falla medular aumentan el riesgo para desarrollar SMD.

Clasificacin

En 1999, la Organizacin Mundial de la Salud

(OMS) modific la clasificacin de los SMD del
grupo FAB (1982) y el ao 2008 realiz una revisin
a esta clasificacin (5,6)(Ver Cuadro 1)

Diagnstico

El cuadro clnico es dependiente de la displasia; igual

o ms del 10% de las clulas de al menos un linaje
mieloide en la MO y las citopenias (anemia, neutropenia y trombocitopenia). Sin embargo el paciente
puede estar asintomtico (7-10).
El diagnstico puede sospecharse clnicamente o
a partir de un hallazgo en un estudio de biometra
hemtica de rutina. Se deben investigar otras causas
de citopenias: ingesta de medicamentos, infeccin
por virus (hepatitis, parvovirus B19, VIH, VEB),
deficiencias nutricionales (B12, hierro y cido flico), hemoglobinuria paroxstica nocturna (CD55,
CD59) y determinacin de eritropoyetina. Ade-

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Cuadro 1

Clasificacin de SMD

Labardini et al, Cancerologa 6 (2011): 129 - 132

ms se deber realizar tincin de Pearls, citometra

de flujo y citogentica en MO. Se recomienda realizar estudio de histocompatibilidad al diagnostico
con fines teraputicos.

Anlisis morfolgico

El Sistema Internacional de Puntaje Pronstico

(IPSS, por sus siglas en ingls), presentado en 1997,
fue creado para traducir el grado de gravedad de la
enfermedad de un paciente. (Ver Cuadro 2)
Cuadro 2
Sistema IPSS

Manifestaciones de displasia
Diseritropoyesis
Nuclear
Ncleo en ciernes
Cariorrexis
Ncleo hiperlobulado
Multinucleado
Cambios megaloblsticos
Acortamiento internuclear
Citoplsmica
Sideroblastos en anillo
Vacuolas
Positividad peridica cido Schiff

Dismegacariocitopoyesis
Megacariocitos enanos
Ncleo hipolobulado
Megacariocitos uninucleados o con ncleo
lobulado

Cuadro 3

Sistema Pronstico OMS

Disgranulopoyesis
Tamao pequeo o inusualmente aumentado
Ncleo hipolobulado (pseudo Pelger-Het)
Hipersegmentacin irregular
Grnulos disminuidos; agranulocitosis
Cuerpos de Auer
Pseudo Chediak-Higashi

Evaluacin de riesgo y factores pronsticos

La edad es una variable crtica para la supervivencia,

pero no para la evolucin a LA.
Las anomalas citogenticas se describen como
simples (menos de tres cromosomas afectados)
o complejas (tres o ms cromosomas afectados).
Las anomalas citogenticas ms comunes que se
observan en SMD son: 5q-, -5, -7, del/t, -y. (11)

131

Oncogua: Sndromes Mielodisplsicos

Tratamiento

El manejo inicial es con: medidas de soporte, apoyo transfusional, factores de crecimiento y quelantes de hierro (12-16).
El manejo de inmunosupresores como la ciclosporina
de 5 a 6 mg/kg/da, mas esteroides como la prednisona
a 2 mg/kg/da, en los casos de SMD hipocelular con
caractersticas similares a anemia aplsica e IPSS I a II.
El uso de talidomida de 100 a 200 mg por da en la
mayora de los pacientes sobre todo en aquellos con
citogentica desfavorable, pacientes con anemia dependientes de transfusin y que tienen riesgo bajo o
en aquellos pacientes que requieran dosis mayores
de 500 UI de eritropoyetina o falla a la misma.
El uso de agentes hipometilantes para pacientes
con riesgo intermedio alto: azacitidina 75mg/m2/
da por 7 das cada 28 das, decitabina 15 mg/m2
IV a pasar en 3 horas cada 8 horas por 3 das cada 6
semanas o hidralazina.
Los inhibidores de la HDAC (inhibidores de la desacetilacin de histonas): acido valproico a 20 a 40 mg/kg/
da solo o en combinacin con agentes hipometilantes.
El trasplante alognico con diferentes regmenes
de acondicionamiento para aquellos pacientes con
adecuado desempeo fsico con riesgo intermedio
2-alto y con donador disponible.
Se recomiendan otros agentes inmunomoduladores como: la globulina antitimocito y alemtuzumab. Los inhibidores del HDAC como: vorinostat
y romidepsin. Ademas el uso de lenalidomida en
pacientes con delecin del 5q.

Referencias

1. Myelodysplastic syndromes. NCCN Practice

Guidelines in Oncology v. 2010
2. Fey M F, Dreyling M. Acute myeloblastic leukaemias and myelodysplastic syndromes in adult
patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for
132

diagnosis, treatment and follow-up. ESMO Guidelines Working Group. Annals of Oncology. 2010; 21
(Supplement 5): v158v161
3. Sekers MA. The Epidemiology of Myelodysplastic Syndromes. Hemato Oncol Clin N Am. 2010;
24: 287-294
4. Surveillance, Epidemiology, and End Results
[SEER] Program; 2001-2004
5. Tefferi A, Vardiman JW. Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2009; 361:1872-1885
6. Steensma D. The changing classification of myelodysplastic syndromes: whats in a name? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:645-655
7. Sloand EM. Myelodysplastic syndromes: introduction. Semin Hematol . 2008; 45: 1-2
8. Stone RM. How I treat patients with Myelodysplastic syndromes. Blood . 2009; 113: 6296-6303
9. Tefferi A. Myelodysplastic Syndromes: Many
New Drugs, Little Therapeutic Progress. Mayo Clin
Proc. 2010; 85: 1042-1045
10. Nguyen PL. The Myelodisplastic Syndromes.
Hemato Oncol Clin N Am. 2009; 23: 675-691
11. Oscier DG. ABC of clinical haematology: The myelodysplastic syndromes. BMJ. 1997; 314: 883-886
12. Cazzola M, Malcovati L. Myelodysplastic Syndromes Copying with Ineffective Hematopoiesis. N Engl J Med. 2005; 352: 6
13. Garcia-Manero G, Yang AS, Jagasia M. Evaluating new treatment options for MDS. Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2007; 5: 1-9
14. Kurzrock R, Talpaz M, Zhang F. Myelodysplastic
Syndromes. Medscape Portals. February 1, 2001. Disponible en: www.medscape.com/viewprogram/115_
pnt. Consultado el 19 de febrero de 2008
15. Lichtman MA, Liesveld JL. Myelodysplastic Syndromes (Clonal Cytopenias and Oligoblastic Leukemia). En: Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligsohn
U, Kaushansky K, Prchal J, eds. Williams Hematology,
2006 7th ed. McGraw-Hill Book Co 1157-1181
16. Schiffer CA. World Health Organization and International Prognostic Scoring System: The limitations
of current classification systems in assessing prognosis
and determining appropriate therapy in myelodysplastic syndromes. Seminars in Hematology. 2008; 45: 3-7